Ендотелій - це тканина, яка вистилає внутрішню поверхню кровоносних судин, лімфатичних судин і серця. Вона складається з моношару плоских полігональних клітин, званих ендотеліальними клітинами або ендотеліоцитами, які безпосередньо контактують з кров’ю (або з лімфа) у своїй апікальній частині; з іншого боку, біля основи вони прикріплені до базальної пластинки і через неї до підлеглих тканин (середня або м’язова туніка та придаткова туніка, багата волокнистою тканиною).
Ендотеліальні клітини дуже тонкі і тісно пов'язані між собою, так що поверхня ендотелію не має жодних розривів (за винятком синусоїд); як правило, вони набувають видовженої форми у напрямку кровотоку, особливо в артеріальних судинах більшого калібру; у менших (капіляри) вони характеризуються надзвичайною тонкістю, товщина якої у багатьох випадках не перевищує 0,2 мкм (м’язові та придаткові оболонки також відсутні на капілярному рівні).
В цілому ендотелій, хоча і схожий зі структурної точки зору, функціонально відрізняється залежно від органу, в якому він розташований. Ендотелій внутрішньої поверхні серця називається ендокардом.
Ендотеліальний орган
Розгляд ендотеліальної тканини як простої внутрішньої оболонки судин є дуже редукційним, настільки, що сьогодні ендотелій вважається справжнім органом, приблизно складається з понад тисячі мільярдів клітин, які разом важать стільки ж, скільки печінка.
Ендотелій можна вважати аутокринним і паракринним органом, оскільки він здатний виділяти у відповідь на велику кількість сигналів численні хімічні посередники, які змінюють поведінку як клітин, що їх продукували, так і тих, що знаходяться поблизу. Результатом є модуляція тонус судин і кровотік у відповідь на нервові, гуморальні та механічні подразники.
Функції, які виконує ендотелій, різноманітні і в деякому роді складні (а медіатори, вироблені його клітинами, ще більш численні); давайте розглянемо основні з них:
- Бар’єрна функція: ендотелій подібний до напівпроникної мембрани, яка контролює проходження речовин із позаклітинної рідини до кровотоку і навпаки;
- Регуляція згортання, фібринолізу та агрегації тромбоцитів; баланс плинності крові
- Контроль адгезії та інфільтрації лейкоцитів
- Контроль проліферації клітин гладкої мускулатури туніума середовища; модуляція тонусу, проникності та структури судин: відіграє дуже важливу роль у ремоделюванні, що спостерігається при гіпертонії, при повторному стенозі після перкутанного коронарного втручання та при атеросклерозі
- Утворення нових кровоносних судин (ангіогенез)
- Окислення ЛПНЩ та регуляція запальних процесів
Хімічні медіатори, що виробляються ендотелієм, можна виділити у судинорозширювальних засобах, які збільшують просвіт судин, а також мають антипроліферативну, антитромботичну та антиатерогенну дію, а також судинозвужувальні засоби, які натомість виконують протилежну функцію.
- тканинний активатор плазміногену (tPA): активує перетворення плазміногену у плазмін (фібринолітичний фермент, який «розчиняє згустки - тромби - крові»).
- глікозаміноглікани (гепариноподібні): підвищують активність антитромбіну III (ATIII), білка, що продукується печінкою, і нейтралізують фактори згортання крові.
- простациклін I2 (PGI2): походить від арахідонової кислоти; викликає розширення судин і пригнічує адгезію та агрегацію тромбоцитів; становить резервну систему, яка активується при пошкодженні ендотелію і не може виробляти високий рівень оксиду азоту
- тромбомодулін: сприяє активації білка С (тромбінового кофактора); як такий, він є інгібітором коагуляції;
- оксид азоту (див. нижче)
- активація фактора фон Віллебранда (vWF): зв'язує тромбоцити з колагеном і активує агрегацію тромбоцитів
- вивільнення тканинного фактора або тканинного тромбопластину (TF або FIII): активує фактор VII на зовнішньому шляху коагуляції.
- ендотелін: індукують сильне звуження судин і проліферацію клітин гладкої мускулатури стінки судини (tunica media); вони підвищують судинозвужувальну активність таких гормонів, як ангіотензин II, серотоїнін та норадреналін; сприяють агрегації тромбоцитів та активації лейкоцитів.
Оксид азоту (NO) є найважливішим посередником нормальної функції ендотелію: він надає потужну судинорозширювальну та гальмуючу дію проти активації тромбоцитів, міграції та проліферації гладком’язових клітин, а також адгезії та активації лейкоцитів. Отже, зменшується вироблення оксиду азоту асоціюється з судинними захворюваннями, такими як атеросклероз, діабет або гіперліпідемія.
Крім внутрішньої ендокринної активності, ми не повинні забувати, що ендотелій сам є мішенню різноманітних нервово-гормональних сигналів. Він також має механічні "датчики", за допомогою яких він постійно контролює гемодинамічні сили, яким він піддається. У відповідь на ці подразники ендотеліальні клітини діють відповідно, вивільняючи вазоактивні речовини, баланс яких (між судинорозширювальними медіаторами та судинозвужувальними засобами) підтримує судинний гомеостаз.
Ендотеліальна дисфункція
Функціональність ендотелію настільки важлива для здоров'я всього організму, що спонукала дослідників ввести термін "ендотеліальна дисфункція";
цей термін описує порушення нормальної ендокринно-паракринної активності ендотелію, особливо звертаючи увагу на зменшення здатності ендотелію-залежної вазодилатації та поширеність прокоагулянтної та прозапальної активності ендотелію з ураженням судин, атеросклерозом , гіпертонія та тромбоз. Отже, за наявності ендотеліальної дисфункції ендотелій може перетворюватися на шкідливий орган, оскільки він індукується до синтезу речовин із судинозвужувальною, проагрегаційною та прозапальною дією, які є основною подією для розвитку різних серцево-судинних захворювань ( провідна причина смерті в Італії та інших промислово розвинених країнах)Фактори, які можуть спричинити функціональні пошкодження ендотелію, численні і здебільшого ототожнюються з серцево-судинними факторами ризику (гіпертонія, гіперхолестеринемія зі зміненим співвідношенням ЛПНЩ / ЛПВЩ, діабет, надмірна вага, куріння, дієта з низьким вмістом клітковини та антиоксиданти, калорійна дієта, багата тваринними жирами та / або простими цукрами, малорухливий спосіб життя ...). Було помічено, що суб'єкти з цими факторами ризику також мають зменшене вивільнення простацикліну та оксиду азоту, ймовірно, через рівень вільних радикалів, на відміну від до поширеності прокоагулянтних речовин, таких як фактор фон Віллебранда (vWf).
З іншого боку, регулярні фізичні навантаження та збалансоване харчування, багате антиоксидантами, здатні зменшити серцево -судинний ризик та поліпшити стан ендотелію та судин загалом; Не дивно, що було виявлено та продемонстровано, що фізична активність збільшує біодоступність оксиду азоту та зменшує системний запальний стан. Відмова від куріння, контроль холестерину та прийом препаратів, що знижують резистентність до інсуліну у діабетиків, рівень артеріального тиску у пацієнтів з гіпертонією та гіперхолестеринемія у пацієнтів з гіперліпідемією повні уявлення про найважливіші заходи, які необхідно вжити для зменшення ендотеліальної дисфункції.