Aranesp - Паспорт -інструкція

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання Склад та лікарська форма

Діючі речовини: Дарбепоетин альфа

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Вставки для упаковки Aranesp доступні для розмірів упаковки:

• Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 40 мікрограми розчину для ін’єкцій у 50 мікрограмах розчину для ін’єкцій, Aranesp 40 мікрограмів розчину для ін’єкцій у 50 мікрограмів розчину для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 60 мікрограмів розчину для ін’єкцій у наповненому шприці, Aranesp 80 мікрограмів розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці наповнений шприц, Aranesp 100 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці, Aranesp 130 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці, Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у наповненому шприці, Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у наповненому шприці , Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у наповненому шприці 300 мкг розчин для ін'єкцій у наповненому шприці, Aranesp 500 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці
• Розчин для ін’єкцій Aranesp 10 мкг у попередньо заповненій ручці (SureClick), Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у наповненій ручці (SureClick), Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у наповненій ручці (SureClick), розчин Aranesp 30 мкг для ін’єкції в попередньо заповнену ручку (SureClick), Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповнену ручку (SureClick), Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у наповнену ручку (SureClick), Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у наповненій ручці ручка (SureClick), Aranesp 80 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці (SureClick), Aranesp 100 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповнену ручку (SureClick), Aranesp 130 мкг розчин для ін'єкцій у наповненій ручці (SureClick), Розчин для ін’єкцій Aranesp 150 мкг у попередньо заповненій ручці (SureClick), розчин для ін’єкцій Aranesp 300 мкг у попередньо заповненій ручці (SureClick), Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповнену ручку (SureClick
• Aranesp 25 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі, Aranesp 40 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі, Aranesp 60 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі, Aranesp 100 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі, Aranesp 200 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі, Aranesp 300 мкг розчин для ін'єкція у флаконі

Чому використовується Aranesp? Для чого це?

Лікар призначив Аранесп (протианемічний засіб) для лікування її анемії. Ви страждаєте від анемії, коли в крові недостатня кількість еритроцитів, а симптомами анемії можуть бути виснаження, слабкість і задишка.

Аранесп діє точно так само, як природний гормон еритропоетин. Еритропоетин виробляється нирками і стимулює кістковий мозок виробляти більше еритроцитів. Активною речовиною в Aranesp є дарбепоетин альфа, який виробляється генною інженерією в клітинах яєчників китайського хом'яка (CHO-K1).

Якщо ви страждаєте на хронічну ниркову недостатність

Аранесп використовується для лікування симптоматичної анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю, у дорослих та дітей. При нирковій недостатності нирки не виробляють достатньо природного гормону еритропоетину, який часто може викликати анемію.

Ваш організм забере деякий час, щоб виробити більше еритроцитів, а потім вам знадобиться приблизно чотири тижні, перш ніж ви помітите будь -який ефект.

Якщо ви отримуєте хіміотерапію

Aranesp використовується для лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з пухлинами не кісткового мозку (немієлоїдні злоякісні пухлини), які отримують хіміотерапію.

Одним з основних побічних ефектів хіміотерапії є те, що вона перешкоджає виробленню кістковим мозком достатньої кількості клітин крові. Ближче до кінця хіміотерапії, особливо якщо ви отримували багато хіміотерапії, кількість еритроцитів у вас може зменшитися, що призведе до анемії.

Протипоказання Коли Аранесп не слід застосовувати

Не використовуйте Aranesp

• якщо у вас алергія на дарбепоетин альфа або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
• якщо у вас діагностовано високий кров'яний тиск, який наразі не контролюється іншими ліками, призначеними лікарем

Що потрібно знати, перш ніж приймати Аранесп

Перед застосуванням Aranesp поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.

Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є або ви страждали від:

• високий кров'яний тиск, який в даний час контролюється за допомогою медикаментів, призначених лікарем;
• Серповидноклітинна анемія;
• судоми (судоми);
• судоми (підходить або підходить);
• хвороба печінки;
• значна відсутність реакції на ліки, що використовуються для лікування анемії;
• алергія на латекс (ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить похідне латексу); або
• гепатит С.

Спеціальні попередження:

• Якщо ви відчуваєте симптоми, включаючи незвичайну втому та втрату сил, у вас може бути чиста аплазія еритроцитів (PRCA), про яку повідомлялося у пацієнтів. PRCA означає, що організм припиняє вироблення або зменшує вироблення еритроцитів, що спричиняє важку анемію. Якщо у вас виникнуть ці симптоми, ви повинні повідомити свого лікаря, який прийме рішення про найкращу стратегію лікування анемії.
• З особливою обережністю приймайте інші ліки, які стимулюють вироблення еритроцитів: Аранесп належить до групи продуктів, які стимулюють вироблення еритроцитів, а також еритропоетину людини. Ваш лікар повинен завжди записати правильну назву ліків, які ви приймаєте.
• Ваш лікар повинен намагатися утримувати ваш гемоглобін між 10 і 12 г / дл. Ваш лікар буде перевіряти, щоб ваш рівень гемоглобіну не перевищував певного рівня, оскільки високий рівень гемоглобіну може поставити вас під загрозу проблем із серцем або судинами та може збільшити ризик інфаркту міокарда, інсульту та смерті.
• Якщо у вас хронічна ниркова недостатність, існує підвищений ризик серйозних проблем із серцем або судинами (серцево -судинні події), якщо рівень гемоглобіну утримується занадто високо.
• Якщо у вас є симптоми, які включають сильний головний біль, сонливість, сплутаність свідомості, проблеми із зором, нудоту, блювоту або судоми, це може означати, що у вас дуже високий кров'яний тиск. При виявленні цих симптомів слід звернутися до лікаря.
• Якщо у вас рак, ви повинні знати, що Aranesp може діяти як фактор росту клітин крові, і що за деяких обставин це може мати негативний вплив на рак. Залежно від конкретної ситуації, переливання крові може бути кращим. Обговоріть це зі своїм лікарем.
• Неправильне використання здоровими суб’єктами може спричинити проблеми з серцем та судинами, які ставлять суб’єкта у безпосередню небезпеку для життя.

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Аранесп

Інші ліки та Аранесп

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.

Кількість еритроцитів може впливати на ліки циклоспорин та такролімус (ліки, що пригнічують імунну систему). Важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків.

Аранесп з їжею та напоями

Їжа та напої не впливають на Aranesp.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність та годування груддю

Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.

Аранесп не тестувався у вагітних жінок. Важливо повідомити лікаря, якщо:

• вагітні;
• ви думаєте, що можете бути вагітними; або
• планує вагітність.

Невідомо, чи виділяється дарбепоетин альфа у жіноче молоко. Якщо ви використовуєте Aranesp, ви повинні припинити грудне вигодовування.

Водіння автомобіля та роботу з машинами

Не очікується, що Aranesp обмежує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Aranesp містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію.

Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Аранесп: Дозування

Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.

На основі деяких аналізів крові ваш лікар визначив, що вам потрібен Аранесп, оскільки рівень гемоглобіну становить 10 г / дл або менше. Ваш лікар скаже, скільки і як часто дається Аранесп для підтримки рівня гемоглобіну між 10 і 12 г / дл. Це може змінюватися залежно від того, доросла вона чи дитина.

Як зробити собі ін’єкцію Aranesp

Ваш лікар може вирішити, що вам або вашому доглядальнику найкраще вводити Аранесп. Ваш лікар, медсестра або фармацевт покажуть вам, як вводити собі попередньо наповнений шприц. Не намагайтеся робити собі ін’єкції, якщо вам не сказали, як це робити. Ніколи не вводьте Aranesp у вену самостійно.

Якщо ви страждаєте на хронічну ниркову недостатність

Для всіх дорослих та педіатричних пацієнтів віком ≥ 11 років з хронічною нирковою недостатністю Aranesp вводять у вигляді одноразової ін’єкції під шкіру (підшкірно) або у вену (внутрішньовенно).

Початкова доза Aranesp на кілограм маси тіла для виправлення анемії складе:

• 0,75 мкг раз на два тижні, або
• 0,45 мкг раз на тиждень.

Для дорослих пацієнтів, які не перебувають на діалізі, 1,5 мкг / кг 1 раз на місяць також можна використовувати як початкову дозу.

Усі дорослі та педіатричні пацієнти у віці ≥ 11 років з хронічною нирковою недостатністю, після виправлення їх анемії, продовжуватимуть отримувати Аранесп як одноразову ін’єкцію - раз на тиждень або раз на два тижні. Якщо ви не перебуваєте на діалізі, Аранесп може також вводити у вигляді ін’єкцій раз на місяць.

Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові, щоб перевірити, як реагує ваша анемія, і за необхідності може коригувати вашу дозу раз на чотири тижні.

