Діючі речовини: азитроміцин
ЗІТРОМАКС Авіум таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
Для чого використовується Zithromax avium? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антибактеріальні засоби для системного застосування; макроліди.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
ZITROMAX Avium (азитроміцин) показаний як монотерапія або в комбінації з рифабутином для профілактики інфекцій комплексу Mycobacterium avium (MAC): умовно -патогенних інфекцій, які вражають переважно пацієнтів з поширеним вірусом ВІЛ.
ЗІТРОМАКС Авіум (азитроміцин) показаний у поєднанні з етамбутолом для лікування інфекцій комплексу Mycobacterium avium (MAC), що розповсюджуються у пацієнтів із поширеним вірусом ВІЛ.
Протипоказання Коли не слід використовувати Zithromax avium
Підвищена чутливість до активної речовини азитроміцину, до еритроміцину, до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків або до будь -якої з допоміжних речовин.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zithromax avium
Зміна функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <10 мл / хв) спостерігалося збільшення системної експозиції азитроміцину на 33%.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) коригування дози не потрібне, а пацієнтам із тяжкими порушеннями (ШКФ <10 мл / хв) слід дотримуватися обережності.
Гепатотоксичність
Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, його застосування пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки слід проводити з обережністю. Повідомлялося про випадки порушення функції печінки, гепатиту, холестатичної жовтяниці, печінкового некрозу та фульмінантного гепатиту при застосуванні азитроміцину. Потенційно через печінкова недостатність, деякі з яких закінчилися летальним результатом (див. "Побічні ефекти"). Деякі пацієнти, можливо, мали попереднє захворювання печінки або могли приймати інші гепатотоксичні лікарські засоби. У випадках, коли розвиваються ознаки та симптоми порушення функції печінки, наприклад, швидка астенія пов'язані з жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією, слід негайно провести тести / тести на функцію печінки.
Негайно припиніть лікування азитроміцином, якщо виникнуть ознаки порушення функції печінки.
Похідні ерготаміну
У пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків спричинило кризу ерготизму. На даний момент немає даних про можливість взаємодії між ерготаміном та азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин та ерготамін не слід вводити одночасно.
Суперінфекції
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, рекомендується спеціальне спостереження щодо можливого виникнення суперінфекцій з нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Zithromax avium
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного прийому антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. два препарати одночасно. Одночасне застосування гранул азитроміцину для пероральної суспензії з пролонгованим вивільненням з одноразовою дозою 20 мл комагалдроксу (гідроксиду алюмінію та гідроксиду магнію) не впливало на швидкість та ступінь всмоктування азитроміцину.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне застосування 5-денної схеми азитроміцину та 20 мг цетиризину у рівноважному стані не виявило фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у шести ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину у рівноважному стані порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати Р-глікопротеїну)
Повідомлялося, що прийом макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, спричиняє підвищення рівня сироваткових субстратів Р-глікопротеїну. Тому слід враховувати можливість збільшення рівня дигоксину в сироватці крові, якщо одночасно приймати азитроміцин та субстрати Р-глікопротеїну, такі як дигоксин. Під час та після припинення лікування азитроміцином необхідний клінічний моніторинг та моніторинг можливого підвищення рівня дигоксину.
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Концентрації фосфорильованого зидовудину, його клінічно активного метаболіту, у периферичних мононуклеарних клітинах. Значення цього висновку неясне, але, тим не менш, може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин істотно не взаємодіє з системою цитохрому Р450 печінки. Не очікується, що він буде брати участь у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. Фактично, з азитроміцином не відбувається індукції або інактивації печінкового цитохрому Р450 через комплекс його метаболітів.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. "Застереження щодо застосування").
Були проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом Р450.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)
Одночасний прийом аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не змінював концентрації аторвастатину у плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМГ КоА -редуктази), а отже, не спричиняв змін активності редуктази ГМГ КоА. Однак, у постмаркетинговому періоді були повідомлення про рабдоміоліз у пацієнтів, які отримували азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні взаємодії, проведеному на здорових добровольцях, не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводиться через 2 години після прийому азитроміцину, не було виявлено жодних ознак зміни фармакокінетики азитроміцину.
Циклоспорин
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому можливий одночасний прийом двох препаратів вимагає обережності.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%).
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг.
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру у рівноважному стані (750 мг тричі на день) призводило до збільшення концентрації азитроміцину.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.Випадки нейтропенії спостерігалися у деяких пацієнтів, які одночасно приймали ці два препарати; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно -наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутиназитроміцину не вдалося (див. "Побічні ефекти").
