Діючі речовини: кларитроміцин
Кларитроміцин Актавіс таблетки, вкриті оболонкою, 250 мг
КЛАРІТРОМІЦИН ДОК Генеричі 500 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується кларитроміцин - загальний препарат? Для чого це?
Кожна таблетка містить 250 мг або 500 мг кларитроміцину. Кларитроміцин Акорд належить до групи ліків, які називаються макролідними антибіотиками. Антибіотики зупиняють ріст бактерій, що викликають інфекції.
Ваші ліки можна використовувати для лікування таких інфекцій, як:
- Інфекції верхніх дихальних шляхів, такі як інфекції мигдалин (тонзиліт) та горла (фарингіт), як альтернатива, коли антибіотики під назвою "β-лактами" не підходять.
- Гостре запалення середнього вуха (гострий середній отит) у дітей.
- Інфекції нижніх дихальних шляхів, такі як інфекції легенів (пневмонія).
- Запалення кісткових порожнин, що оточують ніс (синусит) та різке загострення хронічного бронхіту у дорослих та підлітків старше 12 років.
- Легкі та помірні інфекції шкіри та м’яких тканин.
У відповідній комбінації з іншими антибіотиками та відповідним засобом для загоєння виразок, Кларитроміцин використовується для знищення Helicobacter pylori (H. pylori - бактерія, що колонізує шлунок) у дорослих пацієнтів з виразками, пов’язаними з Helicobacter pylori (див. Параграф 3).
Таблетки кларитроміцину показані дорослим та дітям віком від 12 років. Інші лікарські форми також доступні для застосування у дітей віком від 6 місяців до 12 років, наприклад, пероральна суспензія кларитроміцину.
Протипоказання до застосування Кларитроміцину - генеричного препарату не слід
Не приймайте таблетки кларитроміцину, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до кларитроміцину або будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (переліченого в розділі 6) або до інших макролідних антибіотиків, наприклад до еритроміцину або азитроміцину
- ви приймаєте ерготамін або дигідроерготамін. Ці ліки використовуються для лікування мігрені
- приймаєте ліки під назвою терфенадин або астемізол, які використовуються для лікування сінної лихоманки та інших алергій, оскільки поєднання цих ліків у деяких випадках може спричинити серйозні порушення серцевого ритму
- ви приймаєте тикагрелор або ранолазин. Це ліки, що використовуються для запобігання інсульту або інфаркту
- приймає колхіцин. Це ліки для лікування подагри
- ви приймаєте пімозид. Цей препарат використовується для лікування психічних проблем
- ви приймаєте цизаприд. Цей препарат використовується для лікування проблем зі шлунком
- ви приймаєте інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, широко відомі як статини, такі як ловастатин або симвастатин, які використовуються для лікування холестерину в крові. Ваші м’язи можуть стати слабшими
- страждають на серцеву хворобу, що викликає зміни серцевого ритму (відоме як подовження інтервалу QT)
- страждають від тяжкої печінкової недостатності у зв’язку зі зниженням функції нирок
- мають низький рівень калію в крові. Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, не приймайте цей препарат і зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кларитроміцин - генеричний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Кларитроміцин:
- якщо у вас проблеми з печінкою та нирками легкого та помірного ступеня. Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу. Зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть ознаки та симптоми захворювання печінки, такі як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або біль у животі
- якщо у вас інфекція H. pylori - ретельно дотримуйтесь порад лікаря, оскільки необережне застосування кларитроміцину може призвести до появи стійких мікроорганізмів
- якщо у вас алергічна реакція на деякі інші антибіотики (лінкоміцин та кліндаміцин). C "-це ризик алергічної реакції, як і для кларитроміцину (перехресна чутливість)
- якщо у вас важка гостра алергічна реакція з лихоманкою (високою), червоними плямами на шкірі, болем у суглобах та / або запаленням очей, відомим як синдром Стівенса-Джонсона. Терапію кларитроміцином слід негайно припинити та негайно розпочати відповідне лікування
- якщо у вас важка алергічна реакція з утворенням пухирів та лущенням шкіри, відома як токсичний епідемічний некроліз (TEN). Терапію кларитроміцином слід негайно припинити та негайно розпочати відповідне лікування
- якщо ви підозрюєте, що під час тривалого або неодноразового застосування Кларитроміцину у Вас розвинулася нова інфекція. Це можна назвати «суперінфекцією» організмами, стійкими до кларитроміцину
- якщо Ви відчуваєте важку або тривалу діарею під час або після застосування Кларитроміцину.Негайно повідомте свого лікаря, оскільки кларитроміцин у дуже рідкісних випадках може викликати важке запалення товстого кишечника (псевдомембранозний коліт)
- якщо ви знаєте, що у вас хвороба кровоносних судин серця
- якщо у вас / у вас було повільне або нерегулярне серцебиття
- якщо у вас слабке серце
- якщо у вас низький рівень магнію в крові. У цих випадках може бути залучений ритм його серцебиття
- якщо ви вагітні. Не слід приймати ці таблетки без "ретельної оцінки користі та ризику, особливо протягом перших трьох місяців вагітності (див." Вагітність та годування груддю ").
- якщо ви приймаєте ліки з колхіцином. Поєднання кларитроміцину та колхіцину протипоказане
- якщо ви приймаєте аторвастатин або розувастатин для зниження рівня холестерину та маєте ознаки м’язової слабкості. Можливо, лікарю потрібно буде зменшити дозу цих статинів
- якщо ви приймаєте комбінацію кларитроміцину та бензодіазепінів, таких як алпразолам, триазолам та мідазолам (див. "інші ліки та таблетки кларитроміцину")
- якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть вплинути на ваш слух. Втрата слуху буде контролюватися під час та після терапії
- якщо у вас запалення легенів. Ваш лікар перевірить можливість резистентності до деяких антибіотиків
- якщо ви використовуєте пероральні гіпоглікеміки або інсулін. Необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові
- якщо ви одночасно з кларитроміцином використовуєте пероральні антикоагулянти. Існує ризик сильної кровотечі.
Якщо ви не впевнені, що щось із зазначеного відноситься до вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати кларитроміцин.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Кларитроміцину - загального препарату
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Під час прийому Кларитроміцину не приймайте цизаприд, ліки, що використовується для лікування шлункових проблем, пімозид, що використовується для лікування психічних проблем, терфенадин або астемізол, ліки, що використовуються для лікування сінної лихоманки та інших алергій, «ерготамін або дигідроерготамін, ліки, що використовуються для лікування Поєднання кларитроміцину з цими ліками може спричинити серйозні порушення серцевого ритму.
- Не приймайте ловастатин або симвастатин, ліки, що використовуються для зниження холестерину. Ваші м’язи можуть ослабнути.
- Будьте обережні з аторвастатином та розувастатином через ризик розвитку м’язової слабкості, зазначеної вище.
- Не приймайте ерготамін або дигідроерготамін, ліки, що використовуються для лікування мігрені.
- Варфарин, кумариновий антикоагулянт, що використовується для розрідження крові.
- Натеглінід, репаглінід або інсулін, що застосовуються проти діабету. Ваш лікар перевірить рівень цукру в крові.
- Ліки, що використовуються для лікування нерегулярного серцебиття, такі як дизопірамід, хінідин або дигоксин.
- Ліки, що використовуються для лікування епілепсії, такі як фенітоїн, фенобарбітал, вальпроєва кислота або карбамазепін.
- Теофілін, що використовується для лікування астми.
- Бензодіазепіни, які використовуються як заспокійливі засоби, такі як мідазолам або триазолам, або використовуються для лікування тривоги та депресії, таких як алпразолам. Ви можете відчувати сонливість і сплутаність свідомості; про всі побічні ефекти, що впливають на вашу нервову систему, слід детально повідомити свого лікаря.
- Рифабутин, рифапентин або рифампіцин, які використовуються для лікування деяких інфекцій.
