Діючі речовини: еналаприл (еналаприл малеат), гідрохлоротіазид
VASORETIC 20 мг + 12,5 мг таблетки
Показання Для чого використовується вазоретик? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
VASORETIC є антигіпертензивним засобом, поєднанням інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлу малеату) та сечогінного засобу (гідрохлоротіазид).
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Лікування гіпертонії у пацієнтів, яким показана терапевтична комбінація.
Протипоказання Коли вазоретик не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до еналаприлу малеату, гідрохлоротіазиду або будь -якої з допоміжних речовин препарату Вазоретик.
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв).
- Анурія.
- Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітором АПФ.
- Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Підвищена чутливість до лікарських засобів на основі сульфаніламідів.
- Якщо ви були вагітні більше 3 місяців. (Також бажано уникати застосування вазоретику на ранніх термінах вагітності - див. Розділ «ВАГІТНІСТЬ ТА ГОРЕННЯ»).
- Важка печінкова недостатність.
- Одночасне застосування VASORETIC з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації VFG
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати вазоретик
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Гіпотонія та гідроелектролітичний дисбалансСимптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ускладнень. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримують лікування VASORETIC, симптоматична гіпотензія частіше виникає у разі виснаження об’єму крові пацієнта, наприклад, після терапії діуретиками, дієти з низьким вмістом натрію, діареї або блювоти ( див. розділи ВЗАЄМОДІЇ та НЕЖАВЛИВІ ЕФЕКТИ). У цих пацієнтів слід проводити регулярне вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу. Особливу увагу слід звертати на пацієнтів з ішемічною хворобою серця або мозкового кровообігу, у яких надмірна гіпотензія може призвести до міокарда або цереброваскулярної аварії Симптоматична гіпотензія спостерігався у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію з фізіологічним розчином. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для введення подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску через збільшення об’єму.
Порушення функції нирокВазоретик не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл / хв), поки титрування еналаприлу не покаже необхідність дози, присутній у цій формі (див.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають очевидних наявних ниркових захворювань, під час одночасного застосування еналаприлу та сечогінних препаратів спостерігалося підвищення рівня BUN та креатиніну в сироватці крові (див. Розділ «ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ», «Еналаприл малеат», «Порушення функції нирок, Гідрохлоротіазид, Порушення функції нирок»). Якщо це сталося, терапію Вазоретиком слід припинити. Ця обставина має свідчити про можливість стенозу основної ниркової артерії (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ, еналаприлу малеату, реноваскулярної гіпертензії).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується. Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ГіперкалієміяПоєднання еналаприлу з низькими дозами діуретиків не може виключити ймовірність гіперкаліємії (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ, еналаприлу малеату, гіперкаліємії).
Літій
Поєднання літію з еналаприлом та діуретиками зазвичай не рекомендується (див. Розділ ВЗАЄМОДІЇ).
Лактоза
VASORETIC містить менше 200 мг лактози на таблетку. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Еналаприл малеат
Стеноз аорти / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції.
Порушення функції нирок
Повідомлялося про ниркову недостатність у зв’язку з застосуванням еналаприлу і переважно це траплялося у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії.Ниркова недостатність, пов'язана з терапією еналаприлом, зазвичай є оборотною, якщо її виявити негайно та належним чином (див. Розділи ДОЗА, СПОСІБ І ЧАС ВВЕДЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ, Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид, Порушення функції нирок; Гідрохлоротіазид, Порушення функції нирок).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися лише при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та моніторингом функції нирок.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування еналаприлу пацієнтам, яким нещодавно пересадили нирку. Тому лікування еналаприлом не рекомендується.
Пацієнти на гемодіалізі
Застосування еналаприлу не показано пацієнтам, які потребують діалізу з приводу ниркової недостатності.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69®) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ і розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження (див.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинним колагеновим захворюванням, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнюючих факторів, особливо якщо вже існує ниркова недостатність. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекції У випадку, коли еналаприл застосовується у цих пацієнтів, рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, а пацієнтам слід повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; o прийом інших ліків, пов’язаних із підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарину). Особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників солі може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування еналаприлу та будь-якого з перерахованих вище лікарських засобів вважається достатнім, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділи «ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ», «Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид», «Гіперкаліємія»; «Гідрохлоротіазид», «Метаболічні ефекти та ендокринні та ВЗАЄМОДІЇ).
Хворі на цукровий діабет
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні антидіабетичні препарати або інсулін, починаючи терапію інгібіторами АПФ, слід порадити ретельно контролювати гіпоглікемію, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи еналаприл малеат. У таких випадках вазоретик має бути негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повного усунення симптомів перед випискою пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім Дуже рідко повідомлялося про смерть від ангіоневротичного набряку, пов’язаного з набряком гортані або язиком.
Обструкція дихальних шляхів, ймовірно, виникає у пацієнтів із ураженням язика, голосової щілини або гортані, особливо у пацієнтів з операціями на дихальних шляхах в анамнезі. У разі ураження язика, голосової щілини або гортані, що, ймовірно, спричинить «обструкцію дихальних шляхів», слід негайно ввести відповідну терапію, таку як адреналін 1: 1000 підшкірно (від 0,3 до 0,5 мл) та / або підтримати запатентовані дихальні шляхи У пацієнтів чорного кольору, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про більш високу частоту виникнення ангіоневротичного набряку, ніж у білих пацієнтів. Однак, схоже, що загалом у чорних пацієнтів існує ризик збільшення ангіоневротичного набряку.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також розділ ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактичні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припиняючи терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Кашель
Повідомлялося про кашель із застосуванням інгібіторів АПФ. Зазвичай кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференційній діагностиці кашлю слід враховувати кашель, викликаний інгібіторами АПФ.
