Діючі речовини: Кандесартан
Кандесартан DOC Generici 4 мг таблетки
Кандесартан DOC Generici 8 мг таблетки
Кандесартан DOC Generici таблетки по 16 мг
Кандесартан Акорд 32 мг таблетки
Чому Кандесартан використовується - генеричний препарат? Для чого це?
Назва ліків - Кандесартан DOC Generici. Діюча речовина - кандесартанцилексил.
Він належить до групи ліків, які називаються антагоністами рецепторів ангіотензину II. Він діє, викликаючи розслаблення та розширення кровоносних судин. Це сприяє зниженню артеріального тиску. Це також змушує серце легше перекачувати кров по всьому тілу.
Цей препарат використовується для:
- лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у дорослих пацієнтів та у дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років
- Кандесартан можна застосовувати для лікування серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою функцією серцевого м’яза, коли не можна використовувати інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або на додаток до інгібіторів АПФ, якщо симптоми зберігаються, незважаючи на лікування антагоністами мінералокортикоїдних рецепторів (МРА), а також не можна застосовувати антагоністи. (Інгібітори АПФ та МРА - це ліки, що використовуються для лікування серцевої недостатності).
Протипоказання, коли Кандесартан - генеричний препарат не слід застосовувати
Не приймайте таблетки Кандесартан, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) на кандесартанцилексил або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (також краще уникати таблеток Кандесартан на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- мають серйозне захворювання печінки або обструкцію жовчовивідних шляхів (проблема з відтоком жовчі з жовчного міхура)
- якщо пацієнт - дитина віком до 1 року
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кандесартан - генеричний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати таблетки Кандесартан:
- якщо у вас є проблеми з серцем, печінкою або нирками або ви перебуваєте на діалізі
- якщо вам нещодавно пересадили нирку
- якщо ви блювете, нещодавно страждали сильною блювотою або діареєю
- якщо у вас є захворювання надниркових залоз, відоме як синдром Конна (також називається первинним альдостеронізмом)
- якщо у вас низький кров'яний тиск
- якщо ви коли -небудь перенесли інсульт
- повідомте свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Кандесартан не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом
- аліскірен
- якщо ви приймаєте інгібітор АПФ разом з ліками, що належать до класу ліків, відомих як антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (MRA). Ці ліки використовуються для лікування «серцевої недостатності» (див. «Інші ліки та таблетки Кандесартан»).
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте таблетки Кандесартан, якщо"
Можливо, вашому лікарю доведеться частіше відвідувати вас і проходити обстеження, якщо у вас є якісь із цих станів.
Якщо ви збираєтесь на операцію, повідомте свого лікаря або стоматолога про те, що ви приймаєте таблетки Кандесартан. Це пояснюється тим, що таблетки Кандесартан у поєднанні з будь -якими анестетиками може спричинити зниження артеріального тиску.
Діти та підлітки
Кандесартан вивчався у дітей. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря. CANDESARTAN DOC Generici не можна давати дітям до 1 року через можливий ризик розвитку нирок.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію кандесартану - загального препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Таблетки Кандесартан можуть впливати на роботу деяких інших ліків, а деякі ліки можуть впливати на таблетки Кандесартан. Якщо ви приймаєте певні ліки, можливо, лікарю час від часу доведеться здавати аналізи крові.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- інші ліки, що сприяють зниженню артеріального тиску, включаючи бета -блокатори, діазоксид та інгібітори АПФ, такі як еналаприл, каптоприл, лізиноприл або раміприл
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб або еторикоксиб (ліки для полегшення болю та запалення)
- ацетилсаліцилова кислота (якщо ви приймаєте більше 3 г на день) (ліки для полегшення болю та запалення)
- добавки калію або калієвмісні замінники солі (ліки, що підвищують рівень калію в крові)
- гепарин (ліки, що розріджують кров) - таблетки, що допомагають сечовипусканню (діуретики)
- літій (ліки від проблем психічного здоров'я).
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте Кандесартан, якщо» та «Попередження та запобіжні заходи»)
- Якщо Ви отримуєте інгібітор АПФ разом з іншими ліками, що використовуються при серцевій недостатності, відомими як антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (МРА) (наприклад, спіронолактон, еплеренон)
Кандесартан DOC Generici з їжею, напоями та алкоголем
- Ви можете приймати таблетки Кандесартан з їжею або без їжі
- При призначенні таблеток Кандесартан перед вживанням алкоголю поговоріть зі своїм лікарем. Алкоголь може викликати запаморочення або запаморочення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом Кандесартану до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість Кандесартану. Загальні не рекомендуються на ранніх термінах вагітності, і їх не слід приймати, якщо більше три місяці вагітності, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Кандесартан не рекомендується годувати жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо ваша дитина є новонародженою або народилася недоношеною.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі люди можуть відчувати втому або запаморочення під час прийому Кандесартану. Якщо це трапилося з вами, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та механізмами
Важлива інформація про деякі інгредієнти кандесартану DOC Generici
Кандесартан DOC Generici містить лактозу, яка є різновидом цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати кандесартан - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Важливо продовжувати приймати Кандесартан DOC Generici щодня. Кандесартан можна приймати з їжею або без їжі. Таблетку ковтати, запиваючи водою.
Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час. Це допоможе вам не забути взяти його.
Гіпертонія:
- звичайна доза таблеток Кандесартану становить 8 мг один раз на день. Ваш лікар може збільшити цю дозу до 16 мг один раз на день і далі до 32 мг раз на день залежно від реакції артеріального тиску.
- У деяких пацієнтів, таких як ті, що мають проблеми з печінкою, нирками або які нещодавно втратили рідину через, наприклад, блювоту, діарею або прийом таблеток, які допомагають сечовипусканню, лікар може призначити меншу початкову дозу.
- Деякі чорні пацієнти можуть погано реагувати на ці ліки, якщо вони призначені як єдине лікування, і їм може знадобитися більша доза.
