Діючі речовини: мефлохін (мефлохін гідрохлорид)
Ларіам таблетки по 250 мг
Показання Для чого використовується Ларіам? Для чого це?
Ларіам містить діючу речовину мефлохіну гідрохлорид, ліки, що належить до групи ліків, які називаються протималярійними засобами.
Малярія - це хвороба, яка поширюється через укус зараженого комара, який передає паразита малярії в кров.
Ларіам вказано:
- для профілактики та лікування малярії, викликаної штамами P. falciparum, що інфікують людей, у тому числі стійкими до інших протималярійних засобів. також усуне печінкові форми P. vivax, лікар розгляне лікування похідним 8-амінохіноліну, таким як примахін. Призначаючи протималярійні ліки, лікар враховуватиме вказівки, видані Міністерством охорони здоров’я відповідно до положень з боку ВООЗ (Всесвітня організація охорони здоров'я);
- для самостійного лікування малярії лікар може призначити Ларіам у разі поїздок у райони ризику, які слід прийняти як невідкладну дію у разі підозри на малярію, коли негайного медичного висновку немає.
Протипоказання Коли Ларіам не слід застосовувати
Не приймайте Ларіам
- якщо у вас алергія на мефлохін, хімічно близькі речовини (наприклад, хінін, хінідин) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- з метою профілактики малярії, якщо ви страждаєте від депресії (або страждали від неї в минулому), або інших психічних розладів та захворювань, таких як загальна тривога, психоз, суїцидальні наміри чи спроби, поведінка, що завдає шкоди собі, шизофренія чи інші розлади психіатричний
- якщо ви страждали або страждали в минулому від судом, що характеризуються неконтрольованими рухами тіла (судомами) будь -якого походження (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Інші лікарські засоби та Ларіам»)
- якщо ви раніше страждали від гемоглобінуричної лихоманки, ускладнення малярії, спричиненого певним штамом паразитів (Plasmodium falcifarum), що характеризується масовим руйнуванням еритроцитів (внутрішньосудинний гемоліз), що спричиняє втрату гемоглобіну, білка, що переносить кисень до крові, через сечу (гемоглобінурія)
- якщо ви страждаєте на важке захворювання печінки (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Можливі побічні ефекти»)
- під час вагітності та годування груддю (див. "Вагітність та годування груддю").
Інший лікарський засіб, який називається галофантрин, не слід застосовувати під час профілактики з Ларіамом або під час лікування малярії або протягом 15 тижнів після прийому останньої дози Ларіаму через ризик небезпечних для життя серцевих ефектів (тобто змін, відомих як подовження Інтервал QTc »(див. Розділи« Попередження та запобіжні заходи »та« Інші лікарські засоби та Ларіам »).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ларіам
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Ларіам.
Діти та підлітки
Досвід застосування препарату Ларіам у дітей з масою тіла менше 5 кг або віком до 3 місяців обмежений.
Ваш лікар буде особливо обережний, якщо ви страждаєте від:
- епілепсія, оскільки за допомогою цього препарату ви можете збільшити ризик судом (див. "Можливі побічні ефекти" та "Інші ліки та Ларіам"). Ваш лікар призначить Ларіам тільки як терапію (не для самолікування) і лише за наявності поважних медичних причин для застосування препарату;
- захворювання печінки, оскільки воно має більший ризик виникнення побічних ефектів;
- захворювання нирок;
- вроджена гіперінсулінемічна гіпоглікемія, спадкове захворювання, що спричиняє низький рівень глюкози в крові через високу вироблення інсуліну, оскільки у вас є ризик розвитку гіпоглікемії за допомогою цього препарату;
- цукровий діабет та приймати інші ліки (розріджувачі крові);
- захворювання, пов’язані з кров’ю та лімфатичною системою (сукупність органів і тканин, у яких відбувається вироблення корпускулярних елементів крові: еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів).
Побічні ефекти
Під час лікування цим препаратом можуть виникнути побічні ефекти, які можуть вимагати припинення лікування (див. Розділ 4 "Можливі побічні ефекти").
Тривале використання
Якщо вам потрібно тривалий час (більше 1 року) лікуватись Ларіамом, лікарю потрібно буде уважно стежити за вашим здоров’ям і попросити вас пройти лабораторні дослідження, включаючи аналізи функції печінки та аналізи крові. Очі.
Географічна стійкість до наркотиків
Деякі географічні території, особливо райони Південно -Східної Азії, більш схильні до присутності паразитів, стійких до протималярійних препаратів. Це може вимагати іншої профілактики малярії залежно від географічного району, в якому ви збираєтесь їхати. Щоб отримати актуальну інформацію про опір у різних географічних районах, зверніться до компетентних центрів з національними експертами. Крім того, в деяких географічних районах можуть бути змішані форми малярії, в цьому випадку лікар призначить інші протималярійні препарати (наприклад, примахін) разом із профілактичною терапією Ларіамом.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Ларіаму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, особливо:
- галофантрин (інший протималярійний препарат): застосування галофантрину під час терапії мефлохіном для профілактики або лікування малярії або протягом 15 тижнів після останньої дози ларіаму спричиняє побічні ефекти з боку серця (подовження інтервалу QTc) (див. Що вам потрібно знати, перш ніж приймати Ларіам »);
- інші препарати, здатні змінювати серцеву провідність (наприклад: антиаритмічні засоби, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів, антигістамінні препарати або антагоністи Н1, трициклічні антидепресанти та фенотіазини): одночасне застосування цих препаратів може сприяти впливу на серце;
- кетоконазол (протигрибковий препарат) через ризик серцевих наслідків (подовження інтервалу QTc), якщо він приймається під час терапії Ларіамом або протягом 15 тижнів після останньої дози Ларіаму (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»);
- протисудомні препарати та препарати, що знижують поріг, що викликає судоми (наприклад, вальпроєва кислота, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн): одночасне застосування Ларіаму зменшує контроль нападів, тому в деяких випадках лікар може вважати за необхідне змінити дози протиепілептичних препаратів ;
Одночасний прийом мефлохіну та лікарських засобів, які діють, знижуючи поріг, що викликає судоми (наприклад, трициклічні антидепресанти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), бупропіон, нейролептики, трамадол, хлорохін або деякі антибіотики), може збільшити ризик виникнення судом (див. Параграф "Попередження та запобіжні заходи");
- вакцини: коли Ларіам приймається одночасно або незадовго до пероральних вакцин проти тифу, можливо, що може бути послаблення імунної відповіді, викликаної цими вакцинами. Тому вакцинацію проти черевного тифу необхідно завершити принаймні за 3 дні до першої дозу Ларіам, маючи на увазі, що профілактику з Ларіамом слід розпочинати за 10 днів до прибуття в малярійну зону;
- інші взаємодії / інгібітори та індуктори CYP3A4: навряд чи мефлохін може змінити метаболізм одночасно введених препаратів. Однак існують деякі ліки, які називаються індукторами (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, ефавіренц) або інгібіторами (кетоконазол) ізоферменту CYP3A4, які можуть спричинити зниження або збільшення концентрації мефлохіну в крові. повинні бути забезпечені (див. розділ «Заходи безпеки при використанні»);
- антикоагулянти: якщо ви приймаєте антикоагулянти, перед від’їздом у малярійну зону необхідно пройти обстеження.
