Діючі речовини: ітраконазол
Тріаспорин тверді капсули 100 мг
Чому використовується Тріаспорин? Для чого це?
Що таке Тріаспорин і для чого він потрібен
Протигрибкові засоби для системного застосування, похідні триазолу
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Триаспорин містить ітраконазол, який належить до групи ліків, які називаються «системними протигрибковими засобами», які використовуються для таких грибкових інфекцій (грибкових інфекцій):
Поверхневі мікози:
- вульвовагінальний кандидоз (інфекція жіночих статевих шляхів)
- pityriasis versicolor (шкірна інфекція, спричинена грибами, що характеризуються світлими та темними плямами)
- дерматофітоз (поверхнева інфекція шкіри, спричинена грибками)
- кандидоз ротової порожнини (інфекція рота)
- грибковий кератит («запалення рогівки на передній частині ока»)
- Оніхомікоз (інфекції нігтів), викликаний грибками та / або дріжджами.
Системні мікози (інфекції, викликані грибками, що поширюються по всьому тілу):
- аспергільоз (інфекція, спричинена грибом Aspergillus)
- кандидоз (інфекція, спричинена грибком типу Candida)
- криптококкоз (інфекція, спричинена грибком типу криптококів), включаючи криптококовий менінгіт (запалення мозкових оболонок)
- гістоплазмоз (інфекція, спричинена грибком Histoplasma)
- споротрихоз (інфекція, спричинена грибком роду Sporothricum)
- паракокцидіоїдомікоз (інфекція, спричинена грибком Paracoccidioides Brasiliensis)
- бластомікоз (інфекція, спричинена грибком Blastomyces Dermatitidis)
- інші рідкісні системні мікози.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли триаспорин не слід застосовувати
НЕ використовуйте Тріаспорин
- якщо у вас алергія на ітраконазол або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти (див. розділ «Вагітність та годування груддю»)
- мають серйозні проблеми з серцем із ознаками шлуночкової дисфункції, наприклад, якщо у вас була або була застійна серцева недостатність, якщо ваш лікар не оцінить необхідність лікування потенційно небезпечних для життя або інших серйозних інфекцій
Тріаспорин не можна вводити одночасно з деякими ліками. Існує багато ліків, які взаємодіють з Тріаспорином; див. розділ «Інші ліки та Тріаспорин»
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тріаспорин
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Тріаспорин.
Припиніть прийом Тріаспорину і негайно зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть такі симптоми, як:
- зниження апетиту
- нудота
- Він смикався
- втома
- біль у животі
- пожовтіння шкіри або очей
- Я дав зрозуміти
- темна сеча. Якщо ваш лікар вважає за необхідне приймати Тріаспорин, він порадить вам проходити регулярні аналізи крові, щоб рано виявити будь -які проблеми з печінкою, які можуть виникати дуже рідко.
- проблеми з периферичною нервовою системою (нейропатія)
- якщо ви відчуваєте симптоми втрати слуху
Негайно повідомте свого лікаря або зверніться за медичною допомогою, якщо у вас є важка алергічна реакція (що характеризується значною висипом, свербінням, кропив’янкою, утрудненим диханням та / або набряком обличчя) під час прийому Тріаспорину.
Не приймайте Тріаспорин і негайно повідомте лікаря, якщо у вас є:
- гіперчутливість до світла
- важкі шкірні проблеми, такі як: - поширена висипка з лущенням шкіри та пухирями в роті, очах та статевих органах - висип з дрібними пустулами або пухирями.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є:
- задишка
- несподіване збільшення ваги
- набряки в ногах або животі
- незвичайна втома
- якщо він почав прокидатися вночі
Це можуть бути симптоми серцевої недостатності.
- поколювання
- оніміння
- слабкість в кінцівках
- інші проблеми з нервами в руках або ногах
- помутніння зору або подвійне бачення, у разі дзвону у вухах, у разі втрати контролю над сечовипусканням або у разі збільшення частоти сечовипускань у порівнянні з нормальним.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є або були:
- Проблеми з печінкою: можливо, доведеться скорегувати дозу Тріаспорину
- Проблеми з серцем
- Проблеми з нирками: Можливо, доведеться відкоригувати дозу Тріаспорину
- Проблеми з центральною нервовою системою
- Проблеми периферичної нервової системи (нейропатія)
- Алергічні реакції: повідомте свого лікаря, якщо у вас коли -небудь були алергічні реакції на інші протигрибкові препарати (ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій)
- Імунокомпроміс: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас нейтропенія (зменшення кількості лейкоцитів) або СНІД, або якщо вам пересадили орган. Можливо, доведеться відкоригувати дозу Тріаспорину.
Спеціальні попередження
При лікуванні шкірних інфекцій, наприклад:
- кольоровий лишай
- дерматофітоз (інфекції шкіри, викликані грибками), лікар оцінить лікування препаратом для місцевого застосування перед початком прийому триаспорину у випадках незначного та зменшеного ступеня.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію триаспорину
Інші ліки та Тріаспорин
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте інші ліки, оскільки одночасний прийом деяких ліків з Тріаспорином може бути шкідливим або вплинути на дію Тріаспорину.
Не приймайте такі ліки під час лікування Тріаспорином:
- деякі протиалергічні ліки (терфенадин, астемізол, мізоластин);
- деякі ліки, що використовуються для лікування стенокардії (пригнічувального болю в грудях) або високого кров'яного тиску (бепридил, фелодипін, нізолдіпін, лерканідипін, івабрадин, ранолазин, еплеренон, аліскірен);
- ліки, що застосовується для лікування деяких розладів травлення (цизаприд);
- ліки, що знижують рівень холестерину (аторвастатин, симвастатин та ловастатин);
- деякі ліки для лікування безсоння (мідазолам, триазолам);
- деякі ліки, що використовуються для лікування психотичних розладів (серйозна зміна психічної рівноваги особистості) (луразидон, пімозид, сертиндол, кветіапін);
- ліки для лікування подагри (запалення суглобів, що викликає біль і набряк), при застосуванні у людей з проблемами нирок або печінки (колхіцин);
- деякі ліки від сильного болю або для боротьби з наркотичною залежністю (левацетилметадол (левометадил), метадон);
- препарат, що використовується для лікування малярії (галофантрин);
- протираковий препарат (іринотекан);
- деякі ліки, що використовуються для лікування серцевих аритмій (нерегулярне серцебиття) (дизопірамід, дронедарон, хінідин, дофетилід);
- ліки, що називаються алкалоїдами ріжків, що використовуються при мігрені (головний біль) (дигідроерготамін або ерготамін);
- ліки, що застосовуються при мігрені (головний біль) (елетриптан);
- ліки, що називаються алкалоїдами ріжків, які використовуються для контролю кровотеч та підтримки скорочень матки після пологів (ергометрін (ергоновін) або метилергометрін (метилергоновін)).
