Діючі речовини: правастатин (натрієва сіль правастатину)
ПРАВАСЕЛЕКТ 20 мг таблетки
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки по 40 мг
Показання Чому використовується Pravaselect? Для чого це?
PRAVASELECT містить правастатин, речовину, що належить до групи статинів, ліків, здатних знижувати рівень жиру та холестерину в крові. Ця дія стала можливою завдяки блокуванню ферменту, важливого для синтезу самого холестерину, званого ГМГ-КоА-редуктазою.
ПРАВАСЕЛЕКТ показаний дорослим у таких випадках:
- Гіперхолестеринемія (надлишок холестерину в крові) Лікування первинної (сімейної) гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії (зміни кількості жиру в крові) як доповнення до дієти, коли відповідь на дієту або інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи або зниження ваги) було визнано недостатнім.
- Первинна профілактика Зменшення смертності та частоти серцево -судинних захворювань (ураження серця та / або судин) у пацієнтів з помірною та тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком першої серцево -судинної події (інфаркт, інсульт), на додаток до дієти.
- Вторинна профілактика Зниження смертності та частоти серцево -судинних захворювань у пацієнтів, які в анамнезі перенесли інфаркт міокарда (відмирання частини серцевої тканини, викликане закриттям судини, що несе кров до серця) або нестабільною стенокардією (грудна клітка) біль через тимчасове зменшення припливу крові та кисню до серця) і у яких нормальний або підвищений рівень холестерину, на додаток до корекції інших факторів ризику.
- Після трансплантації Зменшення гіперліпідемії (збільшення рівня жиру в крові) після трансплантації у пацієнтів, які проходять імуносупресивну терапію (терапія, щоб уникнути відторгнення пересадженого органу) після трансплантації твердого органу (наприклад, печінки, підшлункової залози, нирок) (див. Розділ 3 «Як приймати ПРАВАСЕЛЕКТ »та« Інші ліки та ПРАВАСЕЛЕКТ »).
Протипоказання Коли Праваселект не слід застосовувати
Не приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ
- Якщо у вас алергія на правастатин або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
- Якщо у вас активне захворювання печінки (захворювання печінки) і у вас помітне і тривале підвищення рівня трансаміназ у крові (ферментів, що вказують на функцію печінки), яке перевищує в 3 рази максимально допустимі межі (див. "Попередження та запобіжні заходи") .
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми (див. "Вагітність та грудне вигодовування").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Праваселект
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ПРАВАСЕЛЕКТ.
Перед початком лікування препаратом ПРАВАСЕЛЕКТ повідомте свого лікаря:
- якщо ви страждаєте від ниркової недостатності (порушення функції нирок);
- якщо у вас гіпотиреоз (зниження функції щитовидної залози);
- якщо раніше у вас були проблеми з м’язовою токсичністю, спричинені «вживанням статинів і фібратів (див.« Інші ліки та ПРАВАСЕЛЕКТ ») або іншим препаратом, що знижує рівень холестерину, таким як нікотинова кислота (ніацин); якщо у вас чи когось із вашої родини є спадкові м’язові розлади ;
- якщо ви страждаєте на алкоголізм (алкогольна залежність);
- якщо вам більше 70 років, особливо якщо у вас є інші фактори, які можуть схилити вас до м’язових розладів;
- якщо ви приймаєте або приймали протягом останніх 7 днів ліки під назвою фузидова кислота (використовується для лікування бактеріальних інфекцій) всередину або шляхом ін’єкцій; поєднання фузидової кислоти з ПРАВАСЕЛЕКТ може спричинити серйозні проблеми з м’язами (рабдоміоліз).
У цих випадках перед початком терапії лікарю необхідно буде провести аналіз крові для визначення рівня креатинкінази (КК).
Негайно повідомте лікаря, якщо під час лікування ви відчуваєте такі симптоми, як біль, напруга, слабкість або м’язові судоми невідомого характеру, оскільки для визначення рівня креатинкінази (КК) необхідні аналізи крові, або лікування може бути припинено. Цей препарат може викликати проблеми з м’язами, такі як міалгія (біль у м’язах), міопатія (захворювання, що вражає м’язи). Рабдоміоліз (захворювання, що характеризується пошкодженням м’язових волокон), навіть смертельне, може виникати дуже рідко і може бути пов’язане з вторинною нирковою недостатністю (зміна функції нирок внаслідок інших захворювань).
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Припиніть прийом цього ліки і зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть будь -які з наведених нижче симптомів, особливо якщо ви тривалий час перебуваєте на лікуванні цим препаратом, оскільки може виникнути інтерстиціальне захворювання легенів (проблема з легенями):
- задишка (утруднене дихання);
- сухий кашель;
- втома;
- втрата ваги і лихоманка.
Під час лікування цим лікарським засобом ваш лікар перевірятиме рівень ферментів, що виробляються печінкою (АСТ і АЛТ), і скаже вам припинити прийом ПРАВАСЕЛЕКТУ, якщо рівні в три рази перевищують нормальний діапазон. Скажіть своєму лікарю, якщо ви раніше страждали на захворювання печінки (захворювання печінки) або якщо ви регулярно вживаєте алкоголь, тому в цих випадках слід дотримуватися особливої обережності.
Під час терапії цим препаратом може підвищуватися рівень цукру в крові (концентрація цукру в крові), а у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету це може спричинити надмірне підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія), що вимагає протидіабетичної терапії.