Силденафіл
У здорових добровольців чоловічої статі азитроміцин (500 мг / добу протягом 3 днів) не впливав на AUC та Cmax силденафілу або його основний метаболіт у циркуляції.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про деякі рідкісні випадки, коли неможливо повністю виключити можливість такої взаємодії; проте немає наукових доказів того, що взаємодія відбулася.
Тріазолам
У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1 -й день та 250 мг на 2 -й день та 0,125 мг триазоламу на 2 -й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) протягом 7 днів не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, час експозиції або екскрецію з сечею на 7 -й день як триметоприму, так і сульфаметоксазолу. подібні до тих, що були виявлені в інших дослідженнях.
Пероральні антикоагулянти типу кумарин
У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг. На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно повторно оцінити частоту стежити за часом протромбіну при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
Попередження Важливо знати, що:
Гіперчутливість та анафілактичні реакції
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, спостерігалися важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом), дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN) (рідко смертельний). системні симптоми (DRESS). Деякі з цих реакцій, пов’язаних із введенням азитроміцину, призвели до рецидивів і тому потребують тривалого періоду спостереження та лікування.
У разі виникнення алергічної реакції прийом препарату слід припинити та розпочати відповідну терапію. Лікарі повинні знати, що симптоми алергії можуть повернутися після припинення симптоматичної терапії.
Діарея, пов'язана з Clostridium difficile
Повідомлялося про випадки діареї, асоційованої з Clostridium difficile (CDAD), при застосуванні майже всіх антибіотиків, включаючи азитроміцин, за ступенем тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до надмірного зростання C. difficile.
C. difficile виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку діареї. Штами C. difficile, які продукують надлишок токсинів, викликають підвищену захворюваність та смертність, оскільки ці інфекції, як правило, не піддаються антибактеріальній терапії та часто потребують колектомії. Слід враховувати можливість діареї, асоційованої з C. difficile, у всіх пацієнтів, які страждають діареєю після лікування антибіотиками. Також потрібна ретельна історія хвороби, оскільки випадки діареї, пов’язаної з C. difficile, були зареєстровані навіть через два місяці після введення антибіотика.
Подовження інтервалу QT
При лікуванні макролідами, включаючи азитроміцин, на ЕКГ було виявлено подовження реполяризації серця та інтервалу QT, що призвело до ризику розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. "Небажані ефекти"). Тому, оскільки наведені нижче ситуації можуть призвести до збільшення ризику шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes), що може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід з обережністю призначати пацієнтам із супутніми проаритмічними станами (особливо жінкам та літнім пацієнтам).
При оцінці співвідношення користь-ризик азитроміцину у групах пацієнтів групи ризику, такі як:
- Пацієнти з вродженим або документально подовженим інтервалом QT;
- Пацієнти, які отримують інші активні речовини, що подовжують інтервал QT, такі як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин та прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин, антипсихотичні препарати, такі як пімозид, антидепресанти, такі як циталопрам, фторхінолони як моксифлоксацин, левофлоксацин та хлорохін.
- Пацієнти з порушенням електролітного балансу, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії;
- Пацієнти з клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю;
- Жінки та літні люди, які можуть бути більш чутливими до (пов'язаних з наркотиками) наслідків зміни інтервалу QT.
Міастенія Гравіс
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії гравіс та початковий початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. "Побічні ефекти").
Безпека та ефективність у профілактиці або лікуванні інфекцій комплексу Mycobacterium avium (MAC) у дітей не встановлені.
Препарат містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Фертильність, вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Немає належних даних про застосування азитроміцину жінками під час вагітності. Безпека застосування азитроміцину під час вагітності не встановлена. Тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь перевищує ризик.
Родючість
У дослідженнях фертильності, проведених на щурах, було відзначено зниження рівня фертильності після введення азитроміцину. Значення цих висновків для людей невідоме.
Вагітність
Дослідження репродукції тварин проводилися з використанням зменшених доз до досягнення помірно токсичних концентрацій у матері. З цих досліджень не було виявлено жодних небезпек для плоду через азитроміцин. У дослідженнях репродуктивної токсикології на тваринах азитроміцин проникав через плаценту, але ні спостерігалися тератогенні ефекти.
