Діючі речовини: симвастатин
ZOCOR 10, 20, 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Zocor? Для чого це?
ZOCOR містить діючу речовину симвастатин. ZOCOR - це ліки, що використовується для зниження рівня загального холестерину, «поганого» холестерину (холестерину ЛПНЩ) та жирних речовин, званих тригліцеридами у крові. Крім того, ZOCOR підвищує рівень «хорошого» холестерину (холестерину ЛПВЩ).
ZOCOR належить до групи ліків, які називаються статинами. Холестерин - одна з кількох жирних речовин, що знаходяться в крові.
Загальний холестерин в основному складається з холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ.
Холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим» холестерином, оскільки він може накопичуватися в стінках артерій і утворювати бляшки. З часом це накопичення зубного нальоту може призвести до звуження артерій. Це звуження може уповільнити або блокувати приплив крові до життєво важливих органів, таких як серце та мозок. Це блокування кровотоку може викликати інфаркт або інсульт. Холестерин ЛПВЩ часто називають «хорошим» холестерином, оскільки він допомагає запобігти накопиченню поганого холестерину в артеріях і захищає від серцевих захворювань.
Тригліцериди - це ще одна форма жиру в крові, яка може збільшити ризик серцевих захворювань.
Ви повинні бути на дієті, що знижує рівень холестерину, під час прийому цього препарату.
ZOCOR використовується як доповнення до вашого раціону для зниження рівня холестерину, якщо у вас є:
- підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія) або високий рівень жиру в крові (змішана гіперліпідемія).
- спадкове захворювання (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія), яке підвищує рівень холестерину в крові. Цілком можливо, що ви також отримуєте інше лікування.
- ішемічна хвороба серця (ІХС) або якщо у вас високий ризик розвитку ІХС (тому що у вас цукровий діабет, інсульт або «інше захворювання судин»). ZOCOR може продовжити виживання, зменшуючи ризик серцево -судинних проблем захворювання незалежно від рівня холестерину в крові.
Більшість людей не мають негайних симптомів підвищеного холестерину. Ваш лікар може перевірити рівень холестерину за допомогою простого аналізу крові. Регулярно відвідуйте свого лікаря, відстежуйте рівень холестерину та визначайте цілі разом з лікарем.
Протипоказання Коли Зокор не слід застосовувати
Не приймайте ZOCOR:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на симвастатин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6: Зміст упаковки та інша інформація)
- якщо у вас зараз проблеми з печінкою
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми
- якщо ви приймаєте ліки з однією або кількома з наступних активних речовин:
- ітраконазол, кетоконазол, позаконазол або вориконазол (використовується для лікування еритроміцину, кларитроміцину або телітроміцину (використовується для лікування інфекцій)
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (інгібітори ВІЛ -протеази використовуються для ВІЛ -інфекцій)
- боцепревір або телапревір (використовується для лікування інфекції вірусу гепатиту С)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- кобіцистат
- гемфіброзил (використовується для зниження холестерину)
- циклоспорин (використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- даназол (штучний гормон, який використовується для лікування ендометріозу, при якому слизова оболонка матки зростає за межами матки).
- Якщо ви приймаєте або протягом останніх 7 днів приймали або отримували ліки під назвою фузидова кислота (використовується для лікування бактеріальної інфекції).
Не приймайте більше 40 мг ZOCOR, якщо ви приймаєте ломітапід (використовується для лікування серйозних і рідкісних станів генетичного холестерину).
Попросіть свого лікаря поради, якщо ви не впевнені, що ліки, які ви використовуєте, є одним із перерахованих вище.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Зокор
Скажіть своєму лікарю:
- всіх захворювань, включаючи алергію.
- якщо ви вживаєте велику кількість алкоголю.
- якщо ви коли -небудь хворіли печінкою. У цьому випадку ZOCOR може не підійти вам.
- якщо вам належить зробити операцію. Можливо, вам доведеться на короткий час припинити прийом ZOCOR.
- якщо ви азіат, то для вас може підійти інша доза.
Ваш лікар повинен буде пройти аналіз крові, перш ніж приймати ZOCOR, і якщо у вас є симптоми печінкових проблем під час прийому ZOCOR. Цей аналіз проводиться, щоб з’ясувати, чи нормально функціонує печінка.
Ваш лікар може також призначити аналізи крові для перевірки функції печінки після початку лікування ZOCOR.
Під час лікування цим препаратом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо у вас надмірна вага та високий кров'яний тиск.
Повідомте лікаря, якщо у вас важке захворювання легенів.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у м’язах, болючість або слабкість невизначених причин без причини. Це пояснюється тим, що рідко проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок; смерті траплялися дуже рідко.
Ризик пошкодження м’язів більший при більш високих дозах ZOCOR, особливо при дозі 80 мг: ризик травмування м’язів ще більший у деяких пацієнтів. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо що -небудь з наведеного стосується вас:
- вживати велику кількість алкоголю
- мають проблеми з нирками
- мають проблеми зі щитовидною залозою
- 65 років і старше
- є жіночим
- коли-небудь мали проблеми з м’язами під час лікування препаратами, що знижують рівень холестерину, які називаються «статинами» або фібратами
- Ви або член вашої близької родини маєте спадкове захворювання м’язів.
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Діти та підлітки
Безпека та ефективність застосування ZOCOR вивчалися у хлопчиків у віці від 10 до 17 років та у дівчаток, у яких почалася менструація (менструація) протягом щонайменше одного року (див. Розділ 3: Як приймати ZOCOR). ZOCOR не вивчався. у дітей віком до 10 років. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Зокор
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки з будь -якою з наведених нижче активних речовин. Прийом ZOCOR з будь -яким із наведених нижче ліків може збільшити ризик проблем з м’язами (деякі з них уже перераховані у розділі «Не приймати ZOCOR»).
- циклоспорин (часто використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- даназол (штучний гормон, який використовується для лікування ендометріозу, стану, при якому слизова оболонка матки зростає за межами матки)
- ліки з діючою речовиною, такими як ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол або вориконазол (використовуються для лікування грибкових інфекцій)
- фібрати з активними інгредієнтами, такими як гемфіброзил та безафібрат (використовуються для зниження холестерину)
- еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин або фузидова кислота (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій). Не приймайте фузидову кислоту під час використання цього препарату. Див. Також параграф 4 цієї брошури.
