Діючі речовини: фітоменадіон (вітамін К)
Конакіон 10 мг / мл пероральний та ін’єкційний розчин для внутрішньовенного введення
Пакетні вставки Konakion доступні для розмірів упаковки:- Конакіон 10 мг / мл пероральний та ін’єкційний розчин для внутрішньовенного введення
- Конакіон у ранньому дитинстві 2 мг / 0,2 мл пероральний розчин для ін’єкцій
Чому використовується Konakion? Для чого це?
Конакіон містить активний інгредієнт фітоменадіон (синтетичний вітамін К1), ліки проти кровотечі, яке запобігає та лікує крововтрату з судин.
Кров має механізми блокування цього типу втрати за допомогою тромбоцитів (типу клітин крові) та білків (фібриноген та фібрин).
Конакіон показаний дорослим та дітям від 1 року для лікування:
- Кровотеча або небезпека кровотечі через дефіцит протромбіну (через дефіцит факторів згортання крові II, VII, IX та X) через
- надмірна доза антикоагулянтів, ліків для розрідження крові,
- комбінація антикоагулянтів та фенілбутазону, ліків для лікування запалення,
- інші стани, при яких спостерігається низька вироблення вітаміну К (гіповітаміноз К), вітаміну, що бере участь у процесах організму щодо зупинки крововтрати.
Низька вироблення вітаміну К може виникнути, наприклад, у разі закупорки протоки, куди витікає жовч, речовини, корисної для процесів травлення (оклюзійної жовтяниці), яка викликає пожовтіння шкіри та білків очей, захворювання печінки та кишечника, а також після тривалого лікування антибіотиками та сульфаніламідами (ліки для лікування інфекцій) або саліцилатами (ліки для лікування запалення) (див. розділ Інші ліки та Конакіон).
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви / ваша дитина не почуваєте себе краще або якщо вам / вашій дитині стає гірше.
Протипоказання Коли Конакіон не слід застосовувати
Не приймайте / не давайте дитині / вам не дадуть Конакіон
- якщо у вас / вашої дитини алергія на фітоменадіон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
. Якщо ви дорослі, Конакіон не дадуть вам шляхом «ін’єкції в м’яз».
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Конакіон
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати / давати дитині або перед тим, як вам дадуть Конакіон. Зокрема, повідомте своєму лікарю:
- якщо у вас / дитини важке захворювання печінки. Тому ваш лікар проведе для вас / вашої дитини аналізи крові, щоб відстежити їх текучість.
Діти
Не давайте Konakion дітям до 1 року.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Конакіону
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви / ваша дитина приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Скажіть своєму лікарю, якщо ви / ваша дитина приймаєте:
- антикоагулянти, ліки для розрідження крові (препарати кумарину);
- протисудомні засоби, ліки для лікування неконтрольованих рухів тіла;
- саліцилати, ліки для лікування запалення та антибіотики, ліки для лікування інфекцій, особливо у високих дозах і протягом тривалого часу.
Попередження Важливо знати, що:
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта перед тим, як приймати / приймати цей препарат.
Вагітність
Візьміть / вам буде надано Конакіон лише тоді, коли це буде очевидно, під безпосереднім наглядом вашого лікаря, і тільки якщо очікувана користь для вас перевищує потенційний ризик для плода.
Час годування
Лише невелика частина введеного вітаміну К1 переходить у грудне молоко. Тому прийміть / вам дадуть Конакіон у встановлених дозах під час грудного вигодовування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Конакіон не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Конакіон містить натрій і сою
Цей препарат містить натрій.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто по суті «не містить натрію».
Цей препарат містить сою.
Якщо у вас алергія на арахіс або сою, не використовуйте цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Конакіоном: дозування
Завжди приймайте / давайте дитині цей лікарський засіб саме так, як сказав ваш лікар, фармацевт або медсестра.
