Діючі речовини: Небіволол
NEBILOX 5 мг таблетки
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки NEBILOX 5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка NEBILOX містить 5 мг небівололу (у вигляді небівололу гідрохлориду): 2,5 мг SRRR-небівололу (або d-небівололу) та 2,5 мг RSSS-небівололу (або l-небівололу).
Допоміжні речовини з відомим ефектом: кожна таблетка містить 141,75 мг моногідрату лактози (див. Розділи 4.4 та 6.1).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Білий, круглий, подвійний планшет. Планшет можна розділити на чотири рівні частини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
Лікування есенціальної гіпертензії.
Хронічна серцева недостатність
Лікування стабільної легкої та помірної хронічної серцевої недостатності як доповнення до стандартної терапії у пацієнтів літнього віку у віці 70 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Гіпертонія
Дорослі
Доза становить 1 таблетку (5 мг) на день, бажано завжди в один і той же час. Антигіпертензивний ефект проявляється через 1-2 тижні лікування. Іноді оптимальний ефект досягається лише через 4 тижні лікування.
Асоціація з іншими антигіпертензивними препаратами
Бета -блокатори можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами. На сьогодні додатковий антигіпертензивний ефект спостерігається лише при поєднанні NEBILOX 5 мг з гідрохлоротіазидом 12,5-25 мг.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Для пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу. При необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дані щодо застосування небівололу пацієнтам з печінковою недостатністю або печінковою недостатністю обмежені, тому введення НЕБІЛОКСу у цих пацієнтів протипоказане.
Старші люди
Для пацієнтів старше 65 років рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу. При необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг.
Однак є обмежені дані щодо застосування небівололу пацієнтам старше 75 років, тому введення небівололу слід проводити з обережністю, а пацієнтів слід ретельно контролювати.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність NEBILOX у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні. Тому застосування дітям та підліткам не рекомендується.
Хронічна серцева недостатність
Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності слід починати з поступового збільшення дози до досягнення оптимальної підтримуючої дози для окремого пацієнта.
Пацієнти повинні мати стабільну хронічну серцеву недостатність без загострень протягом останніх шести тижнів. Рекомендується, щоб лікуючий лікар мав досвід лікування хронічної серцевої недостатності.
У пацієнтів, які проходять курс лікування серцево -судинними препаратами, включаючи діуретики та / або дигоксин та / або інгібітори АПФ та / або антагоністи ангіотензину ІІ, дозу цих препаратів слід стабілізувати протягом попередніх двох тижнів до початку лікування НЕБІЛОКСОМ.
Початкове збільшення дози слід проводити з інтервалом у 1-2 тижні, виходячи з переносимості пацієнтами, як показано нижче: 1,25 мг небівололу, який слід збільшити до 2,5 мг небівололу один раз на день, потім до 5 мг один раз на день і 10 мг один раз на день після цього.
Максимальна рекомендована доза становить 10 мг небівололу один раз на день.
Початок терапії та будь -яке збільшення дози має відбуватися під наглядом досвідченого лікаря протягом щонайменше двох годин, щоб переконатися у клінічному стані (особливо щодо артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушень провідності, ознак погіршення роботи серця) відмова) залишаються стабільними.
Максимальна рекомендована доза може бути досягнута не всіма пацієнтами через появу побічних ефектів. При необхідності досягнуту дозу можна також поступово зменшувати та належним чином знову вводити.
Під час фази титрування у разі погіршення серцевої недостатності або непереносимості рекомендується спочатку зменшити дозу небівололу або негайно припинити її у разі необхідності (у разі тяжкої гіпотензії, погіршення серцевої недостатності з гострим набряком легенів, кардіогенного шоку , симптоматична брадикардія або атріовентрикулярна блокада).
Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності небівололом, як правило, є тривалим.
