Діючі речовини: теріпаратид
FORSTEO 20 мікрограмів / 80 мікролітрів розчин для ін’єкцій у наповненій ручці
Показання Для чого використовується Форстео? Для чого це?
FORSTEO містить активний інгредієнт теріпаратид, який використовується для зміцнення кісток та зменшення ризику переломів шляхом стимулювання відновлення кісток.
FORSTEO використовується для лікування остеопорозу у дорослих. Ця хвороба особливо поширена у жінок після менопаузи, але може зустрічатися і у чоловіків. Остеопороз також поширений у пацієнтів, які проходять курс лікування кортикостероїдами.
Протипоказання Коли Форстео не слід застосовувати
Не приймайте FORSTEO
- Якщо у вас алергія на терипаратид або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас високий рівень кальцію (наявна гіперкальціємія).
- Якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
- Якщо у вас коли -небудь діагностували рак кістки або інші види раку, які поширилися (метастазували) на кістку.
- Якщо у вас інші захворювання кісток. Якщо у вас захворювання кісток, повідомте про це свого лікаря.
- Якщо у вас у крові високий рівень лужної фосфатази невідомої природи, це означає, що у вас може бути кісткова хвороба Педжета (хвороба з аномальними змінами кістки). Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря.
- Якщо у вас була променева терапія, яка включала ваші кістки.
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Форстео
Форстео може викликати збільшення кількості кальцію в крові або сечі.
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед або під час прийому FORSTEO:
- якщо у вас постійно нудота, блювота, запор, низька енергія або м’язова слабкість. Це можуть бути ознаки того, що в крові занадто багато кальцію.
- якщо ви страждаєте від каменів у нирках або якщо у вас були камені в нирках.
- якщо у вас проблеми з нирками (помірне порушення функції нирок).
Деякі пацієнти відчувають запаморочення або прискорене серцебиття після прийому перших кількох доз. При перших кількох дозах, якщо ви відчуваєте запаморочення, вводьте FORSTEO у місце, де ви можете сидіти або лежати.
Рекомендований період лікування 24 місяці не слід перевищувати.
FORSTEO не слід застосовувати дорослим дорослим.
Діти та підлітки
FORSTEO не призначений для застосування у дітей та підлітків (до 18 років).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Форстео
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, оскільки вони можуть іноді взаємодіяти (наприклад, дигоксин / наперстянка, ліки, що використовується для лікування серцевих захворювань).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте FORSTEO, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви жінка дітородного віку, ви повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час застосування препарату Форстео.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення після ін’єкції FORSTEO.
Важлива інформація про деякі інгредієнти FORSTEO
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу. Це означає, що він практично не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Forsteo: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза становить 20 мікрограмів, що вводяться один раз на день шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірна ін’єкція) у стегно чи живіт.
Вводьте FORSTEO щодня так довго, як вам призначив лікар. Загальна тривалість лікування препаратом Форстео не повинна перевищувати 24 місяців. Ви не повинні отримувати більше 24 місяців лікування протягом усього життя.
FORSTEO можна вводити під час їжі.
Прочитайте посібник користувача, що входить до упаковки, щоб дізнатися, як користуватися ручкою, що містить FORSTEO.
Голки для ін'єкцій не входять до комплекту ручок. Він може використовувати голки для ін'єкцій Becton, Dickinson та Company діаметром 29-31 (діаметр від 0,25 до 0,33 мм) і довжиною 5, 8 і 12,7 мм.
Ви повинні ввести FORSTEO протягом короткого часу після виймання ручки з холодильника, як описано в посібнику користувача. Після використання негайно поверніть ручку в холодильник, використовуйте нову голку для кожної ін’єкції і викидайте її кожного разу після використання. Ніколи не зберігайте ручку з вставленою голкою. Ніколи не діліться ручкою FORSTEO з іншими людьми.
