Діючі речовини: Пегфілграстим
Нейласта 6 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Показання Для чого використовується Неуласта? Для чого це?
Неуласта містить діючу речовину пегфілграстим. Пегфілграстим - це білок, вироблений за допомогою біотехнологічної техніки в бактеріальній клітині під назвою Escherichia coli. Він належить до групи білків, які називаються цитокінами, і дуже схожий на природний білок (стимулюючий фактор колоній гранулоцитів), який виробляється нашим організмом.
Неуласта використовується для зменшення тривалості нейтропенії (низький вміст лейкоцитів) та виникнення фебрильної нейтропенії (низька кількість лейкоцитів із лихоманкою), яка може бути викликана цитотоксичною хіміотерапією (ліки, що руйнують швидко зростаючі клітини). Білі кров'яні тільця важливі, оскільки допомагають організму боротися з інфекціями. Ці клітини дуже чутливі до впливу хіміотерапії, що може спричинити зменшення кількості цих клітин в організмі. Якщо кількість лейкоцитів в крові падає на низький рівень, можливо, їх не вистачить для боротьби з бактеріями, і ви можете мати більший ризик зараження.
Ваш лікар призначив Neulasta для стимуляції вашого кісткового мозку (частини кістки, яка виробляє клітини крові) для вироблення більшої кількості білих кров'яних тілець, щоб допомогти вашому організму боротися з інфекціями.
Протипоказання Коли Неуласта не слід застосовувати
Не використовуйте Неуласту, якщо у вас алергія на пегфілграстим, фільграстим, білки, отримані з кишкової палички, або на будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Неуласту
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою перед використанням Неуласти:
- якщо у вас є алергічна реакція, включаючи слабкість, зниження артеріального тиску, утруднене дихання, набряк обличчя (анафілаксія), почервоніння та почервоніння, висип на шкірі та сверблячі ділянки шкіри
- якщо у вас алергія на латекс. Ковпачок голки попередньо заповненого шприца містить похідне латексу, яке може викликати важкі алергічні реакції
- якщо у вас кашель, температура і утруднене дихання. Це може бути ознакою гострого респіраторного дистрес -синдрому (ГРВІ).
- якщо у вас є один або кілька з наступних побічних ефектів:
- набряк або набряк, які можуть бути пов’язані з меншою кількістю рідини, утрудненим диханням, здуттям живота та відчуттям ситості та загальною втомою. тіло. Див. Параграф 4.
- якщо у вас біль у лівій верхній частині живота або біль у кінцівці плеча. Це можуть бути ознаки проблеми з селезінкою (спленомегалія)
- якщо у вас нещодавно була «важка легенева інфекція (пневмонія), рідина в легенях (набряк легенів), запалення легенів (інтерстиціальна хвороба легенів) або« аномалія, виявлена на рентгенівських знімках (інфільтрація легенів)
- якщо вам відомо, що у вас аномальна кількість клітин крові (наприклад, збільшення лейкоцитів або анемія) або зниження рівня тромбоцитів, що зменшує здатність організму згортатися (тромбоцитопенія). Можливо, ваш лікар захоче уважно стежити за вами
- якщо у вас є серповидноклітинна анемія. Можливо, ваш лікар захоче уважно стежити за вами
- якщо у вас раптово виникли ознаки алергії, такі як висип, кропив’янка або свербіж шкіри, набряк обличчя, губ, язика чи інших частин тіла, задишка, хрипи або утруднене дихання, це може бути ознаками серйозної алергічної реакції.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти вашу кров та сечу, оскільки Неуласта може пошкодити крихітні фільтри у ваших нирках (гломерулонефрит).
Вам слід поговорити зі своїм лікарем про ризики розвитку раку крові. Якщо у вас є або може бути рак крові, не слід застосовувати Неуласту, якщо лікар не скаже вам це зробити.
Втрата реакції на пегфілграстим
Якщо у вас знизилася відповідь або не вдалося підтримати відповідь на лікування пегфілграстимом, ваш лікар дослідить причини, включаючи можливість того, що у вас виробилися антитіла, які нейтралізують активність пегфілграстиму.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Неуласти
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Нейласта не тестувався у вагітних жінок. Важливо повідомити лікаря, якщо:
- ти вагітна;
- підозра на вагітність; або
- планує вагітність.
Якщо ви завагітніли під час лікування препаратом Неуласта, повідомте свого лікаря. Вам може бути запропоновано зареєструватись у програмі Amgen's Surveillance Surgery. Контактна інформація місцевого представника наведена у розділі 6 цієї брошури.
