Діючі речовини: Інгенол мебутат
Пікато 150 мікрограмів / грам гелю
Пакетні вставки Picato доступні для розмірів упаковки:- Пікато 150 мікрограмів / грам гелю
- Пікато 500 мкг / грам гелю
Показання Для чого використовується Пікато? Для чого це?
Пікато містить активний інгредієнт інгенол мебутат.
Цей препарат використовується для місцевого (на шкірі) лікування актинічного кератозу, також званого сонячним кератозом, у дорослих. Актинічний кератоз має ділянки зморшкуватої шкіри, які можуть виникнути у людей, які протягом свого життя надмірно перебували на сонці. Пікато 150 мікрограмів / грам використовується для лікування актинічного кератозу на обличчі та шкірі голови.
Протипоказання Коли Пикато не слід використовувати
Не використовуйте Пікато
- Якщо у вас алергія на інгенол мебутат або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Пікато
- Уникайте контакту з очима. У разі випадкового контакту видаліть гель, промивши очі великою кількістю води і якомога швидше зверніться до лікаря.
- Не ковтайте цей препарат. Випийте велику кількість води, якщо ви випадково проковтнули цей препарат і звернулися за медичною допомогою.
- Перед використанням цього препарату переконайтеся, що ваша шкіра одужала від застосування інших процедур або операцій. Не наносьте Пікато на відкриті рани або пошкоджену шкіру.
- Цей препарат призначений тільки для зовнішнього застосування, його не можна використовувати поблизу очей, всередині ніздрів, всередині вух або на губах.
- По можливості уникайте впливу сонячних променів (включаючи сонячні промені та солярії).
- Цей препарат призначений для обробки площі 25 см2 протягом трьох днів. Строго дотримуйтесь цієї інструкції.
- Не наносьте більше гелю, ніж рекомендує лікар.
- Очікуйте, що після лікування цим препаратом будуть місцеві шкірні реакції, такі як почервоніння та набряк (див. Розділ 4). Зверніться до лікаря, якщо ці місцеві шкірні реакції стануть важкими.
Діти та підлітки
Актинічний кератоз не зустрічається у дітей, і цей препарат не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Пікато
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або повинні використовувати інші ліки.
Якщо ви раніше використовували Пікато або інші подібні ліки, повідомте свого лікаря перед початком лікування.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до лікаря. Бажано уникати застосування Пікато під час вагітності.
Під час годування груддю уникайте фізичного контакту дитини з обробленою зоною протягом 6 годин після застосування цього препарату.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей препарат не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Пікато: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо вам призначили дві різні сили для обробки двох різних областей, вам потрібно переконатися, що ви використовуєте силу, призначену у правильній зоні.
- Лікування актинічного кератозу на обличчі та шкірі голови включає пробірку з Пікато 150 мкг / г гелю (містить 70 мкг інгенолу мебутату) один раз на день протягом 3 днів поспіль.
Інструкція по застосуванню:
- Кожен раз, коли ви вживаєте цей препарат, відкривайте нову пробірку. Зніміть ковпачок з трубки безпосередньо перед використанням.
- Натисніть на трубку, даючи гелю стікати на палець однієї руки.
- Нанесіть вміст однієї пробірки на площу 25 см2 (наприклад, 5 см х 5 см).
- Акуратно розподіліть гель на оброблювану поверхню.
- Залиште уражену ділянку висохнути протягом 15 хвилин. Уникайте дотику до ураженої ділянки протягом 6 годин після застосування препарату.
- Вимийте руки з милом і водою відразу після нанесення гелю, а також між нанесеннями, якщо для двох різних областей були призначені дві різні дози. Якщо лікування включає ваші руки, ви повинні вимити тільки кінчик пальця, який ви використовували для нанесення гелю.
- Не застосовуйте ліки одразу після прийняття душу або менше ніж за 2 години до сну.
- Не мийте ділянки, де ви нанесли гель, принаймні 6 годин після нанесення.
- Не торкайтеся обробленої поверхні та не дозволяйте іншим людям або тваринам торкатися її протягом 6 годин після нанесення гелю.
- Не накривайте оброблену ділянку оклюзійними або водонепроникними бинтами після нанесення Пікато.
