Таксотер - Паспорт -листівка

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання

Діючі речовини: Доцетаксел

ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрату та розчинника для розчину для інфузій

В упаковці таксотера доступні упаковки:

• ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрату та розчинника для розчину для інфузій
• ТАКСОТЕР 80 мг / 2 мл концентрату та розчинника для розчину для інфузій
• ТАКСОТЕР 20 мг / 1 мл концентрат для розчину для інфузій
• ТАКСОТЕР 80 мг / 4 мл концентрат для розчину для інфузій
• ТАКСОТЕР 160 мг / 8 мл концентрат для розчину для інфузій

Чому таксотер використовується? Для чого це?

Назва цього препарату - ТАКСОТЕР. Назва діючої речовини - доцетаксел.

Доцетаксел-речовина, отримана з голчастого листя тисової рослини, і відноситься до групи протиракових захворювань, званих таксанами.

Ваш лікар призначив TAXOTERE для лікування раку молочної залози, окремих форм раку легенів (недрібноклітинний рак легенів), раку передміхурової залози, раку шлунка або раку голови та шиї:

• Для лікування запущеного раку молочної залози TAXOTERE можна вводити окремо або в комбінації з доксорубіцином, трастузумабом або капецитабіном.
• Для лікування раку молочної залози на ранніх стаді з ураженням лімфатичних вузлів або без нього TAXOTERE можна вводити в комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом.
• Для лікування раку легенів TAXOTERE можна вводити окремо або в комбінації з цисплатином.
• для лікування раку передміхурової залози TAXOTERE призначають у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном.
• для лікування метастатичного раку шлунка TAXOTERE вводять у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом.
• для лікування раку голови та шиї TAXOTERE призначають у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом.

Протипоказання Коли таксотер не слід використовувати

Не слід приймати ТАКСОТЕР

• якщо у вас алергія (гіперчутливість) на доцетаксел або будь -який інший інгредієнт Таксотера;
• якщо кількість лейкоцитів у вас занадто низька;
• якщо у вас серйозні проблеми з печінкою;

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Таксотер

Перед кожним лікуванням препаратом ТАКСОТЕР необхідно провести аналізи крові, щоб визначити, чи достатньо клітин крові та чи достатньо активна печінка.

Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо у вас є проблеми із зором.Якщо у вас є проблеми із зором, особливо помутніння зору, вам слід негайно перевірити очі та зір.

Якщо у вас виникають гострі проблеми з легенями або якщо ваші наявні симптоми погіршуються (лихоманка, задишка або кашель), негайно повідомте про це свого лікаря, фармацевта або медсестру. Ваш лікар може негайно припинити лікування.

Вас попросять пройти профілактичну терапію пероральними кортикостероїдами, такими як дексаметазон, за один день до введення препарату ТАКСОТЕР, а потім продовжити протягом одного або двох днів, щоб зменшити деякі побічні ефекти, які можуть виникнути після інфузії ТАКСОТЕРУ, зокрема алергічну реакції та затримка рідини (набряк кистей, стоп, ніг або збільшення маси тіла).

Під час лікування вам можуть знадобитися ліки для підтримки кількості клітин крові.

Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію таксотера

Повідомте свого лікаря або фармацевта лікарні, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта. Це пояснюється тим, що TAXOTERE або інші ліки можуть не працювати належним чином, і ви можете бути більш схильні до побічних ефектів.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність, грудне вигодовування та фертильність

Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -які ліки.

ТАКСОТЕР не слід вводити, якщо ви вагітні, якщо це чітко не вказано вашим лікарем.

Ви не повинні завагітніти під час лікування цим препаратом, а під час терапії необхідно застосовувати відповідні засоби контрацепції, оскільки TAXOTERE може бути небезпечним для дитини. Якщо ви завагітніли під час лікування, негайно повідомте лікаря. Не слід годувати грудьми під час прийому ТАКСОТЕРУ.

Якщо ви є чоловіком, якого лікуєте препаратом ТАКСОТЕР, рекомендується не продовжувати розмноження протягом та до 6 місяців після лікування та запитати про зберігання сперми до початку лікування, оскільки доцетаксел може погіршити фертильність у чоловіків.

Водіння та робота з машинами:

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.

Дозування та спосіб застосування Як користуватися Таксотером: Дозування

TAXOTERE вам надасть медичний працівник.

Звичайна доза:

Дозування буде залежати від ваги та загального стану здоров’я. Ваш лікар обчислить площу поверхні вашого тіла в квадратних метрах (м2) і визначить дозу, яку вам потрібно буде отримати.

Спосіб і спосіб введення:

TAXOTERE буде вводитися вам шляхом внутрішньовенної інфузії (внутрішньовенне застосування). Інфузія триватиме приблизно 1 годину і проходитиме в лікарні.

Періодичність введення:

Зазвичай інфузію вводять раз на 3 тижні.

Ваш лікар може змінювати дозу та частоту введення залежно від аналізів крові, загального стану та реакції на TAXOTERE. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо у вас діарея, біль у роті, оніміння, поколювання, лихоманка, і покажіть результати аналізів крові. Ця інформація дозволить йому вирішити, чи необхідно зменшення дози. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або провізора лікарні.

Побічні ефекти Які побічні ефекти таксотера

Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.

Ваш лікар обговорить це з вами та пояснить потенційні ризики та переваги лікування.

Найбільш часто повідомляються про побічні реакції одного препарату ТАКСОТЕР: зменшення кількості еритроцитів або білих кров’яних тілець, випадання волосся, нудота, блювота, запалення в роті, діарея та втома

Якщо ТАКСОТЕР призначати вам у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, вираженість побічних ефектів може бути збільшена.

Під час інфузії в лікарні можуть виникнути такі алергічні реакції (можуть вразити більш ніж 1 з 10 осіб):

• почервоніння, шкірні реакції, свербіж
• скутість у грудях, утруднене дихання
• лихоманка або озноб
• біль у спині
• низький тиск

Можливі більш серйозні реакції.

Під час лікування ваш стан буде ретельно контролюватися медичним персоналом. Негайно повідомте працівникам лікарні, якщо ви помітили будь -який із цих ефектів.

Побічні ефекти, перераховані нижче, можуть виникнути у період між двома інфузіями TAXOTERE, і їх частота може змінюватися залежно від комбінованих ліків, які ви приймаєте:

Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):

• інфекції, зменшення кількості еритроцитів (анемія) або лейкоцитів (останні важливі для боротьби з інфекціями) та тромбоцитів
• лихоманка: у цьому випадку ви повинні негайно повідомити лікаря
• алергічні реакції, описані вище
• втрата апетиту (анорексія)
• безсоння
• відчуття оніміння або поколювання або болю в суглобах або м’язах
• головний біль
• змінене відчуття смаку
• запалення ока або посилення сльозотечі
• набряк, викликаний недостатнім лімфодренажем
• утруднене дихання
• втрата слизу з носа; запалення горла і носа; кашель
• носова кровотеча
• запалення в роті
• розлад шлунка, включаючи нудоту, блювоту та діарею, запор
• біль у животі
• порушення травлення
• випадання волосся (в більшості випадків ріст волосся нормалізується)
• почервоніння та набряк долонь або підошов, що може спричинити лущення шкіри (це також може статися на руках, обличчі або тілі)
• зміна кольору нігтів, які можуть відшаруватися
• м’язові болі; біль у спині або кістки
• зміни або відсутність менструації
• набряки кистей, стоп, ніг
• симптоми втоми або грипу
• збільшення або втрата ваги

Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):

• кандидоз ротової порожнини
• зневоднення
• запаморочення
• погіршення слуху
• зниження артеріального тиску; нерегулярне або прискорене серцебиття
• серцева недостатність
• езофагіт
• сухість у роті
• утруднення або біль при ковтанні
• крововилив
• збільшення ферментів печінки (отже, необхідність регулярних аналізів крові)

Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):

• непритомність
• на місці ін’єкції шкірні реакції, флебіт (запалення вен) або набряк
• запалення товстої кишки, тонкої кишки; перфорація кишечника.
• утворення тромбів

Частота невідома:

• інтерстиціальна хвороба легенів (запалення легенів, яке може викликати кашель і утруднення дихання. Запалення легенів також може розвинутися при одночасному застосуванні доцетакселу з променевою терапією)
• пневмонія (легеневі інфекції)
• фіброз легенів (рубці і потовщення в легенях, що викликає задишку)
• помутніння зору через набряк сітківки всередині ока (кістозний макулярний набряк)
• зниження натрію в крові.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V *. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.

Термін придатності та утримання

Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.

Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, блістері та флаконі.

Не зберігати при температурі вище 25 ° C або нижче 2 ° C.

Зберігайте ліки в оригінальній упаковці для захисту від прямого світла

Попередньо розведений розчин слід використовувати одразу після приготування, навіть якщо хімічно-фізична стабільність цього розчину була продемонстрована протягом 8 годин при зберіганні при температурі від + 2 ° C до + 8 ° C або при кімнатній температурі (нижче 25 ° C). .

Розчин слід використати протягом 4 годин при зберіганні при кімнатній температурі (нижче 25 ° C).

Що містить флакон концентрату TAXOTERE:

Діюча речовина - доцетаксел (у вигляді тригідрату). Кожен мл розчину доцетакселу містить 40 мг доцетакселу (безводного). Один флакон містить 20 мг / 0,5 мл доцетакселу. Інші інгредієнти: полісорбат 80 і лимонна кислота.

Що містить флакон з розчинником:

13% (мас. / Мас.) 95% етанолу у воді для ін’єкцій.

Опис того, як виглядає TAXOTERE, та вміст упаковки:

ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрат для розчину для інфузій-це прозорий, в’язкий, жовтий до жовто-коричневого розчину.

Кожна упаковка містить

• однодозова ампула з концентратом і,
• однодозова ампула з розчинником

Наступна інформація призначена лише для медичних працівників.

ПОСІБНИК ПО ПІДГОТОВКІ ТАКСОТЕРУ 20 мг / 0,5 мл КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЇ ТА РОЗЧИНУВАНОГО РОЗЧИНУ ТАКСОТЕРУ

Важливо прочитати весь зміст цього посібника перед тим, як готувати попередньо розведений розчин TAXOTERE та інфузійний розчин TAXOTERE.

1. ФОРМУЛЮВАННЯ

ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрат для розчину для інфузій-це прозорий, в’язкий жовтий до жовто-коричневого розчину, що містить 40 мг / мл доцетакселу (безводного) у полісорбаті 80 та лимонній кислоті. Розчинник TAXOTERE - це 13% (мас. / Мас.) Розчин 95% етанолу у воді для ін’єкцій.

2. ПРЕЗЕНТАЦІЯ

TAXOTERE поставляється у флаконах з одноразовою дозою.

Кожна упаковка містить один флакон TAXOTERE (20 мг / 0,5 мл) та один флакон відповідного розчинника для TAXOTERE у блістері.

Флакони TAXOTERE слід зберігати при температурі від + 2 ° C до + 25 ° C у захищеному від світла місці.

ТАКСОТЕР не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній коробці, блістері та флаконі.

2.1 Флакони TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл:

• Флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл, ємністю 7 мл, виготовлений з прозорого скла зі знімною кришкою зеленого кольору.
• Флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл містить розчин доцетакселу в полісорбаті 80 у концентрації 40 мг / мл.
• Кожен флакон TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл містить 0,5 мл розчину доцетакселу 40 мг / мл у полісорбаті 80 (об’єм наповнення: 24,4 мг / 0,61 мл). Ця передозування була встановлена ​​під час розробки TAXOTERE для компенсації втрати рідини під час приготування попередньо розведеного розчину (див. Розділ 4) через піноутворення, адгезію до стінок флакона та «мертвий простір». Це передозування гарантує, що після розведення з Весь вміст флакона з розчинником, укладеного в TAXOTERE, мінімальний об’єм екстрагованого попередньо розведеного розчину становить 2 мл, що містить 10 мг / мл доцетакселу, що відповідає вмісту, зазначеному на етикетці, 20 мг / 0,5 мл на флакон.

2.2 Розчинник для флаконів TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл:

• Розчинник для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл міститься у прозорому скляному флаконі об'ємом 7 мл з прозорою кришкою, що відкидається.
• Розчинник для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл складається з 13% (мас. / Мас.) Розчину 95% етанолу у воді для ін’єкцій.
• Кожен флакон з розчинником для TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл містить 1,98 мл розчину. Цей об’єм розраховували на основі фактичного об’єму флаконів TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл. Додавання всього вмісту флакона з розчинником до вмісту 20 мг / 0,5 мл TAXOTERE гарантує отримання попередньо розведеного розчину 10 мг / мл доцетакселу.

3. РЕКОМЕНДАЦІЇ БЕЗПЕЧНОГО РОБОТИ

ТАКСОТЕР є протипухлинним препаратом, і, як і з іншими потенційно токсичними продуктами, слід бути обережним при поводженні та приготуванні розчинів. Рекомендується використання рукавичок.

Якщо ТАКСОТЕР у концентрованій, попередньо розведеній формі або розчині для інфузій потрапив на шкіру, негайно і ретельно промийте їх водою з милом. Якщо ТАКСОТЕР у концентрованій, попередньо розведеній формі або у розчині для інфузій потрапив у слизові оболонки, негайно та ретельно промийте їх водою.

4. ПІДГОТОВКА ДЛЯ ВНУТРІШНЬОГО АДМІНІСТРУВАННЯ

4.1 Приготування попередньо розведеного розчину TAXOTERE (10 мг доцетакселу / мл)

4.1.1 Якщо флакони зберігаються в холодильнику, залиште необхідну кількість коробок TAXOTERE при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) на 5 хвилин.

4.1.2 Використовуючи градуйований шприц з голкою, асептично витягніть весь вміст флакона з розчинником для TAXOTERE, частково перевернувши флакон.

4.1.3 Введіть весь вміст шприца у відповідний флакон з TAXOTERE

4.1.4 Вийміть шприц та голку та перемішайте розчин вручну, повторюючи його протягом 45 секунд. Не струшуйте.