Час годування
Повідомлялося, що азитроміцин виділяється у грудне молоко. Тому азитроміцин слід застосовувати жінкам, які годують груддю, лише у випадках, коли, на думку лікаря, потенційна користь виправдовує потенційний ризик для дитини.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних про те, що азитроміцин може впливати на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Zithromax avium: Дозування
ЗІТРОМАКС Авіум (азитроміцин) слід вводити в одноразовій добовій дозі.
Дорослі
Для профілактики MAC-інфекцій у ВІЛ-інфікованих пацієнтів рекомендована доза становить 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) раз на тиждень раз на день.
Для лікування розповсюджених MAC -інфекцій у просунутих пацієнтів з ВІЛ -інфекцією рекомендована доза становить 600 мг один раз на день. Азитроміцин слід призначати в комбінації з іншими антибактеріальними препаратами, які виявили in vitro активність проти MAC, включаючи етамбутол у рекомендованих дозах.
Літні громадяни
Таку ж схему дозування можна застосовувати до пацієнтів літнього віку. Оскільки пацієнти літнього віку більш схильні до порушень серцевого ритму, рекомендується особлива обережність через ризик розвитку серцевих аритмій та torsades de pointes (див. "Особливі попередження").
Педіатричне населення
Ефективність та переносимість азитроміцину у профілактиці або лікуванні MAC -інфекцій у дітей не встановлена. Фармакокінетичні дані показали, що доза 20 мг / кг, введена педіатричним пацієнтам, призводить до впливу препарату, подібного до того, що отримано у дорослих у дозі 1200 мг, хоча і з більш високим Cmax.
Пацієнти з проблемами печінки або нирок:
Пацієнтам з проблемами печінки або нирок слід повідомити про це свого лікаря, оскільки це може призвести до зміни нормальної дози. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) не потрібно коригувати дозування, тому пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <10 мл / хв) слід дотримуватися обережності (див. "Застереження щодо застосування") ) У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня можна застосовувати таку ж дозу, як і у пацієнтів з нормальною функцією печінки (див. "Застереження щодо застосування").
Якщо пацієнтам важко ковтати, таблетки ЗІТРОМАКС Авіум (азитроміцин) слід ковтати цілими або розділити.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zithromax avium
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування ZITROMAX Avium негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ZITROMAX Avium, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zithromax avium
Як і всі ліки, ЗИТРОМАКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, виявлені під час проведення клінічних досліджень та під час постмаркетингового спостереження, поділені за класом системних органів та частотою. Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, наведені курсивом. Частота визначається за допомогою таких параметрів: Дуже часто (≥1 / 10); Поширені (≥ 1/100,
Побічні реакції з можливою або ймовірною кореляцією з азитроміцином на основі результатів клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження.
* тільки для порошку для розчину для інфузій
Побічні реакції, які можливо або ймовірно пов'язані з профілактикою та лікуванням комплексу Mycobacterium avium на основі досвіду клінічних випробувань та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються від тих, про які повідомляли препарати з негайним вивільненням або пролонгованим вивільненням, за типом або частотою:
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за "адресою www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в непошкодженій та правильно збереженій упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ У СЛУЖБАХ СЛУЧАЙНИХ ЗНАКІВ ПОГЛЯДЕННЯ.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Інша інформація
СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
- Діюча речовина: Азитроміцин дигідрат 628,93 мг дорівнює азитроміцину 600 мг
- Допоміжні речовини: крохмаль попередньо желатинований, кислота кальцій фосфат безводний, натрію кармеллоза, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію.
- Покриття містить: діоксид титану, лактозу, гіпромелозу, триацетин.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Блістер з ПВХ / Al, що містить 8 x 600 мг таблеток, вкритих оболонкою.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ZITROMAX AVIUM Таблетки 600 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діючий принцип:
Азитроміцин дигідрат 628,93 мг
дорівнює азитроміцину в основі 600 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лікарський засіб містить лактозу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ZITROMAX Avium (азитроміцин) показаний як монотерапія або в комбінації з рифабутином для профілактики Комплекс Mycobacterium avium (MAC): умовно -патогенні інфекції, які вражають переважно пацієнтів з поширеним вірусом ВІЛ.
ZITROMAX Avium (азитроміцин) показаний у комбінації з етамбутолом для лікування Комплекс Mycobacterium avium (MAC), що розповсюджується у пацієнтів з прогресуючим вірусом ВІЛ.
04.2 Дозування та спосіб введення
ЗІТРОМАКС Авіум (азитроміцин) слід вводити в одноразовій добовій дозі.
Дорослі
Для профілактики MAC-інфекцій у ВІЛ-інфікованих пацієнтів рекомендована доза становить 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) раз на тиждень раз на день.