Не приймайте Lariam, якщо ви вже приймаєте хінін або хімічно споріднені речовини (наприклад, хінідин, хлорохін, хінолони), які можуть спричинити зміни на електрокардіографі та збільшити ризик судом (див. "Як приймати Lariam").
Ларіам з їжею, напоями та алкоголем
Приймати Ларіам бажано після їжі (див. Розділ 3 «Як приймати Ларіам»).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Не використовуйте Ларіам під час вагітності (див. Розділ «Не приймайте Ларіам»), якщо тільки Ваш лікар не вирішить, що Ваш стан потребує лікування мефлохіном. У разі несподіваної вагітності прийом Ларіаму для хіміопрофілактики малярії не є «показанням до переривання вагітності».
Час годування
Не використовуйте Ларіам, якщо ви годуєте грудьми (див. Розділ «Не приймайте Ларіам»).
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі небажані ефекти, такі як відчуття нестабільності, зміни відчуття рівноваги або порушення, що впливають на центральну або периферійну нервову систему, можуть зменшити здатність концентруватися та реагувати, а отже, становлять ризик у разі керування транспортними засобами (включаючи велосипед), користуватися механізмами або будь -якою іншою діяльністю, яка вимагає гарного стану пильності та координації рухової активності.
У обмеженої кількості пацієнтів можливе, що запаморочення або запаморочення та втрата рівноваги можуть тривати протягом кількох місяців і більше навіть після припинення прийому препарату (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»).
Ларіам містить лактозу (молочний цукор)
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як користуватися Lariam: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте таблетки Ларіам цілими принаймні однією склянкою рідини і бажано після їжі. Ви можете розбити та / або розчинити таблетки у деякій кількості води, молока чи іншого напою для введення дітям молодшого віку або якщо вам важко ковтати.
Терапія малярії
Рекомендована доза залежить від маси тіла та стану імунітету (якщо у вас вже були вироблені антитіла до малярії).
Ваш лікар може доручити вам розділити дозу на 2-3 введення з інтервалом 6-8 годин для зменшення можливих побічних ефектів.
Для маси тіла менше 20 кг:
Розподіл дози на 2-3 введення з інтервалом 6-8 годин (наприклад, 3 + 1 або 3 + 2 або 3 + 2 + 1 таблетки) може зменшити частоту або тяжкість побічних ефектів.
Для маси тіла понад 60 кг:
Немає конкретного досвіду застосування загальних доз вище 6 таблеток у пацієнтів з дуже важкою вагою.
Якщо блювота:
- протягом 30 хвилин після прийому ліків прийміть другу повну дозу;
- Через 30-60 хвилин після прийому ліків прийміть половину дози.
Профілактика малярії
Рекомендована доза залежить від маси тіла і становить приблизно 5 мг / кг, яку слід приймати раз на тиждень.
Початкова доза
Ваш лікар порекомендує вам прийняти першу дозу за 10 днів до вильоту, а другу - за 3 дні до вильоту.
Наступні дози
Приймати наступні дози раз на тиждень в один і той же день весь час.
Якщо це неможливо, слід ввести навантажувальну дозу: для дорослих з масою тіла більше 45 кг це відповідає 1 таблетці Ларіаму на день (250 мг мефлохіну) протягом 3 днів, а потім 1 таблетці на тиждень.
Щоб зменшити ризик малярії, профілактику необхідно продовжувати ще 4 тижні після виїзду з ендемічної зони.
Самолікування малярії
Рекомендована початкова доза залежить від маси тіла і становить приблизно 15 мг / кг (наприклад, у пацієнтів з масою тіла 45 кг і більше початкова доза становитиме 3 таблетки Ларіам).
Наступні дози
Якщо протягом 24 годин ви не отримаєте медичної допомоги або якщо серйозних побічних ефектів не виникло, другу частину загальної дози (2 таблетки пацієнтам з масою тіла 45 кг і більше) можна прийняти через 6-8 годин.
Пацієнтам з масою тіла більше 60 кг потрібно буде прийняти ще одну таблетку через 6-8 годин після другої дози (див. Рекомендовану раніше схему лікування малярії).
Застосування у дітей та підлітків
Досвід застосування препарату Ларіам у дітей з масою тіла менше 5 кг або віком до 3 місяців обмежений.
Якщо ви забули прийняти Ларіам
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Ларіаму
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ларіаму
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Ларіаму негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми
Якщо ви прийняли більше Ларіаму, ніж слід, може спостерігатися "посилення побічних ефектів, описаних у розділі" Можливі побічні ефекти ".
Лікування
Лікар призначить адекватну терапію для усунення симптомів. Специфічних антидотів немає, наприклад, можна застосовувати активоване вугілля всередину, що зменшує всмоктування мефлохіну.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Lariam
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо під час прийому Ларіаму Ви відчуваєте будь -які побічні ефекти, негайно повідомте свого лікаря, який вирішить, чи припинити лікування, і призначить альтернативні ліки.