Серцева недостатність:
- звичайна початкова доза таблеток Кандесартану становить 4 мг один раз на день. Ваш лікар може збільшити цю дозу шляхом подвоєння дози з інтервалом щонайменше 2 тижні до 32 мг один раз на день. Кандесартан можна приймати разом з іншими ліками від серцевої недостатності, і ваш лікар вирішить, яке лікування вам найкраще підходить.
Застосування у дітей та підлітків з високим кров'яним тиском
Діти віком від 6 до 18 років
Рекомендована початкова доза становить 4 мг один раз на день.
Для пацієнтів з масою тіла менше 50 кг: У деяких пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, лікар може вирішити, що дозу необхідно збільшити максимум до 8 мг раз на день.
Для пацієнтів з масою тіла 50 кг і більше: У деяких пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, лікар може вирішити, що дозу слід збільшити до 8 мг один раз на день і 16 мг один раз на день.
Якщо ви забули прийняти Кандесартан
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Просто прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом таблеток Кандесартан
Якщо ви припините прийом таблеток Кандесартан, артеріальний тиск може знову підвищитися. Тому не припиняйте прийом таблеток Кандесартан без попереднього звернення до лікаря. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато кандесартану - генеричного препарату
Якщо ви прийняли більше таблеток Кандесартану, ніж призначив лікар, негайно зверніться до лікаря або фармацевта за порадою.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Кандесартану - загального препарату
Як і всі ліки, Кандесартан Аккорд може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Важливо знати, якими можуть бути ці побічні ефекти.
Припиніть прийом таблеток Кандесартан і негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникне будь -яка з наведених нижче алергічних реакцій:
- утруднене дихання, з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього
- набряк вашого обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирями)
Таблетки Кандесартан можуть спричинити зменшення кількості лейкоцитів. Ваш опір інфекції може знизитися, і ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку. Якщо це станеться, зверніться до лікаря. Ваш лікар може періодично проводити аналізи крові, щоб перевірити, чи не впливав Кандесартан Акорд на вашу кров (агранулоцитоз).
Можливі побічні ефекти включають:
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Запаморочення / запаморочення
- Головний біль
- Респіраторна інфекція
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати почуття слабкості або запаморочення.
- Зміни в результатах аналізу крові:
- Підвищена кількість калію в крові, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. Якщо це серйозно, ви також можете помітити втому, слабкість, нерегулярне серцебиття або поколювання.
- Вплив на роботу нирок, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. У дуже рідкісних випадках може виникнути ниркова недостатність.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
- Набряк обличчя, губ, язика та / або горла.
- Зменшення еритроцитів або білих кров’яних тілець. Ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку.
- Шкірні висипання, набряклі висипання (кропив’янка).
- Сверблячий.
- Біль у спині, суглобах і м’язах.
- Зміни в роботі печінки, включаючи запалення печінки (гепатит). Ви можете помітити втому, пожовтіння шкіри та білків очей та грипоподібні симптоми.
- Нудота.
- Зміни в результатах аналізу крові:
- Низька кількість натрію в крові. Якщо це серйозно, ви також можете помітити слабкість, брак енергії або м’язові судоми.
- Кашель
У дітей, які лікуються від високого кров'яного тиску, побічні ефекти виявляються подібними до тих, що спостерігаються у дорослих, але вони виникають частіше. Біль у горлі є дуже поширеним побічним ефектом у дітей, але не повідомляється у дорослих, а нежить, лихоманка та почастішання серцевих скорочень поширені у дітей, але не зустрічаються у дорослих.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній коробці або блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Кандесартан DOC Generici
Діюча речовина - кандесартанцилексил.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг містить 4 мг кандесартанцилексилу.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг містить 8 мг кандесартанцилексилу.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг містить 16 мг кандесартанцилексилу.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг містить 32 мг кандесартанцилексилу.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза натрію, стеарат магнію та триетилцитрат.
Як виглядає Candesartan Doc Generici та вміст упаковки
Таблетки Кандесартан 4 мг - це білі двоопуклі таблетки з рискою на одній стороні та тисненням С4 на тій же стороні.
CANDESARTAN DOC Generici таблетки 8 мг - це білі двоопуклі таблетки з лінією розрізу на одній стороні та тисненням C8 на тій же стороні.
Таблетки Кандесартан Аккорд 16 мг - це білі двоопуклі таблетки з рискою на одній стороні та тисненням C16 на тій же стороні.
Таблетки Кандесартан Аккорд 32 мг - це білі двоопуклі таблетки з лінією розрізу на одній стороні та тисненням C32 на тій же стороні.
Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
Розмір упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки CANDESARTAN DOC GENERICI
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг містить 4 мг цилексетилу кандесартану.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг містить 8 мг цилексетилу кандесартану.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг містить 16 мг цилексетилу кандесартану.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг містить 32 мг цилексетилу кандесартану.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 4 мг містить 133,8 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 8 мг містить 129,8 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 16 мг містить 121,8 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка CANDESARTAN DOC Generici 32 мг містить 243,6 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет.
Таблетки Кандесартан 4 мг - це білі двоопуклі таблетки з рискою на одній стороні та тисненням С4 на тій же стороні.
CANDESARTAN DOC Generici таблетки 8 мг - це білі двоопуклі таблетки з лінією розрізу на одній стороні та тисненням C8 на тій же стороні.
Таблетки Кандесартан Аккорд 16 мг - це білі двоопуклі таблетки з рискою на одній стороні та тисненням C16 на тій же стороні.
Таблетки Кандесартан Аккорд 32 мг - це білі двоопуклі таблетки з лінією розрізу на одній стороні та тисненням C32 на тій же стороні.
Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
CANDESARTAN DOC Generici призначений для:
• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.