Для лікування розповсюджених MAC -інфекцій у просунутих пацієнтів з ВІЛ -інфекцією рекомендована доза становить 600 мг один раз на день. Азитроміцин слід призначати в комбінації з іншими антибактеріальними засобами, які виявили активність в пробірці проти MAC, включаючи етамбутол у рекомендованих дозах.
Літні громадяни
Таку ж схему дозування можна застосовувати до пацієнтів літнього віку.
Оскільки пацієнти літнього віку більш схильні до серцевих аритмій, рекомендується особлива обережність у зв'язку з ризиком розвитку серцевих аритмій та torsades de pointes (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Ефективність та переносимість азитроміцину у запобіганні MAC -інфекціям у дітей не встановлена. Фармакокінетичні дані показали, що доза 20 мг / кг, введена педіатричним пацієнтам, призводить до впливу препарату, подібного до того, що отримано у дорослих у дозі 1200 мг, хоча і з більш високим Cmax.
Якщо пацієнтам важко ковтати, таблетки ЗІТРОМАКС Авіум (азитроміцин) слід ковтати цілими або розділити.
Зміна функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) коригування дози не потрібне, а пацієнтам із тяжкими порушеннями (СКФ) слід дотримуватися обережності
Зміна функції печінки
Таку ж дозу, як і пацієнтам з нормальною функцією печінки, можна застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. Розділи 4.4 та 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до еритроміцину, до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гіперчутливість
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом), дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN) (рідко смертельний), а також «висипання препарату з еозинофілією та системними симптомами (ПЛАТТЯ). Деякі з цих реакцій, пов’язаних із введенням азитроміцину, призвели до рецидивів і тому потребують тривалого періоду спостереження та лікування.
У разі виникнення алергічної реакції прийом препарату слід припинити та розпочати відповідну терапію. Лікарі повинні знати, що симптоми алергії можуть повернутися після припинення симптоматичної терапії.
Гепатотоксичність
Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, його застосування пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки слід проводити з обережністю. Повідомлялося про випадки порушення функції печінки, гепатиту, холестатичної жовтяниці, печінкового некрозу та фульмінантного гепатиту, що потенційно може призвести до до печінкової недостатності, деякі з яких мали летальний результат (див. розділ 4.8). Деякі пацієнти, можливо, мали попереднє захворювання печінки або могли приймати інші гепатотоксичні лікарські засоби. при жовтяниці, темній сечі, схильності до кровотеч або печінковій енцефалопатії слід негайно провести функціональні тести печінки / діагностику.
Негайно припиніть лікування азитроміцином, якщо виникнуть ознаки порушення функції печінки.
Похідні ерготаміну
У пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків спричинило кризу ерготизму. На даний момент немає даних про можливість взаємодії між ерготаміном та азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин та ерготамін не слід вводити одночасно.
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, рекомендується спеціальне спостереження щодо можливого виникнення суперінфекцій з нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
Діарея, пов'язана з Clostridium difficile
Випадки діареї, пов'язані з Clostridium difficile (CDAD), ступінь тяжкості якого може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до її надмірного зростання C. важко.
The C. важко виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку діареї. Штами C. важко що виробляють надлишок токсинів, спричиняють підвищену захворюваність та смертність, оскільки ці інфекції зазвичай не піддаються антибактеріальній терапії та часто вимагають колектомії. Слід враховувати можливість асоційованої діареї C. важко у всіх пацієнтів з діареєю після лікування антибіотиками. Також потрібна ретельна історія хвороби з огляду на випадки асоційованої діареї C. важко про них також повідомлялося через два місяці після введення антибіотика.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ)
Подовження інтервалу QT
При лікуванні макролідами, включаючи азитроміцин, на ЕКГ виявлено тривалу реполяризацію серця та інтервал QT, що призводить до ризику розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ 4.8). Тому, оскільки наведені нижче ситуації можуть призвести до збільшення ризику шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes), що може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід з обережністю призначати пацієнтам із супутніми проаритмічними станами (особливо жінкам та літнім пацієнтам).
При оцінці співвідношення користь-ризик азитроміцину у групах пацієнтів групи ризику, такі як:
• Пацієнти з вродженим або документально подовженим інтервалом QT;
• Пацієнти, які отримують інші активні речовини, що подовжують інтервал QT, наприклад антиаритмічні засоби класу IA (хінідин та прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин, антипсихотичні препарати, такі як пімозид, антидепресанти, такі як циталопрам, фторхінолони, такі як моксифлоксацин, левофлоксацин та хлорохін.
