Діючі речовини: емтрицитабін, динопроксил тенофовіру
Трувада 200 мг / 245 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Truvada? Для чого це?
Трувада - це лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у дорослих віком від 18 років.
Трувада містить дві діючі речовини - емтрицитабін та динопроксил тенофовіру. Обидві діючі речовини є антиретровірусними препаратами, які використовуються для лікування ВІЛ -інфекції. Емтрицитабін є нуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази, а тенофовір - нуклеотидним інгібітором зворотної транскриптази. Однак вони загалом відомі як НІЗТ і діють, впливаючи на нормальну активність ферменту ( зворотна транскриптаза), яка необхідна для розмноження вірусу. Труваду можна призначати як заміну емтрицитабіну та динопроксилу тенофовіру, які застосовуються окремо в однакових дозах.
Цей препарат не є ліками від ВІЛ -інфекції. Під час прийому Трувади все ще можуть розвинутися інфекції або інші захворювання, пов’язані з ВІЛ -інфекцією. Ви все ще можете передати ВІЛ під час прийому цього препарату, хоча ризик зменшується під впливом антиретровірусної терапії. Обговоріть зі своїм лікарем необхідні запобіжні заходи, щоб уникнути передачі інфекції іншим людям.
Протипоказання Коли Трувада не слід застосовувати
Не приймайте Труваду
- Якщо у вас алергія на емтрицитабін, тенофовір, тенофовір дизопроксил фумарат або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Якщо це стосується вас, негайно повідомте лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Труваду
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас було захворювання нирок, або якщо аналізи показали проблеми з нирками. Трувада може впливати на нирки. Перед початком лікування лікар може призначити аналіз крові для оцінки правильної роботи нирок. Ваш лікар може також призначити аналіз крові під час лікування для моніторингу нирок і порадити вам приймати таблетки рідше. Труваду не рекомендується приймати, якщо у вас важке захворювання нирок або ви перебуваєте на гемодіалізі. Труваду не слід приймати разом з іншими ліками, які можуть пошкодити нирки (див. Інші ліки та Труваду). Якщо цього не уникнути, ваш лікар буде контролювати роботу вашої нирки раз на тиждень.
- Скажіть своєму лікарю, якщо вам більше 65 років. Трувада не вивчався у пацієнтів старше 65 років. Якщо ви старші за цей вік і вам призначили Труваду, ваш лікар буде уважно стежити за вами.
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас були проблеми з печінкою, включаючи гепатит. Пацієнти з проблемами печінки, включаючи хронічний гепатит В або С, які лікуються антиретровірусними препаратами, мають більший ризик серйозних ускладнень з боку печінки, які можуть призвести до смерті. Якщо у вас гепатит В, ваш лікар ретельно розгляне оптимальний варіант. . Обидві активні речовини, що містяться у Труваді, мають певну активність щодо вірусу гепатиту В, хоча емтрицитабін не дозволений для лікування інфекції гепатиту В. Якщо у вас було захворювання печінки або хронічний гепатит В, ваш лікар може призначити аналіз крові для точного контролю вашого функції печінки.
Інші запобіжні заходи
Комбінована антиретровірусна терапія (включаючи Труваду) може підвищити рівень цукру в крові, вміст жиру в крові (гіперліпемія), спричинити зміни жирової тканини та резистентність до інсуліну (див. Розділ 4, Можливі побічні ефекти).
Якщо ви страждаєте на цукровий діабет, маєте зайву вагу або маєте високий рівень холестерину, повідомте про це свого лікаря.
Слідкуйте за інфекціями. Якщо у вас прогресуючий ВІЛ (СНІД) та є інфекція, під час початку лікування препаратом Трувада можуть виникнути симптоми "інфекції та запалення або погіршення симптомів наявної інфекції. Ці симптоми можуть свідчити про те, що імунна система організм бореться з інфекцією. Негайно після початку прийому Трувади перевірте наявність ознак запалення чи інфекції.Якщо ви помітили будь -які ознаки запалення чи інфекції, негайно повідомте про це лікаря.
Крім опортуністичних інфекцій, після початку прийому ліків для лікування ВІЛ -інфекції також можуть виникнути аутоімунні розлади (стан, що виникає, коли імунна система атакує здорову тканину організму). Аутоімунні порушення можуть виникнути через багато місяців після початку лікування. Якщо ви помітили будь -які симптоми інфекції або інші симптоми, такі як м’язова слабкість, початкова слабкість у руках і ногах, що рухаються до тулуба тіла, серцебиття, тремор або гіперактивність, повідомте негайно зверніться до лікаря, щоб він попросив про необхідне лікування.