Після того, як ваша анемія буде виправлена, ваш лікар буде продовжувати регулярно проходити аналізи крові, а дозу можна ще коригувати, щоб підтримувати тривалий контроль над анемією. Ваш лікар повідомить вас про зміну дози.

Ваш артеріальний тиск також буде регулярно перевірятися, особливо на початку лікування.

У деяких випадках лікар може запропонувати вам приймати препарати заліза.

Ваш лікар може вирішити змінити спосіб введення ін’єкції (під шкіру або у вену) .Якщо ви зміните спосіб введення, ви почнете з тієї ж дози, яку ви отримували раніше, і ваш лікар зробить деякі аналізи. аналізи крові, щоб переконатися, що анемію завжди лікують правильно.

Якщо ваш лікар вирішив змінити ваше лікування з r-HuEPO (еритропоетину, виробленого за генетичною технологією) на Aranesp, він також вирішить, як часто слід вводити Aranesp раз на тиждень або раз на два тижні. для r-HuEPO, але ваш лікар скаже вам, скільки і коли приймати, і при необхідності може відкоригувати дозу.

Якщо ви отримуєте хіміотерапію

Aranesp вводять раз на тиждень або раз на три тижні у вигляді одноразової ін’єкції під шкіру.

Початкова доза для виправлення анемії складе:

• 500 мкг раз на три тижні (6,75 мкг Aranesp на кілограм маси тіла), або
• 2,25 мкг (один раз на тиждень) аранеспу на кілограм маси тіла.

Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові, щоб перевірити, як реагує ваша анемія, і за необхідності може змінити дозу. Лікування триватиме близько чотирьох тижнів після закінчення курсу хіміотерапії. Ваш лікар точно скаже вам, коли припинити прийом. Аранесп.

У деяких випадках лікар може запропонувати вам приймати препарати заліза.

Інструкція щодо самостійної ін’єкції попередньо заповненого шприца Aranesp

У цьому розділі міститься інформація про те, як самостійно вводити Аранесп. Важливо, щоб Ви не намагалися зробити собі ін’єкції самостійно, якщо Вам не сказав лікар, медсестра чи фармацевт, як робити ін’єкції. Якщо у Вас виникли запитання щодо способу ін’єкції, запитайте свого лікаря, медсестри або фармацевта за допомогою.

Як застосовувати Aranesp у попередньо заповненому шприці вами або особою, яка зробила вам ін’єкцію

Ваш лікар призначив Аранесп у попередньо заповненому шприці для ін’єкцій у тканину безпосередньо під шкірою. Ваш лікар, медсестра або фармацевт скажуть вам, скільки вам потрібно Аранесп і як часто робити ін’єкції.

Що потрібно:

Щоб зробити собі укол, вам знадобиться:

• новий попередньо заповнений шприц Aranesp; І
• спиртові серветки або подібні дезінфікуючі засоби.

Що я повинен зробити, перш ніж зробити собі "підшкірну ін'єкцію Aranesp?"

1. Дістаньте попередньо заповнений шприц з холодильника. Залиште попередньо заповнений шприц при кімнатній температурі приблизно на 30 хвилин. Це зробить ін’єкцію більш комфортною. Не нагрівайте Aranesp будь -яким іншим способом (наприклад, у мікрохвильовій печі або в гарячій воді). Також не залишайте шприц під прямими сонячними променями.
2. Не струшуйте попередньо заповнений шприц.
3. Не знімайте ковпачок голки зі шприца, доки ви не будете готові для ін’єкції.
4. Перевірте, чи дозування є точною, призначеною лікарем.
5. Перевірте термін придатності на етикетці попередньо заповненого шприца (EXP). Не використовуйте її, якщо це закінчилося після останнього дня вказаного місяця.
6. Перевірте зовнішній вигляд Aranesp. Він повинен бути прозорою, безбарвною або злегка опалесцентною рідиною. Якщо він мутний або ви бачите частинки, не використовуйте його.
7. Ретельно вимийте руки.
8. Знайдіть зручну, добре освітлену, чисту поверхню і тримайте все необхідне під рукою.

Як приготувати ін’єкцію Aranesp?

Перш ніж вводити Aranesp, ви повинні зробити наступне: 1. Щоб уникнути згинання голки, обережно зніміть ковпачок з голки, не закручуючи її, як показано на малюнках 1 та 2. 2. Не торкайтеся голки та не натискайте на поршень. 3. Ви можете помітити невелику бульбашку повітря у попередньо заповненому шприці. Ви не повинні видаляти бульбашку повітря перед ін’єкцією. Введення розчину з бульбашкою повітря нешкідливе. 4. Тепер ви можете використовувати попередньо заповнений шприц.

Де мені зробити ін'єкцію?

Найкраще місце для ін’єкцій - це верхня частина стегон і живіт. Якщо інший зробив вам ін’єкцію, ви також можете використати тильну сторону рук.

Змініть місце ін’єкції, якщо помітите, що ця ділянка почервоніла або болить.

Як зробити собі укол?

1. Продезінфікуйте шкіру за допомогою спиртової серветки і підніміть шкіру між великим і вказівним пальцями (не стискаючи її).
2. Повністю втисніть голку у вашу шкіру, як показав ваш лікар, медсестра або фармацевт.
3. Введіть призначену дозу підшкірно відповідно до вказівок лікаря, медсестри або фармацевта.
4. Повільно натискайте на поршень, постійно тримаючи шкіру затиснутою, поки шприц не спорожніє.
5. Витягніть голку і відпустіть шкіру.
6. Якщо ви помітили пляму крові, можна обережно притиснути ватну кульку або марлю до місця ін’єкції. Не розтирайте місце ін’єкції. При необхідності місце ін’єкції можна покрити лейкопластиром.
7. Використовуйте кожен шприц лише для однієї ін’єкції. Не використовуйте повторно залишки Aranesp у шприці.

Пам’ятайте: якщо у вас виникли проблеми, не соромтеся звертатися до лікаря або медсестри за допомогою чи порадою.

Утилізація використаних шприців

• Не надягайте ковпачок на використані голки, оскільки ви можете випадково вколотися.
• Тримайте використані шприци подалі від очей та недоступного для дітей місця.
• Використані попередньо наповнені шприци слід утилізувати відповідно до місцевих вимог. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Aranesp

Якщо ви використовуєте більше Aranesp, ніж слід

Ви можете мати серйозні проблеми, якщо приймете більше Aranesp, ніж вам потрібно, наприклад, дуже високий кров'яний тиск. Якщо це сталося, вам слід звернутися до лікаря, медсестри чи фармацевта.Якщо ви почуваєтесь погано, негайно зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта.

Якщо ви забули використовувати Aranesp

Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Якщо Ви забули про дозу Аранеспу, Вам слід звернутися до лікаря, щоб з'ясувати, коли Вам слід зробити наступну ін'єкцію.

Якщо Ви припините прийом Aranesp

Якщо ви хочете припинити використання Aranesp, спочатку обговоріть це зі своїм лікарем.

Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Аранесп

Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.

Після введення Aranesp у деяких пацієнтів спостерігалися такі побічні ефекти:

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб

• Високий кров'яний тиск (гіпертонія)
• Алергічні реакції

Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб

• Інсульт
• Біль у місці ін’єкції
• Шкірні висипання та / або почервоніння шкіри

Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб

• Згустки крові (тромбоз)
• Судоми (судоми)

Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними

• Чиста аплазія еритроцитів (PRCA) - (анемія, незвичайна втома, втрата сил)

Хворі на рак

Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб

• Алергічні реакції
• Затримка рідини (набряк)

Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб

• Високий кров'яний тиск (гіпертонія)
• Згустки крові (тромбоз)
• Біль у місці ін’єкції
• Шкірні висипання та / або почервоніння шкіри

Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб

• Судоми (судоми)

Усі пацієнти

Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними

Серйозні алергічні реакції, які можуть включати:

• Раптові алергічні реакції, які можуть бути смертельними (анафілаксія)
• Набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, що може ускладнити ковтання або дихання (ангіоневротичний набряк)
• Задишка (алергічний бронхоспазм)
• Шкірні висипання
• Вулики (вулики)

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.

Термін придатності та утримання

Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.

Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та етикетці з попередньо заповненим шприцом після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.

Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати. Не використовуйте Aranesp, якщо ви вважаєте, що він заморожений.

Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.

Після того як шприц вийняли з холодильника і залишили при кімнатній температурі приблизно на 30 хвилин, перед ін’єкцією його слід або використати протягом 7 днів, або викинути.

Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили, що вміст наповненого шприца помутнів або у ньому є видимі частинки.

Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

Склад та лікарська форма

Що містить Аранесп

• Діюча речовина-дарбепоетин альфа, r-HuEPO (еритропоетин, отриманий методом генної інженерії). Попередньо заповнений шприц містить 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 або 500 мікрограмів дарбепоетину альфа.
• Інші інгредієнти: одноосновний фосфат натрію, двоосновний фосфат натрію, хлорид натрію, полісорбат 80 та вода для ін’єкцій.

