Діючі речовини: фторурацил
Фторурацил Хоспіра 50 мг / мл розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Чому використовується фторурацил? Для чого це?
Фторурацил Хоспіра містить діючу речовину фторурацил і належить до категорії протипухлинних препаратів.
Фторурацил Хоспіра використовується для паліативного лікування раку:
- груди
- товстої кишки
- прямої кишки
- шлунок
- підшлункової залози
у ретельно відібраних пацієнтів, які вважаються невиліковними хірургічним шляхом або іншими засобами.
Протипоказання Коли фторурацил не слід застосовувати
НЕ слід вводити фторурацил хоспіру
- якщо у вас алергія на фторурацил або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо ви недоїдаєте
- якщо ви страждаєте від зниження функції кісткового мозку
- якщо у вас важкі інфекції
- для лікування не злоякісних захворювань
- під час вагітності та годування груддю (див. розділ Вагітність, грудне вигодовування та фертильність).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом фторурацилу
Поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою перед тим, як вам призначать фторурацил
Негайно припиніть прийом фторурацилу
- при перших ознаках виразки рота (стоматит або езофагофарингіт)
- у разі явних побічних ефектів на шлунково -кишкову систему (наприклад, нелічима блювота, діарея, виразка, кровотеча)
- у разі кровотечі в будь -якому місці
- якщо кількість тромбоцитів падає занадто низько (менше 100000 / мм3)
- якщо кількість лейкоцитів падає занадто низько (менше 3500 / мм3)
Фторурацил призначатимуть вам з обережністю
- якщо у вас є порушення функції нирок або печінки, включаючи жовтяницю (пожовтіння шкіри)
- якщо ви страждаєте на серцеві захворювання
- якщо у вас зменшується кількість клітин крові
- якщо ви зазнали високих доз опромінення таза
- при лікуванні алкілуючими препаратами
- якщо у вашому кістковому мозку є поширені метастази
Скажіть своєму лікарю, якщо
- Під час курсу терапії ви відчуваєте біль у грудях. Лікування фторурацилом зазвичай пов’язане зі зменшенням кількості лейкоцитів (лейкопенія). Вам потрібно буде пройти аналіз крові, щоб перевірити це.
Оскільки Фторурацил Хоспіра є протираковим препаратом, він буде наданий вам у спеціальному відділенні та під наглядом лікаря, який має кваліфікацію щодо застосування протиракових препаратів (потужних антиметаболітів). Персонал підрозділу пояснить вам це на що слід звернути увагу під час і після лікування. Цей аркуш допоможе вам запам’ятати це.
Через можливість серйозних токсичних ефектів він буде госпіталізований принаймні під час першого курсу терапії. Ваш лікар буде уважно стежити за вашою реакцією на лікування та ознаками токсичності, а згодом припинить терапію.
Контейнер для цього ліки виготовлений з латексної гуми. Це може викликати важкі алергічні реакції.
Діти
Цей препарат не слід застосовувати дітям. Безпека та ефективність фторурацилу у дітей ще не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію фторурацилу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, навіть ті, які не призначені лікарем.
Інші ліки можуть впливати на протираковий ефект або токсичність фторурацилу, включаючи:
- метотрексат (протипухлинний препарат)
- метронідазол (антибіотик)
- левофолінат кальцію (використовується як дезінтоксикатор при терапії раку)
- алопуринол (використовується для лікування подагри)
- циметидин (використовується для лікування виразки шлунка)
- цисплатин (протираковий)
- варфарин (антикоагулянт)
- соривудин (противірусний)
- фенітоїн (використовується для контролю епілепсії / нападів і нерегулярного серцевого ритму)
Діагностичні перешкоди
Може спостерігатися збільшення деяких параметрів аналізу крові, таких як лужна фосфатаза, трансамінази, білірубін та молочна дегідрогеназа, а також деякі значення в сечі (5-гідроксиіндоксусна кислота (5-HIAA).
Конкретний білок (альбумін плазми) може зменшитися після порушення всмоктування білка, викликаного препаратом
Імунодепресанти / променева терапія
Фторурацил може посилювати імуносупресивну дію. Ваш лікар вирішить, чи потрібно зменшити дозування цих препаратів, включаючи променеву терапію.
Вакцини
Фторурацил може знизити вашу нормальну імунну захист та зменшити ефективність вакцин, посилюючи їх побічні ефекти.
Повідомте свого лікаря про одночасне застосування вакцин. Він вирішить, коли найкращий час для початку терапії фторурацилом.
Важливо також повідомити свого лікаря, якщо ви використовуєте фторурацил перед вакцинацією. Скажіть своєму лікарю, якщо члену сім’ї потрібно зробити пероральну вакцину проти вірусу поліомієліту.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до лікаря.
Не використовуйте фторурацил під час вагітності та годування груддю.
Якщо ви жінка дітородного віку, не починайте терапію фторурацилом, поки не виключите можливу вагітність. Ваш лікар повідомить вам про потенційні ризики для плоду, якщо ви завагітнієте під час лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає достовірних даних, тому рекомендується не керувати автомобілем та не працювати з механізмами.