4.1.5 Дайте флакону з попередньо розведеним розчином постояти 5 хвилин при кімнатній температурі (нижче 25 ° C), а потім перевірте, чи розчин прозорий і однорідний (спінювання є нормальним навіть через 5 хвилин через вміст полісорбату 80 у формулюванні) .

Попередньо розведений розчин містить 10 мг / мл доцетакселу і повинен бути використаний одразу після приготування, навіть якщо хімічно-фізична стабільність цього розчину була продемонстрована протягом 8 годин при зберіганні при температурі від + 2 ° C до + 8 ° C або при температурі навколишнього середовища. температури (нижче 25 С).

4.2 Приготування розчину для інфузій

4.2.1 Для отримання необхідної дози пацієнта може знадобитися кілька флаконів з попередньо розведеним розчином. Виходячи з необхідної дози пацієнта в мг, асептично витягніть відповідний об’єм попередньо розведеного розчину, що містить 10 мг / мл доцетакселу, з відповідної кількості флаконів за допомогою градуйованого шприца з голкою. Наприклад, для дози 140 мг доцетакселу слід вилучити 14 мл попередньо розведеного розчину доцетакселу.

4.2.2 Ввести необхідний об’єм попередньо розведеного розчину в 250 -мл мішок або флакон, що містить 5% розчин глюкози або 9 мг / мл розчин натрію хлориду (0,9%) для інфузій. Якщо потрібна доза доцетакселу більше 200 мг, використовуйте більший об’єм розчину для інфузій, щоб концентрація доцетакселу не перевищувала 0,74 мг / мл.

4.2.3 Перемішувати мішок або пляшку вручну крутними рухами.

4.2.4 Інфузійний розчин TAXOTERE слід використати протягом 4 годин і вводити як 1 -годинну інфузію, асептично, при кімнатній температурі (нижче 25 ° С) та при нормальному освітленні. Документ наданий АІФА 27.05.2015 243

4.2.5 Як і у випадку з усіма продуктами для парентерального застосування, попередньо розведений розчин та інфузійний розчин TAXOTERE перед використанням необхідно візуально оглянути, розчини, що містять осади, слід викинути.

5. СПОСІБ УСКОРЕННЯ

Усі пристрої, які використовувалися для розведення або введення TAXOTERE, слід обробляти відповідно до стандартних процедур. Не викидайте жодні ліки в каналізацію. Запитайте у фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Додаткову інформацію про таксотер можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами04 та інші та лактація 0,47 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 0,8 зберігання 06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК УСІХ РОЗРОБНИКІВ "РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ08.0 НОМЕР ДОЗВІЛЛЯ" РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ09.0 ДАТА ПР РОЗРОБЛЕННЯ ІМА АБО ОНОВЛЕННЯ РОЗРОБЛЕННЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОФАРМЕТИЧНИХ ЛІКАРСТВ, ПОВНИХ ДАНИХ ДО ДИЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0, ДОДАТКОВІ ДЕТАЛЬНІ ІНСТРУКЦІЇ ВІДОМОСТІ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожен флакон одноразової дози ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрату, що містить доцетаксел у формі тригідрату, що відповідає 20 мг доцетакселу (безводного). В’язкий розчин містить 40 мг / мл доцетакселу (безводний).

Допоміжні речовини: Кожен флакон з одноразовою дозою розчинника містить 13% (мас. / Мас.) 95% етанолу у воді для ін’єкцій.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Концентрат і розчинник для розчину для інфузій.

Концентрат являє собою прозорий, в’язкий розчин від жовтого до жовто-коричневого кольору.

Розчинник є безбарвним розчином.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Рак молочної залози:

ТАКСОТЕР у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом показаний для ад’ювантного лікування пацієнтів із:

- оперативний рак молочної залози з позитивними лімфатичними вузлами;

- оперативний вузол негативний рак молочної залози.

У пацієнтів з операбельним вузлом-негативним раком молочної залози ад’ювантне лікування повинно обмежуватися пацієнтами, які є кандидатами на хіміотерапію відповідно до міжнародних критеріїв первинного лікування раку молочної залози на ранніх стадіях. (див. розділ 5.1).

ТАКСОТЕР у комбінації з доксорубіцином показаний для лікування пацієнтів із місцево -поширеним або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію цього захворювання.

Як монотерапія TAXOTERE призначена для лікування пацієнтів з місцево -поширеним або метастатичним раком молочної залози після неефективності цитотоксичної терапії. Попередня хіміотерапія повинна містити антрациклін або алкілуючий агент.

ТАКСОТЕР у комбінації з трастузумабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з надмірною експресією HER2 і які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастатичної хвороби.

ТАКСОТЕР у комбінації з капецитабіном показаний для лікування пацієнтів з місцево -поширеним або метастатичним раком молочної залози після неефективності цитотоксичної хіміотерапії.

Попередня хіміотерапія повинна містити антрациклін. Недрібноклітинний рак легенів TAXOTERE призначений для лікування пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів після неефективності попередньої хіміотерапії.

ТАКСОТЕР у комбінації з цисплатином показаний для лікування пацієнтів з нерезектабельним, локально прогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів, які раніше не проходили хіміотерапію щодо цього стану.

Рак простати:

ТАКСОТЕР у комбінації з преднізолоном або преднізолоном показаний для лікування пацієнтів з гормонально -стійким метастатичним раком передміхурової залози.

Аденокарцинома шлунка:

ТАКСОТЕР у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом показаний для лікування пацієнтів з метастатичною аденокарциномою шлунка, включаючи аденокарциному шлунково-стравохідного з’єднання, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастатичного захворювання.

Рак голови та шиї:

ТАКСОТЕР у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом показаний для індукційного лікування пацієнтів із місцево-поширеною плоскоклітинною карциномою голови та шиї.

04.2 Дозування та спосіб введення

Застосування доцетакселу має обмежуватися відділеннями, що спеціалізуються на введенні цитотоксичної терапії, а його застосування повинно здійснюватися під наглядом лікаря, що спеціалізується на застосуванні протиракової хіміотерапії (див. Розділ 6.6).

Рекомендована доза:

Для раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, аденокарциноми шлунка та раку голови та шиї, премедикації пероральними кортикостероїдами, такими як дексаметазон 16 мг / добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення доцетакселу (див. 4.4) Профілактика G-CSF може бути використана для зменшення ризику гематологічної токсичності.

При раку передміхурової залози, враховуючи одночасне застосування преднізолону або преднізолону, рекомендованою премедикацією є пероральний дексаметазон у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до інфузії доцетакселу (див. Розділ 4.4).

Доцетаксел вводиться у вигляді годинної інфузії кожні три тижні.

Рак молочної залози:

Для ад’ювантної терапії оперативного раку молочної залози з позитивними та вузловими вузлами рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2, що вводиться через 1 годину після доксорубіцину 50 мг / м2 та циклофосфаміду 500 мг / м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. (Режим TAC ) (див. також Коригування дози під час лікування).

Для лікування пацієнтів із місцево -поширеним або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза монотерапії доцетакселом становить 100 мг / м2. При лікуванні першої лінії доцетаксел 75 мг / м2 вводять у комбінації з доксорубіцином (50 мг / м2).

У поєднанні з трастузумабом рекомендована доза доцетакселу становить 100 мг / м2 кожні 3 тижні, при цьому трастузумаб вводять щотижня. У ключовому дослідженні початкову інфузію доцетакселу розпочали на наступний день після першого введення трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводили одразу після інфузії трастузумабу, якщо попередня доза трастузумабу добре переносилася. Щодо дози та введення трастузумабу див. Короткий опис характеристик препарату трастузумабу.

У поєднанні з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2 кожні три тижні, у поєднанні з капецитабіном у дозі 1250 мг / м2 двічі на день (протягом 30 хвилин після їжі) протягом 2 тижнів з наступним інтервалом у 1 тиждень. . Для розрахунку дози капецитабіну за площею поверхні тіла див. Короткий опис характеристик препарату капецитабіну.

Недрібноклітинний рак легенів:

Пацієнтам, які ніколи не отримували хіміотерапію з приводу недрібноклітинного раку легенів, рекомендована доза становить 75 мг / м2 доцетакселу, а потім негайно 75 мг / м цисплатину протягом 30–60 хвилин. Для лікування після неефективності попередньої хіміотерапії, що містить платину, рекомендована доза становить 75 мг / м2 як монотерапія.

Рак простати:

Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2. На час лікування застосовують преднізолон або преднізолон по 5 мг перорально двічі на день (див. Розділ 5.1).

Аденокарцинома шлунка:

Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2 у вигляді 1-годинної інфузії, потім цисплатину 75 мг / м2 у вигляді 1–3-годинної інфузії (обидві лише на 1-й день), а потім- 5-фторурацилу 750 мг / м2 на 1 день, що вводиться у вигляді безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів, починаючи з кінця інфузії цисплатину.Лікування повторюється кожні три тижні.Пацієнти повинні отримувати премедикацію протиблювотними засобами та достатню гідратацію для введення. цисплатину.

Для зменшення ризику гематологічної токсичності слід застосовувати профілактику G-CSF (див. Також Коригування дози під час лікування).

Рак голови та шиї:

Пацієнти повинні отримувати премедикаційні протиблювотні засоби та належну гідратацію (до та після введення цисплатину). Профілактику G-CSF можна проводити таким чином, щоб зменшити ризик гематологічної токсичності. профілактика антибіотиками.

Індукційна хіміотерапія з подальшою променевою терапією (ТАКС 323):

Для індукційного лікування пацієнтів з локально прогресуючою неоперабельною плоскоклітинною карциномою голови та шиї (SCCHN) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2 у вигляді 1 -годинної інфузії з подальшим застосуванням 75 мг / м2 цисплатину протягом більше 1 години. 1-й день, потім 5-фторурацил 750 мг / м2 на добу, що вводиться у вигляді безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів. Такий режим дозування вводять кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією (ТАКС 324):

Для індукційного лікування пацієнтів з локально просунутою плоскоклітинною карциномою голови та шиї (SCCHN) (технічно неоперабельною, з низькою ймовірністю хірургічного успіху та з метою збереження органів) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2 у вигляді 1 -годинної інфузії на 1 -й день, потім цисплатину 100 мг / м2, що вводиться у вигляді інфузії тривалістю від 30 хвилин до трьох годин, а потім 5 -фторурацилу 1000 мг / м2 щодня, що вводиться безперервною інфузією протягом 1 - 4 днів. Такий графік дозування вводиться кожні три тижні протягом трьох циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримувати хіміо-променеву терапію.

Щодо модифікації дози 5-фторурацилу та цисплатину, див. Специфічний опис характеристик препарату. Коригування дози під час лікування:

Загальні

Доцетаксел слід вводити, коли кількість нейтрофілів становить 3 1500 клітин / мм3.

У пацієнтів, які під час терапії доцетакселом пережили фебрильну нейтропенію, нейтрофільну важку периферичну нейропатію, дозу доцетакселу слід зменшити з 100 мг / м2 до 75 мг / м2 та / або з 75 до 60 мг / м2. Якщо при 60 мг / м2 пацієнт продовжує відчувати ці реакції, лікування слід припинити.

Ад'ювантна терапія раку молочної залози:

Пацієнтам, які отримують ад’ювантну терапію доцетакселом, доксорубіцином та циклофосфамідом (TAC) при раку молочної залози, слід розглянути можливість первинної профілактики G-CSF. У пацієнтів із фебрильною нейтропенією та / або нейтропенічною інфекцією дозу доцетакселу слід знижувати до 60 мг / м2 у всіх наступних курсах (див. Розділи 4.4 та 4.8). У пацієнтів зі стоматитом 3 або 4 ступеня дозу слід зменшити до 60 мг / м2

У поєднанні з цисплатином:

Для пацієнтів, які спочатку отримували доцетаксел 75 мг / м2 у поєднанні з цисплатином та у яких рівень тромбоцитів був нижчим за попередній курс терапії

У комбінації з капецитабіном:

Для корекції дози капецитабіну див. Короткий опис характеристик препарату для капецитабіну.

У пацієнтів, у яких вперше з’являється токсичність 2 ступеня, що зберігається під час подальшого введення доцетакселу / капецитабіну, лікування слід відкласти до зникнення до 0-1 ступеня, а потім відновити на 100% початкової дози.

У пацієнтів, у яких у будь-який момент курсу терапії розвивається друга токсичність 2-го ступеня або перша токсичність 3-го ступеня, лікування слід відкласти до відновлення до 0-1-го ступеня, а потім відновити з доцетакселом 55 мг / м2 .

При будь -якому подальшому прояві токсичності або токсичності 4 ступеня припиніть терапію доцетакселом.

Для зміни дози трастузумабу див. Короткий опис характеристик препарату для трастузумабу.

Спільно з цисплатином та 5-фторурацилом:

Якщо незважаючи на застосування G-CSF виникає епізод фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або нейтропенії інфекції, дозу доцетакселу слід зменшити з 75 до 60 мг / м2. до 45 мг / м2. При тромбоцитопенії 4 ступеня дозу доцетакселу слід зменшити з 75 до 60 мг / м2. Пацієнтів не слід повторно лікувати подальшими курсами доцетакселу, поки нейтрофіли не повернуться до рівня> 1500 клітин / мм3 і тромбоцити не повернуться до рівня> 100 000 клітин / мм3. Припиніть лікування, якщо ця токсичність зберігається (див. розділ 4.4). Рекомендована зміна дози через токсичність у пацієнтів, які отримують доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (5-ФУ):

Токсичність Корекція дози Діарея 3 ступеня Перший епізод: зменшити дозу 5-FU на 20% Діарея 4 ступеня Другий епізод: зменшити дози доцетакселу та 5-ФУ на 20% Перший епізод: зменшити дози доцетакселу на 5-FU на 20% Другий епізод: припинити лікування Стоматит / мукозит 3 ступеня Перший епізод: зменшити дозу 5-FU на 20% Другий епізод: зупинити 5-FU окремо, у всіх наступних циклах Третій епізод: зменшити дозу доцетакселу на 20% Стоматит / мукозит 4 ступеня Перший епізод: зупинити 5-FU окремо, у всіх циклах Другий епізод: зменшити дозу доцетакселу на 20%

Щодо модифікації дози цисплатину та 5-фторурацилу, див. Конкретний опис характеристик препарату.

