Діючі речовини: Бупренорфін (бупренорфіну гідрохлорид)
Субутекс 0,4 мг сублінгвальних таблеток Субутекс 2 мг сублінгвальних таблеток Субутекс 8 мг сублінгвальних таблеток
Показання Для чого використовується Subutex? Для чого це?
Субутекс містить діючу речовину бупренорфін і належить до категорії препаратів, що застосовуються при опіоїдній залежності у дорослих та підлітків старше 15 років.
Субутекс використовується для лікування опіоїдної (наркотичної) залежності, такої як героїн або морфій, у наркоманів, які погодилися лікуватися від своєї залежності, і які також отримують медичну, соціальну та психологічну підтримку.
Протипоказання Коли Субутекс не слід використовувати
Не приймайте Субутекс
- якщо у вас алергія на бупренорфін або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас серйозні проблеми з диханням (дихальна недостатність)
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою (печінкова недостатність)
- при гострому алкоголізмі
- якщо ви страждаєте від тремору та марення через алкогольне сп'яніння (delirium tremens)
- у разі одночасного лікування препаратами проти МАО
- у осіб віком до 15 років
- якщо ви годуєте грудьми
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Субутекс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Субутекс.
З обережністю використовуйте Subutex у разі:
- астма або інші проблеми з диханням (наприклад, хронічна обструктивна хвороба легень, cor pulmonale, знижений запас дихання, гіпоксія (нестача кисню), гіперкапнія (збільшення концентрації вуглекислого газу в крові), наявна пригнічення дихання або кіфосколіоз, відхилення хребта) що може призвести до задишки; повідомлялося про випадки дихальної недостатності при застосуванні бупренорфіну
- зниження нормальної роботи нирок
- вірусний гепатит (запальний процес, що спричиняє загибель клітин печінки) або якщо ви отримуєте супутню терапію та / або маєте вже існуючу дисфункцію печінки, оскільки у вас може бути підвищений ризик пошкодження печінки
- зниження нормальної функції печінки
- проблеми щитовидної залози (мікседема (захворювання шкіри, що характеризується накопиченням мукоїдної речовини), гіпотиреоз (зниження функції щитовидної залози)) або порушення роботи надниркових залоз (наприклад, хвороба Аддісона).
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- психоз внаслідок наркотичної інтоксикації або галюциногенів (токсичний психоз)
- проблеми сечовивідних шляхів, особливо якщо вони пов’язані зі збільшенням простати (гіпертрофія передміхурової залози) або звуженням уретри (стриктура уретри)
- травма голови, внутрішньочерепна травма або інше захворювання мозку, при якому може підвищуватися тиск ліквору або якщо у вас в анамнезі були судоми
- порушення функції печінки (жовчовивідних шляхів)
- літні або ослаблені пацієнти
Використовуйте Subutex з обережністю, оскільки це може викликати звикання.
Для тих, хто займається спортом: Застосування препарату без терапевтичної необхідності є допінгом і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Зловживання та зловживання
Subutex може бути предметом зловживання або зловживання. Деякі ризики зловживання та зловживання включають передозування, поширення вірусних інфекцій через кровотік, місцеві та загальнотілісні інфекції, неможливість дихати та пошкодження печінки (див. "Можливі побічні ефекти").
Неправильне використання Subutex, коли ви не пацієнт, для якого він був призначений, може викликати спокусу прийняти цей препарат як лікарський засіб, і це може бути шкідливим.
Цей препарат може бути спокусливим для людей, які зловживають ліками, що відпускаються за рецептом, і його слід зберігати в безпечному місці, щоб захистити його від крадіжки.
Проблеми з диханням
Повідомлялося про деякі смертельні випадки через неможливість дихання (пригнічення дихання) при застосуванні бупренорфіну в поєднанні з деякими ліками, наприклад бензодіазепінами, депресантами центральної нервової системи, такими як алкоголь та інші опіоїди (див. "Інші ліки та Субутекс"), або коли бупренорфін містить не використовується відповідно до інструкції з експлуатації.
Якщо бупренорфін вводити деяким опіоїдно-залежним людям, які не переносять дії опіоїдів, може виникнути небезпечна для життя депресія дихання.
Бупренорфін може викликати важку, небезпечну для життя пригнічення дихання у дітей, які випадково проковтнули його. Захищайте дітей від випадкового впливу.
Залежність
Рекомендується не припиняти лікування раптово, оскільки це може спричинити синдром відміни, настання якого може бути відкладено.
Пригнічення центральної нервової системи: Бупренорфін може викликати сонливість, особливо при одночасному прийомі алкоголю або інших депресантів центральної нервової системи (таких як бензодіазепіни, транквілізатори, заспокійливі або снодійні засоби).
Опіоїдний абстинентний синдром
Бупренорфін може викликати симптоми абстиненції у пацієнтів із залежністю від опіоїдів, якщо введення відбувається до того, як наслідки недавнього вживання або зловживання опіоїдами зменшилися.
Зокрема, це може статися, якщо введення бупренорфіну відбувається менш ніж через 6 годин після прийому останньої дози героїну (або іншого опіоїду короткої дії) або менш ніж через 24 години після прийому останньої дози метадону.
Щоб уникнути симптомів відміни, першу дозу бупренорфіну слід ввести, якщо у вас є об’єктивні ознаки та симптоми помірної абстиненції (див. "Як приймати Субутекс").
У разі раптового припинення фармакологічного лікування бупренорфіном ознаки відміни можуть проявитися через три дні після його припинення, досягаючи максимуму з третього по п’ятий день, а потім поступово зменшуючись протягом 8-10 днів.
Симптоми відміни також можуть бути пов'язані з меншою, ніж необхідно, дозою.
Загальні застереження щодо споживання опіоїдів
З особливою обережністю вживайте опіоїди:
- оскільки вони можуть спричинити різке зниження артеріального тиску при вставанні з положення сидячи або лежачи (ортостатична гіпотензія).
- тому що вони можуть збільшувати тиск спинномозкової рідини, викликаючи судоми. Тому їх слід застосовувати з обережністю у разі травми голови, внутрішньочерепної травми або в інших станах, коли може бути підвищений тиск спинномозкової рідини або якщо в анамнезі були судоми.