Не слід різко припиняти лікування небівололом, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення серцевої недостатності. Якщо необхідна перерва, дозу слід поступово зменшувати, зменшуючи дозу вдвічі.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Немає необхідності у корекції дози при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості, оскільки титрування до максимальної допустимої дози регулюється індивідуально. Тому введення небівололу таким пацієнтам не рекомендується.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дані щодо застосування небівололу пацієнтам з печінковою недостатністю обмежені, тому введення НЕБІЛОКСу у цих пацієнтів протипоказане.
Старші люди
Корекція дози не потрібна, оскільки титрування до максимально допустимої дози регулюється індивідуально.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність NEBILOX у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені, тому застосування дітям та підліткам не рекомендується. Немає даних.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Таблетки можна приймати під час їжі.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- печінкова недостатність або порушення функції печінки
- Гостра серцева недостатність, кардіогенний шок або епізоди гострої серцевої недостатності, що потребують внутрішньовенної інотропної терапії.
Також, як і інші бета -блокатори, НЕБІЛОКС протипоказаний у разі
- хворий синусовий вузол, включаючи сино-передсердну блокаду
- блокада серця другого та третього ступеня (без кардіостимулятора)
- бронхоспазм та бронхіальна астма в анамнезі
- нелікована феохромоцитома
- метаболічний ацидоз
- брадикардія (частота серцевих скорочень
- гіпотонія (систолічний артеріальний тиск
- важкі порушення периферичного кровообігу
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Див. Також розділ 4.8 Побічні ефекти.
Нижче наведені попередження та запобіжні заходи щодо використання відображають ті, що загалом застосовуються до препаратів-антагоністів бета-адренорецепторів.
Анестезія
Дотримання бета -блокади знижує ризик аритмій під час індукції та інтубації. Якщо напередодні операції вирішено перервати блокаду бета-рецепторів, терапію антагоністами бета-адренорецепторів необхідно припинити принаймні за 24 години до цього.
Особливу обережність слід дотримуватись при застосуванні деяких анестезуючих препаратів, що викликають депресію міокарда.Пацієнта можна захистити від вагусних реакцій шляхом внутрішньовенного введення атропіну.
Серцево-судинна система
Загалом, бета-адренергічні антагоністи не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, що не лікувалася, якщо їх стан не стабілізувався.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця лікування бета-адренергічними антагоністами слід припиняти поступово, тобто протягом 1-2 тижнів. За необхідності слід одночасно розпочати замісну терапію для запобігання «загострення» стенокардії.
Антагоністи бета-адренорецепторів можуть викликати брадикардію: якщо частота серцевих скорочень падає нижче 50-55 уд / хв у спокої та / або у пацієнта проявляються симптоми, пов’язані з брадикардією, дозу слід зменшити.
Антагоністи бета -адренорецепторів слід з обережністю застосовувати при:
- пацієнти з захворюваннями периферичного кровообігу (синдром Рейно або хвороба, періодична кульгавість), оскільки ці розлади можуть посилюватися;
- пацієнти з блокадою серця першого ступеня через негативний вплив бета-адреноблокаторів на час проведення;
-пацієнти зі стенокардією Принцметала внаслідок звуження коронарних судин через неконтрастну альфа-адренергічну стимуляцію: бета-адренергічні антагоністи можуть збільшити кількість та тривалість нападів стенокардії.
Введення небівололу в комбінації з блокаторами кальцієвих каналів типу верапамілу та дилтіазему, з антиаритмічними препаратами класу I та антигіпертензивними препаратами центральної дії, як правило, не рекомендується, докладніше див. Розділ 4.5.
Обмін речовин та ендокринна система
НЕБІЛОКС у пацієнтів з діабетом не впливає на рівень цукру в крові. Однак його слід з обережністю застосовувати хворим на цукровий діабет, оскільки небіволол може маскувати деякі симптоми гіпоглікемії (тахікардію, серцебиття).
Препарати-антагоністи бета-адренергічних засобів можуть маскувати симптоми тахікардії при гіпертиреозі. Раптове припинення лікування може посилити ці симптоми.
Дихальна система
Пацієнтам з хронічними обструктивними легеневими розладами бета-адренергічні антагоністи слід застосовувати з обережністю, оскільки це може посилити звуження дихальних шляхів.
