Діючі речовини: німодіпін
ІСКІДРОП 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин
Показання Для чого використовується Іскідроп? Для чого це?
ISKIDROP містить німодіпін і належить до групи ліків, які називаються селективними блокаторами кальцієвих каналів (похідними дигідропіридину), які діють шляхом інгібування іонних каналів кальцію.
ІСКІДРОП призначається дорослим для запобігання та лікування зниження активності (дефіциту) нервової системи, спричиненого недостатністю кровопостачання мозку (ішемія). Ішемія може виникнути в результаті раптового та тривалого скорочення м’язів однієї або декількох артерій мозку (спазм судин головного мозку).
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Іскідроп не слід застосовувати
Не приймайте ІСКІДРОП
- якщо у вас алергія на німодіпін або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність, грудне вигодовування та фертильність»)
- якщо ви одночасно приймаєте рифампіцин (антибіотик, ліки, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій). Цей препарат може значно знизити ефективність німодипіну (див. Розділ «Інші лікарські засоби та ІСКІДРОП»).
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою (наприклад, цироз печінки, хронічне захворювання печінки, викликане запаленням), оскільки ефективність препарату ІСКІДРОП може збільшитися
- якщо ви одночасно приймаєте супутні ліки для лікування епілепсії (захворювання нервової системи, що характеризується судомами та втратою свідомості). Ці ліки можуть значно знизити ефективність німодипіну (див. розділ «Інші ліки та ІСКІДРОП»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Іскідроп
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ІСКІДРОП:
- якщо у вас генералізований набряк мозку (швидкий набряк тканини мозку) або помітне підвищення тиску всередині черепа (внутрішньочерепний тиск)
- якщо у вас низький кров'яний тиск
- якщо ви дуже старі і маєте численні патології
- якщо у вас серйозні проблеми з серцем або проблеми з кровообігом
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками
- якщо ви одночасно приймаєте ліки, що впливають на ферментну систему, що бере участь у метаболізмі німодіпіну (див. розділ «Інші ліки та ІСКІДРОП»). Ваш лікар оцінить необхідність моніторингу артеріального тиску і при необхідності зменшить дозу німодипіну.
Для тих, хто займається спортом
ISKIDROP містить етиловий спирт, який може визначити позитивність у допінг -тестах щодо меж концентрації алкоголю, зазначених деякими спортивними федераціями.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам у віці від 0 до 18 років, оскільки безпека та ефективність цього препарату ще не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Іскідропу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
Препарати, здатні прискорювати метаболізм німодіпіну
- рифампіцин (див. розділ «Не приймайте ІСКІДРОП»)
- фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, препарати, що використовуються для лікування епілепсії (див. розділ «Не приймати ІСКІДРОП»)
Ці препарати можуть спричинити зниження ефективності ІСКІДРОПу.
Препарати, здатні зменшувати / гальмувати метаболізм німодіпіну
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин), ліки, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених широким спектром бактерій. Хоча азитроміцин належить до класу макролідних антибіотиків, його можна використовувати
- Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір), ліки, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених вірусом ВІЛ (вірус імунодефіциту людини)
- азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол), препарати, здатні боротися з інфекціями, викликаними грибками
- нефазодон і флуоксетин, ліки для лікування депресії (антидепресанти)
- хінупристин / далфопристин, комбінація двох антибіотиків, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій
- циметидин, антигістамінний препарат, що використовується для лікування виразкової хвороби (втрата крові з внутрішніх стінок шлунка та дванадцятипалої кишки)
- вальпроєва кислота, препарат, що використовується для лікування судом (неконтрольованих і мимовільних рухів м’язами), пов’язаних з епілепсією.
Ці препарати можуть спричинити збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. Розділ «Не приймайте ІСКІДРОП»).
Нортриптилін
Це лікарський засіб для лікування депресії. Одночасне застосування з німодіпіном спричиняє помірне зниження концентрації останнього в крові.
