Діючі речовини: Парикальцитол
Земплар 2 мкг М'які капсули
Вставки для упаковки Zemplar доступні для розмірів упаковки:- Земплар 1 мкг м'які капсули
- Земплар 2 мкг М'які капсули
- Земплар 5 мкг / мл Розчин для ін’єкцій
Чому використовується Zemplar? Для чого це?
Земплар - синтетична форма активного вітаміну D.
Вітамін D в активній формі забезпечує нормальну роботу багатьох тканин нашого організму, включаючи паращитовидні залози та кістки. У людей з нормальною функцією нирок ця активна форма вітаміну D природним чином виробляється нирками, але у разі ниркової недостатності вироблення активного вітаміну D значно зменшується. Тому Zemplar є джерелом активного вітаміну D, коли організм не здатний виробляти достатню кількість, і допомагає запобігти наслідкам низького рівня активного вітаміну D у пацієнтів з нирковою недостатністю (стадії 3, 4 та 5), тобто високого рівня паратгормону, який може викликають проблеми з кістками.
Протипоказання Коли Земплар не слід застосовувати
Не приймайте Земплар
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до парикальцитолу або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Земплар (перелічено у розділі 6).
- якщо у вас високий рівень кальцію або вітаміну D у крові.
Ваш лікар зможе повідомити вас, якщо ваш випадок відповідає двом умовам, зазначеним вище.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Земплар
- Перед початком лікування важливо обмежити кількість фосфору у вашому раціоні.
- Для контролю рівня фосфору можуть знадобитися сполучні речовини фосфору. Якщо ви приймаєте сполучні речовини на основі кальцію, лікар повинен скоригувати вашу дозу.
- Ваш лікар призначить деякі аналізи крові для контролю вашого лікування.
- У деяких пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії спостерігалося підвищення рівня речовини, що називається креатиніном. Однак це збільшення не відображається зниженням функції нирок.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Земплар
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Деякі ліки можуть вплинути на роботу Zemplar або збільшити ймовірність побічних ефектів. Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте кетоконазол (використовується для лікування грибкових інфекцій, таких як кандидоз або молочниця), холестирамін (використовується для зниження рівня холестерину) , якщо ви приймаєте ліки від серцевого чи артеріального тиску (наприклад, дигоксин та діуретики або таблетки для позбавлення від надлишку води з нашого організму) або ліки з високим вмістом кальцію. Також важливо звернути увагу, якщо ви приймаєте ліки, що містять магнію або алюмінію, таких як деякі антациди та сполучні речовини фосфору.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які інші ліки.
Земплар з їжею та напоями
Земплар можна приймати під час або між прийомами їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед прийомом цього препарату.Данних про застосування парикальцитолу вагітним жінкам немає або вони обмежені. Тому потенційний ризик невідомий, тому парикальцитол слід застосовувати лише за крайньої необхідності.
Невідомо, чи виділяється парикальцитол у жіноче молоко. Якщо ви приймаєте Земплар, зверніться до лікаря за порадою перед годуванням груддю.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які інші ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Схоже, що Zemplar не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Земплар містить етанол
Цей препарат містить невелику кількість етанолу (алкоголю), менше 100 мг на капсулу, що може змінити або посилити дію інших препаратів. Це може завдати шкоди тим, хто страждає на захворювання печінки, алкоголізм, епілепсію, які перенесли пошкодження мозку або страждають захворюваннями, а також вагітні або годуючі жінки та діти.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Zemplar: Дозування
Завжди приймайте Zemplar точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Хронічна ниркова недостатність 3 і 4 стадії
Звичайна доза становить одну капсулу на день або через день, до трьох разів на тиждень. На підставі результатів лабораторних досліджень лікар прийме відповідну для вас дозу. Після початку лікування препаратом Земплар, ймовірно, буде внесено корекцію дози залежно від того, як ви реагуєте на лікування. Ваш лікар допоможе вам визначити правильну дозу Zemplar.
Хронічна ниркова недостатність 5 стадія
Звичайна доза становить одну капсулу на день або через день, до трьох разів на тиждень. На підставі результатів лабораторних досліджень лікар прийме відповідну для вас дозу. Після початку лікування препаратом Земплар, ймовірно, буде внесено корекцію дози залежно від того, як ви реагуєте на лікування. Ваш лікар допоможе вам визначити правильну дозу Zemplar.
