Поширення лікарського засобу (фармакокінетика)

ОБ'ЄМ РОЗПОДІЛУ ВОДИ І ОБЛАДНОГО РОЗПОДІЛУ

Вода нашого організму поділена на три відділи. Кожен відсік має свій власний відсоток води і точніше 4% для плазмового відділення, 13% для внутрішньоклітинного і, нарешті, 41% для позаклітинного. об’єм, розрахований за допомогою різних речовин, що дозволило нам визначити точне значення об’єму для кожного врахованого відсіку.

H2O PLASMATICA ≈ 3 л (розраховано за допомогою Еванса Блю (висока ПМ і ліпофільна молекула)).
ВНЕКРАСЕТНИЙ Н2О ≈ 11 л (розраховано з інуліном).
ВНУТРІШЕТНИЙ Н2О ≈ 28 л (розраховано з дейтерованою водою (D2O) або сечовиною).

Загальний обсяг води в організмі становить 42 ЛІТРИ, представлений сумою всіх трьох об’ємів водних відділів організму.
Щоб визначити ці обсяги, необхідно було провести експериментальне визначення, що складається з внутрішньовенної ін’єкції відомої кількості речовини (інулін, синій Еванса, сечовина або D2O). Після цього першого кроку беруть зразок крові та обчислюють об’єм і концентрацію введених речовин у плазмі.

Із співвідношення між введеною дозою та концентрацією у плазмі крові, виміряною через певний час, отримують ОЧИСЛИВИЙ ОБ'ЄМ РОЗПОДІЛУ. Очевидний об'єм розподілу (Vd) лікарського засобу - це теоретичний об'єм води в організмі, необхідний для того, щоб містити кількість ліків, присутніх в організмі, припускаючи, що його концентрація скрізь рівномірна і дорівнює концентрації у плазмі.

Доза (мг) (кількість препарату в організмі)
Vd (l) =

[конц.] (мг / л) (концентрація препарату в плазмі)

Також у цьому випадку на розподіл можуть впливати різні явища, такі як зв’язування з білками плазми, накопичення в тканинах, метаболізм та елімінація. З математичного розрахунку Vd можна зрозуміти, чи розподіляється лікарський засіб однорідним чи неоднорідним способом. Якщо розподіл однорідний, можна визначити дуже точне положення препарату, тому знайдене числове число буде рівним чи включеним до значень трьох відділень (3, 11 та 28). Якщо Vd близький до 3, препарат залишається в крові, якщо число близьке до 11, препарат залишається в крові та у позаклітинній рідині і, нарешті, якщо число близьке до 28, препарат знаходиться у крові, позаклітинна та внутрішньоклітинна рідина. Якщо розподіл нерівномірний, значення Vd явно перевищує 42 літри, тому препарат вийшов з крові, його не виводили, а відкладали на деякій ділянці всередині організму.

Vd розрахований
(літри)

Препарати

Тканинне відділення, в якому розподіляється лікарський засіб

Гепарин, варфарин, фуросемід

Плазмова рідина, судинна система

10-20

Аспірин, ампіцилін, гентаміцин

Позаклітинна рідина (плазмова вода та інтерстиціальна рідина)

20-40

Преднізолон, амоксицилін

Загальна кількість води в організмі (позаклітинні та внутрішньоклітинні рідини)

Пропранолол, іміпрамін,

Накопичення і зв'язування тканин

Відділення плазми: Існують концентровані препарати з високою молекулярною масою або які зв'язуються з білками плазми і не можуть проходити через ендотеліальні розриви.

Позаклітинна рідина: Існують концентровані препарати з низькою молекулярною масою та гідрофілами, які не пропускають клітинні мембрани.

Загальна кількість води в тілі: там зосереджені гідрофобні низькомолекулярні препарати.

Факторами, що впливають на розповсюдження ліків, є:

Фізико-хімічні характеристики речовини;
Проникність капілярів;
Радіус релевантності (відстань між одним капіляром та іншим);
Швидкість перфузії.

Проникність капілярів змінюється залежно від площі організму. Найменш проникними є проникність мозку та гематоенцефалічного бар’єру, а потім найбільш проникні - печінки, селезінки та нирок.

Чим менший радіус релевантності та більше капілярів, тим більшим є розбризкування тканини.

Швидкість перфузії вища в нирках і повільніша в жировій тканині. Оскільки в жировій тканині відсутній кровообіг, останній діє як відкладення препарату. Ліки відкладається в жировій тканині з двох причин. Перша причина стосується васкуляризації тканини, друга причина - помітна Також слід згадати, що жиророзчинна речовина зазнає двох типів розподілу в нашому організмі. Перший розподіл відповідає гемодинамічним правилам з досягненням органу -мішені, тоді як другий визначається перерозподілом лікарського засобу. Перерозподіл препарату залежить головним чином від характеристик розчинності в жирах, але це також є основною причиною, що викликає нерівномірність розподіл препарату, що спричиняє його накопичення в жировій тканині.

Узагальнимо викладені раніше поняття.

Для однорідного розподілу лікарський засіб повинен мати:

Слабкий зв'язок з білками плазми;
Низький ТЧ;
Наявність належного ступеня гідрофільності / ліпофільності;
Не мають спорідненості до тканин або клітин, які викликають відкладення.

Щоб мати нерівномірний розподіл, препарат повинен мати певні характеристики, такі як:

Висока PM;
Розчинність у воді;
Висока розчинність жиру (накопичення в жировій тканині);
Міцний зв'язок з білками плазми (важкий розподіл);
Сильна хімічна спорідненість до певних ділянок організму (наприклад, свинець з кістками та трисофундин, протигрибковий шкірний засіб із спорідненістю до -SH -груп кератину);
Спорідненість до певних бар’єрів (БЧЕ та плацентарний бар’єр).