Діючі речовини: колістін (колістіметат натрію)
Коліміцин 1000000 МО / 4 мл порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій або інфузій
Чому застосовується Коліміцин? Для чого це?
Коліміцин містить колістіметат натрію.
Коліміцин вводять ін’єкційно для лікування деяких видів важких інфекцій, викликаних певними бактеріями. Коліміцин застосовують, коли інші антибіотики не підходять.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Коліміцин
Не використовуйте Коліміцин
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до колістіметату натрію, колістиніну або інших поліміксинів;
- якщо ви вагітні (див. розділ «Вагітність та годування груддю»);
- якщо ви годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність та годування груддю»);
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Коліміцин
Перед застосуванням Коліміцину поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою:
- якщо у вас є або були проблеми з нирками;
- якщо ви страждаєте на міастенію гравіс
- якщо ви страждаєте на порфірію;
У недоношених дітей та новонароджених слід бути особливо обережними при застосуванні Коліміцину, оскільки нирки ще не повністю розвинені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію коліміцину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Особливо важливо звернутися до лікаря, якщо ви:
- ліки, які можуть вплинути на роботу нирок. Якщо ви приймаєте цей вид ліків одночасно з Коліміцином, ризик ураження нирок може зрости.
- ліки, які можуть впливати на нервову систему.Якщо ви приймаєте цей вид ліків одночасно з Коліміцином, ризик побічних ефектів, що впливають на нервову систему, може збільшитися.
- ліки, що називаються міорелаксантами, які часто використовуються під час загальної анестезії.
Якщо у вас міастенія гравіс, а також ви приймаєте інші антибіотики під назвою макроліди (такі як азитроміцин, кларитроміцин або еритроміцин) або антибіотики під назвою фторхінолони (такі як офлоксацин, норфлоксацин та ципрофлоксацин), прийом Коліміцину ще більше збільшує ризик м’язової слабкості та утрудненого дихання.
Якщо одночасно вводити колістіметат натрію шляхом інфузії та інгаляції, ризик розвитку побічних ефектів може зрости.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до лікаря.
Коліміцин не можна застосовувати під час вагітності або годування груддю (див. Розділ «Не застосовувати Коліміцин»).
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час лікування Коліміцином можуть виникнути такі порушення нервової системи, як поколювання навколо рота, поколювання кінцівок, свербіж та запаморочення. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Коліміцин: Дозування
Коліміцин вводиться лікарем у вигляді інфузії у вену тривалістю від 30 до 60 хвилин.
При лікуванні бактеріальних інфекцій важливо пройти весь курс лікування, і ваш лікар вирішить, як і як довго вам давати Коліміцин.
Звичайна добова доза для дорослих становить 9 мільйонів одиниць, розділена на дві або три прийоми. Якщо ви досить погано захворіли, вам на початку лікування дадуть дозу, що перевищує 9 мільйонів одиниць.
У деяких випадках лікар може вирішити призначити вам більш високу добову дозу, максимум до 12 мільйонів одиниць.
Звичайна добова доза для дітей вагою до 40 кг становить 75 000-150 000 одиниць на кілограм маси тіла, розділена на три прийоми.
Іноді при муковісцидозі вводили більш високі дози.
Діти та дорослі з проблемами нирок, навіть на діалізі, зазвичай отримують менші дози. Ваш лікар буде регулярно перевіряти функцію нирок під час прийому Коліміцину.
Передозування Що робити, якщо ви передозували коліміцин
Якщо Ви вжили більше коліміцину, ніж слід
Оскільки Коліміцин буде призначений Вам лікарем, малоймовірно, що Вам буде призначена неправильна доза. Якщо у вас виникли запитання щодо кількості цього препарату, який вам слід надати, зверніться до лікаря або медсестри.Симптоми надмірного прийому коліміцину включають:
- млявість (сонливість);
- сплутаність свідомості (психічний розлад);
- психоз (серйозна зміна психічної рівноваги);
- запаморочення (відчуття нестійкості);
- атаксія (нездатність стояти вертикально);
- парестезія обличчя (зміна чутливості обличчя);
- ністагм (швидкі і неконтрольовані рухи очима);
- труднощі у розмові;
- важкі порушення роботи нирок, такі як різке зменшення об’єму сечі та збільшення вмісту азоту та креатиніну в крові;
- м’язова слабкість;
- апное (утруднене дихання).