- Циклоспорин, сиролімус або такролімус, які використовуються після трансплантації органу.
- Ритонавір, зидовудин, невірапін, атазанавір, ефавіренц або етравірин, які використовуються для лікування ВІЛ -інфікованих пацієнтів.
- Омепразол або лансопразол, які використовуються для зупинки накопичення кислоти в шлунку.
- Антациди та ранітидин, які використовуються для лікування шлункових проблем / печії.
- Колхіцин, ліки, що використовується для лікування подагри.
- Аміноглікозиди, ліки, що використовуються для лікування інфекцій; може викликати глухоту.
- Силденафіл, тадалафіл та варденафіл - ліки, що використовуються для лікування ерекції. Може знадобитися зменшення дози цих ліків.
- Толтеродин для лікування нетримання сечі. Може знадобитися зменшення дози цього препарату.
- Ітраконазол використовується для лікування грибкових інфекцій. Можливе подовження ефектів як ітраконазолу, так і кларитроміцину.
- Верапаміл, амлодипін та дилтіазем, що використовуються для лікування гіпертонії.
- Звіробій, рослинний продукт, який використовується для лікування депресії.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, зверніться до лікаря або фармацевта.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Сюди ж відносяться і рослинні ліки.
CLARITHROMYCIN DOC Generici з їжею та напоями
Ви можете приймати цей препарат з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, або якщо ви годуєте грудьми, зверніться до лікаря за порадою перед прийомом цього препарату, оскільки безпека застосування під час вагітності та годування груддю невідома.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Поки невідомо, як цей препарат впливає на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ви можете відчути запаморочення, сплутаність свідомості або втрату рівноваги після прийому цього ліки. Якщо це сталося з вами, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати кларитроміцин - загальний препарат: дозування
Ваш лікар вирішив, яка доза підходить саме вам. Доза залежить від типу та тяжкості інфекції. Завжди чітко виконуйте вказівки лікаря та наведені на етикетці коробки. Якщо ви не розумієте цих інструкцій або сумніваєтесь, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки слід ковтати принаймні з половиною склянки води.
Інструкції щодо звичайної дози наведені нижче:
Дорослі, люди похилого віку та діти старше 12 років:
- Звичайна доза: 250 мг 2 рази на день (один раз вранці та один раз ввечері) протягом 6-14 днів
- Лікування високими дозами: ваш лікар може збільшити дозу до 500 мг двічі на день або продовжити лікування до 14 днів, якщо у вас «важка інфекція».
Лікування слід продовжувати не менше 2 днів після зникнення симптомів.
Застосування при виразкових хворобах, спричинених інфекцією H. pylori:
500 мг кларитроміцину двічі на день протягом 7 днів зазвичай використовується в поєднанні з іншими лікарськими засобами.
Пацієнти з проблемами нирок:
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками, ваш лікар зменшить дозу наполовину, наприклад 250 мг один раз на день або у разі тяжкої інфекції 250 мг двічі на день, і скоротить лікування максимум до 14 днів.
Застосування дітям до 12 років:
Рекомендована доза становить 7,5 мг / кг двічі на день (один раз вранці та один раз ввечері) протягом 5-10 днів
Лікування слід продовжувати не менше 2 днів після зникнення симптомів.
Вагова доза
30-40 кг 250 мг двічі на день
Якщо у вашої дитини серйозні проблеми з нирками, ваш лікар скоротить дозу навпіл, наприклад, 7,5 мг / кг 1 раз на день і зменшить лікування максимум до 14 днів.
Кларитроміцин у формі таблеток не підходить для дітей віком до 12 років з масою тіла менше 30 кг. Для цих пацієнтів більше підходять інші лікарські форми, такі як пероральна суспензія.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Кларитроміцину - загального препарату
Якщо Ви прийняли більше таблеток Кларитроміцину, ніж слід
Якщо ви або хтось інший ковтає багато таблеток одночасно або вам здається, що дитина проковтнула одну таблетку, негайно зверніться до найближчого відділення швидкої допомоги або до лікаря.
Занадто багато цього препарату може викликати блювоту і біль у шлунку.
Будь ласка, візьміть цю брошуру, усі таблетки та контейнер, що залишився, з собою до лікарні або лікаря, щоб вони знали, які таблетки були прийняті.
Якщо Ви забули прийняти Кларитроміцин
Якщо ви забули прийняти таблетку, візьміть її, як тільки пригадаєте, якщо не настав час наступної. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Кларитроміцину
Не припиняйте прийом ліків, тому що ви відчуваєте себе краще. Важливо, щоб ви пройшли призначене лікування, інакше проблема може повернутися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Кларитроміцину - загального препарату
Як і всі ліки, Кларитроміцин Акорд може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найчастіші та найпоширеніші побічні реакції, пов’язані з терапією кларитроміцином як у дорослих, так і у дітей - це біль у животі, діарея, нудота, блювота та зміна смаку. Ці побічні реакції зазвичай мають слабку інтенсивність і також відомі для інших макролідних антибіотиків (див. Список нижче).
Нижче наведено побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень та досвіду постмаркетингового застосування щодо таблеток кларитроміцину з негайним вивільненням, гранул для пероральної суспензії, порошку для розчину для ін’єкцій, таблеток з пролонгованим вивільненням та таблеток з модифікованим вивільненням; тому не всі наступні побічні ефекти можуть стосуватися таблеток, які ви приймаєте.
Про реакції, що вважаються, принаймні можливо, пов'язаними з кларитроміцином, повідомляється за частотою за такою умовою: дуже поширені (більше ніж один випадок на 10 пролікованих осіб), поширені (менш ніж 1 випадок на 100 пролікованих осіб), нечасті (менше 1 випадку у 100 осіб, які лікувалися, але більш ніж 1 випадок на 1000 осіб, які лікувалися), дуже рідко (менш ніж 1 випадок на 10 000 осіб, які лікувалися) і невідомі (частоту неможливо оцінити за наявними даними). Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
Якщо виникає будь -який із цих симптомів, припиніть прийом кларитроміцину, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні:
- Після прийому цього препарату у вас може виникнути алергічна реакція. Ця алергічна реакція може включати: утруднене дихання та набряк губ, обличчя та шиї, кропив’янку, яка може варіюватися за ступенем тяжкості від сверблячої шкірної кропив’янки до сильного утворення пухирів на шкірі або виразок губ, очей, носа, рота та статевих органів до небезпечний для життя шок (анафілактичний шок). Це трапляється менш ніж у 1 з 100 осіб, які лікуються, але у більш ніж у 1 з 1000.
- У вас може бути сильна і тривала діарея. Пронос може мати кров або слиз. Це може свідчити про запалення товстого кишечника (псевдомембранозний коліт, частота невідома).
- У вас може бути важка реакція гіперчутливості, що впливає на слизові оболонки, лихоманка (висока), почервоніння шкіри, біль у суглобах та / або запалення очей (синдром Стівенса-Джонсона) або важка та раптова реакція гіперчутливості з лихоманкою, пухирями на шкірі / лущенням шкіри (токсичний епідермальний некроліз), медикаментозна висипка з аномальними клітинами крові (еозинофілія) та системними симптомами (відомі як DRESS) (див. розділ 2 "З особливою обережністю застосовуйте Кларитроміцин, особливо якщо" та "Прийом Кларитроміцину. Дженерик з іншими ліками") ).
- У нього може бути печінкова недостатність. Це траплялося в дуже рідкісних випадках зі смертельним результатом, особливо у пацієнтів з вже наявними захворюваннями печінки або пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, шкідливі для печінки (див. Розділ 2 «Особливо обережно слід приймати таблетки кларитроміцину, особливо якщо»).
- Ви можете відчути серйозні порушення крові з високою температурою, болем у горлі та роті (агранулоцитоз). Частота, з якою це відбувається, невідома.
