Хлордіазепоксид був першим бензодіазепіном, який вийшов на ринок "на початку 1960 -х". Пізніше в структуру хлордіазепоксиду були внесені зміни, намагаючись отримати ліки з кращими характеристиками. У 1959 р. Був синтезований діазепам, бензодіазепін у 3-10 разів потужніший за хлордіазепоксид. Діазепам був проданий у 1963 році під торговою назвою - яка все ще використовується і добре відома - компанії Valium®.
Згодом дослідження бензодіазепінів продовжували розвиватися, в результаті чого з’явилися численні нові молекули, які використовуються і сьогодні.
Загальна будова бензодіазепінів
короткий термін;Крім того, бензодіазепіни можна використовувати як заспокійливі засоби перед дослідними оглядами або лікуваннями (гастроскопія, колоноскопія тощо); вони також використовуються для премедикації анестетиків.
препарату;Ліпофільність - фундаментальний параметр. Насправді, для здійснення своєї дії бензодіазепіни повинні досягати нейронів мозку і - для цього - вони повинні подолати гематоенцефалічний бар’єр (складну фізіологічну систему, яка регулює обмін корисними речовинами та продуктами відходу між кров’ю, спинномозковою рідиною та мозком) ). Однією з фундаментальних характеристик, якими повинен володіти будь -який препарат, щоб подолати цей бар’єр, є, по суті, ліпофільність.
Чим більша ліпофільність бензодіазепіну, тим більша швидкість проходження ним гематоенцефалічного бар’єру.
Отже, ці фактори допомагають визначити клінічне застосування кожного бензодіазепіну. Наприклад, швидко всмоктуваний бензодіазепін, метаболізм якого не генерує активних метаболітів і є сильно ліпофільним, буде більш корисним як снодійний заспокійливий засіб, але менш корисним для лікування тривоги.
І навпаки, бензодіазепін з більш повільною швидкістю всмоктування і метаболізм якого генерує активні метаболіти, ймовірно, буде більш корисним для лікування тривожних станів.
Поглиблення: як боротися з тривогою?
Застосування бензодіазепінів - які в будь -якому випадку повинен призначити лікар - не єдиний спосіб лікування тривоги.
Насправді, за наявності тривожних патологій, перш за все, важливо звернутися до лікаря та спеціаліста для точного діагнозу, щоб встановити, яке порушення впливає на пацієнта, ступінь його тяжкості та його причину. З цього моменту можна буде розробити терапевтичну стратегію, яка може привести до вирішення проблеми.
ЗВЕРНІТЬ УВАГУ: пацієнти не повинні приймати бензодіазепіни з власної ініціативи, а застосовувати їх виключно за призначенням лікаря.
на нього впливають численні речовини, відповідальні за обмін інформацією між анатомічними структурами, що знаходяться на відстані один від одного.Передача імпульсів покладається на конкретних месенджерів - нейромедіаторів - які можуть чинити збуджувальну або гальмівну дію.
Завдяки ролі, яку відіграють нейромедіатори, організм може модулювати свою рухову, сенсорну та інтелектуальну діяльність та діяльність, пов’язану з афективною сферою та тоном настрою.
Бензодіазепіни діють, стимулюючи ГАМК -ергічну систему, тобтоγ-аміномасляна кислота (або ГАМК).
ГАМК є γ-амінокислотою і є основним гальмуючим нейромедіатором мозку. Він виконує свої біологічні функції, зв'язуючись зі своїми специфічними рецепторами: ГАМК-А, ГАМК-В і ГАМК-С. На рецепторі ГАМК-А присутній сайт, специфічний для бензодіазепінів (BZR). Бензодіазепіни зв'язуються з цим специфічним сайтом, активують рецептор і сприяють каскаду інгібуючого сигналу, індукованому самим ГАМК.
Дивіться також: Як діють бензодіазепіни?