Антигіпертензивні препарати (препарати для зниження артеріального тиску)
Німодипін може посилювати дію таких препаратів на зниження артеріального тиску:
- Діуретики
- Бета -блокатори
- Інгібітори АПФ
- Антагоністи А1
- Інші блокатори кальцієвих каналів
- Альфа -блокатори
- Інгібітори PDE5 (фосфодіестераза типу 5)
- Альфа-метилдопа.
Якщо необхідна комбінація німодіпіну з перерахованими гіпотензивними препаратами, ваш лікар уважно стежитиме за вашим станом.
Зидовудин
Препарат, що використовується для лікування інфекцій ВІЛ (вірус імунодефіциту людини).
ISKIDROP з їжею та напоями
Не їжте і не приймайте грейпфрут або грейпфрутовий сік під час прийому німодіпіну, щоб уникнути посилення антигіпертензивного ефекту німодіпіну. Це явище може виникнути протягом щонайменше 4 днів після останнього прийому грейпфрутового соку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не приймайте ISKIDROP під час вагітності або годування груддю (див. Розділ «Не приймайте ISKIDROP»).
Родючість
У деяких випадках прийом цього ліки може перешкоджати техніці екстракорпорального запліднення.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Прийом ISKIDROP може вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами через можливий розвиток запаморочення.
ISKIDROP містить гідроксистеарат макроголгліцерину та етиловий спирт
ISKIDROP містить макроголгліцерину гідроксистеарат (похідне касторової олії) Може викликати діарею та розлад шлунка. ISKIDROP містить 60 об.% Етанолу (спирту), наприклад, до 681 мг на максимальну разову дозу, що еквівалентно 17 мл пива та 7 мл вина на порцію.
Це може бути шкідливим для алкоголіків. Це слід враховувати вагітним або годуючим жінкам, у групах високого ризику, таким як люди з захворюваннями печінки або епілепсією.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Iskidrop: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза становить 30 мг 3 рази на день (30 крапель розчину 3 рази).
Інтервал між одноразовими введеннями не повинен бути меншим за 4 години.
У профілактиці та лікуванні дефіциту нервової системи, викликаного ішемією.
У разі дефіциту (зниження активності) нервової системи, спричиненого ішемією (відсутністю достатнього кровопостачання мозку) після введення у вену, терапію слід продовжувати пероральним введенням німодіпіну протягом приблизно 7 днів (60 мг, що відповідає 60 краплям розчину, шість разів на день з інтервалом у 4 години).
Приймайте ISKIDROP між прийомами їжі, розбавляючи краплі в невеликій кількості води.
Не приймайте ISKIDROP разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ 2 "ISKIDROP з напоєм").
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками, вашому лікарю потрібно буде ретельно обміркувати, чи необхідне лікування ІСКІДРОПом, і вам доведеться регулярно перевіряти вас.
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками та печінкою
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками та печінкою, ваш лікар може вирішити зменшити дозу ІСКІДРОПу або припинити лікування, оскільки деякі можливі побічні ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш помітними.
Якщо ви забули прийняти ІСКІДРОП
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом ІСКІДРП
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Іскідропу
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ISKIDROP негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні, де він призначить адекватне лікування. Симптоми інтоксикації, спричинені надмірним вживанням ISKIDROP, такі:
- помітне зниження артеріального тиску (гіпотонія)
- прискорене серцебиття (тахікардія)
- уповільнене серцебиття (брадикардія)
- розлади шлунка та кишечника
- нудота.
У цих випадках негайно припиніть прийом препарату.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Іскідропу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо у вас виник один або кілька побічних ефектів, зверніться до лікаря, який оцінить зниження дози або припинення лікування.
