Фокомелія

Загальність

Фокомелія - ​​це дуже рідкісне вроджене захворювання, яке викликає появу анатомічних аномалій на рівні: верхніх кінцівок, нижніх кінцівок, голови, обличчя, внутрішніх органів тощо.
Це може бути результатом генетичної мутації у хромосомі 8, успадкованої від батьків (спадкова фокомелія), або наслідком неправильного прийому матір’ю під час вагітності деяких препаратів, таких як талідомід або акутан (ятрогенна фокомелія).

Лікарі мають можливість діагностувати фокомелію до народження за допомогою простого пренатального УЗД.
Надані методи лікування складаються з терапевтичних засобів, спрямованих на поліпшення симптоматичної картини та якості життя; наприклад, поширені такі: застосування протезів, для реплікації верхніх або нижніх кінцівок та використання ортопедичних брекетів.

Огляд генетики

Перш ніж приступити до опису фокомелії, корисно переглянути деякі фундаментальні концепції генетики.

Що таке ДНК? Це генетична спадщина, в якій записані соматичні риси, схильності, фізичні якості, характер тощо живого організму. Вона міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як лежить у цьому.

Що таке хромосоми? За визначенням, хромосоми - це структурні одиниці, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (22 аутосомно-нестатевого типу та одну пару статевого типу); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки містить певну послідовність генів.

Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним значенням: з них, по суті, походять білки або біологічні молекули, фундаментальні для життя. У генах є «записана» частина того, ким ми є і ким ми станемо.
Кожен ген присутній у двох варіантах, алелях: один алель має материнське походження, тому передається матір’ю; інша алель має батьківське походження, тому передається батьком.

Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка формує ген. Через цю помилку результуючий білок або дефектний, або повністю відсутній. В обох випадках вплив може бути згубним як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для організму в цілому. Вроджені захворювання та новоутворення (тобто пухлини) належать до однієї або кількох генетичних мутацій.

Що таке фокомелія?

Фокомелія - ​​це дуже рідкісне вроджене захворювання, яке викликає більш -менш важкі анатомічні деформації кінцівок, голови або внутрішніх органів.
Фактично, фокомеліки - це люди, які можуть мати неправильно сформовані руки та / або ноги (якщо вони відсутні повністю), руки зі зрощеними пальцями, деформовані вуха та очі, стопи, безпосередньо пов’язані з тулубом, недорозвинені легені або відсутні тощо.

У медицині термін "вроджений", що відноситься до патології, означає, що остання присутній від народження.

ПОХОДЖЕННЯ ТЕРМІНУ

Термін фокомелія був введений французьким біологом на ім'я Етьєн Жоффруа Сен-Ілер у 1836 році.

Причини

Фокомелія може бути наслідком генетичної мутації ДНК, переданої від батьків до хворої особи, або «пренатального прийому матір'ю постраждалого суб'єкта таких препаратів, як талідомід (проти ранкової нудоти) та« акутане » (ізотретиноїн, проти прищів).
Іншими словами, фокомелія існує як спадкове захворювання, так і як ятрогенне захворювання.

Фокомелія як спадкова хвороба

Фокомелія у спадковій формі є аутосомно -рецесивним генетичним захворюванням, яке виникає в результаті мутацій у певних послідовностях генів, присутніх на аутосомній хромосомі 8.

Для недосвідченого читача генетики це визначення може бути абсолютно незрозумілим, тому добре уточнити, що таке аутосомно -рецесивні генетичні захворювання (або рецесивні спадкові захворювання).
Ці патології виражаються лише тоді, коли обидві алелі гена, що викликає захворювання, мутують - це тому, що мутований алель є рецесивним на здоровому - і тільки тоді, коли обидва батьки несуть принаймні один мутований алель.

Короткий зміст термінів спадковий, аутосомний та рецесивний

• Спадковий: означає, що батьки передають нащадкам (тобто дітям) генетичні зміни, відповідальні за захворювання.
• Аутосомно: це означає, що мутація, відповідальна за захворювання, знаходиться в нестатевій хромосомі, отже, аутосомна.
• Рецесивний: означає, що хвороба викликає симптоми та ознаки лише тоді, коли мулюють обидва алелі відповідального гена. Щоб спростити поняття, це ніби один мутований алель не мав достатньої сили впливати на здоровий алель, який продовжує нормально виконувати свою дію.

Малюнок: Загальний приклад аутосомно -рецесивного генетичного захворювання (або спадкового рецесивного захворювання). Особи, у яких є лише один мутований алель, беруть ім'я здорових носіїв, оскільки вони мають "генетичну аномалію, яку вони можуть передати своїм дітям, але, в той же час, є безсимптомними (тобто вони не мають жодного розладу).
З імовірнісної точки зору, об’єднання двох здорових носіїв означає, що: 25% дітей хворі, ще 25% повністю здорові, а решта 50% - здорові носії.