Мефлохін може викликати:
- симптоми, що впливають на психічний стан, такі як ненормальні сновидіння, безсоння, депресія, тривога, самогубство, наміри та спроби самогубства, поведінка, що завдає шкоди собі, зміна депресивного та ейфоричного настрою (біполярний розлад), психічні (психотичні) порушення різних типів, у тому числі марення, деперсоналізація, манія та шизофренія / шизофреніформний розлад, параноїя, панічні атаки, розгубленість, галюцинації, агресія, збудження, неспокій, перепади настрою, порушення уваги. Ці побічні ефекти виникають особливо під час профілактичного застосування препарату Ларіам. Вони можуть проявлятися навіть після припинення прийому ліків або зберігатися протягом кількох місяців або навіть після припинення прийому ліків.
- такі нервові больові симптоми, як запаморочення, головний біль, такі нервові болі, як захворювання головного мозку (енцефалопатія), параліч черепних нервів, неконтрольовані рухи тіла (судоми), втрата пам’яті (іноді тривала навіть більше 3 місяців), непритомність, порушення мови, втрата пам’яті, порушення рівноваги, порушення ходи, сонливість. Ці побічні ефекти виникають особливо під час профілактичного застосування препарату Ларіам. Вони можуть проявитися навіть після припинення прийому ліків або зберігатися протягом кількох місяців або навіть після припинення прийому ліків.
- страждання нервів, відповідальних за периферичну чутливість (нейропатія), включаючи біль, печіння, поколювання, оніміння та / або слабкість; страждання нервів, що відповідають за рух, включаючи порушення чутливості в кінцівках або інших частинах тіла (парестезія), тремтіння та утруднення у виконанні певних рухів (атаксія).
- захворювання очей, біль у зоровому нерві та розлади сітківки (можуть виникати під час або після лікування препаратом Ларіам).
- алергічні реакції, які частіше реєструються у схильних осіб, які можуть проявлятися по -різному, наприклад, легкі та важкі шкірні реакції з швидким початком (анафілактичні реакції та синдром Стівенса-Джонсона).
- серцеві симптоми, такі як зміни серцевого ритму (включаючи тахікардію або брадикардію) або сприйняття серцебиття (серцебиття), нерегулярне серцебиття, екстрасистолія, оскільки ці симптоми можуть передувати побічним ефектам, навіть серйозним, на рівні серця як тимчасові порушення в електропровідній системі серця, такі як атріовентрикулярна блокада.
- симптоми пневмонії, такі як утруднене дихання (задишка), сухий кашель або лихоманка, що може бути ознакою пневмонії, яка може бути алергічною на вас.
Можливі побічні ефекти, які спостерігалися після маркетингу препарату Ларіам та у дослідженні з участю кількох пацієнтів, перераховані нижче відповідно до частоти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
- ненормальні сни, безсоння.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- депресія, тривога;
- запаморочення, головний біль;
- ослаблення зору (порушення зору);
- нудота, блювота. Ці побічні ефекти виникають особливо під час профілактичного застосування Ларіаму. Вони, як правило, мають слабку інтенсивність і можуть зменшуватися при тривалому застосуванні препарату;
- діарея, біль у животі, ураження рота;
- свербіж.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- зменшення кількості лейкоцитів у крові (лейкопенія), особливо гранулоцитів (агранулоцитоз), недостатня продукція клітин крові в кістковому мозку (апластична анемія), збільшення кількості лейкоцитів у крові (лейкоцитоз), зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія);
- зниження апетиту;
- симптоми нервової системи, такі як захворювання мозку (енцефалопатія), параліч нервів черепа, неконтрольовані рухи тіла (судоми), втрата пам’яті (іноді триває більше 3 місяців), непритомність, порушення мови, брак пам’яті, порушення рівноваги , порушення ходи, сонливість;
- страждання нервів, що відповідають за периферичну чутливість (периферична сенсорна нейропатія), страждання нервів, відповідальних за рух (периферична моторна нейропатія);
- втрата прозорості природного кришталика ока (катаракта) та помутніння зору. Ці побічні ефекти можуть виникнути під час або після лікування препаратом Ларіам;
- порушення рівноваги, дзвін у вухах (шум у вухах), часткова (іноді тривала) глухота, проблеми зі слухом, підвищена чутливість до звуку (гіперакузія);
- зниження (гіпотонія) або підвищення (гіпертонія) артеріального тиску, припливи;
- запалення підшлункової залози (панкреатит), дискомфорт у верхній частині живота (диспепсія);
- порушення функції печінки, запалення печінки (гепатит), пожовтіння шкіри (жовтяниця), тимчасове збільшення ферментів, вироблених печінкою (трансамінази), що виявляється в аналізах крові (АЛТ, АСТ, ГГТ);
- пневмонія пневмонія, можливо, алергічного характеру, утруднене дихання (задишка);
- важка шкірна висипка (синдром Стівенса-Джонсона), червоні ураження (мультиформна еритема), шкірні висипання (висип), подразнення шкіри (еритема), червоні або білі вулики різного розміру (кропив’янка) випадання волосся та волосся (алопеція), надмірна пітливість (гіпергідроз);
- м’язова слабкість, м’язові судоми, м’язові та суглобові болі;
- набряки, біль у грудях, відсутність сил (астенія), нездужання, втома, озноб, лихоманка;
- порушення функції нирок (гостра ниркова недостатність), запалення нирок (нефрит), підвищення рівня креатиніну в крові;
- серцеві симптоми, такі як зміни серцевого ритму (включаючи тахікардію або брадикардію) або сприйняття серцебиття (серцебиття), нерегулярне серцебиття, екстрасистолії;
- симптоми, що впливають на психічний стан, такі як самогубство, наміри та спроби самогубства, поведінка, що завдає шкоди собі, змінні депресивні та ейфоричні настрої (біполярні розлади), різні типи (психотичних) розладів психічного статусу, включаючи марення, деперсоналізацію, манію та шизофренію / шизофреніформний розлад , параноїя, панічні атаки, розгубленість, агресія, збудження, неспокій, перепади настрою, розлади уваги.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Ларіам
Одна таблетка містить:
- Діюча речовина - мефлохіну гідрохлорид 274,09 мг (еквівалент мефлохіну основи 250 мг).
