Діючі речовини: еналаприл (еналаприл малеат)
Напрілен таблетки 5 мг
Напрілен таблетки 20 мг
Чому використовується Напрілен? Для чого це?
Напрілен містить активну речовину еналаприл.
Еналаприл належить до групи ліків, які називаються інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ), і він діє, розширюючи кровоносні судини, щоб полегшити серце перекачувати кров до всіх частин тіла.
Наприлен показаний для:
- лікування гіпертонії (гіпертонії)
- лікування симптоматичної серцевої недостатності (погіршення функції серця)
- профілактика симптоматичної серцевої недостатності. Ці симптоми включають: задишку, втома після легких фізичних навантажень, таких як ходьба або набряк щиколоток і стоп.
Протипоказання Коли Наприлен не слід застосовувати
Не приймайте Напрілен:
- якщо у вас алергія на еналаприл, інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас були алергічні реакції з набряком обличчя, губ, язика та / або горла, утруднене ковтання та дихання) після попереднього лікування іншими інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ)
- якщо у вас є спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (тобто без видимої причини)
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (краще уникати прийому приприлену навіть на ранніх термінах вагітності, див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Вагітність та годування груддю»)
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви отримуєте ліки для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен (див.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Напрілен
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Наприлен.
Скажіть своєму лікарю:
- якщо ви літнього віку та маєте проблеми з нирками, можливо, доведеться скорегувати дозу Наприлену
- якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, тому що він призначить вам інші ліки замість Напрілену. Наприлен не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати на цьому етапі (див. Розділи «Не приймайте Наприлен» та «Вагітність та грудне вигодовування) ");
- якщо у вас є або була блювота та / або діарея;
- якщо ви отримуєте діуретики (ліки, що збільшують кількість води та солей, що виводяться нирками);
- якщо ви приймаєте особливий тип діуретиків, які називаються калійзберігаючими діуретиками, якщо ви використовуєте добавки калію, ліки, що підвищують рівень калію у вашій крові, або калієвмісні замінники солі (див. розділ «Інші ліки та наприлен»)
- якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію;
- якщо у вас є або колись були проблеми з печінкою (див. розділ 2 «Не приймайте Наприлен»);
- якщо у вас «ниркова недостатність або проходите гемодіаліз (див. розділ 2« Не приймайте Наприлен »);
- якщо у вас звуження або закупорка кровоносних судин, що несуть кров до нирок (двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки);
- якщо у вас проблеми з нирками внаслідок діабету (діабетична нефропатія);
- якщо вам нещодавно пересадили нирку;
- якщо у вас є колагенові захворювання, що вражають ваші судини (наприклад, червоний вовчак, ревматоїдний артрит), якщо ви отримуєте ліки, що пригнічують імунну відповідь, якщо ви приймаєте ліки алопуринол або прокаїнамід або будь -яку комбінацію цих станів;
- якщо у вас коли -небудь були алергічні реакції, які можуть виникнути, наприклад, з набряком обличчя, губ, рота або горла (ангіоневротичний набряк). Скажіть своєму лікарю, якщо у вас була операція на дихальних шляхах, особливо якщо у вас раніше були подібні реакції, якщо у вас є порушення крові
- якщо у вас проблеми з серцем або мозком, особливо:
- "серцева недостатність або захворювання, викликане зниженням кровотоку в кровоносних судинах серця (ішемічна серцево -судинна хвороба)
- захворювання, викликане порушенням кровообігу в мозку (цереброваскулярна хвороба)
- звуження клапанів серця (аортальний стеноз) або стан, що викликає потовщення серцевого м’яза (гіпертрофічна кардіоміопатія)
- якщо у вас діабет і приймаєте пероральні ліки від діабету або інсулін
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Наприлен".
- якщо ви проходите курс лікування, щоб зменшити наслідки алергії на укуси бджіл або ос (десенсибілізуюча терапія), пройде процес десенсибілізації для зменшення наслідків алергії.
- якщо ви проходите лікування для видалення холестерину з крові за допомогою механізмів (аферез ліпопротеїнів низької щільності - ЛПНЩ)
- якщо вам належить операція або анестезія (у тому числі у стоматолога). Ваш лікар та / або анестезіолог повинні бути проінформовані про те, що Ви лікуєтесь Наприленом.
Скажіть своєму лікарю під час лікування Наприленом:
- якщо Ви відчуваєте ознаки та симптоми надмірного падіння артеріального тиску, наприклад відчуваєте запаморочення або запаморочення, особливо під час прийому першої дози Напрілену та при збільшенні дози. Ці епізоди можуть виникати, зокрема, при вставанні.