Проблеми з кістками. У деяких пацієнтів, які приймають комбіновану антиретровірусну терапію, може розвинутися захворювання кісток, яке називається остеонекрозом (загибель кісткової тканини, спричинене недостатністю кровопостачання кістки). Тривалість комбінованої антиретровірусної терапії, застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, сильна імуносупресія, Вищий індекс маси тіла, серед іншого, може бути одним із багатьох факторів ризику розвитку цього захворювання. Ознаками остеонекрозу є скутість суглобів, болі (особливо в стегнах, колінах і плечах) і утруднення руху. Зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -який із цих симптомів.
Проблеми з кістками (іноді призводять до переломів) також можуть виникати через пошкодження канальцевих клітин нирок (див. Розділ 4, Можливі побічні ефекти).
Діти та підлітки
- Трувада не призначений для дітей та підлітків віком до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Трувади
Інші ліки та Трувада
Не слід приймати Труваду, якщо Ви вже приймаєте інші ліки, що містять компоненти Трувади, емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату, або будь -які інші противірусні ліки, що містять ламівудин або адефовір дипівоксил.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте будь -які інші ліки, які можуть завдати шкоди ниркам. До них відносяться:
- аміноглікозиди (для бактеріальної інфекції)
- амфотерицин В (для грибкової інфекції)
- фоскарнет (для вірусної інфекції)
- ганцикловір (для вірусної інфекції)
- пентамідин (для інфекцій)
- ванкоміцин (для бактеріальної інфекції)
- інтерлейкін-2 (для лікування раку)
- цидофовір (для вірусної інфекції)
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, що використовуються для полегшення болю в кістках або м’язах)
Інші ліки, що містять диданозин (для лікування ВІЛ -інфекції): Прийом Трувади з іншими противірусними препаратами, що містять диданозин, може підвищити рівень диданозину в крові та зменшити кількість клітин CD4. були рідкісні повідомлення про запалення підшлункової залози та молочнокислий ацидоз (надлишок молочної кислоти в крові), які іноді призводять до смерті.Вашому лікарю потрібно буде ретельно обміркувати, чи приймати вас разом з тенофовіром та диданозином.
Не припиняйте лікування, не звернувшись до лікаря.
Трувада з їжею та напоями
Труваду слід приймати разом з їжею.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
- Не слід приймати Труваду під час вагітності, якщо це не обговорено з лікарем. Хоча існують обмежені клінічні дані про застосування Трувади вагітним жінкам, її зазвичай не застосовують, якщо це не є строго необхідним.
- Якщо ви жінка, яка могла завагітніти під час лікування Трувадою, ви повинні використовувати ефективні засоби контрацепції, щоб цього уникнути.
- Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, запитайте свого лікаря про потенційні переваги та ризики терапії Трувадою для вас та вашої дитини.
Якщо ви вже приймали Труваду під час вагітності, ваш лікар може регулярно призначати аналізи крові та інші діагностичні тести для моніторингу розвитку дитини. У дітей, матері яких приймали НІЗТ під час вагітності, користь від захисту від ВІЛ -інфекції перевищувала ризик побічних ефектів.
- Не годуйте грудьми під час прийому Трувади. Причина в тому, що активна речовина цього препарату виділяється з грудним молоком.
- Якщо ви ВІЛ-інфікована жінка, рекомендується не годувати грудьми, щоб уникнути передачі ВІЛ-інфекції дитині через молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Трувада може викликати запаморочення. Якщо ви відчуваєте запаморочення під час прийому Трувади, не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами.
Трувада містить лактозу
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас "непереносимість лактози або інших цукрів. Трувада містить моногідрат лактози. Якщо ви знаєте, що у вас непереносимість лактози, або вам сказав лікар, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Труваду: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза:
- Дорослі: по одній таблетці щодня з їжею.
Якщо у вас виникли труднощі з ковтанням, ви можете роздавити таблетку кінчиком ложки, а потім змішати порошок приблизно у 100 мл (півсклянки) води, апельсинового або виноградного соку і негайно випити.
- Завжди приймайте дозу, рекомендовану лікарем. Це робиться для того, щоб переконатися, що ваші ліки є повністю ефективними, і зменшити ризик розвитку стійкості до лікування. Не змінюйте свою дозу, якщо вам не скаже ваш лікар.
- Якщо у вас проблеми з нирками, лікар може порадити вам приймати Труваду рідше.
- Якщо ваш лікар вирішить припинити застосування одного з компонентів Трувади або змінити дозу Трувади, Вам можуть призначити емтріцитабін та / або тенофовір окремо замість комбінованих ліків або інших ліків для лікування ВІЛ -інфекції.
- Ваш лікар призначить Труваду разом з іншими антиретровірусними препаратами. Зверніться до листівків інших антиретровірусних препаратів, щоб отримати вказівки щодо прийому цих ліків.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Трувади
Якщо ви приймаєте більше Трувади, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше, ніж рекомендована доза Трувади, зверніться до лікаря або до найближчого центру екстреної допомоги. Візьміть із собою пляшку таблеток, щоб ви могли легко описати, що ви прийняли.