Фторурацил містить натрій.
Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати фторурацил: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
Адміністрація:
- Фторурацил Хоспіра слід вводити лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.
- Ліки вводять внутрішньовенно у вигляді звичайної ін’єкції або інфузії.
Дозування
Добова доза буде розрахована лікарем на основі вашої фактичної маси тіла.
Доза цього лікарського засобу, яка вам буде призначена, залежить від типу раку, стану вашого здоров’я, функції печінки та нирок та від того, чи одночасно ви отримуєте інші ліки.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність фторурацилу у дітей ще не встановлені.
Застосування у літніх людей
У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається вікове зниження функції нирок, що вимагає зменшення дози у пацієнтів, які отримують фторурацил.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато фторурацилу
Передозування фторурацилом малоймовірно, оскільки його вводить лікар або медсестра. Однак симптоми, які є ознакою передозування:
- Нудота
- Він смикався
- Діарея
- Виразка шлунково -кишкового тракту або кровотеча
- Зниження функції спинного мозку
При появі цих симптомів введення фторурацилу слід негайно припинити.
Лікування
Специфічний антидот не відомий. Пацієнти, у яких відбулося передозування фторурацилом, повинні перебувати під ретельним наглядом щонайменше 4 тижні. У разі виявлення відхилень слід прийняти відповідну терапію.
Побічні ефекти Які побічні ефекти фторурацилу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Зневоднення, часто пов’язане з діареєю та / або блювотою
- Збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія), задишка та зміни на ЕКГ (електрокардіограма)
- Лихоманка та генералізована інфекція (сепсис) через інфекційні ускладнення токсичності спинного мозку та гематологічної токсичності
- Травми головного мозку та розлади нервової системи (лейкоенцефалопатія, нейропатія)
- Стоматит, запалення стравоходу та глотки (езофагофарингіт) з лущенням та виразкою
- Діарея
- Анорексія, нудота і блювота
- Запалення кишечника (ентерит), судоми, виразка дванадцятипалої кишки, водянистий стілець, запалення дванадцятипалої кишки (дуоденіт), гастрит, запалення язика (глосит) та фарингіт (фарингіт)
- Зменшення кількості лейкоцитів у крові (лейкопенія)
- Випадання волосся (алопеція) та дерматит, переважно свербляча висипка, локалізована на кінцівках.
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Пригнічення функціонування кісткового мозку (мієлосупресія)
- Зниження компонентів крові (панцитопенія)
- Зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- Помітне зниження лейкоцитів (агранулоцитоз)
- Зниження еритроцитів (анемія)
- Запалення поверхневих вен (тромбофлебіт)
- Хворобливі судоми в області серця (стенокардія)
- Недостатнє кровопостачання серця (ішемія міокарда)
- Інфаркт міокарда
- Поразка внутрішньої поверхні стінки шлунка (виразка шлунково -кишкового тракту) та кровотеча
- Зміни печінки (внутрішньо- та позапечінковий склероз)
- Запалення жовчного міхура (холецистит) навіть за відсутності каменів
- Біль у животі
- Запалення прямої кишки (проктит)
- Алергічні реакції
- Труднощі у виконанні рухів (атаксія)
- Головний біль
- Стан глибокого сну (млявість)
- Дефектна дикція
- Запаморочення
- Нестабільність
- Слабкість
- Нездужання
- Порушення сприйняття та інтелектуальних функцій, такі як, наприклад, втрата пам’яті, дезорієнтація простору-часу, збудження (гострий мозочковий синдром)
- Суха шкіра, тріскається
- Еритема або плями шкіри, чутливість до сонячних променів (фоточутливість)
- Плями у венах (пігментація вен)
- Поколювання в руках і ногах з подальшим болем, еритемою та набряком (синдром долонно-підошовної еритродизестезії), незвичайне ускладнення тривалої болюсної дози у великій дозі або тривалої терапії фторурацилом
- Світлова непереносимість (світлобоязнь)
- Рветься
- Зниження гостроти зору
- Ритмічні та мимовільні рухи очима (ністагм)
- Подвійне бачення (диплопія)
- Звуження слізного каналу (стеноз слізних проток)
- Зміна зору
- Дезорієнтація
- Спантеличеність
- Стан надмірного щастя (ейфорія)
- Кровотеча з носа (носова кровотеча)
- Підвищення рівня гормонів щитовидної залози (ТТ4 і ТТ3)
- Зміна нігтів (мелірування або скидання нігтів)
Побічні ефекти, пов’язані з інфузією
- Розширення артерій (артеріальна аневризма)
- Недостатнє кровопостачання артерій (артеріальна ішемія)
- Утворення тромбів в артеріях (артеріальний тромбоз)
- Кровотеча з канюлі, яка використовується для вливання ліків
- Обструкція артерії або вени (емболія)
- М'язові болі
- Гнійники
- Інфекції в місці введення канюлі
Імуносупресивна дія фторурацилу може призвести до збільшення ризику мікробних інфекцій, уповільненого загоєння та кровотечі ясен.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо на веб -сайті: https://www.aifa.gov. It / зміст / повідомлення-побічні реакції
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили видимі ознаки погіршення стану або якщо продукт має коричневий або темно -жовтий колір.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить фторурацил хоспіра
- Діюча речовина - фторурацил
- Інші інгредієнти: гідроксид натрію, вода для ін’єкцій, NaOH / HCl як коректори рН
Як виглядає фторурацил хоспіра та вміст упаковки
Флакон з прозорого скла, що містить розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення. Розмір упаковки від 1 до 5 флаконів або однієї флакону наступним чином:
5 флаконів Onco-Tain 250 мг / 5 мл
5 флаконів Onco-Tain 500 мг / 10 мл
5 флаконів Onco-Tain 1 г / 20 мл
1 флакон Onco-Tain 1 г / 20 мл
1 флакон Onco-Tain 2,5 г / 50 мл
1 флакон Onco-Tain 5 г / 100 мл
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ФТОРУРАЦИЛЬНИЙ ХОСПІРА 50 МГ / 1 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОГО ВИКОРИСТАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл містить:
фторурацил 50 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Фторурацил Хоспіра призначений для паліативного лікування раку молочної залози, товстої кишки, прямої кишки, шлунка та підшлункової залози у ретельно відібраних пацієнтів, які вважаються невиліковними хірургічним шляхом або іншими засобами.
