Діючі речовини: ептаког альфа (фактор VII з рекомбінантної ДНК)
NovoSeven 1 мг (50 KUI) порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
NovoSeven 2 мг (100 KUI) порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
NovoSeven 5 мг (250 KUI) порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
NovoSeven 8 мг (400 KUI) порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
Чому використовується Новосевен? Для чого це?
NovoSeven є фактором згортання крові. Коли фактори згортання крові в організмі не діють, цей препарат викликає згортання крові, коли виникає «кровотеча».
NovoSeven використовується для лікування кровотеч та для запобігання надмірній кровотечі після операції або іншого важкого лікування. Своєчасне лікування препаратом NovoSeven зменшує кількість та тривалість кровотечі, включаючи суглобову. Це зменшує потребу в госпіталізації та відсутність на роботі та в школі.
Його використовують у деяких групах людей:
- Якщо ви гемофільні від народження і якщо не реагуєте нормально на лікування факторами згортання крові VIII або IX
- Якщо ви захворіли на гемофілію
- Якщо у вас дефіцит фактора VII
- Якщо у вас тромбастенія Гланцмана (порушення кровотечі), і ваш стан неможливо ефективно лікувати шляхом переливання тромбоцитів.
Протипоказання Коли Новосевен не слід застосовувати
Не використовуйте NovoSeven
- Якщо у вас алергія на ептаког альфа (діюча речовина в NovoSeven) або на будь -який інший інгредієнт, що міститься у препараті.
- Якщо у вас алергія на білок великої рогатої худоби, миші або хом'яка (наприклад, коров’яче молоко).
Якщо сталося щось із цього, не використовуйте NovoSeven. Поговоріть зі своїм лікарем.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Новосевен
Перед початком лікування препаратом НовоСевен зверніть увагу на те, що вам каже лікар:
- Якщо ви нещодавно перенесли операцію
- Якщо ви нещодавно отримали травму розчавлення
- Якщо розмір артерій зменшується через захворювання (атеросклероз)
- Якщо у вас підвищений ризик утворення тромбів (тромбоз)
- Якщо у вас важке захворювання печінки
- Якщо у вас важка інфекція крові
- Якщо ви схильні до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ -синдром, стан, при якому розвиваються тромби), вам слід уважно стежити.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, зверніться до лікаря перед тим, як зробити ін’єкцію.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Новосевен
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали, або повинні приймати інші ліки.
Не використовуйте NovoSeven одночасно з концентратом протромбінового комплексу або rFXIII. Перед використанням препарату НовоСевен проконсультуйтеся зі своїм лікарем, якщо ви також використовуєте продукти з факторами VIII та IX.
Досвід застосування NovoSeven у комбінації з іншими лікарськими засобами, які називаються антифібринолітичними препаратами (такими як амінокапронова кислота та транексамова кислота), які також використовуються для контролю кровотечі, обмежений. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Новосевен з цими ліками.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, або плануєте завагітніти, перед застосуванням препарату НовоСевен зверніться за порадою до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає досліджень щодо впливу NovoSeven на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, проте немає клінічних підстав вважати, що він впливає на цю здатність.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Новосевен: дозування
Порошок NovoSeven необхідно відновити з розчинником і ввести у вену. Докладні інструкції див. На звороті вкладиша.
Коли лікуватися
Почніть лікування кровотечі якомога швидше, в ідеалі - протягом перших 2 годин.
- Якщо у вас легка або помірна кровотеча, її слід лікувати якомога швидше, в ідеалі - вдома.
- У разі сильної кровотечі слід звернутися до лікаря. Серйозну кровотечу зазвичай лікують у лікарні, і ви можете дати собі першу дозу NovoSeven по дорозі до лікарні.
Не продовжуйте лікування більше 24 годин без консультації з лікарем
- Щоразу, коли ви використовуєте NovoSeven, негайно повідомте про це свого лікаря або лікарню.
- Якщо ви не можете контролювати кровотечу протягом 24 годин, негайно зверніться до лікаря.Йому буде потрібно лікування в лікарні.
Доза
Першу дозу слід ввести якомога швидше після початку кровотечі. Зверніться до лікаря за інформацією про те, коли і як довго приймати. Дозу визначає лікар, виходячи з ваги вашого тіла, стану та типу кровотечі.
Для досягнення найкращих результатів уважно дотримуйтесь призначеної дози. Лікар може змінити дозу.
Якщо у вас гемофілія:
Зазвичай доза становить 90 мікрограмів на кожен кілограм ваги: можна повторювати ін’єкцію кожні 2–3 години, поки кровотеча не буде контрольована. Ваш лікар може порекомендувати разову дозу 270 мікрограмів на кожен кілограм ваги. Немає клінічного досвіду застосування цієї разової дози пацієнтам старше 65 років.
Якщо у вас дефіцит фактора VII:
Доза зазвичай становить від 15 до 30 мікрограмів на кожен кілограм маси тіла для кожної ін’єкції.
Якщо у вас тромбастенія Гланцмана:
Звичайна доза становить 90 мікрограмів (від 80 до 120 мікрограмів) на кожен кілограм маси тіла для кожної ін’єкції.
Якщо ви забули ін’єкцію НовоСевен
Якщо ви забули ін’єкцію НовоСевен або хочете припинити лікування, негайно зверніться до лікаря.
