Діючі речовини: олмесартан медоксоміл, гідрохлоротіазид
ПЛАНУНАЗІД 40 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
ПЛАНУНАЗІД 40 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Пакети з плауназидом доступні для розмірів упаковок: - ПЛАНУНАЗІД 40 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою, ПЛАНУНАЗІД 40 мг / 25 мг, вкриті оболонкою
- ПЛАНУНАЗІД 20 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою, ПЛАНУНАЗІД 20 мг / 25 мг, вкриті оболонкою
Чому використовується Плауназид? Для чого це?
Плауназид містить дві діючі речовини - олмесартан медоксоміл та гідрохлоротіазид, які використовуються для лікування високого кров’яного тиску (гіпертонії).
- Олмесартан медоксоміл належить до групи ліків, які називаються «антагоністами рецепторів ангіотензину II». Він знижує кров'яний тиск, звільняючи кровоносні судини.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються «діуретиками». Він знижує артеріальний тиск, допомагаючи організму виводити зайву рідину, змушуючи нирки виробляти більше сечі.
Вам буде призначено Плауназид, якщо тільки Плаунак (олмесартан медоксоміл) не забезпечив належного контролю артеріального тиску. При одночасному застосуванні дві активні речовини Плауназиду сприяють зниженню артеріального тиску більше, ніж при одночасному застосуванні.
Можливо, ви вже приймаєте ліки для лікування високого кров’яного тиску, але ваш лікар може призначити вам Плауназид для подальшого зниження.
Високий кров'яний тиск можна контролювати за допомогою таких ліків, як таблетки Плауназид. Ваш лікар, ймовірно, також рекомендував вам змінити спосіб життя, щоб допомогти знизити артеріальний тиск (наприклад, схуднути, кинути палити, зменшити вживання алкоголю та зменшити споживання харчової солі). Можливо, лікар також порадив вам регулярно займатися спортом, наприклад, ходити або плавати. Важливо дотримуватися цих порад від лікаря.
Протипоказання Коли Плауназид не слід застосовувати
Не приймайте Плауназид
- якщо у вас алергія на олмесартан медоксоміл або гідрохлоротіазид або будь -який інший інгредієнт цього ліки або речовини, подібні до гідрохлоротіазиду (сульфаніламіди).
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (бажано уникати застосування Плауназиду навіть протягом перших місяців вагітності - див. розділ «вагітність»).
- якщо у вас проблеми з нирками.
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен
- якщо у вас низький рівень калію або натрію, або якщо у вас високий рівень кальцію або сечової кислоти (із симптомами подагри або каменів у нирках) у крові, які не покращуються після лікування.
- якщо у вас є помірні або важкі проблеми з печінкою або пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця) або проблеми з відтоком жовчі з жовчного міхура (жовчна обструкція, наприклад, камені).
Якщо ви вважаєте, що що -небудь з цього стосується вас, або не впевнені, не приймайте ліки. Зверніться до лікаря і дотримуйтесь його порад.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Плауназид
Порадьтеся зі своїм лікарем перед використанням Плауназиду.
Перш ніж приймати ці ліки, проконсультуйтеся з лікарем, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Плауназид"
Перш ніж приймати ці ліки, проконсультуйтеся з лікарем, якщо у вас також є якісь із наведених нижче проблем зі здоров'ям:
- Пересадка нирки.
- Хвороба печінки.
- Серцева недостатність або проблеми з серцевими клапанами або серцевим м’язом.
- Блювота або діарея, що є сильною або триває кілька днів.
- Лікування діуретиками у високих дозах або на дієті з низьким вмістом солі.
- Проблеми з наднирковими залозами (наприклад, первинний альдостеронізм).
- Цукровий діабет.
- Червоний вовчак (аутоімунне захворювання).
- Алергія або астма
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте сильну і тривалу діарею зі значною втратою ваги. Ваш лікар оцінить ваші симптоми і вирішить, чи продовжувати це антигіпертензивне лікування.
Ваш лікар, можливо, захоче частіше відвідувати вас і робити деякі обстеження, якщо у вас є якісь із попередніх станів.
Плауназид може спричинити підвищення рівня жиру та сечової кислоти (викликаючи подагру - хворобливий набряк суглобів) у крові. Ваш лікар, ймовірно, захоче періодично проходити аналізи крові для оцінки цих станів.
Він може змінювати рівень деяких речовин, званих електролітами, у крові. Ваш лікар, ймовірно, захоче проходити періодичні аналізи крові для оцінки цих станів. Ознаками зміни електролітів є: спрага, сухість у роті, біль у м’язах або судоми, втома м’язів, низький кров’яний тиск (гіпотонія), відчуття слабкості, апатія, втома, сонливість або неспокій, нудота, блювота, зниження потреби в сечовипусканні, прискорене серцебиття . Скажіть своєму лікарю, якщо з'являються ці симптоми.
Як і будь -які ліки, що знижують артеріальний тиск, занадто сильне зниження артеріального тиску у пацієнтів з порушенням кровообігу серця або мозку може призвести до серцевого нападу або інсульту. Після цього ваш лікар уважно перевірить ваш артеріальний тиск.
Якщо вам необхідно пройти аналізи функції паращитовидної залози, перед тим, як зробити ці тести, ви повинні припинити прийом Плауназиду.
Якщо ви займаєтесь спортом, цей препарат може змінити результати допінг -тесту, зробивши його позитивним.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні або вагітнієте. Плауназид не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність»).
Діти та підлітки
Плауназид не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Плауназиду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта про такі ліки
- Інші ліки, що знижують артеріальний тиск (антигіпертензивні засоби), можуть посилювати дію Плауназиду. Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів. Якщо ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовком: "Не приймайте Плауназид "та" Попередження та запобіжні заходи ")
- Ліки, які можуть викликати зміни рівня калію в крові при одночасному застосуванні з Плауназидом. До них відносяться: o добавки калію (такі як калійвмісні замінники солі) o діуретики o гепарин (для розрідження крові) o проносні препарати o стероїди o адренокортикотропний гормон (АКТГ) o карбеноксолон (лікарський засіб для лікування виразок у роті та шлунку) o пеніцилін G натрію (також званий бензилпеніциліну натрію, антибіотик) або певні знеболюючі засоби, такі як аспірин або саліцилати
- Літій (ліки, що використовується для лікування перепадів настрою та деяких типів депресії), що застосовується разом з Плауназидом, може збільшити токсичність літію. Якщо вам доведеться приймати літій, ваш лікар виміряє рівень літію в крові.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, ліки, що використовуються для зменшення болю, набряку та інших симптомів запалення, включаючи «артрит»), що застосовуються разом з Плауназидом, можуть збільшити ризик ниркової недостатності.
