Хвороба Вільсона

Загальність

Хвороба Вільсона, яка також називається гепатолентикулярною дегенерацією, - це рідкісне генетичне захворювання, що характеризується накопиченням міді в тканинах та органах організму.

Найбільші наслідки спостерігаються в мозку та печінці, функції яких порушені.

Це смертельне захворювання, тому необхідне терапевтичне лікування, яке видаляє мідь з тканин і запобігає її накопиченню.

Так само і з хворобою Вільсона

Хвороба Вільсона, також відома як гепатолентикулярна дегенерація, - це спадкове генетичне захворювання, яке призводить до надмірного накопичення міді в певних органах і тканинах.
Це рідкісне захворювання, яке вражає 1 з 30 000 людей.
Накопичення міді відбувається через дефект її метаболізму. Насправді мідь, що засвоюється з їжею, не виводиться належним чином, тому вона залишається в організмі і відкладається переважно у:

• печінка;
• мозок.

І в меншій мірі також у:

• рогівка;
• нирки;
• інші тканини.

Надмірна кількість міді в цих областях спричиняє пошкодження клітин. Найбільш серйозні наслідки виявляються в печінці та мозку. У мозку найбільше страждає саме сочевичне ядро: звідси альтернативна назва гепатолентикулярної дегенерації.

Причини

Причиною хвороби Вільсона є «зміна гена ATP7B, розташованого на хромосомі 13, яка більше не виконує свою нормальну функцію.
Завдання гена ATP7B - сприяти виведенню через жовч надлишку міді, що міститься в клітинах. мідь потрапляє в різні тканини організму.

Патогенез

Мідь споживається в раціоні. Його всмоктування відбувається в кишечнику: тут він зв’язується з альбуміном (білком плазми) і досягає печінки.

у здорової особи:

• АТФ7В сприяє зв’язку між міддю та церулоплазміном. Церулоплазмін - це білок плазми, який використовується для транспортування та виведення міді.

Однак у пацієнта з хворобою Вільсона:

• ATP7B не працює. Тому це не сприяє зв’язку між міддю та церулоплазміном.
• Мідь залишається зв’язаною з альбуміном, не виводиться і накопичується в клітинах печінки.
• Клітини печінки насичують будь -яку ємність для зберігання міді.
• Отже, мідно-альбумінового комплексу надлишок. Тому він витікає з гепатоцитів і потрапляє в кров.
• Через кров мідь потрапляє до інших тканин організму.

Отже, першим органом, який сплачує наслідки, є печінка; слідують мозок, нирки і рогівка.

Чому мідь поширюється на текстиль?

У осіб з хворобою Вільсона мідь циркулює у крові, зв’язаній з альбуміном. Мідно-альбуміновий зв’язок набагато лабільніший, ніж між міддю та церулоплазміном. Насправді, спорідненість між першими двома с є малою. Коли мідь, комплексована з альбуміном, досягає тканин і різних органів, вона зустрічає речовини, до яких вона має більшу спорідненість і зв'язується з ними. Наслідки два:

• Тканини та органи збагачені міддю.
• Концентрація міді (купремія) в крові зменшується.

З Вікіпедії - Мати і батько мають мутований алель. Через рецесивний характер цієї алелі вони не виявляють ніяких захворювань, але є здоровими носіями. Обидва батьки можуть передати дитині кожен мутований алель. У цьому випадку дитина буде гомозиготною за даним алелем і виявить захворювання. У всіх інших випадках наявність одного або обох здорових алелей не викликає ніяких порушень.

Спадковість

Хвороба Вільсона - аутосомно -рецесивна спадкова хвороба.

• Аутосомно, оскільки ген ATP7B розташований у хромосомі 13, нестатевій хромосомі.
• Рецесивний, оскільки мутований алель, що визначає захворювання, є рецесивним у порівнянні зі здоровим. Щоб захворіти, індивід повинен мати обидва мутованих алеля. Насправді, одного мутованого алеля недостатньо, щоб викликати захворювання. Одного з 100 люди приблизно мають змінений алель ATP7B Малюнок чітко пояснює це поняття.

Симптоми

Для отримання додаткової інформації: Симптоми хвороби Вільсона

Хоча це спадкове генетичне захворювання, у перші роки життя порушень немає. Перші симптоми, що виникають у печінці, з’являються приблизно у 6 років. Зазвичай це мінімальний час, необхідний для накопичення міді у шкідливих кількостях. У деяких випадках початок може статися в пізньому підлітковому віці або навіть приблизно у віці 30-40 років. З часом порушення з’являються і в інших тканинах.

Симптоми печінки

Печінка - це перший уражений орган, тому що це перший район, куди надходить мідь, що засвоюється з раціоном. Здоров’я печінки поступово погіршується. Еволюція, як правило, починається в підлітковому віці і протікає таким чином:

• Гепатит.
• Не важкий цироз.
• Важкий цироз печінки.

Стан, визначений лікарем, створюється з терміном печінкова недостатність: печінка більше не може виконувати свої функції.

Типовими ознаками печінкової недостатності є:

• Жовтяниця.
• Біль у животі.
• Він смикався.
• Збільшення печінки (гепатомегалія)
• Збільшення селезінки (спленомегалія)

Симптоматологія мозку

Мідь потрапляє в мозок тільки тоді, коли печінка більше не може тримати її обмеженою власними клітинами.
Відкладення в мозку викликають неврологічні пошкодження різної природи:

• Фізичні захворювання.
• Тремтіння кінцівок.
• Повільність рухів.
• Труднощі з мовленням (дизартрія).
• Труднощі при написанні.
• Утруднене ковтання (дисфагія).
• Нестабільність при ходьбі.
• Мігрень.
• Епілепсія.
• М'язова слабкість і скутість.

