Діючі речовини: бупропіон (бупропіон гідрохлорид)
ЕЛОНТРИЛ 150 мг таблетки з модифікованим вивільненням
ЕЛОНТРИЛ 300 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Показання Для чого використовується Елонтрил? Для чого це?
Елонтрил - це ліки, призначені вашим лікарем для лікування вашої депресії. Вважається, що він взаємодіє з хімічними речовинами в мозку, званими норадреналіном і дофаміном, які пов’язані з депресією.
Протипоказання Коли Елонтрил не слід застосовувати
Не приймайте Elontril
- Якщо у вас алергія на бупропіон або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- Якщо ви приймаєте інші ліки, що містять бупропіон
- Якщо у вас діагностували епілепсію або в минулому були судоми
- Якщо у вас є або коли -небудь були розлади харчування (наприклад, булімія або нервова анорексія)
- Якщо у вас пухлина мозку
- Якщо ви сильно вживаєте алкоголь, який щойно кинув або збирається припинити пити
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою
- Якщо Ви нещодавно припинили прийом седативних засобів або збираєтесь припинити їх прийом під час прийому Елонтрилу
- Якщо ви приймали або приймали інші ліки від депресії, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори) протягом останніх 14 днів
Якщо щось із зазначеного вище стосується вас, негайно зверніться до лікаря, не приймаючи Елонтрил.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Елонтрил
Перед тим, як приймати Елонтрил, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом
Діти та підлітки
Елонтрил не рекомендується для лікування пацієнтів віком до 18 років.
Існує підвищений ризик суїцидальних думок та поведінки, якщо пацієнти віком до 18 років отримують антидепресанти.
Дорослі
Перш ніж приймати Елонтрил, лікарю слід знати:
- Якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю
- Якщо у вас діабет, при якому ви використовуєте інсулін або таблетки
- Якщо раніше у вас була важка травма голови або травма голови, було показано, що Елонтрил викликає судоми приблизно у 1 з 1000 осіб. Цей побічний ефект частіше виникає у осіб, описаних вище. Якщо під час лікування у вас почався приступ, ви повинні припинити прийом препарату Елонтрил. Негайно припинити прийом і звернутися до лікаря.
- Якщо у вас біполярний розлад (різкі зміни настрою), Елонтрил може спричинити епізод цієї хвороби
- Якщо у вас проблеми з печінкою або нирками, ви, швидше за все, відчуєте побічні ефекти.
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вас, перед прийомом Елонтрила ще раз поговоріть зі своїм лікарем. Ваш лікар, можливо, захоче приділити особливу увагу вашій терапії або порекомендує інше лікування.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Елонтрилу
Якщо ви приймаєте або приймали інші антидепресанти, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори) протягом останніх 14 днів, повідомте про це свого лікаря, не приймаючи Елонтрил (див. Також розділ 2 «Не приймайте Елонтрил»).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, рослинні продукти або вітаміни, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Ваш лікар може змінити дозу Елонтрилу або порадити Вам змінити інші ліки.
Деякі ліки не слід приймати разом з Елонтрилом. Деякі можуть збільшити ризик судом або нападів. Інші ліки можуть збільшити ризик інших побічних ефектів. Деякі приклади наведені нижче, але список не повний.
Можлива ймовірність нападів вище, ніж зазвичай ...
- Якщо ви приймаєте інші ліки від депресії або інших психічних захворювань
- Якщо ви приймаєте теофілін для лікування астми або захворювання легенів
- Якщо ви приймаєте трамадол, сильний знеболюючий засіб
- Якщо ви приймали заспокійливі засоби або збираєтесь припинити їх прийом під час прийому Елонтрилу (див. Також розділ 2 «Не приймайте Елонтрил»)
- Якщо ви приймаєте ліки від малярії (такі як мефлохін або хлорохін)
- Якщо ви приймаєте стимулятори або інші ліки для контролю ваги або апетиту
- Якщо ви приймаєте стероїди (через рот або через ін’єкції)
- Якщо ви приймаєте антибіотики під назвою хінолони
- Якщо ви приймаєте певні типи антигістамінних препаратів, які можуть викликати сонливість
- Якщо ви приймаєте ліки від діабету Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вас, негайно поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Елонтрил. Ваш лікар оцінить переваги та ризики прийому Elontril.
Ймовірність інших побічних ефектів може бути вищою, ніж зазвичай ...
- Якщо ви приймаєте інші ліки від депресії (такі як амітриптилін, флуоксетин, пароксетин, досулепін, дезипрамін або іміпрамін) або інші психічні захворювання (такі як клозапін, рисперидон, тіоридазин або оланзапін)
- Якщо ви приймаєте ліки від хвороби Паркінсона (леводопу, амантадин або орфенадрин)
- Якщо ви приймаєте ліки, які впливають на здатність організму виводити елонтрил (карбамазепін, фенітоїн, вальпроат)
- Якщо ви приймаєте певні ліки, що використовуються для лікування раку (наприклад, циклофосфамід, іфосфамід)
- Якщо ви приймаєте тиклопідин або клопідогрель, застосовуються переважно для запобігання інсульту
- Якщо ви приймаєте певні бета -блокатори (наприклад, метопролол)
- Якщо ви приймаєте певні ліки від порушення серцевого ритму (пропафенон або флекаїнід)
- Якщо ви використовуєте нікотинові пластирі, які допоможуть вам кинути палити.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, негайно поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Елонтрил.
Елонтрил може бути менш ефективним
- Якщо ви приймаєте ритонавір або ефавіренц, ліки для лікування ВІЛ -інфекції.
Якщо це стосується вас, зверніться до лікаря. Ваш лікар перевірить, як Elontril діє на вас. Можливо, доведеться збільшити дозу або змінити її на інше лікування депресії. Не збільшуйте дозу Елонтрилу без порад лікаря, оскільки це може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, включаючи судоми.
Елонтрил може зменшити ефективність інших ліків
- Якщо ви приймаєте тамоксифен для лікування раку молочної залози
Якщо це стосується вас, повідомте лікаря. Можливо, знадобиться інше лікування депресії.
- Якщо ви приймаєте дигоксин для серця
Якщо це стосується вас, повідомте лікаря. Ваш лікар може розглянути можливість зміни дози дигоксину.
Елонтрил і алкоголь
Алкоголь може змінити роботу Elontril, і при спільному використанні він рідко може змінити ваші нерви та психічний стан. Деякі люди вважають, що вони більш чутливі до алкоголю, коли приймають Elontril. Ваш лікар може порадити вам не вживати алкоголь (пиво, вино чи міцні спиртні напої) під час прийому препарату Елонтрил або намагатися випити невелику кількість. Але якщо ви зараз багато п'єте, не припиняйте різко: це може поставити вас під загрозу судом.