Якщо ваш лікар не скаже вам інше, ви повинні припинити грудне вигодовування, якщо ви використовуєте Неуласта.
Якщо ви годуєте грудьми під час прийому Neulasta, вам може бути запропоновано зареєструватись у програмі Amgen's Lactication Surverance. Контактні дані вашого місцевого представника наведені у розділі 6 цієї брошури.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Нейласта не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Неуласта містить сорбіт (Е420) та ацетат натрію
Нейласта містить сорбіт (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу 6 мг, по суті, він не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Neulasta: Дозування
Неуласта показаний дорослим у віці від 18 років.
Завжди приймайте Неуласту точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Звичайна доза-це підшкірна ін’єкція (ін’єкція під шкіру) у дозі 6 мг за допомогою попередньо наповненого шприца, який необхідно вводити щонайменше через 24 години після останньої дози хіміотерапії в кінці кожного циклу хіміотерапії.
Не сильно струшуйте Неуласту, оскільки це може поставити під загрозу її діяльність.
Як зробити собі ін'єкцію Неуласти
Ваш лікар може вважати, що вам найкраще вводити Neulasta самостійно. Ваш лікар або медсестра покажуть вам, як вводити Neulasta. Не намагайтеся робити ін'єкції самостійно, якщо вам не сказали, як робити ін'єкції..
Прочитайте розділ в кінці цієї брошури, щоб дізнатися, як самостійно вводити Neulasta.
Якщо Ви забули ін’єкцію Неуласта
Якщо Ви забули дозу Неуласти, Вам слід звернутися до лікаря, щоб визначити, коли робити наступну ін’єкцію.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Неуласти
Якщо Ви вжили більше Неуласти, ніж слід, Вам слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Neulasta
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте будь -які або поєднання таких побічних ефектів:
- набряк або набряк, які можуть бути пов’язані з рідше пропусканням води, утруднене дихання, здуття живота та відчуття ситості та загальне відчуття втоми. Ці симптоми зазвичай розвиваються швидко.
Це можуть бути симптоми незвичайного стану (може зачіпати до 1 з 100 осіб), який називається "синдром капілярного витоку", який викликає витік крові з дрібних кровоносних судин в організм і потребує невідкладної медичної допомоги.
Дуже поширені побічні ефекти (які можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
- кістковий біль. Ваш лікар підкаже, що потрібно зробити, щоб полегшити біль у кістках.
- нудота і головний біль.
Поширені побічні ефекти (які можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- біль у місці ін’єкції.
- загальні болі в суглобах і м’язах.
- деякі зміни можуть відбутися в крові, але вони будуть виявлені під час планових аналізів крові. Рівень лейкоцитів може зростати протягом короткого періоду часу. Рівень тромбоцитів може знизитися, викликаючи синці.
Нечасті побічні ефекти (які можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- реакції алергічного типу, включаючи почервоніння та почервоніння, висип на шкірі (почервоніння шкіри) та сверблячий набряк шкіри.
- важкі алергічні реакції, включаючи анафілаксію (слабкість, падіння артеріального тиску, утруднене дихання, набряк обличчя).
- збільшення обсягу селезінки.
- розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Важливо негайно звернутися до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у верхній лівій частині живота або лівому плечі, оскільки це може свідчити про проблеми з селезінкою.
- проблеми з диханням. Якщо у вас кашель, температура і утруднене дихання, зверніться до лікаря.
- були випадки синдрому Світа (фіолетові, підняті та болючі ураження на кінцівках, а іноді на обличчі та шиї, пов’язані з лихоманкою), але інші фактори могли сприяти
- шкірний васкуліт (запалення кровоносних судин шкіри).
- пошкодження крихітних фільтрів всередині нирок (гломерулонефрит).
- почервоніння в місці ін’єкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та шприц -етикетці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Ви можете дістати Neulasta з холодильника і зберігати її при кімнатній температурі (не більше 30 ° C) не більше 3 днів. Після того, як шприц був вийнятий з холодильника і досяг кімнатної температури (не вище 30 ° C), його слід використати протягом 3 днів або викинути.
Не заморожувати. Neulasta можна використовувати, якщо вона була випадково заморожена один раз менше ніж на 24 години.
Зберігайте контейнер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили, що він похмурий або бачите частинки.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Неуласта
- Діюча речовина - пегфілграстим. Кожен попередньо заповнений шприц містить 6 мг пегфілграстиму в 0,6 мл розчину.
- Інші інгредієнти: ацетат натрію, сорбіт (Е420), полісорбат 20 та вода для ін’єкцій. Див. Пункт 2.