У ключовому дослідженні SCCHN у пацієнтів, у яких спостерігалася ускладнена нейтропенія (включаючи тривалу нейтропенію, фебрильну нейтропенію або інфекцію), було запропоновано використання GCSF для забезпечення профілактичного покриття (наприклад, 6-15 днів) у всіх наступних циклах.

Особливі популяції:

Пацієнти з печінковою недостатністю:

Виходячи з фармакокінетичних даних з доцетакселом у дозі 100 мг / м2, що застосовується як одноразове лікування, у пацієнтів із підвищенням рівня трансаміназ (АЛТ та / або АСТ) більше ніж у 1,5 рази верхня межа нормальної та лужної фосфатази більше ніж у 2,5 рази верхня межа нормальної , рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м2 (див. розділи 4.4 та 5.2). Пацієнтам із вмістом білірубіну в сироватці крові вище верхньої межі норми та / або АЛТ та АСТ> у 3,5 рази вище верхньої межі норми, пов’язаної з лужною фосфатазою, що у 6 разів перевищує верхню межу норми, зменшення дози не рекомендується, а доцетаксел - не необхідно вводити, за винятком випадків, коли це строго показано.

У поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка ключове клінічне дослідження виключало пацієнтів з АЛТ та / або АСТ більш ніж у 1,5 рази вище верхньої межі норми, пов’язаної із значенням лужної фосфатази. у нормі і при значенні білірубіну> 1 рази верхньої межі норми; таким пацієнтам не можна рекомендувати зниження дози, а доцетаксел не слід застосовувати, якщо це строго не показано. Немає даних про пацієнтів з печінковою недостатністю, які отримували доцетаксел у поєднанні з іншими показаннями.

Педіатричне населення:

Безпека та ефективність препарату ТАКСОТЕР при раку носоглотки у дітей віком від 1 місяця до 18 років не встановлені.

Немає даних про застосування препарату ТАКСОТЕР у педіатричній популяції щодо ознак раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку передміхурової залози, раку шлунка та раку голови та шиї, за винятком менш диференційованого раку носоглотки II та III типу.

Літні громадяни.

Виходячи з популяційної фармакокінетики, немає спеціальних вказівок щодо застосування людям похилого віку.

У комбінації з капецитабіном для пацієнтів віком від 60 років і старше рекомендується зменшити початкову дозу до 75% (див. Короткий опис характеристик препарату для капецитабіну).

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.

Доцетаксел не слід застосовувати пацієнтам з початковою кількістю нейтрофілів

Доцетаксел не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю через відсутність наявних даних (див. Розділи 4.2 та 4.4).

Протипоказання для інших препаратів також застосовуються при їх поєднанні з доцетакселом.

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Якщо немає протипоказань, премедикація пероральними кортикостероїдами, такими як дексаметазон 16 мг на день (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи за день до введення доцетакселу, протягом 3 днів, починаючи за день до введення доцетакселу при раку молочної залози та недрібноклітинному раку легенів, може зменшити "частоту та тяжкість затримки рідини, а також тяжкість реакцій гіперчутливості. При раку передміхурової залози премедикацією є пероральний прийом дексаметазону 8 мг за 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселу (див. параграф 4.2).

Гематологія:

Нейтропенія - найчастіша з побічних реакцій, що спостерігаються при застосуванні доцетакселу. Нейтрофілові надири з’явилися через 7 днів (середнє значення), але у пацієнтів, які пройшли попереднє лікування, цей інтервал може бути скорочений. У всіх пацієнтів, які отримують доцетаксел, слід часто проводити повний аналіз крові.Пацієнтів не слід повторно лікувати доцетакселом, поки значення нейтрофілів не повернеться до 3 1500 клітин / мм3 (див. Розділ 4.2).

У разі важкої нейтропенії (

У пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (TCF), фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція мали меншу частоту, коли пацієнти отримували профілактичний G-CSF. Пацієнти, які отримують TCF, повинні отримувати G-CSF як профілактику для зменшення ризику ускладненої нейтропенії (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічна інфекція). Пацієнти, які отримують TCF, повинні перебувати під ретельним наглядом (див. Розділи 4.2 та 4.8).

У пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (режим TAC), фебрильна нейтропенія та / або нейтропенічна інфекція відбувалася з «меншою частотою, коли пацієнти отримували первинну профілактику G-CSF. Первинна профілактика G-CSF. прийом ад'ювантної КТ -терапії раку молочної залози для зменшення ризику ускладненої нейтропенії (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічна інфекція). Пацієнтів, які отримують КТ, слід ретельно контролювати (див.

Реакції гіперчутливості:

Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо можливого виникнення реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої інфузій. Реакції гіперчутливості можуть виникнути протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу, тому повинні бути доступні засоби для лікування гіпотензії та бронхоспазму. Якщо виникають реакції гіперчутливості з незначними симптомами, такими як почервоніння або локалізовані шкірні реакції, припиняти терапію не потрібно. Однак важкі реакції, такі як важка гіпотензія, бронхоспазм або генералізована висипка / еритема, вимагають негайного припинення введення доцетакселу та відповідного лікування. Пацієнтам, у яких спостерігаються тяжкі реакції гіперчутливості, більше не слід приймати доцетаксел.

Шкірні реакції:

Спостерігалися локалізовані еритеми шкіри в кінцівках (долоні і підошви) з набряком з подальшою десквамацією. Повідомлялося про такі важкі симптоми, як висип з подальшим лущенням, що призводить до тимчасового або постійного припинення лікування доцетакселом (див. Розділ 4.2).

Затримка рідини:

Пацієнти з вираженою затримкою рідини, такими як плевральний, перикардіальний та асцитний випот, повинні перебувати під ретельним наглядом.

Пацієнти з порушенням функції печінки:

У пацієнтів, які отримували доцетаксел у дозі 100 мг / м2, які вводили окремо, у яких рівень трансаміназ у сироватці крові (АЛТ та / або АСТ) перевищував верхню межу норми одночасно з рівнем лужної фосфатази у сироватці крові більш ніж у 2,5 рази вище верхньої межі норми, c "є більш високим ризиком розвитку серйозних побічних реакцій, таких як токсична смерть, включаючи шлунково -кишковий сепсис та крововилив, які можуть бути смертельними, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит та астенія. Тому для пацієнтів з високими тестами функції печінки рекомендована доза доцетакселу становить Перед початком лікування та перед кожним циклом слід проводити випробування 75 мг / м2 та функції печінки (див. Розділ 4.2).

У пацієнтів, у яких показники білірубіну в сироватці крові перевищують верхню межу норми та / або значення АЛТ та АСТ більше ніж у 3,5 рази вище верхньої межі норми з лужною фосфатазою, що перевищує верхню межу норми у 6 разів, зменшують дозу не можна рекомендувати. і доцетаксел не слід застосовувати, якщо строго не вказано.

У поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка ключове клінічне дослідження виключало пацієнтів з АЛТ та / або АСТ більш ніж у 1,5 рази вище верхньої межі норми, пов’язаної із значенням лужної фосфатази. у нормі і при значенні білірубіну> 1 рази верхньої межі норми; для цих пацієнтів не можна рекомендувати зниження дози, а доцетаксел не слід застосовувати, якщо це не передбачено строго.

Пацієнти з порушенням функції нирок:

Дані щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують терапію доцетакселом, відсутні.

Нервова система:

Виникнення вираженої периферичної нейротоксичності вимагає зменшення дози (див. Розділ 4.2).

Серцева токсичність:

У пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом, особливо після хіміотерапії, що містить антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), спостерігалася серцева недостатність.

Було виявлено, що це захворювання середньої важкості та пов'язане зі смертю (див. Розділ 4.8).

Якщо пацієнти є кандидатами на доцетаксел у комбінації з контрастузумабом, вони повинні пройти базове серцеве обстеження. Під час лікування (наприклад, кожні три місяці) слід додатково контролювати серцеву функцію, щоб виявити пацієнтів, у яких можуть розвинутися серцеві аномалії. Докладніше дивіться короткий опис характеристик препарату для трастузумабу.

Інший:

Під час лікування як чоловіків, так і жінок, а також чоловіків протягом щонайменше шести місяців після його припинення слід застосовувати протизаплідні заходи (див. Розділ 4.6).

Додаткові запобіжні заходи для ад’ювантного лікування раку молочної залози

Ускладнена нейтропенія:

Пацієнтам із ускладненою нейтропенією (тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекція) слід розглянути можливість лікування ГКСФ та зменшення дози (див. Розділ 4.2).

Шлунково -кишкові побічні явища:

Такі симптоми, як біль у животі та нездужання, гарячка, діарея з нейтропенією або без неї, можуть бути ранніми проявами тяжкої шлунково -кишкової токсичності, і їх слід негайно оцінити та лікувати.

Застійна серцева недостатність:

Під час терапії та періоду спостереження за пацієнтами слід спостерігати за симптомами, які можуть призвести до застійної серцевої недостатності.

Лейкемія:

У пацієнтів, які отримують лікування доцетакселом, доксорубіцином та циклофосфамідом (TAC), ризик затримки мієлодисплазії або мієлоїдного лейкозу потребує гематологічного спостереження.

Пацієнти з 4 і більше позитивними лімфатичними вузлами:

Співвідношення користь-ризик КТ-терапії у пацієнтів з 4 і більше позитивними лімфатичними вузлами не повністю встановлено за допомогою проміжного аналізу (див. Розділ 5.1).

Літні громадяни:

Дані щодо пацієнтів старше 70 років, які отримують доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом, обмежені.

У дослідженні раку передміхурової залози, проведеному серед 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, 209-віком від 65 років і старше і 68 пацієнтів старше 75 років. у пацієнтів віком 65 років і старше були більш ніж на 10% вищими, ніж у молодих пацієнтів. Частота медикаментозної лихоманки, діареї, анорексії та периферичних набряків у пацієнтів віком 75 років і старше була більш ніж на 10% вищою, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Серед 300 пацієнтів (221 у дослідженні фази III та 79 у дослідженні фази II), які отримували доцетаксел у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом у дослідженні раку шлунка, 74 були 65 чи старші, а 4-75 чи старше. Частота серйозних побічних явищ була вищою у літніх людей порівняно з молодшими пацієнтами. Частота таких побічних явищ (усіх ступенів): млявість, стоматит та нейтропенічна інфекція траплялася з частотою> 10% у пацієнтів віком від 65 років у порівнянні з молодими пацієнтами.Пацієнтів похилого віку, які отримують TCF, слід ретельно контролювати.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Дослідження in vitro показали, що метаболізм доцетакселу може бути змінений шляхом одночасного введення сполук, які індукують або інгібують цитохром Р450-3А або які метаболізуються ним (і тому можуть конкурентно пригнічувати фермент), таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол , еритроміцин та тролеандоміцин Тому слід бути обережними при одночасному лікуванні пацієнтів з такими лікарськими засобами через потенційний ризик важливих взаємодій.

Доцетаксел зв’язується з білками (> 95%). Хоча можлива взаємодія in vivo між доцетакселом та супутньою терапією спеціально не досліджувалася, взаємодія in vitro між тісно зв’язаними з білками препаратами, такими як еритроміцин, димедрол, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та вальпроат натрію, не вплинула на зв’язування доцетакселу до білків. Крім того, дексаметазон не змінює зв’язування доцетакселу з білками. Доцетаксел не впливає на зв'язування дигітоксину. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не впливала на їх одночасне застосування. Обмежені дані одного неконтрольованого дослідження, здається, свідчать про взаємодію між доцетакселом та карбоплатином.

Фармакокінетику доцетакселу у присутності преднізолону вивчали у пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози. Доцетаксел метаболізується CYP3A4, а преднізон спричиняє індукцію CYP3A4. Не спостерігалося статистично значущого впливу преднізолону на фармакокінетику доцетакселу.

Доцетаксел слід з обережністю призначати пацієнтам, які одночасно приймають потужний інгібітор CYP3A4 (наприклад, інгібітори протеаз, такі як ритонавір, азольні протигрибкові засоби, такі як кетоконазол або ітраконазол). Дослідження взаємодії з лікарськими засобами, проведене у пацієнтів, які приймали кетоконазол та доцетаксел, показало, що кліренс доцетакселу зменшується удвічі завдяки кетоконазолу, можливо, тому що метаболізм доцетакселу включає CYP3A4 як переважний метаболічний шлях. Порушення толерантності до доцетакселу може виникнути навіть при низьких дозах.

04.6 Вагітність та лактація

Інформації про застосування доцетакселу у вагітних немає. У дослідженнях на щурах та кроликах доцетаксел є ембріотоксичним та фетотоксичним та знижує фертильність у щурів. Як і інші цитотоксичні лікарські засоби, доцетаксел може завдати шкоди плоду при введенні вагітним жінкам. чому доцетаксел не слід призначати вагітним жінкам, якщо чітко не вказано.

Жінки дітородного віку / контрацепція:

Жінкам репродуктивного віку, які лікуються доцетакселом, слід порадити уникати ризику вагітності та негайно повідомити про це свого лікаря, якщо це станеться.

Під час лікування слід застосовувати ефективний метод контрацепції.

У неклінічних дослідженнях доцетаксел має генотоксичну дію та може погіршити фертильність у чоловіків (див. Розділ 5.3). Тому чоловікам, які проходять курс лікування доцетакселом, рекомендується не продовжувати розмноження протягом та до 6 місяців після лікування та запитати про зберігання сперми до початку лікування.

Час годування:

Доцетаксел є ліпофільною речовиною, але невідомо, чи виділяється він у жіноче молоко. Отже, з огляду на можливість розвитку побічних реакцій у немовляти, грудне вигодовування слід припинити під час лікування доцетакселом.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.

