Діючі речовини: цизатракурій
Німбекс 2 мг / мл розчин для ін’єкцій / інфузій
Німбекс 5 мг / мл розчин для ін’єкцій / інфузій
Чому використовується Nimbex? Для чого це?
Німбекс містить речовину під назвою цизатракурій. Ця речовина належить до групи ліків, які називаються міорелаксантами.
Nimbex використовується для:
- Розслабте м’язи під час операції у дорослих та дітей у віці не менше 1 місяця, включаючи операцію на серці
- Для полегшення інтубації трахеї, якщо пацієнт потребує допомоги при диханні
- Для розслаблення м’язів у пацієнтів інтенсивної терапії. Запитайте свого лікаря, якщо ви хочете дізнатися більше про цей препарат.
Протипоказання Коли Німбекс не слід застосовувати
Не використовуйте Німбекс:
- якщо у вас алергія на цизатракурій, або на інші міорелаксанти, або на будь -який інший інгредієнт Німбексу (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас раніше була побічна реакція з використанням анестетика
Якщо ви вважаєте, що будь -що з перерахованого стосується вас, не приймайте Німбекс. Якщо ви не впевнені, спочатку поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою чи фармацевтом.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Німбекс
Перш ніж приймати цей препарат, поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом:
- Якщо у вас м’язова слабкість, біль або труднощі з координацією рухів (міастенія гравіс), перевірте також, якщо: (лише для 10 мл) у вас нервово -м’язові захворювання, такі як хвороба, що виснажує м’язи, параліч, захворювання моторних нейронів або церебральний параліч.
- Якщо у вас "опік, який потребує медичного лікування.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, запитайте свого лікаря, медсестру чи фармацевта, перш ніж призначити Німбекс.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Німбексу
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Зокрема, проконсультуйтеся з лікарем, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- анестетики (використовуються для зменшення болю та ниючого відчуття під час операції)
- антибіотики (для лікування інфекцій)
- ліки для нерегулярного серцебиття (антиаритмічні засоби)
- ліки від високого кров'яного тиску
- діуретики, такі як фуросемід
- ліки від запалення суглобів, такі як хлорохін або пеніциламіни
- стероїди
- ліки від нападів (епілепсія), такі як фенітоїн або карбамазепін
- ліки від психічних розладів, такі як літій або хлорпромазин (які також можна використовувати при нудоті)
- ліки, що містять магній
- антихолінестерази для лікування хвороби Альцгеймера, такі як донепезил.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви пробули в лікарні лише один день, лікар скаже вам, скільки чекати, перш ніж ви вийдете з лікарні або поїдете на автомобілі. Може бути небезпечно їхати занадто рано після операції.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Nimbex: дозування
Ніколи не очікується, що ви самі введете цей препарат. Він завжди буде переданий вам кваліфікованою для цього особою.
Nimbex можна давати:
- як одноразова ін’єкція у вену (болюсна ін’єкція вени)
- у вигляді безперервної інфузії у вену. Препарат повільно вивільняється протягом тривалого періоду часу.
- Ваш лікар вирішить спосіб введення та необхідну дозу. Що буде залежати від таких факторів:
- Ваша маса тіла - необхідна кількість та тривалість розслаблюючої активності м’язів - ваша відповідь на ліки.
Дітям до 1 місяця не слід давати цей препарат.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Німбексу
Німбекс завжди слід вводити під суворим контролем. Однак, якщо ви вважаєте, що вам дали більше, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Німбексу
Як і всі ліки, Німбекс може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви відчули побічний ефект, зверніться до лікаря. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Алергічні реакції (можуть виникнути менш ніж у 1 з 10000 осіб)
Якщо у вас алергічна реакція, негайно зателефонуйте своєму лікарю або медсестрі. Ознаки алергії можуть включати: - раптові хрипи, біль у грудях або стиснення в грудях - набряк повік, обличчя, губ, рота чи язика - раптовий висип або кропив’янка в будь -якому місці тіла - колапс.
Поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом, якщо ви помітили щось із наведеного нижче:
Поширені (можуть виникнути у менш ніж 1 з 10 осіб)
- знижений пульс
- зниження артеріального тиску.
Нечасті (можуть виникнути менш ніж у 1 з 100 осіб)
- висип або почервоніння шкіри
- хрипи або кашель.
Дуже рідко (може виникнути менш ніж у 1 з 10000 осіб)
- м’язова слабкість або біль.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov. .It. uk / відповідальний ".. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте Німбекс у місці, недоступному для дітей.
Не використовуйте Німбекс після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та коробці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту продукту від світла.
Якщо розведено, зберігайте інфузійний розчин при температурі від 2 ° C до 8 ° C та використовуйте протягом 24 годин. Розчин для інфузій слід викинути, якщо він не буде використаний протягом 24 годин.