Поговоріть зі своїм лікарем про вживання алкоголю перед тим, як почати приймати Елонтрил.
Попередження Важливо знати, що:
Думки, пов'язані з самогубством та загостренням депресії
Якщо ви в депресії, іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Ці думки можуть частішати під час першого початку прийому антидепресантів, оскільки всі ці ліки діють деякий час, зазвичай близько двох тижнів, але іноді й довше.
Ви, швидше за все, матимете такі думки:
- якщо раніше у вас були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди
- якщо ви молода людина. Дані клінічних випробувань показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у дорослих молодше 25 років з психічними розладами, які лікувалися антидепресантами.
Якщо у вас виникли думки завдати собі шкоди чи вбити себе в будь -який час, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні. Можливо, вам стане в нагоді сказати родичу чи другу, що у вас депресія, і попросити їх прочитати цю брошуру. Ви можете запитати їх, чи вважають вони, що ваша депресія погіршується, або їх хвилюють зміни у вашій поведінці.
Вплив на аналіз сечі
Елонтрил може впливати на деякі аналізи сечі, які використовуються для виявлення інших ліків. Якщо вам потрібен аналіз сечі, повідомте свого лікаря або лікарню, що ви приймаєте Елонтрил.
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Elontril, якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти, якщо це не рекомендує ваш лікар. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Деякі, але не всі дослідження повідомляють про підвищений ризик вроджених вад, особливо вад серця, у немовлят, матері яких приймали Елонтрил. Невідомо, чи це пов’язано із застосуванням Елонтріла.
Компоненти Elontril проникають у грудне молоко. Перш ніж приймати Елонтрил, слід попросити поради у свого лікаря або фармацевта.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо Elontril викликає запаморочення або запаморочення, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Elontril: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Це звичайні дози, але вказівки лікаря призначені особисто для вас. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Вам може знадобитися деякий час, щоб Ви почувалися краще. Потрібно деякий час, щоб ліки почали діяти повноцінно, іноді тижні або місяці. Коли ви почнете відчувати себе краще, ваш лікар може порадити вам продовжувати прийом Елонтрилу, щоб запобігти повторному виникненню депресії.
Скільки потрібно брати
Звичайна рекомендована доза - одна таблетка 150 мг на день, тільки для дорослих.
Ваш лікар може збільшити вашу дозу до 300 мг на день, якщо ваша депресія не покращиться через кілька тижнів.
Прийміть дозу таблеток Елонтрил вранці. Не приймайте Елонтрил більше одного разу на день.
Таблетка покрита оболонкою, яка повільно вивільняє ліки в організм. Ви можете помітити у своєму стільці щось схоже на планшет. Це порожниста підкладка, яка пройшла крізь тіло.
- Таблетки ковтати цілими. Не слід їх жувати, подрібнювати або ділити - якщо ви це зробите, існує ризик передозування, оскільки ліки надто швидко надходитимуть у ваш організм. Це підвищить ймовірність виникнення побічних ефектів, включаючи судоми.
Деякі люди продовжують приймати по одній таблетці по 150 мг на день протягом усього лікування.
Можливо, ваш лікар призначив вам цю дозу, якщо у вас проблеми з печінкою або нирками.
Скільки часу слід приймати
Тільки ви і ваш лікар можете вирішити, як довго приймати Елонтрил. Щоб побачити поліпшення, може знадобитися кілька тижнів або місяців лікування. Регулярно розмовляйте зі своїм лікарем про ваші симптоми, щоб вирішити, скільки часу вам слід приймати. Коли ви почнете відчувати себе краще, ваш лікар може порадити вам продовжувати прийом Елонтрилу, щоб запобігти поверненню депресії.
Якщо ви забули прийняти Елонтрил
Якщо ви пропустили дозу, почекайте і прийміть наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Елонтрила
Не припиняйте прийом Елонтрилу та не зменшуйте дозу без попереднього звернення до лікаря. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Elontril
Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, це може збільшити ризик нападів або нападів. Не гайте часу. Попросіть свого лікаря, що робити, або негайно йдіть до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Елонтрилу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Судоми або напади
Приблизно 1 з 1000 осіб, які приймають Elontril, ризикують захвати (напади або напади). Ймовірність того, що це станеться, вища, якщо ви вживаєте його занадто багато, якщо приймаєте певні ліки або якщо у вас вищий, ніж зазвичай, ризик захворіти. Якщо ви хвилюєтесь, поговоріть зі своїм лікарем.
Якщо у вас напад, повідомте лікаря, як тільки вам стане краще. Не приймайте ніяких інших таблеток.
Алергічні реакції
Деякі люди можуть мати алергічні реакції на Елонтрил. До них відноситься
- Почервоніння шкіри або висип (подібне до кропив’янки), сверблячі пухирі або пухирі (кропив’янка) на шкірі Деякі висипання можуть потребувати лікарняного лікування, особливо якщо у вас болить рот або очі.
- Незвичайні хрипи і утруднене дихання
- Набряк повік, губ або язика
- Біль у м’язах або суглобах
- Колапс або втрата свідомості
Якщо у вас є ознаки алергічної реакції, негайно зверніться до лікаря. Не приймайте ніяких інших таблеток.
Алергічні реакції можуть тривати тривалий час. Якщо ваш лікар призначив щось, що знімає симптоми алергії, обов’язково закінчіть лікування.
Інші побічні ефекти
Дуже поширені побічні ефекти: можуть вплинути більш ніж на одну людину з 10
- Труднощі зі сном. Обов’язково прийміть Elontril вранці
- Головний біль
- Сухість у роті
- Нудота, блювота
Поширені побічні ефекти: можуть зачіпати до 1 з 10 осіб
- Лихоманка, запаморочення, свербіж, пітливість та висип (іноді через алергічну реакцію)
- Тремтіння, тремтіння, слабкість, втома, біль у грудях
- Відчуття тривоги або збудження
- Біль у шлунку або інші скарги (запор), зміна смаку їжі, втрата апетиту (анорексія)
- Іноді різке підвищення артеріального тиску, почервоніння (раптове почервоніння)
- Дзвін у вусі, порушення зору
Рідкісні побічні ефекти можуть виникнути у приблизно одного із 100 осіб
- Почуття депресії (див. Також Розділ 2 "Будьте особливо обережні з Elontril", у "Думки, пов'язані з самогубством та загостренням депресії")
- Відчуття розгубленості
- Труднощі з концентрацією уваги
- Збільшення частоти серцевих скорочень
- Втрата ваги.