04.8 Побічні ефекти

Побічні реакції, які вважалися можливими або ймовірно пов'язаними з введенням доцетакселу, були отримані у:

1312 та 121 пацієнти, які отримували доцетаксел 100 мг / м2 та 75 мг / м2 як монотерапію відповідно.

258 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином.

406 пацієнтів, які отримували доцетаксел у поєднанні з цисплатином.

92 пацієнти, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом.

255 пацієнтів, які отримували доцетаксел у поєднанні з капецитабіном.

332 пацієнти, які отримували доцетаксел у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном (представлені клінічно значущі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням).

1276 пацієнтів (744 та 532 у TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (представлені клінічно значущі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням).

300 пацієнтів з аденокарциномою шлунка (221 у дослідженні фази III та 79 у дослідженні фази II), які отримували доцетаксел у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом (мали місце клінічно важливі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням).

174 пацієнти з раком голови та шиї, які отримували лікування доцетакселом у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом (мали місце клінічно важливі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням).

Ці реакції були описані за загальними критеріями токсичності NCI (ступінь 3 = G3; ступінь 3- -4 = G3 / 4; ступінь 4 = G4) та з умовами COSTART та MedDRA. Частоти визначаються як:

дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до

У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.

Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час застосування тільки доцетакселу: нейтропенія (оборотна та некумулятивна; середній день до надиру становив 7 день та середня тривалість тяжкої нейтропенії (анемія, алопеція, нудота, блювота, стоматит, діарея та астенія) Тяжкість Побічні дії доцетакселу можуть бути збільшені при одночасному застосуванні доцетакселу з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Для комбінації з трастузумабом побічні ефекти (усіх ступенів) повідомлялися у відсотках 10%.Зросла частота серйозних побічних явищ (40% проти 31%) та побічні ефекти 4 ступеня (34% проти 23%) у групі комбінованої терапії трастузумабом у порівнянні з монотерапією доцетакселом. Для комбінації з капецитабіном повідомляється про найчастіші побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (≥ 5%), що спостерігалися у клінічному дослідженні ІІІ фази у пацієнтів з раком молочної залози після неефективності терапії антрациклінами (див. Короткий опис характеристик препарату капецитабіну).

При застосуванні доцетакселу часто спостерігалися такі побічні реакції:

Порушення з боку імунної системи:

Реакції гіперчутливості зазвичай виникали протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і, як правило, мали легкий або помірний ступінь тяжкості. Найчастіше повідомляли про симптоми припливів, висипу зі свербінням або без нього, стиснення в грудях, болі в спині, задишку та лихоманку або озноб. Важкі реакції характеризувалися гіпотензією та / або бронхоспазмом або генералізованою висипом / еритемою (див. Розділ 4.4)

Порушення з боку нервової системи:

Розвиток вираженої периферичної нейротоксичності вимагає зменшення дози (див. Розділи 4.2 та 4.4).

Сенсоневральні ознаки легкого та помірного характеру характеризуються парестезією, дизестезією або болем, включаючи печіння. Нейромоторні події характеризуються переважно слабкістю.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

Спостерігалися зворотні шкірні реакції, які зазвичай вважаються легкими та помірними за ступенем тяжкості. Реакції характеризувалися висипом, включаючи локалізовані висипання переважно на стопах і кистях (включаючи важкий синдром кисті-ноги), але також і на руках, обличчі або грудях, часто пов’язані з сверблячкою. Висипання зазвичай відбувалися протягом одного тижня після інфузії доцетакселу. Рідше повідомлялося про такі важкі симптоми, як висипання з подальшою десквамацією, які рідко вимагали тимчасового або постійного припинення лікування (див. Розділи 4.2 та 4.4). Повідомлялося про серйозні симптоми. внаслідок гіпопігментації або гіперпігментації, іноді болю та оніхолізу.

Загальні розлади та стан на місці введення:

Реакції на місці інфузії, як правило, були легкими і характеризувалися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням та сухістю шкіри, флебітом або екстравазацією, «збільшенням проникності» вени.

Затримка рідини, що включає випадки периферичного набряку і рідше випадки плеврального, перикардіального випоту, асциту та збільшення маси тіла. Периферичний набряк зазвичай виникає починаючи з нижніх кінцівок і може стати генералізованим із збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини є сукупною за частотою та інтенсивністю (див. Розділ 4.4).

ТАКСОТЕР 100 мг / м2 як монотерапія

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 5,7%, включаючи сепсис та пневмонію, летальні у 1,7%) Інфекції, пов'язані з нейтропенією G4 (G3 / 4 4,6%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4 76,4%), анемія (G3 / 4 8,9%), фебрильна нейтропенія Тромбоцитопенія (G4 0,2%) Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 5,3%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 4,1%), периферична рухова нейропатія (G3 / 4 4%), дисгевзія (тяжка 0,07%) Патології серця Аритмія (G3 / 4 0,7%) Серцева недостатність Судинні патології Гіпотонія, гіпертонія, крововиливи Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Задишка (тяжка - 2,7%) Шлунково -кишкові розлади Стоматит (G3 / 4 5,3%), діарея (G3 / 4 4%), нудота (G3 / 4 4%), блювота (G3 / 4 3%) Запор (важкий 0,2%), біль у животі (важкий 1%), шлунково -кишкова кровотеча (важкий 0,3%) Езофагіт (важкий - 0,4%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, шкірні реакції (G3 / 4 5,9%), зміни нігтів (тяжкі 2,6%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (важка 1,4%) Артралгія Загальні розлади та стан на місці введення Затримка рідини (важка - 6,5%), астенія (тяжка - 11,2%), біль Реакції на місці інфузії, несерцевий біль у грудях (тяжкий 0,4%) Діагностичні тести Підвищений білірубін крові G3 / 4 (z 5%), підвищена лужна фосфатаза крові G3 / 4 (

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Рідко: епізоди кровотечі, пов'язані з тромбоцитопенією 3/4 ступеня.

Розлади нервової системи

Дані про оборотність є у 35,3% пацієнтів, у яких після лікування монотерапією доцетакселом 100 мг / м2 розвинулася нейротоксичність. Події були спонтанно оборотні протягом 3 місяців.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко: один випадок необоротної алопеції в кінці дослідження. 73% шкірних реакцій були оборотними протягом 21 дня.

Загальні розлади та стан на місці введення

Середня кумулятивна доза при припиненні лікування становила більше 1000 мг / м2, а середній час до зворотності затримки рідини становив 16,4 тижня (діапазон від 0 до 42 тижнів). У пацієнтів, які отримували премедикацію, початок помірного та тяжкого утримання (середня кумулятивна доза: 818,9 мг / м2) порівняно з пацієнтами без премедикації (середня сукупна доза: 489,7 мг / м2); проте у деяких пацієнтів це повідомлялося під час перших курсів терапії.

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 як монотерапія

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 5%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4 54,2%), анемія (G3 / 4 10,8%), тромбоцитопенія (G4 1,7%) Фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість (не тяжка) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 0,8%) Периферична моторна нейропатія (G3 / 4 2,5%) Патології серця & nbs; Аритмія (не важка) Судинні патології Гіпотонія Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 3,3%), стоматит (G3 / 4 1,7%), блювота (G3 / 4 0,8 &), діарея (G3 / 4 1,7%) Запор Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, шкірні реакції (G3 / 4 0,8%) Зміни нігтів (серйозні 0,8%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія Загальні розлади та стан на місці введення Астенія (важка - 12,4%), затримка рідини (тяжка - 0,8%), біль Діагностичні тести G3 / 4 підвищення білірубіну крові (

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з доксорубіцином

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 7,8%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4 91,7%), анемія (G3 / 4 9,4%), фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія (G4 0,8%) Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 1,2%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4%) Периферична моторна нейропатія (G3 / 4 0,4%) Патології серця Серцева недостатність, аритмія (не тяжка) Судинні патології Гіпотонія Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 5%), стоматит (G3 / 4 7,8%), діарея (G3 / 4 6,2%), блювота (G3 / 4 5%), запор Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, зміни нігтів (важкі 0,4%), шкірні реакції (несерйозні) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія Загальні розлади та стан на місці введення Астенія (важка - 8,1%), затримка рідини (тяжка - 1,2%), біль Реакції на місці інфузії Діагностичні тести G3 / 4 підвищення білірубіну крові ( Збільшення AST G3 / 4 (

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з цисплатином

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 5,7%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4 51,5%), анемія (G3 / 4 6,9%), тромбоцитопенія (G4 0,5%) Фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 2,5%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3 3,7%), периферична рухова нейропатія (G3 / 4 2%) Патології серця Аритмія (G3 / 4 0,7%) Серцева недостатність Судинні патології Гіпотонія (G3 / 4 0,7%) Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 9,6%), блювота (G3 / 4 7,6%), діарея (G3 / 4 6,4%), стоматит (G3 / 4 2%) Запор Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, зміни нігтів (тяжкі 0,7%), шкірні реакції (G3 / 4 0,2%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (важка 0,5%) Загальні розлади та стан на місці введення Астенія (тяжкий 9,9%), затримка рідини (важка 0,7%), лихоманка (G3 / 4 1,2%) Реакції в місці інфузії, біль Діагностичні тести Збільшення білірубіну в крові G3 / 4 (2,1%), підвищення рівня ALT G3 / 4 (1,3%) Підвищення рівня АСТ G3 / 4 (0,5%), збільшення лужної фосфатази крові G3 / 4 (0,3%)

ТАКСОТЕР 100 мг / м2 у поєднанні з трастузумабом

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4 32%), фебрильна нейтропенія (включаючи нейтропенію, пов'язану з гарячкою та вживанням антибіотиків) або нейтропенія сепсису Порушення обміну речовин і харчування Анорексія Психічні розлади Безсоння Розлади нервової системи Парестезії, головний біль, дисгевзія, гіпестезія Очні розлади Підвищена сльозотеча, кон’юнктивіт Патології серця Серцева недостатність Судинні патології Лімфедема Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Носові кровотечі, біль у глотці, носоглотка, задишка, кашель, ринорея Шлунково -кишкові розлади Нудота, діарея, блювота, запор, стоматит, диспепсія, біль у животі Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, еритема, висип, зміни нігтів Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія, артралгія, біль у кінцівках, кістки, біль у спині Загальні розлади та стан на місці введення Астенія, периферичний набряк, пірексія, втома, запалення слизової, біль, синдром парагрипу, біль у грудях, озноб Летаргія Діагностичні тести Збільшення ваги

Патології серця

Симптоматична серцева недостатність повідомлялася у 2,2% пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом, порівняно з 0% пацієнтів, які отримували лише доцетаксел. У групі доцетакселу та трастузумабу 64% пацієнтів раніше отримували антрацикліни як допоміжну терапію порівняно з 55% пацієнтів, які отримували лише доцетаксел.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто: гематологічна токсичність була підвищена у пацієнтів, які отримували трастузумаб та доцетаксел, порівняно з тими, які отримували лише доцетаксел (нейтропенія 3/4 ступеня 32% проти 22% відповідно до критеріїв NCI-CTC). Зауважимо, що це, ймовірно, недооцінка, оскільки, як відомо, лише доцетаксел у дозі 100 мг / м2 призводить до нейтропенії у 97% пацієнтів, 4 ступеня у 76%, на основі найнижчої кількості нейтрофілів. Частота фебрильної нейтропенії / нейтропенічного сепсису також зросла у пацієнтів, які отримували Герцептин та доцетаксел (23% проти 17% пацієнтів, які отримували лише доцетаксел).

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з капецитабіном

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Інфекції та інвазії Кандидоз ротової порожнини (G3 / 4 Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G3 / 4 63%), анемія (G3 / 4 10%) Тромбоцитопенія (G3 / 4 3%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 1%), зниження апетиту Зневоднення (G3 / 4 3%) Розлади нервової системи Дисгевзія (G3 / 4 Запаморочення, головний біль (G3 / 4 Очні розлади Підвищена сльозотеча Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Ларингофарингеальний біль (G3 / 4 2%) Задишка (G3 / 4 1%), кашель (G3 / 4 Шлунково -кишкові розлади Стоматит (G3 / 4 18%), діарея (G3 / 4 14%), нудота (G3 / 4 6%), блювота (G3 / 4 4%), запор (G3 / 4 1%), біль у животі (G3 / 4 2%), диспепсія Біль у верхній частині живота, сухість у роті Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Синдром руки-ноги (G3 / 4 24%), алопеція (G3 / 4 6%), зміни нігтів (G3 / 4 2%) Дерматит, еритематозна висипка (нігті G3 / 4, оніхоліз (G3 / 4 1%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (G3 / 4 2%), артралгія (G3 / 4 1%) Біль у кінцівках тіла (G3 / 4 у спині (G3 / 4 1%) Загальні розлади та стан на місці введення Астенія (G3 / 4 3%), пірексія (G3 / 4 1%), втома / слабкість (G3 / 4 5%), периферичний набряк (G3 / 4 1%) Млявість, біль Діагностичні тести Зменшилася вага, збільшився білірубін крові (9%)

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекція (G3 / 4 3.3) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G3 / 4 32%), анемія (G3 / 4 4,9%) Тромбоцитопенія (G3 / 4 0,6%), фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 0,6%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 0,6%) Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 1,2% 9, дисгевзія (G3 / 4 0%) Периферична моторна нейропатія (G3 / 4 0%) Очні розлади Підвищена сльозотеча (G3 / 4 0,6%) Патології серця Зниження серцевої функції лівого шлуночка (G3 / 4 0,3%) Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Носові кровотечі (G3 / 4 0%), задишка (G3 / 4 0,6%), кашель (G3 / 4 0%) Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 2,4%), діарея (G3 / 4 1,2%), стоматит / фарингіт (G3 / 4 0,9%), блювота (G3 / 4 1,2%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція, зміни нігтів (не важкі) Ексфоліативна висипка (G3 / 4 0,3%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Артралгія (G3 / 4 0,3%), міалгія (G3 / 4 0,3%) Загальні розлади та стан на місці введення Втома (G3 / 4 3,9%), затримка рідини (важка 0,6%)

Ад'ювантна терапія препаратом ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з доксорубіцином та циклофосфамідом у пацієнтів із позитивними (TAX 316) та негативними (GEICAM 9805) вузлами раку молочної залози - сукупні дані:

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекція (G3 / 4 2,4%), інфекційна нейтропенія (G3 / 4 2,7%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Анемія (G3 / 4 3%), нейтропенія (G3 / 4 59,2%), тромбоцитопенія (G3 / 4 1,6%), фебрильна нейтропенія (G3 / 4 NA) Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 0,6%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 1,5%) Розлади нервової системи Дисгевзія (G3 / 4 0,6%), периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 Периферична моторна нейропатія (G3 / 4 0%) Синкопа (G3 / 4 0%), нейротоксичність (G3 / 4 0%), сонливість (G3 / 4 0%) Очні розлади Кон'юнктивіт (G3 / 4 Підвищена сльозотеча (G3 / 4 Патології серця Аритмія (G3 / 4 0,2%) Судинні патології Промивання (G3 / 4 0,5%) Гіпотонія (G3 / 4 0%), флебіт (G3 / 4 0%) Лімфедема (G3 / 4 0%) Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Кашель (G3 / 4 0%) Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 5,0%), стоматит (G3 / 4 6,0%), блювота (G3 / 4 4,2%), діарея (G3 / 4 3,4%), запор (G3 / 40, 5%) Біль у животі (G3 / 4 0,4%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція 8 G3 / 4 Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (G3 / 4 0,7%), артралгія (G3 / 4 0,2%) Захворювання репродуктивної системи та молочної залози Аменорея (G3 / 4 NA) Загальні розлади та стан на місці введення Астенія (G3 / 4 10,0%), пірексія (G3 / 4 NA), периферичний набряк (G3 / 4 0,2%) Діагностичні тести Збільшення ваги (G3 / 4 0%), втрата ваги (G3 / 4 0,2%)

Розлади нервової системи

Під час спостереження у 12 із 83 пацієнтів, які перенесли периферичну сенсорну нейропатію наприкінці хіміотерапії, все ще були симптоми периферичної сенсорної нейропатії.