Інші
Пацієнтам з псоріазом в анамнезі бета-адренергічні антагоністи слід призначати лише після ретельного обстеження.
Антагоністи бета -адренорецепторів можуть підвищити чутливість до алергенів та вираженість анафілактичних реакцій.
Початок лікування хронічної серцевої недостатності небівололом вимагає регулярного моніторингу. Щодо дози та способу введення див. Розділ 4.2. Лікування не слід раптово припиняти, якщо прямо не вказано. Додаткову інформацію див. У розділі 4.2.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії:
Наступні взаємодії відображають ті, які зазвичай описуються для бета-адренергічних антагоністів.
Поєднання не рекомендується:
Антиаритмічні засоби класу I (хінідин, гідрохінідин, цибензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон): вплив на час атріовентрикулярної провідності можна потенціювати та посилити негативний інотропний ефект (див. розділ 4.4.).
Блокатори кальцієвих каналів, такі як верапаміл / дилтіазем: негативний вплив на скоротливість та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які отримують бета -блокатори, може призвести до глибокої гіпотензії та атріовентрикулярної блокади (див. Розділ 4.4).
Антигіпертензивні засоби центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рилменідин): Одночасне застосування антигіпертензивних препаратів центральної дії може посилити серцеву недостатність за рахунок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження частоти серцевих скорочень і серцевого викиду, розширення судин) (див. розділ 4.4). Раптова відміна, особливо якщо до припинення прийому бета -блокаторів, може збільшити ризик " відскокова артеріальна гіпертензія ».
Комбінації слід застосовувати з обережністю
Антиаритмічні засоби III класу (аміодарон): це може посилювати вплив на час атріовентрикулярної провідності.
Галогеновані леткі анестетики: Одночасне застосування бета-адренергічних антагоністів та анестезуючих препаратів може послабити рефлекторну тахікардію та збільшити ризик гіпотензії (див. розділ 4.4). Загалом, уникайте раптового припинення лікування бета-блокаторами.
Анестезіолог повинен бути поінформований про використання пацієнтом препарату NEBILOX.
Інсулін та пероральні протидіабетичні препарати: хоча NEBILOX не впливає на глікемію, одночасне застосування може маскувати певні симптоми гіпоглікемії (серцебиття, тахікардія).
Баклофен (спазмолітичний засіб), аміфостин (на додаток до протипухлинних засобів) ): одночасне застосування з антигіпертензивними препаратами може збільшити падіння артеріального тиску, тому дозування антигіпертензивного препарату має бути відповідно скориговано.
Асоціації, які слід врахувати
Глікозиди наперстянки: Одночасне застосування може збільшити час атріовентрикулярної провідності.Клінічні дослідження з небівололом не дали клінічних доказів взаємодії.Небіволол не впливає на кінетику дигоксину.
Антагоністи кальцію типу дигідропіридину (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардіпін, німодіпін, нітрендіпін): Одночасне застосування може збільшити ризик гіпотензії, а у пацієнтів із серцевою недостатністю не можна виключити збільшення ризику подальшого погіршення функції шлуночкової помпи.
Антипсихотичні засоби, антидепресанти (трициклічні, барбітурати та фенотіазини): Одночасне застосування може посилити гіпотензивний ефект бета -блокаторів (адитивний ефект).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): відсутність впливу на гіпотензивну дію небівололу.
Симпатоміметичні препарати: Одночасне застосування може протидіяти дії бета-адренергічних антагоністів. Бета-адренергічні препарати можуть призвести до протидії альфа-адренергічній дії симпатоміметичних препаратів з альфа та бета-адренергічними ефектами (ризик гіпертонії, важка брадикардія та зупинка серця).
Фармакокінетичні взаємодії:
Оскільки ізофермент CYP2D6 бере участь у метаболізмі небівололу, одночасне введення речовин, що інгібують цей фермент, зокрема пароксетину, флуоксетину, тіоридазину та хінідину, може призвести до збільшення рівня небівололу у плазмі крові, що пов’язано зі збільшенням ризику надмірної брадикардії та несприятливих наслідків події.