Під час прийому ІСКІДРОПу такі побічні ефекти можуть виникати з такою частотою:
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- зниження артеріального тиску
- збільшення діаметра судин (розширення судин)
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- алергічна реакція, висип
- головний біль
- прискорене серцебиття (тахікардія)
- нудота
- запаморочення
- відчуття запаморочення
- гіперкінез (розлад нервової системи, що характеризується мимовільними і некоординованими рухами)
- поштовхи
- серцебиття (інтенсивне сприйняття серцевих скорочень)
- непритомність (короткочасна швидка втрата свідомості)
- набряк (скупчення рідини в просторах, що оточують органи і тканини тіла)
- запор (утруднене спорожнення кишечника)
- діарея
- метеоризм (надмірне газоутворення в шлунку або кишечнику)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- брадикардія (уповільнений пульс)
- ілеус (оклюзія кишечника)
- тимчасове збільшення печінкових ферментів
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
5. Як зберігати ІСКІДРОП Зберігайте цей препарат у недоступному для очей та недоступному для дітей місці.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не зберігати в холодильнику.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Термін придатності після першого відкриття флакона - 1 місяць (зазначте дату першого відкриття у відведеному для цього місці на коробці).
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що таке ISKIDROP
- Діюча речовина - німодіпін; 30 крапель розчину (що відповідає 0,75 мл) містять 30 мг німодіпіну
- Допоміжні інгредієнти: макроголгліцерол гідроксистеарат та 96% етиловий спирт (див. Розділ "ISKIDROP містить гідроксистеарат макроголгліцерину та етиловий спирт").
Опис зовнішнього вигляду ISKIDROP та вмісту упаковки
ISKIDROP представлений у вигляді прозорого жовтого розчину, який вводиться у формі крапель для перорального застосування. Розчин упакований у флакон об'ємом 25 мл, оснащений крапельницею.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ІСКІДРОП 30 МГ / 0,75 мл ОРАЛЬНІ КРАПЛІ, РОЗЧИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
30 крапель розчину (що відповідає 0,75 мл) містять: Діюча речовина: 30 мг німодіпіну.
Допоміжні речовини див. У 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Оральні краплі, розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та терапія ішемічних неврологічних дефіцитів, пов’язаних із спазмом судин головного мозку.
04.2 Дозування та спосіб введення
Якщо не призначено інше, рекомендована добова доза становить 30 мг 3 рази (30 крапель розчину 3 рази).
У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (клубочкова фільтрація
У разі тяжкого порушення функції нирок та печінки будь -які побічні ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими; у цих випадках дозу слід зменшити або припинити, якщо це необхідно.
У пацієнтів, у яких розвиваються побічні реакції, дозу слід зменшити у разі необхідності або припинити лікування
У разі одночасного застосування з інгібіторами або активаторами системи CYP 3A4 може знадобитися модуляція дози (див. Розділ «Взаємодії»).
Для профілактики та лікування ішемічних неврологічних дефіцитів, що виникають внаслідок спазму судин головного мозку, спричиненого субарахноїдальною кровотечею, після парентеральної терапії рекомендується продовжувати введення німодипіну всередину протягом приблизно 7 днів (60 мг - що відповідає 60 краплям розчину - 6 разів на день). в день з 4-годинним інтервалом).
ІСКІДРОП слід приймати між прийомами їжі, краплі розвести в невеликій кількості води.
Не приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ «Взаємодія»).
Інтервал між одноразовими введеннями не повинен бути меншим за 4 години.
04.3 Протипоказання
ІСКІДРОП не можна призначати під час вагітності або годування груддю, а також у випадках гіперчутливості до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
ІСКІДРОП не слід вводити одночасно з рифампіцином, оскільки одночасне застосування рифампіцину може значно знизити ефективність німодипіну (див. Розділ «Взаємодії»).
Сильно порушена функція печінки, особливо цироз печінки, може спричинити збільшення біодоступності німодипіну через зниження його метаболізму, пов'язаного з ефектом першого проходження або його кліренсом. функції печінки (наприклад, цироз печінки).
