Через мутацію гена ACVR1 (ген, який контролює розвиток і відновлення кісткової тканини), прогресуюча осифуюча фібродисплазія може бути станом, який розвивається у людини під час ембріонального розвитку (частіше) або успадковується від одного з батьків (рідко).
ФОП погіршує функціональність уражених суглобів та м’язів, що з часом призводить до розвитку проблем із ходьбою та рівновагою, утрудненого дихання, жування та розмови тощо.
На жаль, наразі ті, хто страждає від прогресуючої осифуючої фібродисплазії, можуть розраховувати лише на симптоматичне лікування - тобто спрямоване на полегшення симптомів - оскільки не існує ліків, здатних скасувати мутацію в ACVR1.
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія є вродженим станом, коли вроджена означає, що її носії уражені від народження (навіть якщо наслідки з цього моменту ще не очевидні).
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія також відома під абревіатурою FOP, складові букви якої є чітким посиланням на три терміни, що використовуються для визначення об'єкта умов цієї статті.
Ви знали, що ...
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія включена до переліку хвороб сполучної тканини, таких як синдром Елерса-Данлоса або синдром Марфана.
Епідеміологія
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія - рідкісне захворювання; за статистикою, насправді у всьому світі народжується приблизно одна особина на 2 мільйони.
Згідно з епідеміологічними даними 2017 року, у всьому світі налічується близько 800 пацієнтів з прогресуючою закостенілою фібродисплазією.
Перший рід мутації ACVR1 є прикладом набутої мутації, і отриманий стан називається набутим типом окостеніння прогресуючої фібродисплазії; другий вид мутації ACVR1, з іншого боку, є прикладом успадкованої мутації, і отриманий стан називається спадковою прогресуючою закостенілою фібродисплазією.
Які наслідки мутації ACVR1?
Приміщення: гени, присутні в хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання виробляти основні білки в біологічних процесах, необхідних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
Ген ACVR1 продукує рецепторний білок, здатний регулювати зростання, розвиток та відновлення, де це необхідно, кісткової системи.
У здорових людей ген ACVR1 активується у міру необхідності, що забезпечує точний контроль процесів росту, розвитку та відновлення кісток скелета.
Наприклад, незмінний ген ACVR1 є одним із відповідальних за процес окостеніння, що характеризує скелетове дозрівання людини, при його переході від юності до дорослості.
У людей з прогресуючою окостенільною фібродисплазією, з іншого боку, ген ACVR1 завдяки мутації у своєму заряді завжди активний (конститутивна активація), що передбачає втрату точного контролю над зазначеними вище процесами та виникнення явища такі як утворення кісткової тканини замість сполучної тканини (наприклад, замість хряща, сухожиль тощо) та на місці м’язів.
Фібродисплазія Ossificans Progressiva є аутосомно -домінантною хворобою
Зрозуміти...
Кожен ген людини присутній у двох копіях, які називаються алелями, одна з материнського походження та одна з батьківського походження.
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія має всі ознаки аутосомно -домінантного захворювання.
Генетичне захворювання є аутосомно -домінантним, коли мутації однієї копії гена, що викликає його, достатньо, щоб проявити себе.
В результаті всього цього прогресуюча окостеніння фібродисплазії призводить до втрати рухливості з боку залучених м’язів та суглобів, що логічно впливає на моторику пацієнта.
Ви знали, що ...
Грудочки кістки, які FOP викликає поза скелетом, називаються позаматковими вогнищами окостеніння.
Наслідки фібродисплазії оссіфіканської прогресії: подробиці
Як правило, прогресуюча окостенільна фібродисплазія атакує людське тіло зверху; тому спочатку вона вражає м’язи та суглоби таких відділів, як голова, шия, спинна область, грудна клітка, плечі та верхні кінцівки, а згодом - компрометує функція м’язів і суглобів живота, таза, поперекової області та нижніх кінцівок.
З точки зору симптомів, прогресуюча окостеніння фібродисплазії, як відомо, призводить до:
- Ознаки запалення (зокрема, набряку) в тих анатомічних відділах, на які впливає розростання зайвої кісткової тканини.
- Труднощі при жуванні та розмові. Вони є наслідком того, що це захворювання вражає скронево -нижньощелепний суглоб, чиє правильне функціонування має важливе значення для жування та фонації.
Труднощі при жуванні є причиною неправильного харчування.