Як виглядає Неуласта та вміст упаковки
Neulasta-прозорий, безбарвний розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (6 мг / 0,6 мл).
Кожна упаковка містить 1 наповнений скляний шприц типу I з голкою з нержавіючої сталі та ковпачком для голки. Шприци упаковані у блістері або без блістерів.
Термін придатності>> Інструкція щодо ін’єкції попередньо заповненого шприца Neulasta
Цей розділ містить інформацію про те, як самостійно вводити Neulasta.
Важливо, щоб ви не намагалися зробити собі ін’єкції самостійно, якщо лікар, медсестра чи фармацевт не сказали вам, як це зробити. Якщо у вас є запитання щодо способу ін’єкції, зверніться за допомогою до лікаря, медсестри чи фармацевта.
Як використовувати Neulasta у попередньо заповненому шприці
Вам потрібно буде зробити собі ін’єкцію безпосередньо під шкіру, яка називається підшкірною.
Що потрібно
Щоб зробити собі «підшкірну ін’єкцію», вам знадобиться:
- один попередньо заповнений шприц Neulasta; І
- спиртові серветки або подібні дезінфікуючі засоби.
Що я повинен зробити, перш ніж зробити собі «підшкірну ін’єкцію Неуласти»?
- Дістаньте ліки з холодильника.
- Не струшуйте попередньо заповнений шприц.
- Не знімайте ковпачок голки зі шприца, доки ви не будете готові для ін’єкції.
- Перевірте термін придатності на етикетці попередньо заповненого шприца (EXP). Не використовуйте її після останнього дня вказаного місяця.
- Перевірте зовнішній вигляд Неуласти. Вона повинна бути прозорою, безбарвною рідиною. Якщо ви бачите частинки, не використовуйте її.
- Для більш зручного введення залиште попередньо заповнений шприц із холодильника на півгодини, щоб він досяг кімнатної температури, або потримайте його у руці кілька хвилин. Не нагрівайте Neulasta будь -яким іншим способом (наприклад, не нагрівайте його в мікрохвильовій печі або гарячій воді).
- Ретельно вимийте руки.
- Знайдіть зручну, добре освітлену та чисту поверхню та тримайте все необхідне під рукою.
Як приготувати ін’єкцію Неуласти?
Перш ніж зробити собі ін’єкцію Неуласти, ви повинні зробити наступне:
- Візьміть шприц у руку і обережно зніміть ковпачок з голки, не згинаючи її. Потягніть горизонтально. Не торкайтеся голки та не натискайте на поршень.
- У попередньо заповненому шприці ви можете помітити невелику бульбашку повітря. Ви не повинні видаляти бульбашку повітря перед ін’єкцією. Введення розчину з бульбашкою повітря нешкідливе.
- Тепер можна використовувати попередньо заповнений шприц.
Де я повинен зробити собі укол?
Найбільш підходящі місця для ін’єкцій самостійно:
- верхня частина стегон; І
- живіт, крім області навколо пупка.
Якщо інший зробив вам ін’єкцію, ви також можете використати тильну сторону рук.
Як зробити собі укол?
- Очистіть шкіру спиртовою серветкою.
- Підніміть шкіру між великим і вказівним пальцями (не стискаючи її). Просуньте голку в шкіру.
- Повільно, рівномірно натискайте на поршень. Натисніть на поршень до упору, поки вся рідина не буде введена.
- Після введення рідини витягніть голку і відпустіть шкіру.
- Якщо ви помітили невелику краплю крові на місці ін’єкції, обережно витріть її ватним тампоном або марлею. Не розтирайте місце ін’єкції. При необхідності можна накрити місце ін’єкції пластиром.
- Не використовуйте повторно залишки Neulasta у шприці.
Пам'ятати
Використовуйте кожен шприц лише для однієї ін’єкції. Якщо у вас виникли проблеми, не соромтеся звернутися до лікаря або медсестри за допомогою та порадою.
Утилізація використаних шприців
- Не надягайте ковпачок на використані голки.
- Тримайте використані шприци подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Використані шприци слід утилізувати відповідно до місцевих вимог. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
НЕЙЛАСТА 6 МГ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожен попередньо заповнений шприц містить 6 мг пегфілграстиму * у 0,6 мл розчину для ін’єкцій. Концентрація становить 10 мг / мл, враховуючи лише білкову порцію **.
* Пегфілграстим виробляється в клітинах кишкова паличка з технологією рекомбінантної ДНК та подальшою кон'югацією з поліетиленгліколем (ПЕГ).