04.2 Дозування та спосіб введення
Препарати, що вводяться парентерально, перед введенням, необхідно піддати візуальному огляду на наявність частинок або зміни кольору, коли це дозволяють розчин і контейнер.
Фторурацил можна застосовувати у комбінації з іншими цитотоксичними хіміотерапевтичними препаратами; однак розчин для ін’єкцій фторурацилу не слід змішувати безпосередньо в одному контейнері з іншими хіміотерапевтичними препаратами або іншими внутрішньовенними розчинами (див. розділ 6.2).
Під час першого курсу лікування пацієнтів рекомендується госпіталізувати.
Фторурацил Хоспіра слід вводити тільки внутрішньовенно. Також можна вводити внутрішньоартеріальний шлях, обережно, в обох випадках, щоб уникнути екстравазації.
Дозування слід налаштовувати та розраховувати з урахуванням фактичної маси тіла пацієнта, використовуючи Індекс сухої маси тіла, якщо пацієнт страждає ожирінням або якщо вага штучно збільшується через набряк, асцит або інші умови утримання води.
Перед початком лікування рекомендується ретельно оцінити кожного пацієнта, щоб з максимальною точністю визначити оптимальну дозу фторурацилу.
Фторурацил Хоспіра можна розбавити 0,9% хлоридом натрію для ін’єкцій або 5% декстрозою для ін’єкцій. Отриманий розчин є стабільним протягом 48 годин при зберіганні при кімнатній температурі.
ПОЧАТКОВЕ ДОЗУВАННЯ:
Доза становить 12 мг / кг маси тіла один раз на день протягом 4 наступних днів. Добова доза не повинна перевищувати 800 мг. Якщо токсичність не відзначається, 6 мг / кг можна вводити на 6 -й, 8 -й, 10 -й, 12 -й день, тоді як на 5, 7, 9, 11 день введення не слід. Наприкінці 12 -го дня терапію слід припинити, навіть якщо ознаки токсичності не з’являються. (див. розділ 4.4).
Пацієнти групи ризику та дефекти (див. Розділ 4.4) повинні отримувати 6 мг / кг на день протягом 3 днів поспіль. Якщо немає проявів токсичності, 3 мг / кг можна вводити на 5, 7, 9 день, поки не настане токсичність. Не слід проводити терапію на 4, 6, 8 день. Загальна добова доза не повинна перевищувати 400 мг.
Послідовність внутрішньовенного введення, що належить до тієї чи іншої схеми, становить «цикл терапії».
При появі ознак токсичності терапію слід негайно припинити.
ТЕХНІЧНЕ ОБСЛУГОВУВАННЯ:
У випадках, коли токсичність не є проблемою, терапію продовжують шляхом прийняття тієї чи іншої схеми:
1. Повторюйте введення з тією ж дозою, що і попереднє, кожні 30 днів після останнього лікування.
2. Коли ознаки токсичності, що проявляються після початкового курсу терапії, зменшилися, призначайте підтримуючу терапію 10-15 мг / кг / тиждень за один прийом. Не перевищуйте 1 г на тиждень і використовуйте нижчі дози у пацієнтів у ризик Відрегулюйте дозування відповідно до реакцій пацієнта на попереднє лікування Деякі пацієнти пройшли від 9 до 45 курсів лікування протягом 12-60 місяців.
ВСТУП:
Щоденна доза 15 мг / кг, але не більше 1 г на одну інфузію, розводиться в 500 мл 5% декстрози для ін’єкцій або 0,9% хлориду натрію для ін’єкцій та вводиться внутрішньовенно шляхом інфузії зі швидкістю 40 крапель на хвилину. 4 години.
Крім того, добову дозу можна вводити протягом 30-60 хвилин або у вигляді безперервної інфузії протягом 24 годин. Цю добову дозу слід вводити наступні дні до виявлення ознак токсичності або до введення дози 12-15 гр.