Ваш лікар буде уважно стежити за вами, якщо у вас високий рівень цукру в крові, тригліцеридів (жиру) та високий кров'яний тиск.
PRAVASELECT не підходить, якщо гіперхолестеринемія обумовлена підвищеним рівнем холестерину ЛПВЩ.
Діти та підлітки
Застосування препарату ПРАВАСЕЛЕКТ пацієнтам до 18 років не рекомендується
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Pravaselect
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте ліки під назвою фібрати (наприклад, гемфіброзил та фенофібрат), які використовуються для зниження вмісту жиру (холестерину) у крові; Одночасне застосування з ПРАВАСЕЛЕКТ не рекомендується, оскільки це може збільшити ризик проблем з м’язами (див. «Попередження та запобіжні заходи»). Ваш лікар проведе спеціальні тести (контроль креатинкінази, КК.
Приймайте цей препарат з обережністю і зверніться до лікаря, якщо ви приймаєте такі ліки:
- Холестирамін / Колестипол (препарати, що використовуються для зниження рівня холестерину в крові). Якщо ПРАВАСЕЛЕКТ приймати одночасно з цими препаратами, це може зменшити його терапевтичний ефект. ПРАВАСЕЛЕКТ слід приймати за 1 годину до або за 4 години після холестираміну або за 1 годину до колестиполу, щоб не мати терапевтичного зниження правастатину (див. Розділ 3 «Як приймати ПРАВАСЕЛЕКТ»).
- Циклоспорин. Одночасний прийом циклоспорину (препарату, що використовується для запобігання реакціям відторгнення після трансплантації органів) та ПРАВАСЕЛЕКТу збільшує вплив організму препаратом приблизно в 4 рази і більше.
- Еритроміцин та кларитроміцин (антибіотики). Ці препарати можуть призвести до збільшення концентрації правастатину в крові.
Якщо ви приймаєте ліки, що використовуються для лікування та профілактики утворення тромбів, що називається «антагоністом вітаміну К», повідомте про це свого лікаря перед прийомом препарату ПРАВАСЕЛЕКТ, оскільки застосування антагоністів вітаміну К одночасно з препаратом ПРАВАСЕЛЕКТ може змінити результати аналізів. з антагоністами вітаміну К.
Якщо вам потрібно прийняти пероральну фузидову кислоту для лікування бактеріальної інфекції, вам слід тимчасово припинити використання цього препарату. Ваш лікар повідомить вам, коли ви зможете відновити лікування препаратом ПРАВАСЕЛЕКТ. Прийом ПРАВАСЕЛЕКТу з фузидовою кислотою рідко може спричинити м’язову слабкість, печіння або біль (рабдоміоліз). Для отримання додаткової інформації про рабдоміоліз див. Розділ 4 "Можливі побічні ефекти".
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Не приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ під час вагітності (див. "Не приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ"). Якщо під час терапії ПРАВАСЕЛЕКТ вам стало відомо, що ви вагітні або плануєте завагітніти, негайно повідомте лікаря та припиніть лікування через потенційний ризик для плода.
Час годування
Не приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ під час годування груддю, оскільки невелика кількість правастатину виділяється у грудне молоко (див. "Не приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ").
Водіння автомобіля та роботу з машинами
PRAVASELECT не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Однак після прийому ПРАВАСЕЛЕКТУ може виникнути запаморочення. Якщо це трапиться з вами, уникайте водіння автомобіля та роботи з механізмами.
PRAVASELECT містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Pravaselect: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Перед тим, як розпочати терапію ПРАВАСЕЛЕКТ, лікар виключить вторинні причини гіперхолестеринемії (наприклад, гіпотиреоз, цукровий діабет, надмірне споживання жиру з дієтою).
Перед і під час лікування препаратом ПРАВАСЕЛЕКТ ви повинні дотримуватися дієти, щоб знизити рівень жиру в крові (стандартна гіполіпідемічна дієта).
Приймайте ПРАВАСЕЛЕКТ всередину один раз на день, бажано ввечері, з їжею або без неї. Тривалість лікування залежить від призначення лікаря.
Рекомендована доза змінюється в таких випадках:
- при лікуванні гіперхолестеринемії (високий рівень жиру в крові) вона становить 10-40 мг 1 раз на день. Відповідь спостерігається протягом одного тижня, а повний ефект досягається протягом чотирьох тижнів. Ваш лікар перевірить рівень вашого жиру в крові та відкоригує дозу на основі результатів аналізів. Максимальна добова доза становить 40 мг;
- при серцево -судинній профілактиці (профілактика серцевих розладів) становить 40 мг на добу;
- під час терапії після трансплантації органу рекомендована початкова доза становить 20 мг на день, якщо Ви отримуєте спеціальні ліки (імуносупресивна терапія). Ваш лікар відкоригує Вашу дозу максимум до 40 мг на добу.
Застосування у дітей та підлітків
Використання PRAVASELECT не рекомендується.