Якщо ви забули використовувати Коліміцин
Якщо ви вважаєте, що пропустили дозу коліміцину, повідомте про це свого лікаря, фармацевта чи медсестру.
Якщо Ви припините застосування Коліміцину
Ваш лікар вирішить, як довго вам прийматимуть Коліміцин. Важливо завершити лікування відповідно до рекомендацій лікаря, інакше симптоми можуть погіршитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти колиміцину
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними
Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який з наступних симптомів:
- хрипи або утруднене дихання, що може призвести до колапсу, висипу, свербіння або кропив’янки на шкірі. Це можуть бути ознаки важкої алергічної реакції;
- діарея. Це може бути симптомом важкої кишкової інфекції.
Також повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Реакція в місці ін’єкції;
- Проблеми з нирками, такі як ниркова недостатність, ниркова токсичність, збільшення азоту та креатиніну в крові, зменшення об’єму сечі. Ці ефекти більш вірогідні у пацієнтів, які вже мають порушення функції нирок або яким одночасно призначають коліміцин з іншими ліками, що впливають на Ці проблеми зазвичай покращуються після припинення лікування або зменшення дози коліміцину.
- Неврологічні проблеми, такі як неможливість дихати через параліч грудних м’язів, оніміння або поколювання (особливо навколо обличчя), запаморочення або втрату рівноваги, зміну артеріального тиску або кровотоку (які включають слабкість та припливи жару), утруднення мови. Побічні ефекти, що впливають на нервову систему, частіше виникають при занадто високій дозі Коліміцину, у людей з порушеннями функції нирок або у тих, хто також отримує препарати для розслаблення м’язів або інші ліки, які мають подібний ефект, впливаючи на нервову систему. системи.
- Плутанина і психічні проблеми (включаючи втрату відчуття реальності)
- Проблеми із зором
- Запаморочення
- Лихоманка.
- Шлунково -кишкові розлади: діарея.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо.: Https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після: «Термін придатності» відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Порошок, що міститься у флаконі, слід розчиняти лише під час використання з фізіологічним розчином, що міститься у флаконі, що міститься всередині упаковки.
Під час цієї операції можна сприймати зміни тиску, які необхідно чинити на поршень шприца для введення розчинника у флакон з порошком. Ці відмінності, які можна побачити між різними упаковками Коліміцину, самі по собі не є ознакою дефекту якості ліків.
Кожен відновлений флакон з ін'єкційним або інфузійним розчином Коліміцину призначений тільки для одноразового застосування. Залишок невикористаного розчину необхідно викинути (одноразове використання).
Після розчинення Коліміцин слід негайно використати.
Відновлений розчин слід використовувати лише у тому випадку, якщо він прозорий і не містить частинок.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Коліміцин
- Діюча речовина - колістіметат натрію
- Інші інгредієнти, що містяться в ампулі з розчинником, - це хлорид натрію та вода для ін’єкцій.
Опис того, як виглядає Коліміцин, та вміст упаковки
У кожній упаковці Коліміцину є флакон, що містить активний інгредієнт у порошку, та флакон, що містить розчинник (фізіологічний розчин хлориду натрію та воду для ін’єкцій).
Порошок коліміцину білий. Розчинник є прозорим і безбарвним розчином.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КОЛІМІЦИН 1 000 000 МО / 4 мл порошку та розчинника для розчинення для ін’єкцій або для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить: колістіметату натрію 1000000 МО.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій або інфузій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Коліміцин показаний дорослим та дітям, включаючи новонароджених, для лікування серйозних інфекцій, спричинених певними грамнегативними збудниками, у пацієнтів, для яких можливості лікування обмежені (див. Розділи 4.2, 4.4, 4.8 та 5.1).