Ваш лікар може порадити Вам приймати FORSTEO з кальцієм та вітаміном D. Ваш лікар скаже Вам, скільки кальцію та вітаміну D потрібно приймати щодня.
FORSTEO можна приймати з їжею або без неї.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Форстео
Якщо ви прийняли більше FORSTEO, ніж слід
Якщо ви помилково прийняли більше препарату FORSTEO, ніж слід, зверніться до лікаря або фармацевта.
Очікувані наслідки передозування включають нудоту, блювоту, запаморочення та головний біль.
Якщо ви забули або не можете прийняти FORSTEO, як зазвичай, приймайте його протягом дня якомога швидше. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Не приймайте більше однієї ін’єкції в один день і не намагайтесь компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом FORSTEO
Якщо Ви плануєте припинити лікування FORSTEO, будь ласка, обговоріть це зі своїм лікарем. Ваш лікар порадить вам і вирішить, як довго слід лікувати FORSTEO.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Форстео
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Найбільш поширеними побічними ефектами є біль у кінцівках (частота зустрічається дуже часто, може зачіпати більше ніж у 1 з 10 осіб) та відчуття нудоти, головного болю та запаморочення (частота зустрічається часто).
Якщо ви відчуваєте запаморочення після ін’єкції, вам слід сидіти або лежати, поки вам не стане краще. Якщо вам не стане краще, вам слід продовжити лікування перед продовженням лікування. Повідомлялося про випадки непритомності у зв’язку з лікуванням. Застосування теріпаратиду.
Якщо ви відчуваєте дискомфорт, такий як почервоніння шкіри, біль, набряк, свербіж, невелика локалізована гематома або мінімальна кровотеча навколо місця ін’єкції (частота це звичайна), це повинно зникнути протягом кількох днів або тижнів. В іншому випадку повідомте лікаря якомога швидше.
Деякі пацієнти відчували алергічні реакції протягом короткого часу після ін’єкції, включаючи задишку, набряк обличчя, висип та біль у грудях (частота зустрічається рідко). У рідкісних випадках можуть виникнути серйозні та потенційно небезпечні для життя алергічні реакції, включаючи анафілаксію.
Інші побічні ефекти включають:
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- підвищений рівень холестерину в крові
- депресія
- невралгічні болі в ногах
- відчуття слабкості
- нерегулярне серцебиття
- задишка
- підвищене потовиділення
- м’язові судоми
- втрата енергії
- втома
- біль у грудях
- зниження артеріального тиску
- печія (хворобливе або печіння трохи нижче грудини)
- загальне погане самопочуття (блювота)
- наявність грижової протоки, яка переносить їжу в шлунок
- зниження гемоглобіну або кількості еритроцитів (анемія)
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- почастішання пульсу
- ненормальні тони серця
- хрипи
- геморой
- мимовільна втрата або витік сечі
- підвищена потреба у виключенні рідини
- збільшення ваги
- камені в нирках
- біль у м’язах та біль у суглобах. Деякі пацієнти відчували сильні спазми або біль у спині, які потребували госпіталізації.
- підвищення рівня кальцію в крові
- підвищення рівня сечової кислоти в крові
- збільшення ферменту, званого лужною фосфатазою
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- зниження функції нирок, включаючи ниркову недостатність
- набряки, особливо в руках, стопах і ногах
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену у Додатку V *. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та ручці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
FORSTEO завжди слід зберігати в холодильнику (від 2 ° C до 8 ° C).
Ви можете використовувати FORSTEO протягом 28 днів після першої ін’єкції, протягом яких перо зберігається в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожуйте FORSTEO. Уникайте розміщення ручок біля відділення для льоду в холодильнику, щоб запобігти замерзання. Не використовуйте FORSTEO, якщо він заморожений або був заморожений.
Через 28 днів кожну ручку слід утилізувати належним чином, навіть якщо вона не повністю порожня.