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення лікування тріаспорином, перш ніж приймати будь -яке з цих ліків.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте такі ліки, оскільки вони можуть зменшити дію триаспорину:
- ліки, що використовуються для лікування епілепсії (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал);
- ліки для лікування туберкульозу (рифампіцин, рифабутин, ізоніазид);
- Звіробій (Hypericum perforatum);
- ліки для лікування ВІЛ / СНІДу (ефавіренц, невірапін).
Завжди повідомляйте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків, щоб можна було вжити відповідних заходів.
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення лікування цими ліками, перш ніж приймати Тріаспорин.
Не приймайте такі ліки, якщо лікар не вважає їх необхідними:
- деякі ліки, що використовуються для лікування раку (дазатиніб, нілотиніб, трабектедин);
- ліки для лікування туберкульозу (рифабутин);
- препарат для лікування епілепсії (карбамазепін);
- ліки для лікування подагри (запалення суглобів, що викликає біль і набряк) (колхіцин);
- ліки, призначені після трансплантації органу (еверолімус);
- сильнодіючий болезаспокійливий засіб (фентаніл);
- ліки, що уповільнює згортання крові (ривароксабан);
- ліки для поліпшення дихання (сальметерол);
- препарат для лікування нетримання сечі у чоловіків (тамсулозин);
- препарат для лікування еректильної дисфункції (варденафіл).
Зачекайте щонайменше 2 тижні після припинення застосування Тріаспорину перед початком лікування цими ліками, якщо тільки Ваш лікар не вважає це за необхідне.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви лікуєтесь будь -яким із наведених нижче ліків, оскільки вони можуть потребувати коригування дози:
- деякі антибіотики (ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин);
- деякі ліки, що впливають на серце або судини (дигоксин, надолол, деякі блокатори кальцієвих каналів, такі як дигідропіридини та верапаміл);
- ліки, що знижують згортання крові (кумарини, цилостазол, дабігатран);
- ліки, що використовуються для лікування (орального, інгаляційного або парентерального) запалення, астми та алергії (метилпреднізолон, будесонід, циклезонід, флутиказон або дексаметазон);
- ліки, які зазвичай використовуються після трансплантації органів (циклоспорин, такролімус, темсиролімус або рапаміцин (також відомий як сиролімус));
- деякі лікарські засоби, що використовуються для лікування ВІЛ / СНІДу (маравірок та інгібітори протеази ВІЛ: ритонавір, індинавір, дарунавір, посилений ритонавіром, фосампренавір, посилений ритонавіром, саквінавір);
- деякі лікарські засоби, що використовуються для лікування раку (бортезоміб, бусульфан, доцетаксел, ерлотініб, іксабепілон, лапатиніб, триметрексат, алкалоїди вінка);
- деякі анксіолітичні препарати або транквілізатори (буспірон, пероспірон, рамельтеон, IV мідазолам, алпразолам, бротизолам);
- деякі потужні знеболюючі засоби (альфентаніл, бупренорфін, оксикодон);
- деякі ліки для лікування цукрового діабету (репаглінід, саксагліптин);
- деякі ліки для лікування психозів (серйозні зміни психічної рівноваги особистості) (арипіпразол, галоперидол, рисперидон);
- деякі ліки для лікування нудоти та блювоти (апрепітант, домперидон);
- деякі ліки для боротьби з гіперактивністю сечового міхура (нетримання сечі) (фезотеродин, імідафенацин, соліфенацин, толтеродин);
- деякі ліки для лікування еректильної дисфункції (силденафіл, тадалафіл);
- ліки, що використовується для лікування паразитів та глистів (стрічкові черв’яки) (празиквантел);
- ліки для лікування алергії (ебастин);
- лікарський засіб, що використовується для лікування депресії (ребоксетин);
- ліки, що застосовується для лікування запалення та болю в суглобах (мелоксикам);
- ліки для лікування гіперактивності (підвищеної активності) паращитовидної залози (синакальцет);
- деякі ліки для лікування низького рівня натрію в крові (мозаваптан, толваптан);
- лікарський засіб для лікування екземи (свербляча та незаразна запальна шкірна реакція), в пероральній формі (алітретиноїн);
Всмоктування триаспорину в організм відбувається за наявності достатньої кислотності в шлунку. З цієї причини ліки, що нейтралізують кислотність шлунка (антацидні ліки), слід приймати принаймні за 1 годину до прийому Тріаспорину або не слід приймати протягом щонайменше 2 годин після прийому Тріаспорину. З тієї ж причини, якщо Ви приймаєте Тріаспорин. які пригнічують вироблення шлункової кислоти, триаспорин слід ковтати разом з напоєм, що містить колу
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Триаспорин протипоказаний при вагітності. Якщо ви жінка дітородного віку, ви повинні застосовувати адекватні засоби контрацепції під час лікування Тріаспорином і підтримувати їх до наступного менструального циклу після закінчення терапії. Зверніться до лікаря, якщо Ви почали приймати Тріаспорин, не вживаючи належних заходів контрацепції.
Час годування
Уникайте грудного вигодовування під час лікування триаспорином, оскільки невелика кількість препарату може проникати у грудне молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Тріаспорин може в деяких випадках викликати запаморочення, порушення зору та втрату слуху (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»).
Триаспорин містить сахарозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати триаспорин: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте Тріаспорин одразу після одного з основних прийомів їжі, щоб забезпечити оптимальне всмоктування. Майте на увазі, що:
- Капсулу не можна відкривати, а ковтати цілою.
- Доза, яку потрібно приймати, залежить від інфекції, що підлягає лікуванню.
- У пацієнтів з імунодефіцитом біодоступність препарату перорально може бути знижена. Тому в таких випадках дозу можна подвоїти.
Завжди уважно виконуйте вказівки свого лікаря, який час від часу може адаптувати лікування до ваших потреб.
Лікування поверхневих мікотичних (грибкових) інфекцій
При шкірних інфекціях ураження повністю зникають лише через кілька тижнів після закінчення лікування одночасно з регенерацією здорової шкіри. При оніхомікозі (інфекції нігтів) необхідно чекати, поки нігті відростуть.
Лікування системних грибкових інфекцій (інфекцій внутрішніх органів).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато триаспорину
Якщо ви прийняли більше триаспорину, ніж слід
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Тріаспорину негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Лікування
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Тріаспорину лікар вживатиме відповідних підтримуючих заходів. Якщо лікар вважає за потрібне, він може дати вам активоване вугілля. Триаспорин не видаляється шляхом гемодіалізу (замісна ниркова терапія). Специфічного антидоту немає.
Побічні ефекти Які побічні ефекти триаспорину
Як і всі ліки, Тріаспорин може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найбільш часто повідомлялося про небажані ефекти під час лікування капсулами ітраконазолу, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або внаслідок спонтанних повідомлень:
- Головний біль
- Біль у животі
- Нудота.