Ця послідовність ін’єкцій становить «цикл» терапії. Деякі пацієнти отримували до 30 гр. з максимальною добовою дозою до 1 гр. Інтервал між циклами повинен становити 4/6 тижнів.
Застосування в педіатрії:
Безпека та ефективність фторурацилу у дітей ще не встановлені.
Застосування людям похилого віку:
У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається вікове зниження функції нирок, що вимагає зменшення дози у пацієнтів, які отримують фторурацил.
Комбінована терапія:
Будь -яка терапія, що збільшує стрес пацієнта, перешкоджає харчуванню або пригнічує функції кісткового мозку, може збільшити токсичність фторурацилу (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
Препарат протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до фторурацилу або його допоміжних речовин.
Терапія фторурацилом протипоказана пацієнтам з недостатнім харчуванням, пацієнтам зі зниженою функцією кісткового мозку або з важкими інфекціями.
Фторурацил не слід застосовувати для лікування не злоякісних захворювань.
Флурурацил протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Контейнер для цього ліки виготовлений з латексної гуми. Це може викликати важкі алергічні реакції.
Лікування фторурацилом зазвичай асоціюється з лейкопенією. Найнижча кількість лейкоцитів зазвичай спостерігається між 7 -м і 14 -м днями після першого курсу лікування, хоча депресія може надзвичайно тривати до 20 -го дня. Підрахунок зазвичай повертається до нормального рівня до 30 -го дня. Рекомендується щоденний моніторинг тромбоцитів і лейкоцитів, і лікування слід припинити, якщо тромбоцити падають нижче 100000 / мм3 або лейкоцити падають нижче 3500 / мм3. Коли загальне значення опускається нижче 2000 / мм3, зокрема за наявності гранулоцитопенії, та для запобігання системним інфекціям, рекомендується перевести пацієнта в ізольовані та захищені зони лікарні та лікувати його відповідними медичними засобами.
Лікування також слід припинити при перших ознаках виразки ротової порожнини або у разі явних несприятливих наслідків для шлунково -кишкової системи, таких як стоматит, діарея, кровотеча з шлунково -кишкового тракту або кровотеча в будь -якому іншому місці тіла, езофагофарингіт або невиліковна блювота. Лікування фторурацилом можна відновити лише після одужання пацієнта від цієї симптоматики. Співвідношення між ефективною дозою та токсичною дозою дуже скромне, і терапевтична відповідь навряд чи настане без будь -яких ознак токсичності. Тому при виборі пацієнта та коригуванні дози потрібна велика обережність.
Флуороурацил слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки або з жовтяницею.
Пацієнтам із захворюваннями серця фторурацил слід застосовувати з обережністю. Повідомлялося про поодинокі випадки стенокардії, аномалій ЕКГ та рідко інфаркту міокарда після введення фторурацилу. Тому слід бути обережним при лікуванні як пацієнтів, які скаржаться на біль у грудях під час курсу терапії, так і пацієнтів із захворюваннями серця в анамнезі
. Через ризик раптової смерті лікування фторурацилом не слід відновлювати після документально підтвердженої серцево -судинної реакції (аритмія, стенокардія, зміни інтервалу ST).
Рекомендується застосовувати фторурацил тільки лікарем або під його наглядом лікарем, що спеціалізується на застосуванні хіміотерапевтичних засобів і, зокрема, на застосуванні сильнодіючих антиметаболітів.
Через можливість серйозних токсичних ефектів пацієнтів рекомендується госпіталізувати принаймні під час початкового курсу терапії.
Особливу обережність слід проявляти пацієнтам з групи ризику, які вже проходять опромінення таза у високих дозах або лікуються алкілуючими препаратами, пацієнтам, у кістковому мозку яких поширені метастази, або зі зниженою функцією нирок або печінки.
Будь -яка терапія, що підвищує стрес пацієнта, перешкоджає стану харчування або пригнічує функцію кісткового мозку, підвищує токсичність препарату.
Фторурацил не є допоміжною терапією, яку слід поєднувати з хірургічною терапією.
Фторурацил - препарат, що володіє високою токсичністю з низьким запасом міцності. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, оскільки терапевтична відповідь навряд чи настане без деяких ознак токсичності.
Незважаючи на ретельний підбір пацієнта та точне коригування дози, при застосуванні фторурацилу може статися важка гематологічна токсичність, шлунково -кишкова кровотеча і навіть смерть.Хоча важкі токсичні ефекти можуть легше проявлятися у пацієнтів групи ризику, вони іноді можуть виникати і у пацієнтів у відносно хорошому стані.
Терапію слід припинити, коли виникає будь -який з наступних ознак токсичності:
- стоматит або езофагофарингіт при перших видимих ознаках;
- лейкопенія (кількість лейкоцитів - лейкоцити менше 3500) або швидке падіння кількості лейкоцитів;
- невиліковна блювота;
- діарея, часте випорожнення і водянистий стілець;
- виразка шлунково -кишкового тракту та кровотеча з шлунково -кишкового тракту;
- тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 000);
- кровотеча.