- Снодійні, заспокійливі та антидепресанти, що використовуються разом з Плауназидом, можуть спричинити різке зниження артеріального тиску під час стояння
- Деякі ліки, такі як баклофен і тубокурарин, використовуються для розслаблення м’язів
- Аміфостин та деякі інші препарати, що використовуються для лікування раку, такі як циклофосфамід або метотрексат
- Колестирамін та колестипол, ліки для зменшення вмісту жиру в крові
- Колесевелам гідрохлорид, лікарський засіб, що знижує рівень холестерину в крові, що може зменшити ефект Плауназиду. Лікар може порадити Вам приймати Плауназид принаймні за 4 години до колесевеламу гідрохлориду.
- Антихолінергічні препарати, такі як атропін і біпериден
- Препарати, такі як тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, амісульприд, пімозид, сультоприд, тіаприд, дроперидол або галоперидол, які використовуються для лікування деяких психічних захворювань
- Деякі ліки, такі як хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол або наперстянка, що використовуються для лікування серцевих захворювань
- Такі лікарські засоби, як мізоластин, пентамідин, терфенадин, дофетилід, ібутилід або еритроміцин, які можуть змінити серцевий ритм
- Пероральні протидіабетичні ліки, такі як метформін або інсулін, що використовуються для зниження рівня глюкози в крові
- Бета-адреноблокатори та діазоксид, ліки, що використовуються відповідно для лікування високого кров’яного тиску або низького рівня цукру в крові, оскільки Плауназид може посилювати їх гіпотензивну та гіперглікемічну дію.
- Метилдопа, ліки, що використовується для лікування високого кров'яного тиску
- Ліки, такі як норадреналін, застосовуються для підвищення артеріального тиску та уповільнення серцевого ритму
- Дифеманіл, що використовується для лікування уповільненого серцевого ритму або зменшення потовиділення
- Ліки, такі як пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол, які використовуються для лікування подагри
- Добавки кальцію
- Амантадин, противірусний препарат
- Циклоспорин, ліки, що використовується для зупинки відторгнення пересаджених органів
- Деякі антибіотики називаються тетрациклінами або спарфлоксацином
- Амфотерицин, ліки, що використовується для лікування грибкових інфекцій
- Деякі антациди, що використовуються для кислоти шлунка, наприклад, гідроксид алюмінію магнію, можуть дещо зменшити ефективність Плауназиду.
- Цизаприд, що використовується для збільшення руху їжі в шлунку та кишечнику
- Галофантин, що використовується при малярії
Плауназид з їжею та напоями
Плауназид можна приймати з їжею або без їжі. Під час прийому Плауназиду обережно вживайте алкоголь, оскільки деякі люди можуть відчувати слабкість або запаморочення. Якщо це трапилося з вами, не вживайте жодного іншого алкоголю, включаючи вино, пиво або газовані напої.
Чорні пацієнти
Як і у випадку інших подібних ліків, ефект плауназиду при зниженні артеріального тиску може дещо зменшитися у пацієнтів чорного кольору.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні або якщо є ймовірність завагітніти. Як правило, ваш лікар порадить вам припинити прийом Плауназиду до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам замість Плауназиду приймати інші ліки. Плауназид не рекомендується під час вагітності та не рекомендується. приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Плауназид не рекомендується годувати матерям, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчувати сонливість або запаморочення під час лікування високого кров’яного тиску. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки симптоми не зникнуть. Зверніться за порадою до лікаря.
Плауназид містить лактозу
Цей препарат містить лактозу (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Плауназид: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - одна таблетка Плауназиду 40 мг / 12,5 мг на день. Однак, якщо артеріальний тиск не контролюється, лікар може прийняти рішення змінити ваш рецепт на одну таблетку Плауназиду 40 мг / 25 мг на день.
Проковтніть таблетки з невеликою кількістю води. Якщо можливо, прийміть дозу щодня в один і той же час, наприклад, на сніданок. Важливо продовжувати прийом Плауназиду, поки лікар не скаже Вам припинити.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Плауназиду
Якщо ви прийняли більше Плауназиду, ніж слід
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід, або дитина випадково проковтнула одну або кілька таблеток, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги та візьміть із собою упаковку ліків.
Якщо ви забули прийняти Плауназид
Якщо ви забули прийняти дозу, просто прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Плауназиду
Важливо продовжувати прийом Плауназиду, якщо лікар не скаже Вам припинити.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Плауназиду
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Однак наступні два побічні ефекти можуть бути серйозними:
- Алергічні реакції, які можуть вплинути на все тіло з набряком обличчя, рота та / або гортані (розташування голосових зв’язок), пов’язані з свербінням та висипом, можуть виникати рідко. Якщо це трапиться, припиніть прийом Плауназиду та негайно зверніться до лікаря.
- Плауназид може спричинити надмірне зниження артеріального тиску у сприйнятливих осіб або в результаті алергічної реакції. Запаморочення або непритомність можуть виникати нечасто. Якщо це трапиться, припиніть прийом Плауназиду, негайно зверніться до лікаря і ляжте.
Плауназид - це комбінація двох активних речовин, і в наступній інформації спочатку згадуються інші побічні ефекти, про які повідомлялося досі при комбінації плауназиду (на додаток до вже згаданих вище), а потім ті, що відомі окремими активними речовинами.
Інші відомі досі побічні ефекти Плауназиду:
Якщо такі побічні ефекти виникають, вони часто є легкими, і лікування плауназидом не слід припиняти.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
Запаморочення, слабкість, головний біль, втома, біль у грудях, набряк щиколоток, стоп, ніг, кистей або рук.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Сприйняття серцебиття (серцебиття), висип, екзема, запаморочення, кашель, розлад травлення, біль у животі, нудота, блювота, діарея, м’язові судоми, м’язові болі, болі в суглобах, болі в руках та ногах, біль у спині, утруднення ерекції у чоловіків, кров Нечасто спостерігалися також деякі зміни в лабораторних дослідженнях, включаючи: збільшення рівня жиру в крові, підвищення рівня сечовини або сечової кислоти в крові, підвищення креатиніну, збільшення або зниження рівня калію в крові, підвищення рівня кальцію в крові, збільшення рівень глюкози в крові, підвищення показників функції печінки Ваш лікар дізнається з аналізів крові і скаже, чи потрібно щось робити.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Почуття поганого самопочуття, порушення свідомості, шкірні пухирі (пухирі), гостра ниркова недостатність.
Рідко також спостерігаються деякі зміни в лабораторних дослідженнях, які включають наступне: збільшення азоту сечовини крові, зниження гемоглобіну та гематокриту. Ваш лікар дізнається про це з ваших аналізів крові і підкаже, якщо потрібно. Зробіть щось.