Застосування у літніх людей
Корекція дози не потрібна людям похилого віку, якщо немає схильних факторів ризику (див. "Попередження та запобіжні заходи"). Застосування пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю (проблеми з нирками або печінкою) Якщо у вас ниркова недостатність помірного або тяжкого ступеня або значна печінкова недостатність, рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Ваш лікар відрегулює дозування залежно від рівня вашого жиру. Одночасна терапія іншими препаратами Якщо ви одночасно приймаєте смолу, тобто препарат, що поглинає жовчні кислоти (наприклад, холестирамін та колестипол), прийміть ПРАВАСЕЛЕКТ за одну годину до або принаймні за чотири години після застосування смоли (див. Якщо ви приймаєте циклоспорин (лікарський засіб, що використовується для трансплантації органів), з іншими імуносупресивними препаратами або без них, рекомендована початкова доза ПРАВАСЕЛЕКТУ становить 20 мг на день. Збільшувати дозу до 40 мг слід з обережністю та під наглядом лікаря (Див. "Інші ліки та ПРАВАСЕЛЕКТ").
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Pravaselect
У разі випадкового проковтування / прийому передозування ПРАВАСЕЛЕКТу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Pravaselect
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Основні побічні ефекти:
м’язовий біль (міалгія), біль у суглобах (артралгія), м’язові судоми, м’язова слабкість, високий рівень речовини, що виробляється м’язами (креатинкіназа, КК); - підвищення рівня печінкових ферментів (сироваткових трансаміназ).
Під час клінічних випробувань та після маркетингу препарату PRAVASELECT також повідомлялося про такі побічні ефекти:
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Запаморочення, головний біль (головний біль).
- Порушення сну, включаючи безсоння та кошмари.
- Порушення зору, включаючи помутніння зору та подвійне бачення.
- Порушення травлення та печіння, біль у животі, нудота, блювота, запор, діарея, здуття живота.
- Сверблячка, висип, кропив’янка, зміна шкіри голови та волосся, включаючи випадання волосся (алопеція).
- Утруднене сечовипускання (дизурія), висока частота виділення невеликої кількості сечі (полакіурія) та повторні позиви до сечовипускання під час нічного відпочинку (ніктурія).
- Статеві дисфункції.
- Втомлюваність.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10000 пацієнтів)
- Периферична полінейропатія (захворювання, що вражає множинні нерви), особливо при тривалому лікуванні та парестезії (зниження чутливості частини тіла).
- Реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія, ангіоневротичний набряк, синдром, подібний до червоного вовчака.
- Панкреатит (запалення підшлункової залози).
- Жовтяниця (пожовтіння шкіри), гепатит (запалення печінки) та блискавичний некроз печінки.
- Рабдоміоліз (захворювання, що характеризується пошкодженням м’язових волокон), яке може бути пов’язане з гострою нирковою недостатністю, що є вторинною міоглобінурією (наявність міоглобіну в сечі) та міопатією (порушення м’язів) (див. «Попередження та запобіжні заходи»).
Поодинокі побічні ефекти
- Розлади сухожиль, іноді ускладнені розривом.
Побічні ефекти невідомої частоти (частоту яких неможливо визначити за наявними даними)
- Постійна м’язова слабкість (імуноопосередкована некротизуюча міопатія).
Побічні ефекти, пов'язані з класом статинів
- Кошмари.
- Втрата пам’яті.
- Депресія.
- Інтерстиціальна хвороба легенів (захворювання, що характеризується зміною тканини, що вистилає легеневі альвеоли, що може проявлятися такими проблемами з диханням, як постійний кашель та / або задишка), у виняткових випадках, особливо при тривалій терапії (див. "Попередження та запобіжні заходи") ).
- Частота цукрового діабету залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).
- Дерматоміозит (стан, що характеризується «запаленням м’язів та шкіри).
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP".
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця та до продукту в цілій упаковці, при правильному зберіганні.
Зберігати ліки при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить PRAVASELECT
ПРАВАСЕЛЕКТ 20 мг таблетки
Одна таблетка 20 мг містить:
- Діюча речовина - натрієва сіль правастатину 20 мг.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, полівінілпіролідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, стеарат магнію, оксид магнію, жовтий оксид заліза (Е172).
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки по 40 мг
Одна таблетка 40 мг містить:
- Діюча речовина - натрієва сіль правастатину 40 мг.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, полівінілпіролідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, стеарат магнію, оксид магнію, жовтий оксид заліза (Е172).
Опис того, як виглядає PRAVASELECT, та вміст упаковки
ПРАВАСЕЛЕКТ 20 мг таблетки Кожна упаковка містить 10 таблеток по 20 мг.
ПРАВАСЕЛЕКТ 40 мг таблетки Кожна упаковка містить 14 таблеток по 40 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРАВАСЕЛЕКТ 20 МАГЕНТИВ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 20 мг натрієвої солі правастатину.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактози моногідрат.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ПРАВАСЕЛЕКТ показаний дорослим у таких випадках:
Гіперхолестеринемія
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії, на додаток до дієти, коли відповідь на дієту або інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні навантаження, зниження ваги) була недостатньою.
Первинна профілактика
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з помірною та тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком першої серцево -судинної події як доповнення до дієти (див. Розділ 5.1).
Вторинна профілактика
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з інфарктом міокарда або нестабільною стенокардією в анамнезі та з нормальним або підвищеним рівнем холестерину як доповнення до корекції інших факторів ризику (див. Розділ 5.1).
Після трансплантації
Зменшення посттрансплантаційної гіперліпідемії у пацієнтів, які проходять імуносупресивну терапію після трансплантації твердих органів (див. Розділи 4.2, 4.5 та 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком терапії препаратом ПРАВАСЕЛЕКТ слід виключити вторинні причини гіперхолестеринемії та перевести пацієнтів на стандартну гіполіпідемічну дієту, яка продовжуватиметься під час лікування.