FORSTEO містить безбарвний і прозорий розчин. Не використовуйте FORSTEO, якщо ви помітили тверді частинки або якщо розчин виглядає каламутним або забарвленим.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить FORSTEO
- Діюча речовина - теріпаратид. Кожен мілілітр розчину для ін’єкцій містить 250 мікрограмів терипаратиду.
- Інші інгредієнти: оцтова кислота льодяна, ацетат натрію (безводний), маніт, метакрезол та вода для ін’єкцій. Крім того, для регулювання рН може бути доданий розчин соляної кислоти та / або розчин гідроксиду натрію.
Опис зовнішнього вигляду FORSTEO та вмісту упаковки
FORSTEO - це безбарвний і прозорий розчин. FORSTEO поставляється в картриджі, що міститься в попередньо заповненій ручці. Кожна ручка містить 2,4 мл розчину, достатнього для 28 доз. Ручки доступні у футлярах, що містять одну або три ручки. Можливо, доступні не всі розміри упаковок.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РОЗЧИН FORSTEO 20 мкг / 80 МКЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна доза 80 мілілітрів містить 20 мкг терипаратиду *.
Одна попередньо заповнена ручка 2,4 мл містить 600 мкг терипаратиду (що відповідає концентрації 250 мкг на мілілітр).
* Терипаратид, rhPTH (1-34), одержуваний в E. coli з використанням технології рекомбінантної ДНК, ідентичний 34 N-кінцевій амінокислотній послідовності ендогенного паратиреоїдного гормону людини.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Безбарвний, прозорий розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
FORSTEO показаний дорослим.
Лікування остеопорозу у жінок і чоловіків у постменопаузі з підвищеним ризиком перелому (див. Розділ 5.1). У жінок у постменопаузі було продемонстровано значне зменшення частоти переломів хребців та не хребців, але не переломів стегнової кістки.
Лікування остеопорозу, спричиненого тривалою системною терапією глюкокортикоїдами у жінок та чоловіків із підвищеним ризиком перелому (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза FORSTEO становить 20 мікрограмів, що вводяться один раз на день.
Максимальна загальна тривалість лікування FORSTEO повинна становити 24 місяці (див. Розділ 4.4). Лікування FORSTEO протягом 24 місяців не слід повторювати протягом життя пацієнта.
Доповнення кальцієм та вітаміном D рекомендується пацієнтам, у яких споживання цих речовин з їжею є недостатнім.
Після завершення терапії FORSTEO пацієнти можуть продовжувати застосовувати інші методи лікування остеопорозу.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не слід застосовувати FORSTEO (див. Розділ 4.3). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю FORSTEO слід застосовувати з обережністю. Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю особливої обережності не потрібно.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні (див. Розділ 5.3). Тому FORSTEO слід застосовувати з обережністю.
Педіатричне населення та молоді люди з незапечатаними епіфізами
Безпека та ефективність FORSTEO у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. FORSTEO не слід застосовувати у педіатричних пацієнтів (до 18 років) або у молодих дорослих з незапечатаними епіфізами.
Пацієнти літнього віку
Не потрібно коригувати дозу залежно від віку (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
FORSTEO слід вводити один раз на день шляхом підшкірної ін’єкції в стегно або живіт.
Пацієнтів слід навчити дотримуватися відповідних технік ін’єкцій (див. Розділ 6.6). Також доступний посібник користувача, щоб навчити пацієнтів правильно користуватися ручкою.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Вагітність та період лактації (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Існуюча гіперкальціємія.
• Важка ниркова недостатність.
• Метаболічні захворювання кісток (включаючи гіперпаратиреоз та хворобу Педжета кістки)
крім первинного остеопорозу та індукованого глюкокортикоїдами остеопорозу.
• Невиправдане збільшення лужної фосфатази.
• Попередня променева терапія скелета від зовнішнього джерела або внутрішнього джерела (імплантат).
