Shutterstock
Через специфічну мутацію гена AKT1 синдром Протея ніколи не є спадковим станом; це означає, що на його початку завжди є набута мутаційна подія, яка відбувається після зачаття, на самих ранніх етапах ембріонального розвитку.
Діагностувати таке захворювання, як синдром Протея, непросто, тому що симптоми відрізняються від пацієнта до пацієнта (тому немає референтної симптоматичної картини) і тому, що необхідний генетичний тест на зразку клітин, взятих з тканини або органу, які страждали від неконтрольоване зростання.
В даний час ті, хто страждає від синдрому Протея, можуть розраховувати лише на симптоматичне лікування, тобто спрямоване на полегшення симптомів.
В результаті вищезгаданого неконтрольованого процесу росту, синдром Протея може глибоко спотворити зовнішній вигляд уражених, настільки, що за певних обставин вони сильно відрізняються від будь -якої здорової людини.
Цікавість
Синдром Протея-це хвороба, якою Джозеф Меррік, людина британського походження, який увійшов в історію з епітетом Людина-Слон, найімовірніше страждав через деякі деформації тіла, які зробили його схожим на слона.
Значення дисгармонійного зростання
Описуючи найважливішу ознаку синдрому Протея, попереднє визначення використовувало вираз "неконтрольований, дисгармонійний і абсолютно випадковий ріст".
Оскільки деяким читачам може бути цікаво, що означає вищезгаданий вираз, необхідно коротко пояснити окремі терміни, передбачивши деяку інформацію про причини та симптоми:
- Неконтрольоване зростання - Тому що синдром Протея індукує неконтрольовану проліферацію складових клітин тканин і органів -мішеней.
- Дисгармонійне зростання - оскільки синдром Протея може викликати неконтрольоване зростання внутрішнього органу стовбура, не змінюючи розміру інших; це призводить до відсутності пропорції між відповідним органом та іншими органами.
Більш того, атакуючи кісткові тканини, синдром Протея діє абсолютно асиметрично, в тому сенсі, що він визначає ненормальний ріст кістки на половині тіла, але не її контралатералі (наприклад: аномально збільшує плечову кістку, але не ліва плечова кістка). - Випадкове зростання - Тому що синдром Протея вражає тканини та органи абсолютно випадково, без будь -яких критеріїв. Насправді, у розділі, присвяченому причинам, буде виявлено, що уражені тканини та органи - це ті, в яких знаходиться мутація гена, відповідального за синдром Протея.
Повністю випадковий спосіб, при якому діє синдром Протея, є причиною того, що кожен пацієнт представляє окремий випадок.
Епідеміологія: наскільки поширений синдром Протея?
Згідно зі статистичними даними, синдром Протея має менш ніж один випадок на мільйон. Отже, це дуже рідкісне генетичне захворювання.
Однак слід зазначити, що для багатьох експертів у цій галузі ця умова буде недодіагностована; іншими словами, з синдромом Протея народиться більше людей, ніж повідомляють статистичні епідеміологічні дослідження.
Ви знали, що ...
В даний час у світі близько 120 випадків синдрому Протея, тоді як загальна кількість випадків, зареєстрованих у так званій медичній літературі, становить трохи більше 200.
Походження назви
Протей - морський бог з грецької міфології, який володіє надзвичайною здатністю змінювати свій зовнішній вигляд, коли вважає це за необхідне.
Хто дав назву синдрому Протея, вирішив звернутися до бога Протея, ймовірно, тому, що прояви генетичної хвороби, про яку йдеться, змінюються від пацієнта до пацієнта абсолютно випадковим чином.
Що викликає мутацію гена, пов'язану з синдромом Протея?
Приміщення: гени, присутні в хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання виробляти основні білки в біологічних процесах, необхідних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
За відсутності в ньому мутацій ген AKT1 продукує білок, відповідальний за регулювання процесів росту, поділу та загибелі клітин; іншими словами, він дає життя регуляторному білку життєвого циклу клітини, уникаючи явищ клітинної гіперпроліферації.
За наявності мутації, відповідальної за синдром Протея, ген AKT1 втрачає всі свої регуляторні властивості (він більше не є ефективним регулятором життєвого циклу клітини), а це означає, що уражені клітини піддаються неконтрольованому росту та поділу.
Відсутність ефективної регуляції життєвого циклу клітин у пацієнтів із синдромом Протея є причиною того, що деякі частини тіла беруть участь у надмірному зростанні.
Цікавість
У минулому, перш ніж виявити, що ген AKT1 був справжнім винуватцем синдрому Протея, генетики та молекулярні біологи вважали, що вищезгадане генетичне захворювання було спричинено мутацією гена PTEN, розташованого на хромосомі 10.
Синдром Протея є прикладом генетичного мозаїцизму
У суб’єктів із синдромом Протея клітинна спадщина включає здорові клітини, ДНК яких позбавлена мутації AKT1, та хворі клітини, що несуть на ДНК мутацію AKT1.
У генетиці ця особлива обставина - тобто наявність у багатоклітинної особини двох клітинних ліній з різною ДНК - називається мозаїцизмом (або генетичним мозаїцизмом).