Зверніть увагу на офіційні рекомендації щодо правильного використання антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозу, що вводиться, і тривалість лікування слід встановлювати з урахуванням тяжкості інфекції та клінічної відповіді. Необхідно дотримуватися терапевтичних рекомендацій.
Доза виражена в міжнародних одиницях (МО) колістіметату натрію (CMS). В кінці параграфа є таблиця перетворення від МО до мг CMS та до мг основної активності колістину (Основна активність колістину, CBA).
Дозування
Наступні рекомендації щодо дозування ґрунтуються на обмежених популяційних фармакокінетичних даних у важкохворих пацієнтів (див. Розділ 4.4):
Дорослі та підлітки
Підтримуюча доза: 9 МІО / добу, розділена на 2-3 прийоми.
У важкохворих пацієнтів слід ввести навантажувальну дозу 9 МІО.
Найбільш відповідний інтервал до першої підтримуючої дози не встановлений.
Моделі припускають, що у деяких випадках пацієнтам з хорошою функцією нирок може знадобитися навантажувальна та підтримуюча дози до 12 МІО. Однак клінічний досвід застосування цих доз вкрай обмежений, а безпека не встановлена.
Навантажувальна доза діє для пацієнтів з нормальною або зниженою функцією нирок, включаючи тих, хто проходить замісну ниркову терапію.
Порушення функції нирок
Дозу слід коригувати за наявності ниркової недостатності, проте фармакокінетичні дані, доступні для пацієнтів з порушенням функції нирок, дуже обмежені.
Для вказівки наведені наступні зміни дози.
Пацієнтам з кліренсом креатиніну рекомендується зменшити дозу
рекомендується два щоденних введення.
MIU = млн МО
Гемодіаліз та безперервна гемо (діа) фільтрація
Колістин здається діалізним за допомогою традиційних методів гемодіалізу та безперервної вено-венозної гемо (діа) фільтрації (безперервна венозно -гемо (діа) фільтрація, CVVHF, CVVHDF). Вкрай обмежені дані доступні з популяційних фармакокінетичних досліджень у дуже невеликої кількості пацієнтів, які проходять замісну ниркову терапію. Не можна дати остаточних рекомендацій щодо дозування. Можна розглянути наступні терапевтичні схеми.
Гемодіаліз
Дні без гемодіалізу: 2,25 МІО / добу (2,2-2,3 МІО / добу).
Дні гемодіалізу: 3 МІО / день у дні гемодіалізу, які вводяться після сеансу гемодіалізу.
Рекомендується дві щоденні процедури.
CVVHF / CVVHDF
Як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Рекомендується три щоденних введення.
Порушення функції печінки
Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні. Рекомендується обережність при призначенні цим пацієнтам колістіметату натрію.
Літні громадяни
У літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок коригування дози не вважається необхідним.
Педіатричне населення
Дані на підтримку режиму дозування у педіатричних пацієнтів дуже обмежені. При визначенні дози слід враховувати зрілість нирок. Дозу слід базувати на масі сухої маси тіла.
Діти ≤40 кг
75 000-150 000 МО / кг / день, розділені на 3 дози.
Для дітей вагою понад 40 кг слід враховувати рекомендації щодо дозування, дійсні для дорослих.
Повідомлялося про застосування доз> 150000 МО / кг / добу у дітей з муковісцидозом.
Немає даних про використання або ступінь навантажувальних доз у важкохворих дітей.
Рекомендації щодо дозування для дітей з порушенням функції нирок не надаються.
Внутрішньошлуночкове та внутрішньошлуночкове введення
Виходячи з обмежених даних, дорослим рекомендується наступна доза:
Внутрішньошлуночковий шлях
125000 МО / добу
Інтратекально введені дози не повинні перевищувати рекомендованих для внутрішньошлуночкового застосування.