• Пацієнтів зі злоякісними захворюваннями скелета або кістковими метастазами слід виключити з лікування терипаратидом.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Кальціємія та калькурія
У пацієнтів із нормальним рівнем кальцію після ін’єкції терипаратиду спостерігалося тимчасове та легке збільшення концентрації кальцію в сироватці крові. Після кожної дози теріпаратиду концентрація кальцію в сироватці крові досягає піку між 4 і 6 годинами, а потім повертається до вихідного рівня протягом 16-24 годин. Тому, якщо проби крові беруть для вимірювання кальцію, це слід робити щонайменше через 16 годин після останньої ін’єкції FORSTEO. Під час терапії рутинний контроль кальцію не потрібен.
FORSTEO може спричинити незначне збільшення виведення кальцію з сечею, але частота гіперкальціурії не відрізнялася від такої у пацієнтів, які отримували плацебо у клінічних дослідженнях.
Сечокам'яна хвороба
FORSTEO не вивчався у пацієнтів з активною сечокам'яною хворобою. FORSTEO слід з обережністю застосовувати пацієнтам з активним або нещодавно перенесеним сечокам’яною хворобою, оскільки це потенційно може погіршити цей стан.
Ортостатична гіпотензія
У короткочасних клінічних випробуваннях з препаратом FORSTEO спостерігалися поодинокі епізоди транзиторної ортостатичної гіпотензії. Ці події зазвичай починалися протягом 4 годин після прийому дози і спонтанно проходили протягом декількох хвилин до кількох годин. У разі транзиторної ортостатичної гіпотензії це сталося після першого введення, було послаблено, змусивши суб’єктів прийняти лежаче положення, і це не виключало продовження лікування.
Порушення функції нирок
Слід бути обережним у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю.
Молодше доросле населення
У молодого дорослого населення, включаючи жінок у період пременопаузи, досвід обмежений (див. Розділ 5.1). У цій групі населення лікування слід розпочинати лише у тому випадку, якщо користь явно перевищує ризик.
Жінкам дітородного віку під час застосування препарату Форстео слід застосовувати ефективні засоби контрацепції. Якщо настає вагітність, застосування препарату Форстео слід припинити.
Тривалість лікування
Дослідження на щурах з тривалим введенням терипаратиду свідчать про більш високу частоту остеосаркоми (див. Розділ 5.3). До отримання додаткових клінічних даних не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування 24 місяці.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У дослідженні 15 здорових осіб, яким щодня вводили дигоксин до досягнення рівноважного стану, разова доза препарату Форстео не змінила серцевого ефекту дигоксину. Однак окремі повідомлення про випадки свідчать про те, що гіперкальціємія може спричинити пацієнтів до токсичності наперстянки. Оскільки FORSTEO викликає тимчасове збільшення кальцію, FORSTEO слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають наперстянку.
FORSTEO оцінювали у дослідженнях фармакодинамічної взаємодії з гідрохлоротіазидом. Клінічно значущих взаємодій не спостерігалося.
Одночасне застосування ралоксифену або замісної гормональної терапії з FORSTEO не змінило впливу препарату FORSTEO на сироватку крові або кальцію у сечі або на побічні клінічні події.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку / Контрацепція у жінок
Жінкам дітородного віку під час застосування препарату Форстео слід застосовувати ефективні засоби контрацепції. Якщо настає вагітність, застосування препарату Форстео слід припинити.
Вагітність
Застосування препарату Форстео протипоказано під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Час годування
Застосування препарату Форстео протипоказане під час годування груддю. Невідомо, чи виділяється терипаратид у жіноче молоко.
Родючість
Дослідження на кроликах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Вплив теріпаратиду на розвиток плоду людини не вивчався. Потенційний ризик для людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
FORSTEO не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Тимчасово у деяких пацієнтів спостерігалася ортостатична гіпотензія або запаморочення. Ці пацієнти повинні утримуватися від керування автомобілем та роботи з механізмами до зникнення симптомів.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш поширені побічні реакції у пацієнтів, які отримували FORSTEO, - це нудота, біль у кінцівках, головний біль та запаморочення.