Рідкісні побічні ефекти можуть виникнути приблизно у одного з 1000 осіб
- Судоми.
Дуже рідкісні побічні ефекти можуть виникнути приблизно у одного з 10000 людей
- Серцебиття, непритомність
- Посмикування м’язів, скутість м’язів, неконтрольовані рухи, проблеми з ходьбою або координацією
- Відчуття збудження, роздратування, ворожості, агресивності, дивні сни, поколювання або оніміння, втрата пам’яті
- Жовте забарвлення шкіри або білків очей (жовтяниця), що може бути викликано збільшенням печінкових ферментів, гепатитом
- Важкі алергічні реакції; висип, пов’язана з болями в суглобах і м’язах
- Зміни рівня цукру в крові
- Сечовипускання більш -менш нормальне
- Важкі шкірні висипання, які можуть вражати рот або інші частини тіла і можуть бути небезпечними для життя
- Погіршення псоріазу (плями червоної шкіри)
- Відчуття нереальності або відчуженості (деперсоналізація); бачити або чути речі, яких немає (галюцинації); відчуття або віра в речі, яких немає (марення); виражена підозрілість (параноїя).
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти мали місце у невеликої кількості людей, але їх точна частота невідома:
- думки про те, щоб завдати собі шкоди або вбити себе під час прийому препарату Елонтрил або одразу після припинення лікування (див. розділ 2, "Що вам потрібно знати, перш ніж приймати Елонтрил"). Якщо у вас є такі думки, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні.
- втрата контакту з реальністю та нездатність чітко мислити чи судити (психоз); інші симптоми можуть включати галюцинації та / або марення.
- Зменшення кількості еритроцитів (анемія), зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія) та зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла. Пляшка містить невеликий герметичний контейнер, що містить деревне вугілля та силікагель для збереження таблеток сухими. Залиште контейнер у флаконі. Не ковтайте.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Елонтрил
Діюча речовина - бупропіон гідрохлорид. Кожна таблетка містить 150 мг або 300 мг бупропіону гідрохлориду.
Допоміжні інгредієнти: серцевина таблетки: полівініловий спирт, гліцерил дібенат, оболонка таблетки: етилцелюлоза, повідон К-90, макрогол 1450, дикризіон сополімеру метакрилової кислоти етилакрилат, діоксид кремнію, триетилцитрат.
Чорнило: фіксатор шелаку, чорний оксид заліза (E172) та гідроксид амонію.
Як виглядає Elontril та вміст упаковки
Таблетки Елонтрил 150 мг - це кремово -білі або блідо -жовті круглі відбитки з чорним чорнилом на одній стороні "GS5FV" та без друку на іншій стороні. Вони доступні у білих поліетиленових флаконах по 7, 30 або 90 (3x30) таблеток.
Таблетки Елонтрил 300 мг - це кремово -білі до блідо -жовті круглі, з відбитком чорного чорнила на одній стороні "GS5YZ" та без друку на іншій стороні. Вони доступні у білих поліетиленових флаконах по 7, 30 або 90 (3x30) таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки з модифікованим випуском ELONTRIL
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 150 мг або 300 мг бупропіону гідрохлориду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки з модифікованим вивільненням.
Таблетки по 150 мг: кремові білі до блідо -жовтих круглих таблеток, нанесені чорним чорнилом на одній стороні з написом "GS5FV" та без відбитка на іншій стороні.
Таблетки по 300 мг: кремові білі до блідо -жовті круглі таблетки, надруковані чорним чорнилом на одній стороні з написом "GS5YZ" та без відбитка на іншій стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
ЕЛОНТРИЛ призначається для лікування великих депресивних епізодів.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Застосування у дорослих
Рекомендована початкова доза становить 150 мг 1 раз на добу. У клінічних дослідженнях оптимальна доза не встановлена. Якщо після 4 тижнів лікування 150 мг не спостерігається поліпшення, дозу можна збільшити до 300 мг, що приймаються один раз на день. Між наступними прийомами потрібен інтервал не менше 24 годин.
Для бупропіону початок терапевтичної дії спостерігався через 14 днів після початку лікування.
Пацієнти з депресією повинні лікуватися протягом достатнього періоду щонайменше 6 місяців, щоб переконатися, що вони безсимптомні.
Безсоння - це дуже поширена побічна подія, яка часто є минущою. Безсоння можна зменшити, уникаючи прийому дози перед сном (за умови, що між прийомами не менше 24 годин).
• Пацієнти, які раніше отримували таблетки пролонгованого вивільнення WELLBUTRIN:
Коли пацієнти переходять на лікування таблетками бупропіону з пролонгованим вивільненням, двічі на день
лікування таблетками з модифікованим вивільненням ЕЛОНТРІЛу вводити ту саму загальну добову дозу, коли це можливо.
Педіатричне населення
Застосування ELONTRIL не показано дітям та підліткам віком до 18 років (див. Розділ 4.4) .Безпека та ефективність ELONTRIL у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.
Літні громадяни
Ефективність у людей похилого віку чітко не продемонстрована.У клінічному дослідженні пацієнти літнього віку дотримувалися тієї ж дози, що і у дорослих (див. Застосування у дорослих). Не можна виключати підвищення чутливості у деяких людей похилого віку.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам з печінковою недостатністю слід з обережністю застосовувати ЕЛОНТРИЛ (див. Розділ 4.4). Через збільшення варіабельності фармакокінетики у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями рекомендована доза для таких пацієнтів становить 150 мг 1 раз на добу.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Рекомендована доза для цих пацієнтів становить 150 мг 1 раз на добу, оскільки бупропіон та його активні метаболіти можуть накопичуватись у більшій мірі, ніж зазвичай у таких пацієнтів (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Таблетки ЕЛОНТРИЛ слід ковтати цілими. Таблетки не слід різати, подрібнювати або жувати, оскільки це може призвести до збільшення ризику побічних ефектів, включаючи судоми.
Таблетки ЕЛОНТРИЛ можна приймати з їжею або без їжі.
Припинення терапії
Хоча жодних реакцій відміни (вимірюваних як спонтанні повідомлення, а не шкали оцінки) у клінічних випробуваннях з препаратом ЕЛОНТРІЛ не спостерігалося, слід враховувати скорочення періоду. Бупропіон є селективним інгібітором зворотного захоплення нейронами катехоламінів, і ефект не можна виключити відскок або реакції відміни.