Додаткові побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні олмесартану медоксомілу або гідрохлоротіазиду окремо, але не з плауназидом або з більш високою частотою
Олмесартан медоксоміл
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
Бронхіт, кашель, нежить або закладеність носа, біль у горлі, біль у животі, розлад травлення, діарея, нудота, гастроентерит, біль у суглобах або кістках, біль у спині, кров у сечі, інфекція сечовивідних шляхів, грипоподібні симптоми, біль.
Зазвичай також спостерігаються деякі лабораторні відхилення, включаючи: збільшення рівня жиру в крові, підвищення рівня сечовини в крові або сечової кислоти, підвищення показників функції печінки та м’язів
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Негайні алергічні реакції, які можуть вплинути на все тіло і які можуть спричинити проблеми з диханням або швидке зниження артеріального тиску, що також може призвести до непритомності (анафілактичні реакції), набряку обличчя, стенокардії (біль або дискомфорт у грудях, відомий як стенокардія), нудота, алергічна шкірна реакція, свербіж, екзантема (висип), шкірні пухирі (пшениця).
Нечасто спостерігалися також деякі зміни в лабораторних дослідженнях, включаючи: зменшення кількості певних клітин крові, які називаються тромбоцитами (тромбоцитопенія).
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Порушення функції нирок, слабкість.
Рідко спостерігалися також деякі зміни в лабораторних дослідженнях, включаючи збільшення калію в крові.
Гідрохлоротіазид
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
Зміни в лабораторних дослідженнях, які включають: підвищення рівня жиру та сечової кислоти в крові.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
Відчуття розгубленості, біль у животі, дискомфорт у шлунку, здуття живота, діарея, нудота, блювота, запор, виведення глюкози з сечі. Також спостерігалися деякі лабораторні відхилення, зокрема: підвищення рівня креатиніну, сечовини, кальцію та глюкози в крові, зниження рівня хлориду, калію, магнію та натрію в крові. Підвищення сироваткової амілази (гіперамілаземія)
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Зниження або втрата апетиту, серйозні утруднення дихання, шкірні анафілактичні реакції (реакції гіперчутливості), погіршення наявної короткозорості, еритема, шкірні реакції на світло, свербіж, фіолетові плями або плями на шкірі через невелику кровотечу (пурпура), шкіру пухирі (пухирі).
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Хворобливі і набряклі слинні залози, зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості тромбоцитів, анемія, пошкодження кісткового мозку, неспокій, відчуття депресії, порушення сну, відсутність інтересу (апатія), поколювання та оніміння, судоми, зір жовтих предметів, помутніння зору , сухість очей, нерегулярне серцебиття, запалення судин, згустки крові (тромбоз або емболія), запалення легенів, накопичення рідини в легенях, запалення підшлункової залози, жовтяниця, інфекція жовчного міхура, симптоми червоного вовчака (наприклад, висип) , біль у суглобах та холодні руки та пальці), алергічні шкірні реакції, лущення та утворення пухирів на шкірі, неінфекційне запалення нирок (інтерстиціальний нефрит), лихоманка, м’язова слабкість (іноді через обмеження рухів).
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб):
Зміни електролітів, що спричиняють "ненормальне зниження рівня хлоридів крові (гіпохлоремічний алкалоз). Блокування кишечника (паралітичний ілеус).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Плауназид
Активними інгредієнтами є:
Плауназид 40 мг / 12,5 мг: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Плауназид 40 мг / 25 мг: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 25 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози *, низькозаміщена гіпролоза, гіпролоза, стеарат магнію, діоксид титану (E171), тальк, гіпромелоза, оксид заліза (III) (E172).
* Див. Розділ "Плауназид містить лактозу" вище.
Як виглядає Плауназид та вміст упаковки
Плауназид 40 мг / 12,5 мг, вкриті плівковою оболонкою, овальні, 15x7 мм, жовтувато-червоні таблетки, з тисненням "C23" на одній стороні;
Плауназид 40 мг / 25 мг, овальні, 15x7 мм, рожеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "C25" на одній стороні.
Плауназид випускається в упаковках з 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та в упаковках з 10, 50 та 500 таблеток, вкритих оболонкою, з попередньо розрізаними одиничними блістерами.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНЕТИ PLAUNAZIDE, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду
Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 25 мг гідрохлоротіазиду
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 233,9 мг лактози моногідрату
Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 221,4 мг лактози моногідрату
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою: червонувато-жовті, овальної форми, таблетки, вкриті плівковою оболонкою 15х7 мм, з тисненням C23 на одній стороні
Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою: рожеві, овальної форми, таблетки, вкриті плівковою оболонкою 15х7 мм, з тисненням на одній стороні з ініціалами С25
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.
Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг, фіксовані комбінації, показані дорослим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише олмесартаном медоксомілом у дозі 40 мг.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі
Рекомендована доза Плауназиду 40 мг / 12,5 мг або 40 мг / 25 мг становить одну таблетку на день.
Плауназид 40 мг / 12,5 мг можна вводити пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється лише олмесартаном медоксомілом у дозі 40 мг.
Плауназид 40 мг / 25 мг можна вводити пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється фіксованою комбінацією Плауназид 40 мг / 12,5 мг.
Для зручності застосування пацієнти, які отримують олмесартан медоксоміл та гідрохлоротіазид як окремі таблетки, можуть перейти на лікування таблетками Плауназид 40 мг / 12,5 мг або 40 мг / 25 мг, що містять однакові кількості активних речовин.
Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг можна приймати натщесерце або годувати.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Пацієнтам літнього віку рекомендовано таку саму дозування, що і комбінація, що застосовується у дорослих. Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск.
Порушення функції нирок
Плауназид протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв). Максимальна доза медоксомілу олмесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв) становить 20 мг олмесартану медоксомілу один раз на день через обмежений досвід застосування більш високих доз у цій групі пацієнтів, і рекомендується періодичний контроль. . Тому Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг протипоказаний на всіх стадіях ниркової недостатності (див. Розділи 4.3, 4.4, 5.2).
Порушення функції печінки
Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг слід з обережністю застосовувати пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.4, 5.2). Пацієнтам з порушеннями функції печінки, які приймають діуретики та / або інші гіпотензивні препарати, рекомендується ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза мелсоксамілу олмесартану становить 10 мг 1 раз на добу, а максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг 1 раз на добу. Немає досвіду застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. Тому плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг не слід застосовувати пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3, 5.2), а також у пацієнтів з холестазом та обструкцією жовчовивідних шляхів (див. розділ 4.3).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Плауназиду 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Таблетку слід ковтати, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води) .Таблетку не слід розжовувати і приймати щодня в один і той же час.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжних речовин (перерахованих у розділі 6.1) або до інших речовин, що походять від сульфонамідів (оскільки гідрохлоротіазид є препаратом, що походить від сульфаніламідів).
Порушення функції нирок (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія та симптоматична гіперурикемія.