- Інші інгредієнти-це мікрокристалічна целюлоза, лактоза (див. Розділ «Ларіам містить лактозу»), кросповідон, кукурудзяний крохмаль, альгінат амонію-кальцію, полоксамер, тальк, магнію стеарат.
Як виглядає Ларіам та вміст пачки
Ларіам поставляється у вигляді білих таблеток, що містяться у блістерах.
Ларіам випускається в упаковках по 8 таблеток по 250 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки LARIAM 250 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Одна таблетка містить:
діюча речовина: мефлохіну гідрохлорид 274,09 мг (що дорівнює основі мефлохіну 250 мг).
Повний список допоміжних речовин див. У 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Терапія та профілактика малярії
Мефлохін показаний для терапії та профілактики малярії, зокрема викликаної штамами P. falciparum, стійкими до інших протималярійних засобів.
У випадках малярії, спричиненої одночасно штамами P. falciparum та P. vivax, після терапії Lariam, щоб також усунути печінкові форми P. vivax, необхідно розглянути можливість лікування похідним 8-амінохіноліну, наприклад примашина.
При призначенні протималярійних препаратів рекомендується враховувати вказівки, видані Міністерством охорони здоров'я відповідно до положень "O.M.S.
Резервне лікування
Ларіам також може бути призначений мандрівникам як самолікування, яке буде прийнято як невідкладний захід у випадках підозри на малярію, коли швидка медична допомога недоступна.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи принаймні однією склянкою рідини і бажано після їжі. Таблетки можна розділити та розчинити у невеликій кількості води, молока чи іншого напою для прийому дітям молодшого віку або людям з проблемами ковтання.
Застосування навантажувальної дози може бути пов'язане зі збільшенням побічних ефектів.
Якщо хіміопрофілактика мефлохіном не дає результатів, лікар повинен ретельно продумати, яке протималярійне лікування використовувати для терапії. Щодо застосування галофантрину, див. Розділи 4.3, 4.4 та 4.5.
Терапія малярії
Рекомендована загальна терапевтична доза для неімунних пацієнтів становить 20-25 мг / кг. Доза 15 мг / кг може бути достатньою для людей з частково імунною системою. Тому загальна доза мефлохіну для дорослих та не імунних дітей вагою понад 45 кг становить 1250-1500 мг (наприклад, 5-6 таблеток Ларіаму). Низької загальної дози 750-1000 мг достатньо для пацієнтів з тією ж вагою, що живуть в малярійних районах, оскільки вони мають часткову імунну систему.
Рекомендована доза Lariam відповідно до маси тіла та імунного статусу: загальна терапевтична доза *.
* Якщо загальну терапевтичну дозу розділити на 2-3 введення з інтервалом 6-8 годин (наприклад: 3 + 1 або 3 + 2 або 3 + 2 + 1 таблетки), можна зменшити частоту або тяжкість наслідки застави.
** Досвід застосування препарату Ларіам у дітей віком до 3 місяців або вагою менше 5 кг обмежений.
*** Немає конкретного досвіду застосування загальних доз, що перевищують 6 таблеток, у дуже важких пацієнтів.
Пацієнтам, які блють протягом 30 хвилин після введення препарату, слід ввести другу повну дозу. Якщо через 30-60 хвилин після прийому препарату настає блювота, показано введення половини дози.
Якщо повний курс терапії Ларіамом не призвів до поліпшення стану протягом 48-72 годин, слід застосувати альтернативне лікування.
Так само, якщо попередня профілактика мефлохіном не виявилася ефективною, Ларіам не слід використовувати для терапії. Щодо застосування інших протималярійних засобів, див. Розділи «Взаємодія» та «Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні».
У районах, де характерна багаторезистентна малярія, можна вдатися, якщо це можливо, до початкового лікування артемізином або його похідними з подальшим введенням ларіаму.
Пацієнти не повинні знати, що, незважаючи на ефективне протималярійне лікування, може виникнути реінфекція або рецидив.
Профілактика малярії
Рекомендована профілактична доза Ларіаму становить приблизно 5 мг / кг 1 раз на тиждень.
Для того, щоб до прибуття в ендемічну зону введення препарату Ларіам добре переносилося, рекомендується починати хіміопрофілактику з Ларіамом за 10 днів до вильоту (тобто приймати перший прийом за 10 днів до вильоту, а другий - за 3 дні до Подальші дози слід приймати раз на тиждень (у визначений день). Якщо це неможливо, слід ввести навантажувальну дозу: у випадку дорослих з масою тіла більше 45 кг це відповідає одній таблетці Ларіаму на день ( 250 мг мефлохіну) протягом трьох днів, потім-тижнева таблетка. У разі, якщо мандрівник приймає інші ліки, може бути призначено почати профілактику за 2-3 тижні до вильоту, щоб переконатися, що комбінація ліків добре переноситься (див. розділ 4.5). Щоб зменшити ризик малярії, профілактику необхідно продовжувати ще чотири тижні після виїзду з ендемічної зони.
1. Дорослі та діти вагою понад 45 кг
У дорослих та дітей з масою тіла більше 45 кг профілактична доза мефлохіну становить 250 мг (1 таблетка Ларіаму), яку слід приймати раз на тиждень.
2. Дорослі та діти вагою менше 45 кг
Щотижнева доза зменшується пропорційно масі тіла:
менше 20 кг: ¼ таблетки
від 20 до 30 кг: ½ таблетки
більше 30-45 кг: ¾ таблетки
Досвід застосування препарату Ларіам у дітей вагою менше 5 кг або віком до 3 місяців обмежений.
3. Люди похилого віку
Для людей похилого віку не потрібна конкретна корекція дози. Див. Розділи "Протипоказання", "Взаємодія" та "Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи" щодо застосування.