Патології серця

Застійна серцева недостатність (ХСН) була зареєстрована у 18 з 1276 пацієнтів протягом періоду спостереження. У позитивному дослідженні (TAX316) один пацієнт у кожній групі лікування помер від серцевої недостатності.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Під час спостереження 25 з 736 пацієнтів, які відчули алопецію в кінці хіміотерапії, все ще мали алопецію.

Захворювання репродуктивної системи та молочної залози

Під час спостереження у 140 з 251 пацієнта, які зазнали аменореї наприкінці хіміотерапії, все ще були симптоми аменореї.

Загальні розлади та стан на місці введення

Під час спостереження у 18 із 112 пацієнтів, які відчували периферичний набряк наприкінці хіміотерапії у дослідженні TAX 316, все ще спостерігалися симптоми периферичного набряку, тоді як у 4 з 5 пацієнтів, які мали кінцевий набряк наприкінці хіміотерапії у препараті GEICAM 9805, все ще були симптоми периферичних набряків. симптоми лімфедеми.

Гострий лейкоз / мієлодиспластичний синдром.

За середнього періоду спостереження за 77 місяців гострий лейкоз виник у 1 із 532 (0,2%) пацієнтів, які отримували доцетаксел, доксорубіцин та циклофосфамід у препараті GEICAM 9805. Не повідомлялося про випадки у пацієнтів, які отримували фторурацил., Доксорубіцин та циклофосфамід. Жодного випадку мієлодиспластичного синдрому не було діагностовано ні в одній з груп лікування. У наведеній нижче таблиці показано, що частота нейтропенії 4 ступеня, фебрильної нейтропенії та нейтропенічної інфекції була знижена у пацієнтів, які отримували первинну профілактику G -CSF після того, як це стало обов’язковим у групі TAC - GEICAM.

Нейтропенічні ускладнення у пацієнтів, яким проводили КТ з первинною профілактикою G-CSF або без неї (GEICAM 9805)

Без первинної профілактики G-CSF (n = 111) n (%) З первинною профілактикою G-CSF (n = 421) n (%) Нейтропенія (4 ступінь) 104 135 Фебрильна нейтропенія 28 23 Інфекція нейтропенії 14 21 Інфекційна нейтропенія (3-4 ступінь) 2 5

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом для аденокарциноми шлунка

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Інфекції та інвазії Нейтропенічні інфекції, інфекції (G3 / 4 11,7%) Патології меолімфатичної системи Анемія (G3 / 4 20,9%), нейтропенія (G3 / 4 83,2%), тромбоцитопенія (G3 / 4 8,8%), фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість (G3 / 4 1,7%) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 11,7%) Розлади нервової системи Периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 8,7%) Запаморочення 8 G3 / 4 2,3%), периферична моторна нейропатія (G3 / 4 1,3%) Очні розлади Підвищена сльозотеча (G3 / 4 0%) Порушення у вусі та лабіринті Порушення слуху (G3 / 4 0%) Патології серця Аритмія (G3 / 4 1,0%) Шлунково -кишкові розлади Діаєя (G3 / 4 19,7%), нудота (G3 / 4 16%), стоматит (G3 / 4 23,7%), блювота (G3 / 4 14,3%) Запор (G3 / 4 1,0%), біль у шлунково -кишковому тракті (G3 / 4 1,0%), езофагіт / дисфагія / одінофагія (G3 / 4 0,7%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (G3 / 4 4,0%) Сверблячий висип (G3 / 4 0,7%), зміни нігтів (G3 / 4 0,7%), відшарування шкіри (G3 / 4 0%) Загальні розлади та стан на місці введення Млявість (G3 / 4 19,0%), лихоманка (G3 / 4 2,3%), затримка рідини (важка (небезпечна для життя 1%)

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція мали місце у 17,2% та 13,5% пацієнтів відповідно, незалежно від застосування Г-КСФ. G-CSF використовували для вторинної профілактики у 19,3% пацієнтів (10,7% курсів). Фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція мали місце відповідно у 12,1% та 3,4% пацієнтів, які отримували G-CSF як профілактику, у 15,6% та 12,9% пацієнтів без профілактики з G-CSF (див. Розділ 4.2).

ТАКСОТЕР 75 мг / м2 у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом при раку голови та шиї

Індукційна хіміотерапія з подальшою променевою терапією (ТАКС 323)

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 6,3%), інфекційна нейтропенія Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені Біль через рак (G3 / 4 0,6%) Патології меолімфатичної системи Нейтропенія (G3 / 4 76,3%), анемія (G3 / 4 9,2%), тромбоцитопенія (G3 / 4 5,2%) Фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість (не тяжка) Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 0,6%) Розлади нервової системи Дисгевзія / паросмія, периферична сенсорна нейропатія (G3 / 4 0,6%) Запаморочення Очні розлади Підвищена сльозотеча, кон’юнктивіт Порушення у вусі та лабіринті Зміни слуху Патології серця Ішемія міокарда (G3 / 4 1,7%) Аритмія (G3 / 4 0,6%) Судинні патології Зміни вен (G3 / 4 0,6%) Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 0,6%), стоматит (G3 / 4 4,0%), діарея (G3 / 4 2,9%), блювота (G3 / 4 0,6%) Запор, езофагіт / дисфагія (одинофагія (G3 / 4 0,6%), біль у животі, диспепсія, шлунково -кишкова кровотеча (G3 / 4 0,6%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (G3 / 4 10,9%) Свербляча висипка, сухість шкіри, відшарування шкіри (G3 / 4 0,6%) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (G3 / 4 0,6%) Загальні розлади та стан на місці введення Млявість (G3 / 4 3,4%), пірексія (G3 / 4 0,6%), затримка рідини, набряк Діагностичні тести Збільшення ваги

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією (TAX324)

Класифікація системних органів згідно з MedDRA Дуже поширені побічні ефекти Поширені побічні ефекти Нечасті побічні ефекти Інфекції та інвазії Інфекції (G3 / 4 3,6%) Інфекція нейтропенії Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені Біль через рак (G3 / 4 1,2%) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G3 / 4 83,5%), анемія (G3 / 4 12m4%), тромбоцитопенія (G3 / 4 4,0%), фебрильна нейтропенія Порушення імунної системи Гіперчутливість Порушення обміну речовин і харчування Анорексія (G3 / 4 12,0%) Розлади нервової системи Дисгезія / паросмія (G3 / 4 0,4%), сенсорна нейропатія (G3 / 4 1,2%) Запаморочення (G3 / 4 2,0%), периферична моторна нейропатія (G3 / 4 0,4%) Очні розлади Підвищена сльозотеча Кон'юнктивіт Порушення у вусі та лабіринті Порушення слуху (G3 / 4 1,2%) Патології серця Аритмія (G3 / 4 2,0%) Ішемія міокарда Судинні патології Зміни вен Шлунково -кишкові розлади Нудота (G3 / 4 13,9%), стоматит (G3 / 4 20,7%), блювота (G3 / 4 8,4%), діарея (G3 / 4 6m8%), езофагіт / дисфагія / одінофагія (G3 / 4 12,0%), запор (G3 / 4 0,4%) Диспепсія (G3 / 4 0,8%), шлунково -кишковий біль (G3 / 4 1,2%), шлунково -кишкова кровотеча (G3 / 4 0,4%) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (G3 / 4 4,0%), еритематозна висипка Суха шкіра, лущення шкіри Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (G3 / 4 0,4%) Загальні розлади та стан на місці введення Млявість (G3 / 4 4,0%), пірексія (G3 / 4 3,6%), затримка рідини (G3 / 4 1,2%), набряк (G3 / 4 1,2%) Діагностичні тести Втрата ваги Збільшення ваги

Постмаркетинговий досвід:

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Повідомлялося про дуже рідкісні випадки гострого мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичного синдрому при одночасному застосуванні доцетакселу з іншими хіміотерапевтичними та / або радіотерапевтичними засобами.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Повідомлялося про пригнічення кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції. Часто повідомлялося про дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію у зв’язку з сепсисом або поліорганною недостатністю.

Порушення імунної системи

Повідомлялося про кілька випадків анафілактичного шоку, деякі з летальним результатом.

Розлади нервової системи

Після введення доцетакселу спостерігалися рідкісні випадки судом або тимчасової втрати свідомості. Іноді ці реакції з’являються під час інфузії.

Очні розлади

Дуже рідко під час інфузії лікарського засобу траплялися короткочасні зміни зору (спалахи, спалахи світла, скотома) та у зв’язку з реакціями гіперчутливості. Вони були оборотними після припинення інфузії. Рідко повідомлялося про випадки сльозотечі з кон’юнктивітом або без нього, наприклад, випадки закупорки слізних проток внаслідок надмірного розриву.

Порушення у вусі та лабіринті

Повідомлялося про рідкісні випадки ототоксичності, порушення слуху та / або втрати слуху.

Патології серця

Повідомлялося про рідкісні випадки інфаркту міокарда.

Судинні патології

Рідко повідомлялося про венозні тромбоемболічні події.

Порушення дихання, грудної клітки та середостіння

Рідко повідомлялося про гострий респіраторний дистрес -синдром, інтерстиціальну пневмонію та фіброз легенів. Повідомлялося про рідкісні випадки променевої пневмонії у пацієнтів, які також проходили променеву терапію.

Шлунково -кишкові розлади

Повідомлялося про рідкісні епізоди зневоднення як наслідок шлунково -кишкових розладів, перфорації шлунково -кишкового тракту, ішемічного коліту, коліту та нейтропенічного ентероколіту. Повідомлялося про рідкісні випадки клубової та кишкової непрохідності.

Гепатобіліарні порушення

Дуже рідко повідомлялося про випадки гепатиту, іноді з летальним результатом, переважно у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Випадки червоний вовчак шкірні та бульозні висипання, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках інші супутні фактори могли сприяти розвитку цих ефектів. Під час лікування доцетакселом повідомлялося про прояви, схожі на шлеродерму.

Загальні розлади та стан на місці введення

Про явища виклику радіації повідомлялося рідко.

Затримка рідини не була пов'язана з гострими епізодами олігурії або гіпотензії. Рідко повідомлялося про зневоднення та набряк легенів.

04.9 Передозування

Повідомлялося про деякі випадки передозування. Не існує відомого антидоту для передозування доцетакселом. У разі передозування пацієнта слід утримувати у спеціалізованому відділенні та ретельно контролювати його життєдіяльність. У разі передозування можна очікувати загострення небажаних явищ. Основними ускладненнями, яких слід очікувати при передозуванні, є пригнічення кісткового мозку, периферична нейротоксичність та мукозит. Пацієнти повинні отримати терапевтичний G-CSF якомога швидше після ознак передозування. За необхідності слід вжити інших відповідних симптоматичних заходів.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: таксани, код АТС: L01CD 02

Доклінічні дані:

Доцетаксел - це протипухлинний препарат, який діє шляхом сприяння агрегації тубуліну в стійкі мікротрубочки та пригнічує їх розпад, таким чином призводячи до значного зменшення вільного тубуліну. Зв’язування доцетакселу з мікротрубочками не змінює кількість протофіламентів. Доцетаксел в пробірці він руйнує клітинну мікротрубочкову систему, яка необхідна для життєво важливих функцій клітин, таких як мітоз та міжфаза.

Доцетаксел в пробірці він цитотоксичний щодо різних пухлинних ліній миші та людини та пухлин людини, нещодавно видалених у клоногенних тестах. Доцетаксел досягає високих і тривалих внутрішньоклітинних концентрацій. Крім того, доцетаксел активний на деяких лініях клітин (але не на всіх), які експресують надлишок р-глікопротеїну, кодованого геном мультирезистентності. В природних умовах, Доцетаксел експериментально має широкий спектр дії проти запущених пухлин мишей та прищеплених пухлин людини, незалежно від режиму дозування.

Клінічні дані:

Рак молочної залози

ТАКСОТЕР у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом: ад’ювантне лікування.