Помірне та тяжке порушення функції печінки, холестаз та обструктивні порушення жовчовивідних шляхів (див. Розділ 5.2).
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
Одночасне застосування Плауназиду з продуктами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Виснаження внутрішньосудинного об’єму:
У пацієнтів з гіповолемією та / або виснаженням натрію, спричиненим високими дозами діуретиків, зменшенням споживання натрію з їжею, діареєю або блювотою, може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози. Ці умови необхідно виправити перед початком лікування Плауназидом.
Інші стани, пов'язані зі стимуляцією системи ренін-ангіотензин-альдостерон:
У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок в першу чергу залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування було пов’язане з гострою гіпотензією, азотемія, олігурія або, в рідкісних випадках, гостра ниркова недостатність із застосуванням лікарських засобів, що впливають на цю систему.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом аферентної артерії окремо функціонуючої нирки, які отримують лікування лікарськими засобами, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик розвитку важкої гіпотензії та ниркової недостатності.
Порушення функції нирок та трансплантація нирки:
Плауназид не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв). Максимальна доза медоксомілу олмесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв) становить 20 мг медоксомілу олмесартану один раз на день. Однак таким пацієнтам Плауназид 20 мг / 12,5 мг та 20 мг / 25 мг слід призначати з обережністю та рекомендується періодичний контроль рівня калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з порушенням функції нирок може виникнути азотемія, пов’язана із застосуванням тіазидних діуретиків. 40 мг / 25 мг протипоказані на всіх стадіях ниркової недостатності (див. Розділ 4.3).
Немає досвіду застосування Плауназиду пацієнтам, яким нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС):
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Порушення функції печінки:
Наразі немає досвіду застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю максимальна доза медоксомілу олмесартану становить 20 мг 1 раз на добу. Крім того, незначні зміни водно -електролітного балансу під час терапії тіазидами можуть викликати печінкову кому у пацієнтів з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки. Тому застосування Плауназиду 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг протипоказано пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю, холестазом та обструкцією жовчовивідних шляхів (див. Розділи 4.3, 5.2). Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю ( див. розділ 4.2).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія:
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, рекомендується особлива обережність пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин, тому застосування плауназиду не рекомендується цим пацієнтам.
Метаболічні та ендокринні ефекти:
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. У пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів (див. Розділ 4.5). Латентний цукровий діабет може проявитися під час лікування тіазидами.
Підвищений рівень холестерину та тригліцеридів є відомим небажаним ефектом, пов’язаним із терапією тіазидними діуретиками.
У деяких пацієнтів, які отримують терапію тіазидами, може виникнути гіперурикемія або подагра.
Дисбаланс електролітів:
Як і у всіх пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, періодичні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу.
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити дисбаланс рідини або електролітів (включаючи гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Попереджувальними ознаками дисбалансу рідини або електролітів є сухість у роті, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми, втома м’язів, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота або блювота (див. Розділ 4.8).
Ризик гіпокаліємії більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з швидким діурезом, у пацієнтів, які отримують недостатнє пероральне введення електролітів, та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ (див. Розділ 4.5). І навпаки, через антагонізм рецепторів ангіотензину II (АТ-1) олмесартану медоксомілу, що міститься у Плауназиді, може виникнути гіперкаліємія, особливо за наявності порушень функції нирок та / або серцевої недостатності та цукрового діабету. Пацієнтам групи ризику рекомендується адекватний моніторинг рівня калію в сироватці крові. Калійзберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі та інші лікарські засоби, які можуть викликати підвищення рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), слід з обережністю призначати під час прийому Плауназиду (див. Розділ 4.5).
Немає жодних доказів того, що олмесартан медоксоміл зменшує або запобігає гіпонатріємію, спричинену діуретиками.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти легке та періодичне збільшення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, з можливою гіпомагніємією.
У набряклих пацієнтів, які піддаються впливу високих атмосферних температур, може виникнути розріджувальна гіпонатріємія.
Літій:
Як і з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування літію та плауназиду не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Листоподібна ентеропатія:
У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували олмесартан протягом кількох місяців або років, повідомлялося про хронічну діарею зі значною втратою ваги, можливо, спричинену затримкою локалізованої реакції гіперчутливості. Біопсія кишечника у пацієнтів часто виявляє ворсинчасту атрофію. Якщо під час лікування олмесартаном у пацієнта виникають ці симптоми, слід виключити інші етіології. Слід розглянути питання про припинення прийому олмесартану медоксомілу у випадках, коли "не встановлено іншої етіології".
У тих випадках, коли симптоми зникають, а біопсія підтверджує листяну ентеропарію, лікування медоксомілом олмесартаном не слід розпочинати.
Етнічні відмінності:
Як і у випадку з усіма іншими лікарськими засобами, що містять антагоністи рецепторів ангіотензину II, антигіпертензивний ефект Плауназиду дещо менший у пацієнтів темношкірого кольору, можливо, через більшу поширеність низького рівня реніну у популяції чорношкірих гіпертоніків.
Допінг -тест:
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може викликати позитивні допінг -проби.
Вагітність:
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з встановленим профілем безпеки, якщо тільки продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. параграфи 4.3 та 4.6).
Інший:
Як і у випадку з усіма іншими антигіпертензивними засобами, у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною хворобою мозкового кровообігу надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі, але частіше з такими анамнестичними даними.
Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Потенційні взаємодії з асоціацією Plaunazide
Одночасне застосування не рекомендується
Літій:
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та, рідше, з антагоністами рецепторів ангіотензину II, повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та його токсичність. Токсичність літію може бути підвищена. Тому застосування Плауназиду та літію у комбінації не рекомендується (див. розділ 4.4). Якщо одночасне застосування вважається необхідним, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Одночасне застосування вимагає обережності
Баклофен
Може посилюватися антигіпертензивний ефект.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота (> 3 г / добу), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків та антагоністів рецепторів ангіотензину II.
У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднені пацієнти або пацієнти літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів циклооксигенази може призвести до подальшого погіршення функції нирок, у тому числі до гострої ниркової недостатності, зазвичай оборотної. Тому цю комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Слід розглянути можливість одночасного застосування
Аміфостина
Може посилюватися антигіпертензивний ефект.
Інші гіпотензивні препарати:
Гіпотензивний ефект, викликаний плауназидом, може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів.
Алкоголь, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти
Можливе посилення ортостатичної гіпотензії.
Потенційні взаємодії з олмесартаном медоксомілом:
Одночасне застосування не рекомендується
Інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II або аліскірен
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Ліки, що впливають на рівень калію:
На основі досвіду застосування інших лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі або інших лікарських засобів, здатних викликати підвищення рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, Інгібітори АПФ) можуть спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4) .Якщо в комбінації з Плауназидом призначаються лікарські засоби, здатні впливати на рівень калію, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові.