PRAVASELECT вводять всередину один раз на день, бажано ввечері, з їжею або без неї.
Гіперхолестеринемія: рекомендований діапазон доз становить 10-40 мг при одноразовому щоденному введенні. Терапевтична відповідь стає очевидною протягом одного тижня, а повний ефект певної дози досягається протягом чотирьох тижнів, тому періодичні оцінки ліпідного профілю та дози повинні бути відкоригувати відповідно Максимальна добова доза становить 40 мг.
Профілактика серцево -судинних захворювань: У всіх клінічних випробуваннях з профілактики захворюваності та смертності єдиною вивченою початковою та підтримуючою дозою була 40 мг на добу.
Дозування після трансплантації: Пацієнтам, які отримують імуносупресивну терапію після трансплантації органів, рекомендується початкова доза 20 мг на день (див. Розділ 4.5).
На підставі реакції показників ліпідів дозу можна регулювати до 40 мг під ретельним наглядом лікаря (див. Розділ 4.5).
Діти: Документація щодо ефективності та безпеки у пацієнтів віком до 18 років обмежена, тому застосування ПРАВАСЕЛЕКТу не рекомендується цим пацієнтам.
Пацієнти літнього віку: Коригування дози у цих пацієнтів не потрібне, якщо немає схильних факторів ризику (див. Розділ 4.4).
Ниркова або печінкова недостатність: Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю або із значною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза 10 мг на добу. Дозу слід коригувати відповідно до реакції показників ліпідів та під наглядом лікаря.
Супутня терапія: гіполіпідемічні ефекти препарату ПРАВАСЕЛЕКТ на загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ посилюються при одночасному застосуванні зі смолою, що поглинає жовчні кислоти (наприклад, холестираміном, колестиполом). ПРАВАСЕЛЕКТ слід вводити за 1 годину до або принаймні за 4 години після смоли (див. Розділ 4.5).
Пацієнтам, які отримують циклоспорин, з іншими імуносупресивними лікарськими засобами або без них, лікування слід починати з правастатину у дозі 20 мг 1 раз на день, а збільшення дози до 40 мг слід проводити з обережністю (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Активні гепатопатії, включаючи стійкі незрозумілі підвищення рівня сироваткових трансаміназ, що перевищують у 3 рази верхню межу норми (див. Розділ 4.4).
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Правастатин не оцінювався у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Лікування не підходить, якщо гіперхолестеринемія обумовлена підвищенням рівня холестерину ЛПВЩ.
Як і з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, комбінація правастатину з фібратами не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Печінкові розлади: як і при застосуванні інших гіполіпідемічних препаратів, повідомлялося про помірне підвищення рівня печінкових трансаміназ. У більшості випадків рівень трансаміназ печінки повертається до вихідного значення без припинення лікування. Особливо обережними слід бути пацієнти, у яких спостерігається підвищення рівня трансаміназ, і терапію слід припинити, якщо підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ) перевищує у 3 рази верхню межу норми і є постійним.
Слід бути обережним при призначенні правастатину пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки або алкоголізм.
М'язові порушення: Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), правастатин асоціюється з початком міалгії, міопатії та, дуже рідко, рабдоміолізу. Міопатію слід розглядати у всіх пацієнтів, які отримують статинову терапію, у яких є м’язові симптоми невідомого характеру, такі як біль або напруга, м’язова слабкість або м’язові судоми. У таких випадках слід перевіряти рівень креатинкінази (КК) (див. Нижче). Терапію статинами слід тимчасово припинити, якщо рівень КК> 5 разів перевищує ВГН або у разі виражених клінічних симптомів. Дуже рідко (приблизно в 1 випадку на 100 000 пацієнто-років) траплявся рабдоміоліз з вторинною нирковою недостатністю або без неї. Рабдоміоліз - це гостре, потенційно смертельне захворювання скелетних м’язів, яке може розвинутися в будь -який час під час лікування і характеризується масовим руйнуванням м’язів, пов’язаним із значним збільшенням КК (зазвичай> у 30 або 40 разів вище верхньої межі норми), що призводить до міоглобінурії .
Ризик міопатії при застосуванні статинів, здається, залежить від експозиції і тому може змінюватись в залежності від індивідуальних особливостей препарату (через відмінності в ліпофільності та фармакокінетиці), включаючи дозування та потенціал взаємодії з лікарськими засобами. Незважаючи на відсутність м’язових протипоказань до призначення статинів, деякі схильні фактори можуть збільшити ризик розвитку м’язової токсичності, а отже, виправдовують «ретельну оцінку співвідношення користь / ризик та особливий клінічний моніторинг. У таких пацієнтів контроль КК є Перед початком лікування статинами (див. нижче).
Ризик та тяжкість м’язових розладів під час терапії статинами збільшується при одночасному застосуванні взаємодіючих препаратів. Іноді вживання фібратів окремо пов'язують з міопатією. Загалом слід уникати комбінованого застосування статинів з фібратами. Одночасне застосування статинів та нікотинової кислоти слід проводити з обережністю. Збільшення частоти міопатії також було описано у пацієнтів, які отримували інші статини у комбінації з інгібіторами метаболізму цитохрому Р450. Це може бути результатом фармакокінетичних взаємодій, які не були задокументовані щодо правастатину (див. Розділ 4.5). У поєднанні з лікуванням статинами. , м’язові симптоми зазвичай минають після припинення терапії.