Інші можливі побічні ефекти, які можуть виникнути при застосуванні кларитроміцину, це:
поширені побічні ефекти (менш ніж 1 з 10 осіб, які лікуються, але більш ніж 1 з 100)
- Мігрень, труднощі зі сном (безсоння).
- Проблеми з шлунком, такі як нудота (нудота), задуха (блювота), розлад травлення (диспепсія), біль у животі (біль у животі) або діарея, зміни смаку, дивний присмак у роті (металевий або гіркий присмак).
- Молочниця рота (моніліаз). Це призводить до появи пустул у роті, які іноді супроводжуються білими плямами.
- Висип, набряки (гіпергідроз).
- Зміни в аналізах крові, що використовуються для моніторингу функції нирок і печінки.
нечасті побічні ефекти
- Незвичайні кровотечі або незрозумілі синці (тривалий протромбіновий час).
- Зменшення кількості циркулюючих лейкоцитів (лейкопенія, нейтропенія), що призводить до збільшення ризику інфекцій, зменшення кількості циркулюючих клітин, що дозволяють згортати кров, що призводить до збільшення схильності до кровотеч (тромбоцитемія), порушення крові клітини (еозинофілія).
- Суглобові та м’язові болі (артралгія, міалгія), м’язові спазми, скутість.
- Проблеми з печінкою та жовчним міхуром (зазвичай тимчасові та оборотні) із запаленням печінки (гепатит) та залученням потоку жовчі (холестаз) з пожовтінням шкіри та білків очей або без них (жовтяниця).
- Запалення ротової порожнини (стоматит), кишечника або шлунка.
- Інфекція, вагінальна інфекція.
- Гіперчутливість.
- Тривога, нервозність, необхідність кричати, запаморочення, сонливість, тремтіння, відчуття обертання (запаморочення), зниження слуху, дзвін у вухах (шум у вухах), астма, носова кровотеча.
- Зміна частоти серцевих скорочень та / або серцевого ритму (подовження інтервалу QT, фібриляція передсердь, зупинка серця).
- Сильні болі в животі та спині, запалення шлунка (гастрит), рота (стоматит), язика (глосит) або запалення стравоходу (езофагіт), запор, сухість у роті, відрижка та метеоризм.
- Бульозне запалення шкіри, свербіж, кропив’янка, висип з невеликими знебарвленими плоскими плямами, набряк.
- Анорексія, зниження апетиту, нездужання, почервоніння шкіри, слабкість, біль у грудях, озноб, втома.
дуже рідкісні побічні ефекти (трапляються менше ніж у 1 з 10000 осіб)
- Оніміння і поколювання в руках і ногах (парестезія).
Частота побічних ефектів невідома:
- Запалення кишечника з важкою діареєю, відомою як псевдомембранозний коліт.
- Вогонь святого Антонія (бешиха), прищі.
- Незвичайні кровотечі або синці (тривалий протромбіновий час), порушення згортання крові, аномальний колір сечі.
- Важкі алергічні реакції, що викликають набряк обличчя або горла (ангіоневротичний набряк).
- Психоз, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмари, судоми, втрата смаку, зміна або втрата нюху, глухота, поколювання або оніміння рук або ніг.
- Зупинка серця.
- Запалення підшлункової залози, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
- Пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця), запалення або ниркова недостатність.
- М’язова слабкість із втратою м’язової тканини.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте кларитроміцин після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить таблетки Кларитроміцин
- Діюча речовина - кларитроміцин.
- Інші інгредієнти:
Ядро таблетки: кроскармелоза натрію (E468), мікрокристалічна целюлоза PH 102, магнію стеарат (E572), кремнію діоксид колоїдний безводний (E551). Покриття таблеток: гіпромелоза 2910 E5 (E464), макрогол 8000, діоксид титану (E171), жовтий оксид заліза (E172).
Як виглядає Кларитроміцин Акорд та вміст упаковки
Кларитроміцинова кислота 250 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, доступні у блістерах, що містять 12 і 14 таблеток, вкритих оболонкою.
Кларитроміцин 500 мг, вкриті плівковою оболонкою, випускається у блістерах, що містять 14 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки CLARITHROMYCIN DOC GENERICI, ВПЛОВАНІ ФІЛЬМОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кларитроміцин DOC Generici 250 мг:
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 250 мг кларитроміцину.
Кларитроміцин DOC Generici 500 мг:
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 500 мг кларитроміцину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Кларитроміцин DOC Generici 250 мг:
Блідо-жовті, овальні таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням "CLA250" з одного боку та "APO" з іншого.
Кларитроміцин DOC Generici 500 мг:
Блідо-жовті таблетки у формі капсули, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "CLA500" з одного боку та "APO" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Кларитроміцин показаний дорослим та дітям віком від 12 років (для препаратів, призначених тільки для дорослих, таких як таблетки).
Кларитроміцин призначений для лікування таких гострих та хронічних бактеріальних інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до кларитроміцину:
• інфекції верхніх дихальних шляхів, такі як тонзиліт / фарингіт, як альтернатива, коли β-лактамні антибіотики не підходять.
• гострий середній отит у дітей.
• інфекції нижніх дихальних шляхів, такі як позалікарняна пневмонія.
• синусит та гостре загострення хронічного бронхіту у дорослих та підлітків старше 12 років.
• легкі та помірні інфекції шкіри та м’яких тканин.
• у відповідній комбінації з антибактеріальними терапевтичними схемами та відповідним лікувальним засобом для виразки для викорінення Helicobacter pylori у дорослих пацієнтів з виразками, пов’язаними з Helicobacter pylori (див. Розділ 4.2).
Слід розглянути офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів, включаючи національні та місцеві рекомендації.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Доза кларитроміцину залежить від типу та тяжкості інфекції і в кожному конкретному випадку повинна визначатися лікарем.
Дорослі та підлітки (включаючи літніх людей)
Стандартна доза: звичайна доза становить 250 мг двічі на день (вранці та ввечері).
Лікування високими дозами (важкі інфекції): звичайну дозу можна збільшити до 500 мг двічі на день при важких інфекціях.
Педіатричне населення (старше 12 років)
Використовувати як у дорослих.
Усунення Helicobacter pylori у дорослих
Пацієнтам із виразкою шлунково-дванадцятипалої кишки, спричиненою інфекцією Helicobacter pylori, кларитроміцин у складі потрійної терапії першої лінії вводять у дозі 500 мг двічі на день. Необхідно враховувати національні рекомендації щодо викорінення Helicobacter pylori.
Дозування при нирковій недостатності
Коригування дози, як правило, не потрібно, за винятком пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Педіатричне населення (до 12 років)
Рекомендована доза становить 7,5 мг / кг двічі на день (вранці та ввечері).
Застосування кларитроміцину у формі таблеток не рекомендується дітям віком до 12 років з масою тіла менше 30 кг. Для цих пацієнтів застосування дитячої суспензії кларитроміцину є більш придатним.
Були проведені клінічні дослідження щодо дитячої суспензії кларитроміцину у дітей віком від 6 місяців до 12 років. Тому дитячу суспензію кларитроміцину (гранули для пероральної суспензії) слід застосовувати у дітей віком до 12 років.
Ефект у дітей віком до 3 років не задокументований для показання позалікарняної пневмонії.
Пацієнтам з порушенням функції нирок і кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв дозу кларитроміцину слід зменшити вдвічі (наприклад, 250 мг один раз на день або 250 мг двічі на день при більш важких інфекціях). У цих пацієнтів лікування не повинно продовжуватися більше 14 днів.
Тривалість лікування
Тривалість лікування кларитроміцином залежить від типу та тяжкості інфекції і в кожному конкретному випадку повинна визначатися лікарем.
• Звичайна тривалість лікування у дітей віком до 12 років становить від 5 до 10 днів (для дитячої суспензії).
• Звичайна тривалість лікування у дорослих та дітей старше 12 років становить від 6 до 14 днів (лише для препаратів для дорослих).