Пацієнти з оперативним вузлом, позитивним раком молочної залози (TAX 316)

Дані відкритого рандомізованого багатоцентрового дослідження підтверджують використання доцетакселу як ад’ювантного лікування у пацієнтів з оперативно-позитивним раком молочної залози та KPS 3 80% у віці від 18 до 70 років. Після стратифікації за кількістю позитивних лімфатичних вузлів (1-3 , більше 4), 1491 пацієнт був рандомізований для прийому доцетакселу 75 мг / м2 через 1 годину після прийому доксорубіцину 50 мг / м2 та циклофосфаміду 500 мг / м2 (група TAC) або доксорубіцину 50 мг / м2, а потім з фторурацилу 500 мг / м2 та циклофосфамід 500 мг / м2 (група FAC). Обидві схеми вводили раз на 3 тижні протягом 6 циклів. Доцетаксел вводили у вигляді 1-годинної інфузії, усі інші лікарські засоби вводили у вигляді внутрішньовенного болюсного введення на 1-й день. вторинна профілактика пацієнтів із ускладненою нейтропенією (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або інфекція).

Пацієнти групи TAC отримували антибіотикопрофілактику 500 мг ципрофлоксацину перорально або еквівалентні антибіотики двічі на день протягом 10 днів, починаючи з 5 дня кожного циклу. В обох групах після останнього курсу хіміотерапії пацієнти, позитивні на рецептори естрогену та / або гестагену, отримували тамоксифен по 20 мг на добу протягом 5 років. % пацієнтів, які отримували TAC, та 72% пацієнтів, які отримували FAC.

Проміжний аналіз був проведений із середнім періодом спостереження 55 місяців. Виживаність без захворювання була значно збільшена у групі TAC порівняно з групою FAC.

Частота 5-річних рецидивів була знижена у пацієнтів, які отримували TAC, порівняно з тими, хто отримував FAC (25% проти 32% відповідно), тобто абсолютне зниження ризику на 7% (p = 0,001). Загальна виживаність через 5 років також була значною збільшився з TAC порівняно з FAC (87% проти 81% відповідно), тобто абсолютне зниження ризику смерті на 6% (р = 0,008). Були проаналізовані підгрупи пацієнтів, які отримували TAC відповідно до основних прогностичних факторів, визначених апріорі:

Виживання без хвороб Загальна виживаність Підгрупи пацієнтів Кількість пацієнтів Коефіцієнт небезпеки * 95% ДІ р = Коефіцієнт небезпеки * 95% ДІ р = Кількість позитивних лімфатичних вузлів Глобальні 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Більше 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* коефіцієнт небезпеки менше 1 вказує на те, що TAC асоціюється з виживанням без хвороб і загальною виживаністю, вищою за FAC

Під час проміжного аналізу терапевтична перевага TAC у пацієнтів з 4 і більше лімфатичними вузлами (37% населення) не була продемонстрована. Терапевтична перевага TAC виявляється менш очевидною, ніж у пацієнтів з 1–3 позитивними лімфатичними вузлами Тому співвідношення ризик / користь у пацієнтів з 4 і більше позитивними лімфатичними вузлами не було повністю визначеним на цьому етапі аналізу.

Пацієнти з оперуючими вузловими негативними раками молочної залози, кандидати на хіміотерапію (GEICAM 9805):

Дані багатоцентрового відкритого рандомізованого дослідження підтверджують використання препарату ТАКСОТЕР для ад’ювантної терапії у пацієнтів з операбельним вузлом-негативним раком молочної залози, які є кандидатами на хіміотерапію. 1060 пацієнтів були рандомізовані для прийому ТАКСОТЕР 75 мг / м2 через 1 годину після доксорубіцину. 50 мг / м2 і циклофосфамід 500 мг / м2 (539 пацієнтів у групі ТАС), або доксорубіцин 50 мг / м2, потім флуороурацил 500 мг / м2 та циклофосфамід 500 мг / м2 (521 пацієнт у групі ФАК) як допоміжна терапія при раку операбельно -негативних лімфатичних вузлів молочної залози з високим ризиком рецидиву відповідно до критеріїв Санкт -Галлена 1998 року (розмір пухлини> 2 см та / або ER та PR негативна та / або висока гістологічна / ядерна ступінь (2–3 ступінь) та / або вік

Середня тривалість спостереження склала 77 місяців. Було продемонстровано статистично значуще збільшення виживання без захворювання для групи TAC порівняно з групою FAC. У пацієнтів, які отримували TAC, ризик рецидиву зменшився на 32% порівняно з тими, хто отримував FAC (коефіцієнт небезпеки = 0,68, 95% ДІ (0,49-0,93), p = 0,01). Загальна виживаність (ОС) також була довшою у групі ТАС із зменшенням на 24% ризику смерті для пацієнтів, які отримували ТАС, порівняно з ФАК (коефіцієнт небезпеки = 0,76, 95% ДІ (0,46-1, 26, р = 0,29) Однак розподіл загальної виживаності між цими двома групами істотно не відрізнявся.

Підгрупи пацієнтів, які отримували TAC, були проаналізовані відповідно до проспективно визначених основних прогностичних факторів (див. Таблицю нижче):

Аналіз підгруп-дослідження ад’ювантної терапії у пацієнток з раком молочної залози з негативним вузлом (аналіз намірів на лікування)

Підгрупа пацієнтів Кількість пацієнтів у групі TAC Виживання без хвороб Коефіцієнт небезпеки * 95% ДІ Глобальні 539 0,68 0,49-0,93 Вікова категорія 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 років 279 0,67 0,43-1,05 Вікова категорія 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 років 497 0,73 0,53-1,01 Стан гормональних рецепторів Негативний 195 0,7 0,45-1,1 Позитивні 344 0,62 0,4-0,97 Розмір пухлини ≤ 2 см 285 0,69 0,43-1,1 > 2 см 254 0,68 0,45-1,04 Гістологічна оцінка Оцінка 1 (включаючи оцінку без оцінки) 64 0,79 0,24-2,6 2 клас 216 0,77 0,46-1,3 3 клас 259 0,59 0,39-0,9 Менопаузальний стан Перед менопаузою 285 0,64 0,40-1 Постменопауза 254 0,72 0,47-1,12

* коефіцієнт небезпеки (TAC / FAC), менший за 1, вказує на те, що TAC асоціюється з вищою виживаністю без хвороб, ніж FAC.

Були проведені дослідницькі аналізи підгруп щодо виживання без захворювань у пацієнтів, які відповідають критеріям хіміотерапії Санкт -Галлена 2009 року - (популяція ІТТ), і представлені в таблиці нижче:

комп'ютерна томографія FAC Коефіцієнт небезпеки (TAC (FAC)) Підгрупи (n = 359) (n = 521) (95% ДІ) P-значення Відповідає показанням до хіміотерапії a Немає 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Так 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = доцетаксел, доксорубіцин та циклофосфамід

FAC = 5-фторурацил, доксорубіцин та циклофосфамід

CI = довірчий інтервал; ER = рецептор естрогену

PR = рецептор прогестерону

ER / PR-негативний або 3-й ступінь або розмір пухлини> 5 см

Коефіцієнт небезпеки оцінювали за пропорційною моделлю небезпеки Кокса, використовуючи терапевтичну групу як фактор.

ТАКСОТЕР як єдине лікування

Дві рандомізовані порівняльні дослідження фази III з доцетакселом у рекомендованих дозах та режимом 100 мг / м2 кожні 3 тижні були проведені у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, з них 326 після неефективності алкилуючого лікування та 392 після неефективності лікування антрациклінами.

У пацієнтів, у яких лікування алкилирующими агентами виявилося неефективним, доцетаксел порівнювали з доксорубіцином (75 мг / м2 кожні 3 тижні). Доцетаксел збільшив коефіцієнт відповіді (52% проти 37%, p = 0,01) та зменшив час відповіді (12 тижнів проти 23 тижнів, p = 0,007), не змінюючи час виживання (15 місяців для доцетакселу проти 14 місяців для доксорубіцину, p = 0,38) або час до прогресування (27 тижнів для доцетакселу проти 23 тижнів для доксорубіцину, р = 0,54). Три пацієнти, які отримували доцетаксел (2%), повинні були припинити лікування через затримку рідини, тоді як 15 пацієнтів, які отримували доксорубіцин (9%), повинні були припинити лікування через серцеву токсичність (три смерті від застійної серцевої недостатності).

У пацієнтів, у яких лікування антрациклінами було неефективним, доцетаксел порівнювали з комбінацією мітоміцину С та вінбластину (12 мг / м2 кожні 6 тижнів та 6 мг / м2 кожні 3 тижні). Доцетаксел збільшив рівень відповіді (33% проти 12%, стор

Профіль переносимості доцетакселу протягом цих двох досліджень фази III відповідав профілю переносимості, виявленому у дослідженнях фази II (див. Розділ 4.8).

Рандомізоване, відкрите, багатоцентрове дослідження фази III, яке порівнювало монотерапію доцетакселом з паклітакселом, було проведено для лікування прогресуючого раку молочної залози у пацієнтів, у яких попередня терапія вже включала "антрациклін". Всього було рандомізовано 449 пацієнтів, які отримували монотерапію доцетакселом 100 мг / м2 як 1 -годинна інфузія або паклітаксел 175 мг / м2 як 3 -годинна інфузія, причому обидві процедури вводяться кожні 3 тижні.

Доцетаксел збільшив середній час до прогресування (24,6 тижнів проти 15,6 тижнів; стор

ТАКСОТЕР у комбінації з доксорубіцином

Рандомізоване дослідження фази III було проведено у 429 пацієнтів з нелікованим метастатичним раком, порівнюючи доксорубіцин (50 мг / м2) у поєднанні з доцетакселом (75 мг / м2) (група АТ) з доксорубіцином (60 мг / м2) у поєднанні з циклофосфамід (600 мг / м2) (рука АС). Обидві схеми вводили в перший день кожні три тижні.

Час до прогресування (TTP) був значно збільшений у групі АТ порівняно з такою у групі AC, p = 0,0138. Середня TTP становила 37,3 тижня (95% ДІ: 33,4 - 42,1) у групі АТ та 31,9 тижня (95% ДІ: 27,4 - 36,0) у групі АЦ.

Спостережуваний коефіцієнт відповіді був значно вищим у групі АТ, ніж у групі АС, р = 0,009. Цей показник становив 59,3% (95% ДІ: 52,8 - 65,9) у групі АТ порівняно з 46,5% (95% ДІ: 39,8 - 53,2) у групі АС.

У цьому дослідженні група АТ мала більш високу частоту, ніж група АЦ, тяжкої нейтропенії (90% проти 68,6%), фебрильної нейтропенії (33,3% проти 10%), інфекцій (8% проти 2,4%), діареї (7,5% проти 1,4%), астенія (8,5%проти 2,4%) та біль (2,8%проти 0%). З іншого боку, група АС показала вищу частоту тяжкої анемії, ніж група АТ (15,8% проти 8,5%) та вища частота серцевої токсичності: застійна серцева недостатність (3,8% проти 2,8%), абсолютне зниження LVEF 3 20% (13,1% проти 6,1%), абсолютне зниження LVEF ≥ 30% (6,2% проти 1,1%). Токсична смерть наступила у 1 пацієнта у групі АТ (застійна серцева недостатність) та у 4 пацієнтів у групі AC (1 через септичний шок і 3 через застійну серцеву недостатність).

В обох групах якість життя, виміряна за допомогою опитувальника EORTC, була порівнянною та стабільною під час лікування та спостереження.

ТАКСОТЕР у поєднанні з трастузумабом

Доцетаксел у поєднанні з трастузумабом оцінювався при лікуванні пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, що володіє надмірною експресією HER2, і які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастатичного захворювання. 186 пацієнтів були рандомізовані для отримання доцетакселу (100 мг / м2) з трастузумабом або без нього; 60% пацієнтів раніше отримували ад’ювантну хіміотерапію антрациклінами. Доцетаксел з трастузумабом був ефективним у пацієнтів, які раніше отримували або раніше не отримували ад’ювантної терапії антрациклінами. Найбільш часто використовуваним тестом для визначення позитиву HER2 у цьому ключовому дослідженні була імуногістохімія (IHC). Для меншої кількості пацієнтів використовували флуоресцентний аналіз in situ (FISH).У цьому дослідженні 87% пацієнтів мали захворювання IHC 3+ та 95% заражених пацієнтів мали захворювання IHC 3+ та / або FISH позитивний. Результати ефективності узагальнені у таблиці нижче:

Параметри Доцетаксел плюс трастузумаб1 n = 92 Доцетаксел1 n = 94 Частота відповідей 61% 34% (95% ДІ) (50-71) (25-45) Тривалість середньої відповіді (у місяцях) 11,4 5,1 (95% ДІ) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Середній час до прогресування TTP (середнє значення) 10,6 5,7 (95% ДІ) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Середня виживаність (місяці) 30,52 22,12 (95% ДІ) (26,8-не) (17,-28,9)

TTP = час до прогресування; "ne" означає, що його неможливо оцінити або ще не було

потягнувся вгору.

1 Населення, яке має намір лікуватись

2 Очікувана середня виживаність

ТАКСОТЕР у комбінації з капецитабіном

Дані багатоцентрового, рандомізованого, контрольованого клінічного випробування фази III підтверджують використання доцетакселу в комбінації з капецитабіном для лікування пацієнтів з місцево -поширеним або метастатичним раком молочної залози після неефективності цитотоксичної хіміотерапії, що включала антрациклін. У цьому дослідженні 255 пацієнтів були рандомізовані для лікування доцетакселом (75 мг / м2 як 1-годинна внутрішньовенна інфузія кожні 3 тижні) та капецитабіном (1250 мг / м2 двічі на день протягом 2 тижнів з наступним тижневим періодом відпочинку). 256 пацієнтів були рандомізовані для лікування тільки доцетакселом (100 мг / м2 у вигляді 1 -годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні). Виживаність була кращою у комбінації доцетаксел + капецитабін (р = 0,0126). Середня виживаність становила 442 дні (доцетаксел + капецитабін) порівняно з 352 днями (лише доцетаксел). Загальний об'єктивний рівень відповіді у всій рандомізованій популяції (оцінка дослідника) становив 41,6% (доцетаксел + капецитабін) проти 29,7% (лише доцетаксел); p = 0,0058. Час до прогресування захворювання був вищим у групі комбінованого лікування доцетакселом та капецитабіном (p

Недрібноклітинний рак легенів

Пацієнти, які раніше отримували хіміотерапію з променевою терапією або без неї

У клінічному дослідженні ІІІ фази у пацієнтів, які пройшли попереднє лікування, час до прогресування захворювання (12,3 тижнів проти 7 тижнів) та виживання значно збільшилися при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг / м2 порівняно з найкращою підтримуючою терапією (МТС).