• Пацієнти з порушенням електролітного балансу, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії;
• Пацієнти з клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю;
• Жінки та літні люди, які можуть бути більш чутливими до (пов'язаних з наркотиками) наслідків зміненого інтервалу QT.
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії гравіс та початковий початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. Розділ 4.8).
Безпека та ефективність у профілактиці або лікуванні інфекцій з Комплекс Mycobacterium avium (MAC) у дітей не встановлено.
Препарат містить лактозу.Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного прийому антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. двох препаратів одночасно.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне введення 5-денної схеми прийому азитроміцину та цетиризину 20 мг при стаціонарний стан не виявили фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у шести ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на загальну фармакокінетику. стаціонарний стан диданозин порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати Р-глікопротеїну)
Повідомлялося, що прийом макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, спричиняє підвищення сироваткових рівнів субстратів Р-глікопротеїну. Тому слід враховувати можливість підвищення рівня сироваткового дигоксину у разі одночасного прийому. азитроміцину та субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин. Під час та після припинення лікування азитроміцином необхідний клінічний моніторинг та моніторинг можливих підвищених рівнів дигоксину.
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Концентрації фосфорильованого зидовудину, його клінічно активного метаболіту, у периферичних мононуклеарних клітинах. Значення цього висновку неясне, але, тим не менш, може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин істотно не взаємодіє з системою цитохрому Р450 печінки. Не очікується, що він буде брати участь у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. Фактично, з азитроміцином не відбувається індукції або інактивації печінкового цитохрому Р450 через комплекс його метаболітів.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Були проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом Р450.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)
Одночасний прийом аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не змінював концентрації аторвастатину у плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМГ КоА -редуктази), а отже, не спричиняв змін активності редуктази ГМГ КоА. Однак, у постмаркетинговому періоді були повідомлення про рабдоміоліз у пацієнтів, які отримували азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні взаємодії, проведеному на здорових добровольцях, не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводиться через 2 години після прийому азитроміцину, не було виявлено жодних ознак зміни фармакокінетики азитроміцину.
Циклоспорин
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому можливий одночасний прийом двох препаратів вимагає обережності.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%).
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг.
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру алло стаціонарний стан (750 мг тричі на день) призводило до збільшення концентрації азитроміцину.Кнінічно значущих побічних реакцій не спостерігалося і коригування дози не потрібне.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.
Випадки нейтропенії спостерігалися у деяких пацієнтів, які одночасно приймали ці два препарати; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно-наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутин-азитроміцин не вдалося (див. розділ 4.8).
Силденафіл
У здорових добровольців чоловічої статі азитроміцин (500 мг / добу протягом 3 днів) не впливав на AUC та Cmax силденафілу або його основний метаболіт у циркуляції.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про деякі рідкісні випадки, коли неможливо повністю виключити можливість такої взаємодії; проте немає наукових доказів того, що взаємодія відбулася.
Тріазолам
У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1-й день та 250 мг на 2-й день та 0,125 мг триазоламу на 2-й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) протягом 7 днів не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, час експозиції або екскрецію з сечею на 7 -й день як триметоприму, так і сульфаметоксазолу. подібні до тих, що були виявлені в інших дослідженнях.
Пероральні антикоагулянти типу кумарин
У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг.
На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно повторно оцінити частоту стежити за часом протромбіну при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
04.6 Вагітність та лактація
Немає належних даних про застосування азитроміцину жінками під час вагітності. Безпека застосування азитроміцину під час вагітності не встановлена. Тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь перевищує ризик.
Родючість
У дослідженнях фертильності, проведених на щурах, було відзначено зниження рівня фертильності після введення азитроміцину. Значення цих висновків для людей невідоме.
Вагітність
Дослідження репродукції тварин проводилися з використанням зменшених доз до досягнення помірно токсичних концентрацій у матері. З цих досліджень не було виявлено жодних небезпек для плода через азитроміцин. У дослідженнях репродуктивної токсикології на тваринах азитроміцин проникав через плаценту, але ні були виявлені тератогенні ефекти. Однак адекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних жінок недоступні. Оскільки дослідження репродуктивності тварин не завжди передбачають реакцію людини, азитроміцин під час вагітності слід застосовувати лише за суворої необхідності.
