Спадковий стан, SMA обумовлений мутаціями гена SMN1 або гена SMN2, мета якого - продукувати білок, який служить для забезпечення виживання моторних нейронів.
Існує п’ять різних форм спінальної м’язової атрофії: тип 0, тип 1, тип 2, тип 3 і тип 4. Перші три типи є дуже серйозними і викликають передчасну смерть пацієнта; тип 3 і тип 4 є більш м'якими варіантами, які впливають на рівень життя пацієнта, але не викликають передчасної смерті.
Для діагностики SMA необхідний генетичний тест на зразку крові.
В даний час терапія СМА в основному базується на симптоматичному лікуванні, спрямованому на полегшення розладів і боротьбу з ускладненнями. Існує ліки, засноване на принципах генної терапії, але це дуже дороге рішення і застосовується лише до певних пацієнтів.
, що проявляється атрофією і, як наслідок, ослабленням скелетних м’язів, і руховими труднощами.
СМА - це стан, який може спричинити смерть пацієнта в молодому або дуже молодому віці: найсерйозніші форми захворювання, по суті, впливають на ефективність дихальних м'язів і відповідають за епізоди дихальної недостатності або пневмонії з летальний результат.
Рухові нейрони та SMA
Рухові нейрони або рухові нейрони - це нервові клітини, які виникають у центральній нервовій системі (головний та спинний мозок) і які за допомогою своїх розширень (аксонів) контролюють діяльність м’язів та залоз.
Існує два типи рухових нейронів: верхні моторні нейрони (або перші моторні нейрони) і нижні моторні нейрони (або другі моторні нейрони).
Верхні рухові нейрони беруть початок у мозку і спрямовують активність нижніх рухових нейронів, які виникають переважно в спинному мозку і відповідають за спрямування діяльності скелетних (або соматичних) м’язів, гладких (або вісцеральних) м’язів, серцевого м’яза та серця.
Рухові нейрони людей із СМА поступово дегенерують, викликаючи «атрофію м’язів через бездіяльність, що в найважчих випадках призводить до паралічу, дихальної недостатності та смерті.
Епідеміологія: наскільки поширена спінальна м’язова атрофія?
SMA має "щорічну захворюваність на 1 випадок на 10000 новонароджених.
5 і від яких залежить вироблення так званого білка виживання моторних нейронів (SMN).Як випливає з назви білка, продукованого SMN1 та SMN2, мутація цих генів позбавляє рухові нейрони біологічної речовини, необхідної для їх виживання; точніше, він знижує рівень білка: наприклад, за наявності мутацій у SMN1, рівень білка SMN падає до 10-20% від норми.
Очевидно, що відсутність адекватної кількості білка SMN визначає прогресуючу дегенерацію рухових нейронів.
Втрата рухових нейронів перериває нервову сигналізацію, що дозволяє контролювати активність м’язів людського тіла; останні, як наслідок того, що вони більше не придатні для використання, проходять поступовий процес атрофії та послаблення.
Ви знали, що ...
Ген SMN2 є, для SMA, геном, що модифікує хворобу; насправді, у пацієнтів з мутацією в SMN1 і у яких з якихось причин є три -чотири копії гена SMN2, SMA протікає у більш легкій формі.
Спинномозкова м’язова атрофія: типи мутацій
Коли SMA обумовлена "зміною SMN1", у 95-98% випадків відповідальна мутація полягає у делеції всього гена, а лише в 2-5%-у "аномалії нормальної послідовності генів".
М'язова атрофія хребта: спадкова хвороба
Майже у всіх випадках (98%) генетична аномалія, відповідальна за СМА, є спадковою, тобто її передають батьки хворої особини.
2% невипадкових випадків SMA обумовлені мутацією de novo сталося на дуже ранній стадії ембріонального розвитку.
Модель SMA та успадкування
Модель успадкування спинномозкової м’язової атрофії - аутосомно -рецесивна, що означає, що для успадкування SMA важливо, щоб обидва батьки були здоровими носіями генетичного дефекту в SMN1 або SMN2 і що обидва батьки передають його.
У разі аутосомно -рецесивних спадкових захворювань, таких як СМА, ймовірність того, що обидва здорових носія передадуть дитині генетичний дефект, таким чином, захворіє, становить 25%або один на кожні 4 випадки.
Види SMA
Виходячи з віку початку захворювання та тяжкості стану, експерти розпізнають п’ять різних форм спінальної м’язової атрофії:
- SMA тип 0: це найважча форма з усіх. Вона проявляється ще до народження зі зниженою рухливістю плода.