• Поведінкові розлади.
• Зміни настрою.
• Депресія.
• Неможливість зосередитися.
• Зміни особистості.
• Деменція.

Якщо пацієнта не лікувати, неврологічні пошкодження погіршуються все більше і більше: індивід стає повністю залежним від інших, годувати і рухатися.

Інші тканини

Рогівка ока виявляє розлад, характерний для хвороби Вільсона-це так зване кільце Кайзера-Флейшера, зеленувато-коричневе кругове утворення.
Крім того, мідь також може відкладатися в нирках. Внаслідок цього відбувається пошкодження нирок, що призводить до:

• Аміноацидурія. Наявність амінокислот у сечі.
• Глікозурія. Наявність глюкози в сечі.
• Фосфатурія. Наявність фосфору в сечі
• Урикозурія. Наявність сечової кислоти в сечі.
• Кальціурія. Наявність кальцію в сечі.

За нормальних умов усі ці втрачені речовини реабсорбуються. Тому ниркове накопичення міді змінює структуру та реабсорбцію речовин, які все ще є корисними для організму.

Інші можливі симптоми хвороби Вільсона:

• Анемія.
• Панкреатит.
• Проблеми з місячними.
• Викидень.
• Передчасний остеопороз.

Діагностика

При підозрі на хворобу Вільсона корисними діагностичними тестами є:

• Аналізи крові для перевірки:
• Концентрації церулоплазміну. Низький рівень, нижче 20 мг / 100 мл, свідчить про захворювання. Нормальне значення - 30 мг / 100 мл.
• Концентрація міді (купремія). Якщо воно менше норми, це свідчить про захворювання.
• Можлива гемолітична анемія.
• Функції печінки та нирок через їх відповідні маркери (трансамінази, азотемія тощо)
• Аналіз сечі для оцінки кількості присутньої міді (купрурія). Рівень вище норми свідчить про захворювання. Як правило, люди зі станом виділяють приблизно 100 мкг міді з сечею кожні 24 години.
• Оптометричне дослідження для виявлення наявності кільця Кайзера-Флейшера.
• Біопсія печінки для вимірювання вмісту міді в клітинах печінки. Патологічний рівень міді становить понад 100 мкг на грам печінки. Це також корисно для оцінки стану цирозу.
• МРТ головного мозку для оцінки стану чечевицеподібного ядра, яку ми пам’ятаємо, - це ділянка мозку, на яку впливає накопичення міді.
• Тест на генетичну ДНК.

Одночасна наявність:

• Кільце Кайзера-Флейшера.
• Ознаки цирозу печінки.
• Ураження сочевичного ядра.

не залишайте сумнівів щодо діагнозу.

Вимірюваний параметр

Кількість у здорових осіб Кількість у хворих

Купремія

110 мкг / мл

<100 мкг / мл

Купрурія

100 мкг / 24 год

>> 100 мкг / 24 год

Церулоплазмін

30 мг / мл

<20 мг / мл

Терапія

Дивіться також: Ліки від надниркової недостатності

Без лікування хвороба Вільсона закінчується летальним результатом. Смерть може настати навіть через пару років після появи перших симптомів. Пацієнт піддається поступовому погіршенню свого стану, стає все більш залежним від інших, і за відсутності специфічного лікування пошкодження печінки та мозку можуть бути незворотними.

Терапія складається з:

• Зменшити відкладення міді в печінці.
• Перевірити всмоктування міді в кишечнику.
• Скоротіть введення міді з дієтою.
• Трансплантація печінки.

Зменшити поклади міді

Це найважливіший крок у порятунку життя пацієнта. Він заснований на адмініструванні:

• Пеніциламін.
• Трієнтіна.

Пеніциламін - препарат вибору. Його введення відбувається перорально, і його необхідно приймати все життя. Він являє собою хелатуючий агент, здатний поглинати надлишок міді та проводити її до нирок для виведення. Однак це може викликати небажані ефекти у самої нирки. У цих випадках доцільно перервати лікування, щоб вирішити проблеми, що виникли, і прийняти альтернативу на основі триентину.

Трієнтин також є хелатуючим агентом. Він вводиться перорально і діє як пеніциламін. Він не такий ефективний, але побічних ефектів також менше.

Перевірити кишкове всмоктування міді

Можна зменшити поглинання міді, приймаючи цинк, що запобігає накопиченню міді в печінці. Введення цинку рекомендується, коли хвороба Вільсона знаходиться на ранніх стадіях. Іншими словами, коли мідь ще не вторгалася в інші тканини. Терапія ефективна в поєднанні з лікуванням пеніциламіном.

Зменшити введення міді

Слід обмежити споживання деяких продуктів, багатих міддю, таких як:

• Волоські горіхи.
• Печінка.
• Гриби.
• Шоколад.
• Морепродукти.

Загалом, щоденне споживання міді з їжею не повинно перевищувати 2 мг.

Трансплантація печінки

Це необхідна терапія, якщо:

• Пошкодження печінки незворотні. У цьому випадку ми говоримо про важкий цироз.
• Попередні методи лікування були неефективними.

Прогноз

Чим раніше розпочато лікування, тим кращим буде прогноз і якість життя.
Пізнє втручання означає обмеження та лише часткове поліпшення пошкодження печінки та мозку через надлишок міді. Деякі функції, по суті, залишаються непоправно порушеними.
У важких випадках єдиним рішенням для кращого прогнозу є трансплантація печінки.