Рівні креатинкінази та їх інтерпретація: Періодичний моніторинг креатинкінази (КК) або інших м’язових ферментів не рекомендується у безсимптомних пацієнтів на терапії статинами. Однак перед початком терапії статинами рекомендується моніторинг ХК у пацієнтів зі специфічними схильними факторами та у пацієнтів, у яких під час лікування статинами виникли м’язові симптоми, як описано нижче. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (> у 5 разів перевищує верхню межу норми), їх доведеться повторно виміряти через 5-7 днів для підтвердження результатів. Після вимірювання рівень КК необхідно інтерпретувати в контексті інших потенційних факторів, які можуть спричинити тимчасове пошкодження м’язів, таких як важкі фізичні навантаження або травми м’язів.
Перед початком лікування: Слід бути обережним у пацієнтів із такими схильними факторами, як ниркова недостатність, гіпотиреоз, попередня токсичність м’язів в анамнезі зі статинами або фібратами, особисті або сімейні історії спадкових м’язових розладів або алкоголізм. У цих випадках перед початком терапії необхідно виміряти рівень КК. Вимірювання рівня КК також слід розглянути перед початком лікування у людей старше 70 років, особливо за наявності інших схильних факторів у цій популяції. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (> у 5 разів перевищує верхню межу норми), лікування не слід розпочинати, а через 5-7 днів його слід повторно виміряти. Базові рівні КК також можуть бути корисними як орієнтир у разі подальшого підвищення під час лікування статинами.
Під час лікування: Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про початок м’язового болю, напруги, слабкості або судом невідомої природи. У цих випадках слід вимірювати рівень КК. Якщо виявляється помітно підвищений рівень КК (> 5 разів верхня межа норми), терапію статинами слід припинити. Крім того, слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені і викликають дискомфорт протягом дня, навіть якщо підвищення КК залишається ≤ 5 разів верхньою межею норми. Якщо симптоми зникають і рівень КК приходить у норму, може бути розглянуто повторне введення терапії статинами у меншій дозі та ретельне спостереження. Якщо у таких пацієнтів підозрюється спадковий розлад м’язів, повторне введення терапії статинами не рекомендується.
Були дуже рідкісні повідомлення про імунно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІМНМ) під час або після лікування деякими статинами. ІМНМ клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові, що зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.
Правастатин не слід призначати одночасно з препаратами системної фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, де системне застосування фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували фузидову кислоту та статини в комбінації (див. Розділ 4.5). Пацієнту слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо у нього виникнуть симптоми м’язової слабкості, болю або болючості.
Статинову терапію можна повторно ввести через сім днів після введення останньої дози фузидової кислоти.
У виняткових обставинах, коли потрібне тривале системне лікування фузидовою кислотою, наприклад у разі важких інфекцій, необхідність одночасного застосування правастатину та фузидової кислоти слід розглядати лише у кожному конкретному випадку та під наглядом лікаря. нагляд.
Інтерстиціальна хвороба легенів: повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет: Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що може бути доцільною антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зменшення судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування. підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фібрати: Використання окремих фібратів іноді асоціюється з міопатією. При одночасному застосуванні з іншими статинами було виявлено підвищений ризик розвитку м’язових побічних ефектів, включаючи рабдоміоліз. Ці побічні явища не можна виключити при застосуванні правастатину, тому спільного застосування правастатину та фібратів (наприклад, гемфіброзилу, фенофібрату) загалом слід уникати (див. Розділ 4.4). Якщо ця комбінація вважається необхідною, для пацієнтів на цій схемі необхідний ретельний клінічний моніторинг та контроль рівня КК.
Колестирамін / колестипол: при одночасному застосуванні спостерігалося зниження біодоступності правастатину приблизно на 40-50%. Введення правастатину за 1 годину до або 4 години після холестираміну або за 1 годину до колестиполу не призвело до клінічно значущого зниження біодоступності або терапевтичного ефекту правастатину (див. Розділ 4.2).
Циклоспорин: Одночасне застосування правастатину та циклоспорину призводить до приблизно 4-кратного збільшення системної експозиції правастатину. Однак у деяких пацієнтів збільшення експозиції правастатину може бути більшим. Рекомендується клінічний та біохімічний моніторинг пацієнтів. комбінації (див. розділ 4.2).
Антагоністи вітаміну К: Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування або збільшення дози правастатину у пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори вітаміну К (наприклад, варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (або МНВ, міжнародного Нормований коефіцієнт). З іншого боку, переривання або зменшення дози правастатину може призвести до зниження INR. У цих ситуаціях необхідний адекватний моніторинг МНВ.
Параметри біодоступності правастатину в рівноважному стані не змінювалися після введення варфарину.
Препарати, що метаболізуються цитохромом Р450: Правастатин метаболічно не метаболізується комплексом цитохрому Р450. Ось чому ліки, які метаболізуються системою цитохрому Р450, або є їх інгібіторами, можна додавати до стабільного режиму прийому правастатину, не спричиняючи значних змін рівнів правастатину в плазмі, як це спостерігалося з іншими статинами. Відсутність значної фармакокінетичної взаємодії з правастатином було конкретно продемонстровано для кількох речовин, особливо тих, які є субстратами / інгібіторами CYP3A4, таких як дилтіазем, верапаміл, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори протеаз, сік грейпфрута та інгібітори CYP2C9 (наприклад: флуконазол).