04.3 Протипоказання -
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до бупропіону або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
ЕЛОНТРІЛ протипоказаний пацієнтам, які приймають будь -які інші лікарські засоби, що містять бупропіон, оскільки частота нападів залежить від дози та уникнення передозування.
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам із судомними розладами або судомними захворюваннями в анамнезі.
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам з пухлиною центральної нервової системи.
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам, які припиняють лікування будь -коли під час лікування
різке вживання алкоголю або будь-яких ліків, які, як відомо, пов'язані з ризиком виникнення судом у разі їх припинення (особливо бензодіазепіни та бензодіазепіноподібні засоби).
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам з важким цирозом печінки.
ЕЛОНТРИЛ протипоказаний пацієнтам з поточним або попереднім діагнозом булімія або нервова анорексія.
Одночасне застосування ЕЛОНТРІЛУ та інгібіторів моноаміноксидази (інгібіторів МАО) протипоказане. Між припиненням незворотних інгібіторів МАО та початком лікування ЕЛОНТРІЛОм має пройти не менше 14 днів. Для оборотних інгібіторів МАО достатньо 24 години.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Судоми
Не слід перевищувати рекомендовану дозу таблеток бупропіону з модифікованим вивільненням, оскільки бупропіон асоціюється з дозозалежним ризиком судом. Загальна частота нападів із застосуванням таблеток бупропіону з модифікованим вивільненням у клінічних випробуваннях з дозами до 450 мг на добу становила приблизно 0,1%.
Існує підвищений ризик виникнення судом при застосуванні ELONTRIL за наявності схильних факторів ризику, які знижують судомний поріг. Тому ELONTRIL слід з обережністю призначати пацієнтам з одним або кількома станами, які схильні до зниження. .
Усі пацієнти повинні бути обстежені на наявність схильних факторів ризику, які включають
§ Одночасне застосування інших лікарських засобів, які, як відомо, знижують судомний поріг (наприклад, нейролептиків, антидепресантів, протималярійних засобів, трамадолу, теофіліну, системних стероїдів, хінолонів та седативних антигістамінних препаратів)
§ Зловживання алкоголем (див. Також розділ 4.3)
§ Історія травми голови
§ Діабет, що лікується гіпоглікемічними засобами або інсуліном
§ Використання стимулюючих або аноректичних засобів
Пацієнтам, у яких під час лікування виникають судоми, слід припинити застосування препарату ЕЛОНТРІЛ і не рекомендувати його.
Взаємодії (див. Розділ 4.5)
Через фармакокінетичні взаємодії рівень бупропіону або його метаболітів у плазмі крові може бути змінений, що збільшує ризик виникнення небажаних ефектів (наприклад, ксеростомії, безсоння, судом). Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні бупропіону з лікарськими засобами, які можуть індукувати або гальмувати його метаболізм.
Бупропіон пригнічує метаболізм за допомогою цитохрому Р450 2D6. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні лікарських засобів, що метаболізуються цим ферментом.
У літературі було показано, що препарати, що інгібують CYP2D6, можуть призвести до зниження концентрації ендоксифену, який є активним метаболітом тамоксифену. Тому під час лікування тамоксифеном слід уникати використання бупропіону, який є інгібітором CYP2D6 (див. Розділ 4.5).
Нейропсихіатрія
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством).
Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом першого або відразу після наступних тижнів лікування, пацієнтів слід ретельно контролювати до появи такого поліпшення. Загальноприйнятий клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Відомо, що пацієнти з анамнезом подій, пов’язаних із суїцидом, або які мають значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і під час лікування їх слід ретельно контролювати.
Мета-аналіз клінічних досліджень, проведених із застосуванням антидепресантів у порівнянні з плацебо, у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у порівнянні з плацебо.
Медикаментозна терапія завжди повинна бути пов'язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на ранніх стадіях лікування та після зміни дози. Пацієнтів (і осіб, які їх опікують) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок, а також незвичайних змін у поведінці, і негайно звертатися до лікаря. Слід визнати, що початок деяких нейропсихіатричних симптомів може бути пов'язаний або з основним станом захворювання, або з медикаментозною терапією (див. Нижче Нейропсихіатричні симптоми, включаючи манію та біполярний розлад; див. Розділ 4.8).
Необхідно розглянути можливість зміни режиму, включаючи можливе припинення лікування, у пацієнтів, у яких з’явилися суїцидальні думки / поведінка, особливо якщо такі симптоми важкі, з раптовим початком або не включені в симптоматику початку.
Нервово -психічні симптоми, включаючи манію та біполярний розлад
Повідомлялося про нервово -психічні симптоми (див. Розділ 4.8). Зокрема, спостерігалися психотичні та маніакальні симптоми, головним чином у пацієнтів з психічними захворюваннями в анамнезі. Крім того, великі депресивні епізоди можуть бути передумовою біполярного розладу. Загалом вважається (хоча це не встановлено в контрольованих клінічних випробуваннях), що лікування цього епізоду лише антидепресантом може збільшити ймовірність виникнення змішаного / маніакального епізоду у пацієнтів з ризиком біполярного розладу. Обмежені клінічні дані щодо застосування бупропіону в комбінації зі стабілізаторами настрою у пацієнтів з анамнезом біполярного розладу вказують на низьку частоту переходу до манії. Перед початком лікування антидепресантом пацієнтів слід належним чином обстежити, щоб визначити, чи є у них ризик розвитку біполярного розладу; цей вибір повинен включати детальну історію психіатрії, включаючи сімейну історію суїциду, біполярного розладу та депресії.
Дані про тварин вказують на можливість зловживання. Проте дослідження щодо можливості зловживання людьми та великий клінічний досвід показують, що бупропіон має низький потенціал зловживання.
Клінічний досвід застосування бупропіону у пацієнтів, які отримують електросудомну терапію (ЕКТ), обмежений. Слід бути обережним у пацієнтів, які отримують електросудомну терапію (ЕКТ) одночасно з лікуванням бупропіоном.
Гіперчутливість
ЕЛОНТРИЛ слід негайно припинити, якщо під час лікування у пацієнтів виникають реакції гіперчутливості. Лікарям слід повідомити, що симптоми можуть прогресувати або рецидивувати після припинення прийому ЕЛОНТРІЛУ, і забезпечити, щоб симптоматичне лікування проводилося протягом адекватного періоду часу (щонайменше одного тижня). Симптоми зазвичай включають шкірну висип, свербіж, кропив’янку або біль у грудях, але більш важкі реакції можуть включати ангіоневротичний набряк, задишку / бронхоспазм, анафілактичний шок, мультиформенну еритему або синдром Стівенса-Джонсона.Також повідомлялося про артралгію, міалгію та лихоманку у зв’язку з висипом або іншими симптомами, що свідчать про уповільнену гіперчутливість (див. Розділ 4.8). Симптоми покращилися після припинення застосування бупропіону та початку застосування антигістамінних та кортикостероїдних препаратів у більшості пацієнтів і з часом зникли.