У всіх випадках токсичні ефекти повинні зникнути до початку підтримуючої терапії. Токсичні симптоми часто виникають під час підтримуючої терапії. Однак у разі їх виникнення терапію необхідно перервати до їх усунення.
Введення фторурацилу асоціюється з початком синдрому еритродизестезії долоні до долоні
підошовний, також відомий як "синдром руки-ноги" (див. розділ 4.8), повідомлений як незвичайне ускладнення тривалої болюсної терапії болюсним фторурацилом.
Цей синдром характеризується відчуттям поколювання в руках і ногах, який за кілька днів може переродитися в біль під час захоплення предметів або ходьби. Підошви ніг і рук
вони стають еритематозними і набрякають симетрично, з посиленою чутливістю дистальних фаланг, іноді з лущенням. Припинення терапії призводить до поступового усунення через 5-7 днів. Хоча було показано, що піридоксин покращує цей стан, його безпека та ефективність ще не встановлені.
У пацієнтів, які отримують фторурацил, може виникнути спазм коронарних судин з епізодами стенокардії (див. Розділ 4.8). Напади стенокардії виникають приблизно через 6 годин (діапазон, хвилини до 7 днів) після третьої дози (діапазон 1-13 доз). Ризик більший у пацієнтів з вже існуючою ішемічною хворобою серця. Нітрати або морфін виявляються ефективними для полегшення болю; також може бути ефективним профілактичне лікування блокаторами кальцієвих каналів.
Найбільш виражені та обмежуючі дозу токсичні ефекти фторурацилу виникають на нормальні, швидко розмножуються клітини кісткового мозку та внутрішню оболонку шлунково-кишкового тракту. Імуносупресивна дія фторурацилу може спричинити збільшення захворюваності мікробними інфекціями, уповільнене загоєння ран та кровотечу з ясен.
Рідко повідомлялося про серйозні та несподівані токсичні реакції (включаючи стоматит, діарею, нейтропенію та нейротоксичність), пов’язані із застосуванням фторурацилу. Ці реакції були пов'язані з дефіцитом активності дигідропіримідиндегідрогенази, що, як видається, викликає уповільнений кліренс фторурацилу.
Менше одного відсотка пацієнтів, які отримують фторурацил, мають атаксію або інші прояви гострого мозочкового синдрому, що є вторинним через нейротоксичність препарату (див. Розділ 4.8). Пов’язані з нейротоксичністю, повідомлялося про окорухові розлади, які проявлялися переважно як слабкість конвергенції та дивергенції.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Повідомлялося, що декілька речовин модулюють біохімію протипухлинного ефекту або токсичності фторурацилу, серед яких найбільш часто зустрічаються метотрексат, метронідазол, левофолінат, а також алопуринол та циметидин, які впливають на біодоступність активного препарату. Попередня обробка циметидином перед внутрішньовенною інфузією фторурацилу збільшила його площу під кривою концентрація / час (AUC) на 27%. Загальний кліренс знизився на 28%. Це може спричинити збільшення плазмової концентрації фторурацилу.
Повідомлялося про більш високу частоту інфаркту мозку у пацієнтів з пухлинами ротоглотки, які отримували фторурацил та цисплатин.
Повідомлялося про значне збільшення протромбінового часу та МНВ у деяких пацієнтів, які стабілізувалися за допомогою варфарину після початку лікування на основі фторурацилу.
"Клінічно значуща взаємодія" між противірусним соривудином та проліками фторурацилу була описана як наслідок інгібування соривудину дигідропіримідиндегідрогенази. Флуороурацил не слід вводити із соривудином або хімічно подібними аналогами. Слід бути обережним при застосуванні фторурацилу у комбінації з препаратами що може вплинути на активність дигідропіримідиндегідрогенази.
Повідомлялося про підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові при одночасному застосуванні фенітоїну з капецитабіном або його метаболітом фторурацилом. Були проведені дослідження взаємодії між фенітоїном та капецитабіном, проте механізм взаємодії, здається, полягає у пригніченні ізоферментної системи CYP2C9 капецитабіном.
Фторурацил / фосфат кальцію
Фолінат кальцію може збільшити токсичність фторурацилу.
Фторурацил / Імунодепресанти / Променева терапія
Можливе посилення імуносупресивної дії; може знадобитися зменшення дози, коли одночасно або послідовно застосовується один або кілька імунодепресивних препаратів, включаючи променеву терапію.
Фторурацил / Вакцини, віруси вбиті
Залежно від того, що терапія фторурацилом може знизити нормальний імунний захист, відповідь антитіл суб’єкта може бути знижена. Інтервал між припиненням терапії, що викликає імуносупресію, та відновленням здатності пацієнта реагувати на вакцину залежить від інтенсивності та типу імуносупресії, яку викликає препарат, основного захворювання та інших факторів; розраховується приблизний період від 3 місяців до 1 року .