Статистично значуще збільшення AUC правастатину (70%) та Cmax (121%) спостерігалося в одному з двох досліджень взаємодії з правастатином та еритроміцином. Статистично значуще збільшення AUC (110%) та Cmax (127%) спостерігалося в аналогічному дослідженні з кларитроміцином. Хоча це незначні зміни, слід бути обережним при поєднанні правастатину з еритроміцином або кларитроміцином.
Фузидова кислота: ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному застосуванні системної фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічна, фармакокінетична чи обох) взагалі невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Якщо потрібне системне лікування фузидовою кислотою, лікування правастатином слід припинити на час лікування фузидовою кислотою. Див. Також розділ 4.4.
Інші лікарські засоби: У дослідженнях взаємодії не було відзначено статистично значущих відмінностей у біодоступності при введенні правастатину з ацетилсаліциловою кислотою, антацидами (прийнятими за 1 годину до правастатину), нікотиновою кислотою або пробуколом.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність: Правастатин протипоказаний під час вагітності і його слід призначати жінкам репродуктивного віку лише тоді, коли вагітність є малоймовірною, і коли вони були поінформовані про потенційний ризик. Якщо вагітність планується або встановлюється, слід негайно повідомити лікаря та припинити терапію правастатином через потенційний ризик для плода.
Лактація: невелика кількість правастатину виділяється з жіночим молоком, тому правастатин протипоказаний під час годування груддю (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Правастатин не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак, керуючи автомобілем або працюючи з механізмами, слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Частота небажаних ефектів класифікується за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Клінічні дослідження: PRAVASELECT вивчали у дозі 40 мг у семи рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у яких брали участь понад 21 000 пацієнтів, які отримували правастатин (N = 10 764) або плацебо (N = 10 719), що становить понад 47 000 пацієнтів- років впливу правастатину. Більше 19 000 пацієнтів проходили спостереження протягом середнього періоду 4,8-5,9 років.
Повідомлялося про такі побічні реакції на лікарські засоби; жоден з них не спостерігався з частотою понад 0,3% у групі правастатину порівняно з групою плацебо.
Розлади нервової системи:
Нечасто: запаморочення, головний біль, порушення сну, включаючи безсоння та кошмари
Очні розлади:
Нечасто: порушення зору (включаючи розмитість зору та диплопію)
Шлунково -кишкові розлади:
Нечасто: диспепсія / печіння, біль у животі, нудота / блювота, запор, діарея, метеоризм
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Нечасто: свербіж, висип, кропив’янка, зміни шкіри голови / волосся (включаючи алопецію)
Ниркові та сечові розлади:
Нечасто: порушення сечовипускання (включаючи дизурію, полакіурію, ніктурію)
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози:
Нечасто: статева дисфункція
Загальні розлади та стан на місці введення:
Нечасто: втома
Події, що становлять особливий клінічний інтерес
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканиниУ клінічних дослідженнях повідомлялося про вплив на скелетні м’язи, наприклад: м’язово -скелетний біль, включаючи артралгію, м’язові судоми, міалгію, м’язову слабкість та підвищений рівень КК. Відсоток міалгії (1,4% правастатину проти 1,4% плацебо) та м’язової слабкості (0,1% правастатину порівняно з 3 -кратним ВМН та> 10 -кратним ВМН у групах CARE, WOSCOPS та LIPID є подібними у групах плацебо (1,6% правастатину проти 1,6%) плацебо та 1,0% правастатину проти 1,0% плацебо відповідно) (див. розділ 4.4).
Гепатобіліарні порушення: повідомлялося про підвищення рівня сироваткових трансаміназ. У трьох тривалих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, CARE, WOSCOPS та LIPID, помітні зміни рівнів АЛТ та АСТ (> у 3 рази вище ВМН) відбувалися з однаковою частотою (≤ 1,2%) в обох групах лікування.
Досвід постмаркетингу
На додаток до вищезазначеного, з моменту продажу правастатину повідомлялося про такі небажані ефекти:
Розлади нервової системи
Дуже рідко: периферична полінейропатія, особливо після тривалого застосування, парестезії
Порушення імунної системи
Дуже рідко: реакції гіперчутливості: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, синдром, подібний до червоного вовчака
Шлунково -кишкові розлади
Дуже рідко: панкреатит
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідко: жовтяниця, гепатит, фульмінантний некроз печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дерматоміозит
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже рідко: рабдоміоліз, який може бути пов’язаний з гострою нирковою недостатністю, що є наслідком міоглобінурії, міопатія (див. Розділ 4.4)
Поодинокі випадки розладів сухожиль, іноді ускладнені розривом.
Частота невідома: імуноопосередкована некротизуюча міопатія (див. Розділ 4.4)
При застосуванні статинів також повідомлялося про такі побічні ефекти:
Класові ефекти
• Кошмари
• Втрата пам’яті
• Депресія
• Виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.4)
• Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
На сьогоднішній день досвід застосування передозування правастатину обмежений. У разі передозування специфічного лікування немає. У цьому випадку пацієнта слід лікувати симптоматично та вживати відповідних підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гіполіпідемічні засоби, редуктори холестерину та тригліцеридів, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
Код ATC: C10AA03.