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (використовуються для лікування СНІДу)
- боцепревір або телапревір (для лікування інфекцій вірусу гепатиту С)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- ліки з діючою речовиною кобіцистат
- аміодарон (використовується для лікування нерегулярного серцебиття)
- верапаміл або дилтіазем або амлодипін (використовується для лікування високого кров'яного тиску, болю в грудях, пов'язаного із захворюваннями серця або іншими захворюваннями серця)
- ломітапід (використовується для лікування серйозних і рідкісних станів генетичного холестерину)
- колхіцин (використовується для лікування подагри)
Як і у випадку з переліченими вище ліками, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки (препарати) з будь -якою з наведених нижче активних речовин:
- ліки з активним інгредієнтом для запобігання утворення тромбів, такі як варфарин, фенпрокумон або аценокумарол (антикоагулянти)
- фенофібрат (також використовується для зниження холестерину)
- ніацин (також використовується для зниження холестерину)
- рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу).
Ви також повинні повідомити свого лікаря, що він призначає нові ліки, які ви приймаєте ZOCOR. ZOCOR з їжею та напоями.
Грейпфрутовий сік містить одну або кілька речовин, які змінюють спосіб використання організму певних ліків, включаючи ZOCOR. Слід уникати споживання грейпфрутового соку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте ZOCOR, якщо ви вагітні, якщо маєте намір завагітніти або підозрюєте, що вагітні. Якщо ви завагітніли під час прийому ZOCOR, негайно припиніть прийом і зверніться до лікаря.
Не використовуйте ZOCOR, якщо ви годуєте грудьми, оскільки невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що ZOCOR вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід мати на увазі, що після прийому ZOCOR повідомлялося про запаморочення.
ZOCOR містить лактозу
Таблетки ZOCOR містять цукор під назвою лактоза. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Зокор: дозування
Ваш лікар визначить, яка таблетка підходить саме вам, виходячи з вашого стану, поточного лікування та профілю ризику.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Під час лікування ZOCOR ви повинні дотримуватися дієти, щоб знизити рівень холестерину.
Дозування:
Рекомендована доза становить 10 мг, 20 мг або 40 мг ZOCOR перорально один раз на день.
Дорослі: початкова доза зазвичай становить 10, 20 або, у деяких випадках, 40 мг на добу.
Ваш лікар може змінити вашу дозу щонайменше через 4 тижні до максимум 80 мг на день. Не приймайте більше 80 мг на день. Ваш лікар може призначити менші дози, особливо якщо ви приймаєте деякі з перерахованих вище ліків або маєте певні проблеми з нирками.
Доза 80 мг рекомендована лише дорослим пацієнтам з дуже високим рівнем холестерину та високим ризиком серцевих захворювань, які не досягли свого ідеального рівня холестерину при найменших дозах.
Застосування у дітей та підлітків:
Для дітей (віком 10-17 років) звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на день, ввечері. Максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу.
Спосіб застосування:
Приймайте ZOCOR ввечері. Його можна приймати незалежно від прийому їжі. Продовжуйте приймати ЗОКОР, якщо лікар не скаже вам припинити лікування.
Якщо ваш лікар призначив ЗОКОР з іншим препаратом, що знижує рівень холестерину, що містить засіб, що поглинає жовчні кислоти, вам слід приймати ЗОКОР принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому препарату, що виділяє жовчні кислоти.
Якщо ви забули прийняти ЗОКОР
- не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забуту таблетку; просто прийміть свою звичайну дозу ZOCOR наступного дня у звичайний час
Якщо Ви припините прийом ЗОКОРУ
- Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, оскільки рівень холестерину може знову підвищитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zocor
Якщо ви прийняли більше ЗОКОРу, ніж слід, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Зокор
Як і всі ліки, ZOCOR може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Для опису частоти виникнення побічних ефектів використовуються такі терміни:
- Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб).
- Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб).
- Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
У рідкісних випадках повідомлялося про такі серйозні побічні ефекти.
У разі виникнення будь -якого з наведених нижче серйозних побічних ефектів слід припинити лікування та негайно звернутися до лікаря або звернутися до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
- м’язовий біль, болючість, слабкість або судоми. У рідкісних випадках ці проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок; і дуже рідко бували випадки смерті
- Реакції гіперчутливості (алергії), які включають:
- набряк обличчя, язика та горла, що може спричинити утруднення дихання
- сильний м’язовий біль, як правило, у плечах або стегнах
- висип зі слабкістю в ногах і м’язах шиї
- біль у суглобах або запалення (ревматична поліміалгія)
- запалення судин (васкуліт)
- незвичайні синці, висип та набряк (дерматоміозит), кропив’янка, чутливість шкіри до сонця, лихоманка, почервоніння
- задишка (задишка) і погане самопочуття
- вовчакоподібний симптомокомплекс (включаючи висип, суглобові розлади та вплив на клітини крові)
- запалення печінки з такими симптомами: пожовтіння шкіри та очей, свербіж, темна сеча або блідий стілець, відчуття втоми або слабкості, втрата апетиту, печінкова недостатність (дуже рідко)
- запалення підшлункової залози, часто пов’язане з сильним болем у животі.
Також рідко повідомлялося про такі побічні ефекти:
- низька кількість еритроцитів (анемія)
- оніміння або слабкість в руках і ногах
- головний біль, відчуття поколювання, запаморочення
- порушення травлення (біль у животі, запор, метеоризм, розлад травлення, діарея, нудота, блювота)
- висип, свербіж, випадання волосся
- слабкість
- труднощі з засипанням (дуже рідко)
- погана пам’ять (дуже рідко), втрата пам’яті, сплутаність свідомості.
Також повідомлялося про такі побічні ефекти, але частоту неможливо оцінити за наявною інформацією (частота невідома):
- імпотенція
- депресія
- запалення легенів, що викликає проблеми з диханням, включаючи постійний кашель та / або задишку та лихоманку.
- проблеми з сухожиллями, іноді ускладнені розривом сухожилля.
Додаткові можливі побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні деяких статинів:
- порушення сну, включаючи кошмари
- сексуальні труднощі
- цукровий діабет. Швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом
- м’язовий біль, болючість або слабкість, які є постійними, і які в дуже рідкісних випадках можуть зникнути після припинення лікування ZOCOR (частота невідома).
Лабораторні значення
Помічено підвищення деяких показників аналізу крові, що стосуються функції печінки та м’язового ферменту (креатинкінази). Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить ZOCOR
Діюча речовина - симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Інші інгредієнти: бутильований гідроксианізол (E320), аскорбінова кислота (E300), моногідрат лимонної кислоти (E330), целюлоза мікрокристалічна (E460), крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат (E572) та моногідрат лактози.Покриття таблетки містить гіпромелозу (E464), гідроксипропілцелюлозу (E463), діоксид титану (E171) та тальк (E553b). Таблетки по 10 мг та 20 мг також містять жовтий оксид заліза (E172) та червоний оксид заліза (E172). Таблетки по 40 мг також містять червоний оксид заліза.
Як виглядає ZOCOR та вміст упаковки
ЗОКОР 10 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 або 100 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 4, 10 або 28 або 30 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 49 або 500 таблеток.
