Загальність
Синдром Крузона - рідкісне генетичне захворювання, яке визначає наявність краніосиностозу та інших досить своєрідних аномалій обличчя.
Його поява викликана певними змінами в ДНК, що становить гени FGFR2 та FGFR3; ці генетичні елементи беруть участь у процесі дозрівання кістки під час ембріонального розвитку.
Терапія складається з серії хірургічних втручань, спрямованих на усунення найважливіших і найнебезпечніших симптомів.
Наразі прогноз дуже часто є позитивним.
Огляд генетики
Перш ніж приступити до опису синдрому Крузона, корисно переглянути деякі фундаментальні концепції генетики.
Що таке ДНК? Це генетична спадщина, в якій записані соматичні риси, схильності, фізичні якості, характер і т. Д. Живого організму. Вона міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як лежить у цьому.
Що таке хромосоми? Згідно з визначенням, хромосоми - це структурні одиниці, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (22 аутосомно-нестатевого типу та одна пара статевого типу); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки містить певну послідовність генів.
Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним значенням: з них, по суті, походять білки або біологічні молекули, фундаментальні для життя. У генах є «записана» частина того, ким ми є і ким ми станемо.
Кожен ген присутній у двох варіантах, алелях: один алель має материнське походження, тому передається матір’ю; інша алель має батьківське походження, тому передається батьком.
Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка формує ген. Через цю помилку результуючий білок або дефектний, або повністю відсутній. В обох випадках вплив може бути згубним як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для організму в цілому. Вроджені захворювання та новоутворення (тобто пухлини) належать до однієї або кількох генетичних мутацій.
Так само і з синдромом Крузона
Синдром Крузона - це рідкісне генетичне захворювання, що характеризується краніосиностозом і «неприродним розвитком деяких елементів обличчя, включаючи очі, ніс, щелепу та щелепу».
Це вроджене захворювання, типові ознаки якого можна виявити вже в перші хвилини життя.
ОЗНАЧЕННЯ КРАНІОСИНОСТОЗІ
Краніосиностоз - це термін, під яким лікарі називають передчасне зрощення одного або декількох черепних швів.
З сайту: thecraniofacialcenter.com
Черепні шви - це фіброзні суглоби, які з'єднують кістки черепного зводу (тобто лобову, скроневу, тім'яну і потиличну кістки).
За нормальних умов зрощення черепних швів відбувається в післяпологовий період (деякі процеси навіть закінчуються у віці 20 років). Цей тривалий процес злиття дозволяє мозку рости і адекватно розвиватися.
Якщо, як і у випадку з краніосиностозами, зрощення відбувається занадто рано - отже, під час пренатального, перинатального * або раннього дитинства - елементи мозку (мозок, мозочок та стовбур мозку) та деякі органи чуття (зокрема, очі) зазнають "змін" форми і зростання.
* Перинатальний термін відноситься до періоду життя, що триває від 27 -го тижня вагітності до перших 28 днів після пологів.
ПОХОДЖЕННЯ НАЗВИ
Своєю назвою синдром Крюзона зобов’язаний французькому лікарю Октаву Крузону, який має заслугу в тому, що вперше описав його основні клінічні характеристики.
Крузон жив у кінці 1800 -х - на початку 1900 -х років, саме з 1874 по 1938 рр. Спочатку, щоб визначити синдром, який згодом отримав його ім'я, він використав термін черепно -лицьовий дизостоз.
Причини
Синдром Крузона виникає в результаті мутації гена FGFR2, розташованого на хромосомі 10, або гена FGFR3, розташованого на хромосомі 4.
FGFR - це англійська абревіатура для Рецептор факторів росту фібробластів, що в перекладі на італійську означає: Рецептор фактора росту фібробластів.
Функціональна роль генів FGFR2 та FGFR3 полягає у виробленні рецепторного білка, який, у свою чергу, має завдання регулювати дозрівання та ембріональний розвиток кісткової тканини.
Згідно з теоріями дослідників, мутації у FGFR2 та FGFR3 спричиняли б гіперстимуляцію цих самих генів, які, знову активізуючись, викликали б раннє дозрівання деяких кісткових тканин, включаючи ті, що складають череп.
ГЕНЕТИКА
Генетичні мутації, відповідальні за синдром Крузона, можуть бути спадковими або виникати спонтанно після зачаття.
У першому випадку хворобливий стан, який лікарі також називають спадковим синдромом Крузона, має всі ознаки аутосомно -домінантного генетичного захворювання (або спадкового домінантного захворювання). Для початківця читача генетики це означає, що:
- Захворювання та його симптоми також виникають при наявності лише одного мутованого генного алеля (не має значення, походить він від матері чи батька), оскільки останній домінує над здоровим.
- Батькам, які несуть мутацію, достатньо, щоб захворювання було частиною нащадків.
- Ймовірність народження хворої дитини від пари, де лише один з двох компонентів несе мутацію, становить 50%.