Резервне лікування
Ларіам можна призначати для самостійного введення у випадках, коли неможливо негайно звернутися до лікаря.Самолікування слід починати з дози близько 15 мг / кг; тому у пацієнтів з масою тіла 45 кг і більше початкова доза становитиме три таблетки Ларіам. Якщо протягом 24 годин неможливо отримати професійну медичну допомогу або якщо не виникло серйозних побічних ефектів, через 6-8 годин можна прийняти другу частку загальної дози (2 таблетки пацієнтам з масою тіла 45 кг і більше). Пацієнтам з масою тіла більше 60 кг потрібно буде прийняти ще одну таблетку через 6-8 годин після другої дози (див. Рекомендовану раніше схему терапії для терапії).
04.3 Протипоказання -
• Відома гіперчутливість до мефлохіну або споріднених сполук (наприклад, хініну, хінідину) або до будь -якої з допоміжних речовин, що містяться у препараті, перерахованих у розділі 6.1.
• Хіміопрофілактика у пацієнтів з активною депресією, депресією в анамнезі, генералізованим тривожним розладом, психозом, спробами самогубства, суїцидальною думкою та самопошкоджувальною поведінкою, шизофренією чи іншими психічними розладами або з судом будь-якого походження (див. Розділи 4.4 та 4.5).
• Галофантрин не слід застосовувати під час хіміопрофілактики з Ларіамом або під час лікування малярії або протягом 15 тижнів після прийому останньої дози Ларіаму через ризик подовження інтервалу QTc (див. Розділи 4.4 та 4.5).
• У пацієнтів з гемоглобінуричною лихоманкою в анамнезі - ускладнення малярії P. falciparum з масивним внутрішньосудинним гемолізом, що спричиняє гемоглобінурію.
• У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 4.8).
• Зазвичай протипоказаний під час вагітності.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Побічні реакції нервово -психічного характеру
Мефлохін може викликати психічні симптоми, такі як тривожний розлад, параноїя, депресія, галюцинації та психоз. Психічні симптоми, такі як ненормальні сни / кошмари, гостра тривога, депресія, неспокій або сплутаність свідомості, слід розглядати як продромальні для більш серйозних подій (див. Розділ 4.8). повідомлялося про суїцид, думки про самогубство, поведінку, що завдає шкоди собі, та спробу самогубства (див. розділ 4.8).
Пацієнтам, які отримують мефлохін з приводу протималярійної хіміопрофілактики, слід повідомити, що якщо ці реакції або зміни психічного стану відбуваються під час застосування мефлохіну, їм слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря, щоб замінити мефлохін іншим препаратом для профілактики малярії.
Якщо під час профілактики виникають гострі напади тривоги, депресії, неспокою або сплутаності свідомості, застосування препарату Ларіам слід припинити та призначити альтернативну медицину. Побічні реакції на Ларіам також можуть виникнути після відміни препарату.
Нервово -психічні реакції (наприклад, депресія, епізоди запаморочення або запаморочення та втрата рівноваги) були зареєстровані у невеликої кількості пацієнтів і можуть зберігатися протягом кількох місяців або довше, навіть після відміни препарату.
Щоб мінімізувати ризик цих побічних реакцій, не слід приймати мефлохін для хіміопрофілактики у пацієнтів з активним психічним захворюванням або в анамнезі такими психічними розладами, як депресія, тривожні розлади, шизофренія або психічні розлади (див. Розділ 4.3).
Гіперчутливість :
Можуть виникати реакції гіперчутливості, починаючи від легких шкірних проявів і закінчуючи анафілаксією (див. Розділ 4.8).
Серцева токсичність
Одночасне застосування мефлохіну та споріднених сполук (наприклад, хініну, хінідину та хлорохіну) може спричинити електрокардіографічні порушення.
Через ризик подовження інтервалу QTc, що може бути смертельним, галофантрин не слід призначати під час терапії Ларіамом для профілактики або лікування малярії або протягом 15 тижнів після прийому останньої дози Ларіаму (див. Розділ 5.2).
Через збільшення концентрації в плазмі та періоду напіввиведення мефлохіну після одночасного застосування з кетоконазолом також можна передбачити ризик подовження інтервалу QTc, якщо кетоконазол приймати під час терапії Ларіамом для профілактики або лікування малярії або протягом 15 тижнів після прийому останню дозу Ларіаму (див. розділи 4.5 та 5.2).
Якщо під час хіміопрофілактики препаратом Ларіам виникають аритмія або серцебиття, пацієнти повинні звернутися до лікаря. У рідкісних випадках ці симптоми можуть передувати серйозним кардіологічним побічним ефектам.
Судомні розлади
У пацієнтів з епілепсією мефлохін може збільшити ризик судом, тому таким пацієнтам рекомендується призначати мефлохін лише як терапію (не для передбачуваного самолікування) і лише за наявності поважних медичних причин для застосування наркотиків (див. пункти 4.3 та 4.5).
Одночасний прийом мефлохіну та протисудомних препаратів (наприклад, вальпроєвої кислоти, карбамазепіну, фенобарбіталу або фенітоїну) може знизити контроль нападів у зв’язку зі зниженням рівня протисудомних препаратів у плазмі крові. Тому пацієнтам, які одночасно приймають протиепілептичні препарати, включаючи вальпроєву кислоту, карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн з мефлохіном, слід контролювати рівень протиепілептичних засобів у плазмі крові та за необхідності розглянути можливість корекції дози.
Одночасний прийом Ларіаму та препаратів, які, як відомо, знижують поріг судом (таких як трициклічні антидепресанти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), бупропіон, нейролептики, трамадол, хлорохін або деякі антибіотики) може збільшити ризик нападів (див. Розділ 4.5).
Нейропатія
Повідомлялося про випадки полінейропатії у пацієнтів, які отримували Lariam (на основі неврологічних симптомів, таких як біль, печіння, порушення чутливості або м’язова слабкість, окремо або в поєднанні).
Прийом препарату Ларіам слід припинити у пацієнтів, які відчувають такі симптоми нейропатії, як біль, печіння, поколювання, оніміння та / або слабкість, щоб запобігти розвитку незворотного стану (див. Розділ 4.8).