Цей лікарський засіб можна приймати / давати дитині через рот або вводити у вигляді ін’єкцій у вену
ПОДОБАЄТЬСЯ
Адміністрування Конакіона ротом
Після розбивання флакона наберіть кількість рідини, призначеного лікарем, за допомогою шприца та голки (не входить до комплекту). Вийміть голку та візьміть / введіть вміст шприца прямо в рот дитини.
Адміністрування Конакіону у вену
Цей лікарський засіб буде наданий Вам / Вашій дитині у вигляді ін’єкцій у вену, якщо Ви не впевнені, зверніться до лікаря.
СКІЛЬКИ
Доза визначається лікарем з урахуванням вашого віку та стану здоров’я. Якщо ви літні, ваш лікар призначить відповідну дозу.
Застосування у дітей та підлітків
Доза визначається лікарем, виходячи з віку, ваги та стану здоров’я дитини.У немовлят та дітей до року Слід застосовувати Конакіон Інфансі 2 мг / 0,2 мл пероральний та ін’єкційний розчин.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Конакіон
Якщо ви приймаєте / якщо даєте дитині / якщо вам дають більше Конакіону, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли / ввели передозування Конакіону, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо ви забули взяти / або забули дати дитині Конакіон
Не приймайте / давайте дитині подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Конакіону
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Konakion
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Під час або після введення препарату Конакіон у вену у вас / вашої дитини можуть виникнути такі серйозні побічні ефекти:
- звуження бронхів, що утрудняє дихання (бронхоспазм),
- посиніння шкіри (ціаноз),
- збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія),
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія),
- зміни смаку,
- припливи,
- надмірне потовиділення.
Додаткові можливі побічні ефекти, що виникли після введення Конакіону у вену, перераховані нижче за частотою або частиною тіла:
дуже рідко (може зачіпати до 1 на 10000 осіб),
- Алергічні реакції (включаючи анафілактичний шок)
- Роздратування або запалення вени (флебіт)
Вплив, що впливає на лабораторні дослідження
- Затримка бромосульфоніфталеїну, тест на те, чи добре працює печінка
- Подовження протромбінового часу, показник плинності крові.
Такі ефекти були зареєстровані у дорослих, які отримували високі дози.
Додаткові побічні ефекти у дітей
Алергічні реакції
- У схильних людей можуть виникнути алергічні реакції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви та /або Ваша дитина отримали будь -які побічні ефекти, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень.: // www .aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Невикористаний вміст відкритих флаконів не можна використовувати повторно, і їх слід викинути.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили, що прозорий розчин помутнів.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Konakion
- Діюча речовина - фітоменадіон (вітамін К1) 10 мг
- Інші інгредієнти: гліколева кислота, гідроксид натрію, соєвий лецитин (див. Розділ. Конакіон містить натрій та сою), соляна кислота, вода для ін’єкцій.
Опис того, як виглядає Konakion, та вміст упаковки
Konakion поставляється як прозоре рішення.
Випускається в упаковках по 3 ампули по 1 мл.
Розчин міститься у флаконі з бурштинового скла.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників:
Стандартна доза
Важка або небезпечна для життя кровотеча через антикоагулянти з дікумароловою дією
Припиніть антикоагулянт і повільно введіть внутрішньовенно (протягом щонайменше 30 секунд) Конакіон у дозі 5-10 мг разом зі свіжозамороженою плазмою (ПФК) або концентратом протромбінового комплексу (КПК). При необхідності введення вітаміну К1 можна повторити.
Рекомендовані дози для лікування вітаміном К1 у пацієнтів з великою кровотечею, легкою кровотечею або безсимптомною залежно від значення МНВ
Для менших доз можливе застосування однієї або декількох ампул Конакіон Інфансі 2 мг / 0,2 мл перорального та ін’єкційного розчину.