Не викидайте жодні ліки в каналізацію. Попросіть свого фармацевта або медсестру, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Інша інформація
Що містить Німбекс
- Діюча речовина становить 2 мг / мл або 5 мг / мл цизатракурію (у вигляді безилата).
- Інші інгредієнти - бензолсульфокислота (32% мас. / Об.) Та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Німбекс та вміст упаковки
Німбекс 2 мг / мл розчин для ін’єкцій / інфузій доступний у:
- 2,5 мл в ампулах (скляна) в упаковці з 5 ампул (кожна ампула по 2,5 мл містить 5 мг цизатракурію)
- 5 мл в ампулах (скляна) в упаковці з 5 ампул (кожна ампула по 5 мл містить 10 мг цизатракурію)
- 10 мл в ампулах (скляна) в упаковці з 5 ампул (кожна ампула 10 мл містить 20 мг цизатракурію)
- 25 мл в ампулах (скляна) в упаковці з 2 ампул (кожна ампула по 25 мл містить 50 мг цизатракурію)
Німбекс 5 мг / мл розчин для ін’єкцій / інфузій поставляється у скляній пляшці по 30 мл. Кожен флакон 30 мл містить 150 мг цизатракурію.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Нижче наведена інформація призначена лише для медичних працівників або медичних працівників
Це ліки - разова доза.
Використовуйте лише прозорі, безбарвні або світло-жовті або зеленувато-жовті розчини.
Перед використанням продукт потрібно візуально перевірити, а якщо зміниться зовнішній вигляд або пошкодиться контейнер, продукт слід викинути.
При розведенні до концентрацій між 0,1 і 2 мг / мл було показано, що Nimbex є хімічно та фізично стабільним протягом 24 годин при 5 ° C та 25 ° C у наступних інфузійних розчинах (обидва в контейнерах з полівінілхлориду, обидва з поліпропілену):
- Хлорид натрію 0,9% мас. / Об
- Глюкоза 5% мас. / Об
- Глюкоза з хлоридом натрію (4% мас. / Об. Та 0,18% мас. / Об. Відповідно)
- Глюкоза з хлоридом натрію (2,5% мас. / Об. Та 0,45% мас. / Об. Відповідно)
Цей продукт не містить консервантів, розведення слід проводити безпосередньо перед використанням, інакше див. Розділ 5.
Було показано, що Nimbex сумісний з наступними лікарськими засобами, які зазвичай використовуються періопераційно, змішуються за умов, що імітують введення шляхом внутрішньовенної інфузії за допомогою ін’єкційного набору «Y»: альфентанілу гідрохлориду, дроперидолу, фентанілу цитрату, мідазоламу гідрохлориду та суфентанілу цитрату. Коли інші ліки, крім Німбексу, вводяться через ту саму голку або канюлю, важливо, щоб кожен лікарський засіб виводився шляхом зливання достатньої кількості відповідного інфузійного розчину (наприклад, 0,9% хлориду натрію в об’їмі).
Як і у випадку інших лікарських засобів для внутрішньовенного введення, якщо вену невеликого калібру вибрано як місце ін’єкції, Nimbex слід ввести у вену з рідиною, придатною для внутрішньовенного введення, наприклад, хлоридом натрію для внутрішньовенної ін’єкції (0,9% мас. / Об.).
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
Німбекс 2 мг / мл розчин для ін’єкцій / інфузій
Інструкція щодо відкриття флакона (застосовується лише до флакона 2 мг / мл)
Флакони обладнані системою попереднього розкриття і повинні відкриватися наступним чином:
- тримати нижню частину флакона однією рукою;
- покладіть іншу руку зверху, поклавши великий палець на кольорову точку і тиснуть.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NIMBEX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Стерильний розчин, що містить 2 мг цизатракурію (біс-катіон) на мл у вигляді безилата цизатракурію (BAN, pINN).
Продукт не містить антимікробних консервантів і поставляється у флаконі.
Стерильний розчин, що містить 5 мг цизатракурію (біс-катіон) на мл у вигляді безилата цизатракурію (BAN, pINN). Продукт не містить антимікробних консервантів і поставляється у флаконі.
Хімічний опис
Німбекс (цизатракурій безилат), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "-(3,11-дикето-4,10-діокситридкаметилен) біс (1,2,3,4-тетрагідро-6, 7-диметокси-2-метил-1-ератрилізохіноліній) дибензолсульфонат.
Безилат цизатракурію - один із десяти ізомерів ацетакурію безилату, які складають близько 15% сполуки.
