Діючі речовини: Брінзоламід, Тимолол
АЗАРГА 10 мг / мл + 5 мг / мл очні краплі, суспензія
Чому використовується Азарга? Для чого це?
AZARGA містить два активних інгредієнта - брінзоламіє та тимолол, які разом працюють для зменшення тиску в оці.
AZARGA використовується для лікування високого тиску в оці, також званого глаукомою або очною гіпертензією, у пацієнтів старше 18 років, чий високий тиск в оці не може бути ефективно контрольований одним препаратом.
Протипоказання Коли Азарга не слід застосовувати
Не використовуйте AZARGA
- якщо у вас алергія на бринзоламід, на ліки, які називаються сульфаніламідами (наприклад, ліки, що використовуються для лікування діабету та інфекцій, а також діуретики (таблетки для сприяння діурезу), на тимолол, бета-адреноблокатори (ліки, що використовуються для зниження артеріального тиску або для лікування серцевих захворювань) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас є або були в минулому проблеми з диханням, такі як астма, важкий хронічний обструктивний бронхіт (важке захворювання легенів, яке може викликати хрипи, утруднене дихання та / або тривалий кашель) або інші проблеми з диханням.
- у разі сильної сінної лихоманки
- якщо у вас повільний ритм серця, серцева недостатність або порушення серцевого ритму (нерегулярне серцебиття).
- якщо у вас занадто велика кислотність у крові (стан, який називається гіперхлоремієвим ацидозом).
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Азарга
Наносьте краплі AZARGA тільки в очі.
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед використанням препарату АЗАРГА, якщо ви страждаєте або страждали раніше
- ішемічна хвороба серця (симптоми можуть включати біль у грудях або стиснення, хрипи або задуха), серцева недостатність, низький кров'яний тиск.
- зміни частоти серцевих скорочень, такі як повільний пульс.
- проблеми з диханням, астма або хронічна обструктивна хвороба легень.
- захворювання з поганим кровообігом (наприклад, хвороба Рейно або синдром Рейно)
- цукровий діабет, оскільки тимолол може маскувати ознаки та симптоми зниженого цукру в крові
- гіперактивна щитовидна залоза, оскільки тимолол може маскувати ознаки та симптоми захворювання щитовидної залози
- м’язова слабкість (міастенія гравіс)
- перед операцією повідомте свого лікаря, що ви використовуєте АЗАРГУ, оскільки тимолол може змінити дію деяких ліків, які використовуються під час анестезії.
- якщо у вас в анамнезі є атопія (схильність до розвитку алергічної реакції) та важкі алергічні реакції, у вас може бути більша ймовірність розвитку алергічної реакції при застосуванні препарату АЗАРГА, і лікування адреналіном може бути недостатньо ефективним для лікування реакції. у разі будь -якого іншого лікування, повідомте свого лікаря або медсестру, що ви приймаєте АЗАРГУ.
- якщо у вас проблеми з печінкою.
- якщо у вас сухі очі або проблеми з рогівкою.
- якщо у вас проблеми з нирками.
Діти та підлітки
AZARGA не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Азарга
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
AZARGA може взаємодіяти з іншими ліками, які ви приймаєте, включаючи інші очні краплі для лікування глаукоми. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або збираєтесь приймати ліки для зниження артеріального тиску, такі як парасимпатоміметики та гуанетидин або інші ліки для серця, включаючи хінідин (для лікування серцевих проблем та деяких видів малярії), аміодарон або інші ліки для лікування порушень серцевого ритму і глікозиди при серцевій недостатності.
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте або збираєтесь приймати ліки для лікування цукрового діабету або для лікування виразки шлунка або протигрибкових засобів, противірусних ліків або антибіотиків або антидепресантів, відомих як флуоксетин та пароксетин.
Якщо ви приймаєте інший інгібітор карбоангідрази (ацетазоламід або дорзоламід), повідомте про це свого лікаря.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ви не повинні використовувати AZARGA, якщо ви вагітні або завагітніли, якщо ваш лікар не вважає це за необхідне. Перед використанням препарату АЗАРГА поговоріть зі своїм лікарем.
Не використовуйте АЗАРГУ під час грудного вигодовування, тимолол може виділятися у грудне молоко. Перед застосуванням будь -яких ліків під час годування груддю зверніться за порадою до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки ваш зір не є ясним. Ваш зір може бути розмитим протягом деякого часу відразу після використання AZARGA.
Один з активних інгредієнтів може знижувати здатність виконувати операції, що вимагають розумової уваги та / або фізичної координації. Якщо ви відчуваєте цей симптом, будьте обережні під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами.