- Повний ефект Пікато можна оцінити приблизно через 8 тижнів після лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Пікато
Якщо ви вживаєте більше Пікато, ніж слід
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо ви вжили більше Пікато, ніж слід.
Якщо ви забули скористатися Пікато
Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо ви забули використовувати Пікато.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Пікато
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Після використання цього препарату шкіра, на яку ви нанесли його, ймовірно почервоніє, лущиться та скоринки. Ці побічні ефекти найчастіше виникають протягом доби після застосування. Побічні ефекти можуть посилитися протягом 1 тижня після припинення застосування цього препарату. Зазвичай вони покращуються протягом 2 тижнів після початку лікування.
Можливе зараження шкірної інфекції в зоні обробки (це повідомлялося як поширений побічний ефект, який може зачіпати до 1 з 10 осіб при лікуванні обличчя та шкіри голови).
Набряк на місці застосування дуже поширений (повідомлялося більш ніж у 1 з 10 осіб). Набряк на місці нанесення на обличчі або шкірі голови може вплинути на область очей. Якщо ваші симптоми стають інтенсивнішими протягом першого тижня після припинення застосування цього препарату, або якщо у вас витікає гній, у вас може бути інфекція, і вам слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти, які найчастіше виникають при лікуванні обличчя та шкіри голови:
Дуже поширені побічні ефекти в зоні лікування можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб:
На "зоні обробки:
- Деякі зовнішні шари шкіри можуть зношуватися (ерозія)
- Пухирі (пухирі, пустули)
- Набряк
- Пілінг (пілінг)
- Струпи
- Почервоніння через розширення дрібних кровоносних судин (еритема)
- Біль (включаючи печіння на місці застосування)
Побічні ефекти, які найчастіше виникають при лікуванні тулуба і кінцівок:
Дуже поширені побічні ефекти в зоні лікування можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб:
На "зоні обробки:
- Деякі зовнішні шари шкіри можуть зношуватися (ерозія)
- Пухирі (пухирі, пустули)
- Набряк
- Пілінг (пілінг)
- Струпи
- Почервоніння через розширення дрібних кровоносних судин (еритема)
Інші можливі побічні ефекти при лікуванні обличчя та шкіри голови:
Поширені побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 10 осіб:
- У "зоні лікування:
- Сверблячий
- Роздратування
Інші побічні ефекти:
- Набряк області навколо очей (периорбітальний набряк)
- Набряк (набряк) повіки
- Головний біль
Нечасті побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 100 осіб:
У "обробленій зоні:
- Поколювання або відчуття засинання (парестезія)
- Відкриті виразки
- Виділення (виділення) рідин
Інші побічні ефекти:
- Біль в оці
Інші можливі побічні ефекти при лікуванні тулуба та кінцівок:
Поширені побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 10 осіб:
У "зоні лікування:
- Сверблячий
- Роздратування
- Біль (включаючи печіння на місці застосування)
Нечасті побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 100 осіб:
У "обробленій зоні:
- Поколювання або відчуття засинання (парестезія)
- Відкриті виразки
- Тепло
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після EXP та на тубі після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2ºC - 8ºC).
Тільки для одноразового використання. Після відкриття пробірки не можна використовувати повторно.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Пікато
- Активний інгредієнт - інгенол мебутат.Кожен грам гелю містить 150 мікрограмів мегетату інгенолу.Кожна пробірка містить 70 мікрограмів мегетату інгенолу в 0,47 г гелю.
- Інші інгредієнти: ізопропіловий спирт, гідроксиетилцелюлоза, моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, бензиловий спирт, вода очищена.
Опис зовнішнього вигляду Пікато та вмісту упаковки
Picato 150 мкг / г гелю прозорий і безбарвний, і кожна упаковка містить 3 пробірки з 0,47 г гелю в кожній.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
PICATO 150 MCG / ГРАМ ГЕЛ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен грам містить 150 мкг інгенолу мебутату.
Кожна пробірка містить 70 мкг інгенолу мебутату в 0,47 г гелю.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гель.
Прозорий безбарвний гель.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Пікато призначений для шкірного лікування негіперкератотичного, негіпертрофічного актинічного кератозу у дорослих.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Актинічний кератоз на обличчі та шкірі голови у дорослих
Пробірку гелю Пікато 150 мкг / г (що містить 70 мкг інгенолу мебутату) необхідно прикладати один раз на день до ураженої ділянки протягом 3 днів поспіль.