Колесевелам, засіб, що поглинає жовчні кислоти
Одночасне введення жовчнокислої кислоти, що поглинає холесевелам гідрохлорид, знижує системну експозицію, максимальну концентрацію в плазмі крові та ½ олмесартану. Введення олмесартану медоксомілу принаймні за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду зменшує ефект цієї взаємодії з ліками. Слід розглянути можливість введення олмесартану медоксомілу принаймні за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду (див. Розділ 5.2).
Додаткова інформація
Після лікування антацидами (гідроксидом магнію алюмінію) спостерігалося помірне зниження біодоступності олмесартану.
Медоксоміл олмесартану не має значного впливу на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину або фармакокінетику дигоксину.
Одночасне застосування олмесартану медоксомілу та правастатину не викликало клінічно значущого впливу на фармакокінетику двох речовин у здорових добровольців.
Ольмесартан не має клінічно значущої інгібуючої дії на ферменти цитохрому Р450 людини 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 in vitro, тоді як індукційні ефекти на цитохром Р450 щурів мінімальні або відсутні. Клінічно значущих взаємодій між олмесартаном та лікарськими засобами, що метаболізуються вищезгаданими ферментами цитохрому Р450, не очікується.
Потенційні взаємодії з гідрохлоротіазидом:
Одночасне застосування не рекомендується
Ліки, що впливають на рівень калію:
Ефект руйнування калію, спричинений гідрохлоротіазидом (див. Розділ 4.4), може посилюватися при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, пов’язаних із втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, іншими діуретиками, що викликають калій, проносні, кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрію або похідні). саліцилової кислоти). Тому таке одночасне застосування не рекомендується.
Одночасне застосування вимагає обережності
Солі кальцію
Тіазидні діуретики можуть підвищувати рівень кальцію в сироватці крові, зменшуючи його виведення. Для призначення препаратів кальцію слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу кальцію.
Смоли колестираміну та колестиполу
Всмоктування гідрохлоротіазиду порушується в присутності аніонообмінних смол.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія, спричинена тіазидами, або гіпомагніємія можуть сприяти розвитку серцево-судинних аритмій.
Ліки, на які впливає зміна калію
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та ЕКГ у сироватці крові при одночасному застосуванні Плауназиду з лікарськими засобами, що страждають на порушення калію (наприклад, глікозидами наперстянки та антиаритмічними засобами), або з наступними лікарськими засобами (у тому числі з деякими антиаритмічними засобами), які можуть спричинити перекручення шлуночків (шлуночкова тахікардія) , оскільки гіпокаліємія є схильним фактором для torsades de pointes (шлуночкова тахікардія):
- антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
- антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід)
- деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
- інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дигеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, внутрішньовенно вінкамін).
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин)
Дія недеполяризуючих міорелаксантів може бути посилена гідрохлоротіазидом.
Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден)
Підвищена біодоступність тіазидних діуретиків через зниження моторики шлунково -кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.
Протидіабетичні препарати (пероральні препарати та інсулін)
Лікування тіазидними діуретиками може вплинути на толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичних лікарських засобів (див. Розділ 4.4).
Метформін
Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Бета -блокатори та діазоксид
Гіперглікемічний ефект бета -блокаторів та діазоксиду може бути посилений тіазидами.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)
Дію пресорних амінів можна зменшити.
Ліки, що використовуються для лікування подагри (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)
Можливо, буде потрібно корекція дози урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Амантадіна
Тіазиди можуть збільшити ризик розвитку побічних реакцій від застосування амантадину.
Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Саліцилати
У разі застосування високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилити токсичну дію саліцилатів на центральну нервову систему.
Метилдопа
Були поодинокі повідомлення про гемолітичну анемію при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи.
Циклоспорин
Одночасне лікування циклоспорином може збільшити ризик гіперурикемії та подагричних ускладнень.
Тетрацикліни
Одночасне застосування тетрациклінів та тіазидів збільшує ризик індукованого тетрациклінами рівня сечовини. Ця взаємодія, ймовірно, не відбувається з доксицикліном.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
Через дію активних речовин цієї комбінації під час вагітності застосування Плауназиду не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування Плауназиду протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. 4.4). Див. Розділи 4.3 та 4.4).
Олмесартан медоксоміл
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ відсутні, подібний ризик може існувати для цього класу лікарських засобів. з антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Вплив антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом другого та третього триместру спричиняє токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). (Див. Також параграф 5.3 "Дані доклінічної безпеки").
Якщо вплив антагоністів рецепторів ангіотензину II відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування у другому та третьому триместрі вагітності може погіршити фетально-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітів та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гіпертонії вагітності або прееклампсії через ризик виснаження об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для есенціальної гіпертензії у вагітних жінок, за винятком тих рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Олмесартан медоксоміл
Оскільки немає даних щодо застосування Плауназиду під час лактації, Плауназид не рекомендується, і слід віддавати перевагу альтернативним методам лікування з кращим підтвердженим профілем безпеки під час лактації, особливо при годуванні грудьми новонароджених або недоношених дітей.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлортіазид виділяється у жіночому молоці в невеликих кількостях. Високі дози тіазидів, які викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення молока. Використання плауназиду не рекомендується під час годування груддю. .
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування Плауназидом 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг - це головний біль (2,9%), запаморочення (1,9%) та втома (1,0%).
Гідрохлоротіазид може спричинити або посилити виснаження рідини, що може призвести до дисбалансу електролітів (див. Розділ 4.4).
Безпеку застосування плауназиду 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг вивчали у клінічних випробуваннях за участю 3709 пацієнтів, які отримували олмесартан медоксоміл у комбінації з гідрохлоротіазидом.
Додаткові побічні реакції, про які повідомлялося при фіксованій комбінації олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду у нижчих дозах 20 мг / 12,5 мг та 20 мг / 25 мг, можуть бути потенційними побічними реакціями на Плауназид 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг.
Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні Плауназиду в клінічних дослідженнях, післяреєстраційних дослідженнях безпеки та спонтанних повідомленнях, представлені в таблиці нижче, а також побічні реакції, спричинені окремими активними речовинами олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду, на основі відомого профілю безпеки цих речовин. . Для класифікації частоти побічних реакцій використовувалася така термінологія: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу, пов'язані з тимчасовим прийомом блокаторів рецепторів ангіотензину II.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації про ефекти та лікування передозування плауназидом. За пацієнтом слід ретельно спостерігати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Лікування залежить від часу після прийому та тяжкості симптомів. Пропоновані заходи включають викликання блювоти та / або промивання шлунка. Активоване вугілля може бути корисним при лікуванні передозування. Слід часто контролювати електроліти сироватки крові та креатинін. Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежаче, з швидким відновленням об’єму плазми та солей.