ІНСТРУКЦІЯ ПО ВИКОРИСТАННЮ НОВОСЕВЕНУ
Приготування розчину Вимийте руки. Під час розчинення флакони з порошком та розчинником NovoSeven повинні бути кімнатної температури. Зніміть пластикові ковпачки з двох флаконів. Якщо кришки відсутні або втрачені, не використовуйте флакони. Очистіть гумові пробки флаконів спиртовими тампонами і дайте їм висохнути перед використанням. Використовуйте одноразовий шприц та адаптер відповідного розміру, голку для перенесення (20 - 26G) або інший відповідний пристрій.
Зніміть захисний папір з адаптера, не знімаючи захисного ковпачка. Прикріпіть адаптер до флакона з розчинником. Після встановлення зніміть захисний ковпачок. Будьте обережні, щоб не торкнутися виступаючого кінця адаптера. Якщо ви використовуєте голку для перенесення, вийміть голку з упаковки, не знімаючи захисного ковпачка. Міцно прикрутіть передавальну голку до шприца.
Потягніть поршень назад і втягніть у шприц кількість повітря, що відповідає кількості розчинника, що міститься у флаконі з розчинником (мл відповідає сс на шприці).
Міцно прикрутіть шприц до перехідника для флакона на флаконі з розчинником. Будьте обережні, щоб не торкнутися кінчика голки для перенесення. Нагнітайте повітря у флакон, натискаючи на поршень, поки не відчуєте чіткий опір.
Тримайте шприц флаконом з розчинником догори дном. Якщо ви використовуєте голку для перенесення, переконайтеся, що кінчик голки для перенесення знаходиться в розчиннику.Потягніть за поршень, щоб ввести розчинник у шприц.
Вийміть порожній флакон з розчинником. Якщо ви використовуєте адаптер для флакона, нахиліть шприц, щоб вийняти його з флакона.
Прикріпіть шприц з адаптером або перенесіть голку на флакон з порошком. Якщо ви використовуєте голку для перенесення, обов’язково проткніть центр гумової пробки. Тримайте шприц злегка нахиленим флаконом вниз. Повільно натискайте на поршень, щоб ввести розчинник у флакон з порошком. Слідкуйте, щоб струмінь розчинника не потрапляла безпосередньо до порошку NovoSeven, щоб уникнути утворення піни.
Акуратно покрутіть флакон, поки весь порошок не розчиниться. Не струшуйте флакон, оскільки це спричиняє утворення піни. Перевірте розчин для ін’єкцій на наявність видимих нерозчинених частинок та зміни кольору. Якщо ви помітили будь -яке з цих станів, не використовуйте продукт. Відновлений NovoSeven - це прозорий і безбарвний розчин. Тримайте адаптер або голку, прикріплену до флакона.
Незважаючи на те, що NovoSeven є стабільним протягом 24 годин після його приготування, його слід негайно використати, щоб уникнути ризику зараження. Якщо не використати негайно, його слід зберігати в холодильнику при температурі від 2 ° C до 8 ° C протягом 24 годин. Зберігайте розчин для ін’єкцій тільки за рекомендацією лікаря.
Введення розчину
Переконайтеся, що поршень повністю натиснутий, перш ніж шприц перевернути догори дном (його може виштовхнути тиск у шприці). Якщо ви використовуєте голку для перенесення, переконайтеся, що кінчик голки знаходиться у розчині. Тримайте шприц з флаконом догори дном і потягніть за поршень, щоб увести весь розчин у шприц.
Якщо ви використовуєте адаптер, відкрутіть адаптер разом із порожнім флаконом.
Тепер NovoSeven готовий до ін’єкцій. Дотримуйтесь процедури ін’єкції відповідно до вказівок лікаря.
Викиньте шприц, адаптер, флакони, невикористаний продукт та інші відходи у відповідні контейнери відповідно до вказівок лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Новосевена
Якщо ви ввели занадто багато препарату НовоСевен, негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Новосевена
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти Рідкісні (можуть зачіпати 1 з кожних 1000 епізодів лікування)
- Алергія, гіперчутливість або анафілактичні реакції. Ознаки можуть включати висип, свербіж, почервоніння, кропив’янку; утруднене дихання; відчуття слабкості і запаморочення; сильний набряк язика губ або місця ін’єкції.
- Згустки крові в артеріях або серці (що може спричинити серцевий напад або стенокардію), у мозку (що може спричинити інсульт) або в кишечнику та нирках. Ознаки можуть включати сильний біль у грудях, задишку, сплутаність свідомості або рухливі (параліч) або болі в животі.
Нечасто (може виникнути 1 з кожних 100 епізодів лікування)
- Згустки крові у венах легенів, ніг, печінки, нирок або місці введення. Ознаки можуть включати утруднення дихання, хворобливий набряк і почервоніння ніг або біль у животі.
- Відсутність або зменшення ефектів у відповідь на лікування.
Якщо ви відчули будь -який з цих побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря. Повідомте його, що ви використовуєте NovoSeven.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас раніше були алергічні реакції, оскільки вам, можливо, доведеться уважніше стежити. У переважній більшості випадків згортання крові пацієнти мали схильність до тромботичних подій.
Інші небажані ефекти
(може вплинути на 1 з кожних 1000 епізодів лікування)
- Нудота
- Головний біль
- Зміни деяких показників печінкової крові.
Інші нечасті побічні ефекти
(може вплинути на 1 випадок на кожні 100 епізодів лікування
- Алергічні реакції, такі як висип, свербіж та кропив’янка.