Якщо ви забули прийняти Труваду
Важливо, щоб ви не пропустили жодної дози Трувади.
Якщо ви пропустили дозу Трувади протягом 12 годин від звичайного часу прийому, прийміть її якомога швидше, а потім прийміть наступну дозу у звичайний час.
Якщо до наступної дози майже час (менше 12 годин), пропустіть пропущену дозу. Чекайте і регулярно приймайте наступну дозу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо вас блювота протягом 1 години після прийому Трувади, прийміть іншу таблетку. Не слід приймати ще одну «таблетку», якщо ви блювали більше однієї години після прийому Трувади.
Якщо Ви припините прийом Трувади
- Припинення прийому Трувади може знизити ефективність терапії проти ВІЛ, призначеної Вашим лікарем. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж припинити прийом Трувади з будь -якої причини, особливо якщо у Вас виник побічний ефект або якщо у Вас є інше захворювання. Перед тим, як знову почати прийом таблеток Трувада, зверніться до лікаря.
- Якщо у вас ВІЛ та гепатит В, особливо важливо не припиняти прийом Трувади без попереднього звернення до лікаря. Деякі пацієнти відчули погіршення гепатиту, про що свідчать симптоми або аналізи крові після припинення прийому Трувади. Аналізи крові може знадобитися повторювати протягом кількох місяців після припинення лікування. У деяких пацієнтів з прогресуючим захворюванням печінки або цирозом припинення лікування не рекомендується, оскільки це може призвести до погіршення гепатиту.
Негайно повідомте свого лікаря про будь -які нові або незвичайні симптоми, які спостерігаються після припинення лікування, особливо про симптоми, які зазвичай пов’язані з інфекцією гепатиту В.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Трувади
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Зверніться до лікаря з приводу будь -якого з наступних побічних ефектів:
Можливі серйозні побічні ефекти: негайно зверніться до лікаря
Наступний побічний ефект є рідкісним (виникає не більше ніж у 1 з 1000 пацієнтів): молочнокислий ацидоз (надлишок молочної кислоти в крові), серйозний побічний ефект, який може призвести до летального результату. Наступні побічні ефекти можуть бути ознаками молочнокислого ацидозу:
- хрипи
- сонливість
- нудота, блювота і біль у животі
Якщо ви думаєте, що у вас молочнокислий ацидоз, негайно зверніться до лікаря.
Інші можливі серйозні побічні ефекти
Наступні побічні ефекти зустрічаються нечасто (виникають максимум у 1 з кожних 100 пацієнтів):
- болі в животі, викликані запаленням підшлункової залози
- набряк обличчя, губ, язика або горла
Наступні побічні ефекти зустрічаються рідко (виникають не більше ніж у 1 з 1000 пацієнтів):
- жирна печінка
- пожовтіння шкіри та очей, свербіж або біль у животі, викликані запаленням печінки
- запалення нирок, рясна сеча та спрага, ниркова недостатність, пошкодження клітин канальців нирок. Ваш лікар може призначити аналіз крові, щоб перевірити, чи нормально працюють ваші нирки.
- розм'якшення кісток (з болями в кістках, а іноді і з переломами)
Пошкодження клітин ниркових канальців може бути пов’язано з руйнуванням м’язів, розм’якшенням кісток (з болями в кістках, а іноді і з переломами), м’язовими болями, м’язовою слабкістю та зниженням вмісту калію або фосфату в крові.
Якщо ви вважаєте, що відчуваєте будь -який з цих побічних ефектів, зверніться до лікаря.
Частіші побічні ефекти
Наступні побічні ефекти дуже поширені (виникають щонайменше у 10 на кожних 100 пацієнтів):
- діарея, блювота, нудота, запаморочення, головний біль, висип
- відчуття слабкості, м’язової слабкості
Аналіз також може показати:
- зниження вмісту фосфатів у крові
- підвищена креатинкіназа
Інші можливі побічні ефекти
Поширені такі побічні ефекти (виникають максимум у 10 пацієнтів із 100 пацієнтів):
- біль, біль у животі
- труднощі зі сном, кошмари
- проблеми з травленням, що виникають внаслідок нездужання після їжі, відчуття ситості, кишкових газів
- шкірні висипання (включаючи червоні плями або пустули, іноді з утворенням пухирів і набряків шкіри), які можуть бути алергічною реакцією, печінням, зміною кольору шкіри з появою темних плям.
- інші алергічні реакції, такі як хрипи, здуття живота або запаморочення
Аналіз також може показати:
- зниження кількості лейкоцитів (це може зробити вас більш схильними до інфекції)
- збільшення тригліцеридів (жирних кислот), жовчі або глюкози в крові
- проблеми з печінкою та підшлунковою залозою