Як виглядає Aranesp та вміст упаковки

Aranesp-це прозорий, безбарвний або злегка опалесцентний розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці.

Aranesp випускається в упаковках з 1 або 4 попередньо заповнених шприців. Шприци упаковані з блістерами (пачки з 1 або 4 шприцами) або без блістерів (пачки з 1 шприцом). Не всі розміри упаковок можна продавати.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Більш детальну інформацію про Aranesp можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми лактація 04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами 04.8 Побічні ефекти 04.9 Передозування 05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ 05.1 Фармакодинамічні властивості 05.2 Фармакокінетичні властивості 05.3 Доклінічні дані про безпеку 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ 06.1 Допоміжні речовини 06.2 Несумісність 06.3 Спеціальний термін зберігання 06.4 Спеціальні терміни зберігання 06.4 вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК РОЗВИТКУ РОБОТИ 08.0 O 09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛУ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНИХ ДАНИХ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0 ДОДАТКОВИХ ДОПОМОЖНИХ ІНСТРУКЦІЙ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

АРАНЕСП

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 10 мкг дарбепоетину альфа в 0,4 мл (25 мкг / мл).

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприціКожен попередньо заповнений шприц містить 15 мкг дарбепоетину альфа в 0,375 мл (40 мкг / мл).

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 20 мкг дарбепоетину альфа в 0,5 мл (40 мкг / мл).

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 30 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 40 мкг дарбепоетину альфа в 0,4 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприціКожен попередньо заповнений шприц містить 50 мкг дарбепоетину альфа в 0,5 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 60 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 80 мікрограмів дарбепоетину альфа в 0,4 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 100 мкг дарбепоетину альфа в 0,5 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 130 мкг дарбепоетину альфа в 0,65 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 150 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 300 мкг дарбепоетину альфа в 0,6 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 500 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 10 мкг дарбепоетину альфа в 0,4 мл (25 мкг / мл).

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 15 мікрограмів дарбепоетину альфа в 0,375 мл (40 мкг / мл).

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 20 мікрограмів дарбепоетину альфа в 0,5 мл (40 мікрограмів / мл).

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 30 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 40 мкг дарбепоетину альфа в 0,4 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 50 мкг дарбепоетину альфа в 0,5 мл (100 мкг / мл).

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 60 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 80 мкг дарбепоетину альфа в 0,4 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 100 мкг дарбепоетину альфа в 0,5 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 130 мкг дарбепоетину альфа в 0,65 мл (200 мкг / мл).

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 150 мкг дарбепоетину альфа в 0,3 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 300 мкг дарбепоетину альфа в 0,6 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 500 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (500 мкг / мл).

Aranesp 25 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 25 мікрограмів дарбепоетину альфа в 1 мл (25 мікрограмів / мл).

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 40 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (40 мкг / мл).

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 60 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (60 мкг / мл).

Аранесп 100 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 100 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 200 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 200 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 300 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 300 мкг дарбепоетину альфа в 1 мл (300 мкг / мл).

Дарбепоетин альфа виробляється генетичною інженерією в клітинах яєчника китайського хом'яка (CHO-K1).

Допоміжні речовини з відомими ефектами:

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,42 мг натрію в 0,375 мл.

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 2,46 мг натрію в 0,65 мл.

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 2,27 мг натрію в 0,6 мл.

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

Кожен попередньо заповнений шприц містить 3,79 мг натрію в 1 мл.

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,42 мг натрію в 0,375 мл.

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,52 мг натрію в 0,4 мл.

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,90 мг натрію в 0,5 мл.

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 2,46 мг натрію в 0,65 мл.

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 1,14 мг натрію в 0,3 мл.

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 2,27 мг натрію в 0,6 мл.

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

Кожна наповнена ручка містить 3,79 мг натрію в 1 мл.

Aranesp 25 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Аранесп 100 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Аранесп 200 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Аранесп 300 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

Кожен флакон містить 3,79 мг натрію.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій) у попередньо заповненому шприці.

Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій) у попередньо заповненій ручці (SureClick).

Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій) у флаконі.

Прозорий, безбарвний розчин.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Лікування симптоматичної анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХРН) у дорослих та педіатричних пацієнтів (див. Розділ 4.2).

Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з немієлоїдними злоякісними пухлинами, які отримують хіміотерапію.

04.2 Дозування та спосіб введення

Лікування Aranesp повинно розпочинати лікар, який має досвід у вищезазначених показаннях.

Дозування

Лікування симптоматичної анемії у дорослих та педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю

Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загальної тяжкості захворювання; тому необхідно, щоб лікар оцінив клінічний перебіг та стан кожного окремого пацієнта. Aranesp слід вводити підшкірно або внутрішньовенно з метою підвищення концентрації гемоглобіну не більше ніж до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Підшкірне застосування краще у пацієнтів, які не проходять гемодіаліз, щоб уникнути проколу периферичних вен.

Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом для досягнення адекватного контролю симптомів анемії з використанням найнижчої затвердженої дози Aranesp, підтримуючи концентрацію гемоглобіну нижче або рівну 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід з обережністю збільшувати дози Aranesp пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю.

У разі пацієнтів з поганою реакцією гемоглобіну на Aranesp слід розглянути альтернативні причини поганої відповіді (див. Розділи 4.4 та 5.1).

Через мінливість у пацієнта одиночні значення гемоглобіну вище та нижче бажаного рівня гемоглобіну можуть іноді спостерігатися у одного і того ж пацієнта. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом регулювання дози з урахуванням цільового діапазону гемоглобіну, який становить від 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Продовження значень гемоглобіну вище 12 Слід уникати г / дл (7,5 ммоль / л); нижче наведені вказівки щодо відповідного коригування дози для значень гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л) Збільшення гемоглобіну більше ніж 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом 4-тижневого періоду також слід уникати. Якщо це станеться, дозу доведеться коригувати.

Лікування Aranesp поділяється на дві фази, фазу корекції та фазу підтримки. Інструкції надаються окремо для дорослих та педіатричних пацієнтів.

Дорослі пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Фаза корекції:

Початкова доза для підшкірного або внутрішньовенного введення становить 0,45 мкг / кг маси тіла у вигляді одноразової ін’єкції один раз на тиждень. Крім того, пацієнтам, які не перебувають на діалізі, також можна підшкірно вводити наступні початкові дози у вигляді одноразової ін’єкції: 0,75 мкг / кг раз на два тижні або 1,5 мкг / кг раз на місяць. Якщо підвищення гемоглобіну є недостатнім (менше 1 г / дл (0,6 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів), дозу слід збільшити приблизно на 25%. Збільшувати дозу слід не частіше одного разу на 4 тижні.

Якщо за чотири тижні підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л), дозу слід зменшити приблизно на 25%. Якщо значення гемоглобіну більше 12 г / дл (7,5 ммоль / л), слід розглянути можливість зменшення дози. Якщо гемоглобін продовжує збільшуватися, дозу слід зменшити приблизно на 25%. Якщо після зменшення дози гемоглобін продовжує зростати, введення слід тимчасово припинити, поки не спостерігається зниження дози. " у дозі приблизно на 25% меншою за попередню дозу.

Гемоглобін слід вимірювати кожні один -два тижні, поки він не стабілізується, а потім гемоглобін можна вимірювати через більші проміжки часу.

Фаза обслуговування:

Пацієнтам, які перебувають на діалізі, застосування Aranesp можна продовжувати у вигляді одноразової ін’єкції раз на тиждень або раз на два тижні. Пацієнти на діалізі, які переходять з одного разу на тиждень Aranesp на один раз на два тижні, повинні спочатку отримувати дозу, еквівалентну дворазовій попередній тижневій дозі.

Пацієнтам, які не перебувають на діалізі, Aranesp можна продовжувати вводити одноразово один раз на тиждень або раз на два тижні або раз на місяць. Пацієнтам, які отримують Аранесп раз на два тижні, після досягнення мети концентрації гемоглобіну, Аранесп можна вводити шляхом підшкірної ін’єкції один раз на місяць, починаючи з подвійної дози, яку раніше вводили раз на два тижні.

Для підтримки цільової концентрації гемоглобіну дозу слід титрувати.

Якщо для підтримки гемоглобіну на необхідному рівні необхідна корекція дози, рекомендується коригувати дозу приблизно на 25%.

Якщо збільшення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів, дозу слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості збільшення. Більше 12 г / дл (7,5 ммоль) / Л), слід розглянути можливість зменшення дози.Якщо гемоглобін продовжує підвищуватися, дозу слід зменшити приблизно на 25%. У разі, якщо після зниження дози гемоглобін продовжує зростати, введення слід тимчасово припинити до тих пір, поки гемоглобін не спостерігатиметься, таким чином, відновити терапію у дозі, приблизно на 25% нижчій за попередню.