Пересадка нирки
Звичайна доза становить одну капсулу на день або через день до трьох разів на тиждень. На підставі результатів лабораторних досліджень лікар прийме відповідну для вас дозу. Після початку лікування препаратом Земплар, ймовірно, буде внесено корекцію дози залежно від того, як ви реагуєте на лікування. Ваш лікар допоможе вам визначити правильну дозу Zemplar.
Хвороби печінки
Якщо у вас захворювання печінки легкого або помірного ступеня, корекція дози не потрібна. Однак немає досвіду у пацієнтів з важкими захворюваннями печінки.
Застосування у дітей та підлітків
Інформація про застосування капсул Земплар у дітей відсутня.
Застосування у літніх людей
Існує "обмежений досвід" застосування Zemplar у пацієнтів старше 65 років. Загалом, ніяких відмінностей у ефективності та безпечності препарату не спостерігалося між пацієнтами віком від 65 років і старше та молодшими пацієнтами.
Якщо ви забули прийняти Земплар:
Якщо ви забули прийняти дозу ліків, прийміть її негайно, як тільки пригадаєте. Однак, якщо вже настав час для наступної дози, не приймайте пропущену дозу; простіше кажучи, продовжуйте приймати Земплар відповідно до вказівок лікаря (доза та час).
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините прийом Земплар:
Важливо продовжувати прийом препарату Земплар відповідно до вказівок лікаря, якщо вам не було прямо сказано припинити його прийом.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zemplar
Передозування Zemplar може спричинити ненормальне підвищення рівня кальцію в крові, що може бути шкідливим. Симптоми, які можуть з’явитися незабаром після передозування Zemplar, включають відчуття слабкості та / або оніміння, головний біль, нудоту (нудоту) або блювоту, сухість у роті, запор, біль у м’язах або кістках та металевий смак.
Симптоми, які можуть виникнути протягом тривалого періоду прийому занадто великої кількості Zemplar, включають: втрату апетиту, сонливість, втрату ваги, дискомфорт в очах, нежить, свербіж, відчуття жару та гарячкового стану, втрату лібідо, сильний біль у животі (через запалення підшлункової залози) та камені в нирках. Артеріальний тиск може змінюватися і з’являтися нерегулярне серцебиття (серцебиття). Результати аналізу крові та сечі можуть свідчити про підвищення рівня холестерину, сечовини та азоту та підвищення рівня ферментів печінки. Земплар може рідко викликати психічні зміни, включаючи сплутаність свідомості, сонливість , безсоння або дратівливість.
Якщо ви вжили занадто багато препарату Земплар або помітили будь -який із зазначених вище симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Zemplar
Як і всі ліки, Zemplar може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів:
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю 3 та 4 стадії
Найбільш поширені наслідки (принаймні 1 із 100 пацієнтів) включають висип та біль у животі.
Можливо збільшення рівня речовини кальцію в крові, а також речовини під назвою кальцій -фосфор, що походить від кількості кальцію до кількості іншої речовини в крові, яка називається фосфатом (у пацієнтів із значним хронічним захворюванням нирок) .
Нечасті ефекти (принаймні 1 з 1000 пацієнтів) - це алергічні реакції (такі як утруднене дихання, задишка, висип, свербіж або набряк обличчя та губ), шкірний свербіж та кропив’янка, запори, сухість у роті, м’язові судоми, запаморочення та зміна смаку . Тести функції печінки також можуть бути змінені.
Якщо ви відчули алергічну реакцію, негайно зверніться до лікаря.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю 5 стадія
Найбільш поширеними побічними ефектами (щонайменше 1 із 100 пацієнтів) є діарея, печія (рефлюкс або розлад травлення), зниження апетиту, запаморочення, біль у грудях та прищі. Також можуть виникати зміни рівня кальцію в крові.
Найбільш поширеними побічними ефектами (щонайменше 1 із 100 пацієнтів), що спостерігаються у пацієнтів під час внутрішньовенного введення парикальцитолу, є: головний біль, порушення смаку, свербіж, зниження рівня паратиреоїдних гормонів, підвищення рівня кальцію та підвищення рівня фосфору.