• Лікування дорослих пацієнтів із серцевою недостатністю та порушенням систолічної функції лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 40%), коли інгібітори АПФ не переносяться або як доповнення до інгібіторів АПФ у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю, незважаючи на оптимальну терапію, коли антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів не переносяться (див. розділи 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
• Лікування гіпертонії у дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування при гіпертонії
Рекомендована початкова доза та звичайна підтримуюча доза таблеток Кандесартану становить 8 мг один раз на день. Більшість антигіпертензивного ефекту досягається протягом 4 тижнів. У деяких пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, дозу можна збільшити до 16 мг один раз на день і максимум до 32 мг раз на день. Терапію слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску. Кандесартан також можна вводити з іншими антигіпертензивними засобами. "Додавання гідрохлоротіазиду показало додатковий антигіпертензивний ефект при різних дозах таблеток Кандесартану" (див. розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1) ".
Літнє населення
У пацієнтів літнього віку не потрібно коригувати початкову дозу.
Пацієнти з виснаженням внутрішньосудинного об’єму
У пацієнтів з ризиком гіпотензії, таких як пацієнти з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму, може бути розглянута початкова доза 4 мг (див. Також розділ 4.4).
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок початкова доза становить 4 мг, включаючи пацієнтів на гемодіалізі.
Дозу слід титрувати залежно від відповіді. Досвід у пацієнтів з дуже тяжкою або термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам з легкою та помірною печінковою недостатністю рекомендується початкова доза 4 мг 1 раз на добу. Дозу можна регулювати залежно від відповіді. CANDESARTAN DOC Generici є
протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю та / або холестазом (див. розділи 4.3 та 5.2).
Чорні пацієнти
Антигіпертензивний ефект кандесартану менш очевидний у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів негрудового віку. Тому збільшення дози CANDESARTAN DOC Generici та додавання супутньої терапії може знадобитися частіше для контролю артеріального тиску. У пацієнтів чорного віку (див. розділ 5.1).
Дозування при серцевій недостатності
Звичайна рекомендована початкова доза Кандесартану становить 4 мг 1 раз на добу. Титрування до цільової дози 32 мг один раз на день (максимальна доза) або до максимально допустимої дози проводиться шляхом подвоєння дози з інтервалом щонайменше 2 тижні (див. Розділ 4.4). Оцінка пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинна включати моніторинг функції нирок, включаючи креатинін сироватки крові та калій.
Кандесартан можна застосовувати разом з іншими методами лікування серцевої недостатності, включаючи інгібітори АПФ, бета -адреноблокатори, діуретики та наперстянку або комбінацію цих препаратів. Кандесартан Аккорд можна вводити одночасно з інгібіторами АПФ пацієнтам із симптоматичною серцевою недостатністю, незважаючи на оптимальну стандартну терапію серцевої недостатності, коли антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів не переносяться.
Поєднання інгібітора АПФ, калійзберігаючих діуретиків та кандесартану не рекомендується, і його слід розглядати лише після ретельного вивчення потенційної користі та ризику (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Особливі групи пацієнтів
Для пацієнтів літнього віку або для пацієнтів з виснаженням внутрішньосудинного об’єму, нирковою недостатністю або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня початкова корекція дози не потрібна.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність таблеток Кандесартан у дітей від народження до 18 років не встановлені при лікуванні гіпертонії та серцевої недостатності. Немає даних.
Педіатричне населення
Діти та підлітки віком від 6 до 18 років:
Рекомендована початкова доза становить 4 мг один раз на день
- Для пацієнтів з масою тіла менше 50 кг: у пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, дозу можна збільшити максимум до 8 мг один раз на день.
- Для пацієнтів з масою тіла 50 кг і більше: у пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, дозу можна збільшити до 8 мг один раз на день, а потім за необхідності до 16 мг на день (див. Розділ 5.1)
Дози вище 32 мг не вивчалися у педіатричних пацієнтів.
Більшість антигіпертензивного ефекту досягається протягом 4 тижнів
Для дітей з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму (наприклад, пацієнтів, які отримують діуретики, особливо з порушеннями функції нирок), лікування кандесартаном слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та із початковою дозою, нижчою за звичайну початкову дозу. Як описано вище (див. Розділ 4.4 ))
Кандесартан не вивчався у дітей зі швидкістю клубочкової фільтрації нижче 30 мл / хв / 1,73 м2 (див. Розділ 4.4).
Чорні педіатричні пацієнти
Антигіпертензивний ефект кандесартану менш виражений у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів негрудового віку (див. Розділ 5.1).
Діти віком від 1 до 6 років
- Безпека та ефективність у дітей віком від 1 до 6 років не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділі 5.1, але жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
- Кандесартан Аккорд протипоказаний дітям віком до 1 року (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Пероральне застосування
Кандесартан Акорд слід вводити один раз на день з їжею або без неї.
Їжа не впливає на біодоступність кандесартану.
04.3 Протипоказання -
- Підвищена чутливість до кандесартану цилексетилу або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
- Тяжка печінкова недостатність та / або холестаз.
- Діти віком до 1 року (див. Розділ 5.3)
-Одночасне застосування таблеток Кандесартану з ліками, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Зміна функції нирок
Як і у випадку інших засобів, що пригнічують систему ренін-ангіотензин-альдостерон, у пацієнтів, сприйнятливих до лікування Кандесартаном, можна очікувати зміни функції нирок.
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та креатиніну у сироватці крові при застосуванні Кандесартану у пацієнтів з гіпертензією з порушенням функції нирок. Досвід застосування препарату у пацієнтів з дуже тяжкою або термінальною стадією ниркової недостатності обмежений (моніторинг артеріального тиску за допомогою креатиніну.
Оцінка пацієнтів з серцевою недостатністю повинна включати періодичні оцінки функції нирок, особливо у пацієнтів літнього віку 75 років і старше, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Під час титрування дози таблеток Кандесартан рекомендується контролювати концентрацію креатиніну та калію в сироватці крові. Клінічні дослідження серцевої недостатності не включали пацієнтів із концентрацією креатиніну в сироватці крові> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Супутня терапія інгібіторами АПФ при серцевій недостатності
Ризик розвитку побічних реакцій, зокрема гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), може збільшитися при одночасному прийомі препарату КАНДЕСАРТАН ДОК Генеричі з інгібітором АПФ.