Мозаїчність - це пояснення кількох ознак синдрому Протея:
- Саме через мозаїчність у людей з синдромом Протея неконтрольованому зростанню піддаються лише певні частини тіла. Зокрема, ті тканини, клітини яких хворі, тобто носії мутації в гені AKT1, зазнають неконтрольованого росту;
- Вираженість симптомів залежить від ступеня мозаїчності: чим більша кількість хворих клітин порівняно з кількістю здорових клітин, тим більше частин тіла (кістки, м’язи, шкіра, внутрішні органи тощо) є об’єктом неконтрольованого зростання.
У генетиці термін мозаїцизм вказує на наявність у багатоклітинної особини двох або більше різних генетичних ліній, які всі знаходять вираження (тобто вони видно).
синдрому Протея варіюються від пацієнта до пацієнта, залежно від тканин та органів, що піддаються надмірному зростанню (або, у будь -якому випадку, підлягають мутації гена AKT1).З'ясувавши цей аспект, при наявності синдрому Протея типова картина симптомів включає:
- Надмірний розвиток деяких кісток (приклад гіперостозу). Синдром Протея схильний до кісток верхніх кінцівок, нижніх кінцівок, черепа та хребта.
- Наявність шкірних наростів доброякісного характеру. До цих доброякісних шкірних розростань відносяться веррукозні епідермальні невуси та церебриформні невуси сполучної тканини; при синдромі Протея другий тип росту шкіри відбувається переважно на стопах.
- Надмірний розвиток деяких кровоносних судин (як артерій, так і вен) та деяких лімфатичних судин.
- Надмірний розвиток деяких жирових ділянок і утворення ліпом (доброякісних пухлин жирової тканини).
- Величезний ріст внутрішніх органів стовбура, включаючи, зокрема, селезінку, тимус і товсту кишку.
- Утворення зазвичай доброякісних пухлин, таких як двостороння цистаденома яєчника (доброякісна пухлина яєчника), мономорфна аденома слинних залоз, мономорфна аденома паращитовидної залози, рак яєчок (тільки у пацієнтів чоловічої статі) та менінгіома (доброякісна пухлина мозку з мозкових оболонок).
Менш поширені симптоми та ознаки синдрому Протея
До типових клінічних проявів, про які повідомлялося вище, синдром Протея іноді може додавати "ще один набір симптомів та ознак, включаючи:
- Надмірний розвиток однієї половини мозку (гемімегаленцефалія) та інші вади розвитку мозку. Ці аномалії можуть призвести до дефіциту інтелекту, епілепсії та проблем із зором;
- Птоз (опущена повіка) і щілини повік, спрямовані вниз
- Доліхоцефалія (довга, вузька голова);
- Носовий місток у нижньому положенні, ніж зазвичай;
- Аномалії, що вражають нирки та / або сечовивідні шляхи;
- Косоокість;
- Дермоїдна очна кіста;
- Емфізематозні кісти або бульбашки в легенях.
Ви знали, що ...
Коли синдром Протея вражає мозок, він дуже часто асоціюється з аномаліями обличчя та проблемами з очима, згаданими вище.
Причини таких асоціацій наразі загадка.
Коли проявляється симптоматика?
Більшість людей з синдромом Протея не мають жодних симптомів або ознак захворювання при народженні. Насправді, синдром Протея має тенденцію давати перші прояви у віці від 6 до 18 місяців життя пацієнта, і з того моменту він стає все більш серйозним.
Ускладнення
З часом синдром Протея може призвести до різних ускладнень. Ці ускладнення по суті є результатом невблаганного погіршення симптоматичної картини; насправді:
- Кісткові аномалії в нижніх кінцівках, як правило, призводять до деформацій, які, крім того, що роблять уражені кістки невпізнанними, більш -менш серйозно погіршують рухливість сусідніх суглобів і схильні до розтягування та вивиху суглобів;
- Аномалії хребта сприяють появі сколіозу;
- Аномальне зростання кровоносних судин є промотором явища тромбозу глибоких вен, що, в свою чергу, може призвести до небезпечного медичного стану, відомого як емболія легеневої артерії. Характеризуючись наявністю емболії в легеневих артеріях, легенева емболія може мати фатальні наслідки для пацієнта;
- Пороки розвитку мозку, як правило, впливають на інтелектуальний розвиток пацієнта, аж до того, що останній має труднощі з забезпеченням себе у повсякденному житті.
Генетичний аналіз, проведений на зразку крові, практично ніколи не дозволяє діагностувати синдром Протея, оскільки мутація AKT1 зазвичай відсутня в клітинах крові.
Ось чому лікарі, маючи справу з підозрюваним випадком синдрому Протея, вдаються до генетичного тесту на зразку клітин, що належать до тканини або органу з аномальним виглядом.
Які ще іспити можуть допомогти?
Інформація від:
- Прості рентгенівські знімки аномальних частин тіла
- КТ або МРТ головного мозку (для оцінки вад розвитку мозку);
- КТ легенів (для перевірки на наявність аномальних кіст або бульбашок у легенях)
- МРТ тазу, тулуба, верхніх і нижніх кінцівок (для оцінки наявності незвичайної анатомічної форми кісток та / або внутрішніх органів).
Ці операції зазвичай супроводжуються фізіотерапевтичними процедурами;
Які медичні дані включає симптоматична терапія синдрому Протея?
Симптоматичне лікування синдрому Протея вимагає узгодженого втручання кількох медичних спеціалістів, включаючи: дерматологів, кардіологів, пульмонологів, ортопедів та фізіотерапевтів.
Крім того, важливо, щоб пацієнти та їх сім’ї отримали підтримку експерта -психолога, щоб адекватно вирішити існуючий патологічний стан.