Менш поширеними побічними ефектами (щонайменше 1 з 1000 пацієнтів), що спостерігаються у пацієнтів, які приймають внутрішньовенно парикальцитол, є: нерегулярне серцебиття, тривалий час кровотечі, порушення функції печінки, втрата ваги, зупинка серцевого ритму, тахіаритмія, зниження кількості лейкоцитів, зниження еритроцитів кількість, збільшення залоз, інсульт, транзиторна ішемічна атака, кома, непритомність, запаморочення, посмикування, поколювання, оніміння, підвищення очного тиску, злегка почервонілі очі, червоні очі, біль у вухах, набряк легенів, носова кровотеча, задишка, хрипи, кашель, легка кишкова кровотеча , анальний кровотеча, біль у шлунку, утруднене ковтання, синдром роздратованого кишечника, діарея, запор, печія, блювота, нудота, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, свербляча висип, висип, утворення пухирів, випадання волосся, ріст волосся li, нічна пітливість, біль у місці ін’єкції, відчуття печіння шкіри, біль у суглобах, м’язові болі, скутість суглобів, біль у спині, посмикування м’язів, підвищений рівень гормонів паращитовидних залоз у крові, втрата апетиту, зниження апетиту артеріального тиску, інфекції крові, пневмонія, грип, застуда, біль у горлі, вагінальні інфекції, рак молочної залози, низький кров'яний тиск (гіпотензія), високий кров'яний тиск (гіпертонія), біль у грудях, ненормальна хода, набряклість ніг, набряк, дискомфорт у грудях, лихоманка, слабкість, біль, втома, нездужання , спрага, відчуття дискомфорту, біль у грудях, алергія, утруднення ерекції, порушення свідомості, розгубленість, тривога, безсоння, дратівливість, збудження.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте Zemplar після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та на етикетці після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Zemplar
- Діюча речовина - парикальцитол. Кожна м'яка капсула містить 2 мікрограми парикальцитолу.
- Інші інгредієнти: тригліцериди середньої ланцюга, етанол, бутилгідрокситолуол.
- Оболонка капсули містить: желатин, гліцерин, воду, діоксид титану (E171), чорний оксид заліза (E172) та жовтий оксид заліза (E172).
- Друкарська фарба містить: пропіленгліколь, чорний оксид заліза (E172), полівінілацетатфталат, макрогол 400, гідроксид амонію.
Як виглядає Zemplar та вміст упаковки
М'які капсули Zemplar, 2 мікрограми, - це оранжева овальна м’яка капсула, позначена логотипом та ініціалами ZF.
Кожна упаковка містить 1 або 4 блістери. Кожен блістер містить 7 капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
М'які капсули ZEMPLAR
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула Zemplar 1 мікрограм містить 1 мікрограм парикальцитолу.
Кожна капсула Zemplar 2 мкг містить 2 мкг парикальцитолу.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна капсула Zemplar 1 мікрограма містить 0,71 мг етанолу.
Кожна капсула Zemplar 2 мкг містить 1,42 мг етанолу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'які капсули
1 мкг капсула: сіра, овальна м’яка капсула з позначкою ZA
Капсула 2 мкг: оранжево-коричнева, овальна м’яка капсула, позначена ініціалами ZF
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Zemplar показаний для профілактики та лікування вторинного гіперпаратиреозу у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (стадії 3 та 4) та термінальною хронічною нирковою недостатністю (стадія 5), які проходять гемодіаліз або перитонеальний діаліз.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Хронічна ниркова недостатність (ХБП) 3 і 4 стадії
Земплар слід давати один раз на день або три рази на тиждень через день.
Початкова доза
Початкова доза повинна бути розрахована з урахуванням вихідних рівнів інтактного гормону паращитовидної залози (iPTH).
Регулювання дози
Дозу слід індивідуалізувати, тобто визначати індивідуально, виходячи з рівнів сироваткового або плазмового рівня ІТГФ, шляхом моніторингу рівня кальцію та фосфатемії сироватки крові. У таблиці 2 наведено приклад рекомендованого підходу до коригування дози.
Після початку терапії та протягом періодів коригування дози слід ретельно контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Якщо спостерігається "гіперкальціємія або стійко підвищений продукт фосфату кальцію, що перевищує 55 мг2 / дл2 (4,4 ммоль2 / л2), коли пацієнт проходить терапію сполуками фосфору на основі кальцію, дозу або припиняють введення. Альтернативно, введення препарату Земплар слід зменшити або тимчасово перервати.
Хронічна ниркова недостатність (ХНЗ) 5 стадія
Zemplar вводять тричі на тиждень, через день.