Найбільш ймовірними проявами передозування олмесартану медоксомілу є гіпотензія та тахікардія; також може виникнути брадикардія. Передозування гідрохлоротіазидом пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та зневодненням через надмірний діурез. Передозування - це нудота та сонливість. м’язові спазми та / або серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
Дані щодо діалізу олмесартану або гідрохлоротіазиду відсутні.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антагоністи ангіотензину II, пов’язані з діуретиками.
Код ATC: C09DA08.
Механізм дії / Фармакодинамічні ефекти
Плауназид являє собою комбінацію антагоніста рецепторів ангіотензину II, медоксомілу олмесартану та тіазидного діуретику гідрохлоротіазиду. Поєднання цих активних інгредієнтів має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск у більшій мірі, ніж будь -який з компонентів окремо.
Плауназид один раз на день забезпечує ефективне та поступове зниження артеріального тиску протягом 24 годин між двома введеннями.
Олмесартан медоксоміл є селективним антагоністом перорально активних рецепторів ангіотензину II (тип AT1) .Ангіотензин II є основним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє значну роль у патофізіології гіпертензії. ангіотензин II включає звуження судин, стимуляцію альдостерону синтез і вивільнення, серцева стимуляція та ниркова реабсорбція натрію. Ольмесартан блокує судинозвужувальні та альдостероносекреторні ефекти ангіотензину II, блокуючи його зв’язування з рецепторами АТ1 у тканинах, включаючи гладкі м’язи судин та надниркові залози. Дія олмесартану не залежить від походження або шлях синтезу ангіотензину II. Селективний антагонізм олмесартану щодо рецептора ангіотензину II (АТ1) призводить до збільшення рівня реніну у плазмі крові та концентрацій ангіотензину I та II та деякого зниження концентрації у плазмі крові. альдостеронові речовини.
У випадках артеріальної гіпертензії "олмесартан медоксоміл викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску. Не було повідомлень про гіпотензію після першого введення, тахіфілаксію під час тривалого лікування або відскок гіпертензії". Раптове припинення терапії.
Одночасне введення олмесартану медоксомілу забезпечує ефективне та регулярне зниження артеріального тиску протягом 24-годинного інтервалу між однією дозою та наступною. При тій же загальній добовій дозі введення один раз на день спричинило подібне зниження артеріального тиску порівняно з введення препарату двічі на день.
При продовженні лікування максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 8 тижнів після початку терапії, хоча значна частка ефекту зниження артеріального тиску спостерігається вже через 2 тижні лікування.
Вплив олмесартану на смертність та захворюваність наразі невідомий.
Дослідження рандомізованої профілактики ольмесартану та цукрового діабету (ROADMAP), проведене у 4447 пацієнтів з діабетом 2 типу, нормоальбумінурією та принаймні одним додатковим фактором серцево -судинного ризику, досліджувало, чи може лікування олмесартаном затримати початок мікроальбумінурії. Протягом середнього періоду спостереження 3,2 роки пацієнти отримували олмесартан або плацебо плюс інші антигіпертензивні препарати, за винятком інгібіторів АПФ або сартанів.
Дослідження продемонструвало значне зниження ризику з точки зору збільшення часу до початку мікроальбумінурії (первинної кінцевої точки) на користь олмесартану. Після коригування значень артеріального тиску це зниження ризику вже не було статистично значущим. 8,2% (178 з 2160) пацієнтів у групі олмесартану та 9,8% (210 з 2139) у групі плацебо зазнали мікроальбумінурію.
Щодо вторинних кінцевих показників, серцево -судинні події мали місце у 96 пацієнтів (4,3%) у групі олмесартану та у 94 пацієнтів (4,2%) у групі плацебо. Частота серцево-судинної смертності була вищою у групі олмесартану, ніж у групі плацебо (15 пацієнтів [0,7%] проти 3 пацієнтів [0,1%]), незважаючи на подібні значення для нефатального інсульту (14 пацієнтів [0,6%] проти 8 пацієнтів [0,4%]), нефатальний інфаркт міокарда (17 пацієнтів [0,8%] проти 26 пацієнтів [1,2%]) та смертність від серцево-судинних захворювань (11 пацієнтів [0,5%] проти 12 пацієнтів [0,5 Загальна смертність від застосування олмесартану була чисельно вищою (26 пацієнтів [1,2%]) проти 15 пацієнтів [0,7%]), головним чином через більшу кількість смертельних серцево -судинних подій.
У дослідженні «Олмесартан», що зменшує частоту кінцевих стадій ниркових захворювань у діабетичній нефропатії (ORIENT), оцінювали вплив олмесартану на ниркові та серцево-судинні події у 577 пацієнтів з Китаю та Японії з діабетом 2 типу та явною нефропатією. Протягом середнього періоду спостереження 3,1 року пацієнти отримували олмесартан або плацебо плюс інші гіпотензивні препарати, включаючи інгібітори АПФ.
Первинна складова кінцева точка (час до першого подію сироваткового подвоєння креатиніну, термінальна стадія нефропатії, смерть від усіх причин) сталася у 116 пацієнтів у групі олмесартану (41,1 %) та у 129 пацієнтів у групі плацебо (45,4 %) (ЧСС 0,97 [ 95% ДІ 0,75-1,24]; р = 0,791). Комбінована вторинна кінцева точка серцево-судинної системи спостерігалася у 40 пацієнтів, які отримували олмесартан (14,2%) та 53 пацієнтів, які отримували плацебо (18,7%). Ця комбінована серцево-судинна кінцева точка включала серцево-судинну смерть у 10 пацієнтів (3,5%), які отримували олмесартан, проти 3 пацієнтів (1,1%) ) отримували плацебо, загальна смертність 19 (6,7%) проти 20 (7%), нефатальний інсульт 8 (2,8%) проти 11 (3,9%) та нефатальний інфаркт міокарда 3 (1,1%) проти 7 (2,5% ) відповідно.
L "гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків до кінця не вивчений. Діуретична дія гідрохлоротіазиду зменшує об’єм плазми, збільшує активність реніну плазми та збільшує секрецію альдостерону, що призводить до збільшення втрати бікарбонату та калію в сечі та зменшення рівня калію в сироватці крові. , одночасне застосування антагоніста рецептора ангіотензину II має тенденцію протидіяти втраті калію, пов'язаної з тіазидними діуретиками. приблизно 6-12 годин.
Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування лише гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.
Клінічна ефективність та безпека
Комбінація олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду це спричиняє адитивне зниження артеріального тиску, яке зазвичай збільшується зі збільшенням дози кожного компонента.
За загальними даними плацебо-контрольованих досліджень, застосування комбінації олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду 20 мг / 12,5 мг та 20 мг / 25 мг призвело до середнього зниження (за винятком зниження через плацебо) систолічного / діастолічного артеріального тиску при найнижче значення відповідно 12/7 мм рт. ст. та 16/9 мм рт. ст.