Потрійна комбінація інгібітора АПФ, антагоніста мінералокортикоїдних рецепторів та кандесартану також не рекомендується. Застосування цих комбінацій повинно проводитися під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Гемодіаліз
Під час діалізу артеріальний тиск може бути особливо чутливим до блокади рецептора АТ1 внаслідок зменшення об’єму плазми та активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому таблетки Кандесартан слід ретельно дозувати шляхом моніторингу артеріального тиску у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.
Стеноз ниркової артерії
Лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, включаючи антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІРА), можуть збільшувати азот сечовини крові та креатинін у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії за наявності єдиної нирки.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування кандесартану у пацієнтів, яким нещодавно пересадили нирку.
Гіпотонія
Під час лікування Кандесартаном у пацієнтів із серцевою недостатністю може виникнути гіпотензія. Це також може статися у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з виснаженням внутрішньосудинного об’єму, таких як ті, хто приймає високі дози діуретиків. На початку терапії слід бути обережним і намагатися виправити гіповолемію.
Анестезія та операція
Під час анестезії та хірургічного втручання у пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, може виникнути артеріальна гіпотензія через блокаду системи ренін-ангіотензин. Дуже рідко гіпотензія може бути настільки серйозною, що виправдовує вживання внутрішньовенних рідин та / або судинозвужувальних речовин.
Аортальний та мітральний стеноз (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія)
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, рекомендується особлива обережність пацієнтам з гемодинамічно значущим аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, які діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування Кандесартану DOC Generici не рекомендується цій популяції.
Гіперкаліємія
Одночасне застосування таблеток Кандесартану з калійзберігаючими діуретиками, добавками калію, калієвмісними замінниками солі або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин), може спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові у пацієнтів з гіпертонією. відповідний.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують таблетки Кандесартан, може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується періодичний контроль рівня калію в сироватці крові. Поєднання інгібітора АПФ, калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону) та кандесартану не рекомендується, і його слід розглядати лише після ретельного розгляду потенційних переваг та ризиків.
Загальні аспекти
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або з основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування було пов’язане з гострою гіпотензією, азотемія, олігурія або, рідше, гостра ниркова недостатність з іншими лікарськими засобами, що впливають на цю систему. Можливість подібних ефектів не може бути виключена при застосуванні АІІРА. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних препаратів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною хворобою мозкового кровообігу може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Антигіпертензивний ефект кандесартану може посилюватися іншими лікарськими засобами з гіпотензивними властивостями, будь то антигіпертензивні або за іншими показаннями.
Вагітність
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з встановленим профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
У фертильних пацієнток слід регулярно оцінювати можливість вагітності. Необхідно надати належну інформацію та / або вжити заходів для запобігання ризику зараження під час вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Педіатричне населення
Застосування у педіатричних пацієнтів, у тому числі з порушеннями функції нирок
Кандесартан не вивчався у дітей зі швидкістю клубочкової фільтрації нижче 30 мл / хв / 1,73 м2 (див. Розділ 4.2).
У дітей з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму (наприклад, пацієнтів, які отримують діуретики, особливо з порушеннями функції нирок), лікування кандесартаном слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та розглянути можливість зменшення початкової дози (див. Розділ 4.2).
Кандесартан DOC Generici містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Сполуки, які були протестовані у клінічних фармакокінетичних дослідженнях, включають гідрохлоротіазид, варфарин, дигоксин, оральні контрацептиви (наприклад, етинілестрадіол / левоноргестрел), глібенкламід, ніфедипін та еналаприл. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій з іншими лікарськими засобами не виявлено.
Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі або інших лікарських засобів (наприклад, гепарину) може збільшити калій. За необхідності може бути розглянуто моніторинг калію (див. Параграф 4.4).
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та токсичні реакції при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Подібний ефект може виникнути при прийомі АІІРА. Застосування кандесартану з літієм не рекомендується. Якщо комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
При одночасному прийомі АІРА з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними НПЗЗ) може виникнути "послаблення антигіпертензивного ефекту" ...
Як і з інгібіторами АПФ, одночасне застосування АІРА та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Комбінацію слід вводити з з обережністю, особливо у людей похилого віку.
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися лише на дорослих пацієнтах.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказане у другому та третьому триместрах вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча контрольовані епідеміологічні дані про ризик виникнення антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) відсутні, подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Доведений профіль безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки немає даних щодо застосування Кандесартану під час годування груддю, Кандесартан не рекомендується, а переважні альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки під час годування груддю, особливо якщо вони годують грудьми новонароджених або недоношених дітей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо впливу кандесартану на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Однак слід врахувати, що іноді може виникнути запаморочення або запаморочення
втома під час лікування таблетками Кандесартан.
04.8 Побічні ефекти -
Лікування гіпертонії
У контрольованих клінічних випробуваннях побічні реакції були легкими та тимчасовими. Загальна частота побічних явищ не виявила кореляції з дозою або віком. Припинення лікування через побічні ефекти було подібним з кандесартаном цилексетилом (3,1%) та плацебо (3,2%).
На основі об’єднаного аналізу даних клінічних випробувань у пацієнтів з гіпертонічною хворобою побічні реакції з цилексетилом кандесартану були визначені на основі частоти побічних ефектів при застосуванні цилексетилу кандесартану щонайменше на 1% вище, ніж у плацебо. Виходячи з цього визначення, найчастіше повідомлялося про побічні реакції: запаморочення / запаморочення, головний біль та респіраторні інфекції.
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду.
Частоти, що використовуються в таблицях у розділі 4.8, такі: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 а
Лабораторні дослідження
Загалом клінічно значущого впливу кандесартану на звичайні лабораторні показники не було. Як і при застосуванні інших інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, не спостерігалося незначного зниження гемоглобіну. У пацієнтів, які отримують таблетки Кандесартан, зазвичай не потрібен плановий лабораторний контроль. Однак пацієнтам з порушенням функції нирок рекомендується вводити калій у сироватці крові і рівень креатиніну періодично перевіряти.