Час годування
Повідомлялося, що азитроміцин виділяється у грудне молоко, проте не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у жінок, що годують груддю, які могли б описати фармакокінетику виведення азитроміцину у грудне молоко людини. Тому азитроміцин слід застосовувати тільки жінкам, які годують груддю, у випадках, коли, на думку лікаря, потенційна користь виправдовує потенційний ризик для дитини.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних про те, що азитроміцин може впливати на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У таблиці нижче наведені побічні реакції, виявлені під час проведення клінічних досліджень та під час постмаркетингового спостереження, поділені за класом системних органів та частотою. Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, наведені курсивом. Частота визначається за допомогою таких параметрів: дуже часто (≥1 / 10); поширені (≥ 1/100,
Побічні реакції з можливою або ймовірною кореляцією з азитроміцином на основі результатів клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження.
* тільки для порошку для розчину для інфузій
Побічні реакції, які можливо або ймовірно пов'язані з профілактикою та лікуванням комплексу Mycobacterium avium на основі досвіду клінічних випробувань та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються від тих, про які повідомляли препарати з негайним вивільненням або пролонгованим вивільненням, за типом або частотою:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз. У разі передозування показані відповідні загальні симптоматичні та підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: макроліди.
Код ATC: J01FA10.
Азитроміцин - перший препарат у підкласі макролідних антибіотиків, що називається азалідами, і хімічно відрізняється від еритроміцину. Хімічно він походить від введення атома азоту в лактонове кільце еритроміцину А. Його хімічна назва: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоеритроміцин А. Молекулярна маса 749,0.
Спосіб дії:
Азитроміцин зв'язується з 23S рРНК рибосомної субодиниці 50S.
Електрофізіологія серця:
Подовження інтервалу QT вивчали у рандомізованому, плацебо-контрольованому паралельному груповому дослідженні 116 здорових добровольців, які приймали або хлорохін (1000 мг) окремо, або в комбінації з азитроміцином (500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз на день). азитроміцин призвів до збільшення інтервалу QTc залежно від дози та концентрації. Максимальне збільшення QTcF порівняно з одним лише хлорохіном (спостережувані відмінності від плацебо коливаються в діапазоні між 18,4 та 35 мс) було в середньому (верхня межа 95% -ного довірчого інтервалу) 5 мс, 7 мс та 9 мс після спільного застосування введення 500 мг, 1000 мг, 1500 мг азитроміцину відповідно.
Механізм опору:
Два найчастіших відомих механізму резистентності до макролідів, включаючи азитроміцин, - це модифікація цілі (найчастіше шляхом метилювання 23S рРНК) та "активна екструзія. Встановлення цих механізмів резистентності залежить від виду до виду.", У межах виду, частота опір змінюється залежно від географічного положення.
Основною рибосомною модифікацією, що визначає зменшення зв'язування макролідів, є (N) - 6 постмедіакрилаційне деметилювання аденіну на нуклеотиді А2058 (система нумерації Кишкова паличка) 23S рРНК, оперованої метилазами, кодованими геном емм (рибосомна еритроміцин метилаза).
Рибосомні модифікації часто призводять до перехресної резистентності (фенотип MLSB) до інших класів антибіотиків, чиї ділянки зв’язування рибосом перекривають ділянки макролідів: лінкозаміди (включаючи кліндаміцин) та стрептограміни типу В (які включають, наприклад, компонент хінупристин хінупристин / далфопристин). Різні гени емм вони присутні у різних видів бактерій, зокрема стрептококів та стафілококів. На чутливість до макролідів також можуть впливати мутаційні зміни, які рідше зустрічаються в нуклеотидах A2058 і A2059, а також у деяких інших положеннях 23S рРНК або в білках L4 і L22 основної субодиниці рибосом.
Екструзійні насоси зустрічаються в ряді видів, включаючи грамнегативні, наприклад Haemophilus influenzae (де вони за своєю суттю можуть призвести до підвищення МІК) та стафілококів. У стрептококів та ентерококів екструзійний насос, який розпізнає 14- та 15-атомні макроліди (до яких належать еритроміцин та азитроміцин відповідно), кодується генами mef (ТО).
Методологія визначення чутливості бактерій in vitro до азитроміцину
Випробування на чутливість слід проводити за допомогою стандартизованих лабораторних методів, таких як методи, описані в Інститут клінічних та лабораторних стандартів (CLSI). До них належать метод розведення (визначення МІК) та метод визначення чутливості диска.
І CLSI, і Європейський комітет з тестування на сприйнятливість до протимікробних препаратів (EUCAST) надають критерії інтерпретації цих методів.