Очні розлади
Під час лікування мефлохіном повідомлялося про деякі порушення зору, включаючи, але не обмежуючись невропатією зорового нерва та сітківкою ока (див. Розділ 4.8). Усі пацієнти з порушенням зору повинні звертатися за медичною допомогою, оскільки деякі прояви (такі як розлади сітківки ока або нейропатія зорового нерва) можуть вимагають припинення лікування Ларіамом.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушеною функцією печінки час виведення мефлохіну може бути подовжений, тому рівні препарату в плазмі можуть бути вищими та існує більший ризик розвитку побічних ефектів.
Порушення функції нирок
Через обмежені дані Ларіам слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю.
Пневмонія
У пацієнтів, які отримували Ларіам, повідомлялося про пневмонію можливої алергічної етіології (див. Розділ 4.8). Пацієнтам, у яких під час прийому Ларіаму з’являються симптоми задишки, сухого кашлю або лихоманки, слід звернутися до лікаря для клінічної оцінки.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Під час лікування мефлохіном повідомлялося про випадки апластичної анемії та агранулоцитозу (див. Розділ 4.8).
Інгібітори та індуктори CYP3A4
Інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати фармакокінетику / метаболізм мефлохіну, що призводить до збільшення або зниження його концентрації у плазмі крові (див. Розділ 4.5).
Субстрати та інгібітори Р-глікопротеїну
Було показано, що мефлохін є in vitro субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну. Тому можливо, що взаємодія між ліками може також відбуватися з лікарськими засобами, які є субстратами або чия здатність змінювати експресію цього транспортера відома.Клінічна значимість цих взаємодій невідома.
Взаємодія з вакцинами
Коли мефлохін використовується разом з живими пероральними протитифозними вакцинами, не можна виключати «послаблення імунізації».
Вакцинацію живими бактеріями, що вводяться перорально, слід завершити принаймні за 3 дні до першої дози Ларіаму (див. Розділ 4.5).
Тривале використання
Під час клінічних випробувань цей препарат не вводився більше року.
Якщо препарат слід вводити протягом тривалого періоду, слід проводити періодичні оцінки, включаючи функціональні тести печінки та офтальмологічні огляди.
Непереносимість галактози
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Географічна стійкість до наркотиків
Для штамів P. Falciparum може виникнути географічно розподілений опір, і відповідний вибір протималярійної профілактики може відрізнятися від однієї зони до іншої. Резистентність P. Falciparum до мефлохіну була зареєстрована переважно в районах з багатою резистентністю у Південно-Східній Азії.
У деяких регіонах спостерігалася перехресна резистентність між мефлохіном та галофантрином та між мефлохіном та хініном.
Для отримання актуальної інформації про географічно розподілені опори слід звернутися до компетентних центрів із національними експертами.
При наявності змішаних форм малярії, від P. falciparum / П. vivax, терапія Ларіамом повинна супроводжуватися профілактикою рецидивів за допомогою похідного 8-амінохіноліну (наприклад, примахіну), для усунення внутрішньопечінкових форм P. vivax.
Гіпоглікемія
У пацієнтів з вродженою гіперінсулінемічною гіпоглікемією слід розглянути можливість гіпоглікемії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Ларіам не слід вводити одночасно з хініном або спорідненими сполуками (наприклад, хінідином,
хлорохін, хінолони), які можуть викликати появу електрокардіографічних змін та збільшити ризик судом (див. розділ 4.2).
Галофантрин
Було виявлено, що застосування галофантрину під час терапії мефлохіном для профілактики або лікування малярії або протягом 15 тижнів після останньої дози мефлохіну спричиняє значне подовження інтервалу QT (див. Розділи 4.3 та 4.4). Клінічно значне подовження інтервал QT був виявлений лише з мефлохіном.
Інші препарати, що призводять до подовження інтервалу QTc
Одночасний прийом препаратів, здатних змінювати серцеву провідність (наприклад, антиаритмічні засоби, бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, антигістамінні препарати або антагоністи Н1, трициклічні антидепресанти та фенотіазини), може сприяти подовженню інтервалу QT.
Немає даних, які б остаточно встановлювали, чи супутній прийом мефлохіну та вищезазначених препаратів впливає на серцеву функцію.
Через збільшення концентрації в плазмі та періоду напіввиведення мефлохіну після одночасного застосування з кетоконазолом можна очікувати ризик подовження інтервалу QTc, якщо кетоконазол приймати під час терапії Ларіамом для профілактики або лікування малярії або протягом 15 тижнів після останнього дозу Ларіаму (див. розділи 4.4 та 5.2).
Антиконвульсанти та препарати, що знижують поріг судом
У пацієнтів, які приймають протисудомні препарати (вальпроєву кислоту, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн), одночасне застосування мефлохіну зменшує контроль нападів, оскільки рівень антиконвульсантів у плазмі крові зменшується.
Одночасний прийом мефлохіну та препаратів, які, як відомо, знижують поріг судом (таких як трициклічні антидепресанти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), бупропіон, антипсихотичні засоби, трамадол, хлорохін або деякі антибіотики) може збільшити ризик судом (див. Розділ 4.4).
Інші взаємодії / інгібітори та індуктори CYP3A4
Мефлохін не інгібує та не індукує ферментну систему цитохрому Р450. Тому малоймовірно, що це вплине на метаболізм препаратів, що вводяться одночасно з мефлохіном. Однак індуктори (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, ефавіренц) або інгібітори (кетоконазол) ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати фармакокінетику / метаболізм мефлохіну, що призводить до зниження або збільшення його концентрації у плазмі. (див. розділ 4.4).
Взаємодія з вакцинами
Коли мефлохін приймається одночасно або незадовго до пероральних протитифозних вакцин, не можна виключити "послаблення" імунізації, викликаної цими вакцинами. Тому вакцинацію проти черевного тифу слід завершити принаймні за 3 дні до початку введення мефлохіну, враховуючи, що профілактику мефлохіном слід розпочинати за 10 днів до прибуття в малярійну зону (див. Розділ 4.4).