- Лихоманка.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви помітили будь -які побічні ефекти, повідомте про це свого лікаря. Це також включає будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
- Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній коробці та етикетках. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Зберігайте порошок та розчинник при температурі не вище 25 ° C
- Зберігайте порошок та розчинник у захищеному від світла місці
- Не заморожувати
- Використовуйте NovoSeven одразу після відновлення порошку з розчинником, щоб уникнути інфекцій. Якщо флакон не використано одразу після розчинення, ви повинні зберігати флакон із шприцом у холодильнику при температурі від 2 ° C до 8 ° C не більше 24 годин. Не зберігайте розчин без поради лікаря або медсестри.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить NovoSeven
Діючою речовиною є рекомбінантний фактор згортання крові VIIa (активований ептаког альфа).
Інші інгредієнти порошку - хлорид натрію, дигідрат хлориду кальцію, гліцилгліцин, полісорбат 80, маніт, сахароза, метіонін, соляна кислота, гідроксид натрію. Компонентами розчинника є гістидин, соляна кислота, гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
Порошок для розчину для ін’єкцій містить: 1 мг / флакон (що відповідає 50 KUI / флакон), 2 мг / флакон (що відповідає 100 KUI / флакон), 5 мг / флакон (що відповідає 250 KUI / флакон) або 8 мг / флакон (відповідає 400 KUI / флакон). Після відновлення 1 мл розчину містить 1 мг ептакогу альфа (активований). 1KUI дорівнює 1000 МО (міжнародні одиниці).
Як виглядає NovoSeven та вміст упаковки
Флакон з порошком містить білий порошок, а флакон з розчинником містить прозорий безбарвний розчин. Відновлений розчин безбарвний. Не використовуйте відновлений розчин, якщо спостерігається утворення частинок або зміна кольору.
Кожна упаковка NovoSeven містить:
- 1 флакон з білим порошком для розчину для ін’єкцій
- 1 флакон з розчинником для відновлення
Розміри упаковки: 1 мг (50 KUI), 2 мг (100 KUI), 5 мг (250 KUI) та 8 мг (400 KUI). Будь ласка, зверніться до зовнішньої коробки для отримання інформації про вміст кожної упаковки, що використовується.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
НОВОСЕВЕН порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
NovoSeven 1 мг (50 KUI)
NovoSeven представлений у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій, що містить 1 мг ептакогу альфа (активованого) на флакон (що відповідає 50 KUI / флакон).
NovoSeven 2 мг (100 KUI)
NovoSeven представлений у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій, що містить 2 мг ептакогу альфа (активованого) на флакон (що відповідає 100 КМО / флакон).
NovoSeven 5 мг (250 KUI)
NovoSeven представлений у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій, що містить 5 мг ептакогу альфа (активованого) на флакон (що відповідає 250 KUI / флакон).
NovoSeven 8 мг (400 KUI)
NovoSeven представлений у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій, що містить 8 мг ептакогу альфа (активованого) на флакон (що відповідає 400 KUI / флакон).
1 KUI дорівнює 1000 МО (міжнародні одиниці).
Ептаког альфа (активований) - це рекомбінантний фактор згортання VIIa (rFVIIa) з молекулярною масою приблизно 50000 дальтон, вироблений у клітинах нирок новонародженого хом'яка (клітини BHK) за технологією рекомбінантної ДНК.
Після розчинення препарат містить 1 мг / мл ептакогу альфа (активований) при розчиненні з розчинником.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Білий ліофілізований порошок. Розчинник: прозорий безбарвний розчин. Відновлений розчин має рН приблизно 6,0.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
NovoSeven призначений для лікування епізодів кровотечі та профілактики кровотеч під час операції або інвазивних процедур у наступних групах пацієнтів
• у пацієнтів з вродженою гемофілією з інгібіторами фактора згортання VIII або IX> 5 одиниць Бетесди (БО)
• у пацієнтів з вродженою гемофілією, у яких очікується виражена анамнестична відповідь на введення фактора VIII або фактора IX • у пацієнтів з набутою гемофілією
• у пацієнтів з вродженою недостатністю фактора VII
• у пацієнтів з тромбастенією Гланцмана з антитілами до GP IIb - IIIa та / або HLA та з поточною або минулою рефрактерною до трансфузії тромбоцитів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії та / або розладів кровотечі.
Дозування
Гемофілія А або В з інгібіторами або коли очікується важка анамнестична реакція
Доза
Новосевен слід вводити якомога швидше після початку епізоду кровотечі.
Після початкової дози NovoSeven подальші ін’єкції можна повторити. Тривалість лікування та інтервал між введеннями змінюються залежно від тяжкості кровотечі, інвазивних процедур або проведеної операції.
Педіатричне населення
Поточний клінічний досвід, як правило, не виправдовує різниці в дозуванні у дітей порівняно з дорослими, хоча кліренс у дітей швидший, ніж у дорослих. Тому для досягнення плазмової концентрації, подібної до такої у дорослих, педіатричним пацієнтам можуть знадобитися більш високі дози rFVIIa. дорослих пацієнтів (див. розділ 5.2).
Інтервал адміністрування
Спочатку кожні 2-3 години для досягнення гемостазу.
Якщо потрібно продовження терапії, як тільки буде досягнутий ефективний гемостаз, інтервал дозування можна збільшити до кожних 4, 6, 8 або 12 годин протягом періоду, протягом якого показано лікування.
Епізоди легкої та помірної кровотечі (включаючи домашнє лікування)
Ранні втручання виявились ефективними при лікуванні епізодів кровотеч із суглобів, м’язів та слизово -шкірних покривів легкого та помірного ступеня. Можна рекомендувати два режими дозування:
1) Дві -три ін’єкції по 90 мкг на кг маси тіла з інтервалом у три години. Якщо потрібне подальше лікування, може бути призначена інша доза 90 мікрограмів на кг маси тіла.