На основі ряду досліджень рекомендується, щоб діяльність в пробірці азитроміцину слід перевірити в аеробному середовищі для забезпечення фізіологічного рН середовища росту. Високий тиск CO2, який часто використовується для стрептококів та анаеробних бактерій, а іноді і для інших видів, призводить до зниження рН середовища. Це має великий негативний вплив на видиму ефективність азитроміцину та інших макролідів.
EUCAST також встановив межі чутливості до азитроміцину на основі визначення МІК. Критерії чутливості EUCAST наведені в таблиці нижче.
Граничні точки чутливості до азитроміцину
a включає групи A, B, C, G. EUCAST = Європейський комітет з тестування сприйнятливості до протимікробних препаратів; MIC = Мінімальна гальмівна концентрація.
Антибактеріальний спектр:
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з плином часу для окремих видів, і місцева інформація про стійкість бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. Потрібно звернутися за порадою до експерта, якщо місцева поширеність резистентних штамів така, що корисність агентів принаймні деяких видів інфекцій викликає сумнів.
Азитроміцин виявляє перехресну резистентність до грампозитивних мікробів, стійких до еритроміцину. Як описано вище, деякі рибосомні модифікації спричиняють перехресну резистентність до інших класів антибіотиків, чиї ділянки зв’язування рибосом перекривають макроліди: лінкозаміди (включаючи кліндаміцин) та стрептограміни типу В ( які включають, наприклад, хінупристіновий компонент хінупристин / далфопристин) .З часом було відзначено зниження чутливості до макролідів Streptococcus pneumoniae і в Золотистий стафілокок, також спостерігався у групі стрептококів вірідани і в Stregacoccus agalactiae.
До організмів, зазвичай чутливих до азитроміцину, належать:
Факультативні аеробні грампозитивні бактерії (чутливі до еритроміцину ізоляти): S. aureus, Stregacoccus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, інші стрептококи? гемолітики (групи C, F, G), група стрептококів вірідани. Макролідостійкі мікроби досить часто виявляються виділеними серед факультативних аеробних грампозитивних бактерій, особливо серед S. aureus резистентний до метициліну (MRSA) e S. pneumoniae пеніцилінорезистентні (PRSP).
Необов’язкові аеробні грамнегативні бактерії: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Моракселла катаральна*, І Neisseria gonorrhoeae*. Псевдомонада spp. і більшість Enterobacteriaceae по своїй суті стійкі до азитроміцину, хоча азитроміцин використовували для лікування інфекцій Сальмонела кишкова.
Анаероби: Clostridium perfringens, Пептострептокок spp. І Prevotella bivia.
Інші види бактерій: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Бліда трепонема, І Ureaplasma urealyticum.
Опортуністичні патогени, пов'язані з ВІЛ -інфекцією. MAC *та еукаріотичні мікроорганізми Pneumocystis jirovecii І Toxoplasma gondii.
* Ефективність азитроміцину проти описаних видів була продемонстрована в клінічних дослідженнях.
У плацебо-контрольованому дослідженні пацієнти, які приймали азитроміцин, мали менше 50% шансів на MAC-бактеріємію порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Загальна 1-річна захворюваність на розповсюджені MAC-інфекції становила 8,24% для азитроміцину порівняно з 20,22% для плацебо.
У клінічному дослідженні було підраховано, що ризик розвитку MAC -бактеріємії у пацієнтів, які приймали азитроміцин, був нижчим, ніж у пацієнтів, які приймали рифабутин. Серед пацієнтів, які отримували «комбінацію азитроміцину та рифабутину», ймовірність розвитку MAC-бактеріємії була зменшена на третину порівняно з пацієнтами, які приймали лише один із двох препаратів. % серед пацієнтів, які приймають азитроміцин, 15,25% серед тих, хто приймає рифабутин, і 2,75% серед пацієнтів, які приймають комбінацію рифабутину та азитроміцину. Однак серед останніх більше пацієнтів припинили терапію через погану переносимість.
Під час досліджень профілактики MAC -інфекцій відсоток інших бактеріальних інфекцій також зменшився завдяки прийому азитроміцину.