Серцево -судинні захворювання
Клінічний досвід застосування бупропіону для лікування депресії у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями обмежений. Слід з обережністю застосовувати бупропіон таким пацієнтам. Проте, бупропіон, як правило, добре переносився у дослідженнях щодо відмови від куріння у пацієнтів з ішемічною серцево -судинною хворобою (див. Розділ 5.1).
Кров'яний тиск
Бупропіон не викликає значного підвищення артеріального тиску у пацієнтів без депресії з гіпертензією I стадії. Однак у клінічній практиці у пацієнтів, які приймали бупропіон, повідомлялося про гіпертензію, яка в деяких випадках була важкою (див. Розділ 4.8). і потребував гострого лікування. Це спостерігалося у пацієнтів з наявною гіпертензією та без неї.
Базовий артеріальний тиск слід вимірювати на початку лікування, з подальшим контролем, особливо у пацієнтів з наявною гіпертензією.
Одночасне застосування бупропіону та трансдермальних систем доставки нікотину може призвести до підвищення артеріального тиску.
Конкретні групи пацієнтів
Педіатрична популяція - лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з важким депресивним розладом та іншими психічними розладами.
Пацієнти з печінковою недостатністю - Бупропіон інтенсивно метаболізується печінкою до її активних метаболітів; ці метаболіти далі метаболізуються. Статистично значущих відмінностей у фармакокінетиці бупропіону у пацієнтів з легким та помірним цирозом печінки порівняно зі здоровими добровольцями не спостерігалося, однак рівні бупропіону в плазмі показали більшу варіабельність між окремими пацієнтами. Тому ЕЛОНТРИЛ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. Розділ 4.2).
За всіма пацієнтами з печінковою недостатністю слід ретельно спостерігати за можливими побічними ефектами (наприклад, безсонням, ксеростомією, судомами), які можуть свідчити про підвищений рівень ліків або метаболітів.
Пацієнти з нирковою недостатністю - Бупропіон виводиться переважно із сечею у вигляді його метаболітів. Тому у пацієнтів з порушеною функцією нирок бупропіон та його активні метаболіти можуть накопичуватися більш інтенсивно, ніж зазвичай. Пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність можливих небажаних ефектів (наприклад, безсоння, ксеростомія, судоми), які можуть свідчити про підвищення рівня препарату або метаболіту (див. Розділ 4.2. ).
Літні люди - Ефективність не була однозначно продемонстрована у літніх людей. У клінічному дослідженні літні люди дотримувалися тієї ж дози, що і дорослі (див. Розділи 4.2 Застосування у дорослих та 5.2). Підвищена чутливість у деяких осіб не літнього віку. Це можна виключити .
Втручання в аналіз сечі
Бупропіон, оскільки він має амфетаміноподібну хімічну структуру, перешкоджає тестам, які використовуються в деяких експрес-тестах на наявність ліків у сечі, що призводить до хибнопозитивних результатів, особливо щодо амфетамінів. Позитивний результат, як правило, повинен бути підтверджений більш конкретним методом.
Неправильні шляхи введення
ELONTRIL призначений тільки для перорального застосування. Повідомлялося про інгаляцію подрібнених таблеток або ін’єкцію бупропіону, які можуть призвести до швидкого вивільнення, більш швидкого всмоктування та потенційного передозування. Повідомлялося про судоми та / або випадки смерті при внутрішньоносовому введенні або парентеральному введенні бупропіону.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Оскільки інгібітори моноаміноксидази А та В також збільшують катехоламінергічний шлях, за механізмом, відмінним від бупропіону, одночасне застосування ЕЛОНТРІЛУ та інгібіторів моноаміноксидази (інгібіторів МАО) протипоказане (див. Розділ 4.3), оскільки збільшується ймовірність виникнення побічних реакцій реакції після їх одночасного застосування. Між припиненням незворотних інгібіторів МАО та початком лікування ЕЛОНТРІЛОМ повинно пройти не менше 14 днів. Для оборотних інгібіторів МАО достатньо 24 годин.
Вплив бупропіону на інші лікарські засоби
Хоча не метаболізується ізоферментом CYP2D6, бупропіон та його основний метаболіт гідроксибупропіон інгібують шлях CYP2D6. Одночасне введення бупропіону та дезипраміну здоровим добровольцям, відомим як сильні метаболізатори CYP2D6, призвело до значного збільшення (у 2-5 разів) Cmax та AUC дезипраміну. Інгібування CYP2D6 зберігалося протягом щонайменше 7 днів після останньої дози бупропіону.
Одночасну терапію лікарськими засобами зі зниженим терапевтичним індексом, які переважно метаболізуються CYP2D6, слід розпочинати з найменших доз у діапазоні доз супутнього лікарського засобу. До таких лікарських засобів належать деякі антидепресанти (наприклад, дезипрамін, іміпрамін), антипсихотики ( наприклад, рисперидон, тіоридазин), бета-блокатори (наприклад, метопролол), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та антиаритмічні засоби типу 1С (наприклад, пропафенон, флекаїнід). у таких випадках слід ретельно порівнювати очікувану користь від лікування препаратом ЕЛОНТРІЛ з потенційними ризиками.
Препарати, які потребують метаболічної активації CYP2D6, щоб бути ефективними (наприклад, тамоксифен), можуть знизити ефективність при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2D6, такими як бупропіон (див. Розділ 4.4).
Хоча циталопрам (СІЗЗС) переважно не метаболізується CYP2D6, в одному дослідженні бупропіон збільшував C та AUC циталопраму відповідно на 30% та 40%.
Вплив інших лікарських засобів на бупропіон
Бупропіон метаболізується головним чином до свого основного активного метаболіту - гідроксибупропіону - цитохрому Р450 CYP2B6 (див. Розділ 5.2).
Одночасний прийом лікарських засобів, які можуть впливати на індукований ізоферментами CYP2B6 метаболізм бупропіону (наприклад, субстрати CYP2B6: циклофосфамід, іфосфамід та інгібітори CYP2B6: орфенадрин, тиклопідин, клопідогрель), може призвести до підвищення рівня бупропіону в плазмі та зниження рівня активного метаболіту Клінічні наслідки інгібування метаболізму бупропіону, індукованого ферментом CYP2B6, і послідовні зміни співвідношення бупропіон-гідроксибупропіон наразі невідомі.