Механізм дії
Правастатин є конкурентним інгібітором редуктази 3-гідрокси-3-метилглутаріл-коензиму А (ГМГ-КоА), ферменту, який каталізує раннє проходження, що обмежує швидкість біосинтезу холестерину, і виробляє його гіполіпідемічний ефект двома способами. завдяки специфічному та оборотному конкурентному інгібуванню редуктази ГМГ-КоА правастатин спричиняє помірне зниження внутрішньоклітинного синтезу холестерину. Це призводить до збільшення кількості рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітини та посилення рецепторно-опосередкованого катаболізму та усунення циркулюючого холестерину ЛПНЩ.
По -друге, правастатин пригнічує вироблення ЛПНЩ, пригнічуючи печінковий синтез холестерину ЛПНЩ, попередника холестерину ЛПНЩ.
Як у здорових добровольців, так і у пацієнтів з гіперхолестеринемією натрієва сіль правастатину знижувала такі значення ліпідів: загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, аполіпопротеїн В, холестерин ЛПДНЩ та тригліцериди; тоді як холестерин ЛПВЩ та аполіпопротеїн А були підвищені.
Клінічна ефективність
Первинна профілактика
Дослідження щодо профілактики коронарних коронарних захворювань на захід від Шотландії (WOSCOPS) було рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим клінічним дослідженням 6595 пацієнтів чоловічої статі у віці від 45 до 64 років з помірною та важкою гіперхолестеринемією (холестерин ЛПНЩ = 155-232 мг / дл [4,0- 6,0 ммоль / л]) і без інфаркту міокарда в анамнезі, лікувався протягом середньої тривалості 4,8 років у дозі 40 мг один раз на день правастатину або плацебо на додаток до дієти. У пацієнтів, які лікувалися правастатином, результати показали:
- зниження ризику смерті від ішемічної хвороби серця та нефатального інфаркту міокарда (відносне зниження ризику ризику склало 31%; p = 0,0001 з абсолютним ризиком 7,9% у групі плацебо та 5,5% у пацієнтів, які лікувалися з правастатином); вплив на частоту цих сукупних серцево -судинних подій був очевидний вже після шести місяців лікування;
- зменшення загальної кількості смертей від серцево -судинної події (RRR 32%; p = 0,03);
- що з урахуванням факторів ризику серед пацієнтів, які отримували правастатин, також спостерігається РСД смертності від усіх причин 24% (р = 0,039);
- зниження відносного ризику піддавання пацієнта процедурам реваскуляризації міокарда (аортокоронарного шунтування або коронарної ангіопластики) на 37% (р = 0,009) та коронарографії на 31% (р = 0,007).
Перевага лікування, відповідно до вищезазначених критеріїв, невідома у пацієнтів старше 65 років, оскільки його не можна було включити у дослідження.
Враховуючи відсутність даних про пацієнтів з гіперхолестеринемією, пов’язаною з рівнем тригліцеридів вище 5,3 г / л (6 ммоль / л) після 8-тижневої дієти, користь лікування правастатином у цьому дослідженні не була встановлена.
Вторинна профілактика
Довгострокове втручання з використанням правастатину при ішемічній хворобі (LIPID) було багатоцентровим, рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дослідженням, в якому порівнювали ефекти правастатину (40 мг один раз на день) з плацебо на 9014 пацієнтів у віці від 31 до 75 років вік, середньою тривалістю 5,6 років, із нормальним до високого рівня холестерину (загальний загальний холестерин = 155-271 мг / дл [4,0-7,0 ммоль / л], середній загальний холестерин = 219 мг / дл [5,66 ммоль / л]) і зі змінним рівнем тригліцеридів до 443 мг / дл [5,0 ммоль / л] і з історією інфаркту міокарда або стенокардії нестабільною протягом попередніх 3-36 місяців. Лікування правастатином значно знизило відносний ризик смерті від ішемічної хвороби серця на 24% (p = 0,0004, з абсолютним ризиком 6,4% у групі плацебо та 5,3% у пацієнтів, які отримували правастатин), відносний ризик коронарних подій ( смерть від ішемічної хвороби серця або нефатального інфаркту міокарда)-24% (стор
- зниження відносного ризику смерті від усіх причин на 23% (серцево -судинний р на 25% (с
- зменшення відносного ризику використання процедур реваскуляризації міокарда (шунтування коронарної артерії або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) на 20% (p
- зниження відносного ризику інсульту на 19% (p = 0,048).
Дослідження "Холестерин і повторювані події" (CARE)-це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке порівнювало вплив правастатину (40 мг один раз на день) на смерть від ішемічної хвороби серця та інфаркту міокарда. в середньому 4,9 року у 4159 пацієнтів у віці від 21 до 75 років з нормальним загальним холестерином (середній загальний вихідний холестерин
- частота повторних коронарних подій (смерть від ішемічної хвороби серця або нефатальний інфаркт міокарда) становить 24%(р = 0,003, плацебо 13,3%, правастатин 10,4%);
- відносний ризик звернення до процедур реваскуляризації (шунтування коронарної артерії або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) 27% (p
Відносний ризик інсульту також зменшився на 32% (p = 0,032), а ризик інсульту або транзиторної ішемічної атаки (TIA) разом узятий зменшився на 27% (p = 0,02).
Користь лікування відповідно до вищезазначених критеріїв невідома для пацієнтів старше 75 років, оскільки його не можна було включити у дослідження CARE та LIPID.