- Утруднення розширення грудної клітки і, як наслідок, проблеми з диханням. Вони спостерігаються, коли ФОП впливає на м’язи та суглоби грудей через утворення зайвої кісткової тканини.
- Утруднення руху верхніх і нижніх кінцівок, що призводить до проблем з рівновагою та координацією. Вони є наслідком того, що ФОП окостеніє важливі суглоби, такі як плече, лікоть або коліно.
Проблеми з рівновагою та координацією часто стають причиною випадкових падінь, що може ще більше погіршити стан здоров’я пацієнта; насправді всі можливі переломи або травми м’язових суглобів, які можуть виникнути внаслідок випадкового падіння, супроводжуються незвичайними репаративними процесами, які призводять до утворення зайвої кісткової тканини. - Деформації хребта. Вони є результатом того, коли хвороба вражає суглоби між різними хребцями та м’язами спини.
Важливо відзначити, що, окрім вищезгаданих наслідків, прогресуюча осифуюча фібродисплазія також асоціюється з деякими вродженими вадами розвитку, включаючи наявність деформованих великих пальців ніг (це ознака, що характеризує практично всі випадки ФОП) та наявність коротких великі пальці (це часто, але не так часто, як деформовані великі пальці ніг).
Ви знали, що ...
Прогресуюча окостеніла фібродисплазія позбавляє деякі частини людського тіла. Наприклад, він не викликає утворення небажаної кісткової тканини на мові, міокарді, гладких м’язах, позаочних м’язах та діафрагмі.
Початок прогресуючої окостеніння фібродисплазії: коли це відбувається?
Загалом, прогресуюча окостенільна фібродисплазія починає проявляти перші ознаки своєї присутності в ранньому дитинстві; напевно, на десятому році життя пацієнта він уже повністю підтвердив себе.
Ускладнення
З роками наявність додаткової кісткової тканини у пацієнтів з ФОП стає все більш значною. Це призводить до розвитку різних ускладнень, серед яких:
- Важкі проблеми з диханням
- Нерухомість;
- Неможливість годування з наступним сильним недоїданням;
- Невміння говорити.
Прогресуюча окостенільна фібродисплазія - це стан, ідентифікація якого, у гарному відсотку випадків, відбувається пізніше, ніж слід. Це в основному залежить від рідкості ФОП: перш ніж подумати про останні, насправді лікарі думають про більш поширені захворювання, які викликають подібні симптоми (наприклад: пухлини кісток, фіброзна дисплазія, агресивний ювенільний фіброматоз тощо).
Історія хвороби та медичний огляд
Анамнез та фізикальний огляд по суті полягають у точній оцінці симптомів, які проявляє пацієнт.
В контексті прогресуючої окостеніння фібродисплазії, саме на цих фазах діагностичного процесу лікар встановлює наявність деяких типових наслідків даного захворювання, таких як:
- Деформовані великі пальці ніг;
- Труднощі з рухом;
- Проблеми з рівновагою і погана координація;
- Схильність до випадкових падінь;
- Раптова поява на тілі ознак запалення.
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій у критичних генах.
В контексті прогресуючої окостенільної фібродисплазії, вона є підтверджуючим діагностичним тестом, оскільки дозволяє виділити мутацію ACVR1.
Чому операція не є одним із можливих методів лікування?
Наявність ФОП суворо виключає хірургічне втручання, спрямоване на усунення зайвих згустків кісткової тканини. Це пояснюється тим, що на будь -який розріз кістки скелет пацієнта з прогресуючою осифікуючою фібродисплазією реагує так само аномально при переломі, тобто при розростанні ураженої кістки.
Ви знали, що ...
Виконання біопсії кістки (тобто збір кісткової тканини для «лабораторного аналізу») у пацієнта з прогресуючою осифікуючою фібродисплазією є дуже небезпечним, оскільки має ті ж наслідки, що і перелом (або, що не дивно, можлива операція втручання, спрямована на усунення зайвої кісткова тканина).
Дії, яких слід уникати пацієнту з ФОП?
Пацієнт з прогресуючою осифікуючою фібродисплазією повинен уникати:
- Внутрішньом’язові ін’єкції, наприклад ті, що спрямовані на щеплення;
- Практика спортивної діяльності;
- Надмірно інвазивні стоматологічні процедури;
- Інвазивні хірургічні втручання.