Найбільш серйозними побічними ефектами є:
- Важка алергічна реакція
- Серцева недостатність та застійна серцева недостатність (проблеми з серцем)
- Набряк легенів (набряк через затримку рідини в легенях)
- Панкреатит (запалення підшлункової залози)
- Важка гепатотоксичність (ураження печінки), включаючи деякі випадки гострої смертельної печінкової недостатності (проблеми з печінкою)
- Важкі шкірні реакції.
Інші небажані ефекти, виявлені під час клінічних випробувань, перераховані нижче.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 10 осіб):
- Головний біль
- Біль у животі
- Нудота
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 із 100 осіб):
- Гайморит (запалення навколоносових слизових оболонок)
- Інфекція верхніх дихальних шляхів
- Риніт (закладеність носа)
- Алергія (гіперчутливість) *
- Дисгевзія (змінений смак)
- Парестезія (зміна відчуття в кінцівках або інших частинах тіла)
- Спантеличеність
- Діарея
- Він смикався
- Запор (запор)
- Диспепсія (зміна функцій травлення в шлунку, що проявляється переважно болем, печінням)
- Метеоризм (наявність газів у шлунку або кишечнику)
- Порушення функції печінки
- Гіпербілірубінемія (збільшення білірубіну в крові, що може спричинити пожовтіння шкіри)
- Кропив’янка (висип)
- Шкірні висипання (висип)
- Сверблячий
- Алопеція (випадання волосся, яке в деяких випадках може бути постійним)
- Порушення менструального циклу
- Набряк (набряк)
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Лейкопенія (зниження лейкоцитів)
- Сироваткова хвороба (реакція, схожа на "алергію")
- Ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, рота, губ та / або язика)
- Анафілактична реакція (важка алергічна реакція)
- Гіпертригліцеридемія (висока концентрація тригліцеридів у крові)
- Гіпестезія (зниження чутливості та реакції на певний подразник)
- Тремор
- Порушення зору, включаючи диплопію (подвійне бачення) та помутніння зору
- Тимчасова або постійна втрата слуху *
- Шум у вухах (Звук у вусі)
- Застійна серцева недостатність *
- Задишка (утруднене дихання, включаючи хрипи, хрипи під час навантаження та хрипи)
- Панкреатит (запалення підшлункової залози)
- Важка гепатотоксичність (ураження печінки), включаючи деякі випадки смертельної гострої печінкової недостатності *
- Синдром Стівенса-Джонсона / токсичний епідермальний некроліз (SJS / TEN) (Важка реакція шкіри та / або слизової оболонки, спричиненої ліками)
- Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) (раптовий висип, що проявляється у вигляді пустул)
- Мультиформна еритема (запалення кровоносних судин, що викликає алергічну реакцію)
- Ексфоліативний дерматит, сильне та поширене подразнення шкіри, що викликає лущення шкіри)
- Лейкоцитокластичний васкуліт (запалення дрібних кровоносних судин)
- Фоточутливість (аномальна та надмірна реакція шкіри на «сонячне або штучне опромінення)
- Полакіурія (високочастотний викид невеликої кількості сечі)
- Імпотенція
- Лихоманка
- Підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові (ферменту, що міститься в крові)
* див. параграф "Заходи безпеки"
Педіатричне населення
Виходячи з даних безпеки з клінічних випробувань, найчастіше повідомлялося про небажані ефекти у педіатричних пацієнтів:
- Головний біль
- Він смикався
- Біль у животі
- Діарея
- Порушення функції печінки
- Гіпотонія (стан, при якому значення артеріального тиску нижче нормальних)
- Нудота
- Кропив’янка (висип)
Загалом, небажані ефекти, про які повідомлялося у педіатричних пацієнтів, подібні до тих, що спостерігаються у дорослих, але частота вище у педіатричних пацієнтів. Також повідомлялося про кілька випадків зупинки серця.
Побічні ефекти, про які повідомлялося під час маркетингу триаспорину, частота яких невідома
- Сироваткова хвороба (реакція, схожа на "алергію")
- Ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, рота, губ та / або язика)
- Анафілактична реакція (важка алергічна реакція)
- Гіпертригліцеридемія
- Порушення зору, включаючи диплопію (подвійне бачення) та помутніння зору
- Тимчасова або тимчасова втрата слуху
- Застійна серцева недостатність
- Задишка (утруднене дихання, включаючи хрипи, хрипи під час навантаження та хрипи)
- Панкреатит (запалення підшлункової залози)
- Важка гепатотоксичність (ураження печінки), включаючи деякі випадки гострої смертельної печінкової недостатності
- Синдром Стівенса-Джонсона / токсичний епідермальний некроліз (SJS / TEN) (Важка реакція шкіри та / або слизової оболонки, спричиненої ліками)
- Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) (раптовий висип, що проявляється у вигляді пустул)
- Мультиформна еритема (запалення кровоносних судин, що викликає алергічну реакцію)
- Ексфоліативний дерматит (сильне і поширене подразнення шкіри, що викликає лущення шкіри)
- Лейкоцитокластичний васкуліт (запалення дрібних кровоносних судин)
- Алопеція (випадання волосся, яке в деяких випадках може бути постійним)
- Фоточутливість (аномальна та надмірна реакція шкіри на «сонячне або штучне опромінення)
- Підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові (ферменту, що міститься в крові)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, включаючи будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після слова EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Термін придатності відноситься до нерозкритого продукту, який зберігався належним чином.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Тріаспорин
- Діюча речовина - ітраконазол. Одна капсула містить 100 мг ітраконазолу.
- Інші компоненти - це допоміжні цукрові гранули (з кукурудзяного крохмалю, очищеної води та сахарози), гіпромелоза, макрогол. Склад капсул: желатин, діоксид титану (E171), еритрозин (E127), індигокармін (E132).
Як виглядає Тріаспорин та вміст упаковки
8 твердих капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТРІАСПОРІН Тверді капсули 100 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить:
діюча речовина: ітраконазол 100 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: сахароза.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули для перорального застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тріаспорин показаний при наступних грибкових інфекціях:
Поверхневі мікози: вульвовагінальний кандидоз, вертикальний пітниця, дерматофітоз, кандидоз ротової порожнини та грибковий кератит. Оніхомікоз, викликаний дерматофітами або дріжджами.
Системні мікози: аспергільоз та кандидоз, криптококкоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз та інші рідкісні системні мікози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Для забезпечення оптимального всмоктування препарат необхідно приймати одразу після одного з основних прийомів їжі.
Капсулу не можна відкривати, а ковтати цілою.
Лікування поверхневих грибкових інфекцій
Оскільки виведення препарату зі шкіри відбувається повільніше, ніж з плазми, оптимальні клінічні та протигрибкові ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення курсу лікування.