Одночасний прийом циметидину збільшував рівень небівололу у плазмі крові без зміни клінічного ефекту.Одночасне застосування ранітидину не впливало на фармакокінетику небівололу.
Якщо НЕБІЛОКС приймати під час їжі, а антацидні препарати приймати між прийомами їжі, обидві процедури можна призначити одночасно.
Поєднання небівололу з нікардипіном слабко підвищувало рівні обох препаратів у плазмі крові без зміни клінічного ефекту. Одночасний прийом алкоголю, фуросеміду або гідрохлоротіазиду не впливав на фармакокінетику небівололу.
Небіволол не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Небіволол має фармакологічні ефекти, які можуть бути шкідливими для вагітності та / або плоду / новонародженого. Загалом, бета -адреноблокатори зменшують перфузію плаценти, і це пов’язано із затримкою росту, внутрішньоутробною смертю, викиднем або передчасними пологами. Побічні ефекти (наприклад, гіпоглікемія та брадикардія) можуть виникнути у плода та новонародженого. Якщо лікування бета -блокаторами вважається необхідним, слід використовувати селективні блокатори бета -1.
Небіволол не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Якщо лікування небівололом вважається необхідним, слід контролювати матково -плацентарний кровотік та ріст плода. У разі шкідливого впливу на вагітність або плід слід розглянути альтернативне лікування. Необхідно ретельно стежити за новонародженими. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії зазвичай очікуються протягом перших 3 днів.
Час годування
Дослідження на тваринах показали, що небіволол виділяється з грудним молоком. Невідомо, чи виділяється цей препарат у грудне молоко людини.
Більшість бета -блокаторів, зокрема ліпофільні сполуки, такі як небіволол та його активні метаболіти, проникають у грудне молоко, хоча і різним чином. Тому годування груддю не рекомендується під час введення небівололу.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.Фармакодинамічні дослідження показали, що NEBILOX 5 мг не впливає на психомоторну функцію.
При керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід пам’ятати, що іноді можуть виникати запаморочення і втома.
04.8 Побічні ефекти
Побічні явища перераховані окремо для гіпертонії та хронічної серцевої недостатності через відмінності між захворюваннями.
Гіпертонія
У наведеній нижче таблиці, згрупованій за класами системних органів та перерахованих у порядку їх частоти, перераховані побічні реакції, які переважно мають легку або помірну інтенсивність.
Крім того, з деякими антагоністами бета-адренорецепторів можуть спостерігатися такі побічні реакції: галюцинації, психоз, сплутаність свідомості, холодні / ціанотичні кінцівки, феномен Рейно, сухість очей та очно-слизово-шкірна токсичність, наприклад практолол.
Нагорода серцевий хронічний
Дані про побічні реакції у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю отримані з плацебо-контрольованого клінічного дослідження за участю 1067 пацієнтів, які отримували небіволол, та 1061 пацієнта, які отримували плацебо. У цьому дослідженні загалом 449 пацієнтів, які отримували небіволол (42,1%), порівняно з 334 пацієнтами у групі плацебо (31,5%), повідомили про щонайменше можливі побічні реакції, пов’язані з прийомом препарату. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували небіволол,-брадикардію та запаморочення, які зустрічалися приблизно у 11% пацієнтів. Відповідна частота у пацієнтів, які отримували плацебо, становила приблизно 2% та 7% відповідно.
Повідомлялося про такі побічні реакції (принаймні, можливо, пов'язані з наркотиками), які вважаються особливо важливими при лікуванні хронічної серцевої недостатності:
-Серцева недостатність посилилася у 5,8% пацієнтів, які отримували небіволол, порівняно з 5,2% пацієнтів, які отримували плацебо.
-Постуральна гіпотензія була зареєстрована у 2,1% пацієнтів, які отримували небіволол, у порівнянні з 1,0% пацієнтів, які отримували плацебо.