Таблиця побічних реакцій
У клінічних дослідженнях з терапаратидом 82,8% пацієнтів, які отримували FORSTEO, та 84,5% пацієнтів, які отримували плацебо, повідомили про щонайменше 1 побічний ефект.
Побічні реакції, пов'язані із застосуванням терипаратиду в клінічних випробуваннях на остеопороз та в постмаркетинговий період, узагальнені у таблиці нижче. Для класифікації побічних реакцій використано таку умову: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 та
* Протягом декількох хвилин після ін’єкції повідомлялося про серйозні випадки спазмів у спині або болю.
Опис окремих побічних реакцій
У клінічних дослідженнях повідомлялося про такі реакції з різницею частот ≥ 1% порівняно з плацебо: запаморочення, нудота, біль у кінцівках, запаморочення, депресія, задишка.
FORSTEO підвищує сироваткову концентрацію сечової кислоти. У клінічних дослідженнях у 2,8% пацієнтів, які отримували FORSTEO, концентрація сечової кислоти у сироватці крові перевищувала верхню межу норми порівняно з 0,7% пацієнтів, які отримували плацебо. Однак гіперурикемія не призвела до збільшення випадків подагри, артралгії чи сечокам’яної хвороби.
У великому клінічному дослідженні антитіла, що перехресно реагували з терипаратидом, були виявлені у 2,8% жінок, які отримували FORSTEO. Зазвичай антитіла спочатку виявляли після 12 місяців лікування і зменшувались після припинення терапії. Не було даних про реакції гіперчутливості, алергічні реакції, вплив на рівень кальцію або вплив на мінеральну щільність кісток (Мінеральна щільність кісток, МЩКТ).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
FORSTEO вводили в разових дозах до 100 мкг і в повторних дозах до 60 мкг / добу протягом 6 тижнів.
Очікувані наслідки передозування включають затримку гіперкальціємії та ризик ортостатичної гіпотензії. Також можуть виникати нудота, блювота, запаморочення та головний біль.
Досвід передозування на основі спонтанних повідомлень про постмаркетинговий період Серед постмаркетингових спонтанних повідомлень були випадки помилок при прийомі ліків, коли весь вміст ручки теріпаратид (до 800 мкг) вводився як одна доза. Повідомлялося про тимчасові події, які включали нудоту, слабкість / млявість та гіпотензію випадків, після передозування не було побічних явищ. Не повідомлялося про летальні випадки, пов’язані з передозуванням.
Лікування передозування
Специфічного протиотрути для FORSTEO немає. Лікування підозри на передозування повинно включати тимчасове припинення прийому FORSTEO, моніторинг кальцію та застосування відповідних підтримуючих заходів, таких як зволоження.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: кальцій-гомеостатичні, паращитовидні гормони та аналоги, код АТС: H05 AA02.
Механізм дії
Ендогенний паратгормон (ПТГ) з 84 амінокислотами є основним регулятором кальцієво-фосфатного обміну в кістках та нирках. FORSTEO (rhPTH (1-34))-активний (1-34) фрагмент ендогенного гормону паращитовидної залози. Фізіологічні дії ПТГ включають стимуляцію остеогенезу шляхом прямого впливу на клітини, що відповідають за утворення кістки (остеобласти), що опосередковано збільшує кишкове всмоктування кальцію та збільшує канальцеву реабсорбцію кальцію та ниркову елімінацію фосфату.
Фармакодинамічні ефекти
FORSTEO-це речовина, що поповнює кісткову тканину, для лікування остеопорозу. Вплив FORSTEO на скелет залежить від типу системного впливу. Введення FORSTEO один раз на день збільшує розміщення нової кістки на трабекулярній та кортикальній поверхнях тіла. Кістки шляхом переважної стимуляції остеобластичної активності порівняно з остеокластичною.