Після будь -якого коригування дози або схеми дозування гемоглобін слід перевіряти кожні два -два тижні.

При зміні способу введення слід застосовувати таку саму дозу та перевіряти гемоглобін кожні один -два тижні, щоб відкоригувати дозу для підтримки гемоглобіну на потрібному рівні.

Клінічні дослідження показали, що дорослі пацієнти, які отримують r-HuEPO раз, два або три рази на тиждень, можуть переходити на прийом препарату Аранесп раз на тиждень або кожні два тижні. Початкова тижнева доза Aranesp (мкг / тиждень) може бути розрахована шляхом ділення загальної тижневої дози r-HuEPO (МО / тиждень) на 200. Початкова доза Aranesp, що вводиться кожні два тижні (мкг протягом двох тижнів), може бути розрахована шляхом поділу загальної дози r-HuEPO, введеної протягом двотижневого періоду, на 200. Враховуючи індивідуальну мінливість, очікується, що дозу доведеться модулювати для визначення оптимальної терапевтичної дози для окремого пацієнта. Під час заміни r-HuEPO на Aranesp необхідно перевіряти гемоглобін кожні один-два тижні і застосовувати однаковий шлях введення.

Педіатрична популяція з хронічною нирковою недостатністю

Немає даних щодо лікування педіатричних пацієнтів віком до 1 року в рандомізованих клінічних дослідженнях (див. Розділ 5.1).

Фаза корекції:

Для пацієнтів віком ≥ 1 року початкова доза для підшкірного або внутрішньовенного введення становить 0,45 мкг / кг маси тіла у вигляді одноразової ін’єкції один раз на тиждень. Крім того, пацієнтам, які не перебувають на діалізі, може бути призначена початкова доза 0,75 мкг / кг у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції раз на два тижні. Якщо підвищення гемоглобіну є недостатнім (менше 1 г / дл (0,6 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів), дозу слід збільшити приблизно на 25%. Збільшувати дозу слід не частіше одного разу на чотири тижні.

Якщо за чотири тижні підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л), дозу слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості збільшення. / Л), слід розглянути можливість зменшення дози.Якщо гемоглобін продовжує підвищуватися, дозу слід зменшити приблизно на 25%.У разі, якщо після зниження дози гемоглобін продовжує зростати, введення слід тимчасово припинити до тих пір, поки гемоглобін не спостерігатиметься, таким чином, відновити терапію у дозі, приблизно на 25% нижчій за попередню.

Гемоглобін слід вимірювати кожні один -два тижні, поки він не стабілізується, а потім гемоглобін можна вимірювати через більші проміжки часу.

Корекція анемії за допомогою Aranesp з частотою 1 раз на місяць не вивчалася у педіатричних пацієнтів.

Фаза обслуговування:

Для педіатричних пацієнтів віком ≥ 1 року, на етапі підтримки, Aranesp можна продовжувати у вигляді одноразової ін’єкції один раз на тиждень або раз на два тижні. Пацієнти у віці рівні гемоглобіну порівняно з літніми пацієнтами. Пацієнти на діалізі, які переходять з одного разу на тиждень Aranesp на один раз на два тижні, повинні спочатку отримувати дозу, еквівалентну дворазовій попередній тижневій дозі.

У пацієнтів, які не перебувають на діалізі, у віці від 3 до 11 років, після досягнення цільової концентрації гемоглобіну один раз на два тижні, Aranesp можна вводити шляхом підшкірної ін’єкції один раз на місяць, починаючи з подвійної введеної раніше дози. Раз на два тижні.

Клінічні дані у педіатричних пацієнтів показали, що пацієнти, які отримують r-HuEPO, два-три рази на тиждень, можуть переходити на прийом Aranesp один раз на тиждень, а пацієнти, які отримують r-HuEPO раз на тиждень, можуть переходити на введення r-HuEPO раз на тиждень. два тижні. Початкова тижнева педиатрична доза Aranesp (мкг / тиждень) може бути розрахована шляхом поділу загальної тижневої дози r-HuEPO (МО / тиждень) на 240. Початкову дозу Aranesp кожні два тижні (мкг / кожні два тижні) можна розрахувати, поділивши загальну сукупну дозу r-HuEPO, що вводиться протягом двох тижнів, на 240. З огляду на індивідуальну мінливість, очікується, що кожна окрема доза повинна бути пацієнтам з титрованою оптимальною терапевтичною дозою. При заміні r-HuEPO на Aranesp слід перевіряти гемоглобін кожні один-два тижні, а також застосовувати однаковий шлях введення.

Для підтримки цільової концентрації гемоглобіну дозу слід титрувати.

Якщо для підтримки гемоглобіну на необхідному рівні необхідна корекція дози, рекомендується коригувати дозу приблизно на 25%.

Якщо за чотири тижні підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л), дозу слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості збільшення. / л), слід розглянути можливість зменшення дози.Якщо значення гемоглобіну продовжує зростати, дозу слід зменшити приблизно на 25%. зменшення дози, значення гемоглобіну продовжує зростати, введення доведеться тимчасово припинити поки не спостерігається зниження гемоглобіну, потім відновити терапію у дозі, приблизно на 25% нижчій за попередню.

Пацієнти, які починають діаліз під час лікування Aranesp, повинні перебувати під ретельним наглядом для адекватного контролю рівня гемоглобіну.

Після будь -якого коригування дози або схеми дозування гемоглобін слід перевіряти кожні два -два тижні.

При зміні способу введення слід застосовувати таку саму дозу та перевіряти гемоглобін кожні один -два тижні, щоб відкоригувати дозу для підтримки гемоглобіну на потрібному рівні.

Лікування симптоматичної анемії, викликаної хіміотерапією у онкологічних хворих

Аранесп слід вводити підшкірно пацієнтам з анемією (наприклад, концентрація гемоглобіну ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л), щоб підвищити значення гемоглобіну до не більше 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загальної тяжкості захворювання, тому необхідно, щоб лікар оцінив клінічний перебіг та стан кожного окремого пацієнта.

Через мінливість у пацієнта одиночні значення гемоглобіну вище та нижче бажаного рівня гемоглобіну можуть іноді спостерігатися у одного і того ж пацієнта. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом регулювання дози з урахуванням цільового діапазону гемоглобіну, який становить від 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Необхідно уникати стійких значень гемоглобіну. Вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л); нижче наведено вказівки на відповідне коригування дози у разі значення гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Рекомендована початкова доза становить 500 мкг (6,75 мкг / кг), що вводиться раз на три тижні, або 2,25 мкг / кг маси тіла раз на тиждень. Якщо клінічна відповідь пацієнта (втома, відповідь на гемоглобін) через дев’ять тижнів є неадекватною, продовження терапії може бути неефективним.

Приблизно через 4 тижні після закінчення курсу хіміотерапії терапію Аранесп слід припинити.

Після досягнення мети лікування для окремого пацієнта дозу слід зменшити на 25-50%, щоб переконатися, що найнижчу затверджену дозу Aranesp використовують для підтримки гемоглобіну на рівні, що контролює симптоми анемії. Відповідне титрування дози між 500 мкг, 300 мкг і 150 мкг слід враховувати.

Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, зменшуючи дозу приблизно на 25-50%, якщо гемоглобін перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л) .Якщо рівень гемоглобіну перевищує 13 г / дл (8,1 ммоль / л), лікування препаратом Аранесп має Після того, як рівень гемоглобіну знизиться до 12 або нижче г / дл (7,5 ммоль / л).

Якщо збільшення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом 4-тижневого періоду, дозу слід зменшити на 25-50%.

Спосіб введення

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мкг розчин для ін'єкцій у наповненому шприці

Aranesp вводять підшкірно або внутрішньовенно, як описано в дозуванні.

Змінюйте місця ін’єкцій і вводьте повільно, щоб мінімізувати дискомфорт у місці ін’єкції. Aranesp поставляється готовим до використання у попередньо заповнених шприцах.

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мкг розчин для ін'єкцій у наповненій ручці

Aranesp у попередньо заповненій ручці призначений тільки для підшкірного введення.

Змініть місця ін’єкції, щоб мінімізувати дискомфорт у місці ін’єкції.

Aranesp поставляється готовим до використання у попередньо заповненій ручці.

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі

Aranesp вводять підшкірно або внутрішньовенно, як описано в дозуванні.

Змінюйте місця ін’єкцій і вводьте повільно, щоб мінімізувати дискомфорт у місці ін’єкції.

Aranesp поставляється готовим до використання у флаконі.

Інструкції з використання, поводження та утилізації наведені в розділі 6.6.

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.

Неконтрольована гіпертензія.

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Загальні

Для того, щоб покращити простежуваність засобів, що стимулюють еритропоез (ЕКА), торгова назва введеного ЕКА повинна бути чітко записана (або повідомлена) у протоколі пацієнта.