Лікування серцевої недостатності
Профіль переносимості таблеток Кандесартан, що спостерігався у пацієнтів із серцевою недостатністю, відповідав фармакології препарату та стану здоров’я пацієнтів. У клінічній програмі CHARM, яка порівнювала цилексетил кандесартану у дозах до 32 мг (n = 3 803) з плацебо (n = 3796), 21,0% групи кандесартану цилексетилу та 16,1% плацебо припинили лікування через побічні ефекти. Найбільш поширеними побічними реакціями були гіперкаліємія, гіпотензія, ниркова недостатність. Ці події частіше зустрічалися у пацієнтів старше 70 років, діабетиків або тих, хто отримував інші лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, зокрема інгібітор АПФ та / або спіронолактон.
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду.
Лабораторні дослідження
У пацієнтів, які отримують таблетки Кандесартан для ознак серцевої недостатності, часто спостерігаються гіперкаліємія та ниркова недостатність. Рекомендується періодичний моніторинг концентрації креатиніну та калію у сироватці крові (див.
Педіатричне населення
Безпеку кандесартану цилексетилу відстежували у 255 дітей та підлітків з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 18 років, у 4-тижневому клінічному дослідженні ефективності та у 1-річному відкритому дослідженні (див. Розділ 5.1). Майже у всіх класах систем органів частота побічних реакцій у дітей знаходиться в загальному / нечастому діапазоні. у дітей та підлітків, особливо у:
- Головні болі, запаморочення, інфекції верхніх дихальних шляхів є "дуже частими" (≥ 1/10) у дітей і поширеними (≥ 1/100 до
- Кашель "дуже поширений" (> 1/10) у дітей і дуже рідко (
- Висип є "поширеною" (≥ 1/100 р
- Гіперкаліємія, гіпонатріємія та печінкова недостатність зустрічаються нечасто (≥ 1/1000 до
- Синусова аритмія, назофарингіт, пірексія є "поширеними" (≥1 / 100 а
Загальний профіль безпеки кандесартану цилексетилу у педіатричних пацієнтів істотно не відрізняється від профілю безпеки у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Симптоми
Виходячи з фармакологічних міркувань, основним проявом передозування повинна бути симптоматична гіпотензія та запаморочення. В окремих повідомленнях про передозування (до 672 мг кандесартану цилексетилу) пацієнт одужав без наслідків.
Методи втручання у разі передозування
Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування та контролювати життєво важливі функції. Пацієнта слід покласти на спину з піднятими ногами. Якщо цього недостатньо, об’єм плазми слід збільшити шляхом інфузії, наприклад, ізотонічного фізіологічного розчину. Симпатоміметичні лікарські засоби можна вводити, якщо зазначених вище заходів недостатньо.
Кандесартан не видаляється шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична категорія: Антагоністи ангіотензину II, не асоційовані.
Код ATC: C09CA06.
Ангіотензин II є основним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє роль у патофізіології гіпертонії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Він також відіграє роль у патогенезі "гіпертрофії та пошкодження" Ефекти ангіотензину II, такі як звуження судин, стимуляція альдостерону, регуляція балансу солі та води та стимуляція росту клітин, опосередковуються через рецептор типу 1 (АТ1).
Кандесартан цилексетил є лікарським засобом для перорального застосування. Під час абсорбції зі шлунково -кишкового тракту він швидко перетворюється в діючу речовину - кандесартан. Кандесартан є селективним по рецепторам АТІРА рецепторів AT1, з близькою спорідненістю зв'язування і повільною дисоціацією від рецептора. Він не має конкурентної діяльності.
Кандесартан не інгібує АПФ, який перетворює ангіотензин I у ангіотензин II та розщеплює брадикінін. Не впливає на АПФ та не посилює брадикінін або речовину П. У контрольованих клінічних випробуваннях порівняння кандесартану з інгібіторами АПФ частота кашлю була нижчою у пацієнтів, які отримували цилексетил кандесартану. які мають важливе значення для регулювання серцево-судинної системи.
Гіпертонія
При гіпертонії кандесартан викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.Антигіпертензивна дія обумовлена зниженням периферичної системної резистентності без рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень. Жодних серйозних або перебільшених ефектів гіпотензії або ефекту першої дози не спостерігалося "відскок" після припинення лікування.
Після введення одноразової дози цилексетилу кандесартану антигіпертензивний ефект зазвичай настає протягом 2 годин. Після безперервного лікування максимальне зниження артеріального тиску при будь-якій дозі зазвичай досягається протягом 4 тижнів і зберігається протягом тривалого лікування. Згідно з мета-аналізом, збільшення дози з 16 мг до 32 мг один раз на день мало в середньому невеликий додатковий ефект. Беручи до уваги міжособистісну мінливість, у деяких пацієнтів можна очікувати більшого ефекту дози. Кандесартан цилексетил, що вводиться один раз на день, спричиняє ефективне та однорідне зниження артеріального тиску протягом 24 годин з невеликою різницею у співвідношенні від мінімуму до піку протягом інтервалу між прийомами. сліпих клінічних випробувань, у яких брали участь 1 268 пацієнтів з легкою та помірною гіпертензією. Зниження найнижчого артеріального тиску (систолічний / діастолічний) становило 13,1 / 10,5 мм рт.ст. при застосуванні кандесартану цилексетилу 32 мг 1 раз на добу та 10,0 / 8,7 мм рт.ст. при застосуванні лозартану калію 100 мг 1 раз на день (різниця у зниженні артеріального тиску 3,1 / 1,8 мм рт. Ст., P
При поєднанні кандесартану цилексетилу з гідрохлоротіазидом спостерігається адитивне зниження артеріального тиску.Підвищення антигіпертензивного ефекту також спостерігається при одночасному застосуванні кандесартану цилексетилу з амлодипіном або фелодипіном.