Загалом, значення швидкого повертається до терапевтичного рівня 15-25% через 3-5 годин після ін’єкції, і кровотеча, спричинена препаратами з дікумароловою дією, припиняється. Якщо цього вимагають обставини, лікування вітаміном К1 може бути завершено переливанням крові.Якщо пацієнту, який лікується кумароловими препаратами, необхідно прооперувати, пригнічення коагуляції можна нейтралізувати за допомогою Конакіону, якщо тільки втручання не вимагає захисту антикоагулянтами.
Якщо пацієнта направляють до іншого лікаря, повідомте його про попереднє призначення доз Конакіону.
Спеціальні вказівки щодо дозування
Пацієнти літнього віку: Враховуючи більшу чутливість людей похилого віку до активності вітаміну К, використовуйте найнижчу дозу рекомендованого діапазону.Встановлено, що внутрішньовенне або пероральне введення невеликих доз 0,5-1 мг вітаміну К1 ефективно зменшує кількість вітаміну К1. INR a
Діти віком від 1 року: Лікуючий лікар повинен визначити оптимальну дозу на основі показань та ваги.Здоровим дітям було показано, що введення однієї десятої дози внутрішньовенної дози для дорослих призводить до ефективного зниження одного високого значення МНВ (> 8), але безсимптомно.
Як користуватись
Під час введення рідина повинна бути прозорою. Через неправильне зберігання (вплив сонячних променів або більш високої температури, ніж очікувалося) розчин може виглядати каламутним. У цих випадках препарат не слід вводити (див. Розділ 5. Як зберігати Конакіон).
Конакіон 10 мг / мл пероральний та ін’єкційний розчин для внутрішньовенного введення не слід розводити або змішувати з іншими розчинами для внутрішньовенного введення, а можна вводити через кінцеву частину інфузійного набору під час безперервної інфузії хлориду натрію 0,9% або 5% декстрози.
Повільна внутрішньовенна ін’єкція надається лише у разі небезпечних крововиливів з антикоагулянтів дикумарольного типу.
Розчин для ін’єкцій не слід розводити або змішувати з іншими розчинами для внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення
Внутрішньовенне введення слід робити дуже повільно
У дорослих ампули Конакіон не слід вводити внутрішньом’язово, оскільки цей шлях призводить до ефекту відкладання та продовження вивільнення вітаміну К1, що може спричинити труднощі при відновленні антикоагулянтної терапії. Крім того, внутрішньом’язовий шлях у пацієнта, який проходить лікування антикоагулянтами, пов’язаний з ризиком утворення гематоми.
Вагітність
Оскільки вітамін К1 повільно проникає через фетально-плацентарний бар’єр, рекомендується не застосовувати Конакіон вагітним жінкам для профілактики геморагічного синдрому новонароджених.
Час годування
Рекомендується не застосовувати Конакіон жінкам, які годують груддю, для профілактики геморагічного синдрому новонароджених.
Передозування
Немає даних про передозування Конакіону у людини. Фітоменадіон не токсичний для тварин навіть у великій кількості. За необхідності слід застосовувати антикоагулянт після передозування вітаміну К1, гепарин.
Лікування підозри на передозування має бути спрямоване на полегшення симптомів.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КОНАКІОН 10 МГ / МЛ ОРАЛЬНИЙ І ІНЖЕКЦІЙНИЙ РОЗЧИН ДЛЯ ВНУТРІШНЬОГО ВИКОРИСТАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один флакон містить:
Діюча речовина: фітоменадіон (синтетичний вітамін К1) 10 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Пероральний та ін’єкційний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Кровотеча або ризик кровотечі внаслідок важкої «гіпопротромбінемії» (дефіциту факторів згортання крові II, VII, IX і X) різної етіології, включаючи передозування антикоагулянтів типу кумарину, їх асоціацію з фенілбутазоном та інші форми гіповітамінозу К (наприклад, жовтяницю від прикус, захворювання печінки та кишечника, а також після тривалого лікування антибіотиками, сульфаніламідами або саліцилатами).