** Концентрація становить 20 мг / мл, якщо включена частина молекули ПЕГ.
Ефективність цього продукту не слід порівнювати з ефективністю будь-якого іншого пегільованого або непегільованого білка, що належить до того самого терапевтичного класу.
Для отримання додаткової інформації див. Розділ 5.1.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожен попередньо заповнений шприц містить 30 мг сорбітолу (Е420)
Кожен попередньо заповнений шприц містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин для ін’єкцій.
Прозорий і безбарвний розчин для ін’єкцій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Зменшення тривалості нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії у дорослих пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію раку (за винятком хронічного мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичних синдромів).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Терапію Неуластою повинні розпочинати та контролювати лікарі з досвідом роботи в онкології та / або гематології.
Дозування
Для кожного циклу хіміотерапії рекомендується доза 6 мг (один попередньо заповнений шприц) Neulasta, яка вводиться щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії.
Спосіб введення
Нейласта вводиться підшкірно. Ін’єкцію слід зробити в стегно, живіт або верхню частину руки. Інструкції щодо поводження з лікарським засобом перед введенням див. У розділі 6.6.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Neulasta у дітей ще не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 4.8, 5.1 та 5.2, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю, у тому числі з термінальною стадією ниркової недостатності.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Обмежені клінічні дані свідчать про порівнянний вплив пегфілграстиму порівняно з філграстимом на час до ремісії важкої нейтропенії у пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом. de novo (див. розділ 5.1). Однак довгострокові ефекти Neulasta при гострому мієлоїдному лейкозі не встановлені; тому препарат слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів.
Стимулюючий фактор колонії гранулоцитів може сприяти росту мієлоїдних клітин в пробірці і подібні ефекти можна спостерігати в пробірці у деяких немієлоїдних клітинах.
Безпека та ефективність Neulasta не вивчалися у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом, хронічним мієлоїдним лейкозом та у пацієнтів з вторинним гострим мієлоїдним лейкозом (ВМЛ); тому його не слід застосовувати таким пацієнтам. діагностика бластної трансформації хронічного мієлоїдного лейкозу від гострого мієлоїдного лейкозу.
Ефективність та безпека введення Неуласти пацієнтам з ГМЛ de novo віку
Безпека та ефективність Neulasta у пацієнтів, які отримували хіміотерапію у високих дозах, не вивчалися.
Побічні дії з боку легенів
Нечасті побічні реакції з боку легень (≥ 1/1000, інтерстиціальна пневмонія) були зареєстровані після введення G-CSF.Пацієнти з недавнім анамнезом легеневих інфільтратів або пневмонії можуть бути схильні до більш високого ризику (див. Розділ 4.8).
Початок легеневих симптомів, таких як кашель, лихоманка та задишка одночасно з рентгенологічною картиною легеневих інфільтратів та погіршенням функції легенів, пов’язане із збільшенням кількості лейкоцитів, може бути початковими ознаками гострого респіраторного дистрес -синдрому (Гострий респіраторний дистрес-синдром, ГРДС). За таких обставин, на розсуд лікаря, терапію Неуластою слід припинити та розпочати відповідне лікування (див. Розділ 4.8).
Гломерулонефрит
Повідомлялося про гломерулонефрит у пацієнтів, які отримували філграстим та пегфілграстим. Як правило, події гломеролунефриту зникають після зменшення дози або припинення прийому філграстиму та пегфілграстиму. Рекомендується моніторинг аналізу сечі.
Синдром капілярного витоку
Повідомлялося про синдром капілярного витоку після введення гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів, який характеризується гіпотензією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. Пацієнти, у яких з’являються симптоми синдрому капілярного витоку, повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати стандартне симптоматичне лікування, яке може включати потребу в інтенсивній терапії (див. Розділ 4.8).
Спленомегалія і розрив селезінки
Повідомлялося про нечасті, але, як правило, безсимптомні випадки спленомегалії та нечасті випадки розриву селезінки, включаючи деякі летальні випадки після введення пегфілграстиму (див. Розділ 4.8). Тому об’єм селезінки слід ретельно контролювати (наприклад, шляхом клінічного огляду, ультразвуку). Діагноз розриву селезінки слід розглядати у пацієнтів з болями в животі або плечі в лівому верхньому квадранті.
Тромбоцитопенія та анемія
Лікування однією лише препаратом Неуласта не виключає тромбоцитопенію та анемію, спричинену підтримкою повної дози мієлосупресивної хіміотерапії. Рекомендується регулярний контроль рівня тромбоцитів та гематокриту. Особливу увагу слід приділяти при призначенні одноразових або комбінованих хіміотерапевтичних засобів, що спричиняють важку тромбоцитопенію.
