Загальність
Імунодепресанти - як легко зрозуміти з їх назви - є препаратами, здатними пригнічувати імунну систему пацієнта.
В даний час в клінічній практиці існує кілька імунодепресантів. Природно, що тип діючої речовини, доза, яка буде використовуватися, і тривалість лікування залежатимуть від патології, що підлягає лікуванню, і від стану кожного пацієнта. У будь -якому випадку, загалом, робиться спроба прийняти терапевтичну стратегію, яка передбачає введення імуносупресивних комбінацій, таким чином, щоб мати можливість використовувати найнижчі можливі концентрації та таким чином, щоб мінімізувати, наскільки можливі побічні ефекти та запобігання явищам резистентності.
Нижче будуть коротко описані основні класи імуносупресивних препаратів, що використовуються в терапії.
Глюкокортикоїди
Глюкокортикоїди-препарати, що володіють протизапальною та імуносупресивною дією. У зв'язку з цим вони вважаються імуносупресивними препаратами першого вибору при лікуванні багатьох аутоімунних захворювань.
Фактично, ці активні принципи виявилися особливо ефективними як при початковій індукції імуносупресії, так і при її підтримці.
До цього класу препаратів належать преднізолон, преднізолон та дексаметазон.
Механізм дії
Глюкокортикоїди проявляють свою імуносупресивну активність, а також протизапальну, взаємодіючи з власними рецепторами, присутніми на рівні цитоплазми. Згодом комплекс, утворений цією взаємодією, мігрує до ядра, де зв’язується з ДНК у певних місцях, таким чином впливаючи на транскрипцію генів, що, у свою чергу, індукує або не індукує синтез білка.
Завдяки цьому особливому механізму дії глюкокортикоїди здатні блокувати синтез провоспалильних простагландинів та лейкотрієнів, виконуючи таким чином свою роль імуносупресивних препаратів.
Побічні ефекти
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути після застосування глюкокортикоїдів, є: підвищена пітливість, осиплість голосу, підвищений апетит, ламкість капілярів, астенія, збудження та агресія.
Крім того, можливі пізні несприятливі наслідки, такі як: гіпертонія, гіперліпідемія, діабет, синдром Кушинга, виразкова хвороба та остеопенія.
Інгібітори кальциневрину
Циклоспорин і такролімус належать до цієї категорії імуносупресивних препаратів. Основним терапевтичним показанням цих активних інгредієнтів є запобігання відторгнення при трансплантації, хоча вони також використовуються при лікуванні різних аутоімунних захворювань.
Механізм дії
Циклоспорин та такролімус виконують свою дію як імуносупресивні препарати через інгібування кальциневрину.
Кальциневрин - це білок, який бере участь у багатьох важливих біологічних процесах, серед яких ми виявляємо активацію клітин лімфоцитів, зокрема клітин Т -лімфоцитів.
Тому, пригнічуючи активність вищезгаданого білка, циклоспорин та такролімус здатні викликати імуносупресію.
Побічні ефекти
Основним побічним ефектом, пов'язаним із «застосуванням» інгібіторів кальциневрину, є нефротоксичність. Крім того, після тривалого застосування цих препаратів можна страждати від ниркової недостатності, гіпертонії, гіперліпідемії та діабету.
Антипроліферативні засоби
Сиролімус і метотрексат належать до категорії імунодепресантів з антипроліферативною активністю.
Ці активні інгредієнти діють з різними механізмами дії один від одного. Ці механізми будуть коротко описані нижче.
Сиролімус
Сиролімус (також відомий як рапаміцин) - активний інгредієнт, який широко використовується для профілактики відторгнення у разі трансплантації нирки. Зазвичай його призначають у поєднанні з циклоспорином або кортикостероїдами.
Цей препарат проявляє свою імунну пригнічувальну дію, пригнічуючи певний білок, який називається "мішенню ссавців рапаміцину" (або mTOR). Цей білок бере участь у розмноженні лімфоцитів. Т активується. Отже, його інгібування сприяє початку імуносупресії.
Сиролімус має меншу нефротоксичність, ніж інгібітори кальциневрину. Однак цей активний інгредієнт здатний посилювати токсичну дію циклоспорину на нирки. Тому дуже важливо, щоб під час імуносупресивної терапії цими препаратами функція нирок ретельно і постійно контролювалася.
Крім того, сиролімус може викликати такі небажані ефекти, як гіперліпідемія, анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія.
Метотрексат
Метотрексат - протипухлинний препарат, що належить до класу антиметаболітів; з цієї причини він зазвичай використовується для лікування пухлин.
Однак цей активний принцип також має цікаві імуносупресивні властивості, які дають можливість використовувати його (у низьких дозах) для лікування різних видів аутоімунних захворювань.
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути після прийому метотрексату, є: нудота і блювота, діарея, анорексія, висип на шкірі, кропив’янка, синдром Стівенса-Джонсона, головний біль, астенія, порушення функції нирок та гепатотоксичність.
Моноклональні антитіла
Моноклональні антитіла - це особливі типи білків, отримані методами рекомбінантної ДНК, здатні розпізнавати та зв'язуватись у дуже специфічному порядку з іншими конкретними типами білків, визначеними як антигени.
У терапії існують різні типи моноклональних антитіл, які використовуються для лікування різних патологій, таких як, наприклад, пухлини та аутоімунні захворювання.
Нижче будуть коротко описані деякі з основних моноклональних антитіл, які зараз використовуються для лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт та псоріатичний артрит.
Ритуксимаб
Ритуксимаб є моноклональним антитілом проти лімфоцитів В. Після прийому цей активний інгредієнт зв'язується з його антигеном, розташований на клітинній мембрані В -лімфоцитів, сприяючи їх лізису, отже, смерті і, таким чином, індукуючи імуносупресію.
Це антитіло в основному використовується для лікування ревматоїдного артриту та для лікування деяких видів лімфом.
Після прийому ритуксимабу можуть виникнути такі побічні ефекти, як гіпертонія або гіпотензія, висип, лихоманка та подразнення горла.
Інфліксімаб
Інфліксимаб-це анти-TNF-α моноклональне антитіло. TNF-α людини (або фактор некрозу пухлини-альфа) є одним із медіаторів запалення, що беруть участь у вищезгаданих аутоімунних захворюваннях.
Тому, хоча він не може розглядатися як справжній імуносупресивний препарат, блокуючи дію цього хімічного посередника, інфліксимаб все ще здатний полегшити симптоми, викликані цими патологіями.
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути при застосуванні цього препарату, є: нудота, діарея, біль у животі, головний біль, запаморочення, еритема, кропив’янка та втома.
Побічні ефекти
Як ми бачили, кожен імуносупресивний препарат може викликати різні побічні ефекти.
Однак є деякі побічні ефекти, загальні для всіх імуносупресивних препаратів.
Більш конкретно, ці препарати - знижуючи захисні сили організму в досить помітному порядку - роблять пацієнта більш сприйнятливим до скорочення інфекцій, зокрема до скорочення опортуністичних інфекцій.
Природно, що у разі появи будь -якого типу інфекції необхідно негайно їх лікувати, призначивши відповідну терапію і, можливо, припинивши введення імунодепресантів.
Однак таке рішення приймає виключно лікар, який лікує пацієнта.