Хірургія / анестезія
Еналаприл блокує утворення ангіотензину II і, отже, погіршує здатність компенсувати через систему ренін-ангіотензин пацієнтів, які переносять важку операцію або наркоз за допомогою засобів, що викликають гіпотензію. див. розділ ВЗАЄМОДІЇ).
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Вазоретик не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. ВАГІТНІСТЬ ТА ГОРЕННЯ).
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл, мабуть, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у негрів, можливо, через більшу поширеність стану з низьким вмістом реніну у населення темношкірого населення.
Гідрохлоротіазид
Порушення функції нирок
Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю та неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при помірній або тяжкій нирковій недостатності) (див. та ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, порушення функції нирок; еналаприлу малеату, порушення функції нирок).
Гепатопатія
Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно -електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому (див.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. Можливо, знадобиться коригування дози протидіабетичних лікарських засобів, включаючи інсулін (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРО ЗАСТОСУВАННЯ, еналаприл малеат, пацієнти з діабетом).
Терапія тіазидними діуретиками може бути пов’язана зі збільшенням рівня холестерину та тригліцеридів; проте при дозі 12,5 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про мінімальний ефект або його відсутність. Крім того, у клінічних дослідженнях із застосуванням 6 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про клінічно значущий вплив на глюкозу, холестерин, тригліцериди, натрій, магній або калій.
У деяких пацієнтів терапія тіазидами може бути пов’язана з розвитком гіперурикемії та / або подагри. Виявляється, цей гіперурикемічний ефект залежить від дози і не є клінічно значущим при дозі 6 мг гідрохлоротіазиду, що міститься у SINERTEC. Крім того, еналаприл може збільшити екскрецію сечової кислоти з сечею і тим самим послабити гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Періодичні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу, як це має місце у випадку будь -якого пацієнта, який отримує діуретики.
Тіазиди (включаючи гідрохлоротіазид) можуть спричинити дисбаланс електролітів (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Попереджувальними ознаками дисбалансу електролітів є ксеростомія, спрага, втома м’язів, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади нудота і блювота.
Хоча під час застосування тіазидних діуретиків може виникнути гіпокаліємія, супутня терапія еналаприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з вираженим діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним споживанням електролітів та у пацієнтів, які проходять одночасну терапію кортикостероїдами або АКТГ (див. Розділ ВЗАЄМОДІЇ).
У кліматів з набряками в кліматичних умовах високої температури може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування. Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти періодичне і незначне збільшення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну.Яскрава гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Лікування тіазидами слід припинити перед тестуванням на функцію паращитовидних залоз.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може спричинити гіпомагніємію.
Антидопінговий тест
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може дати позитивний результат при аналізі допінг -тестів.
Гіперчутливість
У пацієнтів, які приймають тіазиди, реакції гіперчутливості можуть виникати з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без неї. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидів.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію вазоретика
Повідомте свого лікаря або фармацевта, що ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Можливо, лікарю доведеться змінити дозу та / або вжити інших запобіжних заходів.
Якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. Також інформацію у розділах «Протипоказання» та «Заходи безпеки»).
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи «Протипоказання» та «Заходи безпеки»).
Інші гіпотензивні препарати
Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивну дію еналаприлу та гідрохлоротіазиду. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами чи іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Під час одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та токсичності літію.
Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ. Застосування препарату ВАЗОРЕТИК з літієм не рекомендується, однак у разі необхідності комбінації слід ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові (див. розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ).
Нестероїдні протизапальні засоби
Хронічний прийом НПЗЗ може зменшити антигіпертензивну дію інгібітора АПФ або зменшити діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію сечогінних засобів.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та інгібіторів АПФ має адитивний вплив на підвищення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Рідко може виникати гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з виснаженим об’ємом, у тому числі на терапії діуретиками).
Еналаприл малеат
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), калієві добавки або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призвести до виснаження об’єму та ризику гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділи ДОЗА, СПОСІБ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому препаратів. або від споживання солей.
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ).
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних засобів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ НЕЖАЛОВІ ЕФЕКТИ).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
Ауротерапія
Нітритоїдні реакції (симптоми яких включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували золото для ін’єкцій (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл.
Гідрохлоротіазид
Недеполяризуючі міорелаксанти
Тіазиди можуть підвищувати чутливість до тубокурарину.
Алкоголь, барбітурати або опіоїдні анальгетики
Можливе посилення ортостатичної гіпотензії.
Протидіабетичні препарати (перорально та інсулін)
Можливо, знадобиться корекція дози протидіабетичного лікарського засобу (див. Розділ НЕЖАЛОВІ ЕФЕКТИ).
Смоли холестираміну та колестиполу
Наявність аніонообмінних смол перешкоджає поглинанню гідрохлоротіазиду. Одноразові дози смол холестираміну або колестиполу зв'язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування з шлунково -кишкового тракту відповідно на 85% та 43%.