• Лікування повинно тривати щонайменше 2 дні після зникнення симптомів.
• При інфекціях з Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний стрептокок групи А) тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів.
• Комбіновану терапію для ліквідації інфекції Helicobacter pylori, наприклад 500 мг кларитроміцину двічі на день у поєднанні з 1000 мг амоксициліну двічі на день та 20 мг омепразолу двічі на день, слід продовжувати протягом 7 днів.
Спосіб введення
Таблетки слід ковтати принаймні з половиною склянки води.
Кларитроміцин можна вводити незалежно від прийому їжі. Їжа не впливає на ступінь біодоступності. Їжа лише трохи затримує початок всмоктування кларитроміцину.
04.3 Протипоказання
• Кларитроміцин протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до кларитроміцину, до інших макролідних антибіотиків або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Одночасне застосування кларитроміцину та ерготаміну або дигідроерготаміну протипоказане, оскільки це може спричинити токсичність оману (див. Розділ 4.5).
• Одночасний прийом кларитроміцину з будь -якою з наступних активних речовин протипоказаний: астемізол, цизаприд, пімозид та терфенадин, оскільки це може призвести до подовження інтервалу QT та серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та торсаду de pointes (див. Розділ 4.5).
• Одночасне застосування з тикагрелором або ранолазином протипоказане.
• Кларитроміцин не слід призначати пацієнтам з подовженням інтервалу QT або шлуночковою серцевою аритмією, включаючи torsades de pointes (див. Розділи 4.4 та 4.5).
• Кларитроміцин не слід вводити одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які інтенсивно метаболізуються CYP3A4 (ловастатин або симвастатин), у зв’язку зі збільшенням ризику міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. Розділ 4.5).
• Як і інші потужні інгібітори CYP3A4, кларитроміцин не слід застосовувати пацієнтам, які приймають колхіцин.
• Кларитроміцин не слід застосовувати пацієнтам, які страждають на тяжку печінкову недостатність у зв’язку з нирковою недостатністю.
• Кларитроміцин не слід призначати пацієнтам з гіпокаліємією (ризик подовження інтервалу QT, див. Розділ 4.4).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Лікарі не повинні призначати кларитроміцин вагітним жінкам без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик, особливо протягом перших трьох місяців вагітності (див. Розділ 4.6).
Кларитроміцин виводиться переважно через печінку. Тому кларитроміцин слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки. Також рекомендується бути обережним при призначенні кларитроміцину пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю.
Повідомлялося про випадки печінкової недостатності з летальним результатом (див. Розділ 4.8). Деякі з цих пацієнтів, можливо, страждали вже наявними захворюваннями печінки або могли приймати інші гепатотоксичні ліки. Пацієнтам слід порекомендувати припинити терапію та звернутися до лікаря, якщо вони відчують ознаки та симптоми печінкового дистрессу, такі як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або біль у животі.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю рекомендується дотримуватися обережності (див. Розділ 4.2).
Якщо функція нирок погана, дозу кларитроміцину слід адекватно зменшити відповідно до ступеня порушення (див. Розділ 4.2). У пацієнтів літнього віку слід враховувати можливість ниркової недостатності.
Повідомлялося про псевдомембранозний коліт у поєднанні майже з усіма антибактеріальними засобами, включаючи макроліди, які можуть проявлятися як легкі до небезпечних для життя. Діарея, пов'язана з Clostridium difficile (CDAD) із застосуванням майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи кларитроміцин, що може проявлятися як легка діарея до смертельного коліту. C. важко. CDAD слід враховувати у всіх пацієнтів, у яких діарея виникає після застосування антибіотиків. Потрібна ретельна історія хвороби, оскільки CDAD може виникнути через два місяці після введення антибактеріального засобу. Незалежно від показань, слід розглянути можливість припинення терапії кларитроміцином. Необхідно провести антибіограму і розпочати відповідну терапію. Слід уникати застосування лікарських засобів, що пригнічують перистальтику.
Існують повідомлення з постмаркетингового досвіду токсичності колхіцину, пов'язаного з одночасним застосуванням кларитроміцину та колхіцину, особливо у людей похилого віку, деякі з яких стосуються пацієнтів з нирковою недостатністю. У деяких із цих пацієнтів настала смерть (див. Розділ 4.5). Одночасне застосування кларитроміцину та колхіцину протипоказане (див. Розділ 4.3).
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазолобензодіазепінів, таких як триазолам та мідазолам (див. Розділ 4.5).
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та інших ототоксичних лікарських засобів, особливо з аміноглікозидами. Під час та після завершення терапії слід проводити моніторинг вестибулярної та слухової функцій.
Через ризик подовження інтервалу QT, кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ішемічною хворобою серця, історією серцевої ішемії, шлуночковою аритмією, важкою серцевою недостатністю, неконтрольованою гіпомагнієміємією, брадикардією (
Пневмонія : в очікуванні поширення опору Streptococcus pneumoniae Для макролідів важливо, щоб при призначенні кларитроміцину для позалікарняної пневмонії проводилося тестування на сприйнятливість. При госпітальній пневмонії кларитроміцин слід застосовувати у поєднанні з відповідними додатковими антибіотиками.
Легкі та помірні інфекції шкіри та м’яких тканин : Ці інфекції викликаються в більшості випадків через Золотистий стафілокок І Streptococcus pyogenes, обидва потенційно стійкі до макролідів. Тому важливо проводити тести на чутливість. У тих випадках, коли антибіотики не можна застосовувати бета -версіялактами (наприклад, алергія), інші антибіотики, такі як кліндаміцин, можуть бути ліками першого вибору.
В даний час макроліди вважаються адекватними лише при деяких інфекціях шкіри та м’яких тканин, наприклад, викликанихCorynebacterium minutissimum, вульгарні вугри, бешиха та в ситуаціях, коли не можна проводити терапію пеніциліном.
Якщо виникає важка гостра реакція гіперчутливості, така як анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та негайно розпочати відповідне лікування.
Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, відомими індукуванням ферменту цитохрому CYP3A4 (див. Розділ 4.5).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) : Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане (див. Розділ 4.3). Необхідна обережність при призначенні кларитроміцину разом з іншими статинами. Повідомлялося про рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали кларитроміцин та статини. Пацієнтів слід контролювати на наявність ознак та симптомів міопатії. якщо одночасного застосування кларитроміцину та статинів не уникнути, рекомендується призначити найнижчу доступну дозу статину. Слід розглянути можливість використання статинів (наприклад, флувастатину), метаболізм яких не залежить від CYP3A (див. Розділ 4.5).
Пероральні гіпоглікемічні засоби / Інсулін : Одночасне застосування кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (таких як сульфонілсечовини) та / або інсуліну може спричинити значну гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові (див. Розділ 4.5).
Пероральні антикоагулянти : Під час одночасного застосування кларитроміцину та варфарину існує ризик серйозної кровотечі, значного збільшення міжнародного нормалізованого коефіцієнта (МНВ) та значного збільшення протромбінового часу (див. Розділ 4.5). МНС та час протромбіну слід часто контролювати коли пацієнти одночасно отримують кларитроміцин та пероральні антикоагулянти.
Використання будь -якої протимікробної терапії, включаючи кларитроміцин, для лікування інфекції H. pylori він може відбирати стійкі до ліків організми.
Як і інші антибіотики, тривале застосування може призвести до розмноження стійких бактерій та колонізації грибків.
Слід також звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідами, такими як лінкоміцин та кліндаміцин.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Застосування таких лікарських засобів категорично протипоказане через можливість розвитку серйозних наслідків, викликаних взаємодією ліків:
Цизаприд, пімозид, астемізол та терфенадин
У пацієнтів, які одночасно отримували кларитроміцин та цизаприд, повідомлялося про підвищення рівня цизаприду. Це може спричинити подовження інтервалу QT та порушення серцевого ритму, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades de pointes. Подібні ефекти спостерігалися у пацієнтів, які одночасно приймали кларитроміцин та пімозид (див.