Супутня терапія пероральними німодіпінами та протиепілептичними препаратами, такими як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін, протипоказана, оскільки одночасне застосування цих препаратів може значно знизити ефективність німодипіну (див. Розділ «Взаємодії»).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Хоча немає жодних доказів того, що лікування ІСКІДРОП пов’язане зі збільшенням внутрішньочерепного тиску, ІСКІДРОП слід застосовувати з обережністю при наявності генералізованого набряку мозку або при станах, що характеризуються помітним підвищенням внутрішньочерепного тиску.
ІСКІДРОП також слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою гіпотензією (систолічний артеріальний тиск
У пацієнтів похилого віку з множинними патологіями, у пацієнтів з серйозними порушеннями серцево -судинної або ниркової функції (клубочкова фільтрація
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4. Тому препарати, які інгібують та індукують цю ферментну систему, можуть змінити ефект першого проходження (після перорального введення) або кліренс німодіпіну (див. Розділ «Взаємодії»).
Препаратами, які інгібують систему цитохрому Р450 3А4, а отже, можуть спричинити збільшення концентрації німодіпіну в плазмі, є, наприклад:
• Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
• Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір)
• Азолові протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
• Антидепресанти нефазодон та флуоксетин
• Квінупристин / далфопристин
• Циметидин
• Вальпроєва кислота
При одночасному застосуванні з цими препаратами слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути питання про зниження дози німодіпіну.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на німодіпін
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, розташованої як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Таким чином, препарати, що інгібують та індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження (після перорального введення) або кліренс німодіпіну.
При одночасному застосуванні німодипіну з такими препаратами слід враховувати ступінь та тривалість цієї взаємодії:
Рифампіцин
Досвід застосування інших блокаторів кальцієвих каналів свідчить про те, що рифампіцин прискорює метаболізм німодипіну за допомогою процесу індукції ферментів. Таким чином, ефективність німодипіну може бути значно знижена при одночасному застосуванні з рифампіцином.
Тому застосування німодіпіну з рифампіцином протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).
Протиепілептичні препарати, що індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін.
Попередня хронічна терапія фенобарбіталом, фенітоїном або карбамазепіном помітно знижує біодоступність перорального німодіпіну. Тому супутня терапія цими препаратами та пероральним застосуванням німодіпіну протипоказана (див. Розділ «Протипоказання»).
Інгібітори системи цитохрому Р450 3А4
При одночасному застосуванні з наступними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути можливість зниження дози німодіпіну (див. Розділ «Дозування та спосіб введення»).
Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
Дослідження взаємодії між макролідними антибіотиками та німодіпіном не проводилися. Деякі макролідні антибіотики відомі як інгібітори системи цитохрому Р450 3А4, і неможливо виключити можливість взаємодії на цьому рівні. Тому макролідні антибіотики не слід застосовувати у поєднанні з німодіпіном (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи щодо« застосування »).
Хоча структурно належить до класу макролідних антибіотиків, азитроміцин не є інгібітором системи цитохрому CYP 3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір)
Повноцінних досліджень, які б досліджували потенційну взаємодію між німодіпіном та інгібіторами протеази проти ВІЛ, не проводилося. Повідомлялося, що деякі препарати цього класу є потужними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4. З цієї причини неможливо виключити можливість помітного та клінічно значущого збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові одночасно з одним із цих препаратів ( див. розділ "Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні").
Азолові протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодіпіну з кетоконазолом, не проводилися. Відомо, що азольні протигрибкові засоби пригнічують систему цитохрому Р450 3А4, а також повідомлялося про різні взаємодії з іншими дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів. зниження метаболізму, пов'язане з ефектом першого проходження (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Нефазодон
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодипіну з нефазодоном, не проводилися. Цей антидепресант відомий як потужний інгібітор системи цитохрому Р450 3А4. Тому при одночасному застосуванні нефазодону з німодипіном не можна виключити значного збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи щодо« застосування »).