Допоміжні речовини див. У 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Розчин від безбарвного до блідо-жовтого / зеленувато-жовтого. Практично без видимих частинок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Німбекс-це недеполяризуючий нервово-м’язовий блокатор середньої дії для внутрішньовенного введення.
Nimbex показаний у широкому діапазоні хірургічних процедур та у відділеннях інтенсивної терапії. Він поєднується із загальною анестезією або седацією у відділенні інтенсивної терапії для звільнення скелетних м’язів та полегшення інтубації трахеї та штучного дихання.
04.2 Дозування та спосіб введення
Німбекс не можна змішувати в одному шприці або вводити одночасно через одну голку з емульсією пропофолу для ін’єкцій або з лужними розчинами, такими як тіопентон натрію (див. Розділ 6.2).
Nimbex не містить антимікробних консервантів і призначений для одноразового застосування пацієнтами.
Моніторинг
Як і у випадку інших нервово -м’язових блокаторів, під час застосування Німбексу рекомендується моніторинг нервово -м’язової функції з метою оцінки дози, необхідної для адекватної нервово -м’язової блокади у кожного пацієнта.
Введення шляхом ін’єкції (внутрішньовенно болюсно)
Дозування у дорослих
Інтубація трахеї
Рекомендована доза Німбексу для інтубації трахеї у дорослих становить 0,15 мг / кг маси тіла.
Ця доза забезпечує хороші / відмінні умови для інтубації трахеї через 120 секунд після введення Nimbex після введення анестезії пропофолом.
Більш високі дози скорочують час індукції нервово -м’язового блоку. У наведеній нижче таблиці узагальнено середні фармакодинамічні дані після введення Німбексу у дозах 0,1-0,4 мг / кг маси тіла у здорових дорослих пацієнтів під час опіоїдної анестезії (тіопентон / фентаніл / мідазолам) або з пропофолом.
* Реакція як поодинокий потяг або потяг чотирьох м’язів великого пальця -привідника після супрамаксимальної електричної стимуляції ліктьового нерва.
Анестезія енфлураном або ізофлураном може продовжити клінічну ефективність початкової дози Німбексу до 15%.
Технічне обслуговування
Нервово -м’язова блокада може бути подовжена за допомогою підтримуючих доз Німбексу. Доза 0,03 мг / кг маси тіла, введена під час опіоїдної або пропофолової анестезії, зазвичай подовжує клінічно ефективну нервово -м’язову блокаду приблизно на 20 хвилин. Послідовні додаткові дози Німбексу не призводять до поступового подовження ефекту.
Мимовільне одужання
Після початку спонтанне відновлення та його швидкість не залежать від дози введеного Німбексу.
Під час опіоїдної або пропофолової анестезії середній час одужання від 25 до 75% та від 5 до 95% становить приблизно 13 та 30 хвилин відповідно.
Фармакологічний антагонізм
Нервово -м’язовий блок, вироблений Nimbex, можна легко змінити за допомогою стандартних доз антихолінестеразних засобів. Середній час одужання від 25 до 75% та повне клінічне одужання (співвідношення Т4 / Т1 ≥ 0,7) становить приблизно 4 та 9 хвилин після введення антагоністів, відповідно, приблизно 10% відновлення Т1.
Дозування для педіатричних пацієнтів від 1 місяця до 12 років
Інтубація трахеї: як і для дорослих, рекомендована доза Німбексу для інтубації становить 0,15 мг / кг маси тіла, швидко вводиться протягом 5-10 секунд. Ця доза створює хороші та чудові умови для інтубації трахеї у пацієнтів. 120 секунд після ін’єкції Німбексу.
У таблиці нижче наведені фармакодинамічні дані цієї дози.
Не було оцінено інтубації Nimbex для пацієнтів педіатричного класу ASA класу III-IV. Існують обмежені дані про застосування Nimbex у педіатричних пацієнтів віком до 2 років, які перенесли важкі або тривалі операції.
У педіатричних пацієнтів віком від 1 місяця до 12 років Nimbex має меншу ефективну клінічну тривалість та більш швидкий профіль спонтанного відновлення, ніж у дорослих за тих самих умов анестезії. Невеликі відмінності у фармакодинамічному профілі спостерігалися між віковими групами від 1 до 11 місяців та від 1 до 12 років, які узагальнено у наступній таблиці:
Педіатричні пацієнти віком від 1 до 11 місяців
Педіатричні пацієнти віком від 1 до 12 років
Коли Nimbex не потрібен для інтубації: можна використовувати дозу менше 0,15 мг / кг. У таблиці нижче наведені фармакодинамічні дані для доз 0,08 та 0,1 мг / кг для педіатричних пацієнтів віком від 2 до 12 років:
Призначення Німбексу після застосування суксаметонію не оцінювалося у педіатричних пацієнтів (див. Розділ 4.5).