Лікарські засоби, що блокують систему ренін-ангіотензин-альдостерон, мають менш виражену антигіпертензивну дію у чорношкірих пацієнтів (зазвичай населення з низьким рівнем реніну), ніж у нечорних пацієнтів. Це також відбувається у випадку з кандесартаном. У відкритому клінічному дослідженні, проведеному серед 5156 пацієнтів з діастолічною гіпертензією, зниження артеріального тиску під час лікування кандесартаном було значно меншим у чорношкірих пацієнтів, ніж у негрів (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. Проти 19,0 / 12,7 мм рт. Ст., P
Кандесартан збільшує нирковий потік і не має ефекту або збільшує швидкість клубочкової фільтрації, одночасно зменшуючи судинний опір нирок та фракцію фільтрації. У 3-місячному клінічному дослідженні у пацієнтів з гіпертонією з цукровим діабетом 2 типу та мікроальбумінурією антигіпертензивне лікування кандесартаном цилексетилом зменшило екскрецію альбуміну з сечею (середнє зниження співвідношення альбумін / креатинін на 30%, 95%ДІ 15-42%). наразі немає даних про вплив кандесартану на прогресування діабетичної нефропатії.
Вплив кандесартану цилексетилу 8-16 мг (середня доза 12 мг) один раз на день на серцево-судинну захворюваність та смертність оцінювали у рандомізованому клінічному дослідженні у 4937 пацієнтів літнього віку (віком 70-89 років; з них 21% у віці 80 років або старше) з гіпертонічною хворобою легкої та середньої тяжкості протягом 3,7 років (дослідження з питань пізнання та прогнозування у літніх людей). Пацієнти при необхідності отримували кандесартан цилексетил або плацебо з іншими додатковими антигіпертензивними засобами.Артеріальний тиск був знижений з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. у групі кандесартану та з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. у контрольній групі. Не було статистично значущої різниці в первинному кінцевому пункті, основних серцево-судинних подіях (серцево-судинна смертність, нефатальний інсульт та нефатальний інфаркт міокарда). У групі кандесартану було 26,7 подій на 1000 пацієнто-років проти 30,0 подій на 1000 пацієнт-років у контрольній групі (відносний ризик 0,89, 95% ДІ від 0,75 до 1,06, р = 0,19).
Серцева недостатність
Лікування кандесартаном цилексетилом зменшує смертність, зменшує госпіталізацію через серцеву недостатність та покращує симптоми у пацієнтів із систолічною дисфункцією лівого шлуночка, як це продемонстровано у дослідженні «Кандесартан при серцевій недостатності - оцінка зменшення смертності та захворюваності» (CHARM).
Ця подвійна сліпа плацебо-контрольована програма дослідження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) функціонального класу II-IV за NYHA складалася з трьох окремих досліджень: альтернативна CHARM (n = 2028) у пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка (LVEF) ≤ 40%, які не лікувалися інгібіторами АПФ через непереносимість (переважно через кашель, 72%), додані CHARM (n = 2548) у пацієнтів з LVEF ≤ 40% та які отримували інгібітор АПФ, та CHARM-збережені (n = 3023) у пацієнтів з ФВН> 40%. Пацієнти, які отримували оптимальну фонову терапію серцевої недостатності (ХСН), були рандомізовані до групи плацебо або цилексетилу кандесартану (титрування від 4 мг або 8 мг один раз на день до 32 мг один раз на день або найвища переносима доза, середня доза 24 мг), а потім протягом медіана 37,7 місяців. Після 6 місяців лікування 63% пацієнтів, які все ще приймали кандесартан цилексетил (89%), досягли цільової дози 32 мг.
У альтернативному дослідженні CHARM комбінована кінцева точка серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН була значно знижена при застосуванні кандесартану порівняно з плацебо, коефіцієнт ризику (ЧСС) 0,77 (95% ДІ: від 0,67 до 0, 89, серцево-судинна хвороба або «госпіталізація для лікування» серцевої недостатності. Комбінована кінцева точка смертності від усіх причин або першої госпіталізації з приводу ХСН також була значно знижена з КН кандесартану 0,80 (95% ДІ: від 0, 70 до 0,92, р = 0,001) У пацієнтів, які отримували кандесартан, 36,6% (95% ДІ: 33,7–39,7) та пацієнтів, які отримували плацебо, 42,7% (95% ДІ: 39,6–45,8) відповідали цій кінцевій точці, абсолютна різниця-6,0% (95% ДІ: 10,3–1,8). І смертність, і захворюваність ( госпіталізація з приводу ХСН) обидва компоненти цих комбінованих кінцевих точок сприяли сприятливому впливу кандесартану.Лікування кандесартаном цилексетилом призвело до поліпшення функціонального класу. ale NYHA (p = 0,008).
У дослідженні, доданому CHARM, комбінована кінцева точка серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН була значно знижена при застосуванні кандесартану порівняно з плацебо HR 0,85 (95% ДІ: від 0,75 до 0,96, р = 0,011) Це відповідає відносному зниженню ризику на 15 %. Пацієнтів, які отримували кандесартан, 37,9% (95% ДІ: 35,2–40,6) та пацієнтів, які отримували плацебо, 42,3% (95% ДІ: 39,6–45,1) відповідали цій кінцевій точці, абсолютна різниця 4,4% (95% ДІ: 8,2 до 0,6). Лікування, необхідне на час дослідження 23 пацієнтів для запобігання смерті від серцево -судинних подій у одного пацієнта або госпіталізації для лікування серцевої недостатності. Сукупна кінцева точка смертності від усіх причин або першої госпіталізації з приводу ХСН також була значно знижена з кандесартаном HR 0,87 (95% ДІ: від 0,78 до 0,98, р = 0,021). до 45,0) та пацієнтів, які отримували плацебо, 46,1% (95% ДІ: від 43,4 до 48,9) досягли цієї кінцевої точки, абсолютна різниця 3,9% (95% ДІ: 7,8 до 0,1). І смертність, і захворюваність, обидва компоненти цих комбінованих кінцевих показників , сприяв сприятливому впливу кандесартану. з цилексетилом кандесартану викликало поліпшення функціонального класу NYHA (р = 0,020).