Жодних конкретних рекомендацій щодо дозування щодо інтратекального та внутрішньошлуночкового шляхів введення у дітей не можна.
Спосіб введення
Коліміцин вводять внутрішньовенно шляхом повільної інфузії тривалістю 30-60 хвилин.
У водному розчині колістіметат натрію гідролізується до активного інгредієнта колістіну. Для приготування дози, особливо якщо вона складається з вмісту кількох флаконів, необхідну дозу слід відновити в умовах абсолютної асептики (див. Розділ 6.6).
Таблиця перетворення
У ЄС дозу колістіметату натрію (CMS) слід призначати та вводити лише у міжнародних одиницях (МЕ). На етикетці вказано кількість МО у флаконі.
У минулому виникали плутанина та помилки при введенні через використання різних одиниць дози з точки зору потенції. У США та інших частинах світу доза виражається в міліграмах основної активності колістину (міліграми основної активності колістину, мг CBA).
Наступна таблиця перетворення подана як орієнтир, а значення слід вважати номінальними та приблизними.
Таблиця перетворення для CMS
* Номінальна ефективність лікарської речовини = 12500 МО / мг
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до колістину та інших антибіотиків сімейства поліміксинів або до однієї з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Вагітність та період лактації (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
По можливості слід розглянути можливість одночасного внутрішньовенного введення колістіметату натрію з іншим антибактеріальним засобом з урахуванням залишкової чутливості збудника або патогенів, що піддаються лікуванню. Оскільки повідомлялося про розвиток резистентності до внутрішньовенного введення колістину, особливо при його застосуванні окремо, слід також розглянути можливість одночасного застосування з іншими антибактеріальними засобами для запобігання розвитку резистентності.
Доступні лише обмежені клінічні дані щодо ефективності та безпеки внутрішньовенного введення колістіметату натрію. Рекомендовані дози для всіх субпопуляцій також ґрунтуються на обмежених даних (клінічних та фармакокінетичних / фармакодинамічних). Зокрема, дані про безпеку обмежені для використання високі дози (> 6 МІО / добу), для застосування навантажувальної дози та для спеціальних груп населення (пацієнти з нирковою недостатністю та педіатрична популяція). Колістіметат натрію слід застосовувати лише тоді, коли інші антибіотики, які найчастіше призначаються, неефективні або непридатні.
Необхідно проводити моніторинг функції нирок у всіх пацієнтів на початку лікування та через регулярні проміжки часу під час лікування.Дозу колістиметату натрію слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. Розділ 4.2). Пацієнти з гіповолемією та гіповолемією підвищений ризик нефротоксичності через колістин (див. розділи 4.5 та 4.8). У деяких дослідженнях нефротоксичність асоціювалася із сукупною дозою та тривалістю лікування. Слід зважити користь від тривалого лікування у порівнянні з потенційним підвищеним ризиком ниркової токсичності.
Рекомендується обережність при введенні колістіметату натрію немовлятам віком до 1 року, оскільки функція нирок не досягла повної зрілості у цій віковій групі. Крім того, вплив незрілої ниркової та метаболічної функції невідомий. На перетворення колістіметату натрію до колістину.
У разі виникнення алергічної реакції лікування колістиметатом натрію слід припинити та вжити відповідних заходів.
Підвищені сироваткові концентрації колістіметату натрію, які можуть бути спричинені передозуванням або пропущеним зниженням дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, спричиняють нейротоксичні ефекти, такі як парестезія обличчя, м’язова слабкість, запаморочення, нечітка мова, вазомоторна нестабільність, порушення зору, сплутаність свідомості , психоз та апное (див. розділ 4.7). Дихальна допомога буде потрібна, поки рівень крові не знизиться. Терапію можна відновити, якщо є ситуація, що становить загрозу для життя пацієнта, при менших дозах. Суб'єктивні симптоми, про які повідомляє дорослий, можуть не проявлятися у дітей. Менше, тому їх функцію нирок необхідно контролювати.