Початкова доза
Початкова доза Zemplar у мкг повинна бути розрахована з вихідних рівнів інтактних паратгормонів = iPTH (пг / мл) / 60 [(пмоль / л) / 7] до максимальної початкової дози 32 мкг.
Корекція дози
Доза повинна бути індивідуалізованою, тобто індивідуально визначеною, і базуватися на сироваткових рівнях інтактного паращитовидного гормону, кальцію та фосфору. Рекомендоване коригування дози капсул парикальцитолу ґрунтується на такій формулі:
Корекція дози
або
Корекція дози
Після початку терапії, протягом періоду коригування дози та одночасно з введенням потужних інгібіторів Р450 3А слід проводити ретельний моніторинг рівня кальцію та фосфору. Якщо відзначається гіперкальціємія або підвищений вміст кальцію з вмістом фосфору, і якщо пацієнт проходить курс лікування фосфорними сполучними речовинами на основі кальцію, їх дозу слід зменшити або припинити введення. Крім того, пацієнт може перейти на фосфорне в'яжуче на основі кальцію.
Якщо кальцій> 11,0 мг / дл (2,8 ммоль / л) або продукт Ca x P> 70 мг2 / дл2 (5,6 ммоль2 / л2) або iPTH ≤150 пг / мл, дозу слід зменшити на 2-4 мкг від того, що розраховано на основі останнього рівня iPTH / 60 (пг / мл) [iPTH / 7 (пмоль / л)]. У разі необхідності подальшого коригування дози введення капсул парикальцитолу слід зменшити або припинити до нормалізації цих параметрів.
Оскільки рівень iPTH наближається до контрольного діапазону (150-300 пг / мл), для досягнення стабільного рівня iPTH може знадобитися невелика індивідуальна корекція дози. Моніторинг рівня iPTH, кальцію або фосфору можна проводити рідше, ніж раз на тиждень, а можна використовувати більш скромне співвідношення початкової дози / коригування дози.
Особливі популяції
Порушення функції печінки:
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня корекція дози не потрібна.
Немає досвіду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пересадка нирки:
Пацієнти з трансплантацією нирки з хронічною нирковою недостатністю 3 та 4 стадії та вторинним гіперпаратиреозом не вивчалися під час клінічних випробувань фази 3. На основі опублікованих досліджень, початкова доза та алгоритм коригування дози для пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки з хронічною нирковою недостатністю 4 та 4 стадії. Порушення та вторинний гіперпаратиреоз такі ж, як і у пацієнтів з простою хронічною нирковою недостатністю 3 та 4 стадії та вторинним гіперпаратиреозом. Рівні кальцію та фосфору в сироватці крові слід ретельно контролювати після початку лікування, під час періоду коригування дози та під час одночасного застосування сильних інгібітори цитохрому Р450 3А.
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність капсули Земплар у дітей віком до 18 років ще не встановлені.
Наявні на даний момент дані описані в розділі 5.1, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Літні громадяни:
Загальних відмінностей у безпеці та ефективності препарату не спостерігалося між пацієнтами літнього віку (65–75 років) та молодшими пацієнтами, але не можна виключати ймовірності того, що деякі літні люди більш чутливі.
Спосіб введення
Земплар можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Парикалцитол не слід призначати пацієнтам з доведеною токсичністю вітаміну D, гіперкальціємією або гіперчутливістю до парикальцитолу або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Надмірне пригнічення секреції паратиреоїдних гормонів може призвести до підвищення рівня кальцію в сироватці крові та до зниження захворюваності кісток. Для отримання адекватних фізіологічних контрольних значень слід проводити ретельний моніторинг пацієнта та індивідуальне титрування дози.
Якщо розвивається клінічно значуща «гіперкальціємія» і пацієнт перебуває на лікуванні фосфорним сполучним на основі кальцію, слід зменшити дозу цього хелатора або припинити введення.
Хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана з генералізованою кальцифікацією судин та іншими кальцинатами м’яких тканин.
Лікарські засоби, що містять фосфат або вітамін D, не слід приймати одночасно з парикальцитолом через підвищений ризик гіперкальціємії та збільшення продукту Ca x P (див. Розділ 4.5).