Галотан може продовжити клінічно ефективну тривалість дози Німбексу до 20%. Інформація про застосування Німбексу дітям під час анестезії іншими галогенованими фторуглеродними анестетиками відсутня, але можна очікувати, що ці агенти подовжать тривалість клінічної ефективності. дози Німбексу.
Технічне обслуговування (педіатричні пацієнти від 2 до 12 років)
Нервово -м’язова блокада може бути подовжена за допомогою підтримуючих доз Німбексу. У педіатричних пацієнтів віком від 2 до 12 років доза 0,02 мг / кг маси тіла, введена під час анестезії галотаном, зазвичай подовжує клінічно ефективну нервово -м’язову блокаду приблизно на 9 хвилин. Послідовні додаткові дози Німбексу не призводять до поступового подовження ефекту.
Недостатньо даних, щоб рекомендувати підтримуючу дозу для педіатричних пацієнтів віком до 2 років. Однак дуже обмежені дані клінічних досліджень у педіатричних пацієнтів віком до 2 років свідчать про те, що підтримуюча доза 0,03 мг / кг може продовжити клінічну ефективність нервово -м’язової блокади до 25 хвилин під час опіоїдної анестезії.
Мимовільне одужання
Після початку одужання від нервово -м’язової блокади швидкість відновлення не залежить від дози введеного Німбексу. Під час опіоїдної або галотанової анестезії середній час одужання від 25 до 75% та від 5 до 95% становить приблизно 11 та 28 хвилин відповідно.
Фармакологічний антагонізм
Нервово -м’язовий блок, вироблений Nimbex, можна швидко змінити за допомогою стандартних доз антихолінестеразних засобів. Середній час відновлення від 25 до 75% та повне клінічне одужання (співвідношення Т4 / Т1 ≥ 0,7) становлять приблизно 2 та 5 хвилини після введення антагоністів відповідно приблизно 13% відновлення Т1.
Введення шляхом інфузії
Дозування для дорослих та дітей віком від 2 до 12 років
Збереження нервово -м'язового блоку можна досягти за допомогою "інфузії Nimbex. Рекомендується швидкість інфузії 3 мкг / кг маси тіла / хв (0,18 мг / кг / год), щоб повідомити про зниження Т1 між" 89 і 99% після спонтанного відновлення ознаки. Після початкового періоду стабілізації нервово-м’язової блокади інфузія 1-2 мкг / кг маси тіла / хв (0,06-0,12 мг / кг / год) повинна бути достатньою для підтримки блокування в цьому діапазоні у більшості пацієнтів.
При введенні Німбексу під час анестезії ізофлураном або енфлураном може знадобитися зниження швидкості інфузії до 40% (див. Розділ 4.5).
Швидкість інфузії слід регулювати відповідно до концентрації Німбексу в інфузійному розчині, бажаного ступеня нервово -м’язової блокади та ваги пацієнта. У таблиці нижче наведені вказівки щодо введення Німбексу (нерозбавленого).
Швидкість інфузії Nimbex 2 - Розчин для ін’єкцій 2 мг / мл
Безперервна інфузія Німбексу з постійною швидкістю не була пов'язана з поступовим посиленням або зменшенням нейром'язової блокуючої дії.
Мимовільне відновлення після нервово -м’язової блокади після припинення інфузії Nimbex триває порівняно з відновленням після введення одноразової дози.
Дозування для немовлят віком до місяця
Застосування Німбексу у новонароджених не рекомендується, оскільки це не вивчалося у цій популяції пацієнтів.
Дозування у літніх людей
Змінювати дозу пацієнтам літнього віку не потрібно. У цих пацієнтів фармакодинамічний профіль Німбексу подібний до такого у молодих дорослих пацієнтів, але, як і у випадку інших нейро -м’язових блокаторів, він може демонструвати дещо повільнішу індукцію.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно змінювати дозу. У цих пацієнтів фармакодинамічний профіль Німбексу подібний до такого у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може проявлятися дещо повільніше.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю не потрібно змінювати дозу. У цих пацієнтів фармакодинамічний профіль Німбексу подібний до такого у пацієнтів із нормальною функцією печінки, але може мати дещо швидший початок.
Дозування у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями
При введенні у вигляді швидкої болюсної ін’єкції (від 5 до 10 секунд) дорослим пацієнтам із важкими серцево-судинними захворюваннями (Нью-Йоркська асоціація серця, клас I-III), яким проводиться шунтування коронарних артерій, Nimbex, у досліджених дозах [до 0,4 мг / кг ( 8xED95 включено)], не асоціювався з клінічно значущими серцево -судинними ефектами. Однак є обмежені дані щодо доз вище 0,3 мг / кг у цій популяції пацієнтів.