Повідомлялося про зміну метаболізму терфенадину, спричинену макролідами, що спричиняло підвищення рівня терфенадину, іноді пов'язане з порушенням серцевого ритму, таким як подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та torsade de pointes (див. Розділ 4.3). У дослідженні, проведеному на 14 здорових добровольцях, одночасне застосування кларитроміцину та терфенадину призвело до дво- чи триразового збільшення сироваткових рівнів кислого метаболіту терфенадину та подовження інтервалу QT, що не призвело до виявлення клінічного ефекту. спостерігалися при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Ерготамін / дигідроерготамін
Постмаркетинговий досвід показав, що одночасне застосування кларитроміцину та ерготаміну або дигідроерготаміну пов’язане з гострою токсичністю оману, що характеризується спазмом судин, ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне застосування цих лікарських засобів та кларитроміцину протипоказане (див. розділ 4.3).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане (див. Розділ 4.3), оскільки ці статини інтенсивно метаболізуються за допомогою CYP3A4, а супутнє лікування кларитроміцином збільшує їх концентрацію у плазмі крові, збільшуючи ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали кларитроміцин одночасно з цими статинами. Якщо лікування кларитроміцином не уникнути, терапію ловастатином або симвастатином слід припинити під час курсу лікування.
При призначенні кларитроміцину зі статинами потрібна обережність. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину та статинів не уникнути, рекомендується призначити найнижчу доступну дозу статину.Застосування статину (наприклад, флувастатину), метаболізм якого не залежить від CYP3A. Пацієнти повинні бути під наглядом щодо ознак та симптомів міопатії.
Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин
Індукуючі CYP3A лікарські засоби (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, продукти, що містять гіперікум) можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може призвести до субтерапевтичних рівнів кларитроміцину, зменшуючи його ефективність.
Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індукторів CYP3A, які можуть бути підвищені через інгібування CYP3A кларитроміцином (див. Також відповідну інформацію про продукт для інгібіторів CYP3A4).
Відомо або підозрюється, що такі лікарські засоби впливають на концентрацію кларитроміцину в циркулюючій крові; Може знадобитися коригування дози кларитроміцину або альтернативна терапія.
Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин
Потужні індуктори метаболічної системи цитохрому Р-450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину і, отже, знижувати його рівень у плазмі, збільшуючи метаболізм 14-ОН-кларитроміцину (метаболіт, який також є мікробіологічно активний). Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину у різних бактерій різна, передбачуваний терапевтичний ефект може бути порушений при одночасному застосуванні кларитроміцину та індукторів ферментів.
При одночасному застосуванні кларитроміцину з індуктором CYP3A4 ефавіренцом спостерігалося зменшення AUC кларитроміцину на 39% та збільшення AUC активного метаболіту 14-ОН на 34%.
Етравірин
Вплив кларитроміцину зменшується при застосуванні етравірину; проте концентрація активного метаболіту, 14-ОН-кларитроміцину, підвищується. змінено; тому для лікування MAC слід розглянути альтернативи кларитроміцину.
Флуконазол
Одночасне застосування флуконазолу 200 мг один раз на добу та кларитроміцину 500 мг двічі на день у 21 здорового добровольця призвело до збільшення середньої рівноважної мінімальної концентрації кларитроміцину (Cmin) та площі під кривою (AUC) відповідно на 33% та 18%. Рівноважна концентрація активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину суттєво не вплинула на одночасне застосування флуконазолу. Коригування дози кларитроміцину не потрібне.
Ритонавір
Фармакокінетичне дослідження показало, що одночасне застосування 200 мг ритонавіру кожні 8 годин та кларитроміцину 500 мг кожні 12 годин призводить до помітного зниження метаболізму кларитроміцину. При одночасному застосуванні ритонавіру Cmax кларитроміцину збільшився на 31%, Cmin-на 182%і AUC-на 77%.Відмічено істотне повне пригнічення утворення 14-OH-кларитроміцину. Через велике терапевтичне вікно кларитроміцину зменшення дози пацієнтам із нормальною функцією нирок не потрібно. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати наступне коригування дози: у пацієнтів з ХКЛР від 30 до 60 мл / хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 50%. У пацієнтів з CLCR
Подібне коригування дози слід розглянути у пацієнтів з порушенням функції нирок, коли ритонавір використовується як фармакокінетичний підсилювач разом з іншими інгібіторами протеази ВІЛ, включаючи атазанавір та саквінавір (див. Нижче, "Двонаправлені лікарські взаємодії")
Взаємодія в режимах ерадикації Helicobacter Pylori
Незважаючи на те, що концентрація кларитроміцину та омепразолу у плазмі крові може бути збільшена при одночасному застосуванні, корекція дози не потрібна.У рекомендованих дозах клінічно значущої взаємодії між кларитроміцином та лансопразолом немає. Підвищення концентрації кларитроміцину в плазмі також може відбуватися при одночасному застосуванні з антацидами або ранітидином. Коригування дози не потрібне. Фармакокінетичні взаємодії з відповідними антибіотиками, що використовуються для ерадикаційної терапії Helicobacter pylori, відсутні.
Вплив кларитроміцину на інші лікарські засоби
CYP3A-опосередковані взаємодії
Одночасне застосування кларитроміцину, відомого інгібітора транспорту CYP3A та Р-глікопротеїну, та лікарського засобу, що метаболізується переважно за допомогою CYP3A, може призвести до збільшення концентрації препарату, що може призвести до збільшення або подовження як терапевтичних, так і побічних ефектів препарату супутній лікарський засіб. Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують інші лікарські засоби, відомі як субстрати ферменту CYP3A, особливо якщо субстрат CYP3A має низький запас міцності (наприклад, карбамазепін) та / або субстрат інтенсивно метаболізується. яким одночасно вводять кларитроміцин, може бути розглянуто коригування дози і, по можливості, слід ретельно контролювати сироваткові концентрації лікарських засобів, що метаболізуються переважно за допомогою CYP3A.
Відомі або підозрюються, що метаболізуються одним і тим же ізоферментом CYP3A наступні препарати або класи препаратів: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, антикоагулянт оромепразол 4.4 ), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, сиролімус, такролімус, терфенадин, триазолам та вінбластин.Лікарські засоби, що діють подібно через інші ізоферменти, що належать до системи цитохрому Р-450, включають фенітоїн, теофілін та вальпроат.
Антиаритмічні засоби
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки torsades de pointes, пов'язані з одночасним застосуванням кларитроміцину та хінідину або дизопіраміду. Під час одночасного застосування кларитроміцину з цими лікарськими засобами необхідний моніторинг ЕКГ для подовження інтервалу QT. Під час терапії кларитроміцином слід контролювати рівень хінідину та дизопіраміду в сироватці крові.
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про гіпоглікемію після одночасного застосування кларитроміцину та дизопіраміду. Тому під час одночасного застосування кларитроміцину та дизопіраміду слід контролювати рівень глюкози в крові.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / Інсулін
З деякими лікарськими засобами, що знижують глюкозу, такими як натеглінід та репаглінід, інгібування ферменту CYP3A кларитроміцином може мати значення, і ця взаємодія може спричинити гіпоглікемію при одночасному застосуванні цих лікарських засобів. Рекомендується ретельний контроль рівня глюкози в крові.
Омепразол
Кларитроміцин (500 мг кожні 8 годин) вводили у комбінації з омепразолом (40 мг один раз на день) у здорових дорослих людей. Рівноважна концентрація омепразолу в плазмі крові (Cmax, AUC0-24 та t1 / 2 збільшилася відповідно на 30%, 89% та 34%) відповідно до одночасного застосування кларитроміцину.Середній цілодобовий рН шлунка становив 5,2 при одночасному застосуванні омепразолу та 5,7 при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином.