Фторурацил / Вакцини, Живі ослаблені віруси
Через те, що терапія фторурацилом може знизити нормальний імунний захист, одночасне застосування вакцин із ослабленим вірусом може призвести до посилення реплікації вірусу з послідовним збільшенням побічних ефектів вакцини та / або до зменшення реакції антитіл підлягає вакцинації; вакцинацію цих пацієнтів слід проводити з особливою обережністю та лише після ретельної оцінки гематологічних показників пацієнта та лише за згодою лікаря, який відповідає за терапію фторурацилом. Інтервал між перервою терапії, що викликає імуносупресію та відновлення здатності пацієнта реагувати на вакцину залежить від інтенсивності та типу імуносупресії, яку викликає препарат, патології та інших факторів; приблизно від 3 місяців до 1 року.
Пацієнти з лейкемією в стадії ремісії не повинні отримувати живі ослаблені вірусні вакцини протягом трьох місяців після останнього сеансу хіміотерапії. Крім того, імунізацію оральними вакцинами проти вірусу поліомієліту слід відкласти у людей, які перебувають у безпосередньому контакті з пацієнтом, особливо у членів родини.
Діагностичні перешкоди
Можливе збільшення лужної фосфатази, трансаміназ, білірубіну та молочної дегідрогенази.
У сечі може спостерігатися збільшення 5-гідроксиіндоксусної кислоти (5-HIAA). Альбумін плазми може зменшитися через мальабсорбцію білка, спричинену препаратом.
04.6 Вагітність та лактація
Фторурацил протипоказаний вагітним і годуючим жінкам.
Жінки дітородного віку не повинні починати терапію фторурацилом до виключення вагітності, а також повинні бути поінформовані про потенційні ризики для плода, якщо вагітність настає під час лікування (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає достовірних даних; тому не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Нижче наведено ефекти фторурацилу, організовані відповідно до класу систем органів MedDRA. Недостатньо даних для встановлення частоти окремих перерахованих ефектів.
Порушення обміну речовин і харчування
Зневоднення (часто пов’язане з діареєю та / або блювотою)
Шлунково -кишкові розлади
Діарея, блювота, стоматит, стравохід-фарингіт (що може призвести до лущення та виразки), анорексія, нудота, ентерит, судоми, виразка дванадцятипалої кишки, водянистий стілець, дуоденіт, гастрит, глосит та фарингіт.
Виразки та кровотечі шлунково -кишкового тракту, біль у животі, проктит.
Патології серця
Тахікардія, стенокардія, ішемія міокарда, кардіотоксичність.
Повідомлялося про випадки інфаркту міокарда. Були повідомлення про раптову смерть.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Задишка, носові кровотечі
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Гематотоксичність
Лейкопенія (найнижчий рівень лейкоцитів зазвичай спостерігається між 7 -м і 14 -м днями після першого курсу лікування, хоча максимальна депресія може бути надзвичайно подовжена до 20 -го дня. Кількість зазвичай повертається до нормального рівня до 30 -го дня).
Мієлосупресія, панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, тромбофлебіт.
Інфекції та інвазії
Лихоманка та сепсис (через інфекційні ускладнення спинного мозку та гематологічну токсичність)
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості: анафілаксія та генералізовані алергічні реакції.
Психічні розлади
Дезорієнтація, розгубленість, ейфорія.
Розлади нервової системи
Лейкоенцефалопатія, нейропатія,
Атаксія, головний біль, млявість, дефектна дикція, запаморочення, нестабільність, гострий мозочковий синдром. Ці симптоми можуть зберігатися і після припинення терапії.
Очні розлади
Світлобоязнь, сльозотеча, зниження гостроти зору, ністагм, диплопія, стеноз слізних проток, візуальні зміни.
Гепатобіліарні порушення
Внутрішній та позапечінковий склероз, холецистит за відсутності каменів
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
У великій кількості випадків спостерігалися алопеція та дерматит. Найчастіше зустрічається дерматит - це свербляча плямисто -папульозна висипка, яка зазвичай локалізується на кінцівках і рідше на тулубі. Як правило, він оборотний і зазвичай реагує на симптоматичне лікування.
Сухість шкіри, розтріскування, світлочутливість, що проявляється еритемою або підвищеною пігментацією шкіри, пігментацією вен, синдромом долонно-підошовної еритродизестезії, що проявляється у вигляді поколювання в руках і ногах з наступним болем, еритемою та набряком, зміною нігтів (включаючи розлучення або розхитування нігтів) нігті).
Діагностичні тести
Зміна електрокардіограми
Підвищення рівня загального тироксину (ТТ4) у сироватці та загального трийодтироніну (ТТ3) у сироватці крові.
Загальні розлади та стан на місці введення
Недуга, слабкість
Інфузійні ускладнення на рівні регіонарних артерій: аневризма артерій, ішемія артерій, тромбоз артерій, кровотеча на рівні канюлі, закупорка канюлі, видалення канюлі з венозної судини або витік інфузійної рідини на місці; емболія, фіброміозит, абсцеси, інфекції в місці введення канюлі, тромбофлебіт.
"Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозування
Події:
Можливість передозування фторурацилом утруднена через умови введення. Однак симптомами, які віщують передозування, є нудота, блювота, діарея, виразка шлунково -кишкового тракту або кровотеча, зниження функції кісткового мозку (включаючи виникнення тромбоцитопенії, лейкопенії та агранулоцитозу). При появі цих симптомів введення фторурацилу слід негайно припинити.