Педіатричне населення
Немає вказівок на специфічне застосування Пікато у педіатричній популяції.
Літнє населення
Коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.1).
Спосіб введення
Вміст пробірки охоплює площу 25 см2 (наприклад, 5 см х 5 см). Вміст пробірки необхідно нанести на обробну площу 25 см2. Трубка призначена лише для одноразового використання, і після використання її слід викинути (див. Розділ 6.6).
Стисніть трубку, щоб гель вийшов на кінчик пальця, і розподіліть гель рівномірно по всій оброблюваній ділянці, даючи йому висохнути протягом 15 хвилин. Вміст пробірки потрібно використовувати для обробки поверхні 25 см2.
Тільки для одноразового використання.
Для лікування шиї: Якщо більше половини зони обробки знаходиться у верхній частині шиї, слід використовувати дозування для обличчя та шкіри голови. Якщо більше половини зони обробки знаходиться в нижній частині шиї , дозування слід використовувати для тулуба та кінцівок.
Якщо одночасно обробляється "область обличчя або шкіри голови та інша" область тулуба або кінцівок, пацієнтам слід порекомендувати переконатися у використанні відповідних доз. Слід бути обережним, щоб не наносити гель 500 мкг / г на обличчя або шкіру голови, оскільки це може призвести до більш високої частоти місцевих реакцій шкіри.
Пацієнтам слід порекомендувати завжди мити руки з милом одразу після нанесення Пікато та між місцевими аплікаціями, якщо дві різні зони вимагають різних дозувань.
Уникайте миття та торкання обробленої ділянки протягом 6 годин після нанесення Пікато. Після закінчення цього часу ділянку обробки можна промити водою з м’яким милом.
Пікато не слід наносити одразу після прийняття душу або менше ніж за 2 години до сну.
Оброблену ділянку не слід закривати оклюзійними бинтами після нанесення Пікато. Оптимальний терапевтичний ефект можна визначити приблизно через 8 тижнів після лікування.
Повторний курс лікування Пікато можна призначити, якщо через 8 тижнів буде виявлена неповна відповідь на контрольне обстеження, або якщо пошкодження, які зажили під час цього обстеження, повторюються під час наступних обстежень.
Клінічні дані про лікування у пацієнтів з ослабленим імунітетом відсутні, але системних ризиків не очікується, оскільки інгенол мебутат не всмоктується системно.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вплив на очі
Слід уникати контакту з очима. У разі випадкового впливу очі слід негайно промити великою кількістю води, а пацієнт повинен якомога швидше звернутися до лікаря. Після випадкового впливу очей на Picato слід очікувати появи очних розладів, таких як біль, набряк повік та периорбітальний набряк (див. Розділ 4.8).
Заковтування
Пікато не слід вживати всередину. У разі випадкового проковтування пацієнт повинен випити багато води і звернутися до лікаря.
Загальні
Рекомендується не вводити Пікато до загоєння шкіри після попереднього лікування будь -якими іншими ліками або хірургічним лікуванням. Пікато не слід наносити на відкриті рани або пошкоджену шкіру, де порушується шкірний бар’єр.
Пікато не можна використовувати поблизу очей, всередині ніздрів, всередині вух або на губах.
Місцеві реакції шкіри
Після нанесення препарату Пікато на шкіру слід очікувати прояв місцевих шкірних реакцій, таких як еритема, лущення / лущення та утворення кірочок (див. Розділ 4.8). інтенсивність до 1 тижня після завершення лікування. Локалізовані шкірні реакції, як правило, зникають протягом 2 тижнів після початку лікування, коли обробляються ділянки обличчя та шкіри голови, тоді як вони проходять протягом 4 тижнів після початку лікування, коли обробляють тулуб та кінцівки. Можливо, не вдасться зробити "адекватну оцінку ефекту лікування" до усунення місцевих шкірних реакцій.
Вплив сонячних променів
Були проведені дослідження з метою оцінки впливу УФ -випромінювання на шкіру після одноразового та багаторазового застосування гелю інгенолу мебутату, 100 мкг / г. Інгенол-мебутатний гель не виявив потенціалу для фото подразнення або фотоалергічної дії. Однак через характер захворювання слід уникати або звести до мінімуму надмірне перебування на сонці (включаючи сонячні лампи та солярії).