- оскільки вони можуть викликати звуження зіниці (міоз), що може заплутати діагноз або приховати розвиток деяких патологій, що прогресують
- тому що вони можуть викликати зміни рівня свідомості або сприйняття хворобливих симптомів, які можуть заплутати діагноз або приховати еволюцію деяких патологій, що прогресують
- якщо ви страждаєте на шкірне захворювання, що характеризується накопиченням мукоїдної речовини (мікседема), зниженням функції щитовидної залози (гіпотиреоз) або порушеннями роботи надниркових залоз (наприклад, хвороба Аддісона)
- якщо ви страждаєте на психоз внаслідок наркотичної інтоксикації або галюциногенів (токсичний психоз)
- якщо у вас низький кров'яний тиск (гіпотензія), ненормальне збільшення простати (гіпертрофія передміхурової залози) або звуження уретри (стриктура уретри)
- якщо ви страждаєте порушенням функції печінки (жовчовивідних шляхів)
- якщо ви літній або ослаблений пацієнт.
Пацієнти літнього віку
Безпека та ефективність бупренорфіну у пацієнтів літнього віку старше 65 років не встановлені.
Діти та підлітки
Дані щодо осіб віком до 15 років відсутні, тому Субутекс не слід призначати особам віком до 15 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Субутексу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Субутекс слід застосовувати з обережністю разом із такими ліками:
- Бензодіазепіни (застосовуються для лікування тривоги або порушень сну): ця комбінація може спричинити смерть через неможливість дихання (пригнічення центрального дихання). Врахуйте надзвичайну небезпеку, пов’язану з самостійним призначенням бензодіазепінів, що не призначаються, під час прийому цього препарату. Одночасне застосування бензодіазепінів з цим препаратом повинно проводитися тільки за призначенням лікаря.
- Інші препарати, що пригнічують центральну нервову систему, які можуть викликати сонливість. Ці препарати знижують пильність, роблячи водіння автомобіля та роботу з механізмами небезпечними. Вони також можуть спричинити дуже важкий стан депресії центральної нервової системи. Нижче наведено зразок переліку цих препаратів:
- Інші похідні опію (наприклад: метадон, знеболюючі та засоби, що пригнічують кашель)
- Деякі антидепресанти або седативні антагоністи рецепторів Н1 (використовуються для лікування алергічних реакцій)
- Барбітурати (використовуються для сприяння сну або заспокоєння)
- Анксіолітики (застосовуються при тривозі)
- Нейролептики (препарати, що використовуються для лікування психозів)
- Клонідин (препарат, що використовується для підвищення артеріального тиску) та подібні речовини
- Інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори). Посилення ефектів інших опіатів "можливо". Уникайте використання Субутексу одночасно та протягом двох тижнів після припинення лікування МАО -інгібіторами.
- Опіоїдні знеболюючі (анальгетики), такі як:
- метадон
- гідроморфон
- оксикодон
- фентаніл
Знеболюючі властивості цих препаратів можуть зменшуватися у пацієнтів, які отримують бупренорфін з опіоїдної залежності.
- Налтрексон (препарат, що використовується для опіоїдної залежності): оскільки він може блокувати ефекти Субутексу. Крім того, у пацієнтів із залежністю від опіоїдів, які отримують лікування Субутексом, це може спровокувати раптовий початок інтенсивних і тривалих симптомів абстиненції.
- Інгібітори протеаз (використовуються для лікування СНІДу), антибіотики (макроліди), протигрибкові засоби (азоли: використовуються для лікування грибкових інфекцій), гестоден (використовується як контрацептив), пероральні антикоагулянти (ТАО, що використовуються для запобігання або уповільнення згортання крові): оскільки вони можуть посилити дію ліків
- Фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн (ліки для лікування епілепсії) та рифампіцин (ліки для лікування туберкульозу): вони можуть зменшити ефект Субутексу.
Субутекс та алкоголь Субутекс не слід приймати разом із алкогольними напоями, а також слід з обережністю застосовувати його разом із спиртовмісними ліками, оскільки алкоголь посилює заспокійливу дію Субутексу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
До кінця вагітності високі дози бупренорфіну можуть викликати проблеми з диханням у новонародженого (пригнічення дихання) навіть після короткого періоду введення. Тривале введення бупренорфіну протягом останніх трьох місяців вагітності може викликати синдром відміни у новонародженого (наприклад, гіпертонус, тремор новонароджених, збудження новонароджених, міоклонус або судоми). Синдром зазвичай виникає через кілька годин до декількох днів після народження.
Час годування
Бупренорфін має потенціал пригнічувати виділення або вироблення молока. Крім того, оскільки бупренорфін проникає у грудне молоко, грудне вигодовування протипоказане.
Родючість
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Субутекс має помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами при введенні пацієнтам, що мають залежність від опіоїдів. , цей ефект, швидше за все, буде більш вираженим.
Будьте гранично обережні при керуванні транспортними засобами та роботі з небезпечними механізмами, якщо прийом бупренорфіну впливає на вашу роботу.
Субутекс містить лактозу
Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування Subutex: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Його лікування призначають і контролюють лікарі, які мають досвід лікування наркозалежності.
Ваш лікар визначить оптимальну для вас дозу. Під час курсу лікування лікар може коригувати дозу відповідно до вашої відповіді.
Дозування
Рекомендована доза включає субліксекс 0,4 мг, субутекс 2 мг та субутекс 8 мг сублінгвальних таблеток, які можна покласти під язик одночасно або у два окремих введення; друге введення слід покласти під язик одразу після розчинення першого.
Початок лікування
Вона повинна бути поступовою, доки не буде досягнута оптимальна терапевтична доза, а різні дозування (таблетки по 0,4 мг, 2 мг та 8 мг) дозволять цю поступовість.
Пацієнти, які щодня самостійно вживають героїн
У разі залежності від героїну першу дозу Субутексу слід прийняти при появі перших симптомів відміни. В іншому випадку бупренорфін сам по собі може викликати синдром відміни.
Пацієнти, які лікуються метадоном
Субутекс (бупренорфін) 8 мг має таку ж ефективність, як метадон 30 мг. Перед заміною метадону бупренорфіном рекомендується зменшити дозу метадону до 30 мг на добу.
Знову ж таки, перше введення бупренорфіну має відбутися за наявності перших симптомів відміни. В іншому випадку бупренорфін сам по собі може викликати синдром відміни.
Коригування дози та підтримка
Дозування Субутексу слід поступово збільшувати і не повинна перевищувати максимальну разову добову дозу 32 мг. Доза змінюється відповідно до клінічного та психологічного стану пацієнта.
Зменшення дозування та припинення лікування
Після досягнення задовільного періоду стабілізації дозу можна поступово зменшувати, і, якщо лікар вважає це доцільним, лікування деяких пацієнтів може бути припинено. Наявність у сублінгвальних таблетках 0,4, 2 та 8 мг дозволяє поступово зменшувати дозу.
Якщо лікування бупренорфіном припинено, під вашим контролем буде можливість рецидиву.