Німбекс не оцінювався у дітей, які перенесли операції на серці.
Дозування для пацієнтів, які надходять у відділення інтенсивної терапії
Німбекс вводився у вигляді болюсу та / або інфузії дорослим пацієнтам, які потрапили до відділень інтенсивної терапії.
Початкова швидкість інфузії Німбексу становить 3 мкг / кг маси тіла / хв (0,18 мг / кг / годину) для дорослих пацієнтів, які потрапили до відділень інтенсивної терапії. Необхідні дози для різних пацієнтів можуть бути різними, і вони з часом можуть збільшуватися або зменшуватись.У клінічних дослідженнях середня швидкість інфузії становила 3 мкг / кг / хв (діапазон від 0,5 до 10,2 мкг / кг маси тіла / хв. або від 0,03 до 0,6 мг / кг / годину).
Середній час до спонтанного повного відновлення після тривалої інфузії (до 6 днів) препарату Німбекс у пацієнтів відділення інтенсивної терапії становив 50 хвилин.
Швидкість інфузії Nimbex 5 - Розчин для ін’єкцій 5 мг / мл
Профіль відновлення після інфузії Nimbex у пацієнтів, які потрапили до відділень інтенсивної терапії, не залежить від тривалості інфузії.
04.3 Протипоказання
Німбекс протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до цизатракурію, атракурію або бензолсульфокислоти.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Інформація про продукт
Цизатракурій паралізує дихальні м’язи, а також інші скелетні м’язи, але не впливає на свідомість або больовий поріг. Тому Німбекс слід вводити тільки анестезіологам або під наглядом анестезіологів або інших лікарів, знайомих із застосуванням та дією нервово -м’язових блокаторів. Повинен бути доступний відповідний інструментарій для ендотрахеальної інтубації, легеневої вентиляції та відповідної артеріальної оксигенації.
Слід бути обережним при призначенні Німбексу пацієнтам, у яких виявлена гіперчутливість до інших нервово-м’язових блокаторів, оскільки повідомлялося про високу частоту перехресної чутливості (більше 50%) між нейром’язовими блокаторами (див. Розділ 4.4).
Цизатракурій не має значних гангліозних та вагусних блокувальних властивостей. Таким чином, Nimbex не має значного впливу на частоту серцевих скорочень і не протидіє брадикардії, що викликається багатьма анестезуючими засобами або стимуляцією блукання під час операції.
У пацієнтів з міастенією гравіс та іншими нервово-м’язовими захворюваннями підвищена чутливість до недеполяризуючих нервово-м’язових блокаторів. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза препарату Німбекс, що не перевищує 0,02 мг / кг.
Серйозні зміни кислотно-лужного та / або гідро-електролітного балансу можуть збільшити або зменшити чутливість пацієнтів до нервово-м’язових блокаторів.
Немає інформації про застосування Німбексу у дітей віком до місяця, оскільки він не вивчався у цій популяції пацієнтів.
Німбекс не вивчався у пацієнтів зі злоякісною гіпертермією в анамнезі. Дослідження на свинях, схильних до злоякісної гіпертермії, показують, що Німбекс не викликає цього синдрому.
Дослідження з NIMBEX у пацієнтів, які перенесли операцію з індукованою гіпотермією (від 25 ° до 28 ° C), не проводилися. Як і при застосуванні інших нервово -м’язових блокаторів, швидкість інфузії, необхідна для підтримки адекватного розслаблення м’язів, у цих умовах може бути значно зменшена.
Німбекс не вивчався у пацієнтів з опіками; однак, як і при застосуванні інших недеполяризуючих нервово -м’язових блокаторів, при розгляді цих пацієнтів слід розглянути можливість збільшення необхідних доз та зменшення тривалості дії.
Німбекс є гіпотонічним розчином, тому його не слід використовувати в одному інфузійному наборі з гемотрансфузією.
Пацієнти, госпіталізовані до відділень інтенсивної терапії
При введенні у високих дозах лабораторним тваринам лауданозин, метаболіт німбексу та атракурію, асоціюється з транзиторною гіпотензією, а у деяких видів - з ефектами збудження мозку. до тих, що спостерігалися у деяких пацієнтів, які потрапили до відділення інтенсивної терапії після тривалої інфузії атракурію.
Відповідно до очікуваних зменшених доз інфузії Німбексу, концентрація лауданозину в плазмі становить приблизно одну третину від тих, які присутні після інфузії атракурію.
У пацієнтів, які потрапили до відділень інтенсивної терапії після введення атракурію та інших засобів, траплялися рідкісні випадки судом.