Клінічна ефективність
Фактори ризику
Щоб визначити жінок та чоловіків з підвищеним ризиком остеопоротичних переломів, слід враховувати незалежні фактори ризику, такі як низький МЩКТ, вік, наявність попереднього перелому, сімейний анамнез переломів проксимальних кінцівок стегнової кістки, висока регенерація кісток та низький індекс маси тіла. може отримати користь від лікування.
Жінки перед менопаузою з остеопорозом, спричиненим глюкокортикоїдами, повинні розглядатися з високим ризиком перелому, якщо у них поширений перелом або поєднання факторів ризику, які ставлять їх під високий ризик перелому (наприклад, низька щільність кісток [наприклад, показник Т ≤ -2 ]), тривала терапія високими дозами глюкокортикоїдів [наприклад, ≥ 7,5 мг / добу протягом щонайменше 6 місяців], виражена основна активність захворювання, низький рівень статевих стероїдів).
Постменопаузальний остеопороз
The основне дослідження включало 1637 жінок у постменопаузі (середній вік 69,5 років). На початку 90% пацієнтів мали один або кілька переломів хребців і в середньому МЩКТ хребта становила 0,82 г / см2 (еквівалентно Т -балу = -2,6). Щодня всі пацієнти отримували 1000 мг кальцію та щонайменше 400 МО вітаміну D. Результати після періоду лікування FORSTEO до 24 місяців (середнє значення: 19 місяців) демонструють статистично значуще зменшення перелому (табл. 1). Щоб попередити один або кілька нових переломів хребців, 11 жінок повинні були лікуватися в середньому протягом 19 місяців.
Таблиця 1
Скорочення: N = кількість рандомізованих пацієнтів, призначених до кожної групи лікування;
CI = Інтервал довіри.
a Частоту переломів хребців оцінювали у 448 пацієнтів, які отримували плацебо, і у 444 пацієнтів, які отримували лікування препаратом FORSTEO, які мали рентгенівські промені хребта на початку та згодом
bp ≤ 0,001 у порівнянні з плацебо
c Не було даних про значне зниження частоти переломів стегнової кістки
dp ≤ 0,025 у порівнянні з плацебо
Після періоду лікування (в середньому) 19 місяців, мінеральна щільність кісткової тканини (МЩК) збільшилася в поперековому відділі хребта та всій стегновій кістці відповідно на 9% та 4%, порівняно з плацебо (p
Ефективність переломів після лікування: Після лікування препаратом FORSTEO 1262 жінки в постменопаузі з ключового дослідження були включені в подальше дослідження після лікування. Основною метою дослідження було зібрати дані про безпеку препарату FORSTEO.Впродовж цього періоду спостереження було дозволено інші методи лікування остеопорозу та була проведена додаткова оцінка переломів хребців.
Протягом у середньому 18 місяців після припинення лікування FORSTEO кількість пацієнтів з мінімальним переломом хребця зменшилася на 41% (р = 0,004) порівняно з плацебо.
У відкритому дослідженні 503 жінки в постменопаузі з важким остеопорозом та переломом крихкості протягом останніх 3 років (83% отримували попередню терапію остеопорозу) лікувалися препаратом FORSTEO протягом 24 місяців. Через 24 місяці середнє збільшення від вихідний показник МЩКТ у поперековому відділі хребта, загальній стегновій та шийці стегнової кістки становив 10,5%, 2,6%та 3,9%відповідно. З 18 до 24 місяців середнє збільшення МЩКТ у поперековому відділі хребта, всій стегновій кістці та шийці стегнової кістки становило відповідно 1,4%, 1,2%та 1,6%.