Ліки, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол)
Підвищений ризик torsade de pointes.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія може сенсибілізувати або посилити реакцію серця на токсичну дію наперстянки (наприклад, підвищену дратівливість шлуночків).
Кортикостероїди, АКТГ
Збільшення виснаження електролітів, особливо гіпокаліємія.
Каліуретичні діуретики (наприклад, фуросемід), карбеноксолон або зловживання проносними
Гідрохлоротіазид може збільшити втрату калію та / або магнію.Прессорні аміни (наприклад, норадреналін) Дія пресорних амінів може бути зменшена.
Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Вазоретику до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість Вазоретика. Вазоретик не рекомендується приймати під час вагітності. вагітність більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати її після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або вам потрібно почати грудне вигодовування. Вазоретик не рекомендується приймати матерям, які годують грудьми.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід пам’ятати, що іноді можуть виникати запаморочення або втома (див. Розділ НЕЖАВЛИВІ ЕФЕКТИ).
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати вазоретик: дозування
VASORETIC містить еналаприлу малеату 20 мг та гідрохлоротіазиду 12,5 мг.
Гіпертонія
Бажано починати терапію з ½ таблетки на день. При гіпертонії звичайна доза становить 1 таблетку 1 раз на день, а при необхідності - до 2 таблеток 1 раз на добу.
Попередня терапія діуретиками
У пацієнтів, які вже отримують діуретики, застосування еналаприлу може призвести до виражених гіпотензивних реакцій. У цих пацієнтів, якщо комбінація необхідна, важливо, по можливості, припинити діуретик за кілька днів до введення еналаприлу. Якщо це неможливо, необхідно розпочати терапію еналаприлом з низьких доз (зазвичай 2,5 мг). За цих обставин фіксована комбінація доз недоцільна; її можна використовувати пізніше, коли титрування окремих компонентів продемонструвало необхідність дозувань, присутніх у таблетках VASORETIC.
Дозування при нирковій недостатності
Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю та неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок). У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 та < 80 мл / хв VASORETIC слід застосовувати лише після титрування окремих компонентів.
Педіатричне застосування
Безпека та ефективність у дітей не встановлені. Тому застосування препарату в дитячому віці не рекомендується.
Застосування у літніх людей
У клінічних дослідженнях ефективність та переносимість еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, що застосовувалися одночасно, були подібними у пацієнтів літнього та молодшого віку.
Не припиняйте прийом ліків, якщо вам не скаже ваш лікар. Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато вазоретику
Немає конкретної інформації про лікування передозування VASORETIC. Лікування симптоматичне та підтримує. Лікування препаратом Вазоретик слід припинити та ретельно стежити за станом пацієнта. Запропоновані заходи включають індукцію блювоти, введення активованого вугілля та послаблюючого засобу при недавньому прийомі, а також корекцію зневоднення, дисбалансу електролітів та гіпотензії відповідно до встановлених процедур.
Еналаприл малеат
Найбільш важливими наслідками передозування, про які повідомляється на сьогоднішній день, є виражена гіпотензія, яка настає приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та запамороченням. Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати кровообіг, електролітні порушення , ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель. Повідомлялося, що після прийому еналаприлу малеату концентрації еналаприлату у сироватці крові у 300 та 440 мг були відповідно у 100 та 200 разів відповідно. дози.
Рекомендована терапія при передозуванні-внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення. нещодавнього прийому всередину, вжити заходів для усунення еналаприлу малеату (наприклад, блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна видалити із загального кровообігу шляхом гемодіалізу (див. ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ). Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
Гідрохлоротіазид
Найбільш часто спостерігаються ознаки та симптоми, спричинені виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням у результаті "надмірного діурезу. Якщо також був наданий наперстянка, гіпокаліємія може посилити" серцеву аритмію.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування препарату Вазоретик, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти вазоретика
Побічні ефекти, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях та післяреєстраційному досвіді застосування препарату Вазоретик, окремо еналаприлу або гідрохлоротіазиду, включають:
Дуже часто (> 1/10); Поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію).
Рідко: нейтропенія, зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення кісткового мозку, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
Ендокринні патології
Невідомо: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: гіпокаліємія, підвищення рівня холестерину, підвищення рівня тригліцеридів, гіперурикемія.
Нечасто: гіпоглікемія (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРО ЗАСТОСУВАННЯ), гіпомагніємія, подагра **.
Рідко: підвищення рівня глюкози в крові.
Дуже рідко: гіперкальціємія (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРО ЗАСТОСУВАННЯ).
Розлади нервової системи та психічні розлади
Часто: головний біль, депресія, непритомність, порушення смаку.
Нечасто: сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, нервозність, парестезії, запаморочення, зниження лібідо **.
Рідко: зміни в сновидінні, порушення сну, парези (через гіпокаліємію).
Очні розлади
Дуже часто: помутніння зору.
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: шум у вухах.
Серцеві та судинні порушення
Дуже часто: запаморочення.
Часто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, порушення серцевого ритму, стенокардія, тахікардія.
Нечасто: почервоніння, серцебиття, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу *, можливо, вторинне через надмірну гіпотензію у пацієнтів високого ризику (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ).
Рідко: феномен Рейно.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже часто: кашель.
Часто: задишка.
Нечасто: ринорея, ларингодинія та осиплість голосу, бронхоспазм / астма.
Рідко: легеневі інфільтрати, респіраторний дистрес -синдром (включаючи пневмонію та набряк легенів), риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота.