ЗОКОР 20 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 84, 98 або 500 таблеток.
ЗОКОР 40 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 28, 49, 98 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ ZOCOR, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 10 мг симвастатину.
Кожна таблетка містить 20 мг симвастатину.
Кожна таблетка містить 40 мг симвастатину.
Допоміжні речовини:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Кожна таблетка 10 мг містить 70,7 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка 20 мг містить 141,5 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка 40 мг містить 283,0 мг лактози моногідрату.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як дієтичної добавки, коли реакція на дієту та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні навантаження, зниження ваги) є недостатньою.
Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії як харчової добавки та інші гіполіпідемічні засоби (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево -судинними захворюваннями або цукровим діабетом, з нормальним або підвищеним рівнем холестерину, як доповнення до корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних методів лікування (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Діапазон дозування становить 5-80 мг / добу, що вводиться перорально у вигляді одноразової дози ввечері.
При необхідності коригування дози слід проводити з інтервалом не менше 4 тижнів до максимум 80 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Доза 80 мг рекомендована лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком серцево -судинних ускладнень, які не досягли терапевтичних цілей при менших дозах, і коли очікується, що користь перевищує потенційний ризик (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Гіперхолестеринемія
Пацієнта слід перевести на стандартну дієту для зниження рівня холестерину і продовжувати цю дієту під час лікування препаратом Зокор. Початкова доза зазвичай становить 10-20 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Пацієнти, яким потрібне значне зниження рівня ЛПНЩ (більше ніж на 45%), можуть починати з 20-40 мг / добу одноразово ввечері. У разі необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На підставі результатів контрольованого клінічного дослідження рекомендована початкова доза становить 40 мг Zocor ввечері. Зокор слід застосовувати як доповнення до інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, при аферезі ЛПНЩ) у цих пацієнтів, або якщо ці методи недоступні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Звичайна доза Zocor становить 20-40 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС, з або без гіперліпідемії). Медикаментозну терапію можна розпочинати одночасно з дієтою та фізичними вправами. За необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Супутня терапія
Зокор ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Введення повинно відбуватися або більше ніж за 2 години до або через 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Для пацієнтів, які приймають Зокор одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу (див. Розділ 4.3) або фенофібрату, доза Зокору не повинна перевищувати 10 мг / добу. У пацієнтів, які приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем одночасно з препаратом Зокор, доза Зокору не повинна перевищувати 20 мг / добу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Дози при нирковій недостатності
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю не потрібно змінювати дозу.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Застосування у літніх людей
Коригування дози не потрібно.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Для дітей та підлітків (хлопчики з II стадією Таннера та вище та дівчатка, які перебували у постменархе протягом щонайменше одного року, у віці від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. як разова доза ввечері. Дітей та підлітків перед початком лікування симвастатином слід сісти на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину; цю дієту слід продовжувати під час лікування симвастатином.
Рекомендований діапазон дозування становить 10-40 мг / добу; максимальна рекомендована доза-40 мг / добу. Дози слід індивідуалізувати відповідно до рекомендованої терапевтичної мети відповідно до рекомендацій щодо педіатричного лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1). Корекцію дози слід проводити з інтервалом у 4 і більше тижнів.
Досвід застосування препарату Зокор у дітей до пубертатного віку обмежений.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до симвастатину або до будь -якої з допоміжних речовин
• Активне захворювання печінки або постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ без очевидної причини
• Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
• Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (засобів, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітромікозин) див. розділи 4.4 та 4.5)
• Одночасне застосування гемфіброзилу, циклоспорину або даназолу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Міопатія / рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді викликає міопатію, що проявляється у вигляді м’язового болю, болючості або слабкості, пов’язаних із підвищенням рівня креатинкінази (КК) більш ніж у 10 разів вище верхньої межі норми. Іноді проявляється у вигляді рабдоміолізу з без гострої ниркової недостатності внаслідок міоглобінурії, і дуже рідко виникали смертельні наслідки. Ризик міопатії збільшується через високий рівень інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу залежить від дози. У базі даних клінічних досліджень, у якій 41 413 пацієнтів проходили лікування препаратом Зокор, 24 747 пацієнтів (приблизно 60%) було включено до досліджень із середнім контролем принаймні 4 роки частота розвитку міопатії становила приблизно 0,03%, 0,08% та 0,61% при 20, 40 та 80 мг на добу відповідно. У цих клінічних випробуваннях за пацієнтами проводився ретельний моніторинг, і деякі лікарські засоби, що взаємодіють, були виключені.
У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з анамнезом інфаркту міокарда отримували препарат Зокор 80 мг / добу (середнє спостереження 6,7 років), частота розвитку міопатії становила приблизно 1,0% порівняно з 0,02% випадків у пацієнтів лікувались 20 мг / добу. Приблизно половина цих випадків міопатії траплялася протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1% (див. розділи 4.8 та 5.1).
Ризик розвитку міопатії вищий у пацієнтів, які отримують симвастатин у дозі 80 мг, ніж при застосуванні інших препаратів на основі статинів з подібною ефективністю у зниженні рівня ЛПНЩ. Тому дозу Зокору 80 мг слід застосовувати лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком серцево -судинних ускладнень, які не досягли цілей лікування при менших дозах, і коли очікується, що користь перевищує потенційний ризик. Пацієнтам, які отримують симвастатин у дозі 80 мг та потребують взаємодії, слід застосовувати меншу дозу симвастатину або альтернативну схему статинів з меншим потенціалом взаємодії між лікарськими засобами (див. Нижче. Заходи щодо зменшення ризику міопатії, викликаної взаємодією ліків та пункти 4.2, 4.3 та 4.5).
У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань отримували лікування симвастатином у дозі 40 мг / добу (медіана спостереження 3,9 року), частота міопатії становила приблизно 0,05% для пацієнтів. Не-китайці (n = 7,367) порівняно з 0,24% для китайських пацієнтів (n = 5468). Хоча єдиним азіатським населенням, оціненим у цьому клінічному дослідженні, були китайці, слід бути обережним при призначенні симвастатину азіатським пацієнтам і обов’язково слід застосовувати найнижчу дозу.
Зниження функціональності транспортних білків
Зниження функції транспортних білків печінки OATP може збільшити системну експозицію симвастатинової кислоти та збільшити ризик міопатії та рабдоміолізу.Порушення функції може виникнути як внаслідок пригнічення взаємодіючими препаратами (наприклад, циклоспорином), так і у пацієнтів -носіїв генотипу SLCO1B1 c. 521T> C.