Субстрати та інгібітори Р-глікопротеїну
Було показано, що мефлохін є in vitro субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну. Тому можливо, що взаємодія між ліками може також відбуватися з лікарськими засобами, які є субстратами або які, як відомо, змінюють експресію цього транспортера. Клінічна значимість цих взаємодій невідома.
Інших випадків взаємодії з іншими лікарськими засобами невідомо. У будь -якому випадку, вплив Ларіаму на пацієнтів, які приймають інші ліки, особливо на цукрового діабету або на тих, хто вживає антикоагулянти, слід перевірити до вильоту.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
У мишей та щурів спостерігався тератогенний ефект, а у кроликів - ембріотоксичний ефект; проте великий клінічний досвід застосування Lariam у профілактичних цілях не виявив тератогенних або ембріотоксичних ефектів.
Тому:
- через тяжкість малярії під час вагітності, жінок, які вагітні або бажають завагітніти, слід забороняти подорожувати в ендемічні райони. Профілактичне лікування мефлохіном можна розглядати незалежно від терміну вагітності, але при суворому дотриманні показань.
- Застосування мефлохіну як лікувального засобу у вагітних обмежується лікуванням неускладненої гострої малярії, коли хінін протипоказаний або у випадку P. falciparum, стійкого до хініну.
У разі несподіваної вагітності прийом Ларіаму для хіміопрофілактики малярії не є показанням до переривання вагітності.
Для використання мефлохіну під час вагітності слід звернутись до національних та міжнародних рекомендацій.
Час годування
Мефлохін виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях, активність яких невідома.
Щодо застосування мефлохіну жінкам, що годують груддю, слід звернутись до національних та міжнародних рекомендацій.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Люди, які, приймаючи Ларіам, відчувають нестабільність, зміни у рівновазі або порушення, що впливають на центральну або периферичну нервову систему, повинні бути особливо обережними під час керування транспортними засобами, пілотування літаків, роботи з механізмами., Підводного плавання чи будь -якого іншого діяльність, що вимагає гарної уваги та координації рухової активності. У обмеженої кількості пацієнтів повідомлялося, що запаморочення або запаморочення та втрата рівноваги можуть тривати протягом кількох місяців і більше навіть після припинення прийому препарату (див. розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти -
У схильних осіб можуть виникнути реакції гіперчутливості.
У дозах, що використовуються для лікування малярії, побічні реакції на Ларіам можуть не відрізнятися від симптомів самої хвороби.
У хіміопрофілактиці профіль переносимості мефлохіну характеризується переважанням нейропсихіатричних побічних реакцій (див. Розділ 4.4). Побічні реакції на Ларіам також можуть виникнути після відміни препарату.
Під час хіміопрофілактики з Ларіамом найчастіше спостерігаються такі реакції, як нудота, блювота та запаморочення. Нудота та блювота, як правило, мають слабку інтенсивність і можуть зменшуватися при тривалому застосуванні, незважаючи на збільшення концентрації препарату у плазмі. препарат.
Освіта в пробірці та в природних умовах не виявив гемолізу у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Досвід постмаркетингу
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, що спостерігалися в постмаркетинговому періоді та у рандомізованому подвійному сліпому дослідженні, в якому брали участь 976 пацієнтів (483 пацієнти, які отримували мефлохін, 493 пацієнти, які отримували лікування атоваквоном / прогуанілом), у яких нервово-психічні побічні явища, пов'язані з терапією, мали місце у 139 / 483 (28,8%) пацієнта, які отримували мефлохін, порівняно з 69/493 (14%) пацієнтами, які отримували атоваквон / прогуаніл. Жодних серйозних побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням лікарських засобів, не спостерігалося ні в одній, ні в іншій групі.
а) Іноді повідомлялося, що ці симптоми зберігаються протягом тривалого часу після припинення застосування Ларіаму
b) Опис окремих побічних реакцій:
Нервово -психічні побічні реакції
Якщо під час хіміопрофілактики препаратом Ларіам виникають нейропсихіатричні реакції або зміни психічного стану, пацієнт повинен припинити прийом Ларіаму та негайно звернутися до лікаря, щоб замінити мефлохін альтернативним засобом для профілактики малярії (див. Розділ 4.4).
Аномальні сни / кошмари
Виникнення ненормальних снів є дуже поширеною побічною реакцією на мефлохін, тому їх значення слід враховувати при загальній оцінці пацієнтів, які повідомляють про реакції або зміни їх психічного стану при застосуванні мефлохіну (див. Розділ 4.4).
в) Див. розділ 4.4
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування -
Симптоми
У разі передозування Ларіаму небажані ефекти, описані у розділі 4.8, можуть посилитися.
Лікування
У разі передозування Ларіаму пацієнтів слід лікувати симптоматичною та підтримуючою терапією. Специфічних протиотрут немає. Застосування перорального активованого вугілля для обмеження всмоктування мефлохіну можна розглядати протягом однієї години після прийому препарату, прийнятого при передозуванні. Уважно стежте за серцевою діяльністю (якщо можливо за допомогою ЕКГ) та нейропсихіатричним статусом протягом щонайменше 24 годин.
Необхідне також адекватне підтримуюче лікування, особливо при наявності серцево -судинних розладів.
Виведення мефлохіну та його метаболітів обмежується гемодіалізом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: протималярійні.
Код ATC: P01BC02.
Ефективність Ларіаму в терапії та профілактиці малярії по суті обумовлена знищенням нестатевих внутрішньоеритроцитарних форм збудників малярії, що інфікують людей (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Ларіам також ефективний проти паразитів малярії, стійких до інших протималярійних засобів, таких як хлорохін та інші похідні 4-амінохіноліну, прогуаніл, піриметамін та піриметамін-сульфаніламід.