Часто: діарея, біль у животі.
Нечасто: ілеус, панкреатит, блювота, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, виразкова хвороба, метеоризм **.
Рідко: стоматит / афтозна виразка, глосит.
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: печінкова недостатність, некроз печінки (потенційно смертельний), гепатит - гепатоцелюлярний або холестатичний, жовтяниця, холецистит (особливо у пацієнтів з вже існуючим жовчнокам’яною хворобою).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання (екзантема). Підвищена чутливість / ангіоневротичний набряк: повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ).
Нечасто: потовиділення, свербіж, кропив’янка, алопеція.
Рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пурпура, шкірний червоний вовчак, еритродермія, пемфігус.
Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати деякі або всі з перерахованих нижче станів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія / міозит, артралгія / артрит, позитивність антиядерних антитіл, підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз. Можуть виникнути висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені: судоми м’язів ***.
Нечасто: артралгія **.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія.
Рідко: олігурія, інтерстиціальний нефрит.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: імпотенція.
Рідко: гінекомастія.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: астенія.
Поширені: біль у грудях, втома.
Нечасто: нездужання, лихоманка.
Діагностичні тести
Часто: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Нечасто: збільшення уремії, гіпонатріємія.
Рідко: збільшення печінкових ферментів, збільшення білірубіну в крові.
* У клінічних дослідженнях показники захворюваності у групах плацебо та активної контрольної групи були порівнянними.
** Спостерігається лише при дозах 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як доза, що міститься у VASORETIC.
*** Частота м'язових судом, визначених як загальні, відноситься до доз 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як дози, присутньої у VASORETIC, тоді як частота події визначається як нечаста, коли це стосується дози 6 мг гідрохлоротіазиду присутній у SINERTEC.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Склад і лікарська форма
СКЛАД
Одна таблетка VASORETIC містить:
Діючі принципи:
еналаприлу малеату 20 мг
гідрохлоротіазид 12,5 мг.
Допоміжні речовини: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, жовтий оксид заліза, крохмаль кукурудзяний, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Таблетки.
В упаковці 14 таблеток по 20 мг еналаприлу малеату + 12,5 мг гідрохлоротіазиду, в алюмінієвих блістерах.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
VASORETIC 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить:
Діючі принципи:
еналаприлу малеату 20 мг; гідрохлоротіазид 12,5 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактози моногідрат.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіпертонії у пацієнтів, яким показана терапевтична комбінація.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
VASORETIC містить 20 мг еналаприлу малеату та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Гіпертонія
Бажано починати терапію з ½ таблетки на день.
При гіпертонії звичайна доза становить 1 таблетку 1 раз на день, а при необхідності - до 2 таблеток 1 раз на добу.
Попередня терапія діуретиками
У пацієнтів, які вже лікуються діуретиками, застосування еналаприлу може призвести до виражених гіпотензивних реакцій.
У цих пацієнтів, якщо комбінація необхідна, важливо по можливості припинити діуретик за кілька днів до введення еналаприлу.Якщо це неможливо, необхідно розпочати терапію еналаприлом у низьких дозах (зазвичай 2,5 мг). обставини "комбінація фіксованої дози не підходить; його можна використовувати пізніше, коли титрування окремих компонентів продемонструвало необхідність дозувань, присутніх у таблетці VASORETIC.
Дозування при нирковій недостатності
Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для застосування пацієнтам з нирковою недостатністю та неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок).
У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 е
Педіатричне застосування
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Тому застосування препарату в дитячому віці не рекомендується.
Застосування у літніх людей
У клінічних дослідженнях ефективність та переносимість еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, що застосовувалися одночасно, були подібними у пацієнтів літнього та молодшого віку.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв).
- Анурія.
- Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібітором АПФ.
- Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Підвищена чутливість до препаратів сульфонамідного походження.
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
- Важка печінкова недостатність.
Одночасне застосування VASORETIC з продуктами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Гіпотонія та гідроелектролітичний дисбаланс
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ускладнень. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримують VASORETIC, симптоматична гіпотензія частіше виникає при виснаженні об’єму крові пацієнта, наприклад, після терапії діуретиками, дієти з низьким вмістом натрію, діареї або блювоти (див. 4.5 та 4.8). У цих пацієнтів слід проводити регулярні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові.Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з ішемічною хворобою серця або мозкового кровообігу, у яких надмірна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу.Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію з фізіологічним розчином. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для введення подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску через збільшення об’єму.
Порушення функції нирок
Вазоретик не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 80 мл / хв і> 30 мл / хв), поки титрування еналаприлу не покаже необхідність дози, присутній у цьому препараті (див. Розділ 4.2).
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають явних наявних ниркових захворювань, під час одночасного застосування еналаприлу з сечогінними засобами спостерігалося підвищення концентрації BUN та креатиніну в сироватці крові (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприл малеат, порушення функції нирок; гідрохлоротіазид, порушення функції нирок у розділі 4.4). Якщо це сталося, терапію ВАЗОРЕТИКОМ слід припинити. Це повинно вказувати на можливість лежачого в основі стенозу ниркової артерії (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Еналаприлу малеат, Реноваскулярну гіпертензію у розділі 4.4).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Гіперкаліємія
Поєднання еналаприлу з низькими дозами діуретиків не може виключити можливість гіперкаліємії (див Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, гіперкаліємії у пункті 4.4).