Пацієнти, які мають алель гена SLCO1B1 (c.521T> C), що кодує менш активний білок OATP1B1, мають підвищений системний вплив симвастатинової кислоти та підвищений ризик розвитку міопатії. Ризик міопатії, пов'язаний з високою дозою (80 мг) симвастатину, становить загалом приблизно 1%, без генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH, носії гомозиготного алелю С (також званого СС), оброблених 80 мг має 15% ризик розвитку міопатії протягом одного року, тоді як ризик появи родимок гетерозиготних носіїв алеля С (КТ) становить 1,5%.Відносний ризик становить 0,3% у пацієнтів з найпоширенішим генотипом (ТТ) (див. Розділ 5.2). За наявності генотипування присутності алеля С слід розглядати як частину оцінки користі та ризику перед призначенням симвастатину 80 мг окремим пацієнтам, а високих доз у пацієнтів з генотипом СС слід уникати. Однак, відсутність цей ген у генотипуванні не виключає можливості розвитку міопатії.
Вимірювання рівня креатинкінази
Рівень КК не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності будь -якої альтернативної причини підвищення КК, оскільки це ускладнює інтерпретацію даних. Якщо рівень КК значно підвищений на вихідному рівні (більше ніж у 5 разів верхню межу норми), це слід повторно виміряти через 5-7 днів для підтвердження результатів.
Перед лікуванням
Усі пацієнти, які починають або збільшують дозу симвастатину, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та проінструктовані негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість.
Статини слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Для встановлення базового еталонного значення перед початком лікування слід виміряти рівень КК у таких випадках:
• Літні люди (вік ≥ 65 років)
• Жіноча стать
• Порушення функції нирок
• неконтрольований гіпотиреоз
• Особовий або сімейний анамнез спадкових м’язових розладів
• Мати в анамнезі м’язову токсичність зі статинами або фібратами
• Зловживання алкоголем.
У таких ситуаціях слід зважити ризик лікування щодо можливої користі та рекомендується клінічний моніторинг. Якщо пацієнт вже мав досвід м’язових розладів під час лікування фібратом або статином, лікування іншим членом класу слід розпочинати лише з обережністю. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Якщо під час лікування статинами пацієнт повідомляє про м’язовий біль, слабкість або судоми, слід виміряти рівень КК. У разі значного підвищення рівня КК (більше ніж у 5 разів верхньої межі норми), за відсутності важких фізичних навантажень терапію слід припинити. Слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо значення КК менше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми. Лікування слід припинити, якщо підозрюється міопатія з будь -якої іншої причини.
Якщо симптоми вщухають і рівень КК приходить у норму, може бути розглянуто повторне введення статину або введення альтернативного статину в найнижчій дозі та ретельно контролюється.
Більш високий рівень захворюваності на міопатію спостерігався у пацієнтів з титруванням до дози 80 мг (див. Розділ 5.1). Рекомендується періодично вимірювати рівні КК, оскільки вони можуть бути корисними для виявлення субклінічних випадків міопатії. Однак немає впевненості що такий моніторинг запобігає міопатії.
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до серйозної планової операції та при розвитку будь -якого серйозного медичного або хірургічного стану.
Заходи щодо зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією з лікарськими засобами (див. Також розділ 4.5)
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ -протеази (наприклад, нелфірвір, телферол, як гемфіброзил, циклоспорин та даназол.Застосування цих ліків протипоказане (див. розділ 4.3).
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу також підвищується при одночасному застосуванні аміодарону, амлодипіну, верапамілу чи дилтіазему та деяких доз симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.5). зі статинами (див. розділ 4.5).
Отже, що стосується інгібіторів CYP3A4, одночасне застосування симвастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіром), боцепревіром, телапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, 4.5 проти телітроміцину, 4.5 . Якщо лікування потужними інгібіторами CYP3A4 (агентами, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і більше) не вдається уникнути, терапію симвастатином слід припинити (і розглянути можливість застосування іншого статину) протягом курсу лікування. Крім того, слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5). Слід уникати одночасного прийому грейпфрутового соку та симвастатину.
Застосування симвастатину та гемфіброзилу протипоказане (див. Розділ 4.3). Через підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / добу у пацієнтів, які отримують симвастатин та інші фібрати, за винятком фенофібрату (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Слід бути обережним при призначенні фенофібрату разом із симвастатином, оскільки обидва препарати можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні.
Симвастатин не слід призначати одночасно з фузидовою кислотою. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію (див. Розділ 4.5). Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити на час лікування фузидовою кислотою.Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо з’являться симптоми: м’язова слабкість, біль або болючість.
Терапію статинами можна повторно ввести через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне тривале системне застосування фузидової кислоти, наприклад для лікування важких інфекцій, слід оцінити лише необхідність одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти в кожному конкретному випадку під пильним наглядом лікаря.
Слід уникати одночасного застосування симвастатину у дозах вище 20 мг / добу з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, для яких відомо, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, при одночасному застосуванні з симвастатином, особливо з більш високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірним інгібітором CYP3A4 (агентами, що збільшують AUC приблизно в 2-5 разів) може знадобитися коригування дози симвастатину. Для деяких помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендується максимальна доза симвастатину 20 мг (див. Розділ 4.2).
Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов’язані з одночасним застосуванням інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та ліпідмодифікованих доз ніацину (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу), обидва з яких можуть спричинити міопатію, якщо застосовуватись окремо.
У клінічному дослідженні (середнє спостереження 3,9 року), яке включало пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та з добре контрольованим рівнем ХС ЛПНЩ на симвастатині 40 мг / добу з 10 мг езетимібу або без нього, ніякої додаткової користі не було серцево -судинні результати з додаванням доз ніацину (нікотинової кислоти), здатних змінювати ліпідний профіль (≥ 1 г / добу).
Тому лікарі, які розглядають можливість комбінованої терапії симвастатином та ліпідмодифікуючими дозами ніацину (нікотинової кислоти) (≥ 1 г / добу) або продуктів, що містять ніацин, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики та уважно стежити за пацієнтами щодо будь-яких ознак чи симптомів м’язовий біль, болючість або слабкість, особливо протягом перших місяців терапії та при збільшенні дози будь -якого препарату.
Крім того, у цьому дослідженні частота виникнення міопатії становила приблизно 0,24% для китайських пацієнтів, які отримували симвастатин 40 мг або езетиміб / симвастатин 10/40 мг, порівняно з 1,24% для китайських пацієнтів, які отримували симвастатин. 40 мг або езетиміб / симвастатин 10/40 мг одночасно з нікотиновою кислотою / ларопіпрант 2000 мг / 40 мг з модифікованим вивільненням. Хоча єдине населення Азії, оцінене в цьому клінічному дослідженні, було китайським, оскільки частота міопатії вища у китайських пацієнтів, ніж у некитайських пацієнтів, одночасне застосування симвастатину з дозами ніацину (нікотинова кислота) може змінити ліпідний профіль (≥ 1 г / день) не рекомендується пацієнтам з Азії.