2) Одноразове введення 270 мкг на кг маси тіла.
Тривалість домашнього лікування не повинна тривати більше 24 годин. Про продовження домашнього лікування можна розглянути лише після консультації з центром з лікування гемофілії.
Клінічного досвіду застосування одноразової дози 270 мкг на кг маси тіла пацієнтам літнього віку немає.
Епізоди сильної кровотечі
Рекомендується початкова доза 90 мікрограмів на кг маси тіла, яку можна ввести під час транспортування до лікарні, де зазвичай лікується пацієнт. Подальше введення залежить від типу та тяжкості кровотечі. Необхідно вказати частоту введення. спочатку кожні 2 години, до клінічного поліпшення. Якщо доцільно продовжити терапію, інтервал між дозами можна збільшити до 3 годин протягом 1-2 днів. Після цього інтервали між прийомами можна збільшити на 4, 6, 8 або 12 години протягом періоду, який вважається відповідним. Подовжену кровотечу можна лікувати протягом 2-3 тижнів, але також може бути продовжено за наявності клінічного обґрунтування.
Інвазивна процедура / хірургія
Початкова доза 90 мкг на кг маси тіла повинна бути введена безпосередньо перед операцією. Дозу слід повторити через 2 години, а потім з інтервалом у 2 - 3 години протягом перших 24 - 48 годин, залежно від типу операції та клінічний стан пацієнта. При важкій операції лікування повинно тривати 6-7 днів з інтервалами між однією дозою та іншою - 2-4 години. Після цього інтервал між дозами можна збільшити до 6-8 годин протягом ще 2 тижнів лікування.При важких операціях терапію можна продовжувати протягом 2 - 3 тижнів до досягнення одужання.
Набута гемофілія
Доза та інтервал між введеннями
Новосевен слід вводити якомога швидше після початку епізоду кровотечі. Рекомендована початкова доза для внутрішньовенної болюсної ін’єкції становить 90 мікрограмів на кг маси тіла. Після початкової дози NovoSeven при необхідності можуть бути зроблені додаткові ін’єкції. Тривалість лікування та інтервал між ін’єкціями залежать від тяжкості кровотечі, інвазивних процедур або операції.
Початковий інтервал між введеннями повинен становити 2 - 3 год. Після досягнення гемостазу інтервал між введеннями можна поступово збільшувати до 4, 6, 8 або 12 годин протягом періоду, протягом якого вважається. .
Дефіцит фактора VII
Доза, діапазон дозування та інтервал введення
Рекомендований діапазон дозування для лікування епізодів кровотеч у дорослих та дітей та для профілактики кровотеч у пацієнтів, які проходять операцію або інвазивні процедури, становить 15 - 30 мкг на кг маси тіла кожні 4 - 6 годин до досягнення гемостазу. Доза та частота введення залежать від пацієнта до пацієнта.
Педіатричне населення
У педіатричній популяції віком до 12 років з важким клінічним фенотипом було зібрано обмежений клінічний досвід тривалої профілактики (див. Розділ 5.1).
Доза та частота введення для профілактики ґрунтуються на клінічних реакціях і варіюються від пацієнта до пацієнта.
Тромбастенія Гланцмана
Доза, діапазон дозування та інтервал введення
Рекомендований діапазон дозувань для лікування епізодів кровотечі та для профілактики кровотеч у пацієнтів, які перенесли операцію або інвазивні процедури, становить 90 мкг (діапазон 80 - 120 мкг) на кг маси тіла з інтервалами у 2 години (1, 5 - 2,5 години). Для забезпечення ефективного гемостазу слід ввести мінімум 3 дози.Рекомендований шлях введення - внутрішньовенне болюсне введення, оскільки у зв'язку з безперервною інфузією може виникнути недостатня ефективність.
Для тих пацієнтів, які не є рефрактерними, тромбоцити є першою лінією лікування тромбастенії Гланцмана.
Спосіб введення
Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6. Вводити розчин у вигляді внутрішньовенного болюсу протягом 2 - 5 хвилин.
Моніторинг лікування - лабораторний аналіз
Немає необхідності контролювати терапію препаратом НовоСевен. Дозування повинно залежати від тяжкості стану кровотечі та клінічної відповіді на введення NovoSeven.
Після введення rFVIIa протромбіновий час (PT) та активований частковий тромбопластиновий час (aPTT) зменшуються, але не було продемонстровано кореляції між PT та aPTT та клінічною ефективністю rFVIIa.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до білків великої рогатої худоби, миші або хом'яка.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У патологічних станах, при яких тканинний фактор може бути виражений більш широко, ніж зазвичай, може існувати потенційний ризик розвитку тромботичних подій або індукування дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ -синдром) у зв’язку з лікуванням препаратом НовоСевен.
Такі ситуації можуть включати пацієнтів з прогресуючим атеросклерозом, ущемленням, септицемією або ДВЗ -синдромом. Через ризик тромбоемболічних ускладнень слід бути обережним при призначенні NovoSeven пацієнтам з анамнезом ішемічної хвороби серця, захворюваннями печінки, після операції, новонародженим та пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних подій або дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові. У кожній із цих ситуацій слід зважити потенційну користь від лікування препаратом НовоСевен щодо ризику цих ускладнень.
Оскільки NovoSeven, як рекомбінантний фактор згортання VIIa, може містити сліди мишачого IgG, бичачого IgG та інших залишкових білків культури (білки сироватки хом’яка та великої рогатої худоби), існує велика ймовірність того, що у пацієнтів, які отримують цей продукт, може виникнути гіперчутливість до цих білків. У таких випадках слід розглянути можливість застосування антигістамінних препаратів внутрішньовенно.