Індукована наперстянкою токсичність посилюється наявністю будь-якої причини гіперкальціємії, тому слід бути гранично обережним, коли наперстянка призначається одночасно з парикальцитолом (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів, які перебувають на попередньому діалізі, парикальцитол, як і інші активатори рецепторів вітаміну D, може викликати підвищення рівня креатиніну в сироватці крові (а отже, зменшити середню швидкість клубочкової фільтрації ШКФ [СКФР]) без зміни справжньої швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ).
Слід бути гранично обережним, якщо парикальцитол вводити одночасно з кетоконазолом (див. Розділ 4.5).
Спеціальне попередження про допоміжні речовини:
Цей лікарський засіб містить невелику кількість етанолу (спирту), менше 100 мг на кожну капсулу 1 мкг та 2 мкг. Ця кількість може бути шкідливим для осіб, які страждають на алкоголізм (див. Розділи 2 та 4.2). Це слід враховувати вагітним або годуючим жінкам, дітям та групам ризику, таким як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Кетоконазол: відомо, що кетоконазол є неспецифічним інгібітором різних ферментів цитохрому Р450. Доступні дані в природних умовах та в пробірці припускають, що кетоконазол може взаємодіяти з ферментами, що відповідають за метаболізм парикальцитолу та інших аналогів вітаміну D. Слід бути гранично обережним при одночасному введенні парикальцитолу з кетоконазолом. Вплив багаторазових доз кетоконазолу у дозах 200 мг двічі на день протягом 2 днів на фармакокінетику капсул парикальцитолу вивчався у здорових добровольців. AUC0- ¥ майже вдвічі. Середній період напіввиведення парикальцитолу становив 17,0 годин у присутності кетоконазолу порівняно з періодом напіввиведення 9,8 години, коли парикальцитол застосовувався окремо (див. Розділ 4.4). Результати цього дослідження показують, що після перорального або внутрішньовенного введення парикальцитолу максимальне збільшення AUCINF парикальцитолу через взаємодію препарату з кетоконазолом навряд чи буде більше ніж удвічі.
Спеціальних досліджень взаємодії не проводилося. Токсичність, спричинена наперстянком, посилюється гіперкальціємією, що пояснюється будь -якою причиною, тому слід бути гранично обережним у випадку пацієнтів, які проходять курс терапії парикальцитолом, які також повинні одночасно приймати наперстянку.
Не слід одночасно з парикальцитолом приймати фосфатні або пов’язані з вітаміном D лікарські засоби, оскільки може підвищитися ризик гіперкальціємії та може статися збільшення продукту Ca x P (див. Розділ 4.4).
Високі дози препаратів кальцію або тіазидних діуретиків можуть збільшити ризик гіперкальціємії.
Препарати магнію (наприклад, антациди) не слід приймати одночасно з препаратами вітаміну D, оскільки може виникнути гіпермагніємія.
Препарати алюмінію (наприклад, антациди, хелатори фосфору) не слід вводити одночасно з препаратами вітаміну D під час хронічної терапії, оскільки це може призвести до підвищення рівня алюмінію в крові та токсичності кісток від алюмінію.
Ліки, що зменшують кишкове всмоктування жиророзчинних вітамінів, такі як холестирамін, можуть перешкоджати всмоктуванню капсул Земплар.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування парикальцитолу у вагітних жінок.Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Отже, парикальцитол не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Невідомо, чи виділяється парикальцитол у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показали, що парикальцитол або його метаболіти виділяються з грудним молоком у невеликій кількості. Рішення про продовження або припинення грудного вигодовування або про продовження або припинення терапії препаратом Земплар слід розглянути з урахуванням користі грудного вигодовування для немовляти та користі терапії препаратом Земплар для матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Zemplar має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Безпеку парикальцитолових капсул оцінювали у трьох багатоцентрових, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, 24-тижневих клінічних випробуваннях, у яких брали участь 220 пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, стадії 3 та 4, та у багатоцентровому клінічному дослідженні. 12-тижневе подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, в якому брали участь 88 пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, стадія 5. Крім того, дані постмаркетингового досвіду застосування капсул парикальцитолу доступні у двох додаткових дослідженнях. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували парикальцитол, - це гіперкальціємія та збільшення продукту фосфату кальцію. У клінічних випробуваннях стадій 3/4 та 5 стадія частоти гіперкальціємії становила Zemplar (3/167, 2%) порівняно з плацебо (0/137, 0%), а підвищеним продуктом фосфату кальцію був Zemplar (19/167, 11 %) порівняно з плацебо (8/137, 6%).