Призначення 12,5 мг та 25 мг гідрохлоротіазиду пацієнтам, які не отримували належного контролю за застосуванням лише 20 мг олмесартану медоксомілу, призвело до «подальшого зниження 24-годинного систолічного/ діастолічного артеріального тиску, що вимірюється відповідно до амбулаторного моніторингу артеріального тиску. 7/5 мм рт. Ст. Та 12/ 7 мм рт.ст., порівняно зі значеннями після монотерапії олмесартану медоксомілом.
Ефективність комбінації олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду зберігалася протягом тривалого лікування (один рік). Припинення прийому олмесартану медоксомілу з супутнім гідрохлоротіазидом або без нього не призвело до рикошетної гіпертензії.
Вплив фіксованої комбінації олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду 40 мг / 12,5 мг та 40 мг / 25 мг вивчали у трьох клінічних дослідженнях, у яких брали участь 1482 пацієнти з гіпертонічною хворобою.
Подвійне сліпе дослідження есенціальної гіпертензії оцінювало ефективність комбінованої терапії плауназидом 40 мг / 12,5 мг порівняно з монотерапією олмесартан медоксомілом (Плаунак) 40 мг, враховуючи зниження артеріального тиску як основний параметр ефективності. Артеріальний артеріальний тиск у сидячому положенні. за вісім тижнів лікування систолічний / діастолічний артеріальний тиск знизився на 31,9 / 18,9 мм рт.
На другому етапі цього дослідження проводиться подвійне сліпе, але неконтрольоване титрування тих, хто не реагує на монотерапію олмесартану медоксомілу (Плаунак) 40 мг до Плауназиду 40 мг / 12,5 мг, а також титрування тих, хто не реагує на терапію плауназидом 40 мг / 12,5 мг до плауназиду 40 мг / 25 мг, визначило "подальше значне зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску, тим самим підтвердивши, що це титрування є дійсною стратегією для поліпшення контролю артеріального тиску.
Друге рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження оцінювало ефективність додавання гідрохлоротіазиду до лікування пацієнтів з недостатньою кількістю контролю після восьми тижнів лікування плаунаком у дозі 40 мг. Пацієнти продовжували приймати Плаунак 40 мг або додатково отримували ще 12,5 мг або 25 мг гідрохлоротіазиду протягом ще восьми тижнів. Четверта група була рандомізована для прийому Плауназиду 20 мг / 12,5 мг відповідно.
Додавання гідрохлоротіазиду 12, 5 мг або 25 мг призвело до подальшого зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску відповідно на 5,2 / 3,4 мм рт.
Порівняння між пацієнтами, які отримували Плауназид 20 мг / 12,5 мг, та тими, хто отримував 40 мг / 12,5 мг, показало статистично значущу різницю у зниженні систолічного артеріального тиску на 2,6 мм рт.ст. на користь комбінації з більш високою дозою (р = 0,0255 ), тоді як щодо зниження діастолічного тиску спостерігалася різниця в 0,9 мм рт. Амбулаторний моніторинг артеріального тиску (АБПМ), заснований на середніх змінах даних 24-годинного денного та нічного систолічного та діастолічного тиску, підтвердив результати, отримані за допомогою звичайних вимірювань артеріального тиску.
Інше рандомізоване подвійне сліпе дослідження порівняло ефективність одного лікування комбінацією Плауназид 20 мг / 25 мг та комбінацією Плауназид 40 мг / 25 мг у пацієнтів з неадекватним контролем артеріального тиску після восьми тижнів лікування Плаунаком 40. мг.
Після восьми тижнів комбінованої терапії систолічний / діастолічний артеріальний тиск значно знизився від вихідного рівня на 17,1 / 10,5 мм рт. Ст. У групі 20 мг / 25 мг плауназиду та на 17,4 / 11,2 мм рт.Відмінності між двома групами лікування не були статистично значущими при використанні звичайного вимірювання артеріального тиску, що можна пояснити відомою плоскою картиною кривої реакції на дозу антагоністів рецепторів ангіотензину II, таких як медоксоміл олмесартану.
Тим не менш, статистично та клінічно значуща різниця на користь Плауназиду 40 мг / 25 мг проти Плауназиду 20 мг / 25 мг спостерігалася для 24-годинного середнього систолічного та діастолічного артеріального тиску (АДПМ) вдень та вночі.
На антигіпертензивну дію Плауназиду не впливали вік, стать чи наявність діабету.
Інша інформація:
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Олмесартан медоксоміл:
Медоксоміл олмесартану-це лікарський засіб, який швидко перетворюється на фармакологічно активний метаболіт олмесартан за допомогою естераз у слизовій оболонці кишечника та портальної циркуляції під час всмоктування із шлунково-кишкового тракту. У плазмі або екскрементах не існує слідів неушкодженого олмесартану медоксомілу або інтактного бічного ланцюга медоксомілу. Середня абсолютна біодоступність олмесартану у формі таблеток становила 25,6%.
Середня пікова концентрація олмесартану в плазмі (Cmax) досягається в середньому приблизно протягом 2 годин після перорального введення олмесартану медоксомілу; Концентрація олмесартану в плазмі збільшується приблизно лінійно, коли разова пероральна доза збільшується приблизно до 80 мг.
Введення їжі має мінімальний вплив на біодоступність олмесартану, і тому медоксоміл олмесартану можна вводити натще або під час годування.
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці олмесартану залежно від статі пацієнта не спостерігалося.
Ольмесартан міцно зв’язується з білками плазми крові (99,7%), але потенціал клінічно значущих взаємодій заміщення зв’язування з білками між олмесартаном та іншими високозв’язаними активними речовинами, що вводяться одночасно, низький (що підтверджується „відсутністю” взаємодії. Клінічно значуще між олмесартаном медоксоміл і варфарин). Зв’язування олмесартану з клітинами крові незначне. Середній об'єм розподілу після внутрішньовенного введення невеликий (16-29 л).
Гідрохлоротіазид
Після перорального застосування комбінованого олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду середній час до максимальної концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі становив від 1,5 до 2 годин після прийому дози. Гідрохлоротіазид на 68% зв’язується з білками плазми, а його видимий об’єм розподілу становить 0,83-1,14 л / кг.
