"вступ
Як і передбачалося, вся система ренін-ангіотензин регулюється насамперед на нирковому рівні. Перехід реніну в кровотік насправді стимулюється усіма тими факторами, що визначають гіпотензію, такими як гіповолемія, виснаження натрію, розширення судин та фактори, що сприяють цьому ( глюкагон, брадикінін, PGE2, PGE1). З іншого боку, проходження реніну в циркуляцію, а разом з ним і гіпертонічна дія ангіотензину II, пригнічується "гіперволемією", "гіпертензією", затримкою натрію, звуженням судин та фактори, що сприяють (мінералокортикоїди, вазопресин-діуретик, який також викликає гіперволемію, сприяючи реабсорбції води в нирках). Нарешті, існує негативний контроль зворотного зв’язку, завдяки якому виробництво реніну гальмується його власним продуктом, а саме-ангіотензином II.
Регуляція ангіотензинової системи реніну також значною мірою залежить від активності АПФ, оскільки ангіотензин I, що утворюється внаслідок протеолітичного розрізу реніну, різко підвищує його активність лише після того, як вищезгаданим ферментом він трансформується в ангіотензин II. особливо виражений на рівні ендотелію судин легень; що дуже важливо, він також діє на брадикінін (який має судинорозширювальну дію), перетворюючи його в неактивні продукти. Тканини організму, однак, не є простою «мішенню» ангіотензину, але самі здатні виробляти його локально за допомогою різних ферментів. Окрім дій, описаних досі та відомих протягом певного часу, останнім часом увага дослідників була зосереджена на тканинній ренін-ангіотензиновій системі (СРА), яка бере участь у таких подіях, як утворення атероматозних бляшок та проліферативні явища стінок судин .
У багатьох людей циркулююча та тканинна ренін-ангіотензинова система є надмірною або аномальною, аж до того моменту, коли вона відіграє патологічну роль, яка по суті характеризується гіпертензією. У цих випадках застосовуються так звані інгібітори АПФ, які знижують синтез ангіотензину II та альдостерону, відновлюючи кров’яний тиск. Інші нові ліки, сартани, мають таку ж дію, блокуючи рецептори АТ1 ангіотензину.
Окрім сприяння скороченню гладком’язових клітин, ангіотензин - якщо він надмірно хронічно виробляється - також стимулює гіперплазію. Тому інгібітори АПФ використовуються для лікування діабетичної мікро- та макроангіопатії, також завдяки їх судинорозширювальному ефекту, опосередкованому пригніченням деградації брадикініну (що призводить до збільшення виробництва оксиду азоту та інших вазоактивних речовин, таких як ЕДФГ, з антиагрегантною та антипроліферативною дією). Однак збільшення брадикініну та інших кінінів також визначає деякі типові побічні ефекти цих препаратів, такі як сухий кашель та ангіоневротичний набряк. Ці препарати також використовуються для лікування постінфарктних нападів, хронічної серцевої недостатності (вони знижують артеріальний тиск і гіпертрофію міокарда, і позитивно впливають на ремоделювання шлуночків після інфаркту міокарда) та діабетичної нефропатії; також вірогідний антитромботично-антиатерогенний ефект і, отже, корисність у вторинна профілактика ішемічної хвороби серця, з іншого боку, сартани не пригнічують деградацію брадикініну та інших кінінів, а отже, мають меншу кількість побічних ефектів.