Якщо виникають алергічні реакції або анафілактичні реакції, введення слід негайно припинити. У разі шоку слід застосовувати стандартне медичне лікування. Пацієнтів слід поінформувати про перші ознаки реакцій гіперчутливості. У разі виникнення таких симптомів пацієнтам рекомендується негайно припинити використання препарату та звернутися до лікаря.
У разі сильної кровотечі препарат бажано вводити у центри, що спеціалізуються на лікуванні хворих на гемофілію з інгібіторами фактора згортання VIII або IX, або якщо це неможливо, у тісній співпраці з лікарем, що спеціалізується на лікуванні гемофілії.
Якщо кровотеча не контролюється, стаціонарне лікування є обов’язковим.Пацієнти або опікуни повинні якнайшвидше повідомити лікаря / лікарню, що направляє, про всі застосування NovoSeven.
Пацієнтів з дефіцитом фактора VII слід контролювати на наявність протромбінового часу та активності згортання фактора VII до та після введення NovoSeven. слід провести аналіз. Повідомлялося про тромботичні події у пацієнтів з дефіцитом фактора VII, які отримували NovoSeven під час операції, але ризик тромбозу у пацієнтів з дефіцитом фактора VII, які отримували NovoSeven, невідомий (див. Розділ 5.1).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ризик потенційної взаємодії між NovoSeven та концентратами фактора згортання невідомий. Слід уникати одночасного застосування активованих і неактивованих концентратів протромбінового комплексу.
Повідомлялося, що антифібринолітики зменшують крововтрату, пов'язану з хірургічним втручанням, у гемофільних пацієнтів, особливо в ортопедичній хірургії та втручаннях, що включають регіони, багаті фібринолітичною активністю, такі як ротова порожнина. Однак досвід застосування антифібринолітиків одночасно з лікуванням rFVIIa обмежений.
На підставі неклінічного дослідження (див. Розділ 5.3) рекомендується не поєднувати rFVIIa та rFXIII. Клінічних даних про взаємодію між rFVIIa та rFXIII немає.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування NovoSeven під час вагітності.Дані про обмежену кількість вагітностей, зазнаних за затвердженими показаннями, свідчать про відсутність несприятливого впливу rFVIIa на вагітність або на здоров'я плода / новонародженого. На сьогодні інших епідеміологічних даних немає. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3).
Час годування
Невідомо, чи виділяється rFVIIa у жіноче молоко. Екскреція rFVIIa у молоко не вивчалася у тварин. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії препаратом НовоСевен має прийматись з урахуванням користі грудного вигодовування для немовляти та користі терапії. З застосуванням препарату НовоСевен для жінок.
Родючість
Дані неклінічних та постмаркетингових досліджень не вказують на несприятливий вплив rFVIIa на фертильність чоловіків та жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомляються про побічні реакції на лікарські засоби - це зниження терапевтичної відповіді, пірексія, висип, артеріальні тромбоемболічні явища, свербіж та кропив’янка. Ці реакції повідомляються як нечасті (≥ 1/1000,
Таблиця побічних реакцій
У таблиці 1 перераховані побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та зі спонтанних (постмаркетингових) повідомлень. У кожній групі частот небажані ефекти перераховані у порядку зменшення їх серйозності. Постмаркетингові побічні реакції на лікарські засоби (не ті, що випливали з клінічних випробувань) перераховані з "невідомою" частотою.
Клінічні дослідження у 484 пацієнтів (включаючи 4297 епізодів лікування) з гемофілією А та В, набутою гемофілією, дефектом фактора VII та тромбастенією Гланцмана показують, що побічні реакції на лікарські засоби поширені (≥ 1/100 до 1/10000 до
Найчастішими побічними реакціями на ліки є пірексія та висип (нечасто:> 1/1000 a
Частота як серйозних, так і несерйозних побічних реакцій на лікарські засоби наведена за класами системних органів у таблиці нижче.
Таблиця 1 Побічні реакції клінічних випробувань та спонтанні (постмаркетингові) повідомлення
* Повідомлялося про втрату ефективності (зниження терапевтичної відповіді). Важливо, щоб доза NovoSeven відповідала рекомендованій дозі, як описано в розділі 4.2.
Опис окремих побічних реакцій
Утворення інгібуючих антитіл
У постмаркетинговому досвіді не повідомлялося про інгібуючі антитіла до NovoSeven або фактора VII у пацієнтів з гемофілією А або В. Про розвиток інгібуючих антитіл до NovoSeven повідомлялося у реєстрі постмаркетингових обстежень пацієнтів з вродженою недостатністю. FVII.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з дефіцитом фактора VII утворення антитіл до NovoSeven та фактора VII є єдиною зареєстрованою побічною реакцією на лікарський засіб (частота: поширена (≥ 1/100 та in vitro. Присутні фактори ризику, які могли сприяти виробленню антитіл, включаючи попереднє лікування людською плазмою та / або фактором VII, що походить від плазми, тяжка мутація гена фактора VII та передозування NovoSeven.Пацієнтів з дефіцитом фактора VII, які отримували NovoSeven, слід контролювати на наявність антитіл до фактора VII (див.
Тромбоемболічні події - артеріальні та венозні
Часто спостерігаються артеріальні тромбоемболічні події (≥ 1/100 та плацебо) у мета-аналізі даних, зібраних з плацебо-контрольованих досліджень, проведених поза затвердженими показаннями в різних клінічних умовах, кожен з яких включав окремі характеристики пацієнта та, отже, різні профілі внутрішнього ризику.