За відсутності даних про пацієнтів з гіперхолестеринемією з рівнем тригліцеридів більше 3,5 г / л (4 ммоль / л) або більше 4,45 г / л (5 ммоль / л) відповідно у дослідженнях CARE та LIPID, після 4- або 8 -тижневий режим харчування, користь від застосування правастатину у цих пацієнтів не встановлена.
У клінічних дослідженнях CARE та LIPID приблизно 80% пацієнтів приймали ацетилсаліцилову кислоту як частину свого лікування.
Пересадка серця та нирок
Ефективність правастатину у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, наступна:
- трансплантація серця, було встановлено в проспективному, рандомізованому та контрольованому дослідженні (n = 97). Пацієнти одночасно отримували правастатин (20-40 мг) або менше та стандартну імуносупресивну схему циклоспорину, преднізолону та азатіоприну. Лікування правастатином значно знизило частоту серцевих відхилень з гемодинамічним компромісом через один рік, збільшило виживаність до одного року (р = 0,025) та знизило ризик ішемічної хвороби серця під час трансплантації, як показали ангіографія та розтин (р = 0,049 ).
- трансплантація нирки, була оцінена в проспективному, неконтрольованому, нерандомізованому дослідженні (n = 48) тривалістю 4 місяці. Пацієнти одночасно отримували правастатин (20 мг) або менше та стандартну імуносупресивну схему циклоспорину та преднізолону.
У пацієнтів з трансплантацією нирок правастатин значно знизив як частоту епізодів множинного відторгнення, так і епізоди гострого відторгнення, підтверджені біопсією, та використання періодичних ін’єкцій як преднізолону, так і муромонабу-CD3.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Правастатин вводиться всередину в його активній формі. Він швидко всмоктується, а пікові рівні в сироватці крові досягаються через 1-1,5 години після прийому. В середньому всмоктується 34% пероральної дози при абсолютній біодоступності 17%.
Наявність їжі в шлунково-кишковому тракті призводить до зменшення біодоступності, але ефект правастатину, що знижує рівень холестерину, такий самий, незалежно від того, приймається він з їжею або без неї.
Після всмоктування 66% правастатину піддається першому вилученню з кровообігу в печінці, що є основним місцем його дії та основним сайтом синтезу холестерину та усунення холестерину ЛПНЩ. Дослідження в пробірці показали, що правастатин транспортується до гепатоцитів і, значно меншою мірою, до інших клітин.
У світлі цього значного першого проходження через печінку концентрації правастатину в плазмі мають лише обмежене значення для прогнозування гіполіпідемічного ефекту.
Концентрації в плазмі пропорційні введеним дозам.
Розповсюдження
Близько 50% циркулюючого правастатину зв’язується з білками плазми.
Обсяг розподілу становить приблизно 0,5 л / кг.
Невелика кількість правастатину переходить у жіноче молоко.
Метаболізм та виведення
Правастатин не метаболізується суттєво цитохромом Р450, і він не є субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну, а скоріше субстратом інших транспортних білків.
Після перорального введення 20% початкової дози виводиться із сечею та 70% - з калом. Період напіврозпаду елімінації перорального правастатину становить півтори-дві години.
Після внутрішньовенного введення 47% дози виводиться нирковою екскрецією, а 53% - жовчовидільною та біотрансформаційною. Основним продуктом розпаду правастатину є 3 -? - гідроксиізомерний метаболіт. Цей метаболіт має інгібуючу активність вихідної сполуки від однієї десятої до сорокової солі редуктази ГМГ-КоА.
Системний кліренс правастатину становить 0,81 л / год / кг, а нирковий кліренс - 0,38 л / год / кг, що вказує на канальцеву секрецію.
Населення групи ризику
Печінкова недостатністьСистемний вплив правастатину та його метаболітів у пацієнтів з алкогольним цирозом збільшується приблизно на 50% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.
Ниркова недостатність: істотних змін у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю не виявлено. Однак тяжка та помірна ниркова недостатність може призвести до подвійного збільшення системної експозиції правастатину та його метаболітів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах та репродуктивної токсичності немає інших ризиків для пацієнта, окрім тих, які очікуються через фармакологічний механізм дії.
Дослідження повторних доз свідчать, що правастатин може викликати різний ступінь гепатотоксичності та міопатії; загалом, істотний вплив на ці тканини був очевидним лише при дозах, що в 50 разів перевищували максимальну дозу для людини в мг / кг.
У дослідженнях в пробірці та в природних умовах генетичної токсикології, ніяких доказів мутагенного потенціалу не виявлено.
У 2-річному дослідженні канцерогенності на мишах, які застосовували правастатин у дозах 250 та 500 мг / кг / добу (≥ 310 разів перевищує максимальну дозу для людини у мг / кг), було виявлено статистично значуще збільшення захворюваності на гепатоцелюлярні карциноми у самців та самок та , тільки у жінок, з аденомами легенів. У 2-річному дослідженні канцерогенності у щурів у дозі 100 мг / кг / добу (125 разів перевищує максимальну дозу для людини в мг / кг) було продемонстровано статистично значуще збільшення захворюваності на гепатоцелюлярні карциноми.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, полівінілпіролідон, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, стеарат магнію, оксид магнію, жовтий оксид заліза (Е172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
У блістері, що містить 10 таблеток по 20 мг.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Флоренція.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. N ° 027309018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 лютого 1990 року
Дата останнього оновлення: 31 травня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2016 року