Артеріальний тиск слід контролювати у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії Аранесп. Випадки важкої гіпертензії, включаючи гіпертонічний криз, гіпертонічну енцефалопатію та судоми, спостерігалися у пацієнтів з ХНН, які отримували Аранесп.

Щоб забезпечити ефективний еритропоез, перед і під час терапії необхідно перевірити запаси заліза у всіх пацієнтів і може знадобитися додаткова терапія залізом.

Відсутність відповіді на терапію Aranesp повинно призвести до дослідження причинних факторів. Дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12 знижує ефективність ЕКА, тому їх необхідно виправити. Проміжні інфекції, запальні або травматичні епізоди, прихована крововтрата, гемоліз, важке отруєння алюмінієм, основні гематологічні захворювання або фіброз кісткового мозку можуть погіршити еритропоетичну реакцію. Кількість ретикулоцитів слід розглядати як частину оцінки. Якщо типові причини відсутності відповіді були виключені, а у пацієнта виявлена ​​ретикулоцитопенія, слід розглянути дослідження кісткового мозку.Якщо кістковий мозок сумісний з діагнозом PRCA, слід провести аналіз на антитіла -еритропоетин.

Повідомлялося про чисту аплазію еритроцитів, викликану нейтралізуючими антитілами до еритропоетину, у поєднанні з терапією ЕКА, включаючи Аранесп. Подібні дані переважно повідомлялися у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (ХРНІ), які лікувалися підшкірно. Було продемонстровано, що ці антитіла перехресно реагують з усіма еритропоетичними білками, і пацієнтів з підозрою або підтвердженою наявністю нейтралізуючих антитіл до еритропоетину не слід розпочинати для лікування Aranesp (див. Розділ 4.8).

Парадоксальне зниження гемоглобіну та початок важкої анемії, пов’язаної з низьким вмістом ретикулоцитів, має призвести до негайного припинення лікування епоетином та до проведення тесту на антиеритропоетинові антитіла. Повідомлялося про випадки у пацієнтів з гепатитом С, які отримували інтерферон та рибавірин при одночасному застосуванні епоетинів. Епоетини не схвалені для лікування анемії, пов'язаної з гепатитом С.

Активне захворювання печінки було критерієм виключення у всіх дослідженнях з Aranesp, тому даних щодо пацієнтів з порушеннями функції печінки немає. Оскільки печінка є основним шляхом виведення дарбепоетину альфа та r-HuEPO, Aranesp слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями печінки.

Аранесп слід з обережністю застосовувати пацієнтам з серповидноклітинною анемією.

Неправильне використання здорових людей Aranesp може спричинити надмірне збільшення гематокриту. Це може бути пов'язано з серцево -судинними ускладненнями, які ставлять суб'єкта у безпосередню небезпеку для життя.

Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца або попередньо заповненої ручки містить сухий натуральний каучук (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.

Аранесп слід з обережністю застосовувати пацієнтам з епілепсією. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували Aranesp.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю гемоглобін слід підтримувати на рівні, що не перевищує верхню межу цільової концентрації гемоглобіну, рекомендовану в розділі 4.2. У клінічних дослідженнях спостерігався підвищений ризик смерті, серйозних серцево -судинних або серцево -судинних подій. включаючи інсульт та тромбоз судинних доступів у разі введення ЕКА з метою досягнення значення гемоглобіну більше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Слід бути обережним у збільшенні доз Aranesp пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, оскільки сукупні високі дози епоетину можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику смертності, серйозних серцево -судинних та цереброваскулярних подій. Слід розглянути альтернативні причини поганої реакції (див. розділи 4.2 та 5.1).

Контрольовані клінічні випробування не показали значної користі від введення епоетинів, коли концентрація гемоглобіну була перевищена за рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та уникнення переливання крові.

Додаткову терапію залізом рекомендують усім пацієнтам із вмістом феритину в сироватці крові нижче 100 мкг / л або насиченням трансферину нижче 20%.

Під час терапії Аранесп слід регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові. Повідомлялося про підвищення рівня калію у деяких пацієнтів, які отримували Aranesp, хоча кореляція з лікуванням не встановлена. Якщо спостерігається підвищення або збільшення рівня калію, слід розглянути питання про припинення прийому Аранесп до корекції цього рівня.

Хворі на рак

Вплив на прогресування пухлини

Епоетини - це фактори росту, які в першу чергу стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних ракових клітин. У кількох контрольованих клінічних випробуваннях не було показано, що епоетини покращують загальну виживаність або зменшують ризик прогресування пухлини у пацієнтів з анемією, пов’язаною зі злоякісними утвореннями.

У контрольованих клінічних випробуваннях із застосуванням Аранесп та інших ЕКА було показано наступне:

• Скорочення часу до прогресування пухлини у пацієнтів з прогресуючим раком голови та шиї, які отримували променеву терапію, коли вводили ЕКА для досягнення цільового значення гемоглобіну більше 14 г / дл (8,7 ммоль / л); у цій популяції пацієнтів застосування ЕКА не показано.

• Зменшення загальної виживаності та збільшення смертності, пов'язане з прогресуванням захворювання через 4 місяці у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували хіміотерапію, при введенні для досягнення цільового значення гемоглобіну 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л).

• Підвищений ризик смерті у разі дозування, спрямованого на досягнення значення гемоглобіну 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пацієнтів з активними злоякісними новоутвореннями, які не лікуються хіміотерапією або променевою терапією. У цій популяції пацієнтів застосування ЕКА не показано.

Виходячи з вищесказаного, в деяких клінічних станах переливання крові має бути кращим методом лікування анемії у хворих на рак. і повинні враховувати конкретний клінічний контекст. Фактори, які слід враховувати під час цієї оцінки, повинні включати тип раку та його стадію, ступінь анемії, тривалість життя, середовище, в якому пацієнт лікується, та уподобання пацієнта (див. розділ 5.1).

У пацієнтів із солідними пухлинами або лімфопроліферативними новоутвореннями, якщо значення гемоглобіну перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), необхідно суворо дотримуватись корекції дози, описаної у розділі 4.2, щоб мінімізувати ризик тромбоемболічних подій. Кількість тромбоцитів та рівень гемоглобіну слід регулярно перевіряти.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Отримані на сьогодні клінічні результати не вказують на взаємодію дарбепоетину альфа з іншими речовинами. Однак існує ймовірність "взаємодії з речовинами, які значною мірою зв'язуються з еритроцитами, такими як циклоспорин і такролімус. Якщо Aranesp вводити одночасно з одним із цих методів лікування, необхідно контролювати рівень останнього в крові та коригувати їх дозу" відповідно до підвищення гемоглобіну.

04.6 Вагітність та лактація

Вагітність

Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату Аранесп вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах не вказували на прямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріона / плоду, пологи або постнатальний розвиток. Порушення фертильності не спостерігалося.

З обережністю слід призначати Аранесп вагітним жінкам.

Жінкам, які завагітніли під час лікування препаратом Аранесп, пропонується зареєструватись у Програмі спостереження за вагітністю Amgen. Контактна інформація наведена у розділі 6 Паспортної інструкції.

Час годування

Невідомо, чи виділяється Аранесп у жіноче молоко. Неможливо виключити ризик для немовлят. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії Аранесп, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Aranesp не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

04.8 Побічні ефекти

Короткий опис профілю безпеки

Виявлені побічні реакції, пов'язані із застосуванням Aranesp, - це гіпертонія, інсульт, тромбоемболічні явища, судоми, алергічні реакції, висип / еритема та чиста аплазія еритроцитів (PRCA); див. Розділ 4.4.

Біль у місці ін’єкції вважали причиною лікування у дослідженнях, де Aranesp вводили у вигляді підшкірної ін’єкції. Дискомфорт у місці ін’єкції, як правило, був легким і тимчасовим і переважно виникав після першої ін’єкції.

Таблиця побічних реакцій

Частота побічних реакцій представлена ​​нижче за класом системних органів та класом частоти. Частота визначається як: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Дані представлені окремо для пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та хворих на рак, щоб відобразити різні профілі побічних реакцій у цих популяціях.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Дані, представлені під час контрольованих клінічних випробувань, включали 1357 пацієнтів, 766 отримували Aranesp та 591 пацієнт отримував r-HuEPO. У групі Aranesp 83% пацієнтів отримували діалізну терапію, а 17% не перебували на діалізі.У іншому клінічному дослідженні інсульт був визначений як побічна реакція (TREAT, див. Розділ 5.1).