Порушення функцій печінки
Пацієнтам, у яких порушена функція печінки, рекомендується розпочинати лікування з менших доз з поступовим коригуванням дози. Субутекс протипоказаний пацієнтам з тяжким ураженням печінки (тяжка печінкова недостатність), тому перед початком терапії Субутексом рекомендується провести аналіз крові для перевірки функції печінки та наявності вірусного гепатиту.
Пацієнти з вірусним гепатитом (запальний процес, що спричиняє загибель клітин печінки) та / або із захворюваннями печінки, які отримують супутню медикаментозну терапію, мають підвищений ризик ураження печінки; лікар рекомендуватиме регулярний моніторинг стану печінки. печінка.
Порушення функцій нирок
Як правило, немає необхідності коригувати дозу Субутексу пацієнтам з порушенням нормальної функції нирок, проте лікар може коригувати дозу відповідно до ваших потреб.
Адміністрування
Сублінгвальне введення - єдиний ефективний і безпечний спосіб прийому цього препарату. Таблетку слід тримати під язиком до повного розчинення. Зазвичай це відбувається через 5-10 хвилин. Не ковтайте і не вживайте їжу та напої, поки таблетка повністю не розчиниться.
Застосування у дітей та підлітків
Безпека та ефективність бупренорфіну у пацієнтів віком до 15 років не встановлені. Субутекс протипоказаний дітям віком до 15 років (див. Розділ 2).
Сублінгвальні таблетки Subutex слід застосовувати дорослим та дітям віком від 15 років, які дали згоду на лікування своєї ситуації наркозалежності.
Оскільки даних щодо підлітків (віком 15-18 років) немає, пацієнти цієї вікової групи під час лікування повинні перебувати під більш ретельним наглядом.
Інструкція по застосуванню
Як вийняти таблетку з блістера
- Видаліть одну ділянку з блістера, розриваючи вздовж перфорованої лінії.
- Починаючи з піднятого краю, потягніть плівку, щоб зняти планшет
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Subutex
Якщо ви прийняли більше Субутексу, ніж слід
Якщо ви випадково проковтнули або передозували Субутекс, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Симптоми
Якщо ви прийняли занадто багато Subutex, ви можете відчути:
- важкі проблеми з диханням (пригнічення дихання), які можуть прогресувати до «переривання» дихальної діяльності (зупинка дихання) з ризиком смерті
- блювання, ще один симптом, який може бути небезпечним
- звуження зіниці (міоз)
- заспокоєння
- нудота
- різке зниження артеріального тиску (серцево -судинний колапс)
Лікування
У разі передозування, при необхідності, лікар може призначити вам Налоксон (речовина, що використовується для протидії ефектам передозування опіоїдами).
Якщо Ви припините прийом Субутексу
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
У разі раптового припинення підтримуючого лікування ознаки відміни можуть проявитися через три дні після самої суспензії, досягаючи максимуму з третього по п’ятий день, а потім поступово зменшуючись протягом 8-10 днів.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Субутексу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найбільш частими побічними ефектами є біль та симптоми, пов’язані з симптомами абстиненції: безсоння (тобто утруднення сну), головний біль, нудота та надмірна пітливість.
Нижче наведено короткий опис інших побічних ефектів, які вважаються серйозними або мають інше значення:
- у разі зловживання або внутрішньовенного введення препарату: місцеві реакції, іноді інфіковані (абсцес, целюліт), потенційно серйозний гострий гепатит, пневмонія, ендокардит та інші серйозні інфекції.
- неможливість дихати (пригнічення дихання)
- смерті, спричинені пригніченням дихання, у поєднанні з бензодіазепінами та іншими препаратами, що пригнічують центральну систему, алкоголем чи іншими опіоїдами (див. "Інші ліки та Субутекс"), або коли бупренорфін не використовується відповідно до інструкції
- алергічні реакції (гіперчутливість), такі як: висип (кропив’янка), свербіж, звуження бронхів (бронхоспазм), неможливість дихання (пригнічення дихання), раптовий набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихати і ковтати, що може бути досить серйозним, що вимагає негайної медичної допомоги (ангіоневротичний набряк) та важкою алергічною реакцією, яка швидко з’являється і потребує негайної медичної допомоги (анафілактичний шок)
- порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ)
- важка інфекція печінки (гострий гепатит, цитолітичний гепатит)
- пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця), швидке погіршення функції нирок (гепаторенальний синдром), розумова сплутаність свідомості через серйозні проблеми з печінкою (печінкова енцефалопатія) та загибель клітин печінки (некроз печінки)
- синдром відміни наркотиків у новонароджених (у немовлят жінок, які приймали бупренорфін під час вагітності) (див. "Вагітність, грудне вигодовування та фертильність")
- галюцинації, різке зниження артеріального тиску при вставанні з положення сидячи або лежачи (ортостатична гіпотензія), нездатність сечового міхура спорожнити (затримка сечі) та запаморочення.
Інші побічні ефекти
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
- Труднощі із засинанням (безсоння)
- Головний біль (головний біль)
- Нудота
- Надмірна пітливість (гіпергідроз)
- Синдром відміни
- Біль
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- Запалення слизової оболонки бронхів (бронхіт), інфекція, грип, запалення глотки (фарингіт), риніт
- Збільшені лімфатичні вузли (лімфаденопатія)
- Втрата апетиту
- Неспокій, тривога, депресія, ворожість, нервозність, параноїя, розгубленість, ненормальне мислення
- Седація, запаморочення / запаморочення, аномальне підвищення м’язового тонусу (гіпертонус), головний біль (мігрень), порушення чутливості в кінцівках (парестезія), сонливість, тимчасова втрата свідомості (непритомність), тремтіння
- Порушення сльозотечі, розширення зіниці ока (мідріаз)
- Серцебиття
- Збільшення калібру судин (вазодилатація)
- Пригнічення дихання, кашель, позіхання, утруднене дихання (задишка)
- Біль у животі, запор, діарея, сухість у роті, розлад шлунка (диспепсія), розлад шлунково -кишкового тракту, накопичення газів у кишечнику (метеоризм), стоматологічні розлади, блювота
- Висип
- Суглобові болі (артралгія), болі в спині, кістки, м’язові спазми, м’язові болі (міалгія), біль у шиї
- Хворобливий менструальний цикл (дисменорея)
- Слабкість (астенія), біль у грудях, озноб, нездужання, накопичення рідини (периферичний набряк), лихоманка (пірексія)
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Психоз, ейфорія
- Непослідовні промови
- Подвійне бачення (диплопія), аномалії зору, запалення кон’юнктиви (кон’юнктивіт)
- Синюшне забарвлення шкіри через недостатнє насичення крові киснем (ціаноз)
- Неможливість спорожнення сечового міхура (затримка сечі)
- Дзвін у вухах (шум у вухах)
- Слабкість, втома
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Алергія (гіперчутливість)
- Відчуття відірваності від свого тіла (деперсоналізація), галюцинації
- Відсутність координації м’язів, непритомність
- Блідість
- Зупинка дихання (апное)
Побічні ефекти з частотою невідомі (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Наркотична залежність
- Судоми
- Звуження зіниці (міоз)
- Прискорене серцебиття (тахікардія), зниження частоти серцевих скорочень (брадикардія)
- Високий кров'яний тиск (гіпертонія), низький кров'яний тиск (гіпотонія)
- Синдром абстиненції у новонароджених
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Subutex
Сублітекс 0,4 мг сублінгвальних таблеток
- Діюча речовина: 0,432 мг бупренорфіну гідрохлориду, що еквівалентно 0,4 мг основи бупренорфіну;
- Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, маніт, кукурудзяний крохмаль, повідон К30, лимонна кислота, цитрат натрію, стеарат магнію.