Флуоксетин
Одночасне застосування німодіпіну з антидепресантом флуоксетином у рівноважному стані призвело до збільшення приблизно на 50% рівня німодипіну в плазмі крові.
Хінупристин / далфопристин
Виходячи з досвіду застосування ніфедипіну, блокатора кальцієвих каналів, одночасне застосування німодіпіну та хінупристину / далфопристину може призвести до збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові (див. Розділ «Особливості застосування та запобіжні заходи»).
Циметидин
Одночасне застосування німодіпіну та циметидину (блокатора Н2) може призвести до збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Вальпроєва кислота
Одночасне застосування німодіпіну та вальпроєвої кислоти (протисудомного засобу) може призвести до збільшення концентрації німодіпіну в плазмі крові (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Подальші взаємодії
Одночасне застосування німодипіну та нортриптиліну у рівноважному стані призвело до помірного зниження концентрації німодипіну, не впливаючи на рівні нортриптиліну у плазмі крові.
Вплив німодіпіну на інші препарати
Антигіпертензивні препарати
Німодіпін може посилювати антигіпертензивну дію препаратів цього класу, що вводяться одночасно, таких як, наприклад:
• діуретики
• бета -блокатори
• Інгібітори АПФ
• Антагоністи А1
• інші блокатори кальцієвих каналів, що блокують альфа
• Інгібітори альфа-метилдопи PDE5
Однак, якщо такої асоціації не уникнути, потрібен особливо ретельний моніторинг пацієнтів
Зидовудин
У дослідженні на мавпах одночасне внутрішньовенне введення антивірусного препарату зидовудину та болюсного німодіпіну викликало значне збільшення AUC для зидовудину зі значним зменшенням його об’єму розподілу та кліренсу.
Взаємодія між ліками та їжею
Сік грейпфрута
Сік грейпфрута пригнічує окислювальний обмін дигідропіридинів.
Одночасний прийом грейпфрутового соку та німодіпіну збільшує концентрацію у плазмі та тривалість його дії через зменшення його метаболізму, пов’язаного з ефектом першого проходження або його кліренсом. Як наслідок цього, може посилитися антигіпертензивний ефект німодіпіну, який може виникати протягом щонайменше 4 днів після останнього прийому грейпфрутового соку. Тому під час лікування німодіпіном слід уникати вживання грейпфрута або грейпфрутового соку.
Випадки, коли взаємодія не висвітлювалася
Галоперидол
Одночасне застосування рівноважного німодіпіну пацієнтам, які перебували на індивідуальному тривалому лікуванні галоперидолом, не виявило можливості для взаємних взаємодій.
Одночасне застосування пероральних німодіпіну та діазепаму, дигоксину, глібенкламіду, індометацину, ранітидину та варфарину не виявило жодних потенційних взаємних взаємодій.
04.6 Вагітність та період лактації
ІСКІДРОП не можна вводити під час вагітності або лактації (див. Розділ
«Протипоказання»).
Запліднення in vitro: В окремих випадках запліднення in vitro блокатори кальцієвих каналів були пов'язані з оборотними біохімічними змінами в голівці сперми, що, можливо, призвело до зниження функції сперми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може бути погіршена через можливий розвиток запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
У таблиці 1 наведені побічні реакції, пов’язані з лікарськими засобами, про які повідомлялося у кількох клінічних випробуваннях з німодіпіном під вказівкою «Профілактика та терапія ішемічних неврологічних дефіцитів, пов’язаних із спазмом судин головного мозку», відсортовані за категоріями частоти відповідно до CIOMS III (у дослідженнях порівняно з плацебо 703 пацієнти отримували лікування Німодіпін та 692 з плацебо, у відкритих дослідженнях 2 496 пацієнтів лікувалися німодіпіном). Стан 31 серпня 2005 року.