- якщо у вас діабет і ви помітили гіпоглікемію.
- якщо у вас розвиваються алергічні реакції, які можуть виникнути, наприклад, з набряком обличчя, губ, рота чи горла. Чорні пацієнти мають більший ризик розвитку цих реакцій.
- якщо у вас сухий і наполегливий кашель, тому що це може бути пов'язано з одним з активних інгредієнтів, що містяться в Naprilene.
- якщо у вас є ознаки інфекції.
Якщо ви чорний пацієнт, важливо знати, що такі ліки, як Наприлен, можуть бути менш ефективними для зниження артеріального тиску.
Діти та підлітки
Наприлен не слід давати дітям та підліткам за показаннями, крім лікування високого кров’яного тиску. Наприлен не слід давати немовлятам та дітям з порушеннями функції нирок.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію наприлену
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви використовуєте або повинні використовувати такі ліки:
- інші ліки для зниження артеріального тиску, оскільки вони можуть ще більше знизити артеріальний тиск
- алопуринол (ліки від подагри);
- прокаїнамід (препарат проти порушень серцевого ритму)
- діуретики (ліки, що збільшують кількість води та солей, що виводяться нирками)
- ліки від депресії (антидепресанти)
- ліки, що застосовуються при важких психічних розладах (антипсихотичні засоби)
- ліки, що використовуються для знеболювання
- ліки від діабету, напр. інсулін та інші пероральні препарати
- ліки, які утримують калій або які можуть підвищити рівень калію: добавки калію або замінники солі, що містять калій, або ліки для зниження артеріального тиску, звані калійзберігаючими продуктами, наприклад амілорид, триамтерен, спіронолактон
- літій (ліки від розладів настрою)
- нестероїдні протизапальні препарати, наприклад. л "ацетилсаліцилова кислота
- ліки, що використовуються для розчинення тромбів (тромболітики)
- деякі ліки від кашлю та застуди та ліки для зниження ваги, що містять засіб під назвою "симпатоміметик"
- алкоголь
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. також інформацію у розділі "Не приймайте Наприлен та" Попередження та запобіжні заходи ")
Напрілен з їжею, напоями та алкоголем
Не вживайте алкоголь під час прийому Naprilene, оскільки може статися різке зниження артеріального тиску.
Їжа не перешкоджає всмоктуванню наприлену.Таблетки можна приймати до, під час та після їжі.Більшість людей приймають наприлен зі склянкою води.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Наприлен не рекомендується застосовувати на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо в цей час його використовувати. Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні. завагітніти, тому що він призначить інші ліки замість Напрілену.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати грудне вигодовування. Наприлен не рекомендується під час годування груддю, якщо лікар не вважає це строго необхідним. Якщо ви бажаєте годувати грудьми, лікар може призначити інше лікування замість Напрілену.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Наприлен може іноді викликати запаморочення та втому, будьте особливо обережні, якщо вам доводиться керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Напрілен містить лактозу (молочний цукор)
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Наприлен: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар визначить відповідну дозу Наприлену, виходячи з Вашого захворювання та інших ліків, які Ви приймаєте.
Дуже важливо, щоб ви продовжували приймати Напрілен стільки часу, скільки вам призначить лікар.
Не приймайте більше таблеток, ніж сказав вам лікар.
Таблетки можна приймати до, під час та після їжі. Більшість людей приймають цей препарат зі склянкою води.
Застосування у дорослих
Лікування гіпертонії
- Рекомендована початкова доза становить від 5 до 20 мг на добу за один прийом.
- Рекомендована доза у легких випадках високого кров'яного тиску становить від 5 до 10 мг.
- Звичайна доза для тривалої терапії становить 20 мг на день, один раз на день.
- Максимальна доза для тривалої терапії становить 40 мг на добу.
Якщо ви отримуєте діуретик, лікар скаже вам припинити його за 2-3 дні до початку лікування наприленом або вирішить, чи розпочинати терапію наприленом з менших доз.
Лікування та профілактика симптоматичної серцевої недостатності у пацієнтів із симптоматичними проблемами зі склом лівого серця (безсимптомна дисфункція лівого шлуночка)
- Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу. Ваш лікар буде поступово збільшувати дозу, поки не буде досягнута оптимальна для вас доза.
- Звичайна доза для тривалої терапії становить 20 мг на день, що вводиться в один або два прийоми.
- Максимальна доза для тривалої терапії становить 40 мг на день у двох окремих введеннях.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте запаморочення або запаморочення під час прийому першої дози Наприлену та при збільшенні дози.
Застосування у дітей та підлітків
Ваш лікар визначить відповідну дозу Наприлену, виходячи з хвороби дитини та інших ліків, які вона або вона приймає.