ФОКОМІЛІЯ ЯК ЯТРОГЕННА ХВОРОБА

Фокомелія у своїй ятрогенній формі в основному пов'язана з прийомом матері талідоміду під час вагітності.
Щоб випустити цей препарат на ринок, не вимагаючи ніяких медичних рецептів, була "німецька фармацевтична компанія, 1958 р. Спочатку лікарі рекомендували його як заспокійливий засіб для лікування тривоги; пізніше, як ліки проти ранкової нудоти, характерної для вагітності.
Оскільки після її комерціалізації з цією другою метою, у Німеччині (перш за все) та у всіх тих країнах, які придбали ліцензію, спостерігалося помітне зростання випадків фокомелії настільки, що було досить легко встановити, чиї обов’язки.
Врахуйте, що, згідно хронік того часу, через талідомід від 5000 до 7000 осіб народилося з фокомелією, 40% з яких не пережили перипетій пологів або перших місяців / років життя. Та ж статистика за період повідомляють, що 50% матерів фокомелічних немовлят приймали талідомід у перші три місяці вагітності.
Відразу після виявлення шкідливої ​​дії талідоміду на плід, починаючи з 1961 року, органи охорони здоров’я різних країн залучили вищезгаданий препарат з ринку.

В останні роки лікарі та фармакологи відновили використання талідоміду як ліків для лікування множинної мієломи.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

Лікарі ще не встановили точної захворюваності на фокомелію у її спадковій формі. Безумовно, вони вважають це дуже рідкісним захворюванням.
Згідно з результатами різних статистичних досліджень, поширеність у чоловічій статі порівнянна з такою у жіночій, тому чоловіки та жінки страждають приблизно однаково.

Симптоми та ускладнення

Для отримання додаткової інформації: симптоми фокомелії

Спадкова фокомелія може викликати дуже різноманітні симптоми. Загалом, найбільш поширені клінічні прояви складаються з:

• Деформації верхніх кінцівок. Це найпоширеніші аномалії у пацієнтів з фокомелією. Вони варіюються від занадто коротких або відсутніх рук до присутності рук зі зрощеними пальцями (синдактилія) або відсутні (олігодактилія).
  Бувають також випадки, коли відсутні руки, але не кисті, тому пацієнт представляє останні у відповідності з тим, з чого повинні починатися верхні кінцівки.
• Деформації нижніх кінцівок. Деякі приклади таких деформацій: стопи зі зрощеними або відсутніми пальцями, занадто короткі ноги, відсутність ніг, але не ступні (останні прикріплені до тазу) тощо.
• Мікрогнаті. У патологічній анатомії цей термін вказує на недостатній розвиток, вроджений або набутий, нижньої щелепи.Наявність мікрогнатії, як правило, означає сильне зменшення розмірів підборіддя та різні мовні порушення.
• Розщеплена губа (або розщелина губи) та / або щілина піднебіння. Перша умова складається з "переривання на рівні верхньої губи, тоді як друга складається з" переривання піднебіння.
• Крипторхізм (або неопущене яєчко). Він полягає в тому, що одне або обидва яєчка не опускаються в мошонку, процес, який зазвичай відбувається після народження, саме протягом першого року життя. Яєчка, що не опускаються, нерухомі в черевній порожнині або вздовж пахового каналу (між животом і мошонкою).
• Мікроцефалія. Це медичний термін для зниження розвитку черепа.
• Очний гіпертелоризм. При очному гіпертелоризмі лікарі вказують на наявність двох очей, що знаходяться особливо далеко один від одного.
• Очні склери мають тенденцію до синьо-блакитного кольору.
• Невеликий і недорозвинений ніс з дуже тонкими ніздрями.
• Деформовані вуха.
• Розсіяна наявність пучків світло -русявого волосся.
• Наявність гемангіоми на обличчі. Гемангіоми - це доброякісні пухлини ендотеліальних клітин, які зазвичай вистилають кровоносні судини. Як правило, вони виглядають як щільна сукупність капілярів, які утворюють поверхневу або глибоку грудку.
• Порушення когнітивного розвитку.
• Уповільнився внутрішньоутробний розвиток.
• Повільний ріст дитини.