У таблиці 2 наведені побічні реакції, пов’язані з лікарськими засобами, про які повідомлялося у кількох клінічних випробуваннях з німодіпіном під вказівкою «Профілактика та терапія ішемічного неврологічного дефіциту», відсортовані за категоріями частоти відповідно до CIOMS III (у дослідженнях порівняно з плацебо 1594 пацієнти отримували лікування німодіпіном та 1558 з плацебо, у відкритих дослідженнях 8049 пацієнтів лікувалися німодіпіном; статус 20 жовтня 2005 р.) та постмаркетинговими даними (стан: жовтень 2005 р.).
Побічні реакції, про які повідомлялося як "загальні", спостерігалися з частотою менше 2%.
04.9 Передозування
Симптомами інтоксикації, які слід враховувати при гострому передозуванні, є: почервоніння обличчя, головний біль; виражена гіпотензія, тахікардія або брадикардія; шлунково -кишкові розлади і нудота. Лікування: негайно припинити введення препарату.
Промивання шлунка з додаванням деревного вугілля можна розглядати як екстрений захід. У разі вираженої гіпотензії внутрішньовенно слід вводити дофамін або норадреналін.
В іншому випадку терапія повинна бути спрямована на усунення основних симптомів, оскільки специфічний антидот не відомий.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: блокатор кальцієвих каналів; Код ATC: C08CA06.
Німодіпін є антагоністом кальцію, що належить до класу 1,4 -дигідропіридину, який відрізняється від інших антагоністів кальцію помітною вибірковістю дії на рівні мозкового відділу.
Завдяки високій ліпофільності німодіпін легко проникає через мозковий бар’єр. У дослідженнях на тваринах німодипін з високою спорідненістю та селективністю зв'язується з каналами Ca ++ L-типу, блокуючи таким чином внутрішньоклітинний приплив кальцію через мембрану.
Німодипін захищає нейрони і стабілізує їх функціональність, сприяє мозковому кровотоку та підвищує стійкість до ішемії за рахунок дії на нейронні та цереброваскулярні рецептори, з’єднані з кальцієвими каналами.
В патологічних станах, пов’язаних із збільшенням внутрішньоцитоплазматичного надходження кальцію до нервових клітин, наприклад, під час ішемії мозку, вважається, що німодіпін покращує стабільність та функціональні можливості цих клітинних елементів.
Селективна блокада кальцієвих каналів у деяких областях мозку, таких як гіпокамп і кора, може, можливо, пояснити позитивний вплив німодіпіну на дефіцит навчання та пам’яті, що спостерігається у кількох моделях тварин.
Той самий молекулярний механізм, ймовірно, лежить в основі судинорозширювального ефекту в мозку та стимулювання кровотоку німодипіну, що спостерігається у тварин та людей.
Його терапевтичні властивості пов'язані зі здатністю пригнічувати скорочення гладком'язових клітин, викликане іонами кальцію.
Застосування німодіпіну може запобігти або усунути вазоконстрикцію, індуковану in vitro різними вазоактивними речовинами (такими як серотонін, простагландини, гістамін), а також вазоконстрикцію, викликану кров’ю або продуктами її розпаду.
Дослідження, проведені у пацієнтів з гострими порушеннями мозкового кровообігу, показали, що німодипін розширює мозкові судини і збільшує мозковий кровотік, який зазвичай більш послідовно збільшується в травмованих та гіпоперфузованих мозкових районах, ніж у здорових зонах. Інші дослідження показали, що це не призводить до крадіжки.Застосування німодіпіну призводить до значного зменшення ішемічного неврологічного дефіциту та смертності після спазму судин від субарахноїдальної кровотечі аневризматичного походження.
Поліпшення є значним лише у пацієнтів із субарахноїдальною кровотечею спазмом судин головного мозку. Концентрації німодіпіну до 12,5 нг / мл були виявлені в спинномозковій рідині пацієнтів, які отримували субарахноїдальну кровотечу.
Клінічно доведено, що німодіпін покращує пам’ять і порушення концентрації уваги у пацієнтів з порушенням функції мозку.