Немовлята зазвичай виживають через кілька тижнів після народження, навіть коли вони отримують підтримку дихання. - SMA тип 1: з форм, що виникають протягом життя, вона є найважчою та найпоширенішою (близько 50% випадків); вона з'являється в ранньому віці, зазвичай протягом шостого місяця життя.
Як правило, це причина смерті вже в перші роки життя; рідко, в підлітковому віці.
Смерть зазвичай настає внаслідок «дихальної недостатності» або «легеневої інфекції». - SMA тип 2: це форма, яка за силою тяжіння посідає друге місце; зазвичай це починається між 7 і 18 місяцями життя.
Тривалість життя постраждалих більша, ніж у попередньому випадку: фактично пацієнти досягають повноліття. - SMA тип 3: менш важкий, ніж попередні два, ця форма SMA зазвичай виникає після 18 місяців життя (в деяких випадках вона може також з'явитися в дитинстві або підлітковому віці).
Це пов’язано з серйозними вадами розвитку, але не впливає на тривалість життя. - SMA тип 4: це доросла форма захворювання, а також найменш важка; зазвичай він починається приблизно в третьому десятилітті життя і має дуже повільний перебіг.
Як правило, він не несе відповідальності за проблеми з диханням і пов'язаний з "нормальною тривалістю життя".
Рівні білка SMN впливають на тяжкість SMA: чим менша кількість SMN, тим більша тяжкість пов'язаного захворювання.
Зменшення рівня SMN тісно пов'язане зі ступенем генетичного дефекту, який вразив гени SMN1 або SMN2: чим більший цей дефект, тим значнішим є зменшення кількості білка SMN (це стосується, наприклад, наприклад, видалення гена).
Крім того, SMA не порушує інтелектуальні функції (IQ пацієнтів у нормі) і позбавляє орган зору.
Для отримання додаткової інформації: SMA: усі симптомиСимптоми SMA типу 0
Як уже зазначалося, СМА типу 0 вже виникає у пренатальному віці зі зниженою рухливістю плода; тоді при народженні хвора дитина відчуває очевидні труднощі при ковтанні та диханні.
Захворювання призводить до смерті протягом кількох тижнів після народження, навіть коли пацієнт отримує підтримку дихання.
Симптоми SMA типу 1
Діти з SMA типу 1 мають дуже слабкі м’язи, які розвиваються не так, як слід (втрата м’язів). Це заважає їм виконувати такі дії, як підняття голови, переміщення кінцівок і прийняття сидячого положення; більше того, він поступово ускладнює життєво важливі функції, такі як смоктання молока, ковтання, жування та дихання.
Як правило, SMA типу 1 є смертельним протягом перших кількох років життя; однак деяким пацієнтам вдається досягти віку підліткового віку.
Як правило, смерть настає від дихальної недостатності або «легеневої інфекції через труднощі ковтання (пневмонія при ковтанні або пневмонія) ab ingestis).
Симптоми SMA 2 типу
SMA тип 2 класично проявляється:
- М’якість м’язів рук і ніг;
- Тремтіння в пальцях і руках;
- Труднощі з самостійним прийняттям сидячого положення (однак пацієнту вдається його зберегти);
- Труднощі при стоянні та ходьбі
- Деформація та проблеми з суглобами;
- Утруднене дихання і ковтання їжі;
- Сколіоз (зазвичай з’являється пізніше).
Навіть у цій ситуації утруднення дихання та ковтання їжі є причиною передчасної смерті, яка зазвичай виникає на початку дорослого життя.
Симптоми SMA типу 3
SMA типу 3 викликає проблеми з поставою та рівновагою, тремтіння рук та утруднення підйому з положення сидячи, ходьби, підйому по сходах та бігу.
Спочатку хвороби не вимагають підтримки для пересування; згодом із дегенерацією більшої кількості моторних нейронів милиці, ходунки та інвалідні візки стають основоположними.
Хоча це може статися, дуже рідко пацієнти із СМА 3 типу страждають від проблем з диханням та ковтанням їжі.
За наявності цієї форми СМА тривалість життя є нормальною, але з усіма вищезгаданими проблемами.
Симптоми SMA типу 4
З настанням у дорослих SMA тип 4 зазвичай асоціюється з:
- Ослаблення м’язового тонусу в руках і ногах;
- Труднощі при ходьбі
- Тремтіння і раптове посмикування м’язів.