-Непереносимість лікарських засобів спостерігалася у 1,6% пацієнтів, які отримували небіволол, у порівнянні з 0,8% пацієнтів, які отримували плацебо.
- атріовентрикулярна блокада першого ступеня спостерігалася у 1,4% пацієнтів, які отримували небіволол, у порівнянні з 0,9% пацієнтів, які отримували плацебо.
-Набряк нижніх кінцівок повідомляли 1,0% пацієнтів, які отримували небіволол, у порівнянні з 0,2% пацієнтів, які отримували плацебо.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Немає даних про передозування NEBILOX.
Симптоми
Симптомами передозування бета-адреноблокаторів є: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм та гостра серцева недостатність.
Лікування
У разі передозування або підвищеної чутливості пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом і лікуватися у відділенні інтенсивної терапії. Необхідно перевірити рівень глюкози в крові. Всмоктування будь -яких залишків лікарських засобів, які ще є в шлунково -кишковому тракті, можна запобігти промиванням шлунка та введенням активованого вугілля та послаблюючого засобу. Може знадобитися штучне дихання. Брадикардію або великі блукаючі реакції слід лікувати шляхом введення атропіну або метилатропіну. Гіпотензію та шок слід лікуватися плазмою / замінниками плазми, а при необхідності - катехоламінами. Бета -блокуючу дію можна протидіяти повільним внутрішньовенним введенням ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози приблизно 5 мкг / хв, або добутаміну з початковою дозою 2,5 мкг / хв, поки ефект не буде досягнутий. У рефрактерних випадках ізопреналін може бути пов'язаний з дофаміном. Якщо це не дає бажаного ефекту, слід розглянути можливість внутрішньовенного введення 50-100 мкг / кг внутрішньовенно. глюкагону. При необхідності ін’єкцію слід повторити протягом однієї години, а потім, за необхідності, зробити внутрішньовенну інфузію глюкагону 70 мкг / кг / год. У крайніх випадках стійкої до лікування брадикардії можна застосувати кардіостимулятор.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: бета -блокатори, селективні.
Код ATC C07AB12.
Небіволол-це рацемат двох енантіомерів, SRRR-небівололу (або d-небівололу) та RSSS-небівололу (або l-небівололу). Це препарат з подвійною фармакологічною активністю:
- це конкурентний і селективний антагоніст бета-рецепторів; цей ефект приписується енантиомеру SRRR (d-енантіомеру).
- він володіє м’якими судинорозширювальними властивостями завдяки взаємодії з шляхом L-аргініну / оксиду азоту.
Небіволол, що застосовується в одноразових і повторних дозах, знижує частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск у спокої та під час фізичних навантажень як у пацієнтів з нормотензією, так і з гіпертонічною хворобою.
Антигіпертензивний ефект зберігається під час тривалого лікування.
У терапевтичних дозах небіволол позбавлений альфа-адренергічного антагонізму.
Системний судинний опір знижується під час гострого та хронічного лікування небівололом у пацієнтів з гіпертонією. Зниження серцевого викиду в спокої або під час навантаження може бути стримане, незважаючи на зменшення частоти серцевих скорочень, через збільшення систолічного викиду.
Клінічна значимість цих гемодинамічних відмінностей щодо інших антагоністів бета-1 до кінця не встановлена.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою небіволол збільшує опосередковану нітроксидом судинну реакцію на ацетилхолін (Ach), що знижується у пацієнтів з ендотеліальною дисфункцією.