Аципімокс структурно пов'язаний з ніацином. Хоча аципімокс не вивчався, ризик м’язових токсичних ефектів може бути подібним до ризику ніацину.
Печінкові ефекти
У клінічних дослідженнях у деяких дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, спостерігалося стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (до> 3 х ГДН). Після припинення або припинення застосування симвастатину у цих пацієнтів рівень трансаміназ зазвичай повільно повертався до рівнів до початку лікування.
Рекомендується проводити аналізи функції печінки до початку лікування, а потім - за клінічними показаннями. Пацієнти, для яких встановлено дозу 80 мг, повинні пройти додаткове тестування перед введенням дози, через 3 місяці після початку прийому дози 80 мг, а потім періодично (наприклад, кожні 6 місяців). Місяців) протягом першого року лікування. Особлива увага слід виплачувати пацієнтам, у яких підвищується рівень трансаміназ у сироватці крові, і у цих пацієнтів вимірювання слід негайно повторювати, а тому проводити їх частіше.Якщо рівень трансаміназ збільшується, особливо якщо вони підвищуються у 3 рази від верхньої межі норми і є Зверніть увагу, що АЛТ може виникати з м’язів, тому збільшення АЛТ та КК може свідчити про міопатію (див. вище Міопатія / рабдоміоліз).
Повідомлялося про рідкісні постмаркетингові повідомлення про смертельну та несмертельну печінкову недостатність у пацієнтів, які приймали статини, включаючи симвастатин. Якщо під час лікування препаратом Зокор виникає важке ураження печінки з клінічними симптомами та / або гіпербілірубінемією або жовтяницею, негайно припиніть терапію. Якщо альтернативної етіології не виявлено, не слід знову розпочинати терапію препаратом Зокор.
Продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю.
Як і у випадку інших препаратів, що знижують рівень ліпідів, після лікування симвастатином повідомлялося про помірне (менше ніж у 3 рази вище ГМН) сироваткових трансаміназ. Ці зміни з'явилися незабаром після початку лікування симвастатином, часто були тимчасовими, не супроводжувалися ніякими симптомами, і припинення терапії не було необхідним.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважує зменшення судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування.Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Легенева інтерстиціальна патологія
Повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Безпека та ефективність застосування симвастатину у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювались у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків -підлітків із стадією Таннера II та вище та у дівчаток у постменархе протягом щонайменше одного року. профіль побічних ефектів, як правило, подібний до такого у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози вище 40 мг у цій популяції не вивчалися. У цьому невеликому контрольованому дослідженні не було жодного ефекту. Виявляється на статевому зростанні чи дозріванні у хлопчиків чи дівчаток -підлітків або будь -який ефект щодо тривалості менструального циклу у дівчаток (див. розділи 4.2, 4.8 та 5.1). Підлітки повинні отримувати консультації щодо відповідних методів контрацепції під час лікування симвастатином (див. Розділи 4.3 та 4.6). У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека лікування тривалістю більше 48 тижнів не вивчалися, а довгостроковий вплив на фізичне, інтелектуальне та статеве дозрівання невідомий. Симвастатин не відомий. у пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей перед пубертатним періодом та у дівчаток у перемарці.
Допоміжна речовина
Цей продукт містить лактозу.Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки на дорослих.
Фармакодинамічні взаємодії
Взаємодія з лікарськими засобами, що знижують рівень ліпідів, які можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при одночасному застосуванні з фібратами. Крім того, існує «фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, що призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі крові (див. Нижче) Фармакокінетичні взаємодії та пункти 4.3 та 4.4). При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату немає жодних доказів того, що ризик розвитку міопатії більший, ніж сума індивідуальних ризиків, пов’язаних з тим чи іншим препаратом. Для інших фібратів відсутні відповідні дані щодо фармаконагляду та фармакокінетики. Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов’язані з одночасним застосуванням симвастатину та модифікованих ліпідів доз ніацину (≥ 1 г / добу) (див. Розділ 4.4).
Фармакокінетичні взаємодії
У наведеній нижче таблиці узагальнено рекомендації щодо призначення взаємодіючих агентів (більш детальна інформація міститься в тексті; див. Також розділи 4.2, 4.3 та 4.4).
Вплив інших лікарських засобів на симвастатин
Взаємодія з інгібіторами CYP3A4
Симвастатин є субстратом цитохрому Р450 3А4. Потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4 збільшують ризик міопатії та рабдоміолізу шляхом збільшення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір) боцепревір, телапревір та нефазодон. 10-кратний вплив кислотного метаболіту симвастатину (активного бета-гідроксикислоти) Телітроміцин викликав 11-кратне збільшення впливу кислотного метаболіту.
Поєднання з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіром), боцепревіром, телапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказане, а також з гемфіброзилом, циклоспаном). Якщо лікування потужними інгібіторами CYP3A4 (агентами, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і більше) не уникнути, терапію симвастатином слід припинити (і слід розглянути можливість застосування іншого статину) протягом курсу лікування. При комбінуванні симвастатину слід дотримуватися обережності з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом або дилтіаземом (див. розділи 4.2 та 4.4).
Флуконазол
Повідомлялося про рідкісні випадки рабдоміолізу, пов'язані з одночасним застосуванням симвастатину та флуконазолу (див. Розділ 4.4).
Циклоспорин
Ризик міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано (див. розділи 4.3 та 4.4) Хоча механізм до кінця не вивчений, було показано, що циклоспорин підвищує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Зростання AUC для симвастатинової кислоти, ймовірно, частково обумовлено пригніченням CYP3A4 та / або OATP1B1.
Даназол
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні даназолу з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано (див. розділи 4.3 та 4.4).
Гемфіброзил
Гемфіброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через інгібування шляху глюкуронізації та / або OATP1B1 (див. Розділи 4.3 та 4.4). Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказане.
Фузидова кислота
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному застосуванні системної фузидової кислоти зі статинами. Одночасне застосування цієї комбінації може спричинити підвищення концентрації обох препаратів у плазмі крові. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічної чи фармакокінетичної чи обох) досі невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Якщо потрібно лікування фузидовою кислотою, лікування симвастатином слід припинити на час лікування фузидовою кислотою (див. Розділ 4.4).
Аміодарон
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні аміодарону з симвастатином (див. Розділ 4.4). У клінічному дослідженні про міопатію повідомлялося у 6% пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон.
Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон.
Блокатори кальцієвих каналів
Верапаміл
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні верапамілу з симвастатином у дозі 40 мг або 80 мг (див. Розділ 4.4). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування з верапамілом призвело до збільшення експозиції кислотного метаболіту в 2,3 рази, ймовірно, частково через пригнічення CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які отримують супутню терапію верапамілом.
Дилтіазем
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг (див. Розділ 4.4).