Спочатку вищезгадані скарги є помірними; в літньому віці вони стають більш послідовними.
Як і СМА типу 3, СМА типу 4 не є захворюванням, яке впливає на тривалість життя пацієнта.
SMA: коли звертатися до лікаря?
Всім батькам, які знають, що вони є здоровими носіями SMA, настійно рекомендується проконсультуватися з педіатром з досвідом роботи з генетичними захворюваннями та генетиком.
Якщо у вас немає такої інформації, добре оцінювати щомісяця руховий розвиток вашої дитини та функції, від яких залежить життя (наприклад: дихання).
Безумовно, неможливість сидіти або зайняти сидяче положення, утруднення при годуванні, наявність дефіциту дихання та тонка і менш підтягнута мускулатура, ніж у однолітків, є тривожними дзвіночками.
Що стосується дорослої форми СМА, то підозрюється більш -менш раптовий початок м’язової слабкості та утруднення ходьби, які слід контролювати.
М'язова атрофія хребта: ускладнення
Найважчі форми СМА можуть призвести до таких ускладнень, як:
- Удушення від їжі. Це пов'язано зі зниженням здатності жувати і ковтати їжу.
- Дихальна недостатність. Це наслідок неможливості контролювати діяльність дихальних м’язів.
- Пневмонія ab ingestis (або інгаляційна пневмонія). Це відбувається, коли в легені потрапляє або накопичується сторонній матеріал, що переносить патогени, такі як їжа, слина або виділення з носа.
Пневмонія ab ingestis це результат труднощів з ковтанням. - Параліч, що спричинив використання інвалідних візків. Це трапляється, коли хвороба безповоротно порушує рухові здібності пацієнта.
- Неправильне харчування. Це ще один наслідок труднощів при ковтанні: насправді пацієнт намагається правильно харчуватися.
Слід зазначити, що іноді під час діагностики СМА можуть використовуватися такі тести, як електроміографія або біопсія м’язів.
SMA: Фізичний огляд та анамнез
Фізичний огляд пацієнта, який може страждати від СМА, включає ретельний аналіз симптомів та пошук деяких типових ознак захворювання, таких як:
- Слабкість і ніжність м’язів;
- Раптові скорочення м’язів
- Зниження або відсутність сухожильних рефлексів.
Що стосується історії хвороби, однак, це зосереджується головним чином на сімейному анамнезі пацієнта, щоб встановити, чи скаржиться чи скаржиться хтось із членів сім’ї (батьки, брати і сестри, бабуся та дідусь) на подібну симптоматику. Очевидно, той факт, що СМА є спадковим захворювання, передане від батьків.
Хоча вони не дозволяють встановити остаточний діагноз, фізикальний огляд та історія хвороби можуть дати дуже корисну інформацію, яка спрямовує дослідження на проведення генетичного тесту.
Очевидно, що якщо пацієнт маленька дитина, батьки будуть спілкуватися з лікарем під час історії хвороби.
SMA та генетичний тест
Генетичний тест на виявлення SMA передбачає пошук та вивчення мутацій генів SMN1 / SMN2 у зразку клітин крові від пацієнта.
Очевидно, наявність генетичних змін означає захворювання.
Аналіз виявлених мутацій є важливим для встановлення типу наявної спінальної м’язової атрофії та тяжкості стану.
Щоб знати результати вищезгаданого генетичного тесту, зазвичай потрібно почекати від 3 до 4 тижнів (точний час очікування залежить від генетичного центру, який проводить тестування).
СМА: чи можлива пренатальна діагностика?
Діагностувати СМА можна в пренатальному віці.
Для цього вам потрібен генетичний тест на зразку клітин плоду, отриманий за допомогою делікатних методів, таких як віллоцентез або амніоцентез.
З огляду на ризик переривання вагітності, що характеризує серцево -судинну хворобу та амніоцентез, лікарі проводять пренатальне дослідження щодо будь -яких мутацій, пов’язаних із “спинальною м’язовою атрофією”, лише якщо за цим є сімейний анамнез СМА або якщо ненароджена дитина є дитиною здорових носіїв хвороби.
СМА та скринінг новонароджених
Слід зазначити, що в декількох італійських регіонах (Лаціо та Тоскана) послуга активна скринінг для ранньої діагностики СМА та інших серйозних генетичних захворювань.