Лікування актинічного кератозу
Ураження, клінічно нетипові для актинічного кератозу або підозрювані на злоякісне утворення, слід проаналізувати біопсією для визначення відповідного лікування.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося. Взаємодія з лікарськими засобами, що системно всмоктуються, вважається малоймовірною, оскільки Пікато не всмоктується системно.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних про застосування інгенолу мебутату у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали легку токсичність для ембріона та плода (див. Розділ 5.3). Ризики для людини після обробки шкіри інгенолом мебутатом вважаються малоймовірними. В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування Пікато під час вагітності.
Час годування
Не очікується, що Пікато вплине на новонароджених / немовлят, оскільки системно не всмоктується. Годуючу жінку слід попередити, що слід уникати фізичних контактів між її новонародженим / немовлям та обробленою зоною протягом 6 годин після застосування Пікато.
Родючість
Дослідження фертильності з інгенолом мебутатом не проводилися.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пікато не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш часто повідомляються про побічні реакції місцевого характеру, включаючи еритему, лущення / лущення, утворення кірочок, набряк, утворення пухирців / гнійничкові утворення та ерозію / виразку на місці застосування гелю інгенолу мебутату, див. Таблицю 1 для термінології MedDRA. Після застосування інгенолу мебутату більшість пацієнтів (> 95%) відчували одну або кілька місцевих шкірних реакцій. Повідомлялося про інфекцію на місці застосування при лікуванні обличчя та шкіри голови.
Таблиця побічних реакцій
У таблиці 1 повідомляється про вплив Picato 150 мкг / г або 500 мкг / г у 499 пацієнтів з актинічним кератозом, які проходили лікування у чотирьох дослідженнях фази III, контрольованих транспортним засобом, які охопили загалом 1002 пацієнта. 25 см2) з Пікато в концентраціях 150 мкг / г або 500 мкг / г або носієм один раз на день протягом 3 або 2 днів поспіль відповідно.
У таблиці нижче наведені побічні реакції за класом систем органів MedDRA та анатомічним розташуванням.
Частоти були визначені згідно з такою умовою: Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
*: Набряк на місці нанесення на обличчі або шкірі голови може вплинути на область очей
**: В тому числі спалювання на сайті програми
Опис окремих побічних реакцій
Частота місцевих шкірних реакцій, що виникали з> 1% частотою на «обличчі / шкірі голови» та «тулубі / кінцівках», відповідно, така: еритема на місці нанесення (94% та 92%), відшарування на місці нанесення (85% та 90%), струпи на місці нанесення (80%та 74%), набряк на місці нанесення (79%та 64%), пухирі на місці нанесення (13%та 20%), пустули на місці нанесення (43%та 23%) та місце нанесення ерозія (31% та 25%).
Важкі місцеві шкірні реакції виникали з частотою 29% на обличчі та волосистій частині голови та "17% на тулубі та кінцівках. Частота серйозних місцевих шкірних реакцій, що виникали з" захворюваністю> 1% в обох "особах / скальп "і" тулуб / кінцівки "відповідно: , набряк у місці нанесення (5% та 3%) та пустули на місці нанесення (5% та 1%).
Довготривале спостереження
Загалом 198 пацієнтів з повним загоєнням ран на 57 день (184 отримували Пікато і 14 лікували носієм) проходили спостереження протягом додаткових 12 місяців. В іншому дослідженні 329 пацієнтів, які спочатку проходили лікування кріотерапією на обличчі / шкірі голови, через три тижні були рандомізовані для лікування Пікато 150 мкг / г (n = 158) або носієм (n = 150) протягом 3 днів. площі. 149 пацієнтів у групі Пікато та 140 пацієнтів у групі носіїв спостерігалися протягом 12 місяців. У наступному дослідженні 450 пацієнтів спочатку проходили лікування Пікато 150 мкг / г, з цих 134 пацієнтів було рандомізовано на другий курс лікування Пікато 150 мкг / г, і пацієнти проходили спостереження протягом 12 місяців після першого лікування. Ці результати не змінили профіль безпеки Picato (див. Розділ 5.1).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності у "Додатку V" .