(параметр, який надає інформацію про тривалість дії кожного бензодіазепіну):- До цієї категорії належать короткий або дуже короткий період напіввиведення (2-6 годин), триазолам та мідазолам;
- До цієї категорії належать проміжні періоди напіввиведення (6-24 години), оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам та темазепам;
- Довгий період напіввиведення (1-4 дні) до цієї категорії включає хлордіазепоксид, клоразепат, діазепам, флуразепам, нітразепам, флунітразепам, клоназепам, празепам та бромазепам.
Всупереч тому, що можна подумати, немає прямої залежності між періодом напіввиведення з плазми та швидкістю дії, оскільки деякі ліки - при швидкій дії - метаболізуються в інші активні сполуки, що значно подовжує їх тривалість. Яскравий приклад - приклад мідазоламу.
Мідазолам - це бензодіазепін, який використовується як загальний анестетик для викликання сонливості або підтримки сну. Це гідрофільна молекула, що робить її придатною для внутрішньовенного введення. Однак після введення мідазолам зазнає структурних змін, які роблять його сильно ліпофільним, тому здатний швидко долати гематоенцефалічний бар’єр.
відносно низький. Крім того, вони мають високий терапевтичний показник. Цей параметр виражає зв'язок між токсичною дозою та терапевтичною дозою.Якщо лікарський засіб має високий терапевтичний індекс, це означає, що існує істотна різниця між загальновживаними терапевтичними дозами та токсичними дозами.
Рідко передозування бензодіазепінами може бути смертельним, якщо одночасно не приймати інші ліки або речовини, здатні пригнічувати центральну нервову систему, такі як барбітурати, опіоїдні препарати, алкоголь або наркотики.
У будь -якому випадку бензодіазепіни, звичайно, не позбавлені побічних ефектів. Серед цих ефектів ми пам’ятаємо:
- Надмірна седація;
- Денна сонливість;
- Плутанина, особливо у літніх пацієнтів;
- Депресія;
- Порушення координації;
- Атаксія;
- Порушення пам’яті (антероградна амнезія).
Іншими побічними ефектами, які можуть виникнути після прийому бензодіазепінів, є так звані парадоксальні симптоми.
- Неспокій;
- Агітація;
- Дратівливість;
- Агресія;
- Гнів;
- Гнів;
- Психоз;
- Марення;
- Галюцинації;
- Кошмари
- Розчарування;
- Поведінкові зміни.
Слід також пам’ятати, що бензодіазепіни схильні до зловживань і дають фізичну та психологічну залежність. Після встановлення фізичної залежності - після раптового припинення лікування - можуть виникнути симптоми відміни, такі як:
- Депресія;
- Дереалізація;
- Деперсоналізація;
- Тривога;
- Спантеличеність;
- Нервозність;
- Неспокій;
- Дратівливість;
- Галюцинації;
- Епілептичні напади;
- Відновне безсоння;
- Зміни настрою;
- Пітливість;
- Діарея;
- Головний біль
- М’язові болі;
- Гіперчутливість та непереносимість звуків (гіперакузія);
- Підвищена чутливість до світла та фізичного контакту.
Тому завжди рекомендується поступове припинення терапії.
Слід також уникати різкого переривання терапії, оскільки це може спричинити відновлювальну безсоння або тривогу. Тобто симптоми, які викликали застосування препарату (насправді безсоння або тривога), можуть посилюватися у кінці самої терапії .
Нарешті, після тривалого застосування бензодіазепінів може розвинутися толерантність. Іншими словами, може спостерігатися зменшення ефектів, викликаних препаратом, тому необхідно знову приймати все більш високі дози, щоб знову отримати бажаний ефект.
- особливо протягом першого триместру - через вади розвитку, які можуть виникнути у плода. Крім того, оскільки у більшості випадків бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх застосування також протипоказано під час годування груддю.
Застосування бензодіазепінів також протипоказане у таких випадках:
- У пацієнтів з міастенією гравіс (нервово -м’язове захворювання);
- У пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, оскільки бензодіазепіни можуть викликати пригнічення дихання;
- У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю;
- У пацієнтів із синдромом апное сну;
- У пацієнтів з гострою алкогольною або снодійною, знеболюючою, антидепресантною або антипсихотичною наркотичною інтоксикацією.