04.2 Дозування та спосіб введення
Препарат можна вводити перорально або внутрішньовенно. Розчин не слід розбавляти або змішувати з іншими продуктами для ін’єкцій і, якщо це доцільно, можна вводити в кінцеву частину інфузійного набору під час безперервної інфузії 0,9% хлориду натрію або 5% декстрози.
Повільна внутрішньовенна ін’єкція надається лише у разі небезпечних крововиливів з антикоагулянтів дикумарольного типу.
Немовлятам та дітям до року, яким потрібні менші дози, його слід застосовувати
Конакіон у ранньому дитинстві 2 мг / 0,2 мл пероральний розчин для ін’єкцій.
Одноразові дози, що перевищують 20 мг, або загальні дози, що перевищують 40 мг, ускладнюють продовження антикоагулянтної терапії, не маючи ніякої переваги.
Пероральний прийом Конакіону 10 мг / мл перорально та ін’єкційного розчину для внутрішньовенного введення
Його можна проводити за допомогою дозатора Конакіон 10 мг / мл перорального та ін’єкційного розчину для внутрішньовенного застосування або за допомогою шприца.
Шприц
Конакіон 10 мг / мл пероральний та ін’єкційний розчин для внутрішньовенного введення можна вводити перорально за допомогою шприца таким чином: наберіть необхідну кількість рідини за допомогою шприца з голкою (не надається в упаковці). Вийміть голку зі шприца і вкажіть вміст шприца безпосередньо в рот пацієнта, а ковтайте вміст шприца, що супроводжує його, з деякою кількістю рідини.
Стандартна доза
Важкі або небезпечні для життя кровотечі, наприклад під час антикоагулянтної терапії
Припиніть кумариновий антикоагулянт і повільно внутрішньовенно (протягом щонайменше 30 секунд) введіть Конакіон у дозі 5-10 мг разом зі свіжозамороженою плазмою (ПФК) або концентратом протромбінового комплексу (КПК). При необхідності введення вітаміну К1 можна повторити.
Рекомендовані дози для лікування вітаміном К1 у пацієнтів з великою кровотечею, легкою кровотечею або безсимптомною залежно від значення МНВ
Для менших доз можливе застосування однієї або декількох ампул Конакіон Інфансі 2 мг / 0,2 мл перорального та ін’єкційного розчину.
Загалом, значення швидкого повертається до терапевтичного рівня 15-25% через 3-5 годин після ін’єкції, і кровотеча, спричинена препаратами з дікумароловою дією, припиняється. Якщо цього вимагають обставини, лікування вітаміном К1 може бути завершено переливанням крові.Якщо пацієнту, який лікується кумароловими препаратами, необхідно прооперувати, пригнічення коагуляції можна нейтралізувати за допомогою Конакіону, якщо тільки втручання не вимагає захисту антикоагулянтами.
Якщо пацієнта направляють до іншого лікаря, повідомте його про попереднє призначення доз Конакіону.
Спеціальні вказівки щодо дозування
Пацієнти літнього віку: враховуючи більшу чутливість літніх людей до активності вітаміну К, використовуйте найнижчу дозу рекомендованого діапазону. Було показано, що внутрішньовенне або пероральне введення невеликих доз 0,5-1,0 мг вітаміну К1 ефективно знижує l "INR a
Діти віком від 1 року: Лікуючий лікар повинен визначити оптимальну дозу на основі "показань до застосування" та ваги пацієнта. У здорових дітей було показано, що одноразове введення однієї десятої дози внутрішньовенної дози, що очікується для дорослих, призводить до ефективного зниження високого (> 8), але безсимптомного значення МНВ.
Вікові діти
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
У дорослих ампули Конакіон не слід вводити внутрішньом’язово, оскільки цей шлях призводить до ефекту відкладання та продовження вивільнення вітаміну К1, що може спричинити труднощі при відновленні антикоагулянтної терапії. Крім того, внутрішньом’язовий шлях у пацієнта, який проходить антикоагулянтну терапію, пов’язаний з ризиком утворення гематоми.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Внутрішньовенне введення слід проводити дуже повільно.