У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні мандрівники без імунітету, які подорожували в ендемічний для малярії район, отримували профілактику малярії за допомогою мефлохіну (483 пацієнта) або прогуанілу та атовакуону. Ефективність хіміопрофілактики оцінювали як вторинну кінцеву точку. Середній час подорожі склав ≈2,5 тижня, і 79% випробуваних вирушили до Африки. 1013 суб’єктів спочатку були рандомізовані для отримання мефлохіну (n = 505) або атоваквону-прогуанілу (n = 508). Тридцять сім суб’єктів відмовились з різних причин. З 976 суб’єктів, які отримали більше однієї дози досліджуваного препарату, 966 (99%) завершили дослідження та 963-період спостереження 60 днів зі збором даних про ефективність. Хоча у 10 суб’єктів (по 5 у кожній групі дослідження) були виявлені антитіла до циркумспорозоїту, жодне з них не стало малярією (мінімальна ефективність для мефлохіну та атоваквону-прогуанілу становила 100%). Загалом у цьому дослідженні не було випадків підтвердженої малярії (максимальна ефективність для мефлохіну та атоваквону-прогуанілу становила 100%). Результати вказують на те, що мефлохін та атоваквон-прогуаніл мають однакову ефективність для профілактики малярії у неімунних мандрівників (див. Таблицю 3).
Таблиця 3 Оцінки мінімальної та максимальної ефективності профілактики малярії
мінімальна ефективність = 100 х [1 - (n ° суб'єктів, підтверджених на малярію / n ° суб'єктів з циркумспорозоїтними антитілами)]
b максимальна ефективність = 100 х [1 - (кількість пацієнтів, підтверджених на малярію / кількість суб'єктів за 60 днів даних ефективності)]
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання :
Абсолютна біодоступність перорального застосування мефлохіну не була визначена, оскільки лікарська форма для внутрішньовенних ін’єкцій недоступна. Біодоступність таблеток перевищує 85% від такої для перорального розчину.Наявність їжі значно збільшує як швидкість, так і ступінь всмоктування, що призводить до збільшення біодоступності приблизно на 40%.
Максимальна концентрація у плазмі крові після введення одноразової пероральної дози Ларіаму досягається через 6-24 години (медіана приблизно 17 годин). Пікові концентрації в плазмі, виражені в мкг / л, приблизно еквівалентні введеній дозі, вираженій у міліграмах (наприклад, разова доза 1000 мг призводить до максимальної концентрації приблизно 1000 мкг / л).
При введенні 250 мг 1 раз на тиждень максимальна концентрація у плазмі крові у рівноважному стані (рівна 1000-2000 мкг / л) досягається через 7-10 тижнів.
Розповсюдження :
У дорослих з хорошим здоров'ям видимий об'єм розподілу становить близько 20 л / кг, що вказує на широкий розподіл тканин. зв'язується з білками плазми крові. Концентрація крові 620 нг / мл мефлохіну вважається необхідною для досягнення "профілактичної ефективності 95%". Мефлохін проникає через плаценту; екскреція в грудне молоко видається мінімальною (див. розділ 4.6).
Обмін речовин :
Мефлохін активно метаболізується в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому Р450. Навчання в пробірці І в природних умовах чітко вказали, що ізофермент CYP34A є основною залученою ізоформою. Два метаболіти мефлохіну були виявлені у людей. Основний метаболіт, 2,8 біс (трифторметил) 4-хінолін-карбонова кислота, неактивний у P. falciparum.У дослідженнях на здорових добровольцях цей метаболіт виявлявся у плазмі через 2-4 години після введення дози. концентрація метаболіту, приблизно на 50% вища, ніж у мефлохіну, була досягнута через два тижні; після цього рівні мефлохіну в плазмі та основного метаболіту зменшуються за аналогічний час. основний метаболіт у 3-5 разів вище, ніж у вихідного препарату. Інший метаболіт, алкоголь, міститься лише в мінімальних кількостях.
Ліквідація :
У кількох дослідженнях, проведених на здорових дорослих, середній період напіввиведення мефлохіну становить від 2 до 4 тижнів (у середньому 3 тижні). Загальний кліренс, переважно печінковий, становить близько 30 мл / хв. Більшість мефлохіну виводиться з жовчю та калом; у добровольців екскреція незміненого мефлохіну з сечею та його основного метаболіту становила відповідно 9% та 4% дози. Вимірити концентрації інших метаболітів у сечі не вдалося.
Фармакокінетика в окремих клінічних ситуаціях :
У дітей та людей похилого віку фармакокінетика мефлохіну не показує жодних відповідних вікових змін, тому педіатричну дозування було екстрапольовано з рекомендованої дози для дорослих.
Оскільки елімінація нирками впливає лише на невелику кількість препарату, фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з ниркова недостатність. Мефлохін та основний метаболіт не виводяться помітно шляхом гемодіалізу, тому немає необхідності змінювати дозу, зазначену для хіміопрофілактики, для отримання плазмових концентрацій, подібних до тих, які виявлені у здорових пацієнтів на діалізі.
Там вагітність не суттєво змінює фармакокінетику мефлохіну.
При гострій малярії може погіршитися всмоктування мефлохіну.
Фармакокінетичні відмінності спостерігалися між популяціями різних етнічних груп. На практиці, однак, вони мають незначне значення порівняно з імунним статусом господаря та чутливістю паразита.
Під час тривалої профілактики період напіввиведення мефлохіну залишається незмінним.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Після введення високих доз мефлохіну мишам і щурам спостерігався тератогенний ефект, а ембріотоксичний ефект спостерігався у кроликів після введення доз мефлохіну у 5-20 разів більших, ніж у терапевтичних цілях у людей, але клінічні дослідження не виявили тератогенну або ембріотоксичну дію.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Мікрокристалічна целюлоза, лактоза, кросповідон, кукурудзяний крохмаль, альгінат амонію-кальцію, полоксамер, тальк, стеарат магнію.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі з термоформованого пластикового матеріалу, скріплені алюмінієвою стрічкою з обох сторін, укладені в картонній коробці разом із листом -вкладишем.
Коробка, що містить 8 таблеток по 250 мг
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Roche S.p.A. - Віале Г.Б. Штуччі, 110 - 20900 Монца (МБ)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"Таблетки 250 мг" 8 таблеток AIC № 027250024
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: червень 1992 року
Поновлення дозволу: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Жовтень 2016 року