Сублітекс 2 мг сублінгвальні таблетки
- Діюча речовина: 2,16 мг бупренорфіну гідрохлориду, що еквівалентно 2 мг основи бупренорфіну;
- Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, маніт, кукурудзяний крохмаль, повідон К30, лимонна кислота, цитрат натрію, стеарат магнію.
Сублітекс 8 мг сублінгвальні таблетки
- Діюча речовина: 8,64 мг бупренорфіну гідрохлориду, що еквівалентно 8 мг основи бупренорфіну.
- Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, маніт, кукурудзяний крохмаль, повідон К30, лимонна кислота, цитрат натрію, стеарат магнію.
Як виглядає Субутекс і вміст упаковки
Сублітекс 0,4 мг сублінгвальних таблеток: 7 сублінгвальних таблеток
Сублітекс 2 мг сублінгвальні таблетки: 7 сублінгвальних таблеток
Сублітекс 8 мг сублінгвальні таблетки: 7 сублінгвальних таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SUBUTEX ПОДМОВНІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
SUBUTEX 0,4 мг сублінгвальних таблеток
Одна сублінгвальна таблетка містить:
діюча речовина: бупренорфіну гідрохлорид 0,432 мг еквівалентно бупренорфіну основи 0,4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактози моногідрат 29,626 мг.
SUBUTEX 2 мг сублінгвальні таблетки
Одна сублінгвальна таблетка містить:
діюча речовина: 2,16 мг бупренорфіну гідрохлориду, що еквівалентно 2 мг основи бупренорфіну.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: моногідрат лактози 47,94 мг.
SUBUTEX 8 мг сублінгвальні таблетки
Одна сублінгвальна таблетка містить:
діюча речовина: бупренорфіну гідрохлорид 8,64 мг, еквівалентно бупренорфіну, основа 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактози моногідрат 191,76 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Сублінгвальна таблетка.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Замісна терапія при опіатній залежності в рамках медичного, соціального та психологічного лікування.
04.2 Дозування та спосіб введення
Сублінгвальні таблетки SUBUTEX призначені для застосування дорослим та дітям старше 15 років, які дали згоду на лікування своєї наркозалежності.
Дозування
Запобіжні заходи, які слід вжити перед введенням
Перед початком терапії препаратом Субутекс лікар повинен знати про частковий профіль агоністів молекули бупренорфіну. Бупренорфін зв’язується з опіоїдними рецепторами µ та κ і може спровокувати симптоми абстиненції у пацієнтів із залежністю від опіоїдів. Слід враховувати тип опіоїдної залежності (тобто опіоїди короткої чи тривалої дії), проміжок часу після останнього прийому опіоїдів та ступінь опіоїдної залежності. Щоб уникнути осідання симптомів абстиненції, слід проводити індукцію бупренорфіном за наявності об’єктивних та чітких симптомів абстиненції, що продемонстровано, наприклад, оцінкою, яка вказує на легку або помірну абстиненцію відповідно до затвердженої клінічної шкали для відміни опіоїдів (COWS - Clinical Opioid Шкала виведення) (див. Розділ 4.4).
Перед початком терапії рекомендується провести вихідні аналізи печінки та наявність вірусного гепатиту.
Рекомендується регулярний моніторинг функції печінки (див. Розділ 4.4).
Фаза індукції
Вона повинна бути поступовою, доки не буде досягнута оптимальна замісна доза і різні дозування (таблетки від 0,4 мг до 8 мг) дозволять цю поступовість.
- Суб’єкти, які самостійно вводять героїн щодня: бупренорфін- агоніст / антагоніст, який діє як антагоніст при введенні під дією чистого агоніста, тому його слід вводити, коли з’являються перші вегетативні симптоми абстиненції; інакше бупренорфін може сам по собі викликати синдром відміни, пропорційний стану толерантності суб'єкта і, отже, до останньої прийнятої дози героїну.
- Суб'єкти, які отримують метадон: 8 мг бупренорфіну має аналогічну ефективність заміщення до 30 мг метадону. Перед заміною метадону бупренорфіном рекомендується зменшити дозу метадону до 30 мг на добу. Також у цьому випадку перше введення бупренорфіну має відбуватися за наявності перших вегетативних симптомів відміни метадону. В іншому випадку бупренорфін сам по собі може викликати синдром відміни, пропорційний стану толерантності суб’єкта, а отже, до останньої дози метадону, яку він прийняв.
Регулювання дозування та підтримки: Дозу SUBUTEX слід поступово збільшувати відповідно до клінічної відповіді окремого пацієнта і не повинна перевищувати максимальну разову добову дозу 32 мг.
Дозу коригують на основі повторної оцінки клінічного та психологічного стану пацієнта.
Зниження дози та припинення лікування: після досягнення задовільного періоду стабілізації дозу можна поступово знижувати до нижчої підтримуючої дози; якщо це буде визнано доцільним, у деяких пацієнтів лікування може бути припинено. Наявність у сублінгвальних таблетках 0,4, 2 та 8 мг дозволяє зменшити дозу.
Пацієнти повинні бути під наглядом після припинення лікування бупренорфіном через можливість рецидиву.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку: Безпека та ефективність бупренорфіну у пацієнтів літнього віку старше 65 років не встановлені.
Порушення функції печінки:
Перед початком терапії рекомендуються вихідні аналізи функції печінки та перевірка на наявність вірусного гепатиту (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю виявлено підвищений рівень бупренорфіну у плазмі крові. Тому за пацієнтами слід спостерігати за ознаками та симптомами токсичності чи передозування, спричиненими підвищенням рівня бупренорфіну. Сублінгвальні таблетки SUBUTEX слід з обережністю застосовувати пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 5.2). Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю застосування бупренорфіну протипоказане (див. Розділ 4.3).