При лікуванні пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки утворення протромбіну може відбуватися недостатньо. Тому після введення фітоменадіону пацієнтам з тяжкою печінковою дисфункцією необхідний ретельний моніторинг значення МНВ.
Під час введення розчин у формі змішаних міцел, що містяться у флаконі, повинен бути прозорим. Через неправильне зберігання (вплив сонячних променів або при більш високій температурі, ніж очікувалося) розчин може виглядати каламутним або відбуватися поділ фаз. У цих випадках флакон використовувати не слід. (див. розділ 6.4). Розчин для ін’єкцій не слід розводити або змішувати з іншими розчинами для внутрішньовенного введення, а можна вводити через кінцеву частину інфузійного набору (див. Розділ 6.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фітоменадіон (вітамін К1) антагонізує дію кумаринових антикоагулянтів.
Одночасне лікування протисудомними засобами може знизити активність вітаміну К1.
Як і всі протигеморагічні речовини, вітамін К1 може викликати тимчасову стійкість до непрямих антикоагулянтних препаратів. Саліцилати та антибіотики, особливо якщо вони застосовуються у високих дозах та протягом тривалого періоду, можуть збільшити потребу у вітаміні К1.
04.6 Вагітність та лактація
Контрольовані дослідження з препаратом Конакіон на тваринах або вагітних жінках не проводилися. Однак, спираючись на багаторічний клінічний досвід, можна сміливо стверджувати, що ні вітамін К1, ні допоміжні речовини, що містяться у препаратах Конакіону, не викликають репродуктивної токсичної дії при застосуванні лікарського засобу у рекомендованих дозах. Однак, як і всі ліки, препарат слід призначати вагітним жінкам, лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Оскільки вітамін К1 повільно проникає через фетально-плацентарний бар’єр, рекомендується не застосовувати Конакіон вагітним жінкам як профілактику геморагічного синдрому новонароджених.
Лише невелика частина введеного вітаміну К1 виділяється з грудним молоком. Тому введення Конакіону жінкам, що годують груддю, у терапевтичних дозах не становить ризику для новонародженого. Однак застосування Конакіону як профілактики геморагічного синдрому новонароджених не рекомендується жінкам, які годують груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Конакіон не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні явища повідомляються за класифікацією систем органів та їх частотою. Частоту, пов'язану з цими побічними явищами, визначали так: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Порушення імунної системи
Дуже рідко: анафілактоїдні реакції після внутрішньовенного введення Конакіону.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко: роздратування вен або флебіт, пов’язаний із внутрішньовенним введенням Конакіону.
Навіть дуже серйозні реакції виникали після або під час внутрішньовенного введення фітоменадіону: бронхоспазм, ціаноз, тахікардія, гіпотензія; крім того, можуть виникнути зміни смаку, припливи, рясне потовиділення. Тому внутрішньовенне введення слід зарезервувати для випадків, коли воно вважається необхідним.
У дорослих про них повідомлялося після введення особливо високих доз вітаміну
K1 або аналоги, затримка бромосульфонфталеїну та подовження протромбінового часу.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозування
Немає даних про передозування Конакіону у людей. Не існує відомого клінічного синдрому, який пояснюється гіпервітамінозом вітаміну К1. Можливі наслідки повторного введення антикоагулянтної терапії. Фітоменадіон не є токсичним для тварин навіть у великих кількостях. Якщо лікування антикоагулянтами проводиться після передозування вітаміну К1 слід використовувати гепарин.