У другому випадку, однак, хворобливий стан - на що експерти вказують за термінологією ненаследственного синдрому Крузона - є результатом аномальної спорадичної події, яка змінює ДНК під час ембріонального росту плоду.
Короткий зміст термінів спадковий, аутосомний та домінантний
- Спадковий: це означає, що батьки передають нащадкам (тобто дітям) генетичні зміни, відповідальні за захворювання.
- Аутосомно: це означає, що мутація, відповідальна за захворювання, знаходиться в нестатевій хромосомі, отже, аутосомна.
- Домінантний: означає, що хвороба викликає симптоми та ознаки, навіть якщо мутував лише один алель відповідального гена. Простіше кажучи, ніби алель з мутацією мав більшу силу, ніж здоровий алель.
ЕПІДЕМІОЛОГІЯ
За деякими оцінками рівня захворюваності на синдром Крузона, приблизно одне з 60 000 дітей народиться з цим рідкісним захворюванням.
На синдром Крузона припадає 4,5% випадків краніосиностозу.
Симптоми та ускладнення
Пацієнти з синдромом Крузо мають дуже специфічну картину симптомів, яка зазвичай складається з:
- Проблеми, пов'язані з краніосиностозом, включаючи:
-
З https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Брахіцефалія, що являє собою здавлювання потилиці. Далі відбувається передчасне зрощення коронарних черепних швів (корональний краніосиностоз).
Якщо його не лікувати, це може вплинути на ріст мозку та розвиток пізнавальних здібностей.
Вони являють собою «альтернативу брахіцефалії: тригоноцефалію (зрощення метопічного шва), доліхоцефалію (зрощення сагітального шва) і плагіоцефалію (зрощення корональних швів). - Екзофтальм, що є терміном для випинання очних яблук. Це може означати наявність проблем із зором.
- Очний гіпертелоризм, тобто очі, які надмірно віддалені один від одного. З екзофтальмом це може погіршити проблеми із зором.
- Деформований ніс, як правило, у формі дзьоба. Якщо ця хвороба важка або не лікується хірургічним шляхом, ця аномалія може призвести до проблем з диханням або до тих же симптомів, що і синдром обструктивного апное сну.
- Підвищення внутрішньочерепного тиску. Він також відомий як внутрішньочерепна гіпертензія. Його наявність пояснюється тим, що структури мозку не мають належного простору для зростання.
Зазвичай виявляється в середині пізнього дитинства, внутрішньочерепна гіпертензія є потенційною причиною головного, блювотного та очного болю. - Гідроцефалія, що є результатом збільшення спинномозкової рідини, що міститься в субарахноїдальному просторі та в мозкових шлуночках.
- Пороки розвитку Арнольда-Кіарі (або синдром Арнольда-Кіарі). Це деформація, розташована біля основи черепа.
* Гідроцефалія та аномалія Арнольда-Кіарі-це, як правило, два ускладнення, які виникають за відсутності адекватного лікування. - Аномалії нижньої та щелепної щелеп.
Перший має менші розміри, ніж звичайний, тоді як другий має тенденцію виступати назовні. Усе це змінює форму піднебіння та зубну леску (відсутність деяких зубів тощо), що впливає (іноді навіть серйозно) на фонацію та на жування.
Деякі пацієнти народжуються з ущелиною губи (щілиною губи) або щілиною піднебіння.
- Проблеми зі слухом.
55% пацієнтів з синдромом Крузона народжуються без слухових проходів або з серйозними відхиленнями в них. Це призводить до відсутності або значного зниження акустичної здатності.
Деякі досліджувані розвивають ряд проблем зі слухом у зрілому віці, що пояснюється типовою клінічною картиною синдрому Меньєра.
- Проблеми з суглобами на шиї.
Вони стосуються 30% випадків синдрому Крузона.
- Аномалії шкіри.
Присутні пацієнти з мутованим синдромом Крузона, що підтримується FGFR3 acanthosis nigricans, дерматоз, що характеризується збільшенням товщини (гіперкератоз) та потемнінням (гіперпігментація) шкіри.
Дві інші анатомічні аномалії, пов'язані (хоча і рідко) з синдромом Крузона
- Патентна артеріальна протока
- Коарктація аорти
КРУЗОНОВИЙ СИНДРОМ І IQ
Завдяки сучасним можливостям лікування краніосиностозу, сьогодні 97% пацієнтів з синдромом Крузо мають «нормальний інтелект».
Діагностика
Досвідчений педіатр може діагностувати синдром Крузона лише за допомогою фізикального огляду.
За наявності будь -яких сумнівів чи заплутаності важливо зробити наступний висновок:
- Рентгенологічні знімки, отримані за допомогою рентгенівських променів або КТ голови
- Генетичний тест, спрямований на пошук будь -яких мутацій ДНК.