При оніхомікозі клінічна відповідь очевидна при відростанні нігтів, через 6-9 місяців після закінчення лікування.
Терапія системних грибкових інфекцій
Рекомендовані схеми лікування залежать від інфекції, яку лікують.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 .
• Одночасне застосування ряду субстратів CYP3A4 протипоказане з капсулами ТРІАСПОРІН.Підвищена концентрація цих лікарських засобів у плазмі крові, спричинена одночасним застосуванням з ітраконазолом, може посилити або продовжити як терапевтичний ефект, так і побічні явища до такої міри, що можуть виникнути потенційно серйозні ситуації. Наприклад, збільшення концентрації деяких із цих препаратів у плазмі може призвести до до подовження інтервалу QT та шлуночкових тахіаритмій, включаючи деякі випадки torsades de pointes, небезпечну для життя аритмію (конкретні приклади наведені у розділі 4.5).
• Капсули ТРІАСПОРИН не слід давати пацієнтам з ознаками порушення функції шлуночків, наприклад пацієнтам, які мають або мали застійну серцеву недостатність, за винятком випадків, коли є необхідність лікувати потенційно небезпечні для життя або інші серйозні інфекції. Див. Розділ 4.4
• Капсули Тріаспорин не можна використовувати під час вагітності (за винятком ситуацій, що загрожують життю) (див. Розділ 4.6).
Тому всі жінки дітородного віку повинні застосовувати адекватні засоби контрацепції під час лікування ТРІАСПОРІНом та підтримувати їх до наступного менструального циклу після закінчення терапії.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Перехресна гіперчутливість
Інформація про перехресну гіперчутливість між ітраконазолом та іншими протигрибковими препаратами азолу обмежена. При призначенні капсул Тріаспорин пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших азолів потрібна обережність.
Серцеві ефекти
У дослідженні здорового добровольця із застосуванням ітраконазолу внутрішньовенно спостерігалося тимчасове безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; подія вирішилася до наступної інфузії. Клінічне значення цієї події щодо перорального складу невідоме.
Було показано, що ітраконазол має негативний інотропний ефект, а Тріаспорин асоціюється з епізодами застійної серцевої недостатності..
Випадки серцевої недостатності повідомлялися частіше серед пацієнтів, які отримували загальну добову дозу 400 мг порівняно з пацієнтами, які отримували нижчі загальні добові дози; це говорить про те, що ризик серцевої недостатності може зростати зі збільшенням загальної добової дози ітраконазолу.
Тріаспорин не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або в анамнезі із застійною серцевою недостатністю, якщо очікувана користь явно перевищує ризик. Оцінка індивідуальної користі / ризику повинна враховувати такі фактори, як тяжкість стану, режим дози (наприклад, загальна добова доза) та індивідуальні фактори ризику застійної серцевої недостатності. До цих факторів ризику відносяться захворювання серця, такі як ішемічна хвороба і клапани клапанів; значні захворювання легенів, такі як хронічна обструктивна хвороба легень; ниркова недостатність та інші набрякові порушення. Ці пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, ретельно лікуватися та контролюватися під час лікування щодо ознак та симптомів застійної серцевої недостатності. Якщо ці ознаки або симптоми з’являються під час лікування, застосування Тріаспорину слід припинити.
Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативні інотропні ефекти, які можуть посилювати ефекти ітраконазолу. Крім того, ітраконазол може пригнічувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику серцева недостатність. застійна (див. розділ 4.5).
Печінкові ефекти
Дуже рідкісні випадки тяжкої гепатотоксичності, включаючи деякі смертельні випадки гострої печінкової недостатності, траплялися при застосуванні Тріаспорину. Більшість із цих випадків стосувалися пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, які лікувалися за системними показаннями, які мали інші супутні захворювання та / або приймали інші гепатотоксичні препарати. У деяких пацієнтів не було явних факторів ризику захворювання печінки. Деякі з цих випадків траплялися протягом першого місяця лікування, включаючи деякі випадки, що спостерігалися протягом першого тижня. Необхідно проводити моніторинг функції печінки Пацієнти повинні бути проінструктовані негайно повідомляти лікарям про такі ознаки та симптоми, що вказують на гепатит, такі як анорексія, нудота, блювота, астенія, біль у животі або темна сеча. У цих пацієнтів лікування слід негайно припинити. Слід провести аналізи функції печінки та печінки.
Дані щодо перорального застосування ітраконазолу пацієнтам з печінковою недостатністю обмежені. Необхідно бути обережним при введенні лікарського засобу цій групі пацієнтів. Під час прийому ітраконазолу рекомендується ретельний моніторинг пацієнтів з порушенням функції печінки.
Рекомендується враховувати тривалий період напіввиведення, що спостерігається у клінічному дослідженні одноразових пероральних капсул ітраконазолу у пацієнтів з цирозом печінки, у тому числі при прийнятті рішення про початок терапії іншими лікарськими засобами, що метаболізуються CYP3A4.
Пацієнтам з підвищеним або аномальним рівнем печінкових ферментів або активним захворюванням печінки, або яким уже виникла токсичність печінки при застосуванні інших лікарських засобів, категорично не рекомендується лікування ТРІАСПОРИНОМ, якщо немає серйозної ситуації, що становить загрозу для життя, коли очікувана користь перевищує ризики. Моніторинг функції печінки рекомендується пацієнтам з наявними порушеннями функції печінки або тим, у кого раніше спостерігалася печінкова токсичність при застосуванні інших лікарських засобів (див. Розділ 5.2).
Знижена кислотність шлунка
При зниженні кислотності шлунка абсорбція капсул Тріаспорин зменшується. Пацієнтам зі зниженою кислотністю шлунка через захворювання (наприклад, пацієнтам з ахлоргідрією) або внаслідок супутнього прийому ліків (наприклад, пацієнтам, які приймають ліки для зниження кислотності шлунка) доцільно вводити капсули ТРІАСПОРІН з кислим напоєм (наприклад, протигрибкову дію кола) слід контролювати і за необхідності збільшувати дозу ітраконазолу (див. розділи 4.5 та 5.2).
Застосування у дітей
Клінічні дані про застосування капсул ТРІАСПОРІН у педіатричних пацієнтів обмежені.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Клінічні дані про застосування капсул ТРІАСПОРІН у літніх пацієнтів обмежені. Капсули ТРІАСПОРИН не слід застосовувати у цих пацієнтів, якщо очікувана користь не перевищує потенційний ризик. Загалом рекомендується враховувати вибір дози для літнього пацієнта враховують більшу частоту зниження функції печінки, нирок або серця та супутню наявність патологій або інших фармакологічних методів лікування.
Печінкова недостатність
Наявні обмежені дані щодо застосування перорально ітраконазолу пацієнтам з печінковою недостатністю.