Частота побічних реакцій у контрольованих клінічних випробуваннях та постмаркетинговому застосуванні така:

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Захворюваність Побічна реакція Порушення з боку крові та лімфатичної системи Невідомо * Чиста аплазія Червоної серії Порушення імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість Розлади нервової системи поширені Інсульт Нечасто* Судоми Патології серця Дуже поширені Гіпертонія Судинні патології Нечасто Тромбоемболічні події Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини поширені Шкірні висипання / еритема Загальні розлади та стан на місці введення поширені Біль у місці ін’єкції

* див. розділ "Опис окремих побічних реакцій"

Хворі на рак

Побічні реакції були визначені на основі даних, зібраних із семи рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень, у яких брали участь усього 2112 пацієнтів (1200 Аранесп, 912 плацебо). Клінічні випробування включали пацієнтів із солідними пухлинами (наприклад, раком легенів, молочної залози, товстої кишки та яєчників) та лімфоїдними злоякісними утвореннями (наприклад, лімфома, множинна мієлома).

Частота побічних реакцій у контрольованих клінічних випробуваннях та постмаркетинговому застосуванні така:

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Захворюваність Побічна реакція Порушення імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість Розлади нервової системи Нечасто* Судоми Патології серця Поширені* Гіпертонія Судинні патології поширені Тромбоемболічні події, включаючи легеневу емболію Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини поширені Шкірні висипання / еритема Загальні розлади та стан на місці введення Дуже поширені Набряки поширені Біль у місці ін’єкції

* див. розділ "Опис окремих побічних реакцій"

Опис окремих побічних реакцій

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У TREAT інсульт повідомлявся як часто у пацієнтів з ХНН (див. Розділ 5.1).

У поодиноких випадках чиста еритроцитарна аплазія (PRCA) з нейтралізуючими антитілами до еритропоетину, пов'язана з терапією Аранесп, переважно у пацієнтів з ХНН, які отримували підшкірне введення. Якщо діагностовано PRCA, терапію Aranesp слід припинити, а пацієнтів не слід лікувати іншим рекомбінантним еритропоетичним білком (див. Розділ 4.4).

На підставі даних клінічних досліджень частота всіх реакцій гіперчутливості була визначена як дуже часта у пацієнтів з ХНН. Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості, пов’язані із застосуванням дарбепоетину альфа, включаючи анафілактичну реакцію, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, шкірні висипання та кропив’янку.

Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували дарбепоетин альфа (див. Розділ 4.4).

На підставі даних клінічних випробувань частота визначається як нечаста у пацієнтів з ХНН.

Хворі на рак

Під час постмаркетингового застосування у хворих на рак спостерігалася гіпертензія (див. Розділ 4.4). На підставі даних клінічних досліджень частота визначається як часта у хворих на рак, а також у групах, які отримували плацебо.

Під час постмаркетингового застосування у хворих на рак спостерігалися реакції гіперчутливості. На підставі даних клінічних досліджень частота визначається як дуже часта у хворих на рак. Реакції гіперчутливості були дуже частими. Також у групах плацебо. Повідомлялося про тяжкі випадки реакції гіперчутливості, пов’язані із застосуванням дарбепоетину альфа, включаючи анафілактичну реакцію, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, шкірні висипання та кропив’янку.

Під час постмаркетингового застосування повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували дарбепоетин альфа (див. Розділ 4.4). На підставі даних клінічних випробувань частота визначається як нечаста для хворих на рак. Напади були частими у групах плацебо.

Педіатрична популяція з хронічною нирковою недостатністю

У всіх педіатричних клінічних випробуваннях на IRC не було виявлено додаткових побічних реакцій у педіатричних пацієнтів, ніж повідомлялося раніше у дорослих пацієнтів (див. Розділ 5.1).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції до національної системи звітності. Italiana del Farmaco - Веб -сайт: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / менеджери).

04.9 Передозування

Максимальна кількість Aranesp, яку можна безпечно вводити одноразово або багаторазово, не визначена. Терапія Аранесп може призвести до поліцитемії, якщо гемоглобін не буде ретельно контролюватися і доза не буде належним чином скоригована.

У разі поліцитемії прийом Aranesp слід тимчасово припинити (див. Розділ 4.2). За клінічними показаннями може бути виконана флеботомія.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: протианемічні препарати, інші протианемічні препарати. Код ATC: B03XA02.

Механізм дії

Еритропоетин людини, ендогенний гормон глікопротеїну, є основним регулятором еритропоезу завдяки специфічній взаємодії з рецептором еритропоетину на клітинах -попередниках еритроїдів у кістковому мозку. Виробництво еритропоетину відбувається насамперед і регулюється в нирках у відповідь на зміни оксигенації тканин.Ендогенне виробництво еритропоетину знижується у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а дефіцит еритропоетину є основною причиною анемії у цих пацієнтів. У хворих на рак, які отримують хіміотерапію, етіологія анемії є багатофакторною. У цих пацієнтів як дефіцит еритропоетину, так і зниження реакції клітин -попередників еритроїдів на ендогенний еритропоетин є чинниками, що значно сприяють розвитку анемії.

Фармакодинамічні ефекти

Дарбепоетин альфа стимулює еритропоез за тим же механізмом, що і ендогенний гормон. Дарбепоетин альфа має п'ять вуглеводних ланцюгів, пов'язаних з N-кінцем, тоді як ендогенний гормон та рекомбінантні людські еритропоетини (r-HuEPO) мають три. Додаткові залишки вуглеводів не відрізняються на молекулярному рівні від тих, що присутні на ендогенному гормоні. Через більший вміст вуглеводів дарбепоетин альфа має більш тривалий кінцевий період напіввиведення, ніж r-HuEPO, а отже, і більшу активність. в природних умовах. Незважаючи на ці молекулярні модифікації, дарбепоетин альфа зберігає дуже високу специфічність для рецептора еритропоетину.

Клінічна ефективність та безпека

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У двох клінічних дослідженнях пацієнти з ХНН мали більший ризик смерті та серйозних серцево -судинних подій при введенні ЕКА для досягнення більш високого рівня гемоглобіну, ніж нижчий рівень гемоглобіну (13,5 г / дл (8,4 ммоль / л) проти 11,3 г / дл (7,1 ммоль / л); 14 г / дл (8,7 ммоль / л) проти 10 г / дл (6,2 ммоль / л)).

У рандомізованому подвійному сліпому корекційному дослідженні (n = 358), в якому порівнювали схеми прийому раз на два тижні та один раз на місяць у пацієнтів з ХНН, які не перебували на діалізі, прийом дози дарбепоетину альфа один раз на місяць призвів до корекції анемії не менше ніж один раз на два тижні. Середній час (квартиль 1, квартиль 3) для досягнення корекції гемоглобіну (≥ 10,0 г / дл та збільшення ≥ 1,0 г / дл від вихідного рівня) становив 5 тижнів для кожного разу на два тижні ( Дозування 3,7 тижні) та один раз на місяць (3,9 тижня). Протягом періоду оцінки (29 - 33 тижні) середня тижнева еквівалентна доза (95% ДІ) становила 0,20 (0,17 - 0,24) мкг / кг у групі раз на два тижні та 0,27 (0,23 - 0,32) мкг / кг у руки раз на місяць.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (TREAT) 4038 пацієнтів з ХНН без діалізу з діабетом 2 типу та рівнем гемоглобіну ≤ 11 г / дл пацієнти отримували або дарбепоетин альфа для досягнення цільового рівня гемоглобіну 13 г / дл або плацебо (з відновленням лікування дарбепоетином альфа при рівні гемоглобіну нижче 9 г / дл). Дослідження не досягло першочергової мети продемонструвати зниження ризику смертності від усіх причин або серцево-судинної захворюваності (дарбепоетин альфа порівняно з плацебо; ЧСС 1,05, 95% ДІ (0,94-1,17)), o всі причини смертності o термінальна стадія нирок захворювання (ESRD) (дарбепоетин альфа порівняно з плацебо; ЧСС 1,06, 95% ДІ (0,95-1,19)).Аналіз окремих компонентів складеної кінцевої точки показав наступну ЧСС (95% ДІ): смерть 1,05 (0,92-1,21), застійну серцеву недостатність (ХСН) 0,89 (0,74 -1,08), інфаркт міокарда (ІМ) 0,96 (0,75 -1,23), інсульт 1,92 (1,38-2,68), госпіталізація з приводу ішемії міокарда 0,84 (0, 55-1,27), ESRD 1,02 (0,87-1,18).

Збірний пост-хок-аналіз клінічних випробувань з ЕКА проводився у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (на діалізі, а не на діалізі, діабетичному, недіабетичному). Існує тенденція до збільшення оцінюваного ризику смертності від усіх причин, серцево -судинних та цереброваскулярних подій, пов'язаних із вищими сукупними дозами ЕКА, незалежно від діабету або стану діалізу (див. Розділи 4.2 та 4.4).