Серповидноклітинна анемія
Серповидноклітинні кризи були пов'язані із застосуванням пегфілграстиму у пацієнтів із серповидно -клітинною ознакою або із серповидно -клітинною хворобою (див. Розділ 4.8). Тому лікар повинен бути обережним при призначенні Неуласти пацієнтам із серповидно -клітинною ознакою або серповидно -клітинною хворобою, зберігати відповідні клінічні та лабораторні параметри, і вам слід звернути увагу на можливу зв’язок між цим ліками та збільшенням селезінки та вазооклюзійним кризом.
Лейкоцитоз
Значення лейкоцитів (Білі клітини крові, WBC), що дорівнює або перевищує 100 x 109 / л, спостерігалося у менш ніж 1% пацієнтів, які отримували Неуласту. Не повідомлялося про побічні явища, безпосередньо пов'язані з цим ступенем лейкоцитозу. Це збільшення кількості лейкоцитів є тимчасовим , як правило, спостерігається через 24 - 48 годин після введення і узгоджується з фармакодинамічними ефектами цього лікарського засобу.У відповідності з клінічними ефектами та можливістю лейкоцитозу, під час терапії слід регулярно проводити кількість лейкоцитів (лейкоцитів). кількість білих кров'яних тілець перевищує 50 x 109 / л після очікуваного надиру, введення цього лікарського засобу слід негайно припинити.
Гіперчутливість
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, що виникали на початку або після лікування. Пацієнтам, які отримували Неуласту, припинити лікування Нейластою назавжди. Якщо виникає важка алергічна реакція, слід призначити відповідну терапію з подальшим ретельним спостереженням за пацієнтом протягом декількох днів.
Імуногенність
Як і у випадку всіх терапевтичних білків, існує потенційний ризик імуногенності. Ймовірність утворення антитіл проти пегфілграстиму, як правило, низька. Розвиток зв'язуючих антитіл очікується з усіма біопрепаратами; однак на сьогоднішній день вони не пов'язані з активністю. Нейтралізація.
Безпека та ефективність Neulasta у мобілізації гемопоетичних клітин -попередників у здорових пацієнтів або донорів не були належним чином оцінені.
Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить сухий натуральний каучук (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.
Підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором росту було пов'язано з тимчасово позитивними кістковими рентгенологічними даними. Це слід враховувати при інтерпретації рентгенологічних даних.
Нейласта містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
Нейласта містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію у дозі 6 мг, тобто по суті «не містить натрію».
З метою покращення простежуваності факторів, що стимулюють колонії гранулоцитів (G-CSF), торгова назва препарату, що вводиться, повинна бути чітко записана в обліку пацієнта.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Враховуючи потенційну чутливість швидкоділящихся мієлоїдних клітин до цитотоксичної хіміотерапії, Неуласту слід вводити щонайменше через 24 години після введення цитотоксичної хіміотерапії. У клінічних дослідженнях введення Neulasta за 14 днів до хіміотерапії було безпечним. Застосування Neulasta одночасно з будь-якою хіміотерапією не оцінювалося у пацієнтів.У моделях на тваринах було показано, що одночасне застосування Neulasta та 5-фторурацилу (5-FU) або інших антиметаболітів погіршує мієлосупресію..
Клінічні дослідження не досліджували конкретно можливі взаємодії з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами.
Потенційна взаємодія з літієм, яка також сприяє вивільненню нейтрофілів, не вивчалася спеціально.
Безпека та ефективність Neulasta не оцінювалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапію, пов’язану із затримкою мієлосупресії, наприклад, нітрозомочевину.
Жодних конкретних досліджень взаємодій або метаболізму не проводилося; проте клінічні дослідження не показали ніякої взаємодії Neulasta з іншими лікарськими засобами.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Дані про застосування пегфілграстиму вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Нейласта не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку. Які не застосовують засоби контрацепції.
Жінкам, які виявилися вагітними під час лікування препаратом Неуласта, рекомендується зареєструватися у Програмі спостереження за вагітністю Amgen. Контактна інформація наведена у розділі 6 Паспортної інструкції.
Час годування
Інформації про екскрецію нейласти / метаболітів у жіноче молоко недостатньо. Неможливо виключити ризик для новонароджених / немовлят. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю чи припинення / утримання від терапії Неуластою з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.
Жінкам, які годують груддю під час лікування препаратом Неуласта, пропонується зареєструватися у Програмі спостереження за лактацією Amgen.