Пацієнти повинні проходити моніторинг на предмет періоральної парестезії та парестезії кінцівок, які є ознаками передозування (див. Розділ 4.9).
Відомо, що колістиметат натрію зменшує пресинаптичне вивільнення ацетилхоліну в нервово -м’язовому перетині, тому його слід застосовувати з максимальною обережністю і лише у разі крайньої необхідності у пацієнтів з міастенією гравіс.
Повідомлялося про випадки зупинки дихання після внутрішньом’язового введення колістіметату натрію. Порушення функції нирок збільшує ймовірність апное та нервово -м’язової блокади після введення колістіметату натрію.
Колістіметат натрію слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з порфірією.
Практично з усіма антибактеріальними засобами повідомлялося про асоційований з антибіотиками коліт та псевдомембранозний коліт, які також можуть виникати при застосуванні колістіметату натрію. Їх тяжкість може коливатися від легкої до небезпечної для життя. Важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких розвивається діарея під час або після застосування натрію колістиметату (див. Розділ 4.8). Слід розглянути можливість припинення терапії та початку специфічного лікування. Clostridium difficile. Не слід давати лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.
Колістіметат натрію внутрішньовенно не проникає через гематоенцефалічний бар’єр у клінічно значущому ступені. Внутрішньовенне або внутрішньошлуночкове введення колістіметату натрію для лікування менінгіту систематично не оцінювалося у клінічних дослідженнях і підтверджується лише окремими випадками. Дані на підтримку дозування дуже обмежені. Найбільш поширеним побічним ефектом після введення CMS був асептичний менінгіт (див. Розділ 4.8).
Під час системного лікування рекомендується контролювати плазмові концентрації у новонароджених, пацієнтів з нирковою недостатністю та хворих на муковісцидоз.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У разі одночасного застосування внутрішньовенного введення колістіметату натрію з іншими потенційно нефротоксичними або нейротоксичними лікарськими засобами (наприклад, такими антибіотиками: канаміцин, неоміцин, стрептоміцин, гентаміцин, тобраміцин) слід бути гранично обережним.
Повідомлялося, що деякі антибіотики, такі як аміноглікозиди та інші поліміксини, перешкоджають передачі нервів у нервово -м’язовому з’єднанні.
Аміноглікозиди та поліміксини не можна вводити разом з коліміцином парентерально, якщо вони не знаходяться під суворим наглядом лікаря.
Слід бути обережним у разі одночасного застосування з іншими лікарськими формами колістіметату натрію, оскільки досвід обмежений і існує ризик кумулятивної токсичності.
Досліджень взаємодії не проводилося в природних умовах. Механізм перетворення колістіметату натрію в активний інгредієнт колістин не описаний. Механізм кліренсу колістину, включаючи ниркові процеси, також невідомий. Ні колістіметат натрію, ні колістин не індукували активність будь -якого з аналізованих ферментів Р450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4 / 5) у дослідженнях в пробірці на гепатоцитах людини.
Слід пам’ятати про потенційні лікарські взаємодії при одночасному застосуванні Коліміцину з лікарськими засобами, відомими тим, що пригнічують або індукують ферменти, що відповідають за метаболізм ліків, або які є субстратами механізмів транспортування нирок.
Через вплив колістіну на вивільнення ацетилхоліну недеполяризуючі міорелаксанти слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують колістиметат натрію, оскільки їх вплив може бути тривалим (див. Розділ 4.4).
Одночасне лікування колістиметатом натрію та макролідами, такими як азитроміцин та кларитроміцин, або фторхінолонами, такими як норфлоксацин та ципрофлоксацин, слід проводити з обережністю пацієнтам з міастенією гравіс (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Застосування препарату протипоказане під час вагітності та в період лактації (див. Розділ 4.3).