Діти та підлітки з масою тіла від 20 до 50 кг
- Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу, разова доза. Лікар може поступово збільшувати дозу відповідно до потреб дитини.
- Максимальна доза становить 20 мг на добу.
Діти та підлітки з масою тіла 50 кг і більше
- Рекомендована початкова доза становить 5 мг на добу, разова доза. Лікар може поступово збільшувати дозу відповідно до потреб дитини.
- Максимальна доза становить 40 мг на добу.
Діти
Наприлен не слід застосовувати у немовлят.
Застосування у пацієнтів з проблемами нирок
Наприлен не слід застосовувати дітям та підліткам з проблемами нирок. Інтервал між введенням і дозами Наприлену слід зменшити у пацієнтів з проблемами нирок.
Якщо ви забули прийняти Наприлен
Якщо ви забули свою добову дозу, наступну таблетку прийміть у звичайний час наступного дня.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви припините прийом Наприліну
Не припиняйте прийом цього ліки, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Наприлен
У разі випадкового проковтування передозування Наприлену негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Вживання надмірної дози може спричинити запаморочення або запаморочення через раптове або надмірне зниження артеріального тиску, надмірну спрагу, кашель, сплутаність свідомості, задишку, тривогу, зменшення кількості сечі, зміни серцевого ритму.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти наприлену
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Наприліну та негайно зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть:
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання
- набряк кистей, стоп або щиколоток
- кропив’янка
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Затуманений зір
- Запаморочення
- Кашель
- Нудота
- М'язова слабкість
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Діарея, біль у животі
- Зміна смаку
- Головний біль
- Втома
- Депресія
- Непритомність
- Підвищення рівня калію в крові
- Зниження артеріального тиску
- Інфаркт або цереброваскулярна аварія (ТІА, "міні-інсульт")
- Порушення серцевого ритму
- Біль у грудях (стенокардія)
- Біль у грудях
- Утруднене дихання
- Висипання на шкірі, алергічні реакції
- Набряк обличчя, язика, губ та кінцівок з утрудненням ковтання або дихання
- Підвищення рівня креатиніну в крові
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Анемія
- Флеші
- Судоми м’язів
- Свист і дзвін у вухах
- Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
- Нервозність, сплутаність свідомості, безсоння, сонливість
- Зміни відчуття кінцівок або інших частин тіла (парестезія)
- Запаморочення
- Зниження артеріального тиску при стоянні (ортостатична гіпотензія)
- Серцебиття
- Ангіна, зміна голосу (осиплість голосу), нежить, бронхоспазм / астма
- Порушення перистальтики кишечника (ілеус)
- Запалення підшлункової залози (панкреатит), блювота, утруднене травлення, запор, втрата апетиту, роздратування шлунка, сухість у роті, травма шлунка (виразкова хвороба), кропив’янка, свербіж, пітливість
- Втрата волосся
- Порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність, накопичення в крові речовин, які повинні виводитися нирками (уремія), наявність білків у сечі
- Зниження рівня натрію в крові
- Імпотенція
- Загальне відчуття поганого самопочуття (нездужання), лихоманка
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Зниження лейкоцитів
- Зменшення кількості тромбоцитів у крові
- Зменшення кількості всіх клітин крові (панцитопенія)
- Пригнічення кісткового мозку - зменшення кількості клітин крові, викликане збоєм у роботі системи, що виробляє клітини крові
- Збільшені лімфатичні вузли
- Аутоімунні захворювання
- Зниження рівня клітин крові (гематокриту) та рівня гемоглобіну
- Аномалії сновидінь, порушення сну
- Поганий кровообіг в кінцівках (феномен Рейно)
- Проблеми з легенями, включаючи пневмонію, альвеоліт, викликаний алергією, застуду
- Запалення слизової оболонки рота, виразки рота та афти, запалення язика.
- Проблеми з печінкою, включаючи печінкову недостатність, запалення печінки (гепатит), пожовтіння шкіри, слизових оболонок та очей (жовтяниця), запалення жовчного міхура та загибель клітин печінки, які можуть бути потенційно смертельними
- Підвищення рівня ферментів печінки (ознака ураження печінки)
- Підвищення рівня білірубіну
- Важкі алергічні реакції з високою температурою, поява червоних плям на шкірі (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), лущення шкірної висипки (еритродермія), поява на шкірі дрібних заповнених рідиною бульбашок (пемфігус)
- Зменшення виведення сечі
- Збільшення грудей у чоловіків
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Набряк від скупчення рідини в кишечнику
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Набір симптомів, включаючи:
- лихоманка
- запалення певного типу мембран, що вистилають деякі органи (серозит)
- запалення судин
- біль у м’язах, суглобах та кістках
- Підвищена ШОЕ (помітна в аналізах крові)
- збільшення кількості окремих типів лейкоцитів у крові (еозинофілія, лейкоцитоз)
- шкірні реакції, включаючи шкірні реакції на сонячне світло
- Також повідомлялося про ендокринний розлад, що складається з синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Напрілен
Напрілен таблетки 5 мг
- Діюча речовина - еналаприлу малеат. Кожна таблетка містить 5 мг еналаприлу малеату.