AZARGA містить бензалконію хлорид
AZARGA містить консервант (бензалконію хлорид), який може знебарвити м’які контактні лінзи та викликати подразнення очей. Тому не використовуйте контактні лінзи під час прийому AZARGA. Зачекайте 15 хвилин після використання AZARGA, перш ніж знову вставляти контактні лінзи.
Доза, спосіб та час введення Як вживати Азарга: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви змінюєте очні краплі, які раніше використовувалися для лікування глаукоми за допомогою препарату АЗАРГА, вам слід припинити використання інших ліків і розпочати застосування препарату Азарга наступного дня. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Для обмеження кількості ліків, що потрапляють у кров після застосування очних крапель, корисно наступне:
- Тримайте повіку закритою і одночасно обережно натискайте пальцем на внутрішній кут ока біля носа не менше 2 хвилин.
Рекомендована доза - одна крапля в уражене око (очима) двічі на день.
Застосовуйте АЗАРГУ в обох очах лише за призначенням лікаря. Використовуйте ліки протягом часу, рекомендованого лікарем.
Як ним користуватися
- Візьміть пляшку і дзеркало.
- Помий руки.
- Перед використанням добре струсіть.
- Відкрутіть кришку пляшки. Після зняття ковпачка, якщо запобіжне кільце ослабло, зніміть його перед використанням виробу.
- Візьміть пляшку, переверніть її догори дном і потримайте між великим і вказівним пальцями.
- Ви відкидаєте голову назад. Чистим пальцем потягніть нижню повіку вниз, щоб між кришкою і вушком утворилася «кишеня», яка потрапить туди (малюнок 1).
- Тримайте кінчик пляшки близько до очей. Якщо це допомагає, використовуйте дзеркало.
- Не торкайтеся кінчиком пляшки до очей або повік, навколишніх ділянок чи інших поверхонь, оскільки це може заразити очні краплі.
- Акуратно стисніть основу пляшки, щоб випустити одну краплю АЗАРГИ за раз.
- Не натискайте сильно на пляшку: вона розрахована на легкий тиск на дно (малюнок 2).
- Після використання AZARGA притисніть пальцем куточок ока біля носа протягом 2 хвилин (малюнок 3). Це допомагає запобігти поширенню AZARGA на решту тіла.
- Якщо вам потрібно ввести краплі в обидва ока, повторіть дії для іншого ока.
- Відкрутіть кришку відразу після використання.
- Закрийте одну пляшку, перш ніж відкрити наступну.
Якщо крапля пропустила око, спробуйте ще раз.
Якщо ви використовуєте інші очні краплі або очні мазі, прокачіть не менше 5 хвилин між закапуванням кожного ліки. Очні мазі слід вводити останнім.
Якщо ви забули прийняти АЗАРГУ, продовжуйте приймати наступну дозу відповідно до плану. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Не використовуйте більше однієї краплі в уражене око (очима) двічі на день.
Якщо ви припините прийом препарату АЗАРГА, не поговоривши зі своїм лікарем, ваш внутрішньоочний тиск не буде контролюватися через можливу втрату зору.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Азарга
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, негайно промийте очі теплою водою.Не використовуйте краплі, поки не настав час для наступної дози.
Ви можете відчути зниження частоти серцевих скорочень, зниження артеріального тиску, серцеву недостатність, утруднення дихання та порушення роботи нервової системи.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Azarga
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть використання цього препарату і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас з’явиться висип, важкі шкірні реакції або сильне почервоніння або свербіж очей. Це можуть бути ознаки алергічної реакції (частота невідома).
Зазвичай ви можете продовжувати використовувати краплі, якщо тільки ефекти не є серйозними. Якщо ви хвилюєтесь, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом. Не припиняйте використання АЗАРГИ без попереднього звернення до лікаря.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 користувачів)
- Вплив на очі: затуманення зору, ознаки та симптоми подразнення очей (наприклад, печіння, подразнення, свербіж, сльозотеча, почервоніння), біль в очах.
- Загальні побічні ефекти: порушення смаку
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 користувачів)
- Вплив на око: ерозія рогівки (пошкодження передньої поверхні очного яблука), внутрішньоочне запалення, чутливість до світла, аномальна чутливість очей, очні виділення, сухість очей, стомлені очі, скоринки повік.
- Загальні побічні ефекти: низький кров'яний тиск, кашель, утруднення сну (безсоння).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Вплив на око: порушення зору, пошкодження зорового нерва, підвищення очного тиску, відкладення на очній поверхні, порушення рогівки, зниження чутливості очей, запалення або інфекція кон’юнктиви, аномальне, подвійне або зниження зору, посилена пігментація очей, зростання на поверхні ока, посилення сльозотечі, набряк очей, чутливість до світла, зменшення росту чи кількості вій, опущення верхніх повік (око залишається напівзакритим), запалення повік та залоз повік, запалення рогівки ока і відшарування шару під сітківкою, що містить кровоносні судини, після операції фільтрування, що може спричинити порушення зору, зниження чутливості рогівки.