Поза затвердженими показаннями безпека та ефективність NovoSeven не встановлені, тому NovoSeven не слід застосовувати у таких ситуаціях.
Тромбоемболічні події можуть призвести до зупинки серця.
Інші особливі популяції
Пацієнти з набутою гемофілією
Клінічні дослідження, проведені на 61 пацієнті з набутою гемофілією в загальній складності 100 пролікованих епізодів, показали, що у цих пацієнтів деякі побічні реакції на ліки повідомляються частіше (1% на основі епізодів лікування): артеріальні тромбоемболічні події (оклюзія «мозкової артерії, цереброваскулярна аварія), венозні тромбоемболічні події (емболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), стенокардія, нудота, пірексія, еритематозна висипка та діагностичні тести на підвищення рівня продуктів розпаду фібрину.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу.
04.9 Передозування
Обмежуючі дози NovoSeven не вивчалися у клінічних дослідженнях.
За 16 років було зареєстровано чотири випадки передозування у пацієнтів з гемофілією. Єдиним зареєстрованим ускладненням, пов'язаним із передозуванням, було тимчасове незначне підвищення артеріального тиску у 16-річного пацієнта, який отримував 24 мг rFVIIa замість 5,5 мг.
Не повідомлялося про випадки передозування у пацієнтів з набутою гемофілією або тромбастенією Гланцмана.
У пацієнтів з дефіцитом фактора VII, для яких рекомендована доза становить 15-30 мкг / кг rFVIIa, епізод передозування був пов'язаний з тромботичною подією (потиличним інсультом) у пацієнтів літнього віку (> 80 років), які отримували дозу 10 - В 20 разів вище рекомендованого. Крім того, вироблення антитіл до NovoSeven та FVII було пов'язано з передозуванням у пацієнта з дефіцитом фактора VII.
Графік дозування не слід навмисно збільшувати вище рекомендованих доз через відсутність інформації про додаткові ризики.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Фактори згортання крові. Код ATC: B02BD08
Механізм дії
NovoSeven містить активований рекомбінантний фактор згортання ДНК VII. Механізм дії включає зв'язування фактора VIIa з відкритим тканинним фактором. Цей комплекс активує фактор IX у факторі IXa та фактор X у факторі Ха, викликаючи перетворення невеликої кількості протромбіну в тромбін. Тромбін призводить до "активації тромбоцитів та факторів V" і VIII на місці ураження та утворення гемостатичної пробки після перетворення фібриногену у фібрин. Дози препарату NovoSeven активують фактор X безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, розташованих у місці ураження, незалежно від тканинного фактора. Це призводить до перетворення протромбіну у велику кількість тромбіну незалежно від тканинного фактора.
Фармакодинамічні ефекти
Фармакодинамічний ефект фактора VIIa призводить до збільшення локального утворення фактора Ха, тромбіну та фібрину.
Не можна повністю виключити теоретичний ризик розвитку системної активації згортання крові у пацієнтів із захворюваннями, схильними до ДВЗ -синдрому.
У реєстрі спостережних досліджень (F7HAEM-3578), проведеному на суб’єктах з вродженою недостатністю FVII, у 22 педіатричних пацієнтів (віком до 12 років) з дефіцитом фактора VII та важким клінічним фенотипом середня доза для профілактики тривалої кровотечі становила 30 мкг / кг (від 17 мкг / кг до 200 мкг / кг; найбільш часто використовувана доза становила 30 мкг / кг у 10 пацієнтів) із середньою частотою доз 3 дози на тиждень (від 1 до 7; найчастіше повідомлялася частота доз 3 раз на тиждень для 13 пацієнтів).
У цьому ж реєстрі 3 пацієнти з 91 прооперованих пацієнтів мали тромбоемболічні події.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Здорові предмети
Розподіл, зазор та лінійність
За допомогою аналізу коагуляції фактора VII фармакокінетику rFVIIa вивчали у 35 здорових кавказьких та японських суб’єктів у дослідженні збільшення дози. Суб'єкти були поділені за статтю та етнічною приналежністю та отримали 40, 80 та 160 мкг rFVIIa на кг ваги тіла (3 дози для кожного) та / або плацебо. Фармакокінетичні характеристики показали пропорційність дози. Фармакокінетика була дуже схожою між статтю та етнічними групами. Середній рівноважний об'єм розподілу коливався від 130 до 165 мл / кг, середнє значення кліренсу - від 33,3 до 37,2 мл / год х кг.
Остаточний середній період напіввиведення становив від 3,9 до 6,0 годин.
Фармакокінетичні характеристики показали пропорційність дози.
Гемофілія А та В з інгібіторами
Розподіл, зазор та лінійність
За допомогою аналізу коагуляції фактора VIIa фармакокінетичні властивості rFVIIa вивчали у 12 педіатричних пацієнтів (2–12 років) та 5 дорослих пацієнтів без кровотечі.
Середній рівноважний об'єм розподілу становив 196 мл / кг у педіатричних пацієнтів та 159 мл / кг у дорослих.
Середній кліренс виявився приблизно на 50% вищим у педіатричних пацієнтів, ніж у дорослих (78 проти 53 мл / год × кг), тоді як середній кінцевий період напіввиведення становив 2,3 години в обох групах.
Кліренс, здається, корелює з віком, тому у молодих пацієнтів він може бути більшим за 50%.
Пропорційність дози визначали у дітей з експериментальними дозами 90 і 180 мкг на кг маси тіла, відповідно до попередніх результатів при менших дозах (17,5 - 70 мкг / кг rFVIIa).