Порушення функції нирок: Коригування дози бупренорфіну, як правило, не потрібно для пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується обережність при призначенні пацієнтам з нирковою недостатністю, оскільки може знадобитися коригування дози (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення: Безпека та ефективність бупренорфіну у дітей віком до 15 років не встановлені. SUBUTEX протипоказаний дітям до 15 років (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Оскільки даних щодо підлітків (віком 15-18 років) немає, пацієнти цієї вікової групи під час лікування повинні перебувати під більш ретельним наглядом.
Спосіб введення
Адміністрація сублінгвальна. Лікарі повинні попередити пацієнтів, що сублінгвальний шлях є єдиним ефективним і безпечним шляхом введення цього препарату. Таблетку слід тримати під язиком до повного розчинення, що зазвичай займає 5-10 хвилин. Пацієнти не повинні ковтати або вживати їжу чи напої, поки таблетка повністю не розчиниться. Доза складається з таблеток SUBUTEX 0,4 мг, SUBUTEX 2 мг та SUBUTEX 8 мг, які можна покласти під язик одночасно або двома окремими порціями; другу порцію слід покласти під язик одразу після розчинення першої.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1; важка дихальна недостатність, тяжка печінкова недостатність (див. розділи 4.2, 4.4 та 5.2), гострий алкоголізм або делірій tremens (див. розділи 4.2 та 4.4); супутнє лікування анти -МАО (див. розділ 4.5); суб’єкти віком до 15 років (див. розділи 4.2 та 4.4); грудне вигодовування (див. розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Сублінгвальні таблетки SUBUTEX рекомендовані лише для лікування опіоїдної залежності.
Лікар повинен звернути увагу на ризик зловживання та неправильного використання (наприклад, внутрішньовенне введення), особливо на початку лікування.
Зловживання, зловживання та відхилення: Як і інші опіоїди, юридичні чи незаконні, SUBUTEX може бути предметом зловживання чи зловживання. Деякі ризики зловживання та зловживання включають передозування, поширення гематогенних вірусних інфекцій або локалізовані та системні інфекції, пригнічення дихання та пошкодження печінки (див. Розділ 4.8).
Зловживання препаратом SUBUTEX будь -ким, окрім попередньо призначеного пацієнта, призводить до того, що нові наркомани приймають бупренорфін як основний наркотичний засіб зловживання, а отже, становлять додатковий ризик; це могло статися, якщо ліки розповсюджується для незаконного використання безпосередньо пацієнтом, якого передбачається, або якщо ліки не захищені від крадіжки.
Субоптимальне лікування препаратом Субутекс може призвести до неправильного використання пацієнта, що призведе до передозування або припинення лікування. Пацієнт, який недоотримує SUBUTEX, може продовжувати реагувати на неконтрольовані симптоми абстиненції шляхом самолікування опіоїдами, алкоголем або іншими снодійними заспокійливими засобами, такими як бензодіазепіни.
Щоб звести до мінімуму ризик неправильного використання, зловживання та відволікання, лікарі повинні вживати відповідних запобіжних заходів при призначенні та відпуску препарату Субутекс, наприклад, уникати призначення багаторазового поновлення на ранній стадії лікування та проводити спостереження за пацієнтами. потреби.
Пригнічення дихання: Повідомлялося про декілька випадків смерті від пригнічення дихання при застосуванні бупренорфіну в комбінації з бензодіазепінами (див. Розділ 4.5) або тоді, коли бупренорфін не застосовувався відповідно до коротких характеристик препарату.
Також повідомлялося про летальні випадки у зв'язку з одночасним прийомом бупренорфіну та інших препаратів, що пригнічують центральну нервову систему, таких як алкоголь та інші опіоїди (див. Розділ 4.5).
Якщо бупренорфін вводити деяким опіоїдно-залежним людям, які не переносять дії опіоїдів, може виникнути небезпечна для життя депресія дихання.
Бупренорфін може спричинити важку, потенційно смертельну пригнічення дихання у дітей, які випадково проковтнули його. Захищайте дітей від випадкового впливу.
Цей продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам з астмою або дихальною недостатністю (наприклад, хронічна обструктивна хвороба легень, легенева оболонка серця, знижений дихальний резерв, гіпоксія, гіперкапнія, наявна пригнічення дихання або кіфосколіоз, відхилення хребта, що може призвести до задишки). За пацієнтами з фізичними та / або фармакологічними факторами ризику, описаними вище, слід проводити моніторинг та розглянути можливість зменшення дози.
Пригнічення центральної нервової системиБупренорфін може викликати сонливість, особливо при одночасному прийомі алкоголю або інших депресантів центральної нервової системи (таких як бензодіазепіни, транквілізатори, заспокійливі чи снодійні засоби) (див. Розділи 4.5 та 4.7).
Залежність: Бупренорфін є частковим агоністом, який зв'язується з µ (мю) -опіоїдними рецепторами, а хронічне введення викликає залежність від опіоїдного типу. Дослідження на тваринах, а також клінічний досвід показали, що бупренорфін може викликати звикання, але на нижчому рівні, ніж повний агоніст (наприклад, морфін).
В цілому синдром відміни є більш м'яким, ніж у повного агоніста, і може мати "затримку початку".
Різке припинення лікування не рекомендується, оскільки це може спричинити синдром відміни, початок якого може бути відстроченим.
Гепатит, печінкові подіїПовідомлялося про випадки гострого ураження печінки у залежних від опіоїдів суб’єктів як у клінічних випробуваннях, так і в постмаркетингових повідомленнях про побічні реакції (див. Розділ 4.8). Спектр відхилень коливається від минущого безсимптомного підвищення рівня печінкових трансаміназ до повідомлень про випадки цитолітичного гепатиту, печінкової недостатності, некрозу печінки, гепаторенального синдрому, печінкової енцефалопатії та смерті. ферменти печінки, інфекції вірусу гепатиту В або гепатиту С, зловживання алкоголем, анорексія, одночасне застосування інших потенційно гепатотоксичних препаратів) та зловживання ін’єкційними наркотиками можуть мати причинно -наслідкову або додаткову роль. Ці важливі фактори слід враховувати перед призначенням препарату Субутекс та під час лікування.
При підозрі на печінкову подію слід провести подальші біологічні та етіологічні оцінки. На підставі отриманих результатів препарат можна обережно припинити, щоб запобігти симптомам абстиненції та поверненню до незаконного вживання наркотиків. Якщо лікування продовжується, слід ретельно контролювати функцію печінки. / або у тих, хто вже мав порушення функції печінки, підвищений ризик ураження печінки, і ці основні фактори слід враховувати перед призначенням препарату Субутекс та під час лікування (див. розділ 4.2).