Ниркова недостатність
Дані про застосування перорально ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежені. Біодоступність перорального застосування ітраконазолу може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю. Препарат слід з обережністю призначати цій групі пацієнтів. Тому таким пацієнтам доцільно контролювати плазмові рівні препарату та, за необхідності, коригувати дозування.
Втрата слуху
У пацієнтів, які отримували ітраконазол, повідомлялося про тимчасову або постійну втрату слуху.У багатьох з них повідомлялося про одночасне застосування хінідину, який протипоказаний (див.
Втрата слуху зазвичай проходить після припинення лікування, але у деяких пацієнтів ця втрата може бути постійною.
Пацієнти з ослабленим імунітетом
У деяких пацієнтів з ослабленим імунітетом (наприклад, у пацієнтів з нейтропенією або СНІДом або у пацієнтів, яким проводиться трансплантація органів) біодоступність капсул Тріаспорин перорально може бути знижена.
Пацієнти з системним мікозом, що загрожує життю
Через свої фармакокінетичні властивості (див. Розділ 5.2) капсули Тріаспорин не рекомендується застосовувати як початкову протигрибкову терапію пацієнтам, які безпосередньо загрожують життю.
Пацієнти зі СНІДом
Для пацієнтів зі СНІДом, які вже лікувалися від «системної інфекції, такої як споротрихоз, бластомікоз, гістоплазмоз або криптококкоз (менінгеальний та неменінгеальний), і які вважаються під загрозою рецидиву, лікуючий лікар повинен розглянути доцільність підтримуючої терапії».
Кістозний фіброз
У пацієнтів з муковісцидозом спостерігалася різниця в терапевтичних рівнях ітраконазолу при застосуванні рівноважної дози перорального розчину ітраконазолу 2,5 мг / кг двічі на день. Рівноважна концентрація> 250 нг / мл була досягнута приблизно у 50% пацієнтів старше 16 років, але жоден з пацієнтів у віці до 16 років. слід враховувати.
Нейропатія
Можливий початок нейропатії, пов'язаної з прийомом капсул ТРІАСПОРІН, повинен призвести до припинення лікування.
Порушення вуглеводного обміну
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
Перехресний опір
При системному кандидозі, якщо є підозра на перехресну резистентність до чутливих до флуконазолу видів кандиди, ця стійкість не обов’язково виникає при застосуванні ітраконазолу, проте їх чутливість слід перевірити перед початком терапії ітраконазолом.
Замінність
Не рекомендується замінювати капсули TRIASPORIN капсулами та пероральним розчином TRIASPORIN. Це пояснюється тим, що вплив препарату більший при пероральному розчині, ніж у капсулах при введенні тієї ж дози ліків.
Потенційні взаємодії
Одночасне застосування ітраконазолу зі специфічними лікарськими засобами може призвести до зміни ефективності ітраконазолу та / або одночасно введеного лікарського засобу, що становить загрозу для життя та / або раптову смерть. перераховані в розділі 4.5.
Ітраконазол не слід застосовувати протягом двох тижнів після припинення лікування індукторами ферменту CYP3A4 (рифампіцином, рифабутином, фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, Hypericum perforatum (Звіробій). Застосування ітраконазолу з цими препаратами може призвести до субтерапевтичних рівнів ітраконазолу у плазмі крові, а отже, і до неефективності терапії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ітраконазол переважно метаболізується за допомогою цитохрому CYP3A4. Інші речовини, які мають спільний метаболічний шлях або змінюють активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу.Так само, ітраконазол може змінювати фармакокінетику інших речовин, які поділяють цей метаболічний шлях. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 та інгібітором Р-глікопротеїну. У разі одночасного застосування лікарських засобів рекомендується ознайомитись із Короткою характеристикою препарату для отримання інформації про метаболічний шлях та можливу необхідність коригування дози.
Лікарські засоби, які можуть знижувати плазмову концентрацію ітраконазолу.
Ліки, що знижують шлункову кислоту (наприклад, препарати, що нейтралізують кислоту, такі як гідроксид алюмінію або інгібітори кислоти, такі як антагоністи Н2 -рецепторів та інгібітори протонної помпи), перешкоджають абсорбції ітраконазолу з капсул ітраконазолу. Рекомендується з обережністю застосовувати ці лікарські засоби при одночасному застосуванні з капсулами ітраконазолу:
Рекомендується вводити ітраконазол з кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою) після одночасного лікування лікарськими засобами, що знижують кислотність шлунка.
Рекомендується вводити ліки, що нейтралізують кислоту (наприклад, гідроксид алюмінію), не пізніше ніж за 1 годину до або через 2 години після прийому капсул Тріаспорин.
Після одночасного застосування рекомендується проводити моніторинг протигрибкової активності та збільшувати дозу ітраконазолу, якщо це вважатиме за доцільне.
Одночасне застосування ітраконазолу з потужними індукторами ферментів CYP3A4 може зменшити біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу до такої міри, яка може знизити ефективність. Приклади включають:
Антибактеріальні засоби: ізоніазид, рифабутин (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом), рифампіцин.
Протисудомні засоби: карбамазепін (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом), фенобарбітал, фенітоїн.
Антидепресанти: звіробій (Hypericum perforatum).
Противірусні засоби: ефавіренц, невірапін.
Тому введення потужних індукторів CYP3A4 разом з ітраконазолом не рекомендується. Рекомендується уникати застосування цих лікарських засобів за два тижні до та під час лікування ітраконазолом, якщо тільки користь не перевищує ризиків потенційного зниження ефективності ітраконазолу. Після одночасного застосування рекомендується контролювати лікування. протигрибкову активність і при необхідності збільшити дозу ітраконазолу.
Лікарські засоби, які можуть підвищувати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Потужні інгібітори CYP3A4 можуть збільшити біодоступність ітраконазолу. Приклади включають:
Антибактеріальні засоби: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин.
Противірусні засоби: дарунавір, посилений ритонавіром, фосампренавір, посилений ритонавіром, індинавір, ритонавір (див. Також Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом).
Рекомендується з обережністю застосовувати ці лікарські засоби при одночасному застосуванні з капсулами ітраконазолу. Пацієнтам, які приймають ітраконазол одночасно з потужними інгібіторами CYP3A4, рекомендується ретельно контролювати наявність ознак або симптомів посиленого або тривалого фармакологічного ефекту ітраконазолу та, за необхідності, зменшити дозу ітраконазолу. При необхідності рекомендується вимірювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена за допомогою ітраконазолу
Ітраконазол та його основний метаболіт, гідрокси-ітраконазол, можуть пригнічувати метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP3A4, і може перешкоджати транспортуванню лікарських засобів за допомогою Р-глікопротеїну, що може призвести до збільшення концентрації цих лікарських засобів у плазмі та / або їх активних речовин метаболітів при одночасному застосуванні з ітраконазолом Ці підвищені концентрації в плазмі можуть збільшити або продовжити як терапевтичні, так і побічні ефекти цих лікарських засобів.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4, що подовжують інтервал QT, можуть бути протипоказані до застосування ітраконазолу, оскільки поєднання може призвести до шлуночкової тахіаритмії, включаючи випадки torsades de pointes, небезпечну для життя аритмію. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу в плазмі крові знижується до невизначеної концентрації протягом 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів з цирозом печінки або у пацієнтів, які отримують інгібітори CYP3A4, зниження концентрації у плазмі крові може бути більш поступовим. Це особливо важливо, коли розпочинається терапія лікарськими засобами, на метаболізм яких впливає ітраконазол.