У таких пацієнтів зазвичай виникає одне або кілька патологічних станів, схильних до судом (наприклад, травма голови, гіпоксична енцефалопатія, набряк мозку, вірусний енцефаліт, уремія).
Причинно -наслідковий зв'язок з лауданозином не встановлений.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Було показано, що багато лікарських засобів, включаючи наступні, впливають на ступінь та / або тривалість ефекту недеполяризуючих нервово-м’язових блокаторів:
Підвищений ефект: анестетики, такі як галотан, енфлуран та ізофлуран (див. Розділ 4.2), кетамін, інші недеполяризуючі нейро -м’язові блокатори або інші препарати, такі як антибіотики (включаючи аміноглікозиди, поліміксин, спектноміцин, спектиноміклін, тетрацикліни, лінкоміцин та кліндаміцин), у тому числі антиаритмічні препарати пропранолол, блокатори кальцієвих каналів, лідокаїн, прокаїнамід, хінідин), діуретики (включаючи фуросемід і, можливо, тіазиди, маніт та ацетазоламід), солі магнію та літію, блокатори гангліїв (триметафан, гексаметоній).
Знижений ефект спостерігався у пацієнтів, які отримували хронічну фенітоїн або карбамазепін.
Попереднє введення суксаметонію не впливало на тривалість нервово -м’язової блокади після болюсних доз Німбексу або на необхідну швидкість інфузії.
Введення суксаметонію для подовження ефектів недеполяризуючих нервово -м’язових блокаторів може призвести до складного і тривалого блокування, яке може бути важко змінити за допомогою антихолінестераз.
Рідко деякі ліки можуть посилювати або проявляти приховану міастенію гравіс або індукувати міастенічний синдром; збільшенням чутливості до недеполяризуючих нервово -м’язових блокаторів було б наслідком такого розвитку подій. До таких препаратів належать різні антибіотики, бета-адреноблокатори (пропранолол, окспренолол), антиаритмічні препарати (прокаїнамід, хінідин), протиревматичні препарати (хлорохін, дпеніциламін), триметафан, хлорпромазин, стероїди, фенітоїн та літій.
Лікування антихолінестеразними препаратами, які зазвичай використовуються для лікування хвороби Альцгеймера, такими як донепезил, може скоротити тривалість та зменшити ступінь нервово -м’язової блокади з цизатракурієм.
04.6 Вагітність та період лактації
Немає належних даних про застосування Німбексу під час вагітності.Досліджень на тваринах недостатньо для виявлення впливу на вагітність та / або ембріональний / внутрішньоутробний розвиток та / або пологи та / або постнатальний розвиток (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Німбекс не можна давати вагітним жінкам.
Немає інформації про екскрецію Німбексу або його метаболітів у грудне молоко людини.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Цей запобіжний захід не стосується застосування Nimbex. Nimbex завжди використовується в поєднанні із загальним анестетиком, тому слід дотримуватись звичайних запобіжних заходів щодо проведення заходів після загальної анестезії.
04.8 Побічні ефекти
Для того, щоб визначити дуже поширену або нечасту частоту побічних явищ, були використані дані з узагальнених результатів клінічних випробувань.
Наступна умова була використана для класифікації побічних явищ з точки зору частоти: дуже часто ≥1 / 10, часто ≥1 / 100 -
Дані клінічних досліджень
Патології серця
Часто: брадикардія.
Судинні патології
Часто: гіпотонія.
Нечасто: почервоніння шкіри.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: бронхоспазм.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: висип.
Постмаркетингові дані
Порушення імунної системи
Дуже рідко: анафілактична реакція.
Анафілактичні реакції різного ступеня тяжкості спостерігалися після введення нервово -м’язових блокаторів. Дуже рідко повідомлялося про важкі анафілактичні реакції у пацієнтів, які одночасно застосовували німбекс з одним або кількома анестетиками.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже рідко: міопатія, м’язова слабкість.
Повідомлялося про деякі випадки м’язової слабкості та / або міопатії після тривалого застосування міорелаксантів у тяжких пацієнтів, які потрапили до відділення інтенсивної терапії. Більшість пацієнтів одночасно отримували кортикостероїди. Такі випадки рідко повідомлялися у зв’язку з застосуванням Німбексу та причинно -наслідкового зв’язку не було. встановлено.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Основним ефектом передозування Німбексу є тривалий параліч м’язів та його наслідки.
Лікування
У цих випадках важливо підтримувати легеневу вентиляцію та оксигенацію артерій до тих пір, поки не буде відновлено адекватне спонтанне дихання. Може знадобитися повна седація, оскільки Німбекс не змінює стан свідомості. Одужання можна прискорити введенням антихолінестеразних засобів, що вводяться у вигляді як тільки проявляються ознаки спонтанного одужання.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Німбекс - це нервово -м’язовий блокатор, код ATC: M03A C11
Німбекс-це опорно-руховий релаксант, недеполяризуючий бензилізохінолін з проміжною тривалістю дії.