- Інші інгредієнти: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію.
Напрілен таблетки 20 мг
- Діюча речовина - еналаприлу малеат. Кожна таблетка містить 20 мг еналаприлу малеату.
- Інші інгредієнти: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, попередньо желатинований крохмаль, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, стеарат магнію.
Опис зовнішнього вигляду Naprilene та вмісту упаковки
Напрілен таблетки 5 мг
Кожна упаковка містить блістер з 28 таблетками по 5 мг.
Напрілен таблетки 20 мг
Кожна упаковка містить блістер по 14 або 28 таблеток по 20 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
НАПРИЛЕНОВІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Напрілен таблетки 5 мг
Кожна таблетка містить: еналаприлу малеату 5,00 мг.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: одна таблетка містить лактози моногідрату 196,3 мг.
Напрілен таблетки 20 мг
Кожна таблетка містить: еналаприлу малеату 20,00 мг.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: одна таблетка містить 146,72 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Роздільні таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
• Лікування гіпертонії.
• Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
• Профілактика симптоматичної серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду ≤ 35%).
(див. розділ 5.1 Фармакодинамічні властивості)
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Їжа не перешкоджає всмоктуванню наприлену.Дозування слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та реакції артеріального тиску.
Гіпертонія
Початкова доза становить від 5 мг до максимум 20 мг, залежно від ступеня гіпертонії та стану пацієнта (див. Нижче). Наприлен вводять раз на день. Для легкої гіпертензії рекомендована початкова доза становить від 5 до 10 мг. Пацієнти з інтенсивно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнти з реноваскулярною гіпертензією, виснаженою сіллю та / або об’ємом, серцевою недостатністю або тяжкою гіпертензією) можуть відчувати надмірну падіння артеріального тиску після початкової дози. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше, і початок терапії повинен проходити під ретельним наглядом лікаря.
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призвести до виснаження об’єму та ризику гіпотензії на початку терапії еналаприлом. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше. Якщо можливо, терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку терапії Наприленом. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові.
Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг / добу. Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг на добу.
Серцева недостатність / безсимптомна дисфункція лівого шлуночка
Для лікування симптоматичної серцевої недостатності Наприлен застосовують разом з діуретиками та, де доречно, наперстянками або бета-адреноблокаторами (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1). Початкова доза Напрілену у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю або асимптомною дисфункцією лівого шлуночка становить 2,5 мг, і її слід вводити під ретельним медичним наглядом для визначення початкового впливу на артеріальний тиск. , дозу слід поступово збільшувати, виходячи з переносимості пацієнтами, до звичайної підтримуючої дози 20 мг, що вводиться як разова або розділена на 2 прийоми. Це титрування дози можна проводити протягом 2-4 тижнів Максимальна доза становить 40 мг, розділених на дві прийоми.
Запропоноване титрування дози наприлену
у пацієнтів з серцевою недостатністю / безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка
* Пацієнтам, які отримують діуретики, та пацієнтам з порушеннями функції нирок слід дотримуватися належних запобіжних заходів (див. Розділ 4.4).
Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок як до, так і після початку лікування Наприленом (див. Розділ 4.4), оскільки повідомлялося про гіпотензію та (рідше) про подальшу ниркову недостатність. У пацієнтів, які отримують діуретики, дозу слід зменшити можливий перед початком лікування Наприленом. Початок гіпотензії після початкової дози Наприлену не означає, що гіпотензія повториться під час хронічної терапії Наприленом і не виключає продовження застосування препарату. Також відстежували рівень калію в сироватці крові та функцію нирок.
Дозування при нирковій недостатності
Загалом, інтервали між прийомами еналаприлу слід збільшувати та / або зменшувати дозу.
* Див. Розділ 4.4 - Пацієнти на гемодіалізі
Еналаприл піддається діалізу. Дозування у дні, коли пацієнти не перебувають на діалізі, слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску.
Пацієнти літнього віку
Дозування має відповідати функції нирок пацієнта літнього віку (див. Розділ 4.4 - Порушення функції нирок).