Ліки, що взаємодіють між собою, класифікуються таким чином:
- «Протипоказано»: ні в якому разі не можна одночасно вводити ліки разом з ітраконазолом протягом двох тижнів після припинення лікування ітраконазолом.
- "Не рекомендується": рекомендується уникати застосування препарату під час та протягом двох тижнів після припинення лікування ітраконазолом, якщо тільки користь не перевищує потенційно підвищений ризик розвитку побічних ефектів. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, рекомендується клінічний моніторинг щодо ознак або симптомів посиленого або тривалого терапевтичного ефекту або побічних ефектів взаємодіючого лікарського засобу, а при необхідності-зменшення дози або її припинення. При необхідності рекомендується вимірювати концентрацію в плазмі.
- «Використовуйте з обережністю»: Рекомендується ретельний моніторинг при одночасному застосуванні лікарського засобу з ітраконазолом. Після одночасного застосування рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтами щодо ознак або симптомів посиленого або тривалого терапевтичного ефекту або побічних ефектів взаємодіючого лікарського засобу та, у разі необхідності, зменшити його дозу. При необхідності рекомендується вимірювати концентрацію в плазмі.
Приклади препаратів, концентрація яких у плазмі крові може бути збільшена ітраконазолом, представлені за класом препаратів із порадами щодо одночасного застосування з ітраконазолом:
Ліки, концентрація яких у плазмі крові може бути зменшена за допомогою ітраконазолу
Одночасне застосування ітраконазолу з мелоксикамом НПЗЗ може знизити концентрацію мелоксикаму в плазмі крові. Рекомендується з обережністю застосовувати мелоксикам при одночасному застосуванні з ітраконазолом та для моніторингу його ефектів або побічних ефектів. При одночасному застосуванні з ітраконазолом рекомендується коригувати дозу мелоксикаму.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Тріаспорин не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків небезпечних для життя системних мікозів, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (див. Розділ 4.3).
У дослідженнях на тваринах ітраконазол показав репродуктивну токсичність та тератогенність (див. Розділ 5.3).
Мало відомостей про застосування Тріаспорину під час вагітності. На постмаркетинговому етапі фармаконагляду спостерігалися випадки вроджених аномалій, таких як вади скелетних м’язів, сечостатевих шляхів, серцево-судинної системи, очей, а також хромосомні та множинні вади розвитку . Однак причинно -наслідковий зв'язок між появою цих аномалій та застосуванням Тріаспорину не визначений.
Епідеміологічні дослідження щодо впливу Тріаспорину протягом першого триместру вагітності (більшість пацієнток проходили короткочасне лікування вульвовагінального кандидозу) не показали підвищеного ризику вад розвитку у порівнянні з суб'єктами, які ніколи не піддавалися впливу відомих тератогенних препаратів.
Пацієнти дітородного віку
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати засоби контрацепції під час лікування Тріаспорином і продовжувати їх застосовувати до наступної менструації після закінчення терапії Тріаспорином.
Час годування
Лише дуже невелика кількість ітраконазолу виділяється з грудним молоком. При призначенні Тріаспорину жінці -годувальниці потенційний ризик слід зважити у порівнянні з очікуваною користю. У разі сумнівів жінка не повинна годувати грудьми.
Родючість
Для отримання інформації про фертильність тварин див. Розділ 5.3.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції (НПР) під час лікування капсулами ітаконазолу, виявлені у клінічних випробуваннях та / або спонтанні повідомлення, - це головний біль, біль у животі та нудота. Найбільш серйозні побічні реакції - це тяжкі алергічні реакції, серцева недостатність, застійна серцева недостатність, набряк легенів, панкреатит, виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки смертельної гострої печінкової недостатності) та важкі шкірні реакції. Зверніться до підрозділу Зведена таблиця побічних реакцій для частот та інших спостережуваних АДР. Зверніться до розділу 4.4 для отримання додаткової інформації про інші серйозні наслідки.
Зведена таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, наведені в таблиці нижче, походять від відкритих та подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням капсул ітраконазолу за участю 8499 пацієнтів у терапії дерматомікозу та оніхомікозу та від спонтанних повідомлень.
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції, класифіковані за системами та органами.
У межах кожного класу системних органів побічні реакції були відсортовані за частотою, використовуючи таку умову:
Дуже часто (≥ 1/10); Поширені (≥1 / 100 ,.
* див. розділ 4.4.
Опис окремих побічних реакцій
У наведеному нижче списку перераховані побічні реакції, пов’язані з ітраконазолом, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях із застосуванням перорального розчину ітраконазолу та / або внутрішньовенно ітраконазолу, за винятком терміну «запалення на місці ін’єкції», який є специфічним для способу введення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія
Порушення з боку імунної системи: анафілактоїдна реакція
Порушення обміну речовин і харчування: гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія
Психічні розлади: стан сплутаності свідомості
Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія *, запаморочення, сонливість
З боку серця: серцева недостатність, лівошлуночкова недостатність, тахікардія
Судинні порушення: гіпертонія, гіпотонія
Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: набряк легенів, дисфонія, кашель, біль у грудях
Шлунково -кишкові розлади: шлунково -кишкові розлади
З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність *, гепатит, жовтяниця
З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозна висипка, гіпергідроз
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія, артралгія
З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність, нетримання сечі
Загальні розлади та умови у місці введення: генералізований набряк, набряк обличчя, пірексія, біль, втома, озноб
Дослідження: підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня печінкових ферментів у крові, ненормальний аналіз сечі.
Педіатричне населення
Безпеку застосування капсул ітраконазолу оцінювали у 165 педіатричних пацієнтів віком від 1 до 17 років, які брали участь у 14 клінічних випробуваннях (4 подвійно сліпі плацебо-контрольовані; 9 відкритих; 1 дослідження з відкритою фазою, за якою слідувало подвійне сліпе фаза). Ці пацієнти отримували принаймні одну дозу капсул ітаконазолу для лікування грибкових інфекцій та надали дані про безпеку.