Лікування:
Специфічний антидот не відомий. Пацієнти, у яких відбулося передозування фторурацилом, повинні перебувати під ретельним наглядом щонайменше 4 тижні. При появі відхилень слід застосовувати відповідну терапію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фторурацил - це фторований піримідин, що належить до категорії антиметаболітів, за структурою подібний до урацилу. Точний механізм (и) дії ще не з’ясований, але передбачається, що препарат діє як антиметаболіт трьома різними способами. Дезоксирибонуклеотид препарату , 5-фтор-2 "-дезоксиуридин-5"-фосфат, інгібує тимідилатсинтетазу, тим самим пригнічуючи метилирование дезоксиуридилової кислоти до тимідилової кислоти і тим самим перешкоджаючи синтезу ДНК. Крім того, фторурацил для невеликої частки входить до складу РНК, виробляючи аномальну РНК; нарешті, він пригнічує використання попередньо синтезованого урацилу для синтезу РНК, блокуючи урацилфосфатазу. Оскільки ДНК та РНК необхідні для поділу та росту клітин, фторурацил може спричинити незбалансований ріст та загибель клітин.
Було показано, що парентеральне введення фторурацилу пригнічує ріст новоутворень у людини, і що терапевтичний ефект є найкращим при його застосуванні при пухлинах кісткового мозку, пухлинах слизової оболонки кишечника та деяких видах раку молочної залози, прямої кишки та товстої кишки.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Після внутрішньовенного введення фторурацил поширюється на пухлинну тканину, слизову оболонку кишечника, кістковий мозок, печінку та інші тканини.Незважаючи на погану розчинність у жирах, препарат швидко проникає через гематоенцефалічний бар’єр і поширюється в спинномозковій рідині та тканинах мозку. Дослідження розповсюдження на тваринах та людях показали більш високу концентрацію препарату або його метаболітів у пухлинній тканині, ніж у інших тканинах. Також показано, що фторурацил у деяких пухлинних тканинах зберігається довше, ніж у нормальних тканинах господаря. зниження катаболізму урацилу.
Півжиття
Середній період напіввиведення з плазми становить приблизно 16 хвилин з діапазоном 8-20 хвилин і залежить від дози.Три години після внутрішньовенної інфузії неметаболізований препарат у плазмі не виявляється.
Виділення
Препарат виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом 6 годин приблизно на 7-20%; з них понад 90% виводиться протягом першої години. Решта введеної дози метаболізується, головним чином, у печінці. Катаболічний метаболізм фторурацилу призводить до неактивних продуктів (CO2, сечовина, альфа-фтор-бета-аланін). Неактивні метаболіти виводяться із сечею протягом наступних 3-4 годин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
LD50 фторурацилу для i.p. було виявлено 101 мг / кг у мишей та 237 мг / кг у щурів. Кровотворна система дуже чутлива до 5-FU, і багато токсичних проявів відбуваються на цьому рівні. Введення 23 мг / кг / добу внутрішньовенно протягом шести днів викликає загальну зміну клітин кісткового мозку та кількості ендогенних колонієутворюючих одиниць (КОЕ) у мишей. Кількість UFC нормалізується через 10 днів після останнього введення. 5-FU викликає якісні та структурні зміни порівняно з нормальними клітинами каріоцитів при тестуванні на мутагенний вплив на хромосоми клітин людини (штам CA-1). Як і багато інших хіміотерапевтичних цитотоксичних агентів, 5-FU показав тератогенну дію у лабораторних тварин. Типи вад розвитку включали деформацію піднебіння, ніг та хвоста.
Мутагенний потенціал
Позитивний результат мікроядерного тесту спостерігався на клітинах кісткового мозку миші, а фторурацил у високих концентраціях викликає хромосомний розпад у фібробластах хом'яків in vitro. Було показано, що фторурацил є мутагенним у кількох штамах Salmonella typhimurium, включаючи TA 1535, TA 1537 та TA 1538 та у Saccharomyces cerevisiae, але не у штамах Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 та TA 100.
Тератогенність
При введенні вагітним жінкам фторурацил може завдати шкоди плоду. У лабораторних тварин фторурацил був тератогенним. Дозування, що виявляється тератогенним, в 1-3 рази перевищує максимальну рекомендовану терапевтичну дозу. Деформації плода включають ущелину піднебіння, дефекти скелета, придатки, деформації ніг і хвоста.
Канцерогенність
Довгострокові дослідження на тваринах не проводилися для визначення канцерогенного потенціалу фторурацилу, проте в кількох дослідженнях на тваринах тривалістю до одного року при пероральному або внутрішньовенному введенні не було виявлено жодних доказів канцерогенності. Ризик канцерогенності у людини не встановлений.
Вплив на перинатальний розвиток
Фторурацил не тестувався на тваринах на його вплив на пери- та постнатальний розвиток. Проте було показано, що фторурацил проникає через плаценту і потрапляє у кровоносну систему щура. Було показано, що введення фторурацилу збільшує аборти та летальність ембріонів у щурів. У мавп дози, більші за 40 мг / кг, введені матері, призвели до загибелі всіх плодів, що зазнали впливу фторурацилу. Речовини, які пригнічують синтез ДНК, РНК та білків, можуть перешкоджати пери і постнатальному розвитку.