Клінічні дослідження на людях показали, що Nimbex не асоціюється з дозозалежним вивільненням гістаміну навіть до доз 8 x ED95.
Механізм дії
Німбекс зв'язується з холінергічними рецепторами нервово -м'язового з'єднання, конкурентно антагонізуючи дію ацетилхоліну і викликаючи нервово -м'язову блокаду. Ця дія легко антагонізується антихолінестеразними агентами, такими як неостигмін або едрофоній.
За оцінками, ED95 (доза, необхідна для того, щоб на 95% зменшити скорочувальну реакцію приведення великого пальця до стимуляції ліктьового нерва) Nimbex становить 0,05 мг на кг маси тіла під час опіоїдної анестезії (тіопентон / фентаніл / мідазолам) .
ED95 Nimbex у дітей під час анестезії галотаном становить 0,04 мг / кг.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Німбекс розкладається на лауданозин та монокватернальний акрилатний метаболіт за допомогою спонтанного неферментативного механізму розкладання, який називається «елімінація Гофмана», що відбувається при фізіологічному рН та температурі. Моно четвертинний метаболіт, у свою чергу, гідролізується неспецифічними плазмовими естеразами та утворює монокватернальний алкоголь.Елімінація Німбексу переважно є незалежним органом, але печінка та нирки є основними центрами для очищення його метаболітів. Ці метаболіти не мають нервово -м’язової блокуючої активності.
Фармакокінетика у дорослих пацієнтів
Фармакокінетика препарату Німбекс, що не є компартментною, не залежить від дози в межах досліджуваного "діапазону" (0,1-2,2 мг / кг або 2-4 рази більше ED95). Фармакокінетичні моделі підтверджують та подовжують цю межу до 0, 4 мг / кг (8 разів l "ED95). Фармакокінетичні параметри після введення 0,1 і 0,2 мг / кг Nimbex, введених здоровим дорослим хірургічним пацієнтам, наведені в таблиці нижче:
Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці Німбексу між пацієнтами літнього віку та молодими людьми немає. Профіль відновлення також не змінюється.
Фармакокінетика у пацієнтів з печінковою / нирковою недостатністю
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці Німбексу між пацієнтами з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю та здоровими молодими людьми немає. Профіль відновлення також не змінюється.
Фармакокінетика під час інфузії
Фармакокінетика Німбексу після інфузії аналогічна фармакокінетиці Німбексу після одноразового болюсного введення. Профіль відновлення після інфузії Німбексу не залежить від тривалості інфузії та подібний до такого після одноразового болюсного введення.
Фармакокінетика у пацієнтів, які надходять у відділення інтенсивної терапії
Фармакокінетика препарату Німбекс у пацієнтів відділення інтенсивної терапії після тривалої інфузії подібна до такої після одноразового болюсного введення або інфузії здоровим дорослим хірургічним пацієнтам. Профіль відновлення після інфузії Nimbex у пацієнтів, які потрапили до відділення інтенсивної терапії, не залежить від тривалості інфузії.
Концентрація метаболітів вища у пацієнтів інтенсивної терапії з порушенням функції нирок та / або печінки (див. Розділ 4.4). Ці метаболіти не сприяють виникненню нервово -м’язової блокади.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
Значних досліджень гострої токсичності не вдалося провести з Nimbex. Щодо симптомів токсичності див. Розділ 4.9.
Підгостра токсичність
Повторні дослідження дозування протягом трьох тижнів у собак та мавп не виявили ознак токсичності сполук.
Мутагенність
Німбекс не був мутагенним в одному тесті в пробірці мікробного мутагенезу в концентраціях до 5000 мкг / пластинка.
У тесті на цитогенез в природних умовах у щурів не було виявлено істотних хромосомних аномалій при дозах СК. до 4 мг / кг.
В одному тесті німбекс був виявлений мутагенним в пробірці на клітинах лімфоми миші в концентраціях 40 мкг / мл і вище.
Поодинока позитивна мутагенна відповідь на лікарський засіб, що використовується рідко та / або протягом коротких періодів, має сумнівну клінічну значимість.
Канцерогенність
Дослідження канцерогенності не проводилися.
Репродуктивна токсичність
Досліджень фертильності не проводилося. Дослідження репродукції на щурах не виявили несприятливого впливу Німбексу на розвиток плоду.