У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування дилтіазему спричинило збільшення експозиції кислотного метаболіту у 2,7 рази, можливо через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які отримують супутню терапію дилтіаземом.
Амлодипін
Пацієнти, які одночасно приймають амлодипін та симвастатин, мають підвищений ризик розвитку міопатії. У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування амлодипіну спричинило збільшення експозиції кислотного метаболіту в 1,6 рази, тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу у пацієнтів, які одночасно отримували амлодипін.
Помірні інгібітори CYP3A4
Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, для яких відомо, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, при одночасному застосуванні з симвастатином, особливо з більш високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії (див. Розділ 4.4).
Інгібітори транспортного білка OATP1B1
Симвастатинова кислота є субстратом транспортного білка OATP1B1. Одночасний прийом лікарських засобів, які є інгібіторами транспортного білка OATP1B1, може призвести до збільшення концентрації симвастатинової кислоти у плазмі крові та до збільшення ризику міопатії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Ніацин (нікотинова кислота)
Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов'язані з одночасним введенням симвастатину та модифікованих ліпідів доз ніацину (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування одноразової дози 2 г нікотинової кислоти з пролонгованим вивільненням та 20 мг симвастатину призвело до незначного збільшення AUC симвастатину та симвастатинової кислоти та Cmax симвастатинової кислоти у плазмових концентраціях.
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує цитохром Р450 3А4. Одночасний прийом симвастатину та велика кількість (більше одного літра на день) соку грейпфрута призвело до 7-кратного збільшення впливу кислотного метаболіту. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину ввечері також призвело до збільшення в 1,9 рази, тому слід уникати споживання грейпфрутового соку під час лікування симвастатином.
Колхіцин
Були повідомлення про міопатію та рабдоміоліз при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг таких пацієнтів, які приймають цю комбінацію.
Рифампіцин
Оскільки рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, пацієнти, які проходять тривалу терапію рифампіцином (наприклад, лікування туберкульозу), можуть відчувати втрату ефективності від застосування симвастатину. У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях площа під кривою концентрації симвастатину в плазмі крові (AUC) зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром Р450 3А4. Тому не слід очікувати впливу симвастатину на концентрації речовин, що метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4 у плазмі крові.
Пероральні антикоагулянти
У двох клінічних випробуваннях, одне у здорових добровольців, а інше у пацієнтів з гіперхолестеринемією, симвастатин у дозі 20-40 мг / добу мав помірний потенціюючий ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, повідомлений як Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ), збільшився з вихідного рівня з 1,7 до 1,8 і вихідний рівень від 2,6 до 3,4 відповідно у добровольців та досліджуваних пацієнтів. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, які отримували кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування симвастатином і досить часто на ранніх стадіях Після того, як буде задокументовано стабільний протромбіновий час, час протромбіну можна контролювати з періодичністю, рекомендованою пацієнтам, які отримують кумаринові антикоагулянти. Якщо його змінити або адміністрацію перервати, слід повторити ту саму процедуру. Терапія симвастатином не асоціювалася з кровотечею або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не перебували на антикоагулянтній терапії.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Зокор протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Безпека вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень із застосуванням симвастатину у вагітних жінок не проводилося. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Однак у проспективному аналізі приблизно 200 вагітностей, які зазнали впливу протягом першого триместру дії препарату Зокор або іншого близького інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, частота вроджених аномалій була порівнянна з такою у загальній популяції. Такої кількості вагітностей було статистично достатньо, щоб виключити збільшення вроджених аномалій у 2,5 рази або більше, ніж вихідна частота.
Хоча немає жодних доказів того, що частота вроджених аномалій у потомстві пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зокор або іншими близькими до нього інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від такої у загальній популяції, лікування матерів із застосуванням препарату Зокор може знизити рівень мевалонату у плода, попередник біосинтезу холестерину. Атеросклероз-хронічний процес, і регулярне припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності обмежено впливає на довгостроковий ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин Зокор не слід застосовувати вагітним жінкам, які намагаються вагітність або підозра на вагітність. Лікування препаратом Зокор слід припинити на час вагітності або поки не буде встановлено, що жінка не вагітна (див. розділи 4.3 та 5.3).
Час годування
Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти у жіноче молоко. Оскільки багато ліків виділяється з грудним молоком та через можливі серйозні побічні реакції, жінкам, які приймають Зокор, не слід годувати грудьми (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Зокор не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що в постмаркетинговому періоді рідко повідомлялося про запаморочення під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота таких побічних ефектів, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та / або післяреєстраційному застосуванні, оцінюється на основі оцінки їх частоти у великих довгострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, включаючи ГПС та 4S з 20 536 та 4444 пацієнтами відповідно (див. розділ 5.1). Для ГПС були зареєстровані лише серйозні побічні ефекти на додаток до міалгії, збільшення сироваткових трансаміназ та КК. Для 4S були зафіксовані всі перераховані нижче побічні ефекти.Якщо у цих дослідженнях рівень захворюваності на симвастатин був нижчим або подібним до показників плацебо, і були повідомлення про спонтанні ефекти, обґрунтовано класифіковані як причинно -наслідкові, ці небажані ефекти були класифіковані як «рідкісні».
У "ГПС (див. Розділ 5.1) 20,536 пацієнтів, які отримували Zocor 40 мг / день (n = 10 269) або плацебо (n = 10 267), профілі безпеки були порівнянними між пацієнтами, які отримували Zocor 40 мг, та пацієнтами, які отримували плацебо більше середня тривалість 5-річного дослідження. Частота припинення лікування через небажані ефекти була порівнянною (4,8% у пацієнтів, які отримували 40 мг препарату Зокор, проти 5,1% у пацієнтів, які отримували плацебо). L »частота міопатії була менше 0,1% пацієнти, які отримували Зокор 40 мг. У 0,21% (n = 21) пацієнтів, які отримували Zocor 40 мг, порівняно з 0,09% (n = 9) пацієнтів, які отримували плацебо, був підвищений рівень трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми, підтвердженої повторним тестуванням).
Частоту небажаних ефектів сортують за таким критерієм: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Рідкісні: анемія.
Психічні розлади:
Дуже рідкісний: безсоння.
Невідомо: депресія.
Розлади нервової системи:
Рідкісні: головний біль, парестезії, запаморочення, периферична нейропатія.
Дуже рідкісний: погіршення пам’яті.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Невідомо: інтерстиціальна хвороба легенів (див. розділ 4.4).
Шлунково -кишкові розлади:
Рідкісні: запор, біль у животі, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювота, панкреатит.
Гепатобіліарні порушення:
Рідкісні: гепатит / жовтяниця.