Оскільки бупропіон переважно метаболізується, рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бупропіону з лікарськими засобами, які, як відомо, індукують метаболізм (наприклад, карбамазепін, фенітоїн, ритонавір, ефавіренц) або інгібують метаболізм (наприклад, вальпроат), оскільки вони можуть впливати на клінічну ефективність та переносимість. .
У серії досліджень у здорових добровольців ритонавір (100 мг двічі на день або 600 мг двічі на день) або ритонавір плюс лопінавір 400 мг двічі на день зменшували експозицію бупропіону та його основних метаболітів у залежності від дози від 20% до приблизно 80% ( див. розділ 5.2). Подібним чином ефавіренц 600 мг один раз на день протягом двох тижнів зменшував експозицію бупропіону приблизно на 55% у здорових добровольців. Клінічні наслідки зниження експозиції неясні, але можуть включати зниження ефективності при лікуванні важкої депресії Пацієнти, які отримують один із цих препаратів у комбінації з Бупропіон може вимагати збільшення доз бупропіону, але не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу бупропіону.
Дізнайтеся більше про взаємодію
Пацієнтам, які одночасно отримують леводопу або амантадин, слід вводити ЕЛОНТРІЛ з обережністю. Обмежені клінічні дані вказують на більшу частоту небажаних ефектів (наприклад, нудоту, блювоту та нервово -психічні події - див. Розділ 4.8) у пацієнтів, які одночасно з леводопою або амантадином отримували бупропіон.
Хоча клінічні дані не вказують на фармакокінетичну взаємодію між бупропіоном та алкоголем, рідко повідомлялося про нейропсихіатричні побічні дії чи порушення толерантності до алкоголю у пацієнтів, які вживали алкоголь під час лікування бупропіоном. Вживання алкоголю під час прийому ЕЛОНТРІЛу слід звести до мінімуму або уникати.
Фармакокінетичних досліджень щодо одночасного застосування бупропіону та бензодіазепінів немає. Розгляд метаболічних шляхів в пробірці, немає підстав для виправдання цієї взаємодії. Після одночасного застосування бупропіону з діазепамом у здорових добровольців седація була меншою, ніж при застосуванні тільки діазепаму.
Систематичної оцінки зв’язку бупропіону з антидепресантами (крім дезипраміну та циталопраму), бензодіазепінами (крім діазепаму) або нейролептиками не проводилося. Клінічний досвід застосування звіробою також обмежений.
Одночасне застосування препарату ЕЛОНТРІЛ та трансдермальних систем доставки нікотину може призвести до підвищення артеріального тиску.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Деякі епідеміологічні дослідження щодо наслідків вагітності після впливу бупропіону у першому триместрі матері повідомляли про "асоціацію з підвищеним ризиком деяких вроджених серцево -судинних вад розвитку, особливо дефектів міжшлуночкової перегородки та вад серця, пов'язаних з вихідним трактом лівого шлуночка. Ці результати не узгоджуються між Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність (див. розділ 5.3). ЕЛОНТРИЛ не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Бупропіон та його метаболіти виділяються у грудне молоко людини. Рішення щодо утримання від грудного вигодовування або відмови від терапії препаратом ЕЛОНТРІЛ необхідно приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для немовляти та користі від терапії препаратом ЕЛОНТРІЛ для матері.
Родючість
Даних про вплив бупропіону на фертильність людини немає.Репродукційне дослідження на щурах не показало ознак порушення фертильності (див.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Як і інші ліки, що впливають на центральну нервову систему, бупропіон може впливати на здатність виконувати завдання, що вимагають уваги або рухових та когнітивних навичок. Тому пацієнтам слід бути обережними перед керуванням автомобілем або роботою з механізмами, поки вони не будуть впевнені, що ЕЛОНТРИЛ не впливає негативно на їх ефективність.
04.8 Побічні ефекти -
Нижче наведено інформацію про небажані ефекти, виявлені з клінічного досвіду, з розбивкою за частотою захворювання та класом системних органів.
Побічні ефекти сортуються за частотою за наступною умовою; дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
* Гіперчутливість може проявлятися у вигляді шкірних реакцій. Див. "Порушення імунної системи" та "Порушення шкіри та підшкірної клітковини".
** Частота нападів становить приблизно 0,1% (1/1000). Найбільш поширеним типом судом є генералізовані тоніко-клонічні напади, тип нападів, який у деяких випадках може призвести до постіктальної плутанини або погіршення пам’яті (див. 4.4).
*** Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії бупропіоном або незабаром після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є
важливо, оскільки дозволяє постійно контролювати співвідношення користі / ризику ліків. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Повідомлялося про гострий прийом доз, що в 10 разів перевищували максимальну терапевтичну дозу. Окрім подій, про які повідомлялося у розділі "Небажані ефекти", передозування спричинило симптоми, включаючи сонливість, втрату свідомості та / або зміни ЕКГ, такі як порушення. Провідність (включаючи подовження QRS) ), аритмії та тахікардія. Також повідомлялося про подовження інтервалу QTc, але це, як правило, спостерігалося у зв'язку з подовженням QRS та збільшенням частоти серцевих скорочень. Хоча більшість пацієнтів одужували без наслідків, рідко повідомлялося про летальні випадки. препарат у передозуванні.
Лікування: У разі передозування рекомендується госпіталізація. Слід контролювати ЕКГ та показники життєдіяльності.
Необхідно забезпечити належний просвіт дихальних шляхів, насичення киснем та вентиляцію. Рекомендується використання активованого вугілля. Специфічного антидоту для бупропіону немає. Подальше лікування буде проводитися на основі клінічної картини.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Інші антидепресанти - код ATC N06AX12
Механізм дії
Бупропіон є селективним інгібітором зворотного захоплення нейронами катехоламінів (норадреналіну та дофаміну), з мінімальним впливом на зворотне захоплення індоламінів (серотоніну) і не інгібує моноаміноксидазу.
Механізм дії бупропіону як антидепресанту невідомий, однак передбачається, що його дія опосередковується норадренергічними та / або дофамінергічними механізмами.