Педіатричне населення

У рандомізованому клінічному дослідженні 114 педіатричних пацієнтів віком від 2 до 18 років з хронічною хворобою нирок, які перебували на діалізі або недіалізі, мали анемію (гемоглобін

У клінічному дослідженні 124 пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дітей, які перебували на діалізі або недіалізі у віці від 1 до 18 років, пацієнти, які перебували на стадії стабільного лікування епоетином альфа, були рандомізовані для прийому дарбепоетину альфа один раз на тиждень (підшкірно) або внутрішньовенно) із застосуванням коефіцієнта конверсії дози 238: 1, або продовжити лікування епоетином альфа у тій же дозі, графіку та шляху введення. Первинна кінцева точка ефективності [зміна рівнів гемоглобіну між початковим показником та періодом оцінки (21-28 тиждень)] була схожою між двома групами. Середні рівні гемоглобіну для rHuEPO та дарбепоетину альфа на початку були 11, 1 (SD 0,7) г / dL та 11,3 (SD 0,6) г / дл відповідно. Середні рівні гемоглобіну на 28 тижні для rHuEPO та дарбепоетину альфа становили 11,1 (SD 1,4) г / дл та 11,1 (SD 1,1) г / дл відповідно.

У дослідженні Європейського реєстру спостережень, у якому взяли участь 319 педіатричних пацієнтів з хронічною хворобою нирок (13 (4,1%) пацієнтів у віці

У цих дослідженнях не було виявлено істотних відмінностей між профілем безпеки для педіатричних пацієнтів та таким, що повідомлявся раніше для дорослих пацієнтів (див. Розділ 4.8).

Пацієнти з онкологічними захворюваннями, які проходять курс хіміотерапії

У проспективному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 314 пацієнтів з раком легенів, які отримували хіміотерапію на основі платини, було виявлено значне зменшення потреби в переливанні крові (p.

Клінічні дослідження показали, що дарбепоетин альфа має подібну ефективність при одноразовому введенні раз на 3 тижні, раз на два тижні або щотижня без необхідності збільшення загальної дози.

Переносимість та ефективність застосування терапії Аранесп раз на 3 тижні для зменшення потреби в переливанні у пацієнтів, які проходили хіміотерапію, оцінювались у рандомізованому подвійному сліпому міжнародному дослідженні. Це дослідження було проведено у 705 пацієнтів. проходили кілька курсів хіміотерапії. Пацієнти були рандомізовані для прийому Аранесп у дозах 500 мкг раз на 3 тижні або в дозах 2,25 мкг / кг раз на тиждень. В обох групах дозу зменшували на 40% від попередньої дози (наприклад, для при першому зменшенні дози це було зменшено до 300 мкг у групі 1 раз на 3 тижні та до 1,35 мкг / кг у групі 1 раз на тиждень) у разі збільшення гемоглобіну більш ніж на 1 г / дл за 14 днів . У групі 1 раз на 3 тижні 72% пацієнтів потребували зменшення дози. У групі раз на тиждень 75% пацієнтів потребували зниження дози. Це дослідження демонструє, що дозування 500 мкг кожні 3 тижні можна порівняти з дозуванням раз на тиждень з точки зору частоти пацієнтів, яким потрібна щонайменше одна переливання крові між 5 тижнем і до кінця лікування.

У проспективному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 344 пацієнтів з анемією з лімфопроліферативними новоутвореннями, які проходили хіміотерапію, було виявлено значне зменшення потреби в переливанні крові та покращення реакції гемоглобіну (p.

Еритропоетин - це фактор росту, який перш за все стимулює вироблення еритроцитів.Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних ракових клітин.

Виживання та прогресування пухлини оцінювали у п’яти великих контрольованих клінічних випробуваннях, які включали загалом 2833 пацієнта; чотири з них були плацебо-контрольованими та подвійними сліпими дослідженнями, а одне-відкритим. Два з цих досліджень включали пацієнтів, які проходили курс хіміотерапії. Цільова концентрація гемоглобіну була більшою за 13 г / дл у двох дослідженнях; в інших трьох дослідженнях він становив 12-14 г / дл. У відкритому дослідженні не було виявлено відмінностей у загальній виживаності між пацієнтами, які отримували рекомбінантні еритропоетини людини та пацієнтами контрольної групи. У чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях коефіцієнт ризику загальної виживаності коливався від 1,25 до 2,47 на користь контрольної групи. Ці дослідження показали, у порівнянні з контролем, постійне та незрозуміле статистично значуще збільшення смертності у пацієнтів з анемією, пов’язаною з різними типами поширених пухлин, і які отримували рекомбінантний еритропоетин людини. Загальний результат виживання в цих дослідженнях неможливо задовільно пояснити на основі різниці у частоті тромбозів та супутніх ускладнень між пацієнтами, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та пацієнтами контрольної групи.

Також було проведено систематичний аналіз 57 клінічних досліджень, що включали понад 9000 хворих на рак. дослідження та 8 167 пацієнтів).

Підвищений відносний ризик тромбоемболічних подій (RR 1,67, 95% ДІ: 1,35-2,06, 35 досліджень та 6769 пацієнтів) спостерігався у пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини. Тому є послідовні докази того, що онкологічні хворі, які отримують рекомбінантний еритропоетин людини, можуть мати значну шкоду. Незрозуміло, наскільки ці результати застосовні до введення рекомбінантного людського еритропоетину хворим на рак, які проходять курс хіміотерапії для досягнення концентрації гемоглобіну нижче 13 г / дл, оскільки до аналізованих даних було включено небагато пацієнтів з цими характеристиками.

Також було проведено аналіз даних окремих пацієнтів щодо понад 13 900 хворих на рак (хіміотерапія, радіо, радіо або без терапії), які брали участь у 53 контрольованих клінічних випробуваннях з використанням різних епоетинів. Мета-аналіз загальних даних про виживаність дав точкову оцінку коефіцієнта небезпеки 1,06 на користь контролю (95% ДІ: 1,00-1,12; 53 дослідження та 13 933 пацієнта) та коефіцієнта небезпеки 1,04 для пацієнтів з раком, які отримували хіміотерапію ( 95% ДІ: 0,97-1,11; 38 досліджень та 10 441 пацієнт). Мета-аналіз також послідовно вказує на значно підвищений відносний ризик тромбоемболічних подій у хворих на рак, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини (див. Розділ 4.4).

05.2 Фармакокінетичні властивості

Враховуючи більш високий вміст вуглеводів, рівень циркулюючого дарбепоетину альфа залишається вище мінімальної концентрації, стимулюючої еритропоез, довше, ніж молярна еквівалентна доза r-HuEPO, що дозволяє рідше вводити дарбепоетин альфа для досягнення тієї ж біологічної відповіді.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Фармакокінетику дарбепоетину альфа клінічно вивчали у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю після внутрішньовенного та підшкірного введення. Кінцевий період напіввиведення дарбепоетину альфа становить 21 годину (SD 7,5) при внутрішньовенному введенні. Кліренс дарбепоетину альфа становить 1,9 мл / годину / кг (SD 0,56), а об’єм розподілу у рівноважному стані (Vss) приблизно дорівнює об'єм плазми (50 мл / кг). Біодоступність становить 37% для підшкірного введення. Після щомісячного підшкірного введення дарбепоетину альфа, у дозах від 0,6 до 2,1 мкг / кг, кінцевий період напіввиведення l »становив 73 години (SD 24). Кінетика підшкірного всмоктування призводить до більш тривалого "термінального періоду напіввиведення дарбепоетину альфа при підшкірному введенні, ніж при внутрішньовенному введенні. У клінічних дослідженнях спостерігалося мінімальне накопичення при обох шляхах введення. Доклінічні дослідження показали, що" нирковий кліренс мінімальний (максимальний 2% загального кліренсу) і не впливає на період напіввиведення з сироватки крові.

Для визначення дози, необхідної для підтримки гемоглобіну, були проаналізовані дані 809 пацієнтів, які отримували Аранесп у європейських клінічних випробуваннях; не спостерігалося різниці між середньою тижневою дозою, що вводиться внутрішньовенно або підшкірно.

Фармакокінетику дарбепоетину альфа у педіатричних пацієнтів (2-16 років) з діалізом та недіалізною ХНН ​​оцінювали протягом періодів вибірки до 2 тижнів (336 годин) після однієї або двох підшкірних або внутрішньовенних доз. Використовуючи однакову тривалість вибірки, спостережувані фармакокінетичні дані та популяційна фармакокінетична модель показали, що фармакокінетичний профіль дарбепоетину альфа був подібним у педіатричних та дорослих пацієнтів з ХНН.