Родючість
Пегфілграстим не впливав на репродуктивні показники або фертильність у самців або самок щурів у сукупній тижневій дозі, приблизно у 6-9 разів вищій рекомендованій дозі для людини (виходячи з площі поверхні тіла) (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Нейласта не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, пов’язані з кістками (дуже часто [≥ 1/10]) та м’язово -скелетними болями (часто). Кістковий біль, як правило, був легким або помірним, тимчасовим і контролювався за допомогою звичайних анальгетиків у більшості пацієнтів.
Випадки реакцій гіперчутливості, включаючи шкірні висипання, кропив’янку, ангіоневротичний набряк, задишку, еритему, почервоніння та гіпотензію, були зареєстровані під час першого або наступного введення препарату Неуласта (нечасто [≥ 1/1000, анафілаксія, можуть виникати у пацієнтів, які отримують Неуласту (нечасто) ) (див. розділ 4.4).
Повідомлялося, що синдром капілярного витоку, який може бути небезпечним для життя, якщо лікування відкладено, спостерігається нечасто (≥ 1/1000 до
Спленомегалія, зазвичай безсимптомна, зустрічається рідко.
Повідомлялося про нечасті випадки розриву селезінки, включаючи деякі летальні випадки після введення пегфілграстиму (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про нечасті побічні реакції з боку легенів, включаючи інтерстиціальну пневмонію, набряк легенів, легеневі інфільтрати та легеневий фіброз. Нечасті випадки призводили до дихальної недостатності або гострого респіраторного дистрес -синдрому (Гострий респіраторний дистрес-синдром, ОРДС), які можуть бути смертельними (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про поодинокі випадки серповидно -клітинних криз (нечасті у таких пацієнтів) у пацієнтів з серпоподібною ознакою або серповидно -клітинною хворобою (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
Дані в таблиці нижче описують побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях та спонтанних повідомленнях. У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
¹ Див. Розділ "Опис вибраних побічних реакцій" нижче.
² Ця побічна реакція була виявлена під час постмаркетингового спостереження, але не спостерігалася у рандомізованих контрольованих дослідженнях у дорослих. Клас частоти визначали зі статистичним розрахунком на основі 1576 пацієнтів, які отримували Neulasta у дев'яти рандомізованих клінічних випробуваннях.
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про рідкісні випадки синдрому Світта, хоча наявність гематологічних злоякісних утворень, що лежать в основі, могла сприяти в деяких випадках.
Повідомлялося про нечасті випадки шкірного васкуліту у пацієнтів, які отримували Неуласту. Механізм, що викликає васкуліт у пацієнтів, які отримували Неуласту, невідомий.
Реакції в місці ін’єкції, включаючи еритему в місці ін’єкції (нечасто (≥ 1/1000,
Повідомлялося про поширені випадки (≥ 1/100, 100 x 109 / л) (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів, які отримували Неуласту після цитотоксичної хіміотерапії, оборотне, легке або помірне підвищення, що не супроводжується клінічними симптомами, сечової кислоти та лужної фосфатази є рідкістю; Оборотне, легке або помірне підвищення рівня лактатдегідрогенази, що не супроводжується клінічними симптомами, зустрічається нечасто.
Нудота та головний біль дуже часто спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапію.
У пацієнтів, які отримували пегфілграстим після цитотоксичної хіміотерапії, спостерігалися нечасті випадки підвищення тестових функцій печінки (ЛФТ) на рівень АЛТ (аланінамінотрансферази) або АСТ (аспартатамінотрансферази). Це збільшення є тимчасовим і оборотним.
Повідомлялося про поширені випадки тромбоцитопенії.
Постмаркетингові повідомлення про випадки синдрому капілярного витоку були зареєстровані із застосуванням факторів, що стимулюють колонії гранулоцитів, які зазвичай виникали у пацієнтів із прогресуючим злоякісним захворюванням, сепсисом, які приймають багаторазові хіміотерапевтичні препарати або проходять курс аферезу (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Досвід у дітей обмежений. Більш часта частота серйозних побічних реакцій спостерігалася у дітей у віці 0-5 років (92%) порівняно з дітьми старшого віку у віці 6-11 та 12-21 років відповідно (80%та 67%) та у дорослих. Найпоширенішою побічною реакцією, про яку повідомлялося, був біль у кістках (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності (Італійське агентство з лікарських засобів - Веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Передозування -
Разова доза 300 мкг / кг вводилася підшкірно обмеженій кількості здорових добровольців та пацієнтам з немікроцитомним раком легенів без серйозних побічних реакцій. Побічні дії були подібними до тих, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували менші дози пегфілграстиму.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: імуностимулятори, колонієстимулюючий фактор.
Код ATC: L03AA13.
Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор людини (G-CSF)-це глікопротеїн, який регулює вироблення та вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку. Пегфілграстим складається з рекомбінантної молекули людського G-CSF (r-metHuG-CSF), ковалентно пов'язаної з однією молекулою 20 кд поліетиленгліколю (PEG). Пегфілграстим є тривалою формою фільграстиму через зниження ниркового кліренсу. Пегфілграстим та фільграстим мають однакові механізми дії, що спричиняє помітне збільшення кількості периферійних нейтрофілів протягом 24 годин з незначним збільшенням моноцитів та / або лімфоцитів. Подібно до фільграстиму, нейтрофіли, що виробляються у відповідь на пегфілграстим, демонструють нормальну або підвищену функцію, що продемонстровано оцінками хемотаксичної та фагоцитарної активності. Як і інші гемопоетичні фактори росту, G-CSF показав в пробірці стимулюючі властивості ендотеліальних клітин людини. G-CSF може сприяти росту в пробірці мієлоїдних клітин можна виявити навіть злоякісні та подібні ефекти в пробірці на деяких немієлоїдних клітинах.
У двох рандомізованих подвійних сліпих основних дослідженнях у пацієнтів з раком молочної залози II-IV ступеня ризику, які проходили мієлосупресивну хіміотерапію, включаючи доксорубіцин та доцетаксел, застосування пегфілграстиму як одноразової дози один раз на цикл зменшило тривалість нейтропенії та частоту випадків фебрильної нейтропенії, подібної до такої, що спостерігається при щоденному дозуванні філграстиму (середній показник становить 11 днів дозування). За відсутності підтримки факторів росту, повідомлялося, що ця картина призводить до середньої тривалості нейтропенії 4 ступеня 5-7 днів з частотою фебрильної нейтропенії 30-40%. В одному дослідженні (n = 157) з використанням 6 мг фіксованої дози пегфілграстиму, середня тривалість нейтропенії 4 ступеня для групи пегфілграстиму становила 1,8 дня порівняно з 1,6 дня у групі фільграстиму (різниця 0,23 дня, 95% ДІ: -0,15, 0,63). Протягом усього дослідження , рівень фебрильної нейтропенії становив 13% пацієнтів, які отримували пегфілграстим, порівняно з 20% пацієнтів, які отримували фільграстим (різниця 7%, 95% ДІ: - 19%, 5%). У другому дослідженні (n = 310), використовуючи скориговану за вагою дозу (100 мкг / кг), середня тривалість нейтропенії 4 ступеня у групі пегфільграстиму становила 1,7 дня порівняно з 1,8 дня у групі фільграстиму. (Різниця 0,03 днів, 95% ДІ: -0,36, 0,30). Загальна частота фебрильної нейтропенії становила 9% пацієнтів, які отримували пегфілграстим, і 18% пацієнтів, які отримували фільграстим (різниця 9%, 95% ДІ: -16,8%, -1,1%).
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з раком молочної залози вплив пегфілграстиму на частоту фебрильної нейтропенії оцінювали після введення схеми хіміотерапії, асоційованої з 10-20% випадків фебрильної нейтропенії (доцетаксел 100 мг / м2) кожні 3 тижні протягом 4 циклів). Дев’ятсот двадцять вісім пацієнтів були рандомізовані для отримання одноразової дози пегфілграстиму або плацебо приблизно через 24 години після хіміотерапії в кожному циклі (день 2). Частота фебрильної нейтропенії була нижчою у рандомізованих пацієнтів. отримувати пегфілграстим порівняно з плацебо (1% проти 17%, стор
Рандомізоване, подвійне сліпе дослідження фази II, проведене у пацієнтів, які проходили хіміотерапію з приводу гострого мієлоїдного лейкозу de novo порівнювали пегфілграстим (разова доза 6 мг) з філграстимом, призначеним під час індукційної хіміотерапії. Середній час до ремісії важкої нейтропенії становив 22 дні в обох групах лікування. Довгострокові результати не вивчалися (див. Розділ 4.4).
У багатоцентровому рандомізованому відкритому дослідженні фази II (n = 37) у педіатричних пацієнтів із саркомою, які отримували 100 мкг / кг пегфілграстиму після першого курсу хіміотерапії вінкристином, доксорубіцином та циклофосфамідом (VAdriaC / IE), а більш тривала тривалість важкої нейтропенії (нейтрофіли
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Максимальна сироваткова концентрація пегфілграстиму спостерігається через 16–120 годин після введення одноразової підшкірної дози; сироваткова концентрація залишається стабільною протягом періоду нейтропенії після мієлосупресивної хіміотерапії. Виведення пегфілграстиму є нелінійним щодо дози; кліренс пегфілграстиму у сироватці крові зменшується із збільшенням дози. Схоже, що пегфілграстим виводиться переважно за допомогою кліренсу, опосередкованого нейтрофілами, який насичується при більш високих дозах. Відповідно до саморегульованого механізму кліренсу, концентрація пегфілграстиму у сироватці крові швидко знижується разом із зростанням нейтрофілів.