- Серце та кровообіг: зміна ритму або частоти серцевих скорочень, уповільнення серцебиття, серцебиття, тип порушення серцевого ритму, біль у грудях, зниження функції серця, серцевий напад, підвищення артеріального тиску, зниження кровопостачання мозку, інсульт, набряк (рідина) накопичення), застійна серцева недостатність (хвороба серця з задишкою і набряком стоп і ніг через накопичення рідини), набряк кінцівок, зниження артеріального тиску, зміна кольору пальців і стоп, а іноді й інших ділянок тіла (феномен Рейно), холодні руки та ноги.
- З боку дихальних шляхів: звуження дихальних шляхів у легенях (переважно у пацієнтів з наявною хворобою), задишка або утруднене дихання, симптоми застуди, закладеність грудної клітки, інфекція носових ходів, чхання, закладеність носа, сухість у носі, нежить, кровотеча ніс, астма, подразнення горла.
- Нервова система та загальні розлади: депресія, кошмари, втрата пам’яті, головний біль, нервозність, дратівливість, втома, тремор, ненормальні відчуття, непритомність, запаморочення, сонливість, загальна або сильна слабкість, незвичайні відчуття, такі як шпильки та голки.
- Шлунковий: нудота, блювота, діарея, кишкові гази або біль у животі, запалення горла, відчуття сухості або ненормальності у роті, розлад травлення, біль у шлунку
- Кров: аналізи крові, що показують ненормальні показники функції печінки, підвищення рівня хлору в крові, зниження кількості еритроцитів у крові
- Алергія: підвищені симптоми алергії, генералізовані алергічні реакції, включаючи набряк під шкірою, який може виникнути в таких областях, як обличчя та кінцівки, і який може перешкоджати дихальним шляхам, викликаючи утруднення ковтання або дихання, кропив’янку, локалізовану та генералізовану висип, свербіж, важку раптову життя -загрозливі алергічні реакції.
- Вухо: дзвін у вухах, відчуття запаморочення або запаморочення
- Шкіра: висип, почервоніння або запалення шкіри, зменшена або аномальна чутливість шкіри, випадання волосся, сріблясто-біла шкірна висипка (псоразиформна висипка) або погіршення псоріазу.
- М’язи: генералізовані болі в спині, суглобах або м’язах, які не викликані фізичними навантаженнями, м’язові спазми, біль у кінцівках, м’язова слабкість / слабкість, посилення ознак та симптомів міастенії гравіс (м’язовий розлад).
- Нирки: біль у спині, схожа на біль у попереку, часте сечовипускання
- Розмноження: статева дисфункція, зниження лібідо, чоловічі статеві труднощі.
- Метаболізм: низький рівень цукру в крові
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта. Це також стосується будь -яких побічних ефектів, не зазначених у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Щоб запобігти інфекціям, викиньте флакон через 4 тижні після першого відкриття та використовуйте новий флакон. Напишіть дату відкриття у відповідному місці на етикетці пляшки та картону.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить АЗАРГА
- Активні інгредієнти - брінзоламід та тимолол. Один мл суспензії містить 10 мг бринзоламіду та 5 мг тимололу (у вигляді малеату).
- Інші інгредієнти: хлорид бензалконію (див. Розділ 2 "AZARGA містить бензалконію хлорид"), карбопол 974Р, динатрію едетат, маніт (Е421), вода очищена, хлорид натрію, тилоксапол, соляна кислота та / або гідроксид натрію. Для підтримки нормального рівня кислотності (рН) додають невелику кількість соляної кислоти та / або гідроксиду натрію.
Як виглядає АЗАРГА та вміст упаковки
AZARGA-це рідина (однорідна суспензія від білого до біло-білого кольору), що поставляється в упаковці, що містить 5-міліметрову пластикову пляшку з кришкою, що закручується, або в упаковці, що містить три флакони по 5 мл.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML ОЧНІ КРАПЛІ, ПІДВІСКА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Один мл суспензії містить 10 мг бринзоламіду та 5 мг тимололу (у вигляді тимололу малеату).
Допоміжні речовини (і) з відомим ефектом:
Один мл суспензії містить 0,10 мг бензалконію хлориду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Очні краплі, суспензія (очні краплі).
Рівномірна суспензія від білого до майже білого кольору, рН 7,2 (приблизно).