У плацебо-контрольованому дослідженні смертності та захворюваності у 2128 пацієнтів у віці 70 років (середній вік: 75,2 року) зі стабільною хронічною серцевою недостатністю, з порушенням фракції викиду лівого шлуночка або без нього (середній показник LVEF: 36 12,3%, з таким розподілом: у 56% пацієнтів з ЛЖВС менше 35%, у 25% пацієнтів з ФВНЖ від 35% до 45% і у 19% пацієнтів з ФЛНЩ понад 45%), а потім протягом 20 місяців небіволол, на додаток до Стандартна терапія, як було показано, значно подовжує часовий інтервал до смерті або госпіталізації через серцево -судинні причини (первинна кінцева точка ефективності) з відносним зниженням ризику на 14% (абсолютне зниження: 4,2%). Це зниження ризику стало очевидним після 6 місяців лікування і зберігалося протягом усього періоду лікування (середня тривалість: 18 місяців). Вплив небівололу не залежав від віку, статі або фракції викиду лівого шлуночка у пацієнтів. Перевага смертності від усіх причин не досягла статистичної значущості порівняно з плацебо (абсолютне зниження: 2,3%).
У пацієнтів, які отримували небіволол, спостерігалося зменшення випадків раптової смерті (4,1%проти 6,6%, відносне зниження на 38%).
Експериментальні дослідження in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол позбавлений внутрішньої симпатоміметичної активності.
Експериментальні дослідження in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол не володіє мембраностабілізуючою активністю у фармакологічних дозах.
У здорових добровольців небіволол не має значного впливу на максимальну працездатність або витривалість.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Обидва енантіомери небівололу швидко всмоктуються після перорального введення. На всмоктування небівололу не впливає одночасний прийом їжі; небіволол можна приймати з їжею або без неї.
Небіволол інтенсивно метаболізується, частково до активних метаболітів гідрокси. Небіволол метаболізується шляхом ароматичного та аліциклічного гідроксилювання, N-деалкілування та глюкуронування з подальшим утворенням глюкуронідів гідрокси метаболітів. Метаболізм небівололу шляхом ароматичного гідроксилювання підлягає CYP2D6 -залежному окислювальному генетичному поліморфізму. Біодоступність перорального застосування небівололу становить у середньому 12% у великих метаболізаторів і практично повна у тих, хто погано метаболізує. У рівноважному стані та при тому ж рівні дози пікова концентрація незміненого небівололу у плазмі крові приблизно у 23 рази вища у бідних метаболістів, ніж у сильних метаболізаторів. Якщо врахувати суму концентрацій вихідного препарату та активних метаболітів, різниця концентрацій у плазмі крові на піку становить 1,3-1,4 рази. Через мінливість швидкості метаболізму доза NEBILOX завжди повинна бути індивідуально адаптована до потреб окремого пацієнта: отже, поганим метаболізаторам можуть знадобитися менші дози.
У швидких метаболізаторів період напіввиведення енантіомерів небівололу становить у середньому 10 годин. У повільних метаболізаторів вони в 3-5 разів довші. У швидких метаболізаторів рівні енантиомеру RSSS у плазмі крові трохи вище, ніж у енантиомеру SRRR. У повільних метаболізаторів ця різниця більша. У швидких метаболізаторів період напіввиведення гідроксиметаболітів обох енантіомерів становить у середньому 24 години і приблизно удвічі довший у пацієнтів з повільним метаболізмом.
У більшості пацієнтів (значних метаболізаторів) рівноважний стан досягається протягом 24 годин для небівололу та протягом кількох днів для гідрокси метаболітів.
Концентрації в плазмі пропорційні дозі в діапазоні від 1 до 30 мг. Вік не впливає на фармакокінетику небівололу.
У плазмі обидва енантіомери небівололу переважно зв’язані з альбуміном.
Зв’язування з білками плазми крові становить 98,1% для SRRR-небівололу та 97,9% для RSSS-небівололу. Після тижня введення 38% дози виводиться із сечею та 48% із калом. Виведення незміненого небівололу з сечею становить менше 0,5% дози.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Полісорбат 80, гіпромелоза, моногідрат лактози, крохмаль кукурудзяний, кроскармелоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки поставляються у блістерах (ПВХ / Al). Упаковки з 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90100, 500 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Верона
За ліцензією Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 032209013 - «Таблетки по 5 мг» 28 таблеток у блістері з ПВХ / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: січень 1997 року
Поновлення 18 жовтня 2010 року