У дослідженні, збереженому CHARM, не було отримано статистично значущого зменшення сукупної кінцевої точки серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН, HR 0,89 (95% ДІ: від 0,77 до 1,03, р = 0,118).
Смертність від усіх причин не була статистично значущою при окремому дослідженні для кожного з трьох досліджень CHARM. Однак смертність від усіх причин також оцінювали в об’єднаних групах населення, в дослідженнях альтернативної та доданої CHARM, HR 0,88 ((95% ДІ: від 0,79 до 0,98, p = 0,018) та у всіх трьох дослідженнях, 0,91 HR (95 % ДІ: від 0,83 до 1,00, р = 0,055).
Сприятливий вплив кандесартану був незмінним незалежно від віку, статі та супутніх ліків. Кандесартан також був ефективним у пацієнтів, які одночасно приймали бета-адреноблокатори та інгібітори АПФ, і користь була отримана незалежно від того, чи приймали пацієнти інгібітори АПФ у цільовій дозі, рекомендованій рекомендаціями щодо лікування.
У пацієнтів із ХСН та порушеною систолічною функцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка, LVEF ≤ 40%) кандесартан знижує системний судинний опір та тиск у клині легеневого капіляра, підвищує активність реніну у плазмі крові та концентрацію реніну у плазмі крові, ангіотензин ІІ та знижує рівень альдостерону.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Педіатрична популяція - гіпертонія
Антигіпертензивний ефект кандесартану оцінювали у дітей з артеріальною гіпертензією у віці від 1 до 6 років та від 6 до 17 років у двох 4-тижневих багатоцентрових подвійних сліпих рандомізованих дослідженнях зі змінною дозою.
У дітей віком від 1 до 6 років 93 пацієнти, 74% з яких мали захворювання нирок, були рандомізовані для прийому пероральної дози суспензії 0,05, 0,20, 0,40 мг / кг цилексетилу кандесартану один раз на день.
Основним методом аналізу був нахил зміни систолічного тиску (САД) у залежності від дози. SBP і діастолічний артеріальний тиск (DBP) знизилися з 6,0 / 5,2 до 12,0 / 11,1 мм рт.ст. від вихідного рівня трьох доз цилексетилу кандесартану. Однак, оскільки не було групи плацебо, справжня величина ефекту артеріального тиску залишається невизначеною, що ускладнює остаточну оцінку співвідношення користь / ризик у цій віковій групі.
У дітей віком 6-17 років 240 пацієнтів були рандомізовані для отримання плацебо або низьких, середніх або високих доз цилексетилу кандесартану у співвідношенні 1: 2: 2: 2. Для дітей вагою менше 50 кг дози цилексетилу кандесартану становили 2, 8 або 16 мг один раз на день. Для дітей вагою понад 50 кг дози цилексетилу кандесартану становили 4, 16 або 32 мг один раз на день. Кандесартан у об'єднаних дозах знижував рівень SiSBP на 10,22 мм рт. дози 8 мг та 16 мг відповідно та ефект, який плавучий після цього моменту.
З тих, хто взяв участь у дослідженні, 47% були пацієнтами чорного кольору, а 29%- жінками: «середній вік +/- SD становив 12,9 +/- 2,6 років. У дітей віком 6-17 років спостерігалася тенденція до зниження вплив на артеріальний тиск у чорношкірих пацієнтів, ніж у негрудих.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання та розподіл
Після перорального застосування кандесартан цилексетил перетворюється в діючу речовину кандесартан. Абсолютна біодоступність кандесартану становить приблизно 40% після перорального застосування розчину кандесартану цилексетилу. Відносна біодоступність препарату у формі таблеток у порівнянні з тим же пероральним розчином становить приблизно 34% з дуже незначною варіабельністю. Орієнтовна абсолютна біодоступність таблетки становить 14%. Середні пікові значення концентрації (Cmax) досягаються через 3-4 години після введення. Концентрація кандесартану в сироватці крові зростає лінійно зі збільшенням доз у терапевтичному діапазоні. Жодних відмінностей у фармакокінетиці кандесартану не виявлено у обох статей. Площа під кривою (AUC) істотно не залежить від їжі.
Кандесартан сильно зв’язується з білками плазми крові (більше 99%). Очевидний об'єм розподілу кандесартану становить 0,1 л / кг.
Їжа не впливає на біодоступність кандесартану.
Біотрансформація та елімінація
Кандесартан майже повністю виводиться у незміненому вигляді через сечовий та жовчний шляхи та лише меншою мірою - через печінковий метаболізм (CYP2C9). Доступні дослідження взаємодії не вказують на вплив на CYP2C9 та CYP3A4. На основі даних в пробірці, ніякої взаємодії не очікується в природних умовах з препаратами, метаболізм яких залежить від ізоферментів цитохрому Р450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 9 годин. Після повторного прийому не спостерігається накопичення.
Загальний плазмовий кліренс кандесартану становить приблизно 0,37 мл / хв / кг, а нирковий кліренс - приблизно 0,19 мл / хв / кг. Ниркова екскреція відбувається як шляхом клубочкової фільтрації, так і через активну канальцеву секрецію. Після пероральної дози 14C-міченого кандесартану цилексетилу приблизно 26% дози виводиться із сечею у вигляді кандесартану та 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як приблизно 56% доза в калі виявляється у вигляді кандесартану, а 10% - у вигляді неактивного метаболіту.