У фармакокінетичному дослідженні I фази після внутрішньовенного введення між дітьми та дорослими пацієнтами спостерігалася різниця приблизно у 25% для площі під кривою від 0 до нескінченності (AUC [0-∞]); однак ця різниця була меншою ніж удвічі діапазон AUC [0-∞], що спостерігався у педіатричних пацієнтів. AUC [0-∞] після підшкірного введення був подібним у дорослих та педіатричних пацієнтів з ХНН. Період напіввиведення також був подібним у дорослих пацієнтів та у дітей з ХПН після обох внутрішньовенне та підшкірне введення.

Хворі на рак і проходять курс хіміотерапії

Після підшкірного введення 2,25 мкг / кг дорослим хворим на рак середня пікова концентрація дарбепоетину альфа 10,6 нг / мл (SD 5,9) була досягнута через середній час через 91 годину (SD 19,7). Ці параметри відповідали лінійній дозозалежній фармакокінетиці у широкому діапазоні доз (від 0,5 до 8 мкг / кг на тиждень і від 3 до 9 мкг / кг кожні два тижні). Фармакокінетичні параметри не змінювалися після багаторазового прийому протягом 12 тижнів (щотижня або кожні 2 тижні). Очікувалося помірне зростання (

05.3 Дані доклінічної безпеки

У всіх дослідженнях на щурах та собаках дарбепоетин альфа призвів до збільшення гемоглобіну, гематокриту, кількості еритроцитів та ретикулоцитів, що відповідало очікуваним фармакологічним ефектам. Усі побічні явища, що виникали у дуже високих дозах, вважалися обумовленими перебільшеним фармакологічним ефектом (зменшенням перфузії тканин через «підвищену в’язкість крові). Ці події включають мієлофіброз, гіпертрофію селезінки, а також подовження комплексу ЕКГ-QRS на„ електрокардіограмі у собак. , але аритмії або впливу на інтервал QT не спостерігалося.

Дарбепоетин альфа не виявляв генотоксичного потенціалу і не впливав на проліферацію в пробірці або в природних умовах негематологічних клітин. У дослідженнях хронічної токсичності не було виявлено несподіваних онкогенних або мітогенних реакцій у будь -якому типі тканини. Канцерогенний потенціал дарбепоетину альфа не оцінювався у довгострокових дослідженнях на тваринах.

У дослідженнях на щурах та кроликах не було виявлено клінічно значущих доказів несприятливого впливу на вагітність, ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи чи постнатальний розвиток. Трансплацентарний пасаж був мінімальним. Порушення фертильності не спостерігалося.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Одноосновний фосфат натрію

Двоосновний фосфат натрію

Хлористий натрій

Полісорбат 80

Вода для ін'єкцій

06.2 Несумісність

За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами або вводити шляхом інфузії з іншими лікарськими засобами.

06.3 Строк дії

3 роки.

06.4 Особливі умови зберігання

Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).

Не заморожувати.

Зберігайте контейнер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.

Для амбулаторного використання Aranesp можна тримати при кімнатній температурі (до 25 ° C) лише один раз і до семи днів. Після того, як він був вийнятий з холодильника і досяг кімнатної температури (до 25 ° C), його слід використати протягом 7 днів або утилізувати.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (25 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,375 мл розчину для ін’єкцій (40 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки 1 або 4 попередньо заповнених шприців.

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (40 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки 1 або 4 попередньо заповнених шприців.

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою з калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,65 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

0,6 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

1 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному попередньо заповненому шприці типу 1 з голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 попередньо заповнені шприци.

Шприци можуть бути упаковані в блістерні упаковки (упаковки з 1 і 4 шприцами), з або без автоматичного кожуха для голки, або без блістерів (тільки в упаковках з 1 шприцом).

Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить сухий натуральний каучук (похідне латексу). Див. Розділ 4.4.

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (25 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,375 мл розчину для ін’єкцій (40 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою з калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (40 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,4 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,5 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,65 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці

0,3 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

0,6 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Упаковка з 1 або 4 попередньо заповнених ручок.

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

1 мл розчину для ін’єкцій (500 мкг / мл дарбепоетину альфа) у попередньо заповненій ручці зі скляним шприцом типу 1 та голкою калібру 27. Розмір упаковки: 1 або 4 ручки з наповнювачем Aranesp.

Ковпачок для голки попередньо заповненої ручки містить сухий натуральний каучук (похідне латексу). Див. Розділ 4.4.

Aranesp 25 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (25 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкиданням пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (40 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкидом пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (60 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкиданням пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Аранесп 100 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (100 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкидом пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Аранесп 200 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (200 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкидом пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Аранесп 300 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

1 мл розчину для ін’єкцій (300 мкг / мл дарбепоетину альфа) у скляному флаконі типу I з гумовими пробками з фторполімерним покриттям та алюмінієвою ущільнювачем із відкидом пилу. Розмір упаковки 1 або 4 флакони.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

06.6 Інструкції з використання та поводження

У коробці міститься вкладиш із повними інструкціями з використання та поводження.

Наповнена ручка Aranesp (SureClick) забезпечує повну дозу для кожної презентації.

Aranesp - це стерильний продукт, але не містить консервантів. Не вводьте більше однієї дози. Будь -яку кількість препарату, що залишився, слід викинути.

Перед введенням розчину Aranesp слід перевірити відсутність видимих ​​частинок. Вводити слід тільки безбарвні, прозорі або злегка опалесцентні розчини.

Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Amgen Europe B.V.

Мінервум 7061

NL-4817 ЗК Бреда

Нідерланди

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/001 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/002 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/033 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/074 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/075 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/003 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/004 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/034 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/076 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/077 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/005 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/006 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/035 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/078 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/079 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/007 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/008 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/036 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/080 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/081 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/009 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/010 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/037 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/082 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/083 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/011 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/012 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/038 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/084 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/085 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/013 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/014 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/039 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/086 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/087 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/015 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/016 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/040 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/088 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/089 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/017 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/018 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/041 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/090 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/091 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/069 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/070 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/071 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/092 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/093 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/019 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/020 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/042 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/094 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/095 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/021 1 шт. З блістером

EU/1/01/185/022 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/043 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/096 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/097 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці

EU/1/01/185/031 1 штука з блістером

EU/1/01/185/032 4 штуки з блістером

EU/1/01/185/044 1 шт. Без блістерів

EU/1/01/185/098 1 шт. З блістером із захистом від голки

EU/1/01/185/099 4 штуки з блістером із захистом від голки

Aranesp 10 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/045 1 шт

ЄС/1/01/185/057 4 шт

Aranesp 15 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/046 1 шт

ЄС/1/01/185/058 4 шт

Aranesp 20 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/047 1 шт

ЄС/1/01/185/059 4 шт

Aranesp 30 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/048 1 шт

ЄС/1/01/185/060 4 шт

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/049 1 шт

EU/1/01/185/061 4 шт

Aranesp 50 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/050 1 шт

ЄС/1/01/185/062 4 шт

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/051 1 шт

ЄС/1/01/185/063 4 шт

Aranesp 80 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/052 1 шт

ЄС/1/01/185/064 4 шт

Aranesp 100 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/053 1 шт

ЄС/1/01/185/065 4 шт

Aranesp 130 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/072 1 шт

EU/1/01/185/073 4 шт

Aranesp 150 мкг розчин для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/054 1 шт

ЄС/1/01/185/066 4 шт

Aranesp 300 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/055 1 шт

EU/1/01/185/067 4 шт

Aranesp 500 мкг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці

ЄС/1/01/185/056 1 шт

ЄС/1/01/185/068 4 шт

Aranesp 25 мкг розчин для ін'єкцій у флаконі

ЄС/1/01/185/100 1 шт

ЄС/1/01/185/101 4 шт

Aranesp 40 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

ЄС/1/01/185/102 1 шт

ЄС/1/01/185/103 4 шт

Aranesp 60 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

ЄС/1/01/185/104 1 шт

ЄС/1/01/185/105 4 шт

Аранесп 100 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

ЄС/1/01/185/106 1 шт

ЄС/1/01/185/107 4 шт

Аранесп 200 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

EU/1/01/185/108 1 шт

ЄС/1/01/185/109 4 шт

Аранесп 300 мкг розчин для ін’єкцій у флаконі

ЄС/1/01/185/110 1 шт

ЄС/1/01/185/111 4 шт

035691017

035691029

035691031

035691043

035691056

035691068

035691070

035691082

035691094

035691106

035691118

035691120

035691132

035691144

035691157

035691169

035691171

035691183

035691195

035691207

035691219

035691221

035691310

035691322

035691334

035691346

035691359

035691361

035691373

035691385

035691397

035691409

035691411

035691423

035691435

035691447

035691536

035691548

035691551

035691563

035691575

035691587

035691599

035691601

035691613

035691625

035691637

035691649

035691652

035691664

035691676

035691688

035691690

035691702

035691714

035691726

035691738

035691740

035691753

035691765

035691777

035691789

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Дата першого дозволу: 8 червня 2001 року

Дата останнього оновлення: 19 травня 2006 року

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Вересень 2015 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