На підставі об’єднаних даних безпеки цих клінічних випробувань найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби у дітей (головний біль) (3,0%), блювоту (3,0%), біль у животі (2,4%), діарею (2,4%). , порушення функції печінки (1,2%), гіпотензія (1,2%), нудота (1,2%) та кропив’янка (1,2%). Загалом, природа НЛР у педіатричних пацієнтів подібна до такої у дорослих, але захворюваність вища у педіатричних пацієнтів.
Повідомлялося про кілька випадків зупинки серця
Досвід постмаркетингу
Нижче наведені побічні реакції, виявлені в постмаркетинговому застосуванні з ітраконазолом (усі склади)
Порушення з боку імунної системи: сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція
Порушення обміну речовин і харчування: гіпертригліцеридемія
З боку очей: порушення зору (включаючи диплопію та помутніння зору)
Порушення у вусі та лабіринті: минуща або постійна втрата слуху
З боку серця: застійна серцева недостатність
Дихальні, грудні та середостінні порушення: задишка
Шлунково -кишкові розлади: панкреатит
Гепатобіліарні порушення: виражена гепатотоксичність (включаючи деякі випадки гострої печінкової недостатності)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кластичний лейкоцитарний васкуліт, алопеція, фоточутливість
Дослідження: Підвищився рівень креатинфосфокінази в крові
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Загалом, побічні реакції, про які повідомлялося при передозуванні, відповідають тим, що були зареєстровані при застосуванні ітраконазолу (див. Розділ 4.8).
Лікування
У разі передозування слід вжити підтримуючих заходів. За необхідності можна ввести активоване вугілля. Ітраконазол не видаляється шляхом гемодіалізу.
Специфічного протиотрути немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протигрибкові засоби для системного застосування; похідні триазолу.
Код ATC: J02AC02.
Ітраконазол, похідне триазолу, має широкий спектр дії.
Освіта в пробірці показали, що ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу в клітині гриба. Оскільки ергостерол є життєво важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу призводить до протигрибкового ефекту
Для ітраконазолу були встановлені контрольні точки, отримані від поверхневих грибкових інфекцій, і лише для Candida spp. (CLSI M & SUP2; методологія 7-A2; для методології EUCAST немає контрольних точок). Точки зупинки, запропоновані для методології CLSI, є: чутливі ≤ 0,125; чутливі дозозалежні 0,25-0,5 та стійкі ≥ 1 мкг / мл. Для ниткоподібних грибів не було встановлено точок зору інтерпретації.
Освіта в пробірці показують, що ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра патогенних грибків людини у концентраціях, зазвичай ≤ 1 мкг / мл.
- дерматофіти (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджі (Cryptococcus neoformans, Candida spp., включено C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata І C. krusei, Malassezia spp., Трихоспорон. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Гістоплазма spp. включено H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei та інші дріжджі та гриби.
- Candida krusei, glabrata та tropicalis відносяться до видів Кандида менш сприйнятливі, з окремими випадками однозначної резистентності до ітраконазолу in vitro.
Основними патогенними грибами, які не пригнічуються ітраконазолом, є: Зігоміцети (наприклад Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. І Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. І Scopulariopsis spp.
Стійкість до азолів виникає повільно і часто є результатом серії генетичних мутацій. Описані механізми: надмірна експресія гена ERG11, який кодує фермент 14a-деметилазу, точкові мутації гена ERG11, що спричиняють зниження спорідненості ферменту-мішені та / або надмірну експресію мембранних транспортерів, що призвести до збільшення витоку ліків.
За Candida spp. Перехресна резистентність спостерігалася між різними представниками класу азолів, хоча стійкість до одного азолу не обов’язково означає, що існує також стійкість до інших представників класу.
Штами Aspergillus fumigatus стійкий до ітраконазолу.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Загальні фармакокінетичні характеристики
Максимальна концентрація ітраконазолу в плазмі досягається через 2-5 годин після перорального прийому. Завдяки своїй нелінійній фармакокінетиці ітраконазол накопичується у плазмі крові при введенні багаторазових доз. Рівноважні концентрації зазвичай досягаються приблизно через 15 днів із значеннями Cmax 0,5 мкг / мл, 1,1 мкг / мл та 2,0 мкг / мл після одноразової пероральної дози 100 мг один раз на день, 200 мг один раз на день, 200 мг двічі на день. повторні дози. Після припинення лікування плазмові концентрації знижуються до незначних значень протягом 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній загальний рівень елімінації ітраконазолу в плазмі крові після внутрішньовенного введення становить 278 мл / хв. Виведення ітраконазолу зменшується при більш високих дозах через насичення метаболізму в печінці.
Поглинання
Після перорального застосування ітраконазол швидко всмоктується.
Максимальна концентрація незміненого лікарського засобу у плазмі крові досягається через 2-5 годин після прийому одноразової пероральної капсули. Абсолютна біодоступність ітраконазолу для перорального застосування становить приблизно 55%. Біодоступність для перорального застосування є максимальною, якщо капсули приймаються одразу після їди.
У пацієнтів зі зниженою кислотністю шлунка абсорбція капсул ітраконазолу зменшується, наприклад у тих, хто приймає ліки для зменшення секреції кислоти шлунка (наприклад, антагоністи Н2 -рецепторів, інгібітори протонної помпи) або у пацієнтів з ахлоргідрією, спричиненою певними захворюваннями (див. Розділи 4.4 та 4.5). абсорбція ітраконазолу у цих пацієнтів збільшується в умовах голодування, коли капсули Тріаспорину вводять разом з кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою). Коли капсули TRIASPORIN вводять одноразово у дозі 200 мг натщесерце з недієтичною колою після попередньої обробки ранітидином, антагоністом Н2, абсорбція ітраконазолу порівнянна з такою, яка спостерігається при одночасному введенні капсул ТРІАСПОРІН (див. Параграф 4.5) .
Експозиція ітраконазолу нижча при формуванні капсули, ніж при пероральному розчині в тій же дозі (див. Розділ 4.4).
Розповсюдження
Більшість ітраконазолу в плазмі зв’язується з білками (99,8%), особливо з альбуміном (99,6% для гідрокси-метаболіту). Він також має виражену спорідненість до ліпідів. Лише 0,2% ітраконазолу міститься у плазмі у вільній формі.Ітраконазол розподіляється у великому видимому об’ємі тіла (> 700 л), отже, його широке поширення в тканинах. Концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м’язах у 2–3 рази вищі за відповідні концентрації у у плазмі і розподіл у ороговілих тканинах, особливо у шкірі, у 4 рази вищий, ніж у плазмі. Концентрації спинномозкової рідини дуже низькі порівняно з концентраціями у плазмі крові.
Обмін речовин
Ітраконазол інтенсивно метаболізується печінкою до великої кількості метаболітів. Навчання в пробірці показали, що CYP3A4 є основним ферментом, що бере участь у метаболізмі ітраконазолу.
Основним метаболітом є гідрокси-ітраконазол, який в пробірці проявляє протигрибкову активність, порівнянну з такою у ітраконазолу; концентрація цього метаболіту в плазмі приблизно вдвічі перевищує концентрацію ітраконазолу.