Силденафіл, тадалафіл та варденафіл
Усі ці інгібітори фосфодіестерази метаболізуються, принаймні частково, під впливом CYP3A, який може бути пригнічений при одночасному застосуванні кларитроміцину. Одночасне застосування кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призвести до збільшення впливу інгібіторів фосфодіестерази.При одночасному застосуванні цих лікарських засобів із кларитроміцином слід розглянути можливість зменшення дози силденафілу, тадалафілу та варденафілу.
Теофілін і карбамазепін
Результати клінічних випробувань свідчать про помірне, але статистично значуще (р ≤ 0,05) збільшення рівня циркулюючого теофіліну або карбамазепіну при одночасному застосуванні будь -якого з цих препаратів із кларитроміцином. Можливо, доведеться розглянути можливість зниження дози.
Толтеродіна
Толтеродин метаболізується переважно за допомогою ізоформи 2D6 цитохрому Р-450 (CYP2D6). Однак у підгрупі популяції, вільної від CYP2D6, ідентифікований шлях метаболізму відбувається через CYP3A. У цій популяції підгрупи інгібування CYP3A спричиняє помітне збільшення сироваткові концентрації толтеродину. У присутності інгібіторів CYP3A, таких як кларитроміцин, може знадобитися зменшення дози толтеродину у популяції, вільній від CYP2D6.
Триазолобензодіазепіни (наприклад, алпразолам, мідазолам, триазолам)
При одночасному застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг двічі на день) AUC мідазоламу збільшується у 2,7 рази після внутрішньовенного введення мідазоламу та у 7 разів після перорального введення. Слід уникати кларитроміцину. Кларитроміцин, пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, щоб забезпечити коригування дози.Ті ж запобіжні заходи також повинні застосовуватися до інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A, включаючи триазолам та алпразолам.Для бензодіазепінів, які не виводяться CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам) a клінічно значуща взаємодія з кларитроміцином малоймовірна.
Повідомляється про постмаркетингові повідомлення про взаємодію між лікарськими засобами та ефекти на центральну нервову систему (наприклад, сонливість та сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу.
Циклоспорин, такролімус та сиролімус
Одночасне застосування пероральної форми кларитроміцину з циклоспорином або такролімусом призводить до більш ніж 2-кратного збільшення Cmin плазми циклоспорину та такролімусу. Подібних ефектів можна очікувати і при застосуванні сиролімусу. На початку лікування кларитроміцином у пацієнтів, які приймають один із зазначених вище імунодепресантів, слід ретельно контролювати рівень циклоспорину, такролімусу або сиролімусу у плазмі крові, а у разі необхідності - зменшити їх дози. Припинення застосування кларитроміцину у цих пацієнтів також вимагає повного контролю рівня циклоспорину, такролімусу або сиролімусу у плазмі для визначення коригування дози.
Варфарин
Дія антикоагулянтів може посилюватися, якщо кларитроміцин застосовувати у пацієнтів, які отримують варфарин. Тому у цих пацієнтів слід часто контролювати протромбіновий час.
Інші лікарські взаємодії
Аміноглікозиди
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та інших ототоксичних лікарських засобів, особливо з аміноглікозидами (див. Розділ 4.4).
Колхіцин
Колхіцин є субстратом як CYP3A, так і випливного транспортера P-глікопротеїну (Pgp).
Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди інгібують CYP3A та Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та колхіцину інгібування Pgp та / або CYP3A кларитроміцином може призвести до збільшення експозиції колхіцину. Пацієнти повинні бути під наглядом щодо клінічних симптомів токсичності колхіцину (див. Розділ 4.4).
Дигоксин
Вважається, що дигоксин є субстратом витікаючого транспортера Р-глікопротеїну (Pgp).
Відомо, що кларитроміцин інгібує Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та дигоксину інгібування Pgp кларитроміцином може призвести до збільшення експозиції дигоксину. Під час постмаркетингового спостереження також повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові у пацієнтів, які одночасно отримували кларитроміцин та дигоксин. У деяких пацієнтів клінічні ознаки подібні до токсичності дигоксину, включаючи небезпечні для життя аритмії. Під час одночасного лікування дигоксином та кларитроміцином слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в сироватці крові.
Зидовудин
Одночасний пероральний прийом таблеток кларитроміцину та зидовудину для ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів може призвести до зниження рівноважної концентрації зидовудину. Оскільки кларитроміцин, здається, перешкоджає всмоктуванню одночасно перорального прийому зидовудину, цієї взаємодії можна загалом уникнути, поступово збільшуючи дози кларитроміцину та зидовудину, щоб встановити 4-годинний інтервал між кожним введенням. ВІЛ -інфікована педіатрія, яка приймає суспензію кларитроміцину одночасно з зидовудином або диданозином Ця взаємодія є малоймовірною, якщо кларитроміцин вводиться внутрішньовенно.
Фенітоїн і вальпроат
Існують спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію між інгібіторами CYP3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які, як вважається, не метаболізуються CYP3A (наприклад, фенітоїн та вальпроат). Рекомендується визначати сироваткові рівні цих лікарських засобів при одночасному застосуванні з кларитроміцином An Повідомлялося про підвищення рівня сироватки крові.
Двонаправлені лікарські взаємодії
Атазанавір
Кларитроміцин та атазанавір є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, і "була виявлена двонаправлена лікарська взаємодія. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) та атазанавіру (400 мг один раз на день) призвело до збільшення експозиції кларитроміцину у два рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% із збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Через велике терапевтичне вікно кларитроміцину зменшення дози пацієнтам із нормальною функцією нирок не потрібно. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв) дозу кларитроміцину слід зменшити на 50%. У пацієнтів з кліренсом креатиніну
Блокатори кальцієвих каналів
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та блокаторів кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, верапамілу, амлодипіну, дилтіазему) через ризик гіпотензії. Через взаємодію концентрація кларитроміцину у плазмі крові та концентрації блокаторів кальцієвих каналів може зрости. У пацієнтів, які одночасно приймали кларитроміцин та верапаміл, спостерігалися гіпотензія, брадіаритмія та молочнокислий ацидоз.
Ітраконазол
Кларитроміцин та ітраконазол є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, що призводить до двонаправленої взаємодії між лікарськими засобами. Пацієнти, які одночасно приймають ітраконазол та кларитроміцин, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виявлення ознак та симптомів посилення або подовження фармакологічної дії цих препаратів.
Саквінавір
Кларитроміцин і саквінавір є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, і "була виявлена двонаправлена лікарська взаємодія. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) та саквінавіру (м'які желатинові капсули, 1200 мг тричі на день)" у 12 здорових добровольців значення AUC та Cmax саквінавіру у рівноважному стані на 177% та 187% вище відповідно, ніж ті, які спостерігалися при монотерапії саквінавіром. Значення AUC та Cmax кларитроміцину були приблизно вищими. 40% від тих, які спостерігалися лише при застосуванні кларитроміцину. два лікарські засоби одночасно вводяться у складі та дозах, що вивчаються, протягом обмеженого періоду часу, корекція дози не потрібна. не є репрезентативним для ефектів, що спостерігаються при застосуванні твердої желатинової капсули саквінавіру. Спостереження з досліджень взаємодії лікарських засобів, проведених із застосуванням тільки саквінавіру, можуть не бути репрезентативними для ефектів, що спостерігаються при комбінованій терапії саквінавіром / ритонавіром. При одночасному застосуванні саквінавіру з ритонавіром слід оцінити потенційний вплив ритонавіру на кларитроміцин.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека застосування кларитроміцину під час вагітності не встановлена. На основі змінних результатів досліджень на мишах, щурах, кроликах та мавпах неможливо виключити можливість несприятливого впливу на ембріофетальний розвиток.
Тому застосування препарату під час вагітності не рекомендується без ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.