Місцева переносимість
Результат внутрішньоартеріального дослідження на кроликах показав, що Німбекс добре переноситься і ніяких змін, пов’язаних з прийомом препарату, не виявлено.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
32% мас. / Об. Розчин бензолсульфокислоти; вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Показано, що розпад безилату цизатракурію відбувається швидше у розчині
5% розчин декстрози Лактату Рінгера та Лактату Рінгера, ніж інші інфузійні розчини, зазначені у розділі 6.6. Тому рекомендується не використовувати розчин Лактату Рінгера та 5% розчин декстрози Лактату Рінгера для розведення Німбексу перед інфузією.
Оскільки Nimbex стабільний лише в кислих розчинах, його не слід змішувати в одному шприці або вводити одночасно через одну голку з лужними розчинами, такими як тіопентон натрію.
Він не сумісний з кеторолак трометаміном або пропофолом для ін’єкцій.
06.3 Строк дії
Термін дії до розчинення: 2 роки.
Хімічно-фізична стабільність використовуваного продукту була продемонстрована протягом щонайменше 24 годин при 5 ° C та 25 ° C (див. Розділ 6.6).
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розчинення не відбувалося у перевіреному та контрольованому асептичному середовищі умов.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати. Зберігайте пляшку у зовнішній коробці.
Захистіть ліки від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Nimbex 2 - Розчин для ін’єкцій 2 мг / мл поставляється в упаковках по 5 ампул по 2,5 мл, 5 мл, 10 мл та 2 ампули по 25 мл.
Німбекс 5 - Розчин для ін’єкцій 5 мг / мл представлений в упаковці по 1 флакону по 30 мл.
Прозорі скляні нейтральні флакони (тип I).
Флакон з прозорого прозорого скла (тип I) з пробкою із синтетичної / бромбутилової гуми та алюмінієвою кришкою з пластиковою кришкою.
МОЖЛИВО, ЩО НЕ ВСІ ПАКЕТИ РИНОК
06.6 Інструкції з використання та поводження
Цей продукт призначений тільки для одноразового використання.
Використовуйте лише прозорі, безбарвні або світло-жовті або зеленувато-жовті розчини.
Перед використанням продукт потрібно візуально перевірити, а якщо зміниться зовнішній вигляд або пошкодиться контейнер, продукт слід викинути.
При розведенні до концентрацій між 0,1 і 2 мг / мл було показано, що Nimbex є хімічно та фізично стабільним протягом 24 годин при температурі 5-25 ° C у таких інфузійних розчинах (як у контейнерах з полівінілхлориду, так і з поліпропілену):
- хлорид натрію 0,9% мас. / Об
- Глюкоза 5% мас. / Об
- Глюкоза з хлоридом натрію (4% мас. / Об. Та 0,18% мас. / Об. Відповідно)
- Глюкоза з хлоридом натрію (2,5% мас. / Об. Та 0,45% мас. / Об. Відповідно)
Однак, оскільки пакети Nimbex не містять речовин з антибактеріальною дією, рекомендується проводити розведення безпосередньо перед використанням, інакше розведений розчин необхідно зберігати, як зазначено у пункті 6.3.
Було показано, що Nimbex сумісний з наступними лікарськими засобами, які зазвичай використовуються в періопераційній обстановці, змішуються в умовах, що імітують введення шляхом внутрішньовенної інфузії за допомогою набору "Y": альфентанілу гідрохлориду, дроперидолу, фентанілу цитрату, мідазоламу гідрохлориду та суфентанілу цитрату. Коли інші ліки, крім Німбексу, вводяться через ту саму голку або канюлю, важливо, щоб кожен лікарський засіб виводився шляхом зливання достатньої кількості відповідного інфузійного розчину (наприклад, 0,9% хлориду натрію в об’їмі).
Що стосується інших препаратів, якщо в якості місця ін’єкції вибрано вену малого калібру, залишки Німбексу повинні бути усунені останнім шляхом надходження відповідного інфузійного розчину в саму вену (наприклад, 0,9% хлориду натрію).
Інструкція щодо відкриття флакона (застосовується до флаконів по 2 мг / мл)
Флакони обладнані запобіжним попереднім відкриттям і повинні бути відкриті наступним чином:
- тримати нижню частину флакона однією рукою;
- покладіть іншу руку на верхню частину, поклавши великий палець на КОЛІРОВУ ТОЧКУ і тисніть.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
The Wellcome Foundation Ltd. - Грінфорд - Великобританія.
Юридичний та торговий представник: GlaxoSmithKline S.p.A. - Верона.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ампул по 2,5 мл
AIC n. 031975028 - 5 флаконів по 5 мл
AIC n. 031975030 - 5 флаконів по 10 мл
AIC n. 031975042 - 2 ампули по 25 мл
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 флакон по 30 мл
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
26 серпня 1996 р. / Серпень 2005 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2009 року