Дуже рідкісний: смертельна та несмертельна печінкова недостатність
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідкісні: висип, свербіж, алопеція.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Рідкісні: міопатія * (включаючи міозит), рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї (див. розділ 4.4), міалгія, м’язові судоми.
* У клінічному дослідженні міопатія зустрічалася зазвичай у пацієнтів, які отримували Zocor 80 мг / добу, порівняно з пацієнтами, які отримували 20 мг / добу (1,0% проти 0,02% відповідно) (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Невідомо: тендинопатія, іноді ускладнена розривом
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози:
Невідомо: імпотенція.
Загальні розлади та стан на місці введення:
Рідкісні: астенія.
Рідко повідомлялося про явний синдром гіперчутливості, що включає деякі з наступних ознак: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит та артралгія, кропив’янка, світлочутливість, лихоманка, почервоніння, задишка та нездужання .
Діагностичні тести:
Рідкісні: підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (аланінамінотрансфераза, аспартатамінотрансфераза,? -глутамілтранспептидаза) (див. розділ 4.4 Печінкові ефекти), збільшення лужної фосфатази; підвищення рівня КК у сироватці крові (див. розділ 4.4).
Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c та рівень глюкози в сироватці крові натще при застосуванні статинів, включаючи зокор.
Повідомлялося про рідкісні постмаркетингові повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, втрата пам’яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам’яті, сплутаність свідомості), пов’язані із застосуванням статинів. Ці когнітивні порушення повідомлялися для всіх статинів. після припинення терапії статинами з різним часом початку симптомів (від 1 дня до років) та усунення симптомів (середня три тижні).
Про деякі статини повідомлялося про такі додаткові побічні ефекти:
Порушення сну, включаючи кошмари
Статева дисфункція
Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Діти та підлітки (віком 10-17 років)
У 48-тижневому дослідженні дітей та підлітків (хлопчики у стадії Таннера II та вище та дівчата у постменері на протязі принаймні одного року) у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 175) Група «Зокор» була загалом подібною до групи плацебо. Довгострокові наслідки для фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання невідомі. Наразі недостатньо даних після одного року лікування (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1).
04.9 Передозування
На сьогодні зареєстровано обмежену кількість випадків передозування; максимальна прийнята доза становила 3,6 г. Усі пацієнти одужали без наслідків. Специфічного лікування у разі передозування немає. У цьому випадку слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори HMG-CoA-редуктази.
Код ATC: C10A A01.
Після перорального прийому симвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується в печінці у відповідну активну форму бета-гідроксикислоти, яка має потужну інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу (3 гідрокси-3 метилглутаріл КоА-редуктазу). Цей фермент каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, ранню та обмежувальну реакцію в біосинтезі холестерину.
Було показано, що Зокор знижує як нормальні, так і підвищені концентрації ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюється з білка дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і катаболізується, перш за все, рецептором ЛПНЩ з високою спорідненістю. рецептор ЛПНЩ, що призводить до зменшення вироблення та збільшення катаболізму ЛПНЩ. Аполіпопротеїн В також суттєво зменшується під час лікування Зокором. Зокор також помірно підвищує рівень ЛПВЩ та знижує рівень ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін співвідношення між загальним холестерином та ХС ЛПВЩ та ХС ЛПВЩ та ЛПВЩ знижується.
Високий ризик ішемічної хвороби серця (ІХС) або наявної ішемічної хвороби серця
У дослідженні захисту серця (ВПС) вивчали вплив терапії препаратом Зокор на 20 536 пацієнтів (40-80 років) з або без гіперліпідемії та з ішемічною хворобою серця, іншими оклюзійними артеріальними захворюваннями або цукровим діабетом. 10 269 пацієнтів із препаратом Зокор, 40 мг / добу та 10 267 з плацебо протягом середньої тривалості 5 років. На початку 6793 пацієнта (33%) мали рівень ЛПНЩ нижче 116 мг / дл; 5 063 пацієнта (25%) мали рівні між 116 мг / дл і 135 мг / дл; і у 8 680 пацієнтів (42%) рівень був вище 135 мг / дл.
Лікування препаратом Зокор 40 мг / добу порівняно з плацебо суттєво знизило ризик смертності від усіх причин (1328 [12,9%] для пацієнтів, які отримували симвастатин порівняно з 1507 [14,7%] для пацієнтів, які отримували плацебо; p = 0,0003), внаслідок Зменшення коронарної смертності на 18% (587 [5,7%] проти 707 [6,9%]; р = 0,0005; Зменшення абсолютного ризику на 1,2 %). Зменшення смертності від судин не досягло статистичної значущості. Зокор також зменшив ризик серйозних коронарних подій (сукупна кінцева точка, що включає нефатальні смерті від ІМ та ІХС) на 27 % (р коронарної до -прохідна або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) та процедури периферичної реваскуляризації та інші процедури не коронарної реваскуляризації 30% (p інсульт 25% (p ішемічна хвороба серця, але з цереброваскулярною або периферичною артерією, жінки та чоловіки, віком до 70 років або старше) на момент початку дослідження, наявність або відсутність артеріальної гіпертензії та, насамперед, тих, у кого рівень холестерину ЛПНЩ нижче 3,0 ммоль / л при включенні.
У Скандинавському дослідженні виживання симвастатину (4S) вплив терапії препаратом Зокор на загальну смертність оцінювали у 4444 пацієнтів з ІХС та вихідним загальним холестерином 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, пацієнтів зі стенокардією або попереднім інфарктом міокарда (ІМ) лікували за допомогою дієти, стандартних заходів лікування та препарату Зокор 20-40 мг / добу (n = 2221) або плацебо (n = 2223) протягом середня тривалість 5,4 року. Зокор знизив ризик смерті на 30% (абсолютне зниження ризику на 3,3%). Ризик смерті від ІХС зменшився на 42% (абсолютне зниження ризику - 3,5%). Зокор також зменшив ризик серйозних коронарні події (смерть від ІХС плюс безперебійний смертельний ІМ, зареєстрований у лікарнях) на 34%. Zocor також значно знизив ризик цереброваскулярних подій зі смертельним та нефатальним результатом (інсульт та транзиторна ішемічна атака) на 28% існувала статистично значуща різниця між групами у смертності від серцево-судинних захворювань.