04.9 Передозування
Передозування Пікато може призвести до "збільшення частоти місцевих шкірних реакцій. Лікування передозування повинне складатися з лікування клінічних симптомів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибіотики та хіміотерапевтичні засоби для дерматологічного застосування, інші хіміотерапевтичні засоби.
Код ATC: D06BX02.
Механізм дії
Механізм дії інгенолу мебутату для використання при актинічному кератозі ще належить повністю охарактеризувати. Моделі in vivo та in vitro продемонстрували подвійний механізм дії ефектів мегетату інгенолу: 1) індукція загибелі клітин, локалізованих у вогнищах ураження; 2) стимулювання запальної реакції, що характеризується місцевою продукцією провоспальних цитокінів та хемокінів та імунокомпетентною клітинною інфільтрацією.
Фармакодинамічні ефекти
Результати двох клінічних досліджень біологічних ефектів інгенолу мебутату показали, що місцеве застосування викликає епідермальний некроз та глибоку запальну реакцію як в епідермісі, так і у верхній частині дерми обробленої шкіри, з переважанням інфільтрації Т -клітин , нейтрофілів і макрофагів. Некроз рідко спостерігався в дермі.
Профілі експресії генів біоптатів шкіри на оброблених ділянках свідчать про запальні реакції та реакції на ураження шкіри, сумісні з гістологічними оцінками.
Неінвазивне дослідження методом конфокальної рефлекторної мікроскопії обробленої шкіри показало, що зміни шкіри, викликані інгенолом мебутатом, були оборотними, з майже повною нормалізацією всіх параметрів, виміряних через 57 днів після лікування, дані також підтверджуються клінічними дослідженнями та дослідженнями на тваринах.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність та безпеку препарату Пікато 150 мкг / г, що вводиться на обличчя та шкіру голови протягом 3 днів поспіль, вивчали у двох подвійних сліпих клінічних випробуваннях, контрольованих транспортним засобом, у яких брали участь загалом 547 дорослих пацієнтів.
Подібним чином, ефективність та безпечність препарату Пікато 500 мкг / г, що вводився у тулуб та кінцівки протягом 2 днів поспіль, вивчали у двох подвійних сліпих клінічних випробуваннях, контрольованих транспортними засобами, у яких брали участь 458 дорослих пацієнтів. -тижневий період спостереження, протягом якого вони поверталися для клінічного спостереження та моніторингу безпеки. Ефективність, виміряну як повну та часткову швидкість клінічного одужання, а також середнє зниження відсотка, оцінювали на 57 день (див. таблицю 2).
Пацієнти мали від 4 до 8 клінічно типових, видимих, окремих, негіперкератотичних, не гіпертрофічних актинічних кератозів на обличчі або волосистій частині голови, або тулуба або кінцівок у суміжній зоні лікування 25 см2. Кожного запланованого дня дозування досліджуваний гель наносили на всю оброблювану ділянку.
Рівень комплаєнсу був високим, і 98% пацієнтів завершили ці дослідження.
Пацієнти у дослідженні були у віці від 34 до 89 років (середній вік 64 та 66 років відповідно для двох доз), а 94% мали тип шкіри I, II або III відповідно до класифікації Фіцпатріка.
На 57 день пацієнти, які отримували Пікато, мали більш високі показники повного та часткового клінічного лікування, ніж пацієнти, які отримували гель -носій (стор
Показник клінічного повного лікування відноситься до відсотка пацієнтів без клінічно видимих уражень актинічного кератозу в зоні лікування.
b Часткове клінічне вилікування відноситься до відсотка пацієнтів, у яких зникло щонайменше 75% від кількості ураженьініціали актинічного кератозу.
c Середній відсоток (%) зменшення уражень актинічним кератозом порівняно з базальний.
d стор
Рівень ефективності змінювався в залежності від окремих анатомічних розташувань. У кожному місці, повна та часткова швидкість затвердіння була вищою у групі інгенолу мебутату порівняно з групою носія (див. Таблиці 3 та 4).
a Інше включає плече, спину, ногу.
Безпеку лікування Picato 150 мкг / г протягом 3 днів або лікування Picato 500 мкг / г протягом 2 днів оцінювали до 57 дня, більшість із зареєстрованих побічних реакцій та місцевих шкірних реакцій були слабкими за інтенсивністю. наслідки.