Педіатричне населення
Досвід застосування Наприлену у клінічних випробуваннях у дітей з гіпертонічною хворобою обмежений (див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.2).
Для пацієнтів, які здатні ковтати таблетки, дозування слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта та реакції артеріального тиску. Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг для пацієнтів віком від 20 до
Наприлен не рекомендується застосовувати новонародженим та педіатричним пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активної речовини, до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших інгібіторів АПФ.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із застосуванням інгібіторів АПФ.
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Одночасне застосування Наприлену з ліками, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Симптоматична гіпотензія
У пацієнтів з неускладненою гіпертензією рідко повідомлялося про симптоматичну гіпотензію.У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які перебувають на терапії наприленом, гіпотензія частіше виникає, якщо у пацієнта виснажений об’єм, наприклад, ті, хто отримує діуретики, пацієнти на дієті з низьким вмістом натрію, пацієнти на гемодіалізі, пацієнти з діареєю або блювотою (див. Розділи 4.5 та 4.8). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю, з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше трапляється у пацієнтів з більш важким ступенем серцевої недостатності, що відображається при застосуванні високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємії або функціональних ниркова недостатність. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під наглядом лікаря, а також слід уважно стежити за пацієнтами щоразу, коли коригується доза наприлену та / або діуретика.
Подібні міркування можна застосовувати до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або з «цереброваскулярною хворобою, при якій надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної аварії.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова транзиторна гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після того, як після збільшення об’єму кров’яний тиск знову підвищився.
Лікування Наприленом може призвести до подальшого зниження артеріального тиску у деяких пацієнтів, які страждають на серцеву недостатність із нормальним або низьким артеріальним тиском. Цей ефект є очікуваним, і, як правило, не потрібно припиняти лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, необхідно зменшити дозу та / або припинити діуретик та / або наприлен.
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією клапанів виходу та лівого шлуночка, і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та значної гемодинамічної обструкції.
Порушення функції нирок
У разі порушення функції нирок (кліренс креатиніну
Повідомлялося про ниркову недостатність, пов’язану з застосуванням еналаприлу, і вона переважно виникала у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю та основними захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають очевидних наявних ниркових захворювань, при одночасному застосуванні еналаприлу з сечогінними засобами спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Може знадобитися зменшення дози еналаприлу та / або припинення прийому діуретиків. Ця обставина повинна передбачати можливість стенозу основної ниркової артерії (див. Розділ 4.4, реноваскулярна гіпертензія).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися навіть при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під тим самим наглядом лікаря з низькими дозами, ретельним титруванням та моніторингом функції нирок.
Пересадка нирки
Немає клінічного досвіду щодо застосування Наприлену пацієнтам, яким нещодавно пересадили нирку. Тому лікування Наприленом не рекомендується.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ та розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною та неускладненою функцією нирок нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинною колагеновою хворобою, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнень, особливо якщо вже існувала ниркова недостатність. Деякі з цих пацієнтів мають порушення функції нирок. Розвинулися серйозні інфекції які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. При застосуванні еналаприлу у цих пацієнтів рекомендується періодичний моніторинг лейкоцитів, а пацієнтам слід вказувати повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи наприлен. Це може статися в будь -який час під час лікування. У таких випадках застосування препарату Наприлен слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повної регресії симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортизонами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані або язиком. Обструкція дихальних шляхів, ймовірно, виникає у пацієнтів із ураженням язика, голосової щілини або гортані, особливо якщо вони мають позитивний анамнез операції на дихальних шляхах.
Якщо уражений язик, голосова щілина або гортань, і ймовірно, що відбудеться обструкція дихальних шляхів, слід негайно ввести відповідну терапію, наприклад, адреналін 1: 1000 підшкірно (від 0,3 до 0,5 мл), та / або забезпечити підтримку прохідності дихальних шляхів. .
Повідомлялося, що у пацієнтів темношкірого віку, які отримують інгібітори АПФ, частіше виникає ангіоневротичний набряк, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко у деяких пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ, які перенесли аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із сульфатом декстрану, розвивалися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Пацієнти на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69®) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Хворі на цукровий діабет
У хворих на цукровий діабет, які отримують пероральні антидіабетики або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати глікемічний контроль (див. Розділ 4.5, Протидіабетичний).
Кашель
Повідомлялося про кашель із застосуванням інгібіторів АПФ. Кашель, як правило, непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю.
Хірургія / анестезія
У пацієнтів, які перенесли серйозну операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, еналаприл блокує утворення ангіотензину II, що є наслідком компенсаторного вивільнення реніну.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові. Пацієнти, яким загрожує розвиток гіперкаліємії, включають пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або одночасно з використанням калійзберігаючих діуретиків, калійних добавок або калієвмісних замінників солі; або пацієнтам, які приймають інші препарати, пов’язані зі збільшенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин). Якщо одночасне застосування вищезазначених препаратів вважається адекватним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.