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких монотерапія призводить до недостатнього зниження ВОТ (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Застосування у дорослих, включаючи літніх людей
Доза становить одну краплю AZARGA у кон’юнктивальний мішок ураженого ока (очей) двічі на день.
Системна абсорбція зменшується шляхом закупорки носослізної протоки або опускання повіки на 2 хвилини. Таким чином можна досягти зменшення системних побічних ефектів та збільшення місцевої активності (див. Розділ 4.4).
Якщо ви пропустили дозу, продовжте лікування наступною дозою відповідно до плану. Доза не повинна перевищувати однієї краплі двічі на день на уражене око.
Коли AZARGA використовується як замінник іншого протиглаукомного препарату, слід припинити застосування інших ліків і розпочати терапію AZARGA наступного дня.
Особливі популяції
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування препарату АЗАРГА у дітей та підлітків у віці від 0 до 18 років ще не встановлені.
Немає даних.
Печінкова та ниркова недостатність
Дослідження з препаратом АЗАРГА або очними краплями, що містять тимолол 5 мг / мл, не проводилися у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю. Не потрібно коригувати дозування пацієнтам з печінковою недостатністю або пацієнтам з нирковою недостатністю.
AZARGA не вивчався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (гіперхлоремієвий ацидоз кліренсу креатиніну (див. Розділ 4.3). Оскільки бринзоламід та його основний метаболіт переважно виводяться нирками, AZARGA протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Параграф 4.3).
З обережністю слід застосовувати АЗАРГУ пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Для офтальмологічного застосування.
Пацієнтам слід порекомендувати добре струснути флакон перед використанням.Після зняття ковпачка, якщо запобіжне кільце ослабло, зніміть його перед використанням продукту.
Щоб запобігти забрудненню наконечника флакона -крапельниці та розчину, слід стежити за тим, щоб кінчик крапельниці пляшки не торкався повік, навколишніх ділянок чи інших поверхонь. Попросіть пацієнтів тримати флакон щільно закритим, коли він не використовується.
У разі одночасного застосування більш ніж одного офтальмологічного препарату для місцевого застосування лікарські засоби слід вводити з інтервалом не менше 5 хвилин.
Очні мазі слід вводити останніми.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Підвищена чутливість до інших бета-адреноблокаторів
• Підвищена чутливість до сульфаніламідів (див. Розділ 4.4.)
• Реактивне захворювання дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму та «бронхіальну астму в анамнезі, важку хронічну обструктивну хворобу легенів».
• Синусова брадикардія, синдром хворого синуса, сино-передсердна блокада, атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня, яка не контролюється кардіостимулятором. Явна серцева недостатність або кардіогенний шок.
• Важкий алергічний риніт
• Гіперхлоремічний ацидоз (див. Розділ 4.2).
• тяжка ниркова недостатність.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Системні ефекти
• Бринзоламід та тимолол всмоктуються системно. Через бета-адренергічний компонент тимололу можуть виникати ті ж види серцево-судинних, легеневих та інших побічних реакцій, що спостерігаються при застосуванні бета-речовин.-адреноблокатори, що вводяться системно. Частота системних побічних реакцій після місцевого офтальмологічного введення нижча, ніж після системного введення. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
• Реакції гіперчутливості, загальні для всіх похідних сульфаніламідів, можуть виникнути у пацієнтів, які отримують АЗАРГУ, оскільки лікарський засіб всмоктується системно.
Патології серця
У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, ішемічною хворобою серця, стенокардією Принцметалу та серцевою недостатністю) та гіпотензією слід критично оцінити терапію бета-адреноблокаторами та розглянути можливість лікування іншими активними речовинами. У пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями слід контролювати ознаки погіршення цих захворювань та небажані реакції.
Через негативний вплив на час проведення, бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам із серцевою блокадою першого ступеня.
Судинні порушення
Пацієнтів з тяжкими порушеннями / порушеннями периферичного кровообігу (наприклад, важкими формами хвороби Рейно або синдрому Рейно) слід лікувати з обережністю.
Гіпертиреоз
Бета -блокатори також можуть маскувати ознаки гіпертиреозу.
М'язова слабкість
Повідомлялося, що бета-адреноблокатори посилюють м’язову слабкість, пов’язану з деякими симптомами міастенії (наприклад, диплопією, птозом та загальною слабкістю).
Патології дихання
Повідомлялося про дихальні реакції, включаючи смерть унаслідок бронхоспазму у пацієнтів з астмою, після введення деяких офтальмологічних бета-блокаторів.
Пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень легкого та середнього ступеня тяжкості слід застосовувати з обережністю і тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик.