Табличний перелік побічних реакцій
Усі побічні реакції, пов’язані з м’якими капсулами Zemplar, перераховані в Таблиці 3 згідно з умовами системних органів MedDRA та за частотою. Частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Таблиця 3: Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні капсул Zemplar Soft у клінічних випробуваннях та з постмаркетингового досвіду.
* Частоту побічних реакцій, що виникли в результаті постмаркетингового досвіду, неможливо оцінити і повідомляється як "Невідомо".
† Ця побічна реакція спостерігалася у дослідженнях у пацієнтів перед діалізом (див. Також розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Надмірне введення капсул Земплар може спричинити гіперкальціємію, гіперкальціурію, гіперфосфатемію та "надмірне пригнічення паратиреоїдного гормону. Високе споживання кальцію та фосфатів одночасно з капсулами Земплар може спричинити подібні зміни".
Лікування пацієнтів з "клінічно значущою гіперкальціємією" включає негайне зменшення дози або припинення терапії парикальцитолом і включає введення дієти з низьким вмістом кальцію, суспензію "добавок, що містять кальцій, мобілізацію пацієнтів, моніторинг електролітного та рідинного дисбалансу, оцінку змін в електрокардіографічному сліді (критичний у пацієнтів, які проходять терапію наперстянками) та «гемодіаліз або перитонеальний діаліз з діалізатом без кальцію, на основі того, що вважається доцільним.
Ознаки та симптоми інтоксикації вітаміном D, пов’язані з гіперкальціємією, включають:
Ранні ознаки та симптоми: астенія, головний біль, сонливість, нудота, блювота, сухість у роті, запор, міалгія, біль у кістках, присмак металу.
Пізні ознаки та симптоми: анорексія, втрата ваги, кон’юнктивіт (кальцинований), панкреатит, світлобоязнь, ринорея, свербіж, гіпертермія, зниження лібідо, збільшення азоту сечовини в крові, гіперхолестеринемія, збільшення трансаміназ, позаматкова кальцифікація, гіпертонія, серцеві аритмії, сонливість, смерть та смерть рідко проявляється психоз.
Рівень кальцію в сироватці крові слід часто контролювати, поки він не нормалізується.
Парикальцитол істотно не елімінується за допомогою діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія: антипаратиреоїдні засоби.
Код ATC: H05BX02.
Механізм дії
Парикальцитол є синтетичним аналогом кальцитріолу, біологічно активної форми вітаміну D, зі змінами на бічному ланцюзі (D2) та на кільці А (19-нор). На відміну від кальцитріолу, парикальцитол є селективним активатором вітаміну D (VDR) Парикальцитол вибірково стимулює рецептори вітаміну D в паращитовидних залозах, не викликаючи збільшення рецепторів вітаміну D у кишечнику, і менш активний при резорбції кісткової тканини. Крім того, парикальцитол стимулює кальцієчутливі рецептори (CaSR), присутні в паращитовидних залозах. Отже, парикальцитол знижує рівень паратиреоїдного гормону (ПТГ), пригнічуючи проліферацію паращитовидних залоз та зменшуючи синтез та секрецію PHT, з мінімальним впливом на рівень кальцію та фосфору; Парикальцитол може діяти безпосередньо на остеобласти, щоб зберегти об’єм кістки та покращити поверхні мінералізації. Корекція зміненого рівня паратгормону разом із нормалізацією гомеостазу кальцію та фосфору може запобігти або вилікувати метаболічні захворювання кісток, пов’язані з хронічною нирковою недостатністю.
Клінічна ефективність
Хронічна ниркова недостатність 3 і 4 стадії
Первинну кінцеву точку ефективності принаймні двох послідовних скорочень ≥30% від вихідного показника iPTH досягли 91% пацієнтів, які отримували капсули парикальцитолу, і 13% пацієнтів, які отримували плацебо (кісткова лужна фосфатаза - специфічна для сироватки крові та сироватковий остеокальцин були значно знижені ( порушення функції нирок, приблизна швидкість клубочкової фільтрації (за формулою MDRD) та креатинін сироватки крові у пацієнтів, які отримували капсули парикальцитолу, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. вимірювання, проведені напівкількісним методом (щупом), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Хронічна недостатність нирок 5 стадія
Первинну кінцеву точку ефективності принаймні двох послідовних скорочень на ≥30% від вихідного рівня ІТГР досягли 88% пацієнтів, які отримували капсули парикальцитолу, і 13% пацієнтів, які отримували плацебо (р.