Клінічна ефективність
Антидепресивну активність бупропіону вивчали у клінічній програмі, що проводилася у пацієнтів з тяжким депресивним розладом (МДЗ), яка включала в цілому 1155 пацієнтів, які отримували ЕЛОНТРІЛ, та 1868 пацієнтів, які отримували таблетки пролонгованого вивільнення ВЕЛБУТРИН. Сім досліджень досліджували "ефективність ЕЛОНТРИЛУ" : 3 були проведені в Європейському Союзі в дозах до 300 мг на день, а 4 - у США як частина а діапазон гнучкі дози до 450 мг на добу. Крім того, 9 досліджень з таблетками з пролонгованим вивільненням WELLBUTRIN при важкому депресивному розладі вважалися підтримуючими на основі біоеквівалентності таблеток ELONTRIL (один раз на день) та WELLBUTRIN (два рази на день).
На основі оцінки поліпшення загального балу Рейтингова шкала Монтгомері-Асберга (MADRS) в одному з двох ідентичних досліджень з використанням доз від діапазон 150-300 мг.Рівень відповіді та ремісії також був статистично достовірно вищим при застосуванні ELONTRIL, ніж при застосуванні плацебо. У третьому дослідженні у пацієнтів літнього віку статистична перевага над плацебо не була досягнута у первинному параметрі, середньому зниженні вихідних значень MADRS (у межах "аналізу" Останнє спостереження, перенесене вперед), хоча статистично значущі ефекти були помічені в "вторинному аналізі (аналіз спостережуваних випадків, Спостережувані випадки).
Значну користь було відзначено в "кінцева точка первинний у 2 з 4 досліджень, проведених у США з ELONTRIL (300-450 мг). З 2 позитивних досліджень одне було плацебо -контрольованим дослідженням у пацієнтів з тяжким депресивним розладом, а інше - активним порівняльним контрольованим дослідженням у пацієнтів з важким депресивним розладом.
У дослідженні профілактики рецидивів пацієнти, які відповіли на 8 тижнів гострого лікування відкритими таблетками з пролонгованим вивільненням WELLBUTRIN (300 мг на день), були рандомізовані або до таблеток з пролонгованим вивільненням WELLBUTRIN, або до плацебо протягом додаткових 44 тижнів. Таблетки з пролонгованим вивільненням WELLBUTRIN продемонстрували статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (первинний результат. Частота збереження ефекту протягом слідувати у 44-тижневому подвійному сліпому дослідженні таблетки з пролонгованим вивільненням WELLBUTRIN та плацебо становили 64% та 48% відповідно.
Клінічна безпека
Частка вроджених вад серця під час вагітності, що проспективно спостерігалася при пренатальному впливі бупропіону у першому триместрі, становила 9/675 (1,3%) у Міжнародному реєстрі вагітності. більше тисячі перших триместрів впливу бупропіону порівняно з використанням інших антидепресантів.
У ретроспективному аналізі з використанням даних Національного дослідження запобігання вродженим вадам було виявлено статистично значущу асоціацію між виникненням вади серця у лівому вивідному тракті у новонародженого та вживанням бупропіоном у матері немовлят за власним бажанням. Ранні терміни вагітності : Не було виявлено ніякої асоціації між використанням бупропіону матері з будь -яким іншим типом вад серця або з усіма категоріями вад серця разом узятих.
Подальший аналіз даних дослідження епідеміологічного центру Slone з дослідження вроджених вад не виявив статистично значущого збільшення дефектів серця лівого шлуночка з використанням бупропіону з боку матері. Однак було виявлено статистично значущу асоціацію щодо дефектів міжшлуночкової перегородки після застосування тільки бупропіону протягом першого триместру.
У дослідженні на здорових добровольцях не спостерігалося клінічно значущого впливу таблеток бупропіону з модифікованим вивільненням (450 мг / добу) на інтервал QTcF порівняно з плацебо після 14 днів застосування у рівноважному стані.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після перорального введення 300 мг бупропіону гідрохлориду таблеток з модифікованим вивільненням один раз на день здоровим добровольцям максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) становить приблизно 160 нг / мл приблизно через 5 годин. Біля стаціонарний стан значення Cmax та AUC гідроксибупропіону приблизно в 3 та 14 разів перевищують значення бупропіону відповідно. Cmax треогідробупропіону при стаціонарний стан подібний до такого у бупропіону, і AUC приблизно у 5 разів вище, тоді як концентрації еритрогідробупропіону в плазмі крові порівнянні з такими у бупропіону. AUC та Cmax бупропіону та його активних метаболітів гідроксибупропіон та треогідробупропіон збільшують дозу пропорційно протягом діапазон дозування 50-200 мг після разових доз і в контексті а діапазон дозування 300-450 мг на день після хронічного введення.
Абсолютна біодоступність бупропіону невідома; проте дані, що стосуються екскреції з сечею, показують, що принаймні 87% дози бупропіону всмоктується.
Всмоктування таблеток з модифікованим вивільненням бупропіону істотно не впливає на їх прийом з їжею.
Розповсюдження
Бупропіон широко поширений із видимим об'ємом розподілу приблизно 2000 літрів.
Бупропіон, гідроксибупропіон та треогідробупропіон помірно зв’язуються з білками плазми крові (відповідно 84%, 77%та 42%).
Бупропіон та його активні метаболіти виділяються у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показують, що бупропіон та його активні метаболіти перетинають гематоенцефалічний бар’єр та плаценту.
Дослідження позитронно -емісійної томографії (ПЕТ), проведені у здорових добровольців, показують, що бупропіон проникає в центральну нервову систему і зв’язується зі стриатальним транспортером для зворотного захоплення дофаміну (приблизно 25% у дозі 150 мг двічі на день).
Біотрансформація
Бупропіон інтенсивно метаболізується у людини. У плазмі крові виявлено три фармакологічно активні метаболіти: гідроксибупропіон та ізомери аміноалкоголю, треогідробупропіон та еритрогідробупропіон. Вони можуть мати клінічне значення, оскільки їх концентрації у плазмі настільки ж високі, як у бупропіону або вище. Активні метаболіти далі метаболізуються до неактивних метаболітів (деякі з них не повністю охарактеризовані, але можуть включати кон'югати) і виводяться з сечею.
Освіта в пробірці вказують на те, що бупропіон метаболізується до свого основного активного метаболіту гідроксибупропіону переважно за допомогою CYP2B6, тоді як CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 та 2E1 менш задіяні. І навпаки, утворення треогідробупропіону включає відновлення карбонілу, але не включає ізоферменти цитохрому Р450 (див. Розділ 4.5).
Потенціал інгібування треогідробупропіону та еритрогідробупропіону щодо цитохрому Р450 не вивчався.