Літій
Поєднання літію з еналаприлом та діуретиками зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Лактоза
VASORETIC містить менше 200 мг лактози на таблетку. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Еналаприл малеат
Стеноз аорти / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції.
Порушення функції нирок
Повідомлялося про ниркову недостатність, пов’язану з застосуванням еналаприлу, і переважно це траплялося у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або нирковими захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, порушення функції нирок; гідрохлоротіазид, порушення функції нирок у розділі 4.4).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися лише при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та моніторингом функції нирок.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування еналаприлу пацієнтам, яким нещодавно пересадили нирку. Тому лікування еналаприлом не рекомендується.
Пацієнти на гемодіалізі
Застосування еналаприлу не показано пацієнтам, які потребують діалізу з приводу ниркової недостатності.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ та розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження (див. Спеціальні попередження e запобіжні заходи при застосуванні, гідрохлоротіазид, захворювання печінки у пункті 4.4).
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинним колагеновим захворюванням, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнюючих факторів, особливо якщо вже існує ниркова недостатність. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекції У випадку, коли еналаприл застосовується у цих пацієнтів, рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, а пацієнтам слід повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові.
Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; o прийом інших ліків, пов’язаних із підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарину). Особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників солі може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування еналаприлу та будь-якого з перерахованих вище лікарських засобів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид, Гіперкаліємія; Гідрохлоротіазид, Метаболічні ефекти та ендокрини у розділах 4.4 та 4.5).
Хворі на цукровий діабет
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, починаючи терапію інгібіторами АПФ, слід порадити ретельно контролювати гіпоглікемію, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див. розділ 4.5).
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи еналаприл малеат. У таких випадках вазоретик слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг, щоб забезпечити повне усунення симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані або язиком. Обструкція дихальних шляхів, ймовірно, виникає у пацієнтів із ураженням язика, голосової щілини або гортані, особливо у пацієнтів з операціями на дихальних шляхах в анамнезі. У разі ураження язика, голосової щілини або гортані, що, ймовірно, спричинить «обструкцію дихальних шляхів», слід негайно ввести відповідну терапію, таку як адреналін 1: 1000 підшкірно (від 0,3 до 0,5 мл) та / або підтримати запатентовані дихальні шляхи повинні бути забезпечені.
Повідомлялося про більш високу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у чорних пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, ніж у білих. Тим не менш, чорні пацієнти, як правило, мають підвищений ризик ангіоневротичного набряку.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактичні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припиняючи терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Кашель
Повідомлялося про кашель із застосуванням інгібіторів АПФ. Зазвичай кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференційній діагностиці кашлю слід враховувати кашель, викликаний інгібіторами АПФ.
Хірургія / анестезія
Еналаприл блокує утворення ангіотензину II і, отже, погіршує здатність компенсувати через систему ренін-ангіотензин пацієнтів, які переносять важку операцію або наркоз за допомогою засобів, що викликають гіпотензію. див. розділ 4.5).
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності слід застосовувати пацієнтам, які планують вагітність, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а за необхідності - альтернативну терапію. слід розпочати (див. розділи 4.3 та 4.6).
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл, мабуть, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у негрів, можливо, через більшу поширеність стану з низьким вмістом реніну у населення темношкірого населення.
Гідрохлоротіазид
Порушення функції нирок
Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю, і вони неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при помірній або тяжкій нирковій недостатності) (див. Розділ 4.2 та "Особливі попередження та запобіжні заходи"). застосування, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, порушення функції нирок; еналаприлу малеату, порушення функції нирок у розділі 4.4).
Гепатопатія
Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно -електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Еналаприлу малеат, Порушення функції печінки у розділі 4.4).
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. Можливо, знадобиться корекція дози протидіабетичних лікарських засобів, включаючи інсулін (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Еналаприлу малеат, Діабетики у розділі 4.4).
Терапія тіазидними діуретиками може бути пов’язана зі збільшенням рівня холестерину та тригліцеридів; проте при дозі 12,5 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про мінімальний ефект або його відсутність. Крім того, у клінічних дослідженнях із застосуванням 6 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про клінічно значущий вплив на глюкозу, холестерин, тригліцериди, натрій, магній або калій.
У деяких пацієнтів терапія тіазидами може бути пов’язана з розвитком гіперурикемії та / або подагри. Виявляється, цей гіперурикемічний ефект залежить від дози і не є клінічно значущим при дозі 6 мг гідрохлоротіазиду, що міститься у SINERTEC. Крім того, еналаприл може збільшити екскрецію сечової кислоти з сечею і тим самим послабити гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Періодичні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу, як це має місце у випадку будь -якого пацієнта, який отримує діуретики.
Тіазиди (включаючи гідрохлоротіазид) можуть спричинити дисбаланс електролітів (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Попереджувальними ознаками дисбалансу електролітів є ксеростомія, спрага, втома м’язів, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади нудота і блювота.
Хоча під час застосування тіазидних діуретиків може виникнути гіпокаліємія, супутня терапія еналаприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з вираженим діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним введенням електролітів та у пацієнтів, які проходять одночасну терапію кортикостероїдами або АКТГ (див. Розділ 4.5).
У кліматів з набряками в кліматичних умовах високої температури може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти періодичне і незначне збільшення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну.Яскрава гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Лікування тіазидами слід припинити перед тестуванням на функцію паращитовидних залоз.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може спричинити гіпомагніємію.