Рівень виживання за 1 рік був значно вищим при застосуванні доцетакселу (40%), ніж при МТС (16%).

Меншу кількість морфію застосовували у пацієнтів, які отримували доцетаксел у дозі 75 мг / м2 (p неморфінові анальгетики (p

У оцінюваних пацієнтів загальний рівень відповіді становив 6,8%, а середня тривалість відповіді становила 26,1 тижня.

TAXOTERE у поєднанні з похідними платини у пацієнтів, які ніколи не отримували хіміотерапії

У дослідженні III фази 1218 пацієнтів з неоперабельним недрібноклітинним раком легенів IIIB або IV стадії з показником ефективності Карнофського 70% і вище, які раніше не проходили хіміотерапію з цим станом, були рандомізовані до 75 мг доцетакселу (Т) / м2 у вигляді одногодинної інфузії, за якою негайно вводять цисплатин (ТЦіс) 75 мг / м2 протягом 30–60 хвилин кожні три тижні, доцетаксел 75 мг / м2 у вигляді одногодинної інфузії у поєднанні з карбоплатином (AUC 6 мг / мл). хв) протягом 30-60 хвилин кожні три тижні або вінорелбін (VCis) 25 мг / м2 протягом 6-10 хвилин у 1, 8, 15, 22 день з наступним введенням цисплатину 100 мг / м2 у перший день циклу, повторений кожні 4 тижні.

Дані про виживання, середній час до прогресування та швидкість відповіді для двох досліджуваних груп представлені в таблиці нижче.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Статистичний аналіз Загальна виживаність (основна мета) Середня виживаність (місяці) 11,3 10,1 Коефіцієнт небезпеки: 1.122 [97,2% ДІ: 0,937; 1,342] * 1-річна виживаність (%) 46 41 Різниця між методами лікування 5,4% [95% ДІ; -1,1; 12,0] 2-річна виживаність (%) 21 14 Різниця між видами лікування: 6,2% [95% ДІ; 0,2; 12.3] Час до прогресування (тижні) 22,0 23,0 Коефіцієнт ризику; 1,032 [95% ДІ; 0,876; 1.2161] Загальний коефіцієнт відповіді (%) 31,6 24,5 Різниця між видами лікування: 7,1% [95% ДІ; 0,7; 13,5]

*: Виправлено для множинних порівнянь та скориговано для факторів стратифікації (стадія захворювання та регіон лікування) на основі оцінюваної сукупності пацієнтів.

Вторинні кінцеві точки включали зміну болю, глобальну оцінку якості життя за стандартом EuroQoL-5D, шкалу симптомів раку легенів (LCSS) та зміну стану працездатності Карнофського. Результати цих цілей підтвердили результати первинних цілей.

Для комбінації доцетаксел / карбоплатин не вдалося продемонструвати ні еквівалентності, ні неповноцінності ефективності щодо еталонного лікування: комбінації VCis.

Рак простати

Переносимість та ефективність доцетакселу у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном у пацієнтів з гормонорезистентним метастатичним раком передміхурової залози оцінювались у багатоцентровому рандомізованому дослідженні фази III. Загалом 1006 пацієнтів з КПС 60 були рандомізовані до таких терапевтичних груп:

Доцетаксел 75 мг / м2 кожні 3 тижні протягом 10 циклів.

Доцетаксел 30 мг / м2 щотижня вводять протягом перших 5 тижнів 6-тижневого циклу загалом 5 циклів.

Мітоксантрон 12 мг / м2 кожні 3 тижні протягом 10 циклів.

Усі три схеми вводили безперервно в поєднанні з 5 мг преднізолону або преднізолону двічі на день.

Пацієнти, які отримували доцетаксел кожні три тижні, продемонстрували значно більшу загальну виживаність, ніж пацієнти, які отримували мітоксантрон. Збільшення виживаності, що спостерігалося у групі лікування доцетакселом щотижня, не було статистично значущим у порівнянні з контрольною групою, яка отримувала мітоксантрон. Параметри ефективності, отримані у групах, які отримували доцетаксел, порівняно з контрольною групою, узагальнені у наступній таблиці:

Кінцева точка Доцетаксел кожні 3 тижні Доцетаксел щотижня Мітоксантрон кожні 3 тижні Кількість пацієнтів 335 334 337 Середня виживаність (місяці) 18,9 17,4 16,5 95% ДІ (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Коефіцієнт ризику 0,761 0,912 -- 95% ДІ (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-значення † * 0,0094 0,3624 -- Кількість пацієнтів 291 282 300 Частота відповідей PSA ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% ДІ (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-значення * 0,0005 -- Кількість пацієнтів 153 154 157 Швидкість реагування на біль (%) 34,6 31,2 21,7 95% ДІ (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-значення * 0,0107 0,0798 -- Кількість пацієнтів 141 134 137 Об’єктивні відповіді (%) 12,1 8,2 6,6 95% ДІ (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-значення * 0,1112 0,5853 --

† Стратифікований журнал тестування рангу

* Межа статистичної значущості = 0,0175

** PSA: простатоспецифічний антиген

Оскільки доцетаксел щотижня мав дещо кращий профіль переносимості, ніж доцетаксел кожні 3 тижні, можливо, деяким пацієнтам може бути корисна щотижнева терапія доцетакселом.

Статистично значущої різниці в загальній якості життя між групами лікування не було.

Аденокарцинома шлунка

Було проведено багатоцентрове рандомізоване відкрите дослідження для оцінки безпеки та ефективності доцетакселу при лікуванні пацієнтів з метастатичною аденокарциномою шлунка, включаючи аденокарциному шлунково-стравохідного переходу, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастатичного захворювання. Загалом 445 пацієнтів з КПС> 70 отримували лікування доцетакселом (Т) (75 мг / м2 на 1-й день) у поєднанні з цисплатином (С) (75 мг / м2 на 1-й день) та 5-фторурацилом (F) (750) мг / м2 на добу протягом 5 днів) або з цисплатином (100 мг / м2 на 1-й день) та 5-фторурацилом (1000 мг / м2 на добу протягом 5 днів). Тривалість циклу лікування становила 3 ​​тижні для групи TCF та 4 тижні для групи CF. Середня кількість введених циклів на одного пацієнта становила 6 (з діапазоном 1-16) для групи TCF та 4 (з діапазоном 1-12) для групи CF. Первинною кінцевою точкою був час до прогресування (TTP). Зниження ризику прогресування становило 32,1% і було пов'язане зі значно більшим TTP (p = 0,0004) для групи TCF. Загальна виживаність також була значно довшою (p = 0,0201) для групи TCF зі зниженням ризику смертності на 22,7%. Результати ефективності узагальнені у такій таблиці:

Ефективність доцетакселу в лікуванні пацієнтів з аденокарциномою шлунка

Кінцева точка TCF n = 221 CF n = 224 Середній час до прогресування TTP (місяці) 5,6 3,7 (95% ДІ) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Коефіцієнт ризику 1,473 (95% ДІ) (1,189-1,825) P-значення * 0,0004 Середня виживаність (місяці) 9,2 8,6 (95% ДІ) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2-річна оцінка (%) 18,4 8,8 Коефіцієнт ризику 1,293 (95% ДІ) (1,041-1,606) P-значення * 0,0201 Загальний коефіцієнт відповіді (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P значення 0,0106 Прогресування як найкраща загальна реакція (%) 16,7 25,9

* Нестратифікований тест на логранк

Аналіз підгруп за віком, статтю та расою послідовно надавав перевагу групі TCF над групою CF.

Оновлений аналіз виживаності, проведений із середнім періодом спостереження 41,6 місяця, більше не показував статистично значущої різниці, хоча завжди на користь режиму TCF, і підкреслював, що користь TCF над CF очевидна. Між 18 та 30 місяцями спостереження -вгору.

В цілому, якість життя (КЯ) та результати клінічної користі послідовно вказували на покращення на користь групи ФК. Пацієнти, які отримували TCF, мали 5% більше часу до погіршення стану здоров’я за допомогою опитувальника QLQ-C30 (p = 0.0121) та більше часу до остаточного погіршення кардинального стану Карнофського (p = 0, 0088) порівняно з пацієнтами, які отримували CF .

Рак голови та шиї

Індукційна хіміотерапія з подальшою променевою терапією (ТАКС 323)

Безпеку та ефективність доцетакселу в індукційному лікуванні пацієнтів з плоскоклітинним раком голови та шиї (SCCHN) оцінювали у відкритому багатоцентровому рандомізованому дослідженні фази III (TAX323). У цьому дослідженні 358 пацієнтів з місцевим Розширені неоперабельні SCCHN зі статусом ВООЗ 0 - 1. Були рандомізовані від однієї до двох груп. м2 щодня у вигляді безперервної інфузії протягом 5 днів. Цей режим дозування вводять кожні три тижні протягом 4 циклів, після 2 циклів спостерігається мінімальна відповідь (> 25% зменшення пухлини, виміряне у двох вимірах). Наприкінці хіміотерапії мінімальний інтервал 4 тижні і максимум сім тижнів, пацієнти, у яких захворювання не прогресує, отримують променеву терапію (РТ) відповідно до інституційних вказівок протягом 7 тижнів. та (TPF / RT). Пацієнти в групі порівняння отримували цисплатин (P) 100 мг / м2, а потім 5-фторурацил (F) 1000 мг / м2 щодня протягом 5 днів. Цей режим дозування вводили кожні три тижні протягом 4 циклів, якщо принаймні одна відповідь (зменшення ≥ 25% виміряного двовимірного розміру пухлини) спостерігалася після 2 циклів. Наприкінці хіміотерапії з мінімальним інтервалом у 4 тижні та максимальним інтервалом у 7 тижнів пацієнти, у яких захворювання не прогресувало, отримували променеву терапію (РТ) відповідно до рекомендацій протягом 7 тижнів (ПФ / РТ). Локорегіональна променева терапія застосовувалася до звичайної фракції (1,8 Гр-2,0 Гр один раз на день, 5 днів на тиждень для загальної дози від 66 до 70 Гр), або до прискорених / гіперфракційованих схем променевої терапії (двічі на день з мінімальним інтервалом у частки по 6 годин, 5 днів на тиждень). Всього було запропоновано 70 Гр для прискорених схем і 74 Гр для гіперфракціонованих схем. Хірургічна резекція допускається після хіміотерапії, до або після променевої терапії. Пацієнти в групі TPF отримували пероральний ципрофлоксацин по 500 мг двічі на день протягом 10 днів, починаючи з 5 дня кожного циклу, або еквівалент, як профілактика. Основна кінцева точка у цьому дослідженні - виживання без прогресування захворювання (PFS), було значно довшим у групі TPF, ніж у групі PF, p = 0,0042 (медіана PFS: 11,4 проти 8,3 місяців відповідно) із середнім часом 33,7 місяців. виживаність також була значно вищою для групи TPF порівняно з PF (середня ОС: 18,6 проти 14,5 місяців відповідно) з 28% зниженням ризику смертності, p = 0,0128. Результати ефективності представлені в таблиці нижче:

Ефективність доцетакселу в індукційному лікуванні пацієнтів з місцево прогресуючою неоперабельною SCCHN. (Аналіз наміру лікувати).

Кінцева точка Доцетаксел + цис + 5-ФУ n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Середня прогресія виживання 11,4 8,3 (місяці) - (95% ДІ) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Змінено співвідношення ризику 0,70 (95% ДІ) (0,55-0,89) * р-значення 0,0042 Середня виживаність (місяці) 18,6 14,5 (95% ДІ) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Коефіцієнт ризику 0,72 (95% ДІ) (0,56-0,93) ** р-значення 0,0128 Найкраща загальна відповідь на хіміотерапію (%) 67,8 53,6 (95% ДІ) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** р-значення 0,006 Найкраща загальна відповідь на досліджуване лікування [хіміотерапія ± променева терапія] (%) 72,3 58,6 (95% ДІ) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** р-значення 0,006 Середня тривалість реакції на хіміотерапію n = 128 n = 106 ± променева терапія (місяці) 15,7 11,7 (95% ДІ) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Коефіцієнт ризику 0,72 (95% ДІ) (0,52-0,99) ** р-значення 0,0457

Співвідношення ризику нижче 1 на користь комбінації доцетаксел + цисплатин + 5-ФУ

* Модель Кокса (коригування для первинної пухлинної ділянки, постановка на T і N та PS-WHO)

** Тест Логранка

*** Тест хі-квадрат

Параметри, що визначають якість життя.

У пацієнтів, які отримували ТПФ, спостерігається значне зниження погіршення загального стану здоров’я порівняно з пацієнтами, які отримували ФП (р = 0,01, за шкалою EORTC QLQ-C30).

Параметри для визначення клінічних переваг

Шкала продуктивності для голови та шиї (PSS-HN), яка мала на меті оцінити розуміння мови, можливість прийому їжі на публіці та нормальність дієти, була значною мірою на користь групи TPF порівняно з групою PF . Середній час до першого погіршення стану працездатності ВООЗ був значно більшим у групі TPF порівняно з групою PF. Шкала інтенсивності болю показує поліпшення під час лікування в обох групах, вказуючи на адекватність лікування болю.