Літій
Поєднання літію та еналаприлу зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Лактоза
Напрілен містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Наприлен містить менше 200 мг лактози на таблетку.
Педіатричне населення
Досвід щодо ефективності та безпеки у дітей з гіпертонічною хворобою старше 6 років обмежений, але немає досвіду щодо інших показань. Фармакокінетичні дані обмежені у дітей віком від 2 місяців (див. Розділи 4.2, 5.2). Наприлен не рекомендується дітям за показаннями, крім гіпертонії.
Наприлен не рекомендується застосовувати новонародженим та педіатричним пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації
Вагітність та годування груддю
Вагітність:
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а при необхідності - слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3, 4.6).
Не рекомендується застосування еналаприлу під час годування груддю.
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл виявляється менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у негрів, можливо, через більш високу поширеність стану з низьким рівнем реніну у населення темношкірого населення.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Калійзберігаючі діуретики та добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон триамтерен та амілорид), калієві добавки або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може спричинити виснаження об’єму та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділ 4.4). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або прийому солей або початку терапії низькими дозами еналаприлу.
Інші гіпотензивні засоби
Одночасне застосування цих препаратів може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та епізоди токсичності літію при одночасному застосуванні інгібіторів літію та АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ. Застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але у разі необхідності комбінації слід ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові (див. ).
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики / Наркотики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Одночасне застосування з НПЗЗ: При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад, селективними інгібіторами Кокс 2, ацетилсаліциловою кислотою, починаючи з 325 мг / добу та неселективними НПЗЗ), спостерігається «послаблення анти- гіпертонічний ефект.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Комбінацію слід призначати з особливою обережністю. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а на початку супутньої терапії слід розглянути моніторинг ниркової функції.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних препаратів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. з порушенням функції нирок.
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах, як відомо, викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 4.4).
Час годування
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2).Хоча ці концентрації, як видається, не мають клінічного значення, застосування НАПРИЛЕНУ у період грудного вигодовування не рекомендується для недоношених дітей та у перші кілька тижнів після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід.
У немовлят старшого віку, якщо це вважається необхідним для матері, НАПРИЛЕН можна приймати під час годування груддю, але в цьому випадку дитина повинна проходити спостереження щодо можливих побічних ефектів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід пам’ятати, що іноді повідомлялося про запаморочення та втому.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні еналаприлу, включають:
Дуже часто (≥ 1/10); Поширені (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію).
Рідко: нейтропенія, зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, депресія кісткового мозку, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: гіпоглікемія (див. Розділ 4.4).
Психічні розлади та патології нервової системи
Часто: головний біль, депресія.
Нечасто: сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, нервозність, парестезії, запаморочення.
Рідко: зміни у сновидінні, порушення сну.
Очні розлади
Дуже часто: помутніння зору.
Серцеві та судинні порушення
Дуже часто: запаморочення.
Поширені: гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), непритомність, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу, можливо, вторинні до надмірної гіпотензії у пацієнтів високого ризику (див. Розділ 4.4), біль у грудях, порушення ритму, стенокардія, тахікардія.
Нечасто: ортостатична гіпотензія, серцебиття.
Рідко: феномен Рейно.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже часто: кашель.
Часто: задишка.
Нечасто: ринорея, ларингодинія та осиплість голосу, бронхоспазм / астма.
Рідко: легеневі інфільтрати, риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота.
Часто: діарея, біль у животі, дисгевзія.
Нечасто: ілеус, панкреатит, блювота, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, виразкова хвороба.
Рідко: стоматит / афтозна виразка, глосит.
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: печінкова недостатність, гепатит - гепатоцелюлярний або холестатичний, гепатит, включаючи некроз, холестаз (включаючи жовтяницю).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: висип, гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ 4.4).
Нечасто: потовиділення, свербіж, кропив’янка, алопеція.
Рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, еритродермія.
Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати деякі або всі з перерахованих нижче станів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія / міозит, артралгія / артрит, позитивність антиядерних антитіл, підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз. Можуть виникнути висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія.
Рідко: олігурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: імпотенція.
Рідко: гінекомастія.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: астенія.
Поширені: втома.
Нечасто: м’язові судоми, почервоніння, шум у вухах, нездужання, лихоманка.
Діагностичні тести
Часто: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Нечасто: збільшення уремії, гіпонатріємія.