Гіпоглікемія / цукровий діабет
Бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам зі спонтанною гіпоглікемією або пацієнтам з лабільним діабетом, оскільки бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.
Порушення кислотно -лужного балансу
AZARGA містить бринзоламід, сульфаніламід. Такі ж побічні реакції, які відносяться до сульфаніламідів, можуть виникати при місцевому застосуванні. Повідомлялося про порушення кислотно -лужної рідини при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази.Цей лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком порушення функції нирок через можливий ризик метаболічного ацидозу. або спостерігається гіперчутливість.
Психічна настороженість
Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати завдання, що вимагають розумової пильності або фізичної координації.
Анафілактичні реакції
Під час прийому бета-блокатори, пацієнти з атопією в анамнезі або тяжкою анафілактичною реакцією на безліч алергенів можуть бути більш реактивними на повторний контакт з такими алергенами і можуть не реагувати на звичайні дози адреналіну, що використовуються для лікування анафілактичних реакцій.
Відділ судинної оболонки
Повідомлялося про відшарування судинної оболонки після введення терапії для зменшення утворення водянистої вологи (наприклад, тимололу, ацетазоламіду) після процедур фільтрації.
Хірургічна анестезія
Офтальмологічні препарати, що блокують бета-терапію, можуть блокувати системні дії бета-агоністів, наприклад адреналіну.Анестезіолог повинен бути поінформований, коли пацієнт приймає тимолол.
Супутня терапія
Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі системні ефекти бета-адреноблокаторів може посилюватися при введенні тимололу пацієнтам, які вже отримують системний бета-блокатор. Відповідь таких пацієнтів слід ретельно контролювати. Актуальне застосування двох бета-адреноблокаторів. застосування препаратів або двох інгібіторів карбоангідрази не рекомендується (див. розділ 4.5).
Додатковий вплив на відомі системні ефекти інгібіторів карбоангідрази може мати місце у пацієнтів, які отримують АЗАРГУ та пероральний інгібітор карбоангідрази. Одночасне застосування АЗАРГИ та пероральних інгібіторів карбоангідрази не вивчалося і не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Очні ефекти
Досвід застосування препарату АЗАРГА в лікуванні пацієнтів з псевдоексфоліативною або пігментною глаукомою обмежений. При лікуванні цих пацієнтів слід бути обережним і рекомендується ретельно контролювати ВГД.
AZARGA не вивчався у пацієнтів з вузькокутовою глаукомою, і її застосування не рекомендується цим пацієнтам.
Офтальмологічні бета-блокатори можуть викликати сухість очей. Пацієнтів з хворобою рогівки слід лікувати обережно.
Можлива роль брінзоламіду в ендотеліальній функції рогівки пацієнтів з ослабленою рогівкою (особливо у пацієнтів з низькою кількістю ендотеліальних клітин) не досліджувалася.Пацієнти з контактними лінзами спеціально не вивчалися, і таким пацієнтам рекомендується ретельний контроль під час використання бринзоламіду, оскільки інгібітори карбоангідрази можуть погіршити гідратацію рогівки, а носіння контактних лінз може збільшити ризик для рогівки. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами з рогівкою, з порушеннями, а також за пацієнтами з цукровим діабетом або дистрофією рогівки.
AZARGA можна використовувати під час носіння контактних лінз під пильним наглядом (див. Розділ "Бензалконію хлорид")
Бензалконію хлорид
AZARGA містить бензалконію хлорид, який може викликати подразнення очей і, як відомо, знебарвлює м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактними лінзами. Пацієнтам слід порекомендувати зняти контактні лінзи перед застосуванням. Застосування АЗАРГИ та почекати 15 хвилин після закапування дози перед вставте їх знову.
Також повідомлялося, що хлорид бензалконію викликає точкову кератопатію та / або токсичну виразкову кератопатію. При частому або тривалому застосуванні потрібен ретельний контроль.
Порушення функції печінки
З обережністю слід застосовувати АЗАРГУ пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дослідження взаємодії лікарських засобів з AZARGA не проводилися.
AZARGA містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази, і хоча він застосовується місцево, він абсорбується системно. Повідомлялося про порушення кислотності / основи при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Пацієнтам, які отримують АЗАРГА, слід розглянути можливість взаємодії.
У пацієнтів, які отримують пероральні інгібітори карбоангідрази та очні краплі, що містять бринзоламід, існує ймовірність адитивного впливу на відомі системні ефекти інгібування карбоангідрази.
Ізоферменти цитохрому Р-450, відповідальних за метаболізм бринзоламіду, включають CYP3A4 (основний), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9. Очікується, що інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та тролеандоміцин, пригнічують метаболізм бринзоламіду через CYP3A4. Слід бути обережним, якщо одночасно застосовувати інгібітори CYP3A4. Однак, оскільки виведення відбувається переважно нирками, накопичення бринзоламіду малоймовірне. Бринзоламід не є інгібітором ізоферментів цитохрому Р-450.
Додаткові ефекти, такі як гіпотензія та / або виражена брадикардія, можуть виникати при одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів для офтальмологічних розчинів з пероральними блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами бета-адренорецепторів, антиаритмічними засобами (включаючи аміодарон), наперстяними глікозидами, парасимпатоміметиками, гуанетидином.
Бета-адреноблокатори можуть зменшити реакцію на адреналін, що використовується для лікування анафілактичних реакцій. Особливу обережність слід приділяти пацієнтам з атопією або анафілаксією в анамнезі (див. Розділ 4.4).
Гіпертонічна реакція на раптову відміну клонідину може посилюватися під час прийому бета-блокаторів. Одночасне застосування цього лікарського засобу з клонідином рекомендується з обережністю.
Повідомлялося про посилення бета -терапії під час комбінованого лікування інгібіторами CYP2D6 (наприклад, хінідином, флуоксетином, пароксетином) та тимололом.-системна блокада (наприклад, зниження частоти серцевих скорочень, депресія). Рекомендується обережність.
Бета -версії-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічну дію протидіабетичних засобів-блокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії (див. розділ 4.4).
Іноді повідомлялося про мідріаз після одночасного застосування офтальмологічних бета-адреноблокаторів та адреналіну (адреналіну).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає належних даних щодо офтальмологічного застосування бринзоламіду та тимололу у вагітних жінок. Дослідження на тваринах із застосуванням бринзоламіду показали репродуктивну токсичність після системного введення, див. Розділ 5.3. АЗАРГА не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютною необхідністю. системне поглинання див. розділ 4.2.
Епідеміологічні дослідження не показали вад розвитку, але показують ризик внутрішньоутробного уповільнення росту при пероральному прийомі бета-адреноблокаторів. Крім того, ознаки та симптоми дії бета-блокаторів (наприклад, брадикардія, гіпотензія, респіраторний дистрес та гіпоглікемія) спостерігалися у новонароджених, коли бета-адреноблокатори вводилися до моменту пологів. Якщо AZARGA вводиться до пологів, у перші дні життя новонародженого слід ретельно контролювати.
Час годування
Невідомо, чи офтальмологічний бринзоламід виділяється у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали екскрецію бринзоламіду у грудне молоко після перорального застосування, див. Розділ 5.3.
Бета-адреноблокатори виділяються з грудним молоком. Однак у терапевтичних дозах тимололу в очних краплях малоймовірно, що в грудному молоці присутня достатня кількість для виникнення клінічних симптомів бета-адреноблокаторів у немовляти. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Однак не можна виключити ризик для немовлят. Рішення про припинення грудного вигодовування або терапії препаратом АЗАРГА слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Родючість
Доклінічні дані не показують впливу бринзоламіду або тимололу на фертильність чоловіків або жінок. При застосуванні препарату АЗАРГА не очікується впливу на фертильність чоловіків або жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
AZARGA має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Тимчасове помутніння зору, а також інші порушення зору можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати операції, що вимагають розумової уваги та / або фізичної координації (див. Розділ 4.4).
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних дослідженнях найпоширенішими побічними реакціями були затуманення зору, подразнення очей та біль в очах, які виникали приблизно у 2–7% пацієнтів.
Таблиця побічних реакцій
Під час клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження за допомогою AZARGA та окремих компонентів бринзоламіду та тимололу повідомлялося про такі побічні реакції.Вони класифікуються за такою умовою: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
1 побічна реакція, що спостерігалася у Azarga
2 додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні тільки тимололу
3 додаткові побічні реакції, що спостерігалися лише при застосуванні бринзоламіду
Опис окремих побічних реакцій
Дисгевзія (гіркий або незвичайний присмак у роті після закапування) була часто системною побічною реакцією, пов’язаною із застосуванням препарату АЗАРГА під час клінічних випробувань. Ймовірно, це пов'язано з проходженням очних крапель в носоглотку через носослізний канал і пов'язано з бринзоламідом. Носослізна оклюзія або незначне закриття повіки після закапування може допомогти зменшити прояв цього ефекту (див. Розділ 4.2).
AZARGA містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази сульфонамідів із системним всмоктуванням. Шлунково -кишковий тракт, нервова система, гематологічні, ниркові та метаболічні ефекти, як правило, пов’язані з системними інгібіторами карбоангідрази. При місцевому застосуванні можливі ті ж види побічних реакцій, що спричиняються пероральними інгібіторами карбоангідрази.
Тимолол всмоктується в системний кровотік. Це може викликати побічні реакції, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-блокаторів. Перераховані небажані реакції включають реакції, що зустрічаються в класі офтальмологічних бета-блокаторів. Додаткові побічні реакції, пов'язані із застосуванням окремих компонентів, які можуть виникнути при застосуванні АЗАРГИ, наведені у таблиці вище. Частота системних побічних реакцій після місцевого офтальмологічного введення нижча, ніж після системного введення. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Педіатричне населення
AZARGA не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. У Додатку V.
04.9 Передозування -
У разі випадкового проковтування симптоми передозування бета -блокаторів можуть включати брадикардію, гіпотензію, серцеву недостатність та бронхоспазм.
У разі передозування очними краплями АЗАРГА лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим. Через бринзоламід може статися порушення електролітного балансу, розвиток стану ацидозу та можливі наслідки для центральної нервової системи. Необхідно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (зокрема калію) та рН крові. Дослідження показали, що тимолол не легко діалізується.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: офтальмологи, препарати проти глаукоми та міотики.
Код ATC: S01ED51.
Механізм дії
AZARGA містить дві діючі речовини: бринзоламід та тимололу малеат. Ці два компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВГД), головним чином, зменшуючи секрецію водянистої вологи, але завдяки різним механізмам дії. Сукупний ефект цих двох активних інгредієнтів визначає подальше зниження ВГД порівняно з одноразовим споживанням кожного компонента.
Бринзоламід є потужним інгібітором карбоангідрази II людини (СА)-II), переважний ізофермент в оці. Інгібування карбоангідрази на рівні циліарних відростків ока зменшує секрецію водянистої вологи, ймовірно, через уповільнення утворення бікарбонат -іонів з подальшим зменшенням транспорту натрію та рідини.
Тимолол-це неселективний адреноблокатор, який не має внутрішньої симпатоміметичної активності, прямої пригнічувальної активності міокарда або мембраностабілізуючої активності. Дослідження тонографії та флюорофотометрії на людях показують, що її переважна дія пов’язана зі зменшенням утворення водянистої вологи та незначним збільшенням легкості відтоку.
Фармакодинамічні ефекти
Клінічні ефекти:
У дванадцятимісячному контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, які, на думку дослідника, могли отримати користь від комбінованої терапії і які мали середній вихідний внутрішньоочний тиск між 25 і 27 мм рт. Ст., Ефект зниження внутрішньоочного тиску препарату АЗАРГА, що вводився двічі на день, коливався від 7 до 9 мм рт. Неповноцінність AZARGA щодо дорзоламіду 20 мг / мл + тимололу 5 мг / мл у середньому зниженні ВГД була продемонстрована у всі моменти часу під час усіх відвідувань.
У шестимісячному контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією та вихідним середнім внутрішньоочним тиском між 25 та 27 мм рт. На 3 мм рт. Ст. Вище, ніж у бринзоламіду 10 мг / мл, що вводиться двічі на день, і на 2 мм рт. Ст. Вище, ніж у тимололу 5 мг / мл, що вводиться двічі на день. при всіх відвідуваннях.
У трьох контрольованих клінічних випробуваннях очний дискомфорт після закапування АЗАРГИ був значно меншим, ніж дискомфорт, що відчувався після закапування 20 мг / мл дорзоламіду + 5 мг / мл тимололу.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після місцевого очного введення бринзоламід та тимолол всмоктуються через рогівку та надходять у системний кровотік. У фармакокінетичному дослідженні здорові пацієнти отримували пероральний бринзоламід (1 мг) двічі на день протягом 2 тижнів, щоб скоротити час до стаціонарного стану перед початком прийому АЗАРГИ. Після введення препарату АЗАРГА двічі на день протягом 13 тижнів середня концентрація бринзоламіду в еритроцитах (ЕРБ) становила 18,8 ± 3,29 мкМ, 18,1 ± 2,68 мкМ та 18, 4 ± 3,01 мкМ через 4, 10 та 15 тижнів відповідно, що свідчить про те, що підтримувалися рівноважні концентрації бринзоламіду в еритроцитах.
У рівноважному стані після введення AZARGA середнє значення Cmax та AUC0-12 годин у плазмі тимололу було на 27% та 28% нижче відповідно (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг / мл; AUC0-12 год: 4,71 ± 4,29 нг год / мл) порівняно з введенням 5 мг / мл тимололу (Cmax: 1,13 ± 0,494 нг / мл; AUC0-12 год: 6,58 ± 3,18 нг год / мл). Нижча системна експозиція тимололу після введення AZARGA не є клінічно значущою. Після введення AZARGA середнє значення Cmax тимололу досягалося за 0,79 ± 0,45 години.
Розповсюдження
Зв’язування бринзоламіду з білками плазми крові є помірним (приблизно 60%). Бринзоламід виділяється в еритроцитах через його високу спорідненість з CA-II та меншою мірою з CA-I. Його метаболіт N-Активний десетил-бринзоламід накопичується в еритроцитах, зв’язуючись переважно з CA-I. Спорідненість бринзоламіду та метаболіту до СА, що міститься в еритроцитах та тканинах, призводить до низьких концентрацій у плазмі крові.
Дані про розподіл в тканинах ока кроликів показали, що тимолол можна вимірювати у водянистій воді протягом 48 годин після введення AZARGA. У рівноважному стані тимолол виявляється у плазмі людини протягом 12 годин після введення.
Біотрансформація
Метаболічні шляхи бринзоламіду включають N.-деалкілування, О-деалкілування та окислення його бічного ланцюга N-пропіл. Тоді-десетил-бринзоламід є основним метаболітом бринзоламіду, який утворюється у людини, який також може зв'язуватися з CA-I у присутності бринзоламіду і накопичуватися в еритроцитах.n vitro показали, що метаболізм бринзоламіду переважно включає ізофермент CYP3A4, а також щонайменше чотири інші ізоферменти (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9).
Тимолол метаболізується двома шляхами. Один шлях утворює бічний ланцюг етаноламіну на кільці тіадіазолу, а інший - бічний ланцюг етанолу на атомі азоту морфоліну та другий подібний бічний ланцюг з карбонільною групою, прилеглою до азоту. Метаболізм тимололу переважно опосередковується ізоферментом CYP2D6.
Ліквідація
Бринзоламід виводиться переважно шляхом ниркової екскреції (приблизно 60%). Приблизно 20% дози виводиться із сечею у вигляді метаболіту. Брінзоламід та N-десетил-бринзоламід є основними компонентами, що знаходяться у сечі разом із слідами (-дезметил) .
Тимолол та його метаболіти виводяться переважно нирками. Приблизно 20% дози тимололу виводиться із сечею у незміненому вигляді, а решта виводиться із сечею у вигляді метаболітів. T1 / 2 тимололу в плазмі становить 4,8 години після очного введення препарату АЗАРГА.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Бринзоламід
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини при застосуванні бринзоламіду на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Дослідження токсичності розвитку у кроликів, які отримували пероральні дози бринзоламіду до 6 мг / кг / добу (у 214 разів більше рекомендованої добової дози 28 мкг / кг / добу), не виявили впливу на розвиток плоду, незважаючи на значну токсичність. Подібні дослідження на щурах показали дещо зменшене окостеніння черепа та грудини плодів у матерів, яким вводили бринзоламід у дозах 18 мг / кг / добу (642 разів більше рекомендованої добової клінічної дози), але не у дозах 6 мг. / Кг / добу. . Ці результати були отримані при дозах, які викликали метаболічний ацидоз зі зменшенням росту маси тіла матері та ваги плоду.
Зменшення дози ваги плода-залежність спостерігалася у цуценят матерів, які отримували перорально бринзоламід зі зменшенням варіабельності читання (приблизно 5-6%) з 2 мг / кг / день приблизно до 14% з 18 мг / кг / день. Під час лактації рівень побічних ефектів у потомства становив 5 мг / кг / добу.
Тимолол
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини при застосуванні тимололу на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. Дослідження репродуктивної токсичності з тимололом показали затримку окостеніння плода у щурів. при дозі 50 мг / кг / добу або 3500 разів на денну клінічну дозу 14 мкг / кг / добу) та збільшення резорбції плода у кроликів (при дозі 90 мг / кг / добу або 6400 разів на денну клінічну дозу).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Бензалконію хлорид
Маніт (E421)
Карбопол 974P
Тилоксапол
Динатрію едетат
Хлористий натрій
Соляна кислота та / або гідроксид натрію (для регулювання рН)
Очищена вода
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
2 роки.
Через 4 тижні після першого відкриття.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
5 мл непрозорих поліетиленових круглих пляшок з крапельницею та білою поліпропіленовою кришкою (DROP-TAINER), що містить 5 мл суспензії.
Коробки з 1 або 3 пляшками. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Бізнес -парк Фрімлі
Фрімлі
Кемберлі
Суррей, GU16 7SR
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 25 листопада 2008 року
Дата останнього оновлення: 26 серпня 2013 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
D.CCE, березень 2015 р