Лікування підозри на передозування має бути спрямоване на полегшення симптомів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антигеморагічні, код АТС: B02BA01
Вітамін К1 (фітоменадіон), активний інгредієнт Конакіону, є прокоагулянтним фактором. Як компонент печінкової карбоксилазної системи, вітамін К1 бере участь у посттрансляційному карбоксилюванні факторів згортання крові II (протромбін), VII, IX та X та інгібіторів коагуляції білка С та білка S. у вітамін К1 гідрохінон, а також запобігають зменшенню хінонічної форми епоксиду вітаміну К1 в результаті процесу карбоксилювання.
Вітамін К1 є антагоністом антикоагулянтів типу кумарину, наприклад. фенпрокумон (активний інгредієнт у Маркумарі).
Однак вітамін К1 не нейтралізує дію гепарину (діючої речовини Лікеміну); антагоніст гепарину насправді є протаміном.
Вітамін К1 неефективний при спадковій гіпопротромбінемії або гіпопротромбінемії, спричиненій тяжкою печінковою недостатністю.
Оскільки вітамін К1 необхідний для печінкового синтезу вищезгаданих факторів згортання крові, дефіцит вітаміну К1 несе в собі підвищений ризик геморагічного синдрому новонароджених.
Тому введення Конакіону може усунути стан зміненої коагуляції або кровотечі через дефіцит вітаміну К1.
У флаконах вітамін К1 розчиняється у фізіологічній колоїдній системі, що складається з міцел лецитину та жовчної кислоти, транспортної системи, яка також присутня в організмі людини.
Педіатричне населення
Проспективне, рандомізоване, контрольоване дослідження з 44 дітьми (у віці 1-26 тижнів) з кон'югованою гіпербілірубінемією (ідіопатичний неонатальний гепатит - 17 пацієнтів, біліарна атрезія - 13, холестаз у загальному парентеральному харчуванні - 3, синдром Алагілла - 2, дефіцит альфа 1 антитрипсин - 2, синдром ущільненої жовчі - 2 і 5 зі змішаними діагнозами (фруктоземія, галактоземія, кіста холедоху, некротичний ентероколіт, цитомегаловірусний гепатит). Порівнювали фармакокінетику та ефективність вітаміну К у формі перорального та внутрішньовенного введення у вигляді змішані міцели, призначені для профілактики у немовлят з холестатичною хворобою печінки.
Основними параметрами оцінки були сироваткові концентрації вітаміну К1 та декарбоксильованого протромбіну (PIVKA-II) до та до 4 днів після одноразової дози К1 1 мг внутрішньовенно у вигляді змішаних міцел або 2 мг перорально. Також було проведено порівняння між рівнями K1 через 24 години після перорального введення K1 з показниками 14 здорових немовлят, яким давали таку саму дозу.
Результати: При надходженні 18 немовлят (41%) мали підвищені рівні PIVKA-II у сироватці крові, а у восьми (18%)-низькі концентрації K1, що свідчить про субклінічний дефіцит вітаміну К. Середня концентрація K1 у сироватці крові була подібною у групах, які отримували пероральне та внутрішньовенне введення. на початковому рівні (0,92 об 1,15 нг / мл), зростаючи до 139 нг / мл через шість годин після внутрішньовенного введення K1, але лише до 1,4 нг / мл після перорального введення. В останній групі нижнє середнє значення (0,95 нг / мл) та широкий діапазон сироваткового К1 (мальабсорбція була такою, що лише 4/24 (17%) досягали поступового збільшення К1> 10 нг / мл у сироватці крові).
Дані ретроспективного дослідження показують, що щотижнева оральна профілактика ефективна для запобігання кровотеч з дефіцитом вітаміну К. Всього за період дослідження, з листопада 1992 р. По червень 2000 р., 507 850 дітей народилися живими. З них 78% і 22% дітей отримували пероральну та внутрішньом’язову профілактику відповідно; тобто приблизно 396 000 немовлят отримували ротову профілактику при народженні. Тижневу профілактику ротової порожнини рекомендували всім дітям, якщо вони переважно перебували на грудному вигодовуванні. щотижнева профілактика вітаміну К; батьки віком до 3 місяців отримували 1 мг вітаміну К. Випадків геморагії з дефіцитом вітаміну К (ВКДБ) виявлено не було, тому частота становила 0-0,9: 100 000 (95% ДІ).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального введення розчин вітаміну К1 швидко і ефективно всмоктується.