ОБ'ЄКТИВНИЙ ЕКСПЕРТИЗА
Фізичний огляд полягає в точному аналізі голови та наявних на ній аномалій.
Деформації черепа, викликані краніосиностозом (наприклад, брахіцефалія), є одними з найбільш характерних клінічних ознак синдрому Крузона, на яких лікар базує частину своїх діагностичних висновків.
РАДІОЛОГІЧНІ ОГЛЯДИ
Рентген і КТ голови показують, які черепні шви передчасно зрослися.
Краніосиностоз, що характеризує синдром Крузона, впливає на корональні шви, тому знайдене зрощення на рівні останнього є дуже часто вирішальною інформацією для діагностичних цілей.
ГЕНЕТИЧНИЙ ДОСЛІД
Окрім того, що генетичне тестування допомагає виявити наявність ДНК у мутаціях, допомагає виявити точний ген, що викликає синдром Крузона, будь то FGFR2 або FGFR3.
Лікування
Сьогодні носії синдрому Крузо можуть розраховувати на різні методи лікування, залежно від тяжкості стану та симптомів.
Фактично, лікарі забезпечили:
- Хірургія для усунення краніосиностозу та його симптомів.
- Акустичні засоби у разі проблем зі слухом.
- Терапія для вдосконалення мовних знань.
- Хірургічна терапія для поліпшення аномалій верхньої та нижньої щелепи.
- Операція, відома як трахеостомія, для вирішення проблем з диханням.
Будь ласка, запиши: Синдром Крузона - це хворобливе захворювання, яке походить від "генетичної зміни ДНК, яку неможливо вилікувати. Тож, насправді, лікарі лікують цю хворобу лише з симптоматичної точки зору.
ХІРУРГІЯ ДЛЯ КРАНІОСИНОСТОЗУ
Терапевтичні цілі хірургічної операції дві:
- Надайте структурам мозку та очам простір, необхідний для їхнього розвитку та функціонування.
- Надайте голові нормальну форму, потім вирішіть проблему брахіцефалії.
Хірурги мають можливість виконувати операцію двома різними способами (або підходами): за допомогою "традиційної хірургічної операції - яку також називають" відкритою " - або" ендоскопічної хірургічної операції ".
"Відкрита операція" передбачає "виконання" розрізу на голові, за допомогою якого лікар -оператор витягує кістку або неправильно сформовані черепні кістки, які необхідно реконструювати. В кінці реконструкції хірург повторно вставляє попередньо вилучені кісткові структури і закриває розріз швами.
Ендоскопічна хірургія, з іншого боку, передбачає використання ендоскопа та практику дуже маленького розрізу на голові, через який операційний лікар вводить сам ендоскоп.
Ендоскоп насправді являє собою тонку і гнучку трубку, обладнану оптоволоконною камерою (на кінці вставлена в череп) і з'єднану з монітором. Завдяки цьому конкретному інструменту та зображенням, які він виводить на монітор, хірург може передчасно, з надзвичайною точністю і без звернення до розрізів шкіри та видалення кісток розділити зрощені черепні шви.
На думку експертів, найкращий час для проведення операції - це дуже раннє дитинство (перші 12 місяців життя), оскільки кістки легше формуються.
Однак слід пам’ятати, що чим молодший пацієнт, тим вище ризик повторення тих самих черепних швів (рецидив). У разі рецидиву операцію необхідно повторити.
Згідно з деякими статистичними дослідженнями, 10-20% дуже молодих пацієнтів, які перенесли операцію краніосиностозу, повинні пройти другу операцію через рецидив.
ЛІКУВАННЯ АКУСТИЧНИХ ЗАДАЧ
Окрім призначення використання слухових апаратів, лікарі також рекомендують проводити періодичні слухові перевірки, оскільки це найкращий спосіб запобігти погіршенню наявних проблем.
ХІРУРГІЧНА ТЕРАПІЯ ДЛЯ ЩЕЛИЦЬ ТА ЧЕЛЕВИХ АНОМАЛІЙ
Лікування верхньощелепної та нижньощелепної аномалії включає хірургічне втручання для перестановки верхньої та / або нижньої щелепи, деякі стоматологічні процедури для розташування зубних дуг та операцію з усунення щілини губи та / або щілини піднебіння.
ТРАХЕОСТОМІЯ
Трахеостомія - це хірургічна операція, за допомогою якої лікар створює на рівні шиї (там, де проходить трахея), прохід для повітря, призначеного для легенів. Це дозволяє тим, хто пройшов цю операцію, дихати знову і правильно.
Щоб транспортувати повітря в легені, вам потрібна маленька трубка, яка називається трансхеостомічною трубкою, яка має правильний розмір для введення в трахею.
Прогноз
В цілому прогноз залежить від тяжкості краніосиностозу: якщо останній піддається лікуванню з хорошими результатами, пацієнти з синдромом Крузо можуть насолоджуватися майже нормальним життям.
.jpg)