Вплив на фертильність та відтворення
Фторурацил не був достатньо протестований на тваринах для визначення його впливу на фертильність та репродуктивну здатність загалом. Після внутрішньочеревного введення 125 або 250 мг / кг визначаються хромосомні аберації та зміни хромосомної організації сперматогонії: також пригнічується сперматогоніальна диференціація, що визначає тимчасову втрату фертильності. кг на тиждень протягом 3 тижнів під час доовуляторних фаз оогенезу у самок щурів значно зменшує частоту фертильних злучок.Обмежені дослідження на кроликах показали, що введення разових доз 25 мг / кг або добової дози 5 мг / кг для 5 днів не впливають на овуляцію.
Очікується, що сполуки, подібні до фторурацилу, які пригнічують синтез ДНК, РНК та білків, можуть викликати токсичний вплив на гаметогенез. Під час цитотоксичної терапії рекомендується застосування негормональних контрацептивів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гідроксид натрію - Вода для ін’єкцій - NaOH / HCl як коректори рН
06.2 Несумісність
5-фторурацил несумісний з карбоплатином, цисплатином, цитарабіном, діазепамом, доксорубіцином та іншими антрациклінами і, ймовірно, також із метотрексатом.
Розчини фторурацилу є лужними, тому рекомендується уникати додавання до цих розчинів кислотних препаратів або препаратів.
Розчин для ін’єкцій фторурацилу не слід змішувати безпосередньо в одному контейнері з іншими хіміотерапевтичними препаратами або іншими внутрішньовенними розчинами.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі нижче 25 ° C, подалі від світла. Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
УВАГА: Продукт не містить консервантів. Після використання його слід викинути, навіть якщо він використовується лише частково. як способи, так і термін придатності розведеного препарату.
РН ін'єкційного фторурацилу ВР становить 8,9, а продукт є стабільним при рН між 8,5-9,1.
Якщо осад утворився в результаті впливу низьких температур, його можна повернути в розчин, струшуючи і нагріваючи розчин до 60 ° С. Перед використанням дайте охолонути до температури тіла.
Продукт не слід використовувати, якщо його колір коричневий або темно -жовтий.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Флакон із прозорого скла типу I, Onco-Tain, що складається з зовнішньої термоусадочної пластмаси, що запобігає розтіканню у разі розриву флакона з еластомерною кришкою. Алюмінієве ущільнення з відкидною пластиковою кришкою.
Упаковки по 1 або 5 флаконів + листівка.
Розмір упаковки в одному флаконі + листівка.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Не слід застосовувати хімічно-дозаторний штифт або подібні пристрої для проколювання, які можуть спричинити падіння пробки всередину флакону, що призводить до втрати стерильності продукту.
Вказівки щодо поводження з цитотоксичними препаратами
Адміністрування
Його слід вводити тільки під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід застосування цитостатичних препаратів.
Підготовка
1) Фторурацил слід готувати до використання тільки професіоналами, які мають досвід роботи з ним.
2) Такі операції, як відновлення порошків та перенесення їх у шприци, слід проводити лише у відповідних спеціально відведених місцях (бажано під кришкою з ламінарним потоком, придатною для обробки цитотоксичних сполук).
3) Персонал, який виконує ці операції, повинен бути належним чином захищений халатами, рукавицями та захисними окулярами.
4) Вагітні жінки не повинні користуватися цими речовинами.
Забруднення
а) У разі випадкового контакту зі шкірою або очима, область слід промити великою кількістю води або звичайним фізіологічним розчином. М’який крем можна використовувати для лікування тимчасового подразнення шкіри. Зверніться до фахівця у разі випадкового потрапляння в очі або при вдиханні або проковтуванні препарату.
б) У разі пролиття, оператори повинні надягати рукавички та збирати розчин губкою, яка тримається в робочій зоні спеціально для цієї мети. Помийте поверхню двічі водою. Помістіть розчин, губку та забруднений матеріал у поліетиленовий пакет і запечатайте.
Ліквідація
Шприци, контейнер, абсорбуючий матеріал, розчин та інший забруднений матеріал слід помістити в подвійний поліетиленовий пакет або інший непроникний контейнер, а потім спалити при 700 ° С.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Неаполь
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. немає. 034316012 5 флаконів Onco-Tain 250 мг / 5 мл
A.I.C. немає. 034316024 5 флаконів Onco-Tain 500 мг / 10 мл
A.I.C. немає. 034316087 5 флаконів Onco-Tain 1 г / 20 мл
A.I.C. немає. 034316036 1 флакон Onco-Tain 1 г / 20 мл
A.I.C. немає. 034316048 1 флакон Onco-Tain 2,5 г / 50 мл
A.I.C. немає. 034316051 1 флакон Onco-Tain 5 г / 100 мл
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення A.I.C: 02.11.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
09/2015
.jpg)
.jpg)