Вітамін К1 добре засвоюється з шлунково -кишкового тракту (майже повністю лімфатичним шляхом) у присутності жовчі. В ампулах Konakion вітамін К1 розчиняється у фізіологічній колоїдній системі, що складається з лецитину та жовчної кислоти.
Пероральні дози вітаміну К1 всмоктуються переважно з середини тонкої кишки.
Системна біодоступність після перорального введення становить близько 50%, з "широкою міжособистісною варіабельністю. Початок активності" настає через 1-3 години після внутрішньовенного введення та через 4-6 годин після перорального введення.
Розповсюдження
Основний розподільний відділ відповідає об'єму плазми. Вітамін К1 зв’язується на 90% з фракцією ліпопротеїнів (ЛПДНЩ) і зберігається в організмі лише протягом короткого періоду часу. Нормальні концентрації вітаміну К1 у плазмі знаходяться в діапазоні від 0,4 до 1,2 нг / мл.
Після внутрішньовенного введення 10 мг вітаміну К1 концентрація у плазмі крові становить приблизно 500 нг / мл через 1 годину та 50 нг / мл через 12 годин.
Вітамін К1 не легко проникає через плодово-плацентарний бар’єр і погано розподіляється у грудному молоці.
Обмін речовин
Вітамін К1 швидко трансформується в більш полярні метаболіти, до складу яких входить вітамін К1-2,3-епоксид. Частина цього метаболіту перетворюється назад у вітамін К1.
Ліквідація
Період напіввиведення вітаміну К1 у плазмі крові становить приблизно 1,5-3 години. Після метаболічного розпаду вітамін К1 виводиться з жовчю та сечею у вигляді глюкурокон’югатів та сульфонатів.
Основні метаболіти сечі мають укорочений бічний ланцюг до 5 або 7 атомів вуглецю і перед екскрецією кон’югуються з глюкуронідом.У дорослих кінцевий період напіввиведення становить 14 ± 6 годин після внутрішньовенного введення та 10 ± 6 годин після перорального введення. Менше 10% введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Очевидно, в організмі є лише невеликі відкладення вітаміну.
Фармакокінетика в особливих клінічних ситуаціях
Кишкове всмоктування вітаміну К1 знижується різними станами, такими як синдроми мальабсорбції, синдром короткої кишки, атрезія жовчовивідних шляхів та недостатність підшлункової залози. Тому цим пацієнтам слід застосовувати найнижчу дозу рекомендованого діапазону (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Вітамін К1 відрізняється від синтетичних водорозчинних сполук з подібною до К активністю через меншу токсичність: LD50 у мишей насправді становить 25000 мг / кг (per os) та 6000 мг // кг (внутрішньовенно).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
гліколева кислота, гідроксид натрію, лецитин, соляна кислота, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Розчин для перорального застосування та ін’єкцій не слід розводити або змішувати з іншими розчинами для внутрішньовенного введення.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності (EXP), зазначеного на упаковці
Конакіон пероральний та ін’єкційний розчин слід захищати від світла та зберігати при температурі не вище 25 ° С. Не заморожувати.
З міркувань стабільності невикористаний вміст відкритих флаконів не можна використовувати повторно, і їх слід викинути. Зберігання за умов, відмінних від зазначених, може спричинити помутніння розчину. У цьому випадку продукт не можна використовувати.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
3 флакони з бурштинового скла
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche S.p.A. - Пьяцца Дюранте 11 - 20131 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Конакіон 10 мг / мл пероральний та ін’єкційний розчин для внутрішньовенного введення - 3 ампули по 1 мл - AIC n °
008776015
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2015 року