Біотрансформація та елімінація
Олмесартан медоксоміл
Загальний плазмовий кліренс олмесартану становив 1,3 л / год (CV 19%), порівняно низький у порівнянні з печінковим потоком (приблизно 90 л / год). Після одноразової пероральної дози медоксомілу олмесартану, міченого 14C, 10-16% введеної радіоактивності виводилось із сечею (переважно протягом 24 годин після введення), тоді як решта радіоактивності виводилася з калом. На основі системної біодоступності 25,6%можна оцінити, що абсорбований олмесартан виводиться нирками (приблизно 40%) та гепатобіліарною (приблизно 60%) екскрецією. Усю відновлену радіоактивність ідентифікували як олмесартан Інших значних метаболітів не виявлено. Ентерогепатичний кровообіг Олмесартану мінімально. Оскільки велика кількість олмесартану виводиться жовчним шляхом, застосування пацієнтам з жовчовивідною обструкцією протипоказано (див. розділ 4.3).
Кінцевий період напіввиведення олмесартану коливається від 10 до 15 годин після повторного перорального введення. Рівноважний стан був досягнутий після перших кількох введень, і подальше накопичення не було виявлено після 14 днів повторного введення. Нирковий кліренс становив приблизно 0,5-0,7 л / год і не залежало від дози.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид не метаболізується у людини і майже повністю виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% пероральної дози виводиться у вигляді незміненої активної речовини протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить приблизно 250-300 мл / хв. Кінцевий період напіввиведення гідрохлоротіазиду становить 10-15 годин.
Плауназид
Системна доступність гідрохлоротіазиду зменшується приблизно на 20% при одночасному застосуванні з олмесартаном медоксомілом, але це помірне зниження не має клінічного значення. Одночасне застосування гідрохлоротіазиду не впливає на кінетику олмесартану.
Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років):
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою рівноважний AUC олмесартану збільшувався приблизно на 35% у пацієнтів літнього віку (від 65 до 75 років) та приблизно на 44% у пацієнтів похилого віку (≥ 75 років) порівняно з пацієнтами молодшого віку (див. Розділ 4.2).
Обмежені дані свідчать про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується у літніх людей, здорових або з гіпертонією, порівняно з молодими здоровими добровольцями..
Порушення функції нирок:
У випадках ниркової недостатності AUC олмесартану у рівноважному стані збільшувався відповідно на 62%, 82% та 179% у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю порівняно зі здоровим контролем (див. Розділи 4.2, 4.3, 4.4) . Максимальна доза медоксомілу олмесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв) становить 20 мг медоксомілу олмесартану один раз на день. Застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Період напіввиведення гідрохлоротіазиду подовжується у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки:
Після одноразового перорального застосування значення AUC олмесартану були відповідно на 6% та 65% вище у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня порівняно з суб’єктами з нормальною функцією печінки. з легкою печінковою недостатністю та 0,41% у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю.Після повторного застосування доз у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю середнє значення AUC олмесартану все ще було приблизно на 65% вищим, ніж у здорових людей. Середні значення Cmax олмесартану були подібними у пацієнтів з печінковою недостатністю та у здорових осіб. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза олмесартану медоксомілу 10 мг 1 раз на добу, а максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг 1 раз на добу. Медоксоміл олмесартану не вивчався у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.2, 4.3, 4.4). Порушення функції печінки не впливає суттєво на фармакокінетику гідрохлоротіазиду.
Лікарські взаємодії
Колесевелам, засіб, що поглинає жовчні кислоти
Одночасне введення 40 мг олмесартану медоксомілу та 3750 мг колесевеламу гідрохлориду у здорових осіб призвело до зменшення Cmax на 28% та AUC олмесартану на 39%. олмесартану медоксоміл вводили за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду. Період напіввиведення олмесартану зменшується на 50-52% незалежно від супутнього застосування або за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду (див. Розділ 4.5).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Потенційну токсичність комбінації олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду оцінювали у дослідженнях токсичності перорального застосування перорально тривалістю до шести місяців у щурів та собак.
Як і у випадку окремих компонентів та інших лікарських засобів, що належать до цього класу, основним токсичним органом -мішенню комбінації є нирки. Поєднання олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду викликало зміни у функції нирок (підвищення рівня азоту сечовини у сироватці крові та креатиніну сироватки крові). Високі дози спричиняли канальцеву дегенерацію та регенерацію в нирках щурів та собак, можливо, через зміни в нирковій гемодинаміці (зменшення ниркової перфузії через гіпотензію з канальцевою гіпоксією та дегенерацією канальцевих клітин). Крім того, комбінація олмесартану медоксомілу / гідрохлоротіазиду спричинила зниження параметрів еритроцитів (кількість еритроцитів, гемоглобін, гематокрит) та зниження ваги серця у щурів. Ці ефекти також спостерігалися з іншими антагоністами рецепторів АТ1 та з інгібіторами АПФ; вони, здається, були спричинені фармакологічною дією олмесартану медоксомілу у високих дозах і, здається, не мають значення для людей у рекомендованих терапевтичних дозах.
Дослідження генотоксичності разом з олмесартаном медоксомілом та гідрохлоротіазидом у поєднанні або окремому застосуванні не виявили жодних ознак клінічно значущої генотоксичної активності.
Канцерогенний потенціал комбінації олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду не вивчався, оскільки немає доказів відповідних канцерогенних ефектів двох окремих компонентів за умов клінічного застосування.
Немає доказів тератогенності у мишей або щурів, які отримували комбінацію олмесартан медоксоміл / гідрохлоротіазид. Як і очікувалося для цього класу препаратів, у щурів спостерігалася фетальна токсичність, що підтверджується значним зменшенням маси плода від матерів, які отримували лікування. гідрохлоротіазид під час вагітності (див. розділи 4.3, 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Мікрокристалічна целюлоза
Гіпролоза з низьким заміщенням
Моногідрат лактози
Гіпролоза
Стеарат магнію
Покриття планшета
Талк
Гіпромелоза
Діоксид титану (E 171)
Заліза (III) оксид жовтий (E 172)
Червоний оксид заліза (III) (E 172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Ламінований поліамід / алюміній / полівінілхлорид / алюмінієвий блістер.
Упаковки містять 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 та 10x30 таблетки, вкриті оболонкою. Попередньо розрізана одинична блістерна упаковка містить 10, 50 і 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Люксембург
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 14 таблеток у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою" 30 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 56 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 84 таблетки у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 90 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 98 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою", таблетки 10X28 у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою", таблетки 10X30 у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою" 10 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 50 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40 / 12,5 мг" 500 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40/25 мг" 14 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"Таблетки, вкриті оболонкою 40/25 мг" 28 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою" 30 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"Таблетки, вкриті оболонкою 40/25 мг" 56 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40/25 мг" 84 таблетки у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40/25 мг" 90 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40/25 мг" 98 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40/25 мг", таблетки 10X28 у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою", таблетки 10X30 у блістері з PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"Таблетки, вкриті оболонкою 40/25 мг", 10 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40/25 мг" 50 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40/25 мг" 500 таблеток у блістері PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 20 лютого 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2015 року
.jpg)