Рідко: збільшення печінкових ферментів, збільшення білірубіну в крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Дані про передозування у людей обмежені. Найбільш помітними проявами є виражена гіпотензія, яка починається приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та ступор. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель. Повідомлялося, що після прийому 300 мг та 440 мг еналаприлу сироваткові рівні еналаприлату були відповідно у 100 та 200 разів вищими, ніж ті, які зазвичай спостерігаються після терапевтичних доз.
Рекомендованим методом лікування передозування є внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче положення. Якщо можливо, можна розглянути можливість лікування ангіотензином II та / або катехоламінами. (наприклад: блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна видалити із загального кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. Розділ 4.4, Пацієнти на гемодіалізі). При брадикардії, стійкій до терапії, показано лікування кардіостимуляторами. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, код АТС: C09A A02
Наприлен (еналаприл малеат)-це малеатна сіль еналаприлу, похідного двох амінокислот, L-аланіну та L-проліну.Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ)-це пептидилдіпептидаза, яка каталізує перетворення ангіотензину I у речовину, що діє на тиск. , ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі крові, що призводить до збільшення активності реніну у плазмі крові (через усунення негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення у секреції альдостерону.
АПФ ідентичний кініназі II. Тому Наприлен також може блокувати деградацію брадикініну, потужного судинорозширювального пептиду. Однак роль цієї дії на терапевтичні ефекти Наприлену ще належить з'ясувати.
Механізм, за допомогою якого наприлен знижує артеріальний тиск, виявляється, перш за все, пригніченням системи ренін-ангіотензин-альдостерон. З іншого боку, Наприлен також ефективний у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну.
Призначення Наприлену пацієнтам з гіпертонічною хворобою призводить до зниження артеріального тиску як у положенні лежачи, так і стоячи, без істотного збільшення частоти серцевих скорочень.
Симптоматична постуральна гіпотензія зустрічається нечасто. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів терапії. Раптове припинення терапії наприленом не було пов’язане зі швидким підвищенням артеріального тиску.
Ефективне пригнічення активності перетворюючого ферменту зазвичай починається через 2–4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної активності зазвичай спостерігається через одну годину, а максимальна активність досягається протягом 4–6 годин після введення. Тривалість ефекту залежить від дози, проте при рекомендованих дозах гемодинамічний та антигіпертензивний ефекти продовжуються щонайменше протягом 24 годин.
У гемодинамічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, зниження артеріального тиску було пов'язане зі зниженням периферичного артеріального опору зі збільшенням серцевого викиду та відсутністю або мінімальною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення Наприлену спостерігалося збільшення ниркового кровотоку; швидкість клубочкової фільтрації залишилася незмінною. Не було ознак затримки води або натрію. Однак у пацієнтів з низькою швидкістю клубочкової фільтрації до початку лікування це зазвичай свідчило про збільшення.
Зменшення альбумінурії, екскреції IgG із сечею та загальної протеїнурії спостерігалося у короткочасних клінічних дослідженнях у пацієнтів з діабетом та недіабетичних нирок після введення еналаприлу.
При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків з наприленом ефект на зниження артеріального тиску є принаймні адитивним. Наприлен може зменшити або запобігти розвитку гіпокаліємії, спричиненої тіазидами.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримували наперстянку та діуретики, лікування таблетками еналаприлу або ін’єкційними засобами асоціювалося зі зниженням периферичного опору та артеріального тиску. Серцевий викид збільшується при зменшенні частоти серцевих скорочень (зазвичай підвищується у пацієнтів із серцевою недостатністю). Також знизився тиск легеневого капілярного клину. Толерантність до фізичних вправ та тяжкість серцевої недостатності, виміряні за критеріями Нью -Йоркської асоціації серця, покращилися. Ці дії зберігалися під час хронічної терапії.
У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю еналаприл уповільнював прогресування дилатації / збільшення серця та серцевої недостатності, про що свідчить зменшення систолічного та кінцево-діастолічного об’ємів лівого шлуночка та покращення фракції викиду.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Prevention Study) досліджувало популяцію з дисфункцією лівого шлуночка (LVEF)
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Treatment Study) досліджувало популяцію із застійною серцевою недостатністю через систолічну дисфункцію (фракція викиду інфаркт міокарда 23% (95% ДІ, 11-34%; 20% нестабільна пангіна) pectoris (95% ДІ, 9-29%; стор
Досвід застосування у дітей з гіпертензією старше 6 років обмежений. У клінічному дослідженні 110 дитячих гіпертоніків у віці від 6 до 16 років з масою тіла ≥20 кг та швидкістю клубочкової фільтрації> 30 мл / хв / 1,73 м², для пацієнтів з масою тіла
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Пероральний еналаприл швидко всмоктується; максимальна сироваткова концентрація еналаприлу досягається протягом однієї години після введення. Виходячи з кількості, що виділяється із сечею, швидкість всмоктування еналаприлу з таблеток Наприліну становить приблизно 60%. Наявність їжі в шлунково -кишковому тракті не впливає на пероральне всмоктування наприлену.
