Гормони щитовидної залози

Гормони щитовидної залози (Т4 - тироксин - і Т3 - трийодтиронін -) секретуються щитовидною залозою у відповідь на гормон гіпофіза ТТГ, вироблення якого регулюється гормоном гіпоталамусу ТРГ.

ТРГ: гормон, що вивільняє ТТГ, гіпоталамічний пептид із 3 амінокислот, що виробляється у парвоклітинній області паравентрикулярного ядра уривчастим шляхом. Він стимулює гіпофізарну секрецію ТТГ

ТТГ: тиреотропний гормон, глікопротеїн, що продукується тиреотропними клітинами гіпофіза, що складається з α -субінітету 92 АА (спільно з ЛГ, ФСГ та ХГЛ) та β 192 АА. Він має пульсуючий секрет з періодами 2 години , що збільшується в період перед сном Контролює вироблення тиреоїдних гормонів фолікулярними клітинами щитовидної залози Через негативний зворотний зв'язок він зменшує секрецію ТРГ.

Секрецію ТТГ пригнічують: гормони щитовидної залози, дофамінергічні агоністи, аналоги соматостатину, глюкокортикоїди.

Гормони щитовидної залози: їх два і називаються відповідно трийодтиронін (T3) e тироксин (Т4). Гормони щитовидної залози виробляються фолікулярними клітинами щитовидної залози у відповідь на гормон гіпофіза ТТГ.

Гормони щитовидної залози:

Вони мають вирішальне значення для мозкового та соматичного розвитку дитини та метаболічної активності дорослого
Вони впливають на роботу кожного органу і тканини
Вони завжди повинні бути в наявності

Доступні великі відкладення (колоїд фолікулоїду щитовидної залози та транспортні білки плазми крові) гормонів щитовидної залози, синтез та секреція яких суворо регулюються дуже чутливими механізмами.

Синтез гормонів щитовидної залози

Для синтезу гормонів щитовидної залози вам потрібно:

1. тирозин, доступний для тиреоглобуліну (Tg)

2. ЙОД, сконцентрований у клітині щитовидної залози (клітині щитовидної залози) завдяки специфічному механізму мембранного транспорту, NIS

3. фермент, що каталізує організацію йоду в тиреоглобуліні; цей фермент називається тиреопероксидазою або ТПО

ТТГ стимулює синтез гормонів щитовидної залози, також сприяючи синтезу тиреоцитів тиреоглобуліну (Тг).

Tg - гомодимерний білок 660 кД з високим вмістом залишків тирозину, що виробляється в апараті Гольджі і виливається на апікальну сторону тироциту.

ТТГ стимулює експресію NIS (симпортер натрію / йодиду): насос, який транспортує йод всередині тироциту проти градієнта. Він використовує градієнт натрію, який видаляється насосом Na / K АТФази.

Потім йод ОРГАНІЗУЄТЬСЯ в залишках тирозину Tg завдяки перекисному окисленню ферментом тиропероксидазою (ТПО) на апікальній мембрані тироциту. Цей процес є ТТГ-залежним.

TPO каталізує утворення Т4 з двох молекул DIT (діодіотіорозин) та утворення T3 з однієї молекули DIT і однієї з MIT (моноіодіотирозин).

У процесі синтезу гормонів щитовидної залози також можуть утворюватися молекули, крім Т3 і Т4, які, однак, метаболізуються всередині тироциту, відновлюючи йод і залишок тирозину.
Циркулюючі гормони щитовидної залози представлені переважно Т4.
80% циркулюючого Т3 походить від дезіодації Т4 у передмістях.

Т4 і Т3 циркулюють, зв’язані з білками плазми:

TBG = тироксин-зв'язуючий глобулін, кожна молекула пов'язує одну молекулу Т4 або Т3. Він пов'язує 70% Т4 в обігу і 80% Т3 в обігу.
TTR = транстиретин, також несе ретинол. Він пов'язує 11% Т4 в обігу і 9% Т3 в обігу.
Альбумін = пов'язує 20% циркулюючого Т4 і 11% циркулюючого Т3.

Активна форма на клітинному рівні представлена Т3, який походить від метаболізму Т4, з якого атом йоду на зовнішньому кільці видаляється ДЕЗІОДАЗОЮ. Значна частина Т3 утворюється всередині клітин -мішеней.