Чоловічий остеопороз
437 пацієнтів чоловічої статі (середній вік 58,7 років) з гіпогонадальним остеопорозом (визначається низьким ранковим рівнем вільного тестостерону або високим рівнем ФСГ або ЛГ) або ідіопатичними були включені до клінічного випробування. Середні вихідні Т -показники МЩКТ хребта та шийки стегна становили -2,2 та -2,1 відповідно. На початку 35% пацієнтів мали перелом хребця, а 59%-невертебральний.
Усі пацієнти щодня отримували 1000 мг кальцію та щонайменше 400 МО вітаміну D. МПК поперекового відділу хребта значно зросла протягом 3 місяців. Через 12 місяців МПК збільшилася в поперековому відділі хребта та у всій стегновій кістці відповідно на 5% та 1% відповідно у порівнянні з плацебо. Однак не було продемонстровано значного впливу на частоту переломів.
Індукований глюкокортикоїдами остеопороз
Ефективність препарату FORSTEO у чоловіків і жінок (N = 428), які отримували тривалу системну глюкокортикоїдну терапію (еквівалентно 5 або більше мг преднізолону протягом щонайменше 3 місяців), була продемонстрована протягом перших 18 місяців дослідження, що тривало 36 місяців, удвічі -сліпий, рандомізований та контрольований за допомогою компаратора (10 мг алендронату на добу). На початку 28% пацієнтів мали один або кілька рентгенологічно підтверджених переломів хребців. Усі пацієнти отримували 1000 мг кальцію та 800 МО вітаміну D.
Це дослідження включало жінок у постменопаузі (N = 277), жінок у пременопаузі (N = 67) та чоловіків (N = 83). На початковому етапі жінки в постменопаузі мали середній вік 61 рік, МЩКТ поперекового відділу хребта із середнім показником Т -2,7, середню еквівалентну дозу преднізолону 7,5 мг / добу, а 34% мали один або кілька рентгенологічно підтверджених переломів хребців; пременопауза жінки мали середній вік 37 років, МПК поперекового відділу хребта із середнім показником Т -2,5, в середньому одна доза
еквівалент преднізолону 10 мг / добу, і 9% мали один або кілька рентгенологічно підтверджених переломів хребців; чоловіки мали середній вік 57 років, МЩКТ поперекового відділу хребта із середнім показником Т -2,2, середню еквівалентну дозу преднізолону 10 мг / добу, а 24% мали один або кілька рентгенологічно підтверджених переломів хребців.
69% пацієнтів завершили 18 місяців початкової фази. Наприкінці 18 місяців у FORSTEO було значно збільшено МПК поперекового відділу хребта (7,2%) порівняно з алендронатом (3,4%) (p
Між 18 і 24 місяцями у пацієнтів, які отримували терапаратид, МЩКТ збільшилася ще на 1,7%, 0,9%та 0 відповідно у поперековому відділі хребта, всій стегновій кістці та шийці стегнової кістки, на 4%.
Через 36 місяців аналіз рентгенограми хребта 169 пацієнтів, які отримували алендронат, та 173 пацієнтів, які отримували лікування FORSTEO, показав, що 13 пацієнтів у групі лікування алендронатом (7,7%) перенесли новий перелом хребця порівняно з 3 пацієнтами у групі FORSTEO (1,7 %) (р = 0,01). Крім того, 15 із 214 пацієнтів у групі алендронату (7,0%) мали нехребцевий перелом порівняно з 16 з 214 пацієнтів у групі алендронату. FORSTEO (7,5%) (р = 0,84) .
У жінок у пременопаузі збільшення МЩКТ від початкового рівня до кінця протягом 18 місяців спостереження було значно більшим у групі FORSTEO, ніж у груді поперекового відділу хребта (4,2% порівняно з алендронатом). - 1,9%; p
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Розповсюдження
Обсяг розподілу становить приблизно 1,7 л / кг. Період напіввиведення FORSTEO становить приблизно 1 годину при підшкірному введенні, що відображає час, необхідний для всмоктування з місця ін’єкції.
Біотрансформація
Дослідження метаболізму та елімінації з FORSTEO не проводилися, але вважається, що метаболізм периферичних паратгормонів відбувається переважно в печінці та нирках.