Антидопінговий тест
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому лікарському засобі, може дати позитивний результат в антидопінгових тестах.
Гіперчутливість
У пацієнтів, які приймають тіазиди, реакції гіперчутливості можуть виникати з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без неї. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидів.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Інші гіпотензивні препарати
Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивну дію еналаприлу та гідрохлоротіазиду.
Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Під час одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та токсичності літію. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ.
Застосування препарату ВАЗОРЕТИК з літієм не рекомендується, однак у разі необхідності комбінації слід проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні засоби
Хронічний прийом НПЗЗ може зменшити антигіпертензивну дію інгібітора АПФ або зменшити діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію сечогінних засобів.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та інгібіторів АПФ має адитивний вплив на підвищення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти, як правило, оборотні.Гостра ниркова недостатність може виникати рідко, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з виснаженим об’ємом, включаючи пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками).
Еналаприл малеат
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), калієві добавки або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити виснаження об’єму та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділи 4.2 та 4.4). Гіпотензивний ефект можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або вживання солей.
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних препаратів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. комбінованого лікування. та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділи 4.4 та 4.8).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
Ауротерапія
Нітритоїдні реакції (симптоми яких включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували золото для ін’єкцій (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл.
Гідрохлоротіазид
Недеполяризуючі міорелаксанти
Тіазиди можуть підвищувати чутливість до тубокурарину.
Алкоголь, барбітурати або опіоїдні анальгетики
Можливе посилення ортостатичної гіпотензії.
Протидіабетичні препарати (перорально та інсулін)
Може знадобитися коригування дози протидіабетичного лікарського засобу (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Смоли холестираміну та колестиполу
Наявність аніонообмінних смол перешкоджає поглинанню гідрохлоротіазиду. Одноразові дози смол холестираміну або колестиполу зв'язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування з шлунково -кишкового тракту відповідно на 85% та 43%.
Ліки, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол)
Підвищений ризик torsade de pointes.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія може сенсибілізувати або посилити реакцію серця на токсичну дію наперстянки (наприклад, підвищену дратівливість шлуночків).
Кортикостероїди, АКТГ
Збільшення виснаження електролітів, особливо гіпокаліємія.
Каліуретичні діуретики (наприклад, фуросемід), карбеноксолон або зловживання проносними
Гідрохлоротіазид може збільшити втрату калію та / або магнію.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)
Дія пресорних амінів може бути зменшена.
Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Інгібітори АПФ:
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4).
Застосування інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах у жінок викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3). Виникали олігогідрамніони у матері, що, ймовірно, свідчить про зниження функції нирок плода, що може призвести до контрактур кінцівок, черепно -лицьових деформацій та розвитку легеневої гіпоплазії.
Якщо інгібітор АПФ відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Немовлята, матері яких приймали інгібітори АПФ, повинні бути уважно обстежені на предмет розвитку гіпотензії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид:
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плода та плаценти та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення балансу. Електроліт та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для есенціальної гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Еналаприл:
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2). Хоча ці концентрації, як видається, не мають клінічного значення, застосування VASORETIC під час лактації не рекомендується у недоношених дітей та у перші тижні після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід. Що стосується дітей старшого віку, то застосування ВАЗОРЕТИКу у годуючих матерів може бути розглянуто, якщо це лікування є необхідним для матері та якщо дитина проходить спостереження щодо можливих побічних ефектів.
Гідрохлоротіазид:
Гідрохлортіазид виділяється у жіночому молоці в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах, що викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення молока. Використання препарату Вазоретик не рекомендується під час годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що іноді можуть виникати запаморочення або втома (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
VASORETIC зазвичай добре переноситься. У клінічних випробуваннях побічні реакції, як правило, мали легкий і минущий характер і в багатьох випадках не вимагали припинення терапії.
Найбільш поширеними побічними реакціями, про які повідомлялося при застосуванні VASORETIC під час клінічних випробувань, були головний біль та кашель.
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні препарату Вазоретик, окремо еналаприлу або гідрохлоротіазиду як під час клінічних випробувань, так і під час продажу препарату:
Таблиця 1. Побічні ефекти VASORETIC
* У клінічних дослідженнях показники захворюваності у групах плацебо та активної контрольної групи були порівнянними.
** Спостерігається лише при дозах 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як доза, що міститься у VASORETIC.
*** Частота м'язових судом, визначених як загальні, відноситься до доз 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як дози, присутньої у VASORETIC, тоді як частота події визначається як нечаста, коли це стосується дози 6 мг гідрохлоротіазиду присутні у SINERTEC Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації про лікування передозування VASORETIC. Лікування симптоматичне та підтримує. Лікування препаратом Вазоретик слід припинити та ретельно стежити за станом пацієнта. Запропоновані заходи включають індукцію блювоти, введення активованого вугілля та послаблюючого засобу при недавньому прийомі, а також корекцію зневоднення, дисбалансу електролітів та гіпотензії відповідно до встановлених процедур.
Еналаприл малеат
Найбільш важливими наслідками передозування, про які повідомляється на сьогоднішній день, є виражена гіпотензія, яка настає приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та запамороченням. Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати кровообіг, електролітні порушення , ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель.