Рання діагностика цих захворювань дозволяє своєчасно планувати найбільш підходящу симптоматичну терапію для контролю симптомів та ускладнень.
Спінальна м’язова атрофія та планування вагітності
Генетичне консультування рекомендується всім жінкам, які шукають вагітність, які:
- У них була дитина із СМА під час попередньої вагітності;
- Вони мають сімейну історію SMA;
- Вони здорові носії хвороби або їх партнер.
Генетичне консультування може допомогти жінкам з такими станами зрозуміти, яким ризикам піддається майбутня дитина.
СМА та диференціальна діагностика
Існує дві патології, дуже схожі на СМА, які лише "ретельне діагностичне дослідження розпізнає та запобігає плутанині з" спинальною м'язовою атрофією: це "спінальна м'язова атрофія з дихальним дистрессом (SMARD) і" бульбо-спинальна м'язова атрофія (BSMA). Або Хвороба Кеннеді); перша обумовлена мутацією гена IGHMBP2, розташованого на 11 -й хромосомі, а друга - мутацією статевої хромосоми X.
та фармацевтичні препарати) схвалив Zolgensma, метод генної терапії для лікування спинальної м’язової атрофії.
Золгенсма складається з високодосконалої методики молекулярної біології, яка включає використання вірусу-вектора, здатного вставити нормальну копію гена SMN1 / SMN2 у ДНК, присутній у рухових нейронах пацієнта.
Введення вищезгаданого вірусу-вектора відбувається шляхом внутрішньовенної ін’єкції.
Зольгенсма виявилася ефективною. Однак, як і передбачалося, у нього є два основні обмеження, які перешкоджають його загальному використанню:
- Це дуже дорого. Говорять про мільйони євро;
- Застосовується тільки до пацієнтів із СМА у віці до 2 років.
М'язова атрофія хребта: симптоматичне лікування
Симптоматична терапія для SMA гарантує більші переваги, якщо вона буде прийнята негайно; це робить ранню діагностику захворювання дуже важливою.
СМА та респіраторна підтримка
Належна підтримка дихання допомагає хворим на СМА не тільки дихати, але і зменшує ризик легеневих інфекцій.
Серед різноманітних терапевтичних варіантів є маски для неінвазивної вентиляції та більш інвазивні розчини, такі як оротрахеальна інтубація та трахеостомія; перші ідеально підходять для менш важких випадків, тоді як більш інвазивні рішення необхідні для пацієнтів з серйозними проблемами.
Підтримка SMA та харчування
Найважчі форми спинномозкової м’язової атрофії впливають на здатність ковтати та пережовувати їжу, піддаючи пацієнта ризику задихання, пневмонії при ковтанні та неправильному харчуванні.
Для боротьби з цими небезпечними наслідками важливо вдатися до допоміжних засобів для годування, таких як назогастральна трубка або операція гастростомії, і покластися на дієтолога, який складе дієту відповідно до потреб пацієнта.
СМА та фізіотерапія
Рухові труднощі, що характеризують пацієнта зі спинальною м’язовою атрофією, призводять до скутості суглобів і м’язів від бездіяльності.
Адекватна програма фізіотерапії дозволяє максимально поліпшити гнучкість м’язів і зробити суглоби менш жорсткими.
Очевидно, що ця програма включає вправи, виконання яких підходить для можливостей пацієнта.
SMA та ортопедія
За наявності сколіозу, типового для важких форм СМА, важливо звернутися до ортопеда; останнє може вказувати на використання ортопедичного корсета, якщо деформація є легкою, або на вибір операції по зрощенню хребта, якщо вада хребта важка.
Ліки проти SMA
Протягом кількох років існували також специфічні препарати проти SMA.
Ці ліки заслуговують окремого лікування порівняно з симптоматичною терапією, хоча вони не дозволяють вилікувати хворобу, а лише стримувати її.
В даний час доступні специфічні ліки проти SMA, такі як Spinraza (nusinersen) та Evrysdi (risdiplam): перші діють, виправляючи аберантне виробництво білка SMN у процесі; другий підвищує рівень виробництва SMN, також намагаючись утримати їх на квота, адекватна потребам людського організму.
Затверджені FDA у 2017 та 2020 роках відповідно, Spinraza та Evrysdi гарантують результати, у деяких випадках навіть більш ніж задовільні, проте вони мають важливе обмеження: вони дуже дорогі.
Для отримання додаткової інформації: Spinraza: Як це працює, ризики та переваги