Фармакокінетика в особливих популяціях
У літніх людей (старше 65 років) Cmax та AUC кандесартану збільшуються приблизно на 50% та 80% відповідно, порівняно з молодими людьми. Однак реакція артеріального тиску та частота побічних ефектів є подібними після введення тієї ж дози Кандесартану у молодих та літніх пацієнтів (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів з помірною та помірною нирковою недостатністю Cmax та AUC кандесартану під час багаторазового введення збільшилися приблизно на 50% та 70% відповідно, але t½ не змінилося порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Відповідні зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50% та 110%. Кінцевий t½ кандесартану збільшився приблизно вдвічі у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. AUC кандесартану у пацієнтів на гемодіалізі була подібною до такої у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У двох дослідженнях у обох пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня середнє AUC кандесартану в одному дослідженні зросло приблизно на 20%, а в іншому - на 80% (див. Розділ 4.2). Досвід у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Педіатричне населення
Фармакокінетичні властивості кандесартану оцінювали у дітей з гіпертонічною хворобою у віці від 1 до 6 років та від 6 до 17 років у двох фармакокінетичних дослідженнях одноразової дози.
У дітей віком від 1 до 6 років 10 дітей вагою від 10 до 25 кг отримували разову дозу 02 мг / кг пероральної суспензії. Не було встановлено кореляції між Cmax та AUC з віком чи вагою. Дані про очищення не збиралися; тому можливість кореляції між кліренсом та вагою / віком у цій популяції невідома.
У дітей віком 6-17 років 22 дитини отримували одноразову таблетку по 16 мг. Не було встановлено кореляції між Cmax та AUC з віком. Однак, здається, вага значною мірою корелює з Cmax (p = 0.012) та AUC (p = 0.011). Дані про кліренс не збиралися, тому можливість кореляції між кліренсом та вагою / віком у цій популяції невідома.
Діти старше 6 років виявляли подібний вплив на дорослих у тій же дозі.
Фармакокінетику кандесартану цилексетилу не вивчали у педіатричних пацієнтів віком до 1 року.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У доклінічних дослідженнях у новонароджених та молодих щурів кандесартан викликав зменшення маси тіла та маси серця. Як і у дорослих тварин, ці ефекти вважаються результатом фармакологічної дії кандесартану. При найнижчій дозі 10 мг / кг вплив кандесартану був у 12–78 разів вище, ніж у дітей віком від 1 до 6 років які отримували цилексетил кандесартану у дозі 0,2 мг / кг і у 7–54 рази перевищували рівні, виявлені у дітей віком від 6 до 17 років, які отримували цилексетил кандесартан у дозі 16 мг. Оскільки в цих дослідженнях не було показано ефективного рівня, межа безпеки впливу на масу серця та клінічну значимість результату невідома.
Ренін-ангіотензин-альдостеронова система відіграє вирішальну роль у розвитку нирок у матці.
Було показано, що блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон призводить до аномального розвитку нирок у дуже молодих мишей. Введення ліків, які діють безпосередньо на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, може змінити регулярний розвиток нирок. Тому дітям віком до 1 року не слід приймати таблетки Кандесартан (див. Розділ 4.3).
При клінічно значущих дозах не спостерігалося патологічної системної токсичності чи токсичності для органів. У доклінічних дослідженнях безпеки кандесартан впливав на параметри нирок та еритроцитів у високих дозах у мишей, щурів, собак та мавп. Кандесартан викликав зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту). Вплив на нирки (наприклад, інтерстиціальний нефрит, розширення канальців, канальцеве базофілію; підвищення концентрації BUN і креатиніну в плазмі крові) було спричинено кандесартаном і може бути вторинним після гіпотензивного ефекту, що призводить до порушення перфузії нирок. Крім того, кандесартан спричиняв гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярні клітини Ці зміни вважалися спричиненими фармакологічною дією кандесартану. При застосуванні терапевтичних доз кандесартану у людей гіперплазія / гіпертрофія клітин юкстагломерулярної клітини не має ніякого значення.
На пізніх термінах вагітності спостерігалася фетотоксичність (див. Розділ 4.6).
Дані мутагенезу в пробірці та в природних умовах вказують, що кандесартан не проявляє мутагенної або кластогенної активності в умовах клінічного застосування. Канцерогенних явищ не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Моногідрат лактози
Кукурудзяний крохмаль
Гідроксипропілцелюлоза
Кроскармелоза натрію
Стеарат магнію
Тріетилцитрат
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Блістер з ПВХ-PVDC / алюмінію.
Розмір упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористаний продукт та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
DOC Generici S.r.l.
Віа Тураті, 40
20121 Мілан
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
041341013 - таблетки по 4 мг - 7 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341025 - таблетки по 4 мг - 14 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341037 - таблетки по 4 мг - 28 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341049 - таблетки по 4 мг - 30 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341052 - таблетки по 4 мг - 56 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341064 - таблетки по 4 мг - 70 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341076 -4 мг таблетки - 90 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341088 - таблетки по 4 мг - 98 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341090 - таблетки 8 мг - 7 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341102 - таблетки 8 мг - 14 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341114 - 8 мг таблетки - 28 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341126 - таблетки 8 мг - 30 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341138 - таблетки 8 мг - 56 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341140 - 8 мг таблетки - 70 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341153 - таблетки 8 мг -90 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341165 - 8 мг таблетки - 98 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341177 - таблетки по 16 мг - 7 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341189 - таблетки по 16 мг - 14 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341191 - Таблетки по 16 мг - 28 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341203 - Таблетки по 16 мг - 30 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341215 - Таблетки по 16 мг - 56 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341227 - Таблетки по 16 мг - 70 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341239 - таблетки по 16 мг - 90 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341241 - таблетки по 16 мг - 98 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341254 - таблетки 32 мг - 7 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341266 - таблетки 32 мг - 14 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341278 - таблетки 32 мг - 28 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
041341280 - таблетки 32 мг - 30 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341292 - таблетки 32 мг - 56 таблеток у блістері з ПВХ / ПВДХ / АЛ
041341304 - Таблетки 32 мг - 70 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341316 - таблетки 32 мг - 90 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
041341328 - таблетки 32 мг - 98 таблеток у блістері з ПВХ / PVDC / AL
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Квітень 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Січня 2015 року