Випадання синдрому відміни опіоїдівНа початку лікування препаратом Субутекс важливо знати про частковий профіль агоністів бупренорфіну. Бупренорфін, що вводиться сублінгвально, може викликати симптоми абстиненції у пацієнтів із залежністю від опіоїдів, якщо введення відбудеться до появи агоністичних ефектів від недавнього вживання опіоїдів або зловживання зменшився, особливо якщо введення відбувається менш ніж через 6 годин після прийому останньої дози героїну або іншого опіоїду короткої дії, або у випадку, коли введення відбувається менш ніж через 24 години після прийому останньої дози метадону. Щоб уникнути осадження симптомів відміни, після індукції опіоїдів короткої або тривалої дії пацієнт повинен показати об’єктивні ознаки та симптоми відміни до введення індукційної дози (див. Розділ 4.2).
У разі раптового припинення підтримуючого медикаментозного лікування ознаки відміни можуть проявитися через три дні після самої суспензії, досягаючи максимуму з третього по п’ятий день, а потім поступово зменшуючись протягом 8-10 днів.
Симптоми відміни також можуть бути пов'язані з неоптимальною дозою.
Порушення функції печінки:
Повідомлялося про підвищення рівня бупренорфіну у плазмі крові у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2). Пацієнти повинні бути під наглядом щодо ознак та симптомів токсичності або передозування, спричинених підвищенням рівня бупренорфіну (див. Розділ 4.2). Сублінгвальні таблетки SUBUTEX слід з обережністю застосовувати пацієнтам з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю застосування бупренорфіну протипоказане (див. Розділ 4.3).
Порушення функції нирок: Ниркова елімінація може бути продовжена, оскільки 30% введеної дози виводиться нирками. Метаболіти бупренорфіну накопичуються у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується обережність при дозуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Алергічні реакції: Випадки гострої та хронічної гіперчутливості до бупренорфіну були зареєстровані як у клінічних випробуваннях, так і в постмаркетинговому досвіді. Найчастіші ознаки та симптоми включають шкірну висип, кропив’янку та свербіж. Повідомлялося про бронхоспазм, ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок. Бупренорфін є протипоказанням до його застосування.
Хоча пригнічення дихання може стати очевидним у дозах, що перевищують рекомендований терапевтичний діапазон, дози в межах рекомендованого терапевтичного діапазону за деяких обставин можуть викликати клінічно значущу пригнічення дихання.
Загальні застереження щодо введення опіоїдів:
• Опіоїди можуть викликати ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.8).
• Опіоїди можуть збільшувати тиск спинномозкової рідини, що викликає судоми, тому їх слід з обережністю застосовувати пацієнтам з травмою голови, внутрішньочерепною травмою або в інших станах, коли може підвищуватися цереброспінальний тиск або якщо в анамнезі є судоми.
• Опіоїд-індукований міоз, зміни рівня свідомості або сприйняття болю як симптому захворювання можуть перешкоджати оцінці пацієнта, заплутати діагноз або приховати клінічний перебіг супутніх захворювань.
• Опіоїди слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на мікседему, гіпотиреоз або надниркову недостатність (наприклад, хвороба Аддісона).
• Опіоїди слід з обережністю застосовувати пацієнтам з токсичним психозом.
• Опіоїди слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на гіпотензію, гіпертрофію передміхурової залози або стриктуру уретри.
• Встановлено, що опіоїди підвищують внутрішньоколедокальний тиск; тому їх слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на порушення функції жовчовивідних шляхів.
• Опіоїди слід з обережністю призначати пацієнтам літнього віку або ослабленим пацієнтам.
Педіатричне застосування: Немає даних про дітей віком до 15 років; тому SUBUTEX не слід призначати особам віком до 15 років (див. Розділи 4.2 та 4.3).
Попередження про допінг
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної потреби становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові тести
Важлива інформація про деякі інгредієнти
SUBUTEX містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
SUBUTEX слід з обережністю застосовувати при:
• Алкоголь: Алкоголь посилює заспокійливу дію бупренорфіну, SUBUTEX не слід вживати разом із алкогольними напоями, а слід з обережністю вживати його з алкогольними напоями (див. Розділи 4.4, 4.7 та 4.8).
SUBUTEX слід застосовувати з обережністю разом з:
• Бензодіазепіни: ця комбінація може спричинити смерть через пригнічення дихання центрального походження; тому при призначенні цієї комбінації слід ретельно спостерігати за пацієнтами, а цієї комбінації слід уникати, якщо існує ризик зловживання. Пацієнтів слід попередити про надзвичайну небезпеку самостійного призначення бензодіазепінів, що не призначаються, під час прийому цього лікарського засобу, а також про те, що одночасне застосування бензодіазепінів з цим лікарським засобом повинно проводитися тільки за рецептом (див. Розділи 4.4 та 4.8);
• Інші препарати, що пригнічують центральну нервову систему: Поєднання депресантів центральної нервової системи з бупренорфіном збільшує депресію центральної нервової системи (див. Розділи 4.4 та 4.8). Знижений рівень пильності може спричинити небезпеку водіння автомобіля та роботи з машинами (див. Розділ 4.7). Прикладами депресантів центральної нервової системи є: інші похідні опію (наприклад, метадон, анальгетики та засоби, що пригнічують кашель), деякі антидепресанти, седативні антагоністи рецепторів Н1, барбітурати, анксіолітики , нейролептики, клонідин та споріднені речовини;
• Інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори): залежно від того, що відбувається з морфієм, можливе посилення дії інших опіоїдів. Уникайте одночасного застосування та протягом двох тижнів після припинення лікування МАО (див. Розділ 4.3);
• Опіоїдні анальгетики: анальгетичні властивості інших опіоїдів, таких як метадон та інші анальгетики III рівня (гідроморфон, оксикодон або фентаніл), можуть бути знижені у пацієнтів, які отримують бупренорфін з опіоїдної залежності. Адекватного знеболення може бути важко досягти, якщо пацієнтам, які отримують бупренорфін, призначають повний опіоїдний агоніст. І навпаки, слід враховувати можливість передозування більш високими, ніж зазвичай, дозами повних агоністів, таких як метадон або анальгетики III рівня, особливо коли намагаючись протидіяти ефектам часткового агоніста бупренорфіну або коли рівень бупренорфіну в плазмі знижується. Пацієнтів, які потребують знеболення та проходять курс лікування від опіоїдної залежності, найкраще може контролювати багатопрофільна група, до складу якої входять як фахівець з знеболення, так і фахівець з опіоїдної залежності (див. Розділ 4.4, «Опадання синдрому відміни. Опіоїди»);
• Налтрексон: Налтрексон - це антагоніст опіоїдів, здатний блокувати фармакологічні ефекти бупренорфіну. У пацієнтів із залежністю від опіоїдів, які отримують лікування бупренорфіном, антагоніст налтрексон може спровокувати раптовий початок інтенсивних та тривалих симптомів відміни опіоїдів. Для пацієнтів, які отримують налтрексон, очікуваний терапевтичний ефект від застосування бупренорфіну може бути блокований антагоністом налтрексону.