Час годування
Безпека застосування кларитроміцину під час годування груддю не встановлена. Кларитроміцин виводиться з грудним молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Даних про вплив кларитроміцину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами немає. Перед застосуванням препарату слід розглянути можливість запаморочення, запаморочення, сплутаність свідомості та втрату орієнтації.
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
Найчастіші та найпоширеніші побічні реакції, пов’язані з терапією кларитроміцином, як у дорослого, так і у дитячого населення - це біль у животі, діарея, нудота, блювота та порушення смаку. Ці побічні реакції зазвичай мають слабку інтенсивність і узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків (див. Розділ b розділу 4.8).
Під час клінічних випробувань не було значної різниці у частоті виникнення цих побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту між популяціями пацієнтів із наявними мікобактеріальними інфекціями та без них.
b. Табличний опис побічних реакцій
У таблиці нижче наведені побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень та досвіду постмаркетингового застосування таблеток з негайним вивільненням, гранул для пероральної суспензії, порошку для розчину для ін’єкцій, таблеток з пролонгованим вивільненням та таблеток з модифікованим вивільненням.
Реакції, які, принаймні, можливо пов'язані з кларитроміцином, повідомляються за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 побічні реакції повідомляються лише для порошкоподібної суміші для розчину для ін’єкцій
2 ADR повідомляються лише для препаратів у формі таблеток з пролонгованим вивільненням
3 побічні реакції повідомляються лише для препаратів гранул для пероральної суспензії
4 ADR повідомляються лише для таблеток з негайним вивільненням
5,7,9,10 Див. Розділ а
6,8,11 Див. Розділ c
c. Опис деяких побічних реакцій
Флебіт у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, біль у судинах у місці ін’єкції та запалення в місці ін’єкції - це специфічні реакції препарату для внутрішньовенного введення кларитроміцину.
У деяких із зареєстрованих випадків рабдоміолізу кларитроміцин вводили одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Повідомляється про постмаркетингові повідомлення про взаємодію між лікарськими засобами та ефекти на центральну нервову систему (наприклад, сонливість та сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу.
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про застосування таблеток кларитроміцину з пролонгованим вивільненням у фекаліях, багато з яких були зареєстровані у пацієнтів з анатомічними (включаючи ілеостомію чи колостому) або функціональними відхиленнями у шлунково-кишковому тракті, що призводило до скорочення часу проходження шлунково-кишкового тракту. У багатьох випадках виявлення залишків таблеток відбувалося одночасно з початком діареї. Пацієнтам, які виявили залишки таблеток у калі та стан яких не покращився, рекомендується замінити ліки на інший склад кларитроміцину (наприклад, суспензію) або інший антибіотик.
Особливі групи населення: побічні реакції у пацієнтів з імунодефіцитом (див. Розділ e).
d. Педіатричне населення
Були проведені клінічні дослідження суспензії кларитроміцину у дітей у віці від 6 місяців до 12 років. Тому дитячу суспензію кларитроміцину слід застосовувати у дітей віком до 12 років. для застосування препарату кларитроміцин IV у пацієнтів віком до 18 років.
Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
І. Інші особливі популяції
Пацієнти з ослабленим імунітетом
У пацієнтів зі СНІДом та інших пацієнтів з ослабленим імунітетом, які тривалий час приймали високі дози кларитроміцину через мікобактеріальні інфекції, часто буває важко відрізнити побічні явища, які можуть бути пов’язані з введенням кларитроміцину, від ознак захворювання, спричинених зараженням вірусом. патології.
У дорослих пацієнтів найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували загальні добові дози 1000 мг та 2000 мг кларитроміцину: нудота, блювота, порушення смаку, біль у животі, діарея, висип, метеоризм, головний біль, запор, погіршення слуху, збільшення сироватки крові глютамінова оксалооцтова трансаміназа (SGOT) та сироваткова глютамінова піровиноградна трансаміназа (SGPT). Рідше можуть виникати задишка, безсоння та сухість у роті. У пацієнтів, які отримують 1000 мг та 2000 мг, випадки подібні, тоді як у пацієнтів, які отримують загальну добову дозу 4000 мг кларитроміцину, як правило, частота збільшується приблизно в 3-4 рази. У цих пацієнтів з імунодефіцитом оцінка лабораторних показників проводилася шляхом аналізу цих серйозних аномальних значень (наприклад, розміщених за межами верхньої або нижньої межі) для конкретного тесту У 2% - 3% пацієнтів, які отримували кларитроміцин у дозі 1000 мг або 2000 мг на день, спостерігалося різке порушення рівня SGOT та SGPT, а також аномально знижений рівень лейкоцитів та тромбоцитів. Менший відсоток цих пацієнтів у цих двох групах доз також мав підвищений рівень азоту сечовини в крові. Дещо вища частота відхилень від норми була виявлена у пацієнтів, які отримували 4000 мг на добу, за винятком кількості лейкоцитів.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми інтоксикації
Повідомлялося, що прийом великої кількості кларитроміцину викликає шлунково -кишкові симптоми.
Лікування інтоксикації
Побічні реакції, викликані передозуванням, слід лікувати негайним усуненням невсмоктаного лікарського засобу та підтримуючою терапією. Як і у випадку з іншими макролідами, не слід очікувати значного впливу гемодіалізу та перитонеального діалізу на сироватковий рівень кларитроміцину.
Важкі гострі алергічні реакції, такі як анафілактичний шок, спостерігалися рідко. Лікування кларитроміцином слід припинити при перших ознаках гіперчутливості та вжити необхідних запобіжних заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: макроліди.
Код ATC: J01F A09
Механізм дії
Кларитроміцин-напівсинтетичне похідне еритроміцину А. Він проявляє свою антибактеріальну дію, зв'язуючись з рибосомною субодиницею 50-х років сприйнятливими бактеріями та інгібуючи синтез РНК-залежного бактеріального білка. негативні, аеробні та анаеробні. Мінімальні інгібуючі концентрації кларитроміцину (МІК) зазвичай в 2 рази нижчі, ніж МІК еритроміцину.
14-гідрокси метаболіт кларитроміцину також має протимікробну дію. MIC цього метаболіту рівні або в 2 рази вищі, ніж MIC вихідної сполуки, за винятком H. influenzae де 14-гідрокси метаболіт у 2 рази активніший за вихідну сполуку.
Механізм опору
Резистентність до макролідів опосередковується шляхом зміни місця зв'язування макролідів, модифікації витікання антибіотика та / або активного лікарського засобу. Розвиток резистентності може бути пов'язаним з хромосомами або плазмідами та може бути індукований або у мікроорганізмів, стійких до макролідів, аденін-метилюючий ферменти рибосомної РНК експресуються. Кларитроміцин є сильним індуктором цього ферменту. Отже, зв'язування антибіотика з рибосомною субодиницею 50 -х років інгібується. Через це стійкі до макролідів мікроорганізми, які пов'язують місце метилювання рибосомної субодиниці 50-х років, зазвичай демонструють перехресну стійкість до лінкозамідів (наприклад, лінкоміцину) та стрептограміну В. В "також є можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідами (наприклад, еритроміцин та азитроміцин), а також з кліндаміцином.
Крім того, макроліди діють як бактеріостатичні, пригнічуючи активність рибосомної пептидилтрансферази.
Більшість резистентних до метициліну штамів стафілококів є Streptococcus pneumoniae пеніцилінорезистентні також стійкі до таких макролідів, як кларитроміцин.
Суперінфекція іншими стійкими мікроорганізмами може статися після лікування патогенних мікроорганізмів, чутливих до кларитроміцину.