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією (TAX324)

Безпеку та ефективність доцетакселу в індукційному лікуванні пацієнтів з локально поширеною плоскоклітинною карциномою голови та шиї (SCCHN) оцінювали у рандомізованому відкритому багатоцентровому клінічному дослідженні фази III (TAX 324), 501 пацієнт з локально просунуті SCCHN зі статусом ВООЗ 0 або 1. були рандомізовані в одну з двох груп. Досліджувана популяція також включала технічно неоперабельних пацієнтів, пацієнтів з низькою ймовірністю успішної хірургічної резекції та пацієнтів, які націлені на збереження органів. профіль безпеки та ефективності враховував лише кінцеві точки виживання, тоді як успіх у збереженні органів формально не враховувався.

Пацієнти, які отримували доцетаксел, отримували доцетаксел (Т) 75 мг / м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії на 1-й день з подальшим застосуванням цисплатину (Р) 100 мг / м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 30 хвилин до трьох годин з наступною безперервною внутрішньовенною інфузією 5- фторурацил (F) 1000 мг / м2 / добу з 1 -го дня на 4 -й. Цикли повторювали кожні три тижні протягом 3 циклів.

Усі пацієнти, у яких не було прогресування захворювання, повинні були отримувати хіміопроменеву терапію (CRT) згідно протоколу (TPF / CRT). Пацієнти в групі порівняння отримували цисплатин (P) 100 мг / м2 у вигляді інфузії тривалістю від 30 хвилин до трьох годин на 1-й день, потім 5-фторурацил (F) 1000 мг / м2 / день з 1-го дня на день.5 Цикли повторювалися кожні три тижні протягом 3 циклів. Усі пацієнти, у яких не було прогресування захворювання, повинні були отримувати відповідні протоколу ЕЛТ (PF / CRT).

Пацієнти в обох групах лікування отримували 7 днів ЕПТ після індукційної хіміотерапії з мінімальним інтервалом у 3 тижні та не довше 8 тижнів після початку останнього циклу (з 22 по 56 день). Під час променевої терапії вводили карбоплатин (AUC 1,5) у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії до 7 доз. Випромінювання вводили високовольтним інструментом із щоденним фракціонуванням (2 Гр на день, 5 днів на тиждень протягом 7 тижнів, для загальної дози 70-72 Гр). Хірургічне втручання на місці первинної пухлини та / або шиї можна розглядати в будь -який час після завершення ЕПТ. Усі пацієнти з групи лікування доцетакселом отримували антибіотикопрофілактику. Первинною кінцевою точкою ефективності цього дослідження, виживаності (ОС) було значно довше (тест логарифмічного рейтингу р = 0,0058) при застосуванні доцетакселу у порівнянні з ФП (медіана ОС: 70,6 проти 30,1 місяця відповідно) зі зменшенням на 30% у ризику смерті від PF (коефіцієнт небезпеки (HP) = 0,70, 95% довірчий інтервал (CI) = 0,54-0,90) при медіані спостереження 41,9 місяця Вторинна кінцева точка, PFS, продемонструвала зменшення на 29% ризик прогресування або смерті та поліпшення середньої ПФС на 22 місяці (35,5 місяців для ТПФ та 13,1 для ФФ). Це також було статистично значущим з ЧСС 0,71, 95% ДІ 0,56-0,90; log-rank test р = 0,004. Результати ефективності представлені в наступній таблиці:

Кінцева точка Доцетаксел + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Середня прогресія виживання 70,6 30,1 (місяці) - (95% ДІ) (49,0-НС) (20,9-51,5) Змінено співвідношення ризику 0,70 (95% ДІ) (0,54-0,90) * р-значення 0,0058 Середня виживаність (PFS) (місяці) 35,5 13,1 (95% ДІ) (19.3-NA) (10,6-20,2) Коефіцієнт ризику 0,71 (95% ДІ) (0,56-0,90) ** р-значення 0,004 Краща загальна реакція на хіміотерапію 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% ДІ) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** р-значення 0,070 Найкраща загальна відповідь на лікування (CR + PR) дослідження [хіміотерапія ± променева терапія] (%) 76,5 71,5 (95% ДІ) (70,8-81,5) *** р-значення 0,209

Співвідношення ризику нижче 1 на користь комбінації доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил

* коригування перевірки рангу журналу

** коригування тестування рангу журналу, без коригування для кількох порівнянь

*** Тест хі-квадрат, без коригування для кількох порівнянь

НС - не застосовується

Європейське агентство з лікарських засобів дозволило відмовитися від зобов'язання надавати результати досліджень з TAXOTERE у всіх підгрупах пацієнтів педіатричної популяції з раком молочної залози, недрібноклітинним раком легенів, раком передміхурової залози, раком шлунка та раком голови та шиї, за винятком менш диференційованої карциноми носоглотки типу II та III (див. розділ 4.2 для інформації про застосування у дітей).

05.2 "Фармакокінетичні властивості

Фармакокінетику доцетакселу вивчали у хворих на рак після введення 20-115 мг / м2 у дослідженнях фази I. Кінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози і відповідає трикомпонентній фармакокінетичній моделі з періодом напіввиведення на фази a, b і b відповідно 4 хв., 36 хв. та 11,1 год. Пізня фаза частково пояснюється відносно повільним поверненням доцетакселу з периферійного відділу. Після введення 100 мг / м2 у вигляді одногодинної інфузії було отримано середній піковий рівень у плазмі крові 3,7 мкг / мл з відповідною AUC 4,6 год мкг / мл. Середні загальні значення кліренсу та об’єм розподілу у рівноважному стані були 21 1 / год / м2 і 113 л. Індивідуальні зміни загального кліренсу становили приблизно 50%. Доцетаксел більше 95% зв’язується з білками плазми.

Дослідження з 14C-доцетакселом було проведено у трьох хворих на рак. Доцетаксел виводився як з сечею, так і з калом шляхом цитохром Р 450-опосередкованого окислення групи третбутилового ефіру; протягом семи днів приблизно 6% та 75% введеної радіоактивності виводиться із сечею та калом відповідно. Приблизно 80% радіоактивності, виявленої у фекаліях, виводиться протягом перших 48 годин у вигляді одного основного метаболіту та трьох неактивних незначних метаболітів та дуже невеликої кількості вихідного препарату.

Популяційне фармакокінетичне дослідження було проведено у 577 пацієнтів. Фармакокінетичні параметри, розраховані за моделлю, були дуже близькими до тих, що спостерігалися у дослідженнях фази I. Фармакокінетика доцетакселу не змінювалася залежно від віку та статі пацієнта. У невеликої кількості пацієнтів (n = 23) з біохімічними результатами. дисфункція (ALAT, ASAT 3 у 1,5 рази вище верхньої межі норми, пов'язана з лужною фосфатазою 3 2,5 верхня межа норми), загальний кліренс зменшився в середньому на 27% (див. розділ 4.2). Кліренс доцетакселу не впливає на пацієнтів з легким або середнім ступенем затримка рідини Немає даних про пацієнтів з тяжкою затримкою рідини.

При одночасному застосуванні доцетаксел не впливає на кліренс доксорубіцину та плазмові рівні доксорубіцинолу (метаболіту доксорубіцину). Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не впливає на їх одночасне застосування.

Дослідження І фази, що оцінює вплив капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу та навпаки, показало, що капецитабін не впливає на фармакокінетику доцетакселу (Cmax та AUC) та що доцетаксел не впливає на фармакокінетику метаболіту. відповідний капецитабіну, 5 "-DFUR.

Кліренс доцетакселу при комбінованій терапії з цисплатином був подібним до того, що спостерігався під час монотерапії. Фармакокінетичний профіль цисплатину, що вводиться незабаром після інфузії доцетакселу, подібний до такого, що спостерігається при застосуванні окремо цисплатину.

Спільне застосування доцетакселу, цисплатину та 5-фторурацилу у 12 пацієнтів із солідними пухлинами не впливало на фармакокінетику окремих лікарських засобів.

Вплив преднізолону на фармакокінетику доцетакселу, що вводився зі стандартною премедикацією з дексаметазоном, вивчали у 42 пацієнтів.

05.3 Дані доклінічної безпеки

Канцерогенний потенціал доцетакселу не вивчався.

У тесті було виявлено, що доцетаксел є мутагенним в пробірці хромосомної аберації в клітинах CHO-K1 e в природних умовах в мікроядерному тесті миші. Однак доцетаксел не є мутагенним у тесті Еймса або тесті генної мутації CHO / HGPRT. Ці результати узгоджуються з фармакологічною активністю доцетакселу.

Небажані ефекти на статеві органи чоловіків, що спостерігаються у дослідженнях токсичності гризунів, свідчать про те, що доцетаксел може погіршити фертильність у чоловіків.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Флакон з концентратом:

полісорбат 80, лимонна кислота.

Флакон з розчинником:

95% етанол, вода для ін’єкцій.

06.2 Несумісність

Лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.

06.3 Строк дії

2 роки.

Попередньо перемішаний розчин: попередньо розведений розчин містить 10 мг / мл доцетакселу і повинен бути використаний одразу після приготування, навіть якщо хімічно-фізична стабільність цього розчину була продемонстрована протягом 8 годин при зберіганні при температурі + 2 ° C і +8 ° C або при кімнатній температурі (нижче 25 ° C).

Розчин для інфузій: Розчин для інфузій, що зберігається при кімнатній температурі (нижче 25 ° C), слід використати протягом 4 годин.

06.4 Особливі умови зберігання

Не зберігати при температурі вище 25 ° C або нижче 2 ° C.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Щодо умов зберігання розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Кожен блістер містить:

один флакон з одноразовою дозою концентрату та один флакон з розчинником з одноразовою дозою.

Флакон ТАКСОТЕР 20 мг / 0,5 мл концентрату для розчину для інфузій:

7 мл флакон із прозорого скла типу I із зеленою відкидною кришкою.

Флакон містить розчин доцетакселу в 0,5 мл полісорбату 80 і концентрацію 40 мг / мл (обсяг наповнення: 24,4 мг / 0,61 мл). Цей обсяг заповнення був встановлений під час розробки TAXOTERE для компенсації втрат рідини під час приготування попередньо розведеного розчину внаслідок піноутворення, адгезії до стінок флакона та «мертвого простору». Переповнення гарантує, що після розведення всім вмістом флакона з розчинником, укладеного в TAXOTERE, мінімальний обсяг екстрагованого попередньо розведеного розчину становить 2 мл, що містить 10 мг / мл доцетакселу, що відповідає вмісту, зазначеному на етикетці, 20 мг / 0,5 мл у флаконі.

Флакон з розчинником:

Флакон із прозорого скла типу I об'ємом 7 мл з безбарвною прозорою кришкою, що відкидається.

Флакон з розчинником містить 1,5 мл 13% (мас. / Мас.) Розчину 95% етанолу у воді для ін’єкцій (обсяг наповнення: 1,98 мл). Додавши весь вміст флакона з розчинником до вмісту TAXOTERE 20 мг / 0,5 мл, концентрат для розчину для інфузій забезпечує отримання попередньо перемішаного розчину з концентрацією 10 мг / мл доцетакселу.

06.6 Інструкції з використання та поводження

ТАКСОТЕР є протипухлинним препаратом, і, як і з іншими потенційно токсичними продуктами, слід бути обережним при поводженні та приготуванні розчинів. Рекомендується використання рукавичок. Якщо TAXOTERE у концентрованій, попередньо розведеній формі або інфузійному розчині потрапив на шкіру, негайно та ретельно промийте їх водою з милом. Якщо TAXOTERE у концентрованій, попередньо розведеній формі або розчині для інфузій повинні потрапити на слизові оболонки, негайно і ретельно промити їх водою.

Підготовка до внутрішньовенного введення

а) Приготування готового до застосування розчину TAXOTERE (10 мг доцетакселу / мл)

Якщо флакони зберігаються в холодильнику, залиште необхідну кількість коробок TAXOTERE при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) на 5 хвилин.

За допомогою градуйованого шприца з голкою вийміть весь вміст флакона з розчинником для TAXOTERE, частково перевернувши флакон.

Введіть весь вміст шприца у відповідний флакон з TAXOTERE.

Вийміть шприц та голку та перемішайте розчин вручну, повторно перевертаючи протягом 45 секунд. Не струшуйте.

Дайте флакону з попередньо розведеним розчином постояти 5 хвилин при кімнатній температурі (нижче 25 ° C), а потім перевірте, чи розчин прозорий і однорідний. (Піноутворення є нормальним навіть через 5 хвилин через вміст полісорбату 80 у рецептурі).

Попередньо розведений розчин містить 10 мг / мл доцетакселу і повинен бути використаний одразу після приготування, навіть якщо хімічно-фізична стабільність цього розчину була продемонстрована протягом 8 годин при зберіганні при температурі від + 2 ° C до + 8 ° C або при кімнатній температурі (нижче 25 ° C).

б) Приготування розчину для інфузій

Для отримання необхідної дози пацієнта може знадобитися кілька флаконів з попередньо розведеним розчином. Виходячи з дози, необхідної для пацієнта, вираженої в мг, асептично вилучіть відповідний об’єм попередньо розведеного розчину, що містить 10 мг / мл доцетакселу, з відповідної кількості флаконів з розведеним розчином за допомогою градуйованого шприца з голкою. Наприклад, для дози 140 мг доцетакселу слід вилучити 14 мл попередньо розведеного розчину доцетакселу. Введіть необхідний об'єм попередньо розведеного розчину в 250 мл мішок або флакон, що містить 5% розчин глюкози або інфузійний розчин з 9 мг / мл хлориду натрію (0,9%).

Якщо потрібна доза доцетакселу більше 200 мг, використовуйте більший об’єм інфузійного розчину, щоб концентрація доцетакселу не перевищувала 0,74 мг / мл. Змішуйте мішок або пляшку вручну крутними рухами.

Розчин для інфузій TAXOTERE слід використати протягом 4 годин і вводити як 1 -годинну інфузію, асептично, при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) та при нормальних умовах освітлення.

Як і всі продукти для парентерального застосування, перед використанням попередньо розведений розчин та перфузійний розчин TAXOTERE необхідно візуально оглянути, розчини, що містять осади, слід викинути.

Невикористаний продукт та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих законодавчих вимог.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Франція

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

ЄС/1/95/002/001

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Дата першого дозволу: 27 листопада 1995 року

Дата останнього оновлення: 27 листопада 2005 р.

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