Повідомлялося, що після прийому 300 мг і 440 мг еналаприлу малеату сироваткові рівні еналаприлату були у 100 та 200 разів вищими відповідно, ніж ті, які зазвичай спостерігалися після терапевтичних доз.
Рекомендована терапія при передозуванні-внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення. За наявності також може бути розглянуто лікування інфузією ангіотензину II та / або катехоламінів. У разі недавнього прийому всередину. , вжити заходів щодо усунення еналаприлу малеату (наприклад, блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна вивести із загального кровообігу шляхом гемодіалізу (див. параграф 4.4). При брадикардії, стійкій до терапії, показано лікування кардіостимуляторами. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
Гідрохлоротіазид
Найбільш часто спостерігаються ознаки та симптоми, спричинені виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням у результаті "надмірного діурезу. Якщо також був наданий наперстянка, гіпокаліємія може посилити" серцеву аритмію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) та діуретики.
Код ATC: C09BA02.
VASORETIC (еналаприл малеат / гідрохлоротіазид, MSD) - це комбінація інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлу малеату) та діуретику (гідрохлоротіазид); ця комбінація надає VASORETIC антигіпертензивні та сечогінні властивості.
Хімічно еналаприлу малеат називають (S) -1- [N- [1- (етоксикарбоніл) -3-фенілпропіл] -L-аланіл] -L-проліну малеатом (1: 1), тоді як гідрохлоротіазид-це 6-хлор- 7-сульфамоїл-3,4-дигідро- (2Н) -1,2,4-бензотіадіазин-1,1-діоксид.
Еналаприлу малеат та гідрохлоротіазид застосовували окремо або одночасно для лікування гіпертонії.
Антигіпертензивні ефекти цих двох препаратів є адитивними і зберігаються щонайменше протягом 24 годин.
Було показано, що компонент VASORETIC малеату еналаприлу зменшує втрату калію, пов'язану з гідрохлоротіазидом.
Еналаприл малеат та гідрохлоротіазид мають подібний графік дозування. VASORETIC представляє зручну формулу для одночасного введення еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду.
Механізм дії
Еналаприл малеат
Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ)-це пептидилдипептидаза, яка каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, речовину, що діє на тиск. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує його. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі крові, що призводить до збільшення активності реніну в плазмі (через переривання негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону. АПФ ідентичний кініназі II; отже, еналаприл також може блокувати розпад брадикініну, потужного пептидного вазодепресора. Однак роль останнього у терапевтичному ефекті еналаприлу ще належить з’ясувати. пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, що відіграє дуже важливу роль у регуляції артеріального тиску. Еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид є сечогінним та антигіпертензивним засобом, що підвищує активність реніну плазми.Хоча сам по собі еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькою ренінною гіпертензією, одночасне застосування гідрохлоротіазиду у цих пацієнтів призводить до більшого зниження артеріального тиску.
Еналаприл малеат
Введення еналаприлу малеату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призвело до зниження артеріального тиску як лежачи, так і стоячи без значного збільшення частоти серцевих скорочень.
Симптоматична постуральна гіпотензія зустрічається рідко. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів терапії. Раптова відміна еналаприлу малеату не пов'язана зі швидким підвищенням артеріального тиску.
Ефективне пригнічення активності АПФ зазвичай настає через 2-4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної активності зазвичай спостерігається через одну годину, а максимальна активність досягається через 4-6 годин після введення. Тривалість ефекту -доза -пов'язані. Проте було показано, що антигіпертензивний та гемодинамічний ефекти зберігаються протягом щонайменше 24 годин у рекомендованих дозах.
У гемодинамічних дослідженнях у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжується зниженням периферичного артеріального опору з незначним збільшенням серцевого викиду та незначною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення еналаприлу малеату спостерігалося збільшення ниркового кровотоку, при цьому швидкість клубочкової фільтрації залишалася незмінною. У пацієнтів, які вже мали низьку швидкість клубочкової фільтрації до початку лікування, це зазвичай збільшувалося.
Антигіпертензивне лікування еналаприлом призводить до значного зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, зберігаючи при цьому систолічні показники лівого шлуночка.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
У клінічних дослідженнях величина зниження артеріального тиску, що спостерігається при комбінації еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, була більшою, ніж при застосуванні одного з компонентів, що використовуються окремо. Крім того, антигіпертензивний ефект VASORETIC зберігався щонайменше протягом 24 годин.
Подвійний блок
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II. ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Еналаприл малеат
Перорально введений еналаприл малеат швидко всмоктується, досягаючи пікових концентрацій у сироватці крові протягом однієї години після введення. Виходячи з відновлення сечі, відсоток еналаприлу, що всмоктується після перорального прийому, становить приблизно 60%. Після всмоктування еналаприл швидко та інтенсивно гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ферменту, що перетворює ангіотензин. Виведення еналаприлу відбувається переважно нирками. Основними сполуками, присутніми в сечі, є еналаприлат, на який припадає 40% дози, та незмінений еналаприл. Крім перетворення на еналаприлат, не було виявлено значного метаболізму еналаприлу.
Профіль концентрації еналаприлату в сироватці крові показує тривалу термінальну фазу, чітко пов'язану зі зв'язуванням з АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок рівноважний стан концентрацій у сироватці крові досягається на четвертий день терапії еналаприлом малеатом. Період напіввиведення ефективний. накопичення еналаприлату після багаторазових пероральних доз еналаприлу малеату становить 11 годин. Наявність їжі в шлунково -кишковому тракті не впливає на пероральне всмоктування еналаприлу малеату.