ОЗНАКИ ТА СИМПТОМИ НАЙСЕРІЙНІШИХ ФОРМ СПАДОВОЇ ФОКОМЕЛІЇ

Ознаками та симптомами, що характеризують більш важкі форми спадкової фокомелії, є:

• Енцефалоцеле. Він полягає у вивільненні через аномальний отвір на черепі менінгеальної / мозкової тканини. Лікарі описують цю ваду як церебральну грижу.
  При його виникненні спостерігається відсутність зварювання черепа.
• Гідроцефалія. Це медичний термін, який вказує на ненормальне збільшення спинномозкової рідини, що міститься в субарахноїдальному просторі та мозкових шлуночках. Наявність гідроцефалії в основному викликає головні болі, напади епілепсії, судоми та блювоту.
• Гіпоспадія. Це чисто чоловічий стан, який полягає в неправильному розташуванні отвору уретри. Це, по суті, не на кінчику голівки, а в точці вздовж вентральної сторони пеніса.
• Дворога матка - це вада матки, за наявності якої цей фундаментальний жіночий статевий орган приймає ідеальну форму серця і представляється з двома «рогами».
• Коротка шия.
• Тромбоцитопенія (або тромбоцитопенія). Це медичний термін для низького рівня тромбоцитів (менше 150000 одиниць на мм3 крові). Тромбоцити - це тілесні елементи крові (інші - це еритроцити та лейкоцити), які беруть участь у процесі згортання крові.
• Наявність непрозорих рогівок, катаракта та / або дефекти повік
• Наявність ниркових вад розвитку
• Наявність вад серця

СИМПТОМИ РАМКИ ЯТРОГЕННОЇ ФОКОМІЛІЇ

Ятрогенна фокомелія має дещо іншу картину симптомів, ніж спадкова фокомелія.
Основна відмінність полягає в тому, що ятрогенна форма, як правило, не призводить до коротших або зовсім відсутніх кінцівок.
Щодо інших клінічних проявів, то особливо характерні наступні:

• Тенденція до розвитку паралічу обличчя
• Аномалії та на рівні вух та очей; аномалії, що призводять до втрати слуху та втрати зору відповідно
• Захворювання шлунково -кишкового тракту та сечостатевих шляхів.
• Відсутність або неповний розвиток однієї або обох легенів
• Дефекти травного тракту, серця та / або нирок.

Як зазначалося на момент комерціалізації талідоміду, приблизно 40% осіб з ятрогенною фокомелією вмирають незабаром після пологів або на початку життя.

Діагностика

Лікарі можуть діагностувати фокомелію вже в пренатальному віці завдяки зображенням простого ультразвукового дослідження (пренатальне УЗД).
Якщо з будь -якої причини пренатальне УЗД дало негативні результати, незважаючи на наявність захворювання, для виявлення стану достатньо класичного фізикального обстеження, якому піддаються всі новонароджені діти.
Якщо сумніви залишаються або лікар хоче отримати точний опис поточного стану, доступні генетичні тести, які досліджують ДНК в найдрібніших деталях і виявляють будь -які аномалії. Серед цих генетичних тестів є також деякі, які дозволяють встановити, чи є фокомелія спадкового типу або ятрогенного типу.

Лікування

Очевидно, що фокомелія - ​​невиліковна хвороба, оскільки характерні для неї деформації та анатомічні аномалії є постійними.
Однак завдяки досягненням медицини доступність ортопедичних брекетів і протезів неухильно зростає, що дозволяє пацієнтам з фокомелією вести більш якісне життя, порівняно з кількома десятиліттями тому.
Крім того, для осіб з мікрогнатією, які мають мовні розлади, існує можливість піддавати їх терапії мови та вдосконаленню навиків спілкування.

ПРОТЕЗИ

Сьогодні існують протези, які повторюють верхні та нижні кінцівки з дійсно важливими результатами.
Крім того, завдяки сучасним технологіям, інженери -медики створили міоелектричні протезні елементи (міоелектричні протези), які рухаються з використанням енергії, наданої електричними акумуляторами. Наразі (жовтень 2015 р.) Міоелектричні протези застосовні лише до кисті та рук; проте, експерти вивчають нове обладнання для інших частин тіла.

Коли застосовувати міоелектричні протези?
Перші міоелектричні протези імплантували тільки дорослим; теперішні, з іншого боку, також є такими у дітей, з величезними перевагами для їхнього навчального зростання та за його межами.

Прогноз

Будучи невиліковною хворобою, фокомелія ніколи не може мати позитивного прогнозу. Однак завдяки сучасним засобам існування існує можливість усунути недоліки різних анатомічних аномалій навіть із хорошими результатами, покращивши якість існування пацієнтів.
Очевидно, що ступінь поліпшення залежить, перш за все, від того, наскільки важкими є симптоми, викликані фокомелією.