У другому та третьому триместрі вагітності існує ризик можливої токсичності для плода. Колістин присутній у молоці, але погано всмоктується з кишечника.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час терапії можуть виникнути неврологічні розлади (див. Розділ 4.4). Пацієнтам слід порадити не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, якщо такі явища виникають.
04.8 Побічні ефекти
Повідомлялося про такі побічні реакції:
Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості, такі як висип та ангіоневротичний набряк.
Психічні розлади: сплутаність свідомості, психоз.
Розлади нервової системи: нейротоксичні ефекти, парестезії, запаморочення, поколювання в кінцівках і язиці, рідко порушення мови та дисбаланс вегетативної нервової системи. Нервово -м’язовий блок у разі передозування або комбінації з лікувальними засобами або у разі недостатньої елімінації нирками.
Очні розлади: порушення зору.
Порушення у вусі та лабіринті: запаморочення.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: дихальні розлади аж до недостатності, апное.
Шлунково -кишкові розлади: діарея (див. розділ 4.4).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: генералізований свербіж, кропив’янка, висип.
Ниркові та сечові розлади: ниркова недостатність, ниркова недостатність, продемонстрована збільшенням креатиніну та / або сечовини в крові та / або зниженням ниркового кліренсу креатиніну.
Загальні розлади та стан на місці введення: лихоманка, реакція в місці ін'єкції.
Діагностичні тести: зменшення виділення сечі, зменшення кліренсу креатиніну.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Італійське агентство з лікарських засобів" , веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми передозування можуть спостерігатися у пацієнтів з порушенням функції нирок. Дозування, що перевищують максимальні, можуть спричинити гостру ниркову недостатність, яка проявляється олігурією, азотемією, гіперкреатинінемією, зазвичай оборотною шляхом припинення лікування.
Підвищені сироваткові концентрації колістіметату натрію, які можуть бути спричинені передозуванням або пропущеним зниженням дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, спричиняють нейротоксичні ефекти, такі як млявість, атаксія, парестезія обличчя, м’язова слабкість, запаморочення, утруднення мови, вазомоторна нестабільність, порушення зору, сплутаність свідомості, психоз.
Апное також може виникнути, внаслідок чого може наступити зупинка дихання і смерть.
Пацієнти повинні бути під наглядом щодо періореальної парестезії та парестезії кінцівок, які є ознаками передозування (див. Розділ 4.4). У разі передозування лікування колістиметатом натрію слід припинити та вжити відповідних підтримуючих заходів.
Колістин не виводиться гемодіалізом.
Невідомо, чи можна видалити колістиметат натрію шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу у випадках передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, інші антибактеріальні засоби, поліміксини.
Код ATC: J01XB01.
Механізм дії
Колістин - циклічний поліпептидний антибактеріальний засіб, що належить до групи поліміксинів. Дія поліміксинів ґрунтується на пошкодженні клітинної мембрани, а наслідки фізіологічного впливу смертельні для бактерій.Поліміксини селективні для аеробних грамнегативних бактерій з гідрофобною зовнішньою мембраною.
Стійкість
Стійкі бактерії відрізняються модифікаціями фосфатних груп ліпополісахариду, які замінені етаноламіном або аміно-арабінозою. Природно стійкі грамнегативні бактерії, такі як Proteus mirabilis І Burkholderia cepacia, показують повну заміну ліпідного фосфату етаноламіном або аміно-арабінозою.
Очікується перехресна резистентність між колістином (поліміксин Е) та поліміксином В.Оскільки механізм дії поліміксину відрізняється від механізму дії інших антибактеріальних засобів, стійкість до колістину та поліміксину через механізм, описаний вище, не повинен викликати стійкість до інших класів препаратів.
Фармакокінетична / фармакодинамічна кореляція
Було виявлено, що поліміксини виявляють залежну від концентрації бактерицидну дію на сприйнятливі бактерії. Вважається, що FAUC / MIC пов'язані з клінічною ефективністю.