Статистично значущі відмінності у результатах, про які повідомляли пацієнти, спостерігалися на користь пацієнтів, які отримували Пікато, порівняно з пацієнтами, які отримували гель-носій. У групах, які отримували інгенол мебутат, були зафіксовані більш високі показники середнього загального рівня задоволеності пацієнтів порівняно з групами, які лікувалися носієм (p
Довгострокова ефективність
Було проведено три довгострокових проспективних обсерваційних дослідження з 1-річним спостереженням для оцінки стійкості ефективності у разі рецидиву уражень актинічного кератозу в обробленій зоні та безпеки у пацієнтів, які отримували лікування Пікато. Одне дослідження включало пацієнтів, які отримували Пікато 150 мкг / г на обличчі або шкірі голови протягом 3 днів, тоді як два дослідження включали пацієнтів, які отримували Пікато 500 мкг / г на тулубі або кінцівках протягом 2 днів. До тривалого спостереження були включені лише пацієнти, які досягли повного клінічного одужання в обробленій зоні в кінці досліджень фази III (день 57). Пацієнтів стежили кожні 3 місяці протягом 12 місяців (див. Таблицю 5) .
a Частота рецидивів-це оцінка Каплана-Мейєра (КМ) на дату запланованого навчального візиту, виражена у відсотках (95% ДІ). Рецидив визначали як наявність будь -якого ураження, виявленого актинічним кератозом у раніше обробленій зоні у пацієнтів, які досягли повного клінічного одужання на 57 день у попередніх дослідженнях III фази.
b Частота рецидивів на основі ураження для кожного пацієнта визначається як відношення кількості уражень актинічним кератозом через 12 місяців до кількості ушкоджень при базальний у попередніх дослідженнях фази III.
c З них 38 суб'єктів раніше проходили лікування у дослідженні фази III, що контролюється транспортним засобом, а 38 суб'єктів-у неконтрольованому дослідженні фази III.
Ризик прогресування до плоскоклітинної карциноми
На завершення дослідження (день 57) відсоток плоскоклітинної карциноми (SCC), про який повідомлялося в зоні лікування, був порівнянним у пацієнтів, які отримували гель інгенолу мебутату (0,3%, 3 з 1165 пацієнтів) та у пацієнтів, які лікувалися носієм (0,3%, 2 з 632 пацієнтів) у клінічних дослідженнях актинічного кератозу, проведених з гелем інгенолу мебутату.
У трьох перспективних, тривалих обсерваційних дослідженнях з 1-річним спостереженням жоден пацієнт (0 із 184 пацієнтів, які раніше отримували інгенол мебутат) не повідомляв про СКК у зоні лікування.
Досвід застосування декількох курсів лікування
У подвійному сліпому дослідженні, контрольованому за допомогою транспортного засобу, 450 пацієнтам із 4-8 актинічними кератозами в "зоні обробки 25 см2 на обличчі або волосистій частині голови" було проведено до 2 курсів лікування Пікато 150 мкг / г. "Пацієнти, у яких перший курс лікування не призвів до повного загоєння всіх актинічних кератозів у зоні лікування після 8 тижнів, були рандомізовані для подальшого курсу лікування Пікато або транспортного засобу. Пацієнтів, у яких перший курс лікування призвів до повного одужання, оцінювали на 26 та 44 тижні і рандомізували на другий курс лікування, якщо вони перехворіли на місцевості. У всіх пацієнтів ефективність оцінювали через 8 тижнів після рандомізації. Перший курс лікування, який проводився відкрито, призвів до повного лікування 62% (277/450). Представлені результати другого курсу лікування, рандомізоване та сліпе. у таблиці 6.
Повна швидкість одужання визначається як частка пацієнтів без (нульових) клінічно видимих уражень актинічного кератозу в зоні лікування.
b Тест Кокрана-Мантеля-Хаенцеля з гелем Пікато 150 мкг / г проти правильного транспортного засобу для анатомічного розташування (обличчя / шкіра голови) та країни.
c Пацієнти, у яких перший курс лікування не призвів до повного загоєння всіх актинічних кератозів у зоні лікування.
d Пацієнти, чий перший цикл лікування призвів до повного одужання і які мали рецидив у зоні лікування на 26 -му або 44 -му тижні.
Актинічний кератоз обличчя та шкіри голови, послідовне застосування після кріотерапії
У дослідженні з двох груп 329 дорослих пацієнтів з актинічним кератозом на обличчі або шкірі голови були рандомізовані для лікування гелем Пікато 150 мкг / г або носієм через 3 тижні після кріотерапії на всіх видимих ураженнях у зоні лікування. Типові, видимі, відмінні як негіпертрофічні та негіперкератотичні актинічні кератозні ураження в межах суміжної зони лікування 25 см2 були включені до дослідження.
Через одинадцять тижнів після вихідного рівня, що відповідає 8 тижням після лікування Пікато або носієм, повне вилікування становило 61% у тих пацієнтів, рандомізованих до гелю Пікато, та 49% у тих, хто був рандомізований у носій. У 12 місяців загальний рівень виліковування у цих групах становив 31% та 19% відповідно. Відсоткове зменшення кількості актинічних кератозів у групі Пікато становило 83% на 11 тижні і 57% на 12 місяці, тоді як у групі носіїв це становило 78% на 11 тижні та 42% на 12 місяців. Середня кількість актинічних кератозів у групі Пікато становила 5,7 на початковому етапі, 0,8 на 11 тижні та 0,9 на 12 місяці проти 5,8 на вихідному рівні, 1,0 на 11 тижні та 1,2 на 12 місяців у групі з носієм.
Результати безпеки дослідження були порівнянні з профілем безпеки лише гелю Пікато 150 мкг / г.
Досвід обробки великих поверхонь
У подвійному сліпому дослідженні, контрольованому транспортним засобом, проведеному для оцінки системної експозиції, Picato 500 мкг / г у кількості 4 пробірок щодня наносили на суміжну зону обробки розміром 100 см2 протягом 2 днів поспіль. Результати не показали системної абсорбції.
Пікато 500 мкг / г добре переносився при нанесенні на суміжну обробну зону розміром 100 см2 на тулубі та кінцівках.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень з Picato у всіх підгрупах педіатричної популяції при лікуванні актинічного кератозу (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
Літнє населення
З 1165 пацієнтів, які отримували Пікато в клінічних випробуваннях з актинічним кератозом, проведених з гелем інгенолу мебутату, 656 пацієнтів (56%) були «віком від 65 років і старше, тоді як 241 пацієнт (21%)» у віці 65 років і старше. 75 років старий. Загальних відмінностей у безпеці та ефективності між молодими та літніми пацієнтами не спостерігалося.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Системний фармакокінетичний профіль інгенолу мебутату та його метаболітів не був визначений у людей через відсутність кількісно визначених рівнів крові після введення через шкіру.
Системного поглинання не було виявлено на рівні або вище мінімальної межі виявлення (0,1 нг / мл), коли Picato 500 мкг / г у кількості 4 пробірок застосовували для лікування актинічного кератозу на площі 100 см2 на спинному передпліччі пацієнтів один раз на день протягом 2 днів поспіль.
Результати досліджень in vitro показують, що інгенол мебутат не інгібує та не індукує ізоформи цитохрому Р450 людини.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах та генотоксичність.
Доклінічні дослідження безпеки показують, що місцеве застосування гелю інгенолу мебутату добре переноситься, можливі випадки зворотного подразнення шкіри та незначний ризик системної токсичності за рекомендованих умов застосування.
У щурів інгенол мебутат не був пов’язаний із впливом на розвиток плоду при внутрішньовенних дозах до 5 мкг / кг / добу (30 мкг / м2 / добу). У кролиці не було виявлено серйозних відхилень. у плодів від матерів, які отримували дозування 1 мкг / кг / добу (12 мкг / м2 / добу).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ізопропіловий спирт
Гідроксиетилцелюлоза
Лимонна кислота моногідрат
Цитрат натрію
Бензиловий спирт
Очищена вода
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Пробірки слід викинути після першого відкриття.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Однодозові ламіновані трубки з внутрішнім шаром з поліетилену високої щільності (HDPE) та алюмінію як бар’єрного шару. Ковпачки з ПНД.
Гель Picato 150 мкг / г випускається в упаковці, що містить 3 пробірки по 0,47 г гелю в кожній.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
LEO Pharma A / S
Промисловий парк 55
2750 Баллеруп
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/12/796/001
042513010
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 листопада 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, липень 2015 р