Бупропіон та гідроксибупропіон є інгібіторами ізоферменту CYP2D6 зі значеннями Ki відповідно 21 та 13,3 мкМ відповідно (див. Розділ 4.5).
Було показано, що бупропіон індукує його метаболізм після субхронічного введення.
Ліквідація
Після перорального введення 200 мг 14С-бупропіону людям 87% та 10% радіоактивної дози виявились у сечі та фекаліях відповідно. Частка дози бупропіону, що виводиться у незміненому вигляді, становила лише 0,5%, що узгоджується з екстенсивним метаболізмом бупропіону. Менше 10% цієї дози 14С вимірювали у сечі як активні метаболіти.
Там оформлення Очевидне середнє значення після перорального введення бупропіону гідрохлориду становить приблизно 200 літрів на годину, а середній період напіввиведення бупропіону становить приблизно 20 годин.
Період напіввиведення гідроксибупропіону становить приблизно 20 годин. Період напіввиведення треогідробупропіону та еритрогідробупропіону довший (37 та 33 години відповідно) та значення AUC при стаціонарний стан вони відповідно у 8 та 1,6 рази перевищують показники бупропіону. The стаціонарний стан для бупропіону та його метаболітів він досягається протягом 8 днів.
Нерозчинна оболонка таблетки з модифікованим вивільненням може залишатися неушкодженою під час транзиту через шлунково -кишковий тракт і видалятися з фекаліями.
Особливі групи пацієнтів:
Пацієнти з нирковою недостатністю
Елімінація бупропіону та його основних активних метаболітів може бути зменшена у пацієнтів з нирковою недостатністю. Обмежені дані у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності або нирковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня свідчать про збільшення експозиції бупропіону та / або його метаболітів (див. Розділ 4.4) .
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетика бупропіону та його активних метаболітів не відрізнялася статистично достовірно у пацієнтів з цирозом печінки легкого та помірного ступеня порівняно зі здоровими добровольцями, хоча спостерігалася більша варіабельність між пацієнтами (див. Розділ 4.4). Для пацієнтів з тяжким цирозом печінки Cmax та AUC бупропіону були значно збільшені (середня різниця приблизно 70% та 3-кратна відповідно) та були більш мінливими у порівнянні зі значеннями здорових добровольців; середній період напіввиведення також був довшим (приблизно на 40%). Для гідроксибупропіону середній Cmax був нижчим (приблизно на 70%), середній AUC мав тенденцію бути вищим (приблизно на 30%), середній T затримувався ( приблизно 20 годин), а середній період напіввиведення був довшим (приблизно в 4 рази), ніж у здорових добровольців. Для треогідробупропіону та еритрогідробупропіону середній Cmax мав тенденцію бути нижчим (приблизно на 30%), середній AUC мав тенденцію бути вищим (приблизно на 50%), середній Tmax затримувався (приблизно на 20 годин) та „середній період напіввиведення був довшим (приблизно в 2 рази), ніж у здорових добровольців (див. розділ 4.3).
Літні громадяни
Фармакокінетичні дослідження у людей похилого віку показали різні результати. Дослідження одноразової дози показало, що фармакокінетика бупропіону та його метаболітів у літніх людей не відрізняється від такої у молодих людей. Інше фармакокінетичне дослідження одноразової та багаторазової дози показало, що накопичення бупропіону та його метаболітів може спостерігатися більш широко у людей похилого віку. Клінічний досвід не виявив відмінностей у переносимості між літніми та молодшими пацієнтами., Проте підвищену чутливість у літніх пацієнтів не можна виключати (див. 4.4).
Випуск в пробірці бупропіону зі спиртом
Тестування в пробірці показують, що при високій концентрації алкоголю (до 40%) бупропіон швидше вивільняється із складу з модифікованим вивільненням (до 20% розчиняється через 2 години) (див. розділ 4.5).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені на щурах на рівні експозиції, подібному до тих, які були отримані при застосуванні максимальної рекомендованої дози для людини (на основі даних системної експозиції), не виявили жодного негативного впливу на фертильність, вагітність та розвиток плоду.
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені у кролів, які отримували дози, що в 7 разів перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини на основі мг / м2 (немає даних про системну експозицію), виявили лише незначне збільшення варіацій скелета (збільшення частоти поширених анатомічних варіацій допоміжного грудного відділу) ребро і затримка окостеніння фаланг). Крім того, спостерігалося зменшення маси плода кроликів при токсичних для матері дозах.
У дослідженнях на тваринах набагато вищі дози бупропіону, ніж терапевтичні дози, що застосовувалися у людей, спричиняли, серед іншого, наступні дозозалежні симптоми: атаксію та судоми у щурів, загальну слабкість, тремтіння та блювоту у собак та підвищення артеріального тиску. вид. Через індукцію ферментів у тварин, але не у людей, системна експозиція у тварин була подібною до системної експозиції, що спостерігалася у людей у максимальній рекомендованій дозі.
У дослідженнях на тваринах спостерігалися зміни печінки, але вони відображають дію індуктора печінкових ферментів.У рекомендованих дозах для людей бупропіон не індукує власний метаболізм. Це говорить про те, що результати печінки у лабораторних тварин мають лише обмежене значення для оцінки та визначення ризику, пов’язаного з бупропіоном.
Дані генотоксичності вказують на те, що бупропіон є слабким бактеріальним мутагеном, але не мутагеном у ссавців, а тому не представляє інтересу як генотоксичний агент у людей. Дослідження на мишах та щурах підтверджують відсутність канцерогенності у цих видів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета:
Полівініловий спирт
Гліцерилдібенат
Покриття планшета:
Чорнило:
Чорне друкарське чорнило (Opacode S-1-17823).
Опакод S-1-17823, що містить ≈45% фіксатора шелаку (20% естерифікованого), чорного оксиду заліза (E172) та 28% гідроксиду амонію.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Непрозора біла пляшка з поліетилену високої щільності (ПНД), що містить осушувач в металевій оболонці з комбінацією вуглець / силікагель і оснащена термозакритою мембраною, захищеною від дітей.
150 мг: 7, 30 і 90 (3х30) таблеток.
300 мг: 7, 30 і 90 (3x30) таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
Продається автосалон:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Віале Шекспір, 47 - Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
150 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 7 A.I.C. п.: 037697012
150 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 30 A.I.C. п.: 037697024
150 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 90 A.I.C. п.: 037697036
300 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 7 A.I.C. п.: 037697048
300 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 30 A.I.C. п.: 037697051
300 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 90 таблеток A.I.C. п.: 037697063
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
22 січня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
02/2015