Дефіцит фактора VII
Розповсюдження та очищення
Фармакокінетика одноразової дози rFVIIa, 15 та 30 мкг на кг маси тіла, не показала значних відмінностей між двома дозами, що застосовуються щодо дозозалежних параметрів:
Обсяг розподілу в рівноважному стані (280 - 290 мл / кг), період напіввиведення (2,82 - 3,11 год), загальний кліренс тіла (70,8 - 79,1 мл / год × кг), середній час перебування (3, 75 - 3,80 год).
Середнє відновлення плазми in vivo становило приблизно 20%.
Тромбастенія Гланцмана
Фармакокінетика препарату НовоСевен у пацієнтів з тромбастенією Гланцмана ще не вивчена; проте очікується поведінка, подібна до такої у пацієнтів з гемофілією А та В.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Усі результати доклінічної програми безпеки корелювали з фармакологічними ефектами rFVIIa.
У вдосконаленій експериментальній моделі серцево -судинної системи, проведеної на мавпах -циномолгах, потенційний синергетичний ефект від комбінованого лікування rFXIII та rFVIIa при менших дозах, ніж при введенні окремих компонентів, призвів до надмірної фармакологічної відповіді (тромбоз та смерть).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пил
Хлористий натрій
Дигідрат хлориду кальцію
Гліцилгліцин
Полісорбат 80
Маніт
Сахароза
Метіонін
Соляна кислота (для регулювання рН)
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Розчинник
Гістидин
Соляна кислота (для регулювання рН)
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
NovoSeven не можна змішувати з інфузійними розчинами або давати крапельно.
06.3 Строк дії
Термін придатності в нерозкритій упаковці становить 3 роки, якщо продукт зберігається при температурі нижче 25 ° C.
Після розчинення фізико-хімічна стабільність була продемонстрована протягом 6 годин при 25 ° C та 24 години при 5 ° C.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки відновлення не відбувалося в контрольованих та перевірених асептичних умовах. Відновлений розчин необхідно зберігати у флаконі.
06.4 Особливі умови зберігання
- Зберігайте порошок та розчинник при температурі не вище 25 ° C.
- Зберігайте порошок та розчинник у захищеному від світла місці.
- Не заморожувати.
- Щодо умов зберігання відновленого продукту, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Розчинник NovoSeven поставляється або у флаконі, або в попередньо заповненому шприці. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Упаковка NovoSeven 1 мг (50 KUI) / NovoSeven 2 mg (100 KUI) містить
- 1 флакон (2 мл) з білим порошком для розчину для ін’єкцій
- 1 флакон (2 мл) з розчинником для відновлення
або
- 1 флакон (2 мл) з білим порошком для розчину для ін’єкцій
- 1 попередньо заповнений шприц (3 мл) з розчинником для відновлення
- 1 поршень
- 1 перехідник для флакона з вбудованим фільтром частинок з розміром пор 25 мкм.
NovoSeven 5 мг (250 KUI) / NovoSeven 8 мг (400 KUI) містить або
- 1 флакон (12 мл) з білим порошком для розчину для ін’єкцій
- 1 флакон (12 мл) з розчинником для відновлення
або
- 1 флакон (12 мл) з білим порошком для розчину для ін’єкцій
- 1 попередньо заповнений шприц (10 мл) з розчинником для відновлення
- 1 поршень
- 1 перехідник для флакона з вбудованим фільтром частинок з розміром пор 25 мкм
Флакон: скляний флакон типу I, закритий пробкою з хлоробутилової гуми, закритою алюмінієвою кришкою. Закритий флакон має знімну ковпачок з тампона з поліпропілену.
Попередньо заповнений шприц: скляна бочка типу I з рухомим корпусом з поліпропілену та поршнем з бромбутилової гуми. Ковпачок шприца виготовлений з бромбутилового каучуку та знімного поліпропіленового захисного ущільнення.
Плунжер: з поліпропілену.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Розчинник NovoSeven поставляється або у флаконі, або в попередньо заповненому шприці. Не всі розміри упаковок можна продавати. Дотримуйтесь процедур для обох пачок, як описано нижче.
Порошок у флаконі та розчинник у флаконі:
Завжди використовуйте асептичну техніку
Відновлення
• Флакони з порошком і розчинником NovoSeven повинні бути при розчиненні при кімнатній температурі. Зніміть захисні пластикові ковпачки з двох флаконів. Якщо кришки відсутні або втрачені, не використовуйте флакони. Очистіть гумові пробки на флаконах спиртовими тампонами і дайте їм висохнути перед використанням. Використовуйте одноразовий шприц відповідного розміру та адаптер для флаконів, голку для перенесення (20 - 26G) або інший відповідний пристрій.
Якщо використовуються інші пристрої, крім тих, що поставляються компанією Novo Nordisk, переконайтеся, що використовується відповідний фільтр з розміром пор 25 мікрометрів.
• Приєднайте адаптер до флакона з розчинником.Якщо ви використовуєте трансферну голку, міцно прикрутіть голку до шприца.
• Потягніть поршень назад, щоб набрати в шприц кількість повітря, що відповідає об'єму розчинника, що міститься у флаконі з розчинником (у шприці мл відповідає куб. См).
• Міцно прикріпіть шприц до адаптера на флаконі з розчинником. Нагнітайте повітря у флакон, натискаючи на поршень, поки не відчуєте чіткого опору.
• Тримайте шприц флаконом з розчинником догори дном. Якщо ви використовуєте голку для перенесення, переконайтеся, що кінчик голки знаходиться у розчиннику.Потягніть за поршень, щоб ввести розчинник у шприц.
• Вийміть порожній флакон з розчинником. Якщо ви використовуєте адаптер, нахиліть шприц, щоб вийняти його з флакона.
• Прикріпіть шприц з адаптером або голку для перенесення до флакона з порошком. Якщо ви використовуєте голку для перенесення, обов’язково проколіть центр гумової пробки. Тримайте шприц злегка нахиленим флаконом вниз. Злегка натисніть на поршень, щоб ввести розчинник у флакон з порошком. Уникайте потрапляння струменя розчинника безпосередньо на порошок NovoSeven, щоб уникнути утворення піни.
• Обережно покрутіть флакон, поки порошок не розчиниться. Не струшуйте флакон, щоб уникнути утворення піни.
Відновлений розчин NovoSeven виглядає безбарвним, і перед введенням його слід уважно оглянути на наявність будь -яких частинок та зміни кольору.
Не зберігайте NovoSeven у відтвореному вигляді в пластикових шприцах.
Рекомендується вводити NovoSeven одразу після розчинення.
Адміністрування
• Переконайтеся, що поршень повністю натиснутий, перш ніж перевертати шприц догори дном (його може виштовхнути тиск шприца). Якщо ви використовуєте голку для перенесення, переконайтеся, що кінчик голки знаходиться у розчині. Тримайте шприц з флаконом догори дном і потягніть за поршень, щоб витягнути весь розчин для ін’єкцій у шприц.
• Якщо ви використовуєте адаптер, відкрутіть адаптер з порожнім флаконом, якщо ви використовуєте голку для перенесення, вийміть голку з флакона, надіньте ковпачок на голку та викрутіть голку зі шприца.
• Тепер NovoSeven готовий до ін’єкцій. Знайдіть відповідне місце та повільно вводьте NovoSeven у вену протягом 2 - 5 хвилин, не знімаючи голки з місця ін’єкції.
Утилізуйте шприц, флакони та будь -який невикористаний продукт, дотримуючись необхідних запобіжних заходів. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Порошок у флаконі та розчинник у попередньо заповненому шприці:
Завжди використовуйте асептичну техніку.
Відновлення
• Флакон з порошком NovoSeven та попередньо заповнений шприц з розчинником мають бути при кімнатній температурі під час розчинення. Зніміть пластикову кришку з флакона. Якщо кришка відсутня або втрачена, не використовуйте флакон. Очистіть гумову пробку на флаконі спиртовими тампонами і дайте їй висохнути перед використанням. Не торкайтеся гумової пробки після чищення.
• Зніміть захисне ущільнення з адаптера флакона. Не знімайте адаптер із захисного ковпачка. Якщо захисне ущільнення не щільно закрите або зламане, не використовуйте адаптер. Злегка притисніть захисний ковпачок великим і вказівним пальцями. Зніміть захисний ковпачок з адаптера.
• Прикручуйте поршень за годинниковою стрілкою до поршня всередині наповненого шприца, поки не відчуєте опір. Зніміть ковпачок шприца з наповненого шприца, нахиляючись до упору. Не торкайтесь кінчика шприца під ковпачком шприца ковпачок вільний або відсутній, не використовуйте попередньо заповнений шприц.
• Щільно прикрутіть попередньо заповнений шприц до флакона, поки не відчуєте опір. Тримайте попередньо заповнений шприц злегка нахиленим флаконом вниз. Натисніть на поршень, щоб ввести весь розчинник у флакон. Тримайте поршень натиснутим і обережно крутите флакон, поки весь порошок не розчиниться. Не струшуйте флакон, оскільки це спричиняє утворення піни.
Якщо потрібна більша доза, повторіть процедуру з використанням додаткових флаконів, попередньо заповнених шприців та адаптерів для флаконів.
Відновлений розчин NovoSeven є безбарвним, і перед цим його слід візуально оглянути
введення через наявність частинок та зміну кольору.
Рекомендується використовувати NovoSeven одразу після розчинення
зберігання відновленого лікарського засобу, див. розділ 6.3.
Адміністрування
• Тримайте поршень до упору. Поверніть шприц флаконом вниз. Перестаньте натискати на поршень і дайте йому повернутися самостійно, поки розчинений розчин заповнює шприц. Злегка потягніть поршень вниз, щоб витягнути змішаний розчин у шприц.
• Флаконом вниз, обережно постукайте по шприцу, щоб бульбашки повітря піднялися наверх. Повільно натискайте на поршень, поки всі бульбашки повітря не піднімуться.
Якщо повна доза не потрібна, скористайтеся шкалою на шприці, щоб побачити, скільки введено змішаного розчину.
• Відкрутіть адаптер з флаконом.
• NovoSeven готовий для ін’єкцій. Знайдіть відповідне місце та повільно вводите NovoSeven у вену протягом 2–5 хвилин, не знімаючи голки з місця ін’єкції.
Викиньте використані матеріали. Невикористані ліки та відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novo Nordisk A / S
Ново Алле
DK-2880 Bagsværd
Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
NovoSeven 1 мг (50 KUI)
ЄС/1/96/006/004
ЄС/1/96/006/008
NovoSeven 2 мг (100 KUI)
ЄС/1/96/006/005
ЄС/1/96/006/009
NovoSeven 5 мг (250 KUI)
ЄС/1/96/006/006
ЄС/1/96/006/010
NovoSeven 8 мг (400 KUI)
ЄС/1/96/006/007
ЄС/1/96/006/011
029447048
029447051
029447063
029447087
029447099
029447101
029447113
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 23 лютого 1996 року
Дата останнього оновлення: 23 лютого 2006 року