Через механізм кліренсу, опосередкованого нейтрофілами, очікується, що печінкова або ниркова недостатність не вплине на фармакокінетику пегфілграстиму. У відкритому дослідженні разової дози (n = 31) різні стадії ниркової недостатності, включаючи кінцеву стадію ниркової недостатності, не впливали на фармакокінетику пегфілграстиму.
Літнє населення
Обмежені наявні дані вказують на те, що фармакокінетика пегфілграстиму у людей похилого віку (> 65 років) подібна до такої у дорослих.
Педіатричне населення
Фармакокінетику пегфілграстиму вивчали у 37 пацієнтів із саркомою у дітей, які отримували 100 мкг / кг пегфілграстиму після завершення хіміотерапії VAdriaC / IE. Молодша вікова група (0-5 років) мала вищу середню експозицію пегфільграстиму (AUC) (± стандартне відхилення) (47,9 ± 22,5 мкг • год / мл), ніж діти старше 6-11 років та 12-21 років (22,0 ± 13,1 мкг • год / мл та 29,3 ± 23,2 мкг • год / мл відповідно) (див. Розділ 5.1).
За винятком молодшої вікової групи (0-5 років), середня AUC у педіатричних пацієнтів виявилася подібною до такої у дорослих пацієнтів з раком молочної залози високого ризику II-IV стадії, які отримували 100 мкг / кг пегфілграстиму після завершення застосування доксорубіцину / доцетаксел (див. розділи 4.8 та 5.1).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Доклінічні дані традиційних досліджень токсичності повторних доз виявили очікувані фармакологічні ефекти, включаючи збільшення кількості лейкоцитів, мієлоїдну гіперплазію кісткового мозку, екстрамедулярний гемопоез та спленомегалію.
Ніяких побічних ефектів не спостерігалося у щурів, народжених вагітними самками, яким вводили пегфілграстим підшкірно, проте у кроликів пегфілграстим, що вводився підшкірно, спричиняв ембріонально-фетальну токсичність (втрата ембріона) у сукупних дозах, що в 4 рази перевищували рекомендовану дозу для людини. Дослідження на щурах показали, що трансплацентарне проходження пегфілграстиму можливе. Дослідження на щурах показали, що підшкірне введення пегфілграстиму не впливало на репродуктивну функцію, фертильність, цикл еструсу, дні між спарюванням та коїтусом та внутрішньоутробну виживаність. Доречність цих даних для людини невідома.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ацетат натрію *
Сорбіт (E420)
Полісорбат 20
Вода для ін'єкцій
* Ацетат натрію отримують шляхом титрування льодяної оцтової кислоти гідроксидом натрію.
06.2 Несумісність "-
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, особливо з розчинами хлориду натрію.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Нейласта можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 30 ° С) один раз і максимум протягом 72 годин. Нейласту, залишену при кімнатній температурі більше 72 годин, слід викинути.
Не заморожувати. Випадковий вплив низьких температур один раз протягом менше 24 годин не впливає на стабільність Neulasta.
Зберігайте контейнер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Попередньо заповнений шприц (скло типу I) з гумовим плунжером і голкою з нержавіючої сталі з або без автоматичного кожуха для голки.
Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить сухий натуральний каучук (похідне латексу) (див. Розділ 4.4).
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,6 мл розчину для ін’єкцій. Розмір упаковки одного попередньо заповненого шприца, упакованого в блістер або без блістера.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Перед введенням розчину Неуласта слід перевірити відсутність видимих частинок, а ввести лише прозорий і безбарвний розчин.
При надмірному збудженні пегфільграстим може утворювати агрегати і ставати біологічно неактивним.
Перед введенням розчину дайте наповненому шприцу досягти кімнатної температури.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Amgen Europe B.V.
Мінервум 7061
4817 ЗК Бреда
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/02/227/001 Шприц в 1 упаковці з блістером
035716012
EU/1/02/227/002 1 упаковка шприца без блістерів
EU/1/02/227/004 Шприц в 1 упаковці з блістером з кожухом для голки
035716036
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 22 серпня 2002 року
Дата останнього оновлення: 16 липня 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Травень 2015 року