Граничні концентрації EUCAST
до Граничні концентрації дійсні для дозування 2-3 МІО х 3. Може знадобитися завантажувальна доза (9 МІО).
Чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з плином часу для окремих видів, і рекомендується місцева інформація про стійкість, особливо для лікування важких інфекцій. За необхідності слід звернутися за порадою до експерта, якщо місцева поширеність резистентності така, що корисність лікарського засобу, принаймні при деяких типах інфекцій, є сумнівною.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Існує обмежена інформація про фармакокінетику колістіметату натрію (CMS) та колістину. Деякі дані вказують на те, що у важкохворих пацієнтів фармакокінетика відрізняється від такої у пацієнтів з менш вираженими фізіологічними дисбалансами та у здорових добровольців. Наступні дані ґрунтуються на дослідженнях, проведених методом ВЕРХ для визначення концентрації CMS / колістину в плазмі крові.
Після інфузії колістіметату натрію неактивний пролік перетворюється на активну речовину колістин. Пікові концентрації колістину в плазмі спостерігалися з максимальною затримкою 7 годин після введення колістіметату натрію у важкохворих.
Розповсюдження
Обсяг розподілу колістину у здорових добровольців низький і приблизно відповідає позаклітинній рідині. Обсяг поширення значно зростає у важкохворих. Зв’язування з білками є помірним і зменшується при більш високих концентраціях. За відсутності запалення мозкової оболонки проникнення спинномозкової рідини мінімальне, але збільшується за наявності запалення мозкової оболонки.
І CMS, і колістин виявляють лінійну фармакокінетику у клінічно значущому діапазоні доз.
Ліквідація
Вважається, що близько 30% натрію колістиметату перетворюється на колістин у здорових осіб; його кліренс залежить від кліренсу креатиніну, і більш високий відсоток CMS перетворюється на колістин у разі зниження функції нирок. У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну гломерулярна фільтрація. У здорових осіб 60% -70% CMS виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 24 годин.
Виведення активної речовини колістину характеризується лише частково. Колістин широко реабсорбується в ниркових канальцях і може бути виведений як нирковим шляхом, так і через нирковий метаболізм, з ризиком накопичення в нирках. Кліренс колістину зменшується у разі ниркової недостатності знецінення, можливо, через "збільшення конверсії CMS".
Період напіввиведення колістину у здорових добровольців та у пацієнтів з муковісцидозом становить відповідно приблизно до 3 год та 4 год із загальним кліренсом близько 3 л / год. У важкохворих пацієнтів період напіввиведення подовжується приблизно до 9-18 год.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсична дія Колістину може бути обумовлена колістіметатом натрію і виражається у вигляді пошкодження канальців. При застосуванні 3 мг / кг може спостерігатися збільшення азотемії; при 2,5 мг / кг - альбумінурія та гематурія. Однак ці явища є оборотними після припинення терапії. Високі та тривалі дози натрію колістиметату у пацієнтів із патологіями нирок можуть викликати нейротоксичність та нефротоксичність, для яких дози необхідно відповідним чином зменшити.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлорид натрію, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень несумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
3 роки в цілій упаковці.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Скляний флакон з 1 000 000 МО натрію колістиметату + 1 флакон з розчинником 4 мл.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Розчиняйте порошок, що міститься у флаконі, лише під час використання з фізіологічним розчином, що міститься у флаконі. Під час цієї операції можна сприймати зміни тиску, які необхідно чинити на поршень шприца для введення розчинника у флакон. з порошком. можуть помітити між різними упаковками Коліміцину, вони самі по собі не є ознакою дефекту якості ліків.
Після відновлення розчин слід розвести до відповідного об’єму для 30-60-хвилинної інфузії розчином для інфузії хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Розчин слід використовувати тільки в тому випадку, якщо він прозорий і не містить частинок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Мілан (Італія).
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 011297013
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 23 червня 1956 р
Дата останнього оновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
28 липня 2015 року