Ступінь всмоктування та гідролізу еналаприлу однакові для всіх доз у межах рекомендованого терапевтичного діапазону.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками.Під час моніторингу рівнів у плазмі крові щонайменше протягом 24 годин, період напіввиведення з плазми крові змінювався у діапазоні 5,6–14,8 годин.
Щонайменше 61% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр, але не гематоенцефалічний.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Багаторазові одночасні дози еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду мало чи взагалі впливають на біодоступність кожного з цих лікарських засобів. Комбінована таблетка біоеквівалентна одночасному застосуванню двох окремих компонентів.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг у 5 жінок у післяпологовий період середній піковий рівень еналаприлу в молоці становив 1,7 мкг / л (діапазон від 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 годин після прийому дози. Середній піковий рівень еналаприлату становив 1,7 мкг / л (діапазон від 1,2 до 2,3 мкг / л); піки мали місце в різний час протягом 24-годинного періоду. Використовуючи дані про пікові рівні молока, розрахунковий максимальний обсяг споживання виключно на грудному вигодовуванні буде становити приблизно 0,16% від дози, скоригованої за вагою матері. / Л через 4 години після введення дози та максимальні рівні еналаприлату 0,75 мкг / л приблизно через 9 годин після прийому дози. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, виміряних у молоці протягом 24 годин, становила 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л, відповідно.
Рівні еналаприлату в молоці неможливо виміряти (
05.3 Дані доклінічної безпеки
Еналаприл малеат
Безпека еналаприлу була широко вивчена на мишах, щурах, собаках та мавпах для встановлення його загальної токсичності.
Гостра токсичність
Оральний LD50 близько 2000 мг / кг у мишей та щурів.
Підгостра та хронічна токсичність
Щури: у щурів, які отримували 10-30-90 мг / кг / добу до 1 року, спостерігалося незначне зменшення середнього збільшення ваги при всіх рівнях дози; значення азотемії зростали у щурів, які отримували 30 або 90 мг / день кг / добу Проте в день гістологічних змін нирок, залежних від препарату, не виявлено.
Собаки: Собаки, які лікувалися до 1 року з дозою 15 мг / кг / день, не виявили залежних від наркотиків змін.
Мавпи: мавпи, які отримували 30 мг / кг / день протягом місяця, не виявили залежних від наркотиків змін.
Були проведені тератогенні дослідження на щурах та кроликах та оцінено вплив еналаприлу на репродукцію та постнатальний розвиток у щурів. Еналаприл вводили вагітним щурам у дозах до 1200 мг / кг / добу (у 2000 разів більше максимальної дози для людини) з 6 дня до 17 дня гестації і не було виявлено жодних доказів ембріональної летальності чи тератогенності.
У самців та самок щурів, які отримували еналаприл у дозах від 10 до 90 мг / кг / добу, не було виявлено жодного негативного впливу на репродуктивну активність. Ні еналаприл, ні еналаприлат, ні еналаприл, пов'язані з гідрохлоротіазидом, не були мутагенними. У тесті на мікробний мутаген Еймса з без метаболічної активації. Поєднання еналаприлу та гідрохлоротіазиду було негативним у аналізі лужного елюювання in vitro у гепатоцитах щурів та аналізі хромосомної аберації in vitro. Після 106 тижнів введення еналаприлу у щурів канцерогенних ефектів не спостерігалося у дозах до 90 мг / кг / на добу (150 разів максимальна добова доза для людини).
Еналаприл також вводили протягом 94 тижнів самцям і самкам мишей у дозах відповідно до 90 та 180 мг / кг / добу (150 і 300 разів від максимальної добової дози для людини), і жодних доказів канцерогенності не виявлено.
Гідрохлоротіазид
У гострих та хронічних токсикологічних дослідженнях було виявлено, що гідрохлоротіазид має відносно низьку токсичність. більше 10000 мг / кг у суспензії перорально та 3130 мг / кг у суспензії внутрішньочеревно. У кроликів гострий IV LD 50 становить 461 мг / кг, а у собак близько 1000 мг / кг. собаки переносять до 2000 мг / кг перорально ознаки токсичності. У дослідженнях хронічної пероральної токсикології на щурах із застосуванням доз до 2000 мг / кг / день протягом 5 днів на тиждень протягом 26 тижнів ознак ефекту не спостерігалося. лікарські засоби, а також зміни, пов'язані з ліками, на розтині. Вводили гідрохлоротіазид щурам у дослідженні з двома послідами, мишам у дослідженні 2 покоління та кроликам з позитивним тестом на вагітність. Жодне з цих досліджень не показало тератогенних ефектів гідрохлоротіазиду.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Гострий LD50 гідрохлоротіазиду, що вводився мишам внутрішньочеревно, був нижчим, якщо еналаприл вводили перорально за одну годину до лікування. Однак ця зміна була незначною і в дозах, які не були б клінічно значущими. мишей, попередньо оброблених гідрохлоротіазидом для перорального застосування.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бікарбонат натрію, моногідрат лактози, жовтий оксид заліза, крохмаль кукурудзяний, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться в алюмінієвих блістерах.
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
28 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
14 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027056011
28 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027056023
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Грудень 1989 р. / Червень 2005 р