Інтервали (точки зупинки)
У 2004 р. Інститут клінічних лабораторних стандартів (CLSI, раніше NCCLS) визначив такі діапазони чутливості до кларитроміцину:
• Staphylococcus spp.: Чутливий ≤ 2 мкг / мл, стійкий ≥ 8 мкг / мл
• Haemophilus spp: чутливий ≤ 8 мкг / мл, стійкий ≥ 32 мкг / мл
• S. pneumoniae: чутливий ≤ 0,25 мкг / мл, стійкий ≥1 мкг / мл
• Streptococcus spp., Поза S. pneumoniae: чутливий ≤ 0,25 мкг / мл, ≥1 мкг / мл
стійкий
• Helicobacter pylori: чутливий ≤ 0,25 мкг / мл, стійкий ≥ 1 мкг / мл
Поширеність набутої резистентності для окремих видів може змінюватися географічно та залежно від часу, і бажана місцева інформація про тип стійкості, особливо для лікування важких інфекцій. За необхідності слід звернутися за порадою до експерта, коли поширеність місцевої резистентності зросла до такої міри, що ефективність препарату є невизначеною принаймні для деяких видів інфекцій.
* примітки щодо опорів див. "Механізм опору "
Інша інформація
Чутливість та стійкість Streptococcus pneumoniae та Streptococcus ssp. Кларитроміцин можна передбачити, перевіривши його на еритроміцин.
Більшість клінічного досвіду рандомізованих контрольованих клінічних випробувань свідчить про те, що 500 мг кларитроміцину двічі на день протягом 7 днів у поєднанні з іншими антибіотиками, наприклад амоксициліном або метронідазолом та, наприклад, омепразолом (призначається у дозволених дозах), визначає відсоток знищення «H . pylori> 80% у пацієнтів з виразкою шлунково-дванадцятипалої кишки. Як і очікувалося, у пацієнтів з ізольованим вихідним рівнем стійкості до метронідазолу H.pylori спостерігалися значно нижчі показники ерадикації.
Тому при виборі відповідної комбінованої схеми лікування H. pylori, слід враховувати місцеву інформацію про поширеність резистентності та місцеві рекомендації щодо терапії. Крім того, у пацієнтів із стійкою інфекцією слід розглянути потенційний розвиток вторинної резистентності (у пацієнтів із сприйнятливими первинними штамами) для нової схеми повторного лікування.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування кларитроміцин швидко і добре всмоктується з шлунково -кишкового тракту - переважно в дванадцятипалій кишці - і піддається сильному метаболізму при першому проходженні. Абсолютна біодоступність становить приблизно 50%. Їжа може трохи затримати початок всмоктування кларитроміцину, але не впливає на абсолютну біодоступність. Крім того, таблетки кларитроміцину можна вводити з їжею або без неї.
Хімічна структура молекули кларитроміцину (6-0-метилеритроміцин) відповідає за її стійкість до дії соляної кислоти шлунка.
У дорослих пацієнтів максимальна концентрація кларитроміцину у плазмі крові після перорального застосування становила 1–2 мкг / мл (250 мг двічі на день) та 2,8 мкг / мл (500 мг двічі на день) відповідно. Максимальна концентрація активного метаболіту 4-гідроксикларитроміцину в плазмі крові становила 0,6 мкг / мл (250 мг двічі на день) та 0,83-0,88 мкг / мл (500 мг двічі на день) відповідно. Фармакокінетика кларитроміцину не є лінійною, однак стаціонарна концентрація кларитроміцину в плазмі крові досягається через 2 або 3 дні введення.
Розповсюдження
Кларитроміцин швидко проникає в різні тканини організму та рідини організму. У дорослих об'єм розподілу коливається від 200 до 400 літрів. Кларитроміцин забезпечує тканинні концентрації, які в кілька разів перевищують рівень циркулюючого препарату. Підвищені рівні були виявлені як в мигдалинах, так і в легенях. Кларитроміцин також проникає через шлункову слиз.
На терапевтичному рівні кларитроміцин на 80% зв’язується з білками плазми.
Біотрансформація та елімінація
Кларитроміцин швидко і у великих кількостях метаболізується в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому Р-450. Метаболічні процеси переважно включають N-деалкілування, окислення та стероспецифічне гідроксилювання в положенні С14.
Фармакокінетика кларитроміцину не є лінійною через те, що він досягає насичення в печінці у високих дозах. Після перорального прийому період напіввиведення збільшується з 2-4 годин для дози 250 мг двічі на день до 5 годин для дози 500 мг двічі на день. -гідроксикларитроміцин був 5-6 годин.
Після перорального введення радіоактивно міченого кларитроміцину 70-80% радіоактивності було виявлено у фекаліях. Приблизно 20-30% дози кларитроміцину виводиться із сечею у незміненому вигляді. Цей розподіл збільшується із збільшенням дози.У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація кларитроміцину у плазмі крові може зростати за відсутності коригування дози.
Загальний плазмовий кліренс кларитроміцину становить приблизно 700 мл / хв (11,7 мл / с), а відповідний нирковий кліренс - приблизно 170 мл / хв (2,8 мл / с).
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалося підвищення рівня кларитроміцину в плазмі крові та його активного метаболіту.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях повторної дози (4 тижні) токсичність кларитроміцину була пов'язана з дозою та тривалістю лікування. Основним органом -мішенню була печінка у всіх видів, з ураженням печінки, яке спостерігалося через 14 днів, у собак та мавп. рекомендована доза лікування для людей.
Іншими ураженими тканинами були шлунок, тимус та інші лімфоїдні тканини, а також нирки. У дозах, близьких до терапевтичних, інфекція кон’юнктиви та сльозотеча траплялися лише у собак. У дозі 400 мг / кг / добу у деяких собак та мавп з’явилося помутніння рогівки та / або набряк.
Під час досліджень in vitro та in vivo не було доказів мутагенного потенціалу кларитроміцину.
Дослідження репродукції показали, що введення кларитроміцину кроликам (удвічі більше рекомендованої клінічної дози для людини) та мавпам (у десять разів більше рекомендованої клінічної дози для людини) призводить до "Збільшення частоти абортів. Рівні цих доз були явно пов'язані з токсичність для матері. Тератогенні дослідження на щурах не виявили ні ембріотоксичності, ні тератогенезу кларитроміцину. Однак серцево-судинні аномалії спостерігалися у щурів, які отримували дози 150 мг / кг. що в 70 разів перевищувало рекомендовану клінічну дозу для людини.
Кларитроміцин був виявлений у молоці годуючих тварин.
У 3-денних мишей та щурів значення LD50 були приблизно вдвічі меншими, ніж у дорослих тварин. Неповнолітні тварини мали аналогічний профіль токсичності для дорослих тварин, хоча у деяких дослідженнях повідомлялося про збільшення нефротоксичності у дорослих тварин. : Слабке зниження еритроцитів, тромбоцитів та лейкоцитів також було виявлено у молодих тварин.
Кларитроміцин не перевірявся на канцерогенез.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Кроскармелоза натрію (E468)
Мікрокристалічна целюлоза PH 102
Стеарат магнію (E572)
Колоїдний безводний кремнезем (E551)
Покриття планшета:
Гіпромелоза 2910 E5 (E464)
Макрогол 8000
Діоксид титану (E171)
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
КЛАРІТРОМІЦИН ДОК Генеричі 250 мг: блістер (ПВХ / PVdC), що містить 12 і 14 таблеток, вкритих оболонкою.
КЛАРІТРОМІЦИН ДОК Генеричі 500 мг: блістер (ПВХ / PVdC), що містить 14 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Мілан - Італія.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
КЛАРІТРОМІЦИН ДОК Генеричі 250 мг, вкриті плівковою оболонкою - 12 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 мг, вкриті плівковою оболонкою - 14 таблеток у блістері з ПВХ / PVdC - AIC 038497020.
КЛАРІТРОМІЦИН ДОК Generici 500 мг, вкриті плівковою оболонкою - 14 таблеток у блістері з ПВХ / PVdC - AIC 038497032.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: грудень 2008 року.
Дата останнього оновлення: грудень 2012 року.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2015 року.