Дослідження ефективності додаткового зниження рівня холестерину та гомоцистеїну (ПОШУК) оцінило вплив лікування препаратом Зокор 80 мг проти 20 мг (медіана спостереження 6,7 років) на великі судинні події (МВЕ; визначено як смертельна ішемічна хвороба серця) захворювання, нефатальний інфаркт міокарда, процедура коронарної реваскуляризації, нефатальний або смертельний інсульт або процедура периферичної реваскуляризації) у 12064 пацієнтів з анамнезом інфаркту міокарда. 20 мг (n = 553; 25,7%) проти Zocor 80 мг (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%ДІ: від 0,88 до 1,01. Абсолютна різниця у рівні ЛПНЩ між двома групами протягом дослідження становило 0,35 ± 0,01 ммоль / л. Профілі безпеки були подібними між двома групами лікування, за винятком захворюваності на міопатію, яка становила приблизно 1,0% для пацієнтів, які отримували 80 мг Zocor порівняно з 0,0 2% для пацієнтів, які отримують 20 мг. Приблизно половина цих випадків міопатії сталася протягом першого року лікування. Частота міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована гіперліпідемія
У порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки застосування симвастатину 10, 20, 40 та 80 мг / добу у пацієнтів з гіперхолестеринемією середнє зниження рівня ЛПНЩ становило відповідно 30, 38, 41 та 47%. У дослідженнях у пацієнтів із комбінованою (змішаною) гіперліпідемією симвастатину у дозі 40 мг та 80 мг середнє зниження тригліцеридів становило відповідно 28 та 33%(плацебо: 2%), а середнє підвищення рівня ХС ЛПВЩ-2%. 13 та 16% (плацебо: 3%) відповідно.
Клінічні дослідження у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 175 пацієнтів (99 хлопчиків з ІІ-ю стадією Таннера та вище та 76 дівчат у постменархічному періоді щонайменше один рік) у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією ( heFH) були рандомізовані для лікування симвастатином або плацебо протягом 24 тижнів (базове дослідження). Критерій включення у дослідження вимагав вихідного рівня ХС ЛПНЩ від 160 до 400 мг / дл і принаймні одного з батьків з рівнем ЛПНЩ> 189 мг / дл. Доза симвастатину (один раз на день ввечері) становила 10 мг протягом перших 8 тижнів, 20 мг протягом інших 8 тижнів і 40 мг після цього. У 24-тижневому подовженому дослідженні 144 пацієнти були відібрані для продовження терапії та отримували симвастатин у дозі 40 мг або плацебо.
Zocor значно знизив рівні ЛПНЩ, ТГ та Апо В у плазмі крові. Результати 48-тижневого подовженого дослідження були порівнянні з тими, що були помічені в базовому дослідженні.
Після 24 тижнів лікування в групі 40 мг Zocor було отримано середнє значення ХС ЛПНЩ 124,9 мг / дл (діапазон: 64,0-289,0 мг / дл) порівняно з 207,8 мг / дл (діапазон: 128,0-334,0 мг / дл) dl), отримані в групі плацебо.
Після 24 тижнів лікування симвастатином (із збільшенням дози з 10, 20 до 40 мг на день з 8-тижневими інтервалами), Зокор знизив середній рівень ЛПНЩ на 36,8% (плацебо: 1,1% від вихідного рівня), Апо В на 32,4% (плацебо: 0,5%) та середній рівень ТГ на 7,9%(плацебо: 3,2%) та збільшення середніх рівнів ХС ЛПВЩ на 8,3%(плацебо: 3,6%). Довгострокова користь Zocor для серцево-судинних подій не відома у дітей з геФГ.
У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією безпечність та ефективність доз, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися. Довгострокова ефективність терапії симвастатином у зниженні захворюваності та смертності у дорослих у дитячому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Симвастатин-неактивний лактон, який легко гідролізується in vivo до відповідної форми бета-гідроксикислоти, потужного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається переважно в печінці; швидкість гідролізу в плазмі людини дуже повільна.
Фармакокінетичні властивості оцінювали у дорослих. Фармакокінетичні дані у дітей та підлітків відсутні.
Поглинання
У людини симвастатин добре всмоктується і проходить обширний процес первинної екстракції в печінці. Екстракція печінки залежить від ступеня припливу крові до печінки. Печінка є основним місцем дії активної форми. Наявність бета- похідне гідроксикислоти в системний кровотік після пероральної дози симвастатину виявилося менше 5% дози.Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після введення симвастатину.
Фармакокінетика одноразової та багаторазової дози симвастатину показала, що після багаторазового прийому ліки не накопичується.
Розповсюдження
Симвастатин та його активний метаболіт більш ніж на 95% зв’язуються з білками.
Ліквідація
Симвастатин є субстратом CYP 3A4 (див. Розділи 4.3 та 4.5). Основними метаболітами симвастатину, присутніми у плазмі людини, є бета-гідроксикислота та 4 інші активні метаболіти. Після пероральної дози радіоактивного симвастатину у людини 13% радіоактивності виводилося із сечею та 60%-з калом протягом 96 годин. Після внутрішньовенного введення метаболіту бета-гідроксикислоти середній період напіввиведення останнього становив 1,9 години. Лише в середньому 0,3% внутрішньовенної дози виводилося з сечею у вигляді інгібуючих речовин.
Симвастатинова кислота активно транспортується до гепатоцитів через носій OATP1B1.
Особливі популяції
Поліморфізм SLCO1B1
Носії алелю c.521T> C гена SLCO1B1 знизили активність OATP1B1. Середня експозиція (AUC) до основного активного метаболіту, симвастатинової кислоти, становить 120% у гетерозиготних носіїв алелю С (КТ) та 221% у гомозигот (CC) порівняно з пацієнтами, які мають найпоширеніший генотип (TT) .Алель C має частоту 18% серед населення Європи. Існує ризик збільшення впливу симвастатинової кислоти у пацієнтів з поліморфізмом SLCO1B1, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень фармакодинаміки на тваринах, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенності немає інших ризиків для пацієнта, окрім тих, які очікуються на основі фармакологічного механізму. У максимально переносимих дозах у щурів і кроликів симвастатин не викликав вад розвитку плода і не впливав на фертильність, репродуктивну функцію або розвиток новонароджених.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Всередині планшета
Бутиловий гідроксианізол (E320)
Аскорбінова кислота (E300)
Моногідрат лимонної кислоти (E330)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Попередньо желатинований крохмаль
Стеарат магнію (E572)
Моногідрат лактози
Покриття планшета
Гіпромелоза (E464)
Гідроксипропілцелюлоза (E463)
Діоксид титану (E171)
Тальк (E553b)
Жовтий оксид заліза (E172) (таблетки по 10 і 20 мг)
Червоний оксид заліза (E172) (таблетки по 10, 20 і 40 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Зокор 10 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 або 100 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 4, 10, 28 або 30 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 49 або 500 таблеток.
Зокор 20 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 84, 98 або 500 таблеток.
Зокор 40 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 28, 49, 98 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ZOCOR 10 мг таблетки, вкриті оболонкою: 20 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 мг таблетки, вкриті оболонкою: 10 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 мг таблетки, вкриті оболонкою: 28 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 мг таблетки, вкриті оболонкою: 10 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 мг таблетки, вкриті оболонкою: 28 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 027216100
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року
-e-bpco.jpg)