Клінічні дані, зібрані у педіатричних пацієнтів після введення розчину для ін’єкцій Земплар (внутрішньовенно):
Безпека та ефективність розчину для ін’єкцій Zemplar досліджувались у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 29 педіатричних пацієнтів у віці від 5 до 19 років з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, що проходили гемодіаліз. для ін'єкцій у дослідженні були віком від 5 до 12 років. Початкова доза розчину для ін’єкцій Zemplar становила 0,04 мкг / кг 3 рази на тиждень, якщо вихідний інтактний паратгормон (iPTH) був
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Парикальцитол добре всмоктується. У здорових осіб після перорального введення парикальцитолу, що дорівнює 0,24 мкг / кг, середня абсолютна біодоступність становила приблизно 72%; максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) дорівнювала 0,630 нг / мл (1,512 пмоль / мл) через 3 години, а площа під кривою часу концентрації (AUC0- ¥) дорівнювала 5,25 нг • год / мл (12,60 пмоль • год. Середня абсолютна біодоступність у пацієнтів, які проходили гемодіаліз та перитонеальний діаліз, становила відповідно 79% та 86%, з верхньою межею 95% довірчого інтервалу відповідно 93% та 112%. здорові суб'єкти вказали, що Cmax та "AUC0-? залишаються незмінними, коли парикальцитол вводять одночасно з їжею з високим вмістом жиру порівняно з введенням натще. Тому капсулу Земплар також можна приймати між прийомами їжі.
Cmax та AUC0-? Парикальцитолу збільшуються пропорційно у діапазоні доз від 0,06 до 0,48 мкг / кг у здорових осіб. Після застосування декількох доз стаціонарна експозиція була досягнута протягом семи днів у здорових осіб, які приймали препарат щодня або тричі на тиждень.
Розповсюдження
Парикальцитол значною мірою зв’язується з білками плазми крові (> 99%). Співвідношення парикальцитолу крові до концентрації парикальцитолу в плазмі становило в середньому 0,54 у діапазоні концентрацій від 0,01 до 10 нг / мл (від 0,024 до 24 пмоль / мл), що свідчить про те, що клітини дуже невеликої кількості препарату були пов'язані з кров'ю. Середній видимий об'єм розподіл після введення дози 0,24 мкг / кг парикальцитолу у здорових добровольців становив 34 л.
Біотрансформація
Після перорального введення дози 0,48 мкг / кг 3H-парикальцитолу основний препарат широко метаболізувався, і лише близько 2% виведеної дози було виділено неушкодженим у калі, тоді як у сечі жодного не виявлено. . Близько 70% радіоактивності виводиться з калом, а 18% - з сечею. Більшість системних впливів пов'язано з основним препаратом. Два незначних метаболіту парикальцитолу були виявлені в плазмі крові людини. Один метаболіт був ідентифікований як 24 (R) -гідроксипарикальцитол, тоді як інший метаболіт не був ідентифікований. 24 (R) -гідрокси парикальцитол менш активний, ніж парикальцитол у моделі щурів в природних умовах пригнічення паратгормону.
Дані в пробірці припускають, що парикальцитол метаболізується різними печінковими та непечінковими ферментами, включаючи мітохондріальний CYP24, CYP3A4 та "UGT1A4. Визначені метаболіти включають продукт 24 (R) -гідроксилювання, а також 24,26- та 24,28 -дегідроксилювання та пряму глюкуронування.
Ліквідація
У здорових добровольців середній період напіввиведення парикальцитолу становить 5-7 годин у досліджуваному діапазоні доз від 0,06 до 0,48 мкг / кг. Ступінь накопичення відповідала періоду напіввиведення та частоті доз. Сеанси гемодіалізу практично не впливають на елімінацію парикальцитолу.
Особливі популяції
Літні громадяни
Фармакокінетика парикальцитолу не вивчалася у пацієнтів старше 65 років.
Педіатрія
Фармакокінетику парикальцитолу не досліджували у пацієнтів віком до 18 років.
Тип
Фармакокінетика парикальцитолу після одноразового застосування препарату в діапазоні доз від 0,06 до 0,48 мкг / кг не залежала від статі.