• Інгібітори CYP3A4: дослідження взаємодії бупренорфіну з кетоконазолом (потужним інгібітором CYP3A4) показало збільшення Cmax та AUC (площа під кривою) бупренорфіну (приблизно на 50% та 70% відповідно) та, меншою мірою, норбупренорфіну Пацієнти, які отримують бупренорфін, повинні перебувати під ретельним наглядом. Повільне зниження дози може знадобитися, якщо одночасно вводити інгібітори CYP3A4 (наприклад, інгібітори протеази ВІЛ, макролідні та азольні протигрибкові антибіотики, гестоден, ТАО).
• Індуктори CYP3A4: Одночасне застосування індукторів CYP3A4 та бупренорфіну може знизити концентрацію бупренорфіну в плазмі, що потенційно може призвести до неоптимального лікування опіоїдної залежності за допомогою бупренорфіну. Рекомендується ретельний моніторинг пацієнтів, які отримують SUBUTEX, якщо такі індуктори ферментів (наприклад, фенобарбітал, карбамазіпін, феніфінім, феніфім, ) Дозу бупренорфіну або індуктора CYP3A4 може знадобитися відповідно скорегувати.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Недостатньо даних про людину для оцінки безпеки бупренорфіну при введенні під час вагітності. Бупренорфін слід застосовувати під час вагітності, лише якщо можлива терапевтична користь виправдовує можливий ризик для плоду. Ближче до кінця вагітності високі дози бупренорфіну можуть викликати пригнічення дихання у новонародженого навіть після короткого періоду введення. Тривале введення бупренорфіну матір'ю протягом останніх трьох місяців вагітності може спричинити синдром відміни у новонародженого (наприклад, гіпертонус, тремтіння новонароджених, збудження новонароджених, міоклонус або судоми) Синдром зазвичай відбувається протягом кількох годин або кількох днів після народження (див. розділ 4.8).
Через тривалий період напіввиведення бупренорфіну слід розглянути можливість неонатального моніторингу протягом кількох днів наприкінці вагітності для запобігання ризику пригнічення дихання або синдрому абстиненції у новонароджених.
Час годування
Як було показано в дослідженнях на щурах, бупренорфін має потенціал пригнічувати виділення або вироблення молока. Крім того, оскільки бупренорфін виділяється з грудним молоком, грудне вигодовування протипоказане (див. Розділ 4.3).
Родючість
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Субутекс має помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами при введенні пацієнтам, залежним від опіоїдів.
Препарат може викликати сонливість, запаморочення або розумову сплутаність свідомості, особливо під час фази початку лікування та коригування дози. При одночасному прийомі з алкоголем або наркотиками, що чинять пригнічувальну дію на центральну нервову систему, цей ефект, ймовірно, буде більш вираженим (див. Розділи 4.4 та 4.5). Пацієнтам слід нагадати, що вони повинні бути гранично обережними під час керування транспортними засобами та роботи з небезпечними механізмами у разі, якщо бупренорфін впливає на виконання таких заходів.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними реакціями на лікарські засоби є ті, що пов’язані з симптомами відміни (тобто безсонням, головним болем, нудотою та гіпергідрозом) та болем.
Зведена таблиця побічних реакцій
Таблиця 1 підсумовує:
• Побічні реакції, що спостерігаються під час великих клінічних випробувань.
Частота побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою: Дуже часто (≥ 1/10); Поширені (≥1 / 100,
• Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час постмаркетингового спостереження.
Частоту подій, про які не повідомлялося в основних клінічних дослідженнях, неможливо оцінити, і вона визначається як невідома.
Побічні реакції на лікарські засоби представлені за класифікацією органів системи MedDRA, в узгодженому на міжнародному порядку порядку, виходячи з бажаного терміну та частоти звітності.
Опис окремих побічних реакцій
Нижче наведено короткий опис інших постмаркетингових побічних явищ, які вважаються серйозними або іншим чином значущими:
У разі зловживання або внутрішньовенного введення препарату: місцеві реакції, іноді септичні (абсцес, целюліт), потенційно серйозний гострий гепатит, пневмонія, ендокардит та інші серйозні інфекції (див. Розділ 4.4).
Виникла пригнічення дихання. Повідомлялося про смертельні випадки внаслідок пригнічення дихання, особливо при застосуванні бупренорфіну в комбінації з бензодіазепінами (див. Розділ 4.5) або тоді, коли бупренорфін не застосовувався згідно з короткою характеристикою препарату.
Повідомлялося про летальні випадки при одночасному застосуванні бупренорфіну та інших препаратів, що пригнічують центральну нервову систему, таких як алкоголь чи інші опіоїди (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Найпоширеніші ознаки та симптоми гіперчутливості включають шкірну висип, кропив’янку, свербіж. Повідомлялося про випадки бронхоспазму, пригнічення дихання, ангіоневротичного набряку та анафілактичного шоку.
Були випадки підвищення печінкових трансаміназ, гепатиту, гострого гепатиту, цитолітичного гепатиту, жовтяниці, гепаторенального синдрому, печінкової енцефалопатії та некрозу печінки (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про синдром відміни наркотиків у новонароджених серед немовлят жінок, які приймали бупренорфін під час вагітності. Синдром може бути легшим і тривалішим, ніж синдром, викликаний короткими агоністами опіоїдних µ-рецепторів.
Повідомлялося про випадки галюцинацій, ортостатичної гіпотензії, затримки сечі та запаморочення (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми
В принципі, у разі передозування бупренорфіну слід очікувати симптомів, подібних до симптомів інших опіоїдів центральної дії. Гострі прояви включають: міоз, седативний ефект, нудоту, блювоту, серцево -судинний колапс, пригнічення дихання.
Основним симптомом, що потребує втручання, є пригнічення дихання, яке може прогресувати до зупинки дихання з ризиком смерті.
Іншим симптомом, який може бути небезпечним, є блювота, аспірацію якої слід запобігти.