D1 (дейодиназа 1 типу) в основному експресується в печінці та нирках
D2 переважно експресується у скелетних та серцевих м’язах, центральній нервовій системі, шкірі, гіпофізі, щитовидній залозі.
D3 видаляє атом йоду з внутрішнього кільця Т4 або Т3, інактивуючи їх; він експресується переважно в плаценті, центральній нервовій системі та печінці плода.

Т3 має в 15 разів більшу спорідненість до специфічних рецепторів гормонів щитовидної залози, ніж Т4.

Дії гормонів щитовидної залози

Вони необхідні для розвитку центральної нервової системи у плоді та післяпологовій стадії
Важливий вплив на процеси диференціації мозку, зокрема на синаптогенез, зростання дендритів та аксонів, мієлінізацію та міграцію нейронів (перші тижні життя).
Вони необхідні для розвитку скелета плоду
Вони необхідні для дозрівання епіфізарних центрів росту (епіфізарна дисгензія)
Вони необхідні для нормального росту тіла дитини та дозрівання різних систем, особливо скелетної.
Термогенетична дія
Вплив на метаболізм глюкози
Ліполіз та ліпогенез
Синтез білка
Вплив на центральну нервову систему
Вплив на серцево -судинну систему

Термогенетична дія

Гормони щитовидної залози фундаментально сприяють витраті енергії та виробленню тепла, безпосередньо регулюючи базальний обмін.

Ця дія залежить від:

посилення окисного метаболізму мітохондрій
збільшення дихальних ферментів і мітохондрій

збільшення швидкості основного метаболізму
(сума витрат енергії суб'єкта в умовах спокою)

підвищення метаболічної активності всіх тканин
(збільшення споживання О2, виробництва тепла та швидкості використання енергетичних речовин)

Нормальне споживання O2 = 250 мл / хв,
Гіпотиреоз »150 мл / хв.

Гіпертиреоз »400 мл / хв

Вплив на метаболізм глюкози

Гормони щитовидної залози:

індукують печінкову продукцію глюкози

посилення глікогенолізу та глюконеогенезу; вони сприяють утилізації глюкози, збільшуючи активність ферментів, що беруть участь у окисленні глюкози

Ліполіз та ліпогенез

вони стимулюють гормоночутливу активність ліпази → ліполіз
вони стимулюють синтез і окислення холестерину та його перетворення в жовчні кислоти
ліпогенез: сприяє синтезу жирних кислот (↑ синтез яблучного ферменту)

переважний вплив на ліполіз = збільшує доступність ас. жири, які можуть окислюватися і утворювати АТФ, використовуються для термогенезу

Синтез білка

Підвищений синтез білка (структурні білки, ферменти, гормони); трофічний вплив на м’язи

Вони стимулюють ендохондральну окостеніння, лінійний ріст і дозрівання епіфізарних центрів.
Вони сприяють дозріванню та активності хондроцитів у хрящі ростової пластинки.
Вплив на лінійний ріст значною мірою опосередковується їх дією на секрецію GH та IGF-1
Вони впливають на білковий матрикс і на мінералізацію кістки.
У дорослих вони прискорюють реконструкцію кісток з переважним впливом на резорбцію. Остеобласти мають рецептори до Т3

Вплив на центральну нервову систему

Гормони щитовидної залози регулюють розвиток і диференціацію центральної нервової системи під час внутрішньоутробного життя та в перші тижні життя, коли вони забезпечують належну мієлінізацію нервових структур
Дефіцит функції щитовидної залози в ранній період тягне серйозні наслідки для ЦНС і може погіршити IQ суб'єкта.

Вплив на серцево -судинну систему

збільшення кількості β1 -адренергічних рецепторів

збільшує скорочення серця

почастішання пульсу
збільшує збудливість грибниці

збільшує споживання О2 тканинами

збільшує венозне повернення до серця

Інші ефекти

Гормони щитовидної залози:

посилення перистальтики кишечника
вони сприяють засвоєнню вітаміну В12 і заліза
посилення синтезу еритропоетину
вони збільшують нирковий потік і клубочкову фільтрацію
регулюють трофіку шкіри та придатків
вони стимулюють ендогенну продукцію інших гормонів (ГР) і мають дозвольну роль у репродуктивних функціях