Печінкова недостатність
У дослідженні, проведеному із внутрішньовенним введенням Zemplar, порівняли наявність парикальцитолу (0,24 мкг / кг) у пацієнтів з легкою (n = 5) та помірною (n = 5) печінковою недостатністю (відповідно до методу Чайлда-П’ю) та у пацієнти з нормальною функцією печінки (n = 10). Фармакокінетика незв’язаного парикальцитолу була подібною в усіх діапазонах функцій печінки, оцінених у цьому дослідженні. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне. .
Ниркова недостатність
Фармакокінетику парикальцитолу після введення одноразової дози оцінювали у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю 3 стадії або помірною нирковою недостатністю (n = 15, ШКФ = 36,9 - 59,1 мл / хв / 1,73 м2), хронічною нирковою недостатністю 4 стадії або тяжкою нирковою недостатністю ( n = 14, ШКФ = 13,1 - 29,4 мл / хв / 1,73 м2) та хронічна ниркова недостатність 5 стадії або кінцева стадія ниркової недостатності [n = 14 при гемодіалізі (HD) та n = 8 при перитонеальному діалізі (PD)].Подібно до ендогенного 1,25 (OH) 2 D3, на фармакокінетику парикальцитолу після перорального введення суттєво вплинула наявність ниркової недостатності, як показано в таблиці 4. Порівняно зі здоровими пацієнтами, пацієнти страждали на хронічну ниркову недостатність 3, 4 стадії, та 5 показали зниження CL / F та збільшення періоду напіввиведення.
Таблиця 4. Порівняння середніх ± SD фармакокінетичних параметрів у пацієнтів з нирковою недостатністю на різних стадіях повага до здорових предметів
Після перорального введення капсул парикальцитолу фармакокінетичний профіль парикальцитолу при хронічній нирковій недостатності на 3-5 стадіях був порівнянним. Тому не потрібно ніяких спеціальних коригувань дози, крім тих, що спеціально рекомендовані (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Найбільш помітні результати досліджень токсичності повторних доз, проведених на гризунах і собаках, зазвичай пов'язані з кальцемічною активністю парикальцитолу. Ефекти, які не були чітко пов'язані з гіперкальціємією, включали зменшення кількості лейкоцитів у собак, виникнення атрофії тимусу. у собак та наявність змінених значень активованого часткового часу тромбопластину (збільшення у собак, зниження у щурів).
Помічено, що парикальцитол не впливає негативно на фертильність щурів і що немає доказів тератогенної активності ні у щурів, ні у кроликів. Високі дози інших препаратів вітаміну D, що приймаються під час вагітності у тварин, викликали тератогенез. Було показано, що парикальцитол негативно впливає на життєздатність плода та сприяє значному збільшенню смертності новонароджених щурів у перинатальній та постнатальній періодах при введенні у дозах, які були визнані токсичними для матері.
Під час серії тестів на генетичну токсичність в пробірці та в природних умовах, було показано, що парикальцитол не має потенційної генетичної токсичності.
Дослідження канцерогенності у гризунів не вказували на особливі ризики для людини.
Введені дози та / або системна експозиція парикальцитолу були дещо вищими, ніж терапевтичні дози / системна експозиція (див. Розділ 4.2).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Зміст капсул:
Тригліцериди середнього ланцюга
Етанол
Бутилгідрокситолуол
Оболонка капсули:
Чорне чорнило:
Пропіленгліколь
Чорний оксид заліза (E172)
Полівінілацетат фталат
Макрогол 400
Гідроксид амонію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пляшки з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовою кришкою, захищеною від дітей. Кожен флакон містить 30 капсул.
Пухирі з ПВХ / фторполімеру / алюмінієвої фольги, що містять 7 капсул. Кожна упаковка містить 1 або 4 блістери, упаковані в картонні коробки, що містять 7 або 28 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AbbVie S.r.l.
148 Понтина км 52 сн
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Zemplar "1 мкг м'які капсули" 30 капсул у пляшці Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 мкг м'які капсули" 7 капсул у блістері з ПВХ / фторполімеру / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 мкг м'які капсули" 28 капсул у блістері з ПВХ / фторполімеру / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "М'які капсули по 2 мкг" 30 капсул у пляшці Hdpe - AIC n. 036374066
Земплар "2 мкг м'які капсули" 7 капсул у блістері з ПВХ / фторполімеру / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "М'які капсули по 2 мкг" 28 капсул у блістері з ПВХ / фторполімеру / Al - AIC n. 036374080
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 18 червня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
09/2016