Після всмоктування пероральний еналаприл швидко та значною мірою гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту. Максимальна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягається приблизно через 4 години після пероральної дози еналаприлу. Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазових доз еналаприлу становить 11 год. У осіб з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягається через 4 дні лікування.
Розповсюдження
У межах терапевтично значущих концентрацій зв'язування еналаприлату з білками плазми людини не перевищує 60%.
Біотрансформація
Крім перетворення на еналаприлат, немає доказів значного метаболізму еналаприлу.
Ліквідація
Еналаприлат виводиться переважно нирками. Основними сполуками сечі є еналаприлат, на який припадає 40% дози, та незмінений еналаприл (приблизно 20%).
Порушення функції нирок
Експозиція еналаприлу та енаприлату була збільшена у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв) стабільна AUC еналаприлату була вдвічі вищою порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. після введення 5 мг 1 раз на добу. Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазових доз еналаприлу малеату подовжується на цій стадії ниркової недостатності, а час до рівноважного стану збільшується (див. Дозування та спосіб введення). Еналаприлат можна видалити із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.Діалізний кліренс становить 62 мл / хв.
Педіатричне населення
Фармакокінетичне дослідження багаторазових доз було проведено у 40 пацієнтів з гіпертензією чоловічої та жіночої статі у віці від 2 місяців до ≤16 років після щоденного перорального введення 0,07-0,14 мг / кг еналаприлу малеату. Не було значних відмінностей у фармакокінетиці еналаприлату у дітей порівняно з історичними даними у дорослих. Дані вказують на збільшення AUC (нормованого до дози для маси тіла) зі збільшенням віку, проте збільшення AUC не спостерігається, коли дані нормалізуються за площею поверхні тіла. У рівноважному стані середній ефективний період напіввиведення еналаприлату становив 14 годин.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг у 5 жінок після пологів середнє пікове значення молока еналаприлу становило 1,7 мкг / л (діапазон від 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 годин після прийому дози. Середнє пікове значення еналаприлату становило 1,7 мкг / л (діапазон від 1,2 до 2,3 мкгл); піки мали місце в різний час протягом 24-годинного періоду. Використовуючи дані про максимальний рівень молока, максимальна передбачувана кількість, яку споживає немовля, яке знаходиться виключно на грудному вигодовуванні, становитиме приблизно 0,16% від дози, скоригованої до ваги матері. Жінка, яка протягом 11 місяців приймала перорально 10 мг еналаприлу на добу, мала максимальний рівень еналаприлу в молоці 2 мкг / л через 4 години після прийому дози, а піковий рівень еналаприлату - приблизно 0,75 мкг / л через 9 годин після прийому дози. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, виміряних у молоці за 24 години, становила 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л відповідно. Рівні еналаприлату в молоці неможливо було виявити (
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Дані неклінічної безпеки свідчать про відсутність особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. У дослідженні, в якому препарат вводили самкам щурів до спаровування до вагітності, спостерігалося збільшення смертності у лактуючого потомства. Було показано, що сполука проникає через плацентарний бар’єр і виділяється з грудним молоком. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, як клас, виявились фетотоксичними (спричиняючи пошкодження плоду та / або смерть) при введенні протягом другого або третього триместру.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Кожна таблетка 5 мг містить такі інгредієнти: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, крохмаль кукурудзяний, крохмаль попередньо желатинізований, магнію стеарат.
Кожна таблетка 20 мг містить такі інгредієнти: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, крохмаль кукурудзяний, попередньо желатинований крохмаль, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, стеарат магнію.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
У цілій упаковці: 30 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання -
Особливих запобіжних заходів щодо зберігання немає.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Таблетки повністю захищені алюмінієвою фольгою. Щоб вийняти планшет із гнізда, натисніть на недрукований алюміній: планшет вийде з гнізда на протилежній стороні.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Віале Шекспір, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
НАПРИЛЕН 5 мг таблетки: 28 подільних таблеток по 5 мг 025725045
НАПРІЛЕН 20 мг таблетки: 14 подільних таблеток по 20 мг 025725021
НАПРІЛЕН 20 мг таблетки: 28 подільних таблеток по 20 мг 025725072
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 21 червня 1985 року
Дата останнього оновлення: квітень 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Березень 2016 року