Клінічна фармакологія
Лікування розповсюджених MAC -інфекцій
У ключовому клінічному дослідженні добові дози азитроміцину (600 мг) та кларитроміцину (500 мг двічі на день) вводилися у поєднанні з етамбутолом (800 або 1200 мг відповідно до маси тіла). 71% (22/31) пацієнтів, які отримували лікування при застосуванні азитроміцину клінічне поліпшення порівняно з 74% (17/23) пацієнтів, які отримували кларитроміцин.Окрім того, позитивна бактеріологічна відповідь спостерігалася на 24 тижні у 76% (52/68) пацієнтів, які отримували лікування. порівняно з 74% ( 42/57) пацієнтів, які отримували кларитроміцин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
У людини після перорального введення азитроміцин швидко і широко розповсюджується по всьому організму, біодоступність якого становить приблизно 37%.Не спостерігалося значного зниження біодоступності, коли таблетки азитроміцину вводилися після їжі з високим вмістом жиру Час, необхідний для досягнення пікових рівнів у плазмі крові становить 2-3 години.
Розповсюдження
У дослідженнях на тваринах спостерігали високі концентрації азитроміцину в клітинах фагоцитів. Крім того, в експериментальних моделях активовані фагоцити вивільняють високі концентрації азитроміцину порівняно з неактивованими фагоцитами. Це явище визначає, на моделі тварин, високі концентрації азитроміцину на місці зараження.
Фармакокінетичні дослідження на людях показали, що рівень азитроміцину в тканинах вищий, ніж у плазмі (до 50 разів перевищує максимальну концентрацію, що спостерігається у плазмі), що вказує на те, що препарат сильно зв’язується з тканинами. Концентрації в органах -мішенях, таких як легені, мигдалини та простата перевищує значення MIC90 для найпоширеніших збудників після одноразового перорального прийому 500 мг.
Після перорального введення добових доз 600 мг середня концентрація у плазмі крові (Cmax) становить 0,33 мкг / мл та 0,55 мкг / мл на 1 -й та 22 -й день відповідно. Час, необхідний для досягнення максимальної концентрації (Tmax), не змінюється. Середні пікові концентрації, що спостерігаються в лейкоцитах, основному місці поширення інфекції MAC, становлять 252 мкг / мл (± 49%) і залишаються вище 146 мкг / мл (± 33%) протягом 24 годин при стаціонарний стан.
Ліквідація
Кінцевий період напіввиведення з плазми чітко відображає період напіввиведення тканин (2–4 дні). Приблизно 12% внутрішньовенної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 3 днів, більша частина - протягом перших 24 годин. Виведення жовчі - основний шлях виведення незміненого препарату після перорального застосування. Дуже великі концентрації незміненого лікарського засобу були виявлені в жовчі людини разом з 10 метаболітами, останні утворюються шляхом процесів N- та O-деметилювання, шляхом гідроксилювання дезозаміну та гліконієвого кільця та розщепленням кон'югатів кладинози.Дослідження, проведені за допомогою ВЕРХ та мікробіологічного методу оцінки тканинної концентрації цих метаболітів, показали, що вони не відіграють ніякої ролі в антимікробній активності азитроміцину.
Фармакокінетика у особливих категорій пацієнтів
Літні громадяни
Дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що після 5-денного режиму значення AUC у людей похилого віку (> 65 років) дещо вищі, ніж у молодих людей (
Зміна функції нирок
Після одноразового перорального застосування 1 граму азитроміцину фармакокінетичних ефектів у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) не спостерігалося. Статистично значущі відмінності були виявлені у значеннях AUC0-120 (8,8 мкг-год / мл проти 11,7 мкг-год / мл), Cmax (1,0 мкг / мл проти 1,6 мкг / мл).) Та CLr (2,3 мл / хв / мл). кг проти 0,2 мл / хв / кг) серед групи з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ
Зміна функції печінки
У пацієнтів з легкою (клас А) до помірної (клас В) печінковою недостатністю не було даних про значні зміни у фармакокінетиці азитроміцину в сироватці крові порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. ймовірно, як компенсація зниження печінкового кліренсу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях на тваринах, що проводили високі дози, що перевищували 40 разів максимальної дози, що застосовується в клінічній практиці, було виявлено, що азитроміцин викликає оборотний фосфоліпідоз, як правило, без явних токсикологічних наслідків. Значення цих знахідок як для тварин, так і для людини невідоме.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Крохмаль попередньо желатинований, фосфат кальцію безводний кислотний, натрій кармеллоза, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію.
Підкладка містить: діоксид титану, лактоза, гіпромелоза, триацетин.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / Al, що містить 8 x 600 мг таблеток, вкритих оболонкою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"Авіум 600 мг таблетки, вкриті оболонкою" 8 таблеток AIC n. 027860143
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
12 січня 1998/30 квітня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Рішення АІФА від 11 січня 2016 року