Інші типові симптоми також мають сприятливий вплив, що продемонстровано оцінкою загального клінічного враження, оцінкою окремих порушень, спостереженням за поведінкою та психометричними тестами.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Діюча речовина німодіпін, що вводиться перорально, практично повністю всмоктується.
Незмінена діюча речовина та її перші метаболіти після першого кроку виявляються в плазмі вже через 10-15 хвилин після прийому таблетки.
Після застосування багаторазових пероральних доз (3 х 30 мг / добу) пікові концентрації у плазмі крові (Cmax) у літніх людей становлять 7,3-43,2 нг / мл і досягаються через 0,6-1,6 години (Tmax).
Одноразові дози 30 мг та 60 мг у молодих людей досягають середніх пікових концентрацій у плазмі крові відповідно 16 ± 8 нг / мл та 31 ± 12 нг / мл.
Пікова концентрація в плазмі та площа під кривою концентрація / час збільшують дозу пропорційно до максимальної досліджуваної дози (90 мг).
Середні рівноважні концентрації в плазмі 17,6 - 26,6 нг / мл досягаються після внутрішньовенної інфузії. безперервний 0,03 нг / кг / год. Після внутрішньовенного болюсу плазмові концентрації німодіпіну знижуються двофазно з періодом напіввиведення 5-10 хвилин і приблизно 60 хвилин. Розрахований об'єм розподілу (Vss у двокамерній моделі) для i.v. результати 0,9 - 1,6 л / кг маси тіла. Загальний системний кліренс становить 0,6 - 1,9 л / год / кг.
Зв’язування та розподіл білків
Німодипін на 97-99% зв’язується з білками плазми крові.
У експериментальної тварини, яка отримувала німодипін, мічений 14C, радіоактивність перевищує плацентарний бар’єр.
Подібний розподіл ймовірно також у жінок, хоча в цьому сенсі бракує експериментальних доказів.
У щурів німодипін та / або його метаболіти з’являються у молоці у значно вищій концентрації, ніж у плазмі матері. У жінок незмінений препарат з'являється в молоці в концентраціях такого ж порядку, як і в плазмі крові матері.
Після перорального та внутрішньовенного введення німодіпін можна визначити у спинномозковій рідині у концентраціях, що дорівнюють приблизно 0,5% від тих, що знаходяться у плазмі крові.
Вони приблизно відповідають концентраціям вільної активної речовини в плазмі.
Метаболізм, виведення та виведення
Метаболізм німодіпіну відбувається за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, головним чином шляхом дегідрування дигідропіридинового кільця та окисної деестерифікації складного ефіру, що являє собою подальші важливі метаболічні етапи з гідроксилюванням етилових груп 2 та 6 та глюкуронуванням.
Три первинні метаболіти, що з'являються в плазмі, мають "терапевтично незначну або нульову" залишкову активність.
Ефекти індукції та інгібування на ферменти печінки невідомі. У людини близько 50% метаболітів виводиться через ниркову оболонку, а 30% - з жовчю.
Кінетика елімінації лінійна. Період напіввиведення німодіпіну становить від 1,1 до 1,7 години. Кінцевий період напіввиведення 5-10 годин не має значення для визначення інтервалу між дозами.
Криві середньої концентрації німодіпіну в плазмі крові після перорального введення 30 мг у формі таблеток та після внутрішньовенного введення. 0,015 мг / кг протягом 1 години (n = 24 літні добровольці).
Біодоступність
Після відповідного метаболізму першого проходження (приблизно 85-95%) абсолютна біодоступність становить 5-15%.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічні дані, засновані на звичайних дослідженнях при одноразових і повторних дозах, не виявляють особливих ризиків для людини щодо токсичності, генотоксичності, канцерогенезу та фертильності як для чоловіків, так і для жінок. У вагітних щурів дози, що дорівнювали або перевищували 30 мг / кг / добу, пригнічували ріст плода, викликаючи зменшення ваги плода. Доза 100 мг / кг / день була смертельною для плода. Доказів тератогенності немає. У кроликів не спостерігалося ембріотоксичності та тератогенності до дози 10 мг / кг / добу. У періоді після пологів на щурах спостерігали смертність та відставання у фізичному розвитку у дозах, що дорівнювали або перевищували 10 мг / кг / добу. Наступні дослідження не підтвердили ці результати.