Лікування
У разі передозування слід вжити загальних підтримуючих заходів, включаючи ретельний моніторинг стану дихання та серця пацієнта. Зокрема, слід проводити симптоматичне лікування пригнічення дихання шляхом впровадження загальних заходів реанімації. Необхідно забезпечити патентні дихальні шляхи та допоміжну або контрольовану вентиляцію. Пацієнта слід перевести до середовища з повноцінним реанімаційним закладом.
Якщо пацієнт блювотить, слід бути обережним, щоб запобігти аспірації блювоти.
Рекомендується застосування антагоністів опіоїдів (наприклад, налоксону), маючи на увазі, що протидіючі респіраторні симптоми бупренорфіну можуть бути менш ефективними, ніж у інших повних опіоїдних агоністів.
Тривалу дію бупренорфіну слід враховувати при визначенні тривалості лікування, необхідної для протидії ефекту передозування. Очищення налоксону може відбуватися швидше, ніж бупренорфіну, що дозволяє повернутись раніше контрольовані симптоми передозування бупренорфіном. Налоксон може бути неефективним для усунення пригнічення дихання, спричиненого бупренорфіном; тому основною метою лікування передозування має бути відновлення належної вентиляції, за необхідності механічна допомога.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші препарати для нервової системи; препарати, що застосовуються при розладах залежності; наркотики, що використовуються при опіоїдній залежності
Код ATC: N07BC01.
Бупренорфін - частковий опіоїдний агоніст / антагоніст, який зв’язується з µ та κ рецепторами мозку. Його активність у підтримуючій терапії пояснюється його повільним оборотним зв’язуванням з µ -рецептором, що протягом тривалого періоду зводить до мінімуму потребу у препараті для пацієнтів, які мають залежність від наркотиків.
Бупренорфін має великий запас міцності завдяки своїй частковій дії агоністів / антагоністів, що обмежує його депресивний вплив, особливо на серцеву та дихальну функції.
Під час клінічних випробувань у пацієнтів із залежністю від опіоїдів бупренорфін продемонстрував граничний ефект для деяких параметрів, таких як настрій, відчуття благополуччя та пригнічення дихання.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
При пероральному застосуванні бупренорфін проходить печінковий метаболічний процес "першого проходження" з N-деалкілуванням та кон'югацією глюкуроніду в тонкому кишечнику. Тому пероральне застосування цього препарату є недоцільним.
Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 90 хвилин після під’язикового введення, а максимальна залежність дози та концентрації лінійна між 2 та 16 мг.
Розповсюдження
Після всмоктування бупренорфіну слід фаза швидкого розподілу та період напіввиведення від 2 до 5 годин.
Обмін речовин
Бупренорфін метаболізується шляхом 14-N-деалкілування до N-десалкіл-бупренорфіну (відомого як норбупренорфін) за допомогою цитохрому Р450 CYP3A4 та глюкуронокон’югації вихідної молекули та деалкільованого метаболіту. N-деалкілбупренорфін є агоністом зі слабкою внутрішньою активністю (див. Розділ 4.2).
Ліквідація
Виведення бупренорфіну є дво- або триекспоненційним, з тривалою термінальною фазою елімінації 20-25 годин, частково через реабсорбцію бупренорфіну після кишкового гідролізу кон'югованого похідного, а частково-з високою ліпофільною природою молекули.
Бупренорфін практично виводиться з калом шляхом жовчовиділення кон'югованих метаболітів глюкуроніду (70%), решта виводиться з сечею (див. Розділ 4.2).
Порушення функції печінки
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетичні параметри бупренорфіну спостерігався у постмаркетинговому клінічному дослідженні після введення одноразової дози бупренорфіну / налоксону 2,0 / 0,5 мг під’язикових таблеток у здорових осіб та у пацієнтів з різними ступенями печінкової недостатності.
Посилаючись на фармакокінетичні параметри бупренорфіну, було помічено, що порівняно зі здоровими суб'єктами Cmax збільшився відповідно у 1,2, 1,1 та 1,7 рази відповідно у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (клас А за Чайлдом-П’ю). (Клас В за Чайлд-П’ю) та важкий (клас С за Чайлдом-П’ю). Значення AUC у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю були подібними до здорових добровольців, тоді як у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю вони були збільшені відповідно у 4,6 та 2,8 рази.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостру токсичність бупренорфіну визначали у мишей та щурів після перорального та парентерального введення.
Середня летальна доза (LD50) для мишей становила 26, 94 та 261 мг / кг при внутрішньовенному, внутрішньочеревному та пероральному введенні відповідно.
Значення LD50 у щурів становили 35, 243 та 600 мг / кг для внутрішньовенного, внутрішньочеревного та перорального введення відповідно.
При безперервному підшкірному введенні собакам бигля протягом одного місяця, резус -мавп перорально протягом одного місяця та щурам та бабуїнам внутрішньом’язово протягом шести місяців, бупренорфін виявляв низьку тканинну та біохімічну токсичність.
Дослідження на щурах та кроликах показали фетотоксичність, включаючи втрату після імплантації. Крім того, пероральний прийом високих доз під час вагітності та годування груддю призвів до невеликої затримки у розвитку деяких неврологічних функцій у новонароджених щурів (виправляючий рефлекс та тривожна реакція).
Немає небажаного впливу на фертильність або загальну репродуктивну функцію у щурів, хоча при найвищій внутрішньом’язовій дозі (5 мг / кг / день) у матерів виникали труднощі з виношуванням пологів і спостерігалася висока смертність новонароджених (див. Розділ 4.6).
Після 52 тижнів перорального лікування у дозі 75 мг / кг / день у собак, які отримували лікування, спостерігалася мінімальна до помірної "гіперплазія жовчних проток з асоційованим перибіальним фіброзом.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, маніт, кукурудзяний крохмаль, повідон К30, лимонна кислота, цитрат натрію та стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
SUBUTEX 0,4 мг сублінгвальних таблеток і SUBUTEX 8 мг сублінгвальних таблеток: 3 роки.
SUBUTEX 2 мг сублінгвальні таблетки: 2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при кімнатній температурі (до 30 градусів), у сухому місці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
7 таблеток у блістері з нейлону / алюмінію / uPVC з алюмінієвою фольгою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Indivior UK Limited
103-105 Бат-роуд
Слоу - Беркшир
SL1 3UH Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
SUBUTEX 0,4 мг сублінгвальних таблеток: 7 сублінгвальних таблеток A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 мг сублінгвальні таблетки: 7 сублінгвальних таблеток A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 мг сублінгвальних таблеток: 7 сублінгвальних таблеток A.I.C. 033791031
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 2 грудня 1999 року
Поновлення дозволу: грудень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 21 грудня 2015 року