Ліквідація
FORSTEO виводиться шляхом печінкового та позапечінкового кліренсу (приблизно 62 л / год у жінок та
94 л / год у чоловіків).
Пацієнти літнього віку
Відмінностей у фармакокінетиці препарату FORSTEO щодо віку (діапазон від 31 до 85 років) не було. Коригування дози залежно від віку не потрібне.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Терипаратид не був генотоксичним у стандартній серії тестів, а також не викликав тератогенних ефектів у щурів, мишей чи кроликів. Вагомих ефектів не спостерігалося у вагітних щурів та мишей, яким вводили теріпаратид у добових дозах від 30 до 1000 мкг / кг.Однак у вагітних кроликів, яким вводили добові дози від 3 до 100 мкг / кг, спостерігалася резорбція плоду та зменшення потомства. Ембріотоксичність, що спостерігається у кроликів, може бути пов'язана з їх більшою чутливістю до впливу ПТГ на іонізований у крові кальцій порівняно з гризунами.
У щурів, яким щоденно проводили ін’єкції протягом періоду часу, приблизно рівного тривалості їхнього життя, спостерігалося надмірне відновлення кісток, залежне від дози, і збільшення частоти остеосаркоми, швидше за все, через епігенетичний механізм. Терипаратид не збільшував частоту будь -яких інших видів злоякісних пухлин у щурів. Через відмінності у фізіології кісток між щурами та людьми, клінічне значення цих знахідок, ймовірно, буде незначним. 18 місяців або протягом 3-річного періоду спостереження після припинення лікування Крім того, у клінічних випробуваннях або під час подальшого дослідження після лікування не спостерігалося остеосаркоми.
Дослідження на тваринах показали, що помітно знижений печінковий кровотік зменшує вплив ПТГ на основну систему розщеплення (клітини Купфера печінки) і, відповідно, кліренс ПТГ (1-84).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Оцтова кислота льодовикова
Ацетат натрію (безводний)
Маніт
Метакрезол
Соляна кислота (для регулювання рН)
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
2 роки.
Хімічна, фізична та мікробіологічна стабільність використовуваного продукту була продемонстрована протягом 28 днів при температурі від 2 ° C до 8 ° C. Після першого використання продукт можна зберігати до 28 днів при температурі від 2 ° C до 8 ° C. Інші методи та час зберігання використовуваного продукту є відповідальністю користувача.
06.4 Особливі умови зберігання
Завжди зберігати в холодильнику (2 ° C-8 ° C). Відразу після використання ручку слід повернути в холодильник. Не заморожувати.
Не зберігайте ін’єкційний пристрій із прикріпленою голкою.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
2,4 мл розчину в картриджі (силіконізоване скло типу I) з плунжером (галобутиловий каучук), закриттям диска (ламінат з поліізопрену / бромбутилового каучуку) / алюмінію, зібраного в перо.
FORSTEO випускається в упаковках по 1 і 3 ручки. Кожна ручка містить 28 доз
20 мкг (на 80 мікролітрів).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
FORSTEO поставляється з попередньо заповненою ручкою. Кожна ручка призначена для використання лише одним пацієнтом. Для кожної ін’єкції слід використовувати нову, стерильну голку. Кожна упаковка FORSTEO поставляється з посібником користувача, який повністю описує, як користуватися ручкою. Голки не входять до комплекту. Пристрій можна використовувати з ін'єкційними голками для інсулінової ручки. Після кожної ін'єкції ручку FORSTEO слід поміщати у холодильник.
FORSTEO не слід використовувати, якщо розчин виглядає каламутним, забарвленим або містить частинки. Також зверніться до посібника користувача щодо інструкцій щодо користування ручкою.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нідерланди.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 10 червня 2003 р. Дата останнього оновлення: 10 червня 2013 р.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, квітень 2015 р