Гостра токсичність
Різниця між значеннями LD50 після перорального та внутрішньовенного введення вказує на те, як після введення високих доз препарату для пероральної суспензії абсорбція активного інгредієнта є неповною або затримується.
Симптоми отруєння після перорального застосування спостерігалися лише у мишей та щурів і виражені легким ціанозом, сильним зниженням моторики та задишкою.
Після внутрішньовенного введення ці ознаки отруєння, пов'язані з тоніко-клонічними судомами, спостерігалися у всіх досліджуваних видів.
Дослідження субхронічної переносимості
Дослідження, проведені на собаках при пероральній дозі 10 мг / кг, призвели до зниження маси тіла, зниження гематокриту, гемоглобіну та еритроцитів; збільшення частоти серцевих скорочень і зміна артеріального тиску.
Дослідження хронічної переносимості
Миші добре переносили пероральні дози приблизно до 90 мг / кг / добу протягом двох років.
В однорічному дослідженні на собаках досліджували системну переносимість доз німодипіну до 6,25 мг / кг / добу.
Встановлено, що дози до 2,5 мг / кг були нешкідливими, тоді як 6,25 мг / кг викликали електрокардіографічні зміни через порушення кровообігу в міокарді. Однак, гістопатологічні зміни серця при цій дозі не виявлені.
Репродуктивні токсикологічні дослідження
Дослідження фертильності у щурів
Дозування до 30 мг / кг / день не впливало на фертильність самців і самок щурів або на наступні покоління.
Дослідження ембріотоксичності
Введення 10 мг / кг / день вагітним щурам не виявило жодних шкідливих ефектів, тоді як дози 30 мг / кг / добу і більше пригнічували ріст, викликаючи зменшення маси плоду, а при дозі 100 мг / кг / добу - індукували збільшення внутрішньоутробна ембріональна смерть.
Дослідження ембріотоксичності, проведені на кроликах з пероральними дозами до 10 мг / кг / добу, не показали жодного тератогенного чи ембріотоксичного ефекту.
Перинатальний та постнатальний розвиток у щурів
Для оцінки перинатального та постнатального розвитку проводилися дослідження на щурах з дозами до 30 мг / кг / добу.
У дослідженні з дозою 10 мг / кг / добу і більше спостерігалося збільшення перинатальної та постнатальної смертності та затримка фізичного розвитку. Ці результати не були підтверджені в наступних дослідженнях.
Специфічні дослідження переносимості
Канцерогенез
У дослідженні протягом усього життя на щурах, які отримували корм протягом 2 років з дозуванням до 1800 частин на мільйон (приблизно 90 мг / кг / день) у кормі, не було виявлено онкогенного потенціалу.
Подібні результати були отримані у мишей, які отримували лікування протягом 21 місяця в довгостроковому дослідженні з пероральним застосуванням 500 мг / кг / день.
Мутагенез
Німодипін був підтверджений у ряді досліджень мутагенності, які не показали значних мутагенних ефектів індукції генів та хромосомних мутацій.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Макроголгліцерол гідроксистеарат, етанол (96%)
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 3 роки
Після першого відкриття флакона 1 місяць
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла. Не зберігайте в холодильнику.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пляшка 25 мл з бурштинового скла, вставлена крапельниця та загвинчується ковпачок
06.6 Інструкції з використання та поводження
Не викидайте флакон у навколишнє середовище після використання.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ІСКІДРОП 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин: AIC n. 038071015
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Травень 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2010 року