Виділення
Ітраконазол виводиться переважно у вигляді неактивного метаболіту з сечею (35%) та калом (54%) протягом тижня після прийому перорального розчину.
Ниркова екскреція ітраконазолу та активного метаболіту гідрокси-ітраконазолу становить менше 1% внутрішньовенної дози. Виходячи з радіоміченої пероральної дози, фекальна екскреція незміненого препарату коливається від 3% до 18% дози.
Оскільки перерозподіл ітраконазолу з ороговілих тканин виглядає незначним, елімінація ітраконазолу з цих тканин пов’язана з регенерацією епідермісу. На відміну від плазми, присутність препарату в шкірі також виявляється протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого лікування та в кератині нігтів-де ітраконазол можна виявити вже через тиждень після початку лікування - принаймні 6 місяців після закінчення 3-місячного лікування.
Особливі популяції
Печінкова недостатність
Ітраконазол переважно метаболізується в печінці. Фармакокінетичне дослідження було проведено у 6 здорових добровольців та 12 з цирозом печінки, які отримали разову дозу 100 мг ітраконазолу в капсулах. Статистично значуще зниження середнього Cmax (47%) та дворазове збільшення періоду напіввиведення ітраконазолу (37 ± 17 годин проти 16 ± 5 годин) спостерігалося у пацієнтів з цирозом печінки порівняно зі здоровими. ітраконазол на основі AUC був подібним у пацієнтів з цирозом печінки та у здорових осіб. Дані щодо тривалого лікування ітраконазолом у пацієнтів з цирозом печінки відсутні (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Ниркова недостатність
Наявні обмежені дані про застосування перорального ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю. Фармакокінетичне дослідження разової дози 200 мг ітраконазолу (4 капсули по 50 мг) було проведено у трьох групах пацієнтів з нирковою недостатністю (уремія: n = 7; гемодіаліз : n = 7; безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз: n = 5). оформлення середнього креатиніну 13 мл / хв × 1,73 м2, експозиція, виходячи з AUC, була дещо знижена порівняно з нормальними показниками популяції. Це дослідження не продемонструвало значного впливу гемодіалізу або безперервного амбулаторного перитонеального гемодіалізу на фармакокінетику ітраконазолу (Tmax, Cmax та AUC0-8h). Профілі концентрації плазми залежно від часу показали значні відмінності між суб’єктами у всіх трьох групах.
Після одноразової внутрішньовенної дози середній кінцевий період напіввиведення ітраконазолу у пацієнтів з легким (у цьому дослідженні визначеним CrCl 50-79 мл / хв), помірним (визначеним у цьому дослідженні як CrCl 20-49 мл / хв) та важким ниркова недостатність (визначена в цьому дослідженні як нормальна функція нирок CrCl.
Немає даних про тривале застосування ітраконазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю. Діаліз не впливає на період напіввиведення або оформлення ітраконазолу або гідрокси-ітраконазолу (див. розділи 4.2 та 4.4).
Педіатричне населення
Наявні обмежені фармакокінетичні дані щодо застосування ітраконазолу в дитячій популяції.Клінічні фармакокінетичні дослідження проводились у дітей та підлітків у віці від 5 місяців до 17 років із застосуванням капсул ітраконазолу, перорального розчину або внутрішньовенних препаратів. Індивідуальні дози з капсулами та пероральним розчином від 1,5 до 12,5 мг / кг / добу, що вводиться один раз на день або двічі на день.Внутрішньовенна форма вводиться у вигляді одноразової інфузії 2,5 мг / кг або у вигляді інфузії. 2,5 мг / кг один або два рази на день. дозування, що вводиться двічі на добу, порівняно з разовою дозою, призвело до коливань концентрацій, порівнянних з разовою добовою дозою у дорослих. Не спостерігалося значної вікової мінливості щодо AUC ітраконазолу та загального кліренсу організму, тоді як слабкий зв'язок між віком та об'ємом розподілу ітраконазолу, Cmax та термінальною швидкістю виведення. Очевидний кліренс ітраконазолу та об’єм розподілу, здається, пов’язані з масою тіла.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ітраконазол вивчався у стандартній серії доклінічних досліджень безпеки.
Дослідження гострої токсичності з ітраконазолом на мишах, щурах, морських свинках та собаках свідчать про великий запас міцності. Дослідження токсичності ротової порожнини на щурах та собаках виявили численні органи -тканини -мішені: кору надниркових залоз, печінку та систему мононуклеарних фагоцитів, також виявилися порушення ліпідного обміну, які проявляються ксантомами у різних органах. Гістологічні дослідження кори надниркових залоз із застосуванням високих доз ітраконазолу показали оборотний набряк із клітинною гіпертрофією сітчастої та пучкоподібної ділянки, що іноді асоціюється із стоншенням клубочкової зони. Високі дози можуть викликати оборотні зміни печінки. У клітинах синусоїди та вакуолізації гепатоцитів (остання ознака клітинної дисфункції) були виявлені незначні порушення, але без явного гепатиту або гепатоцелюлярного некрозу. Паренхіматозні тканини.
Немає вказівок на потенційні мутагенні ефекти ітраконазолу.
Ітраконазол не є первинним канцерогеном у щурів та мишей. У самців щурів спостерігається "вища" частота сарком м'яких тканин, що пояснюється збільшенням непухлинних реакцій, хронічним запаленням сполучної тканини у зв'язку з підвищенням рівня холестерину та сполучної тканини.
Ітраконазол не має первинного впливу на фертильність. У моделі щурів було показано, що ітраконазол проникає через плаценту. Було відзначено дозозалежне збільшення токсичності для матері, ембріотоксичності та тератогенності у щурів та мишей у високих концентраціях. У щурів тератогенність складається з дефектів скелетних м’язів; у мишей на початку енцефалоцеле та макроглосії (розділ 4.6).
Нижня загальна щільність кісткової тканини спостерігалася у молодих собак після хронічного введення ітраконазолу.
У трьох токсикологічних дослідженнях на щурах ітраконазол викликав дефекти кісток. Ці дефекти включають зниження активності кісткової пластинки, витончення твердості великих кісток та підвищену ламкість кісток.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Одна капсула містить: допоміжні цукрові гранули (з кукурудзяного крохмалю, очищеної води та сахарози), гіпромелозу, макрогол.
Склад капсул: желатин, діоксид титану (E171), еритрозин (E127), індигокармін (E132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДК / Al по 8 капсул, упакований у картонні коробки з літографією, що містять інструкцію з упаковки.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 МІЛАН
Виготовлено за ліцензією JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Бельгія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 027814019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перший дозвіл: жовтень 1992 року
Поновлення дозволу: квітень 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 8 вересня 2015 р. V&A N ° 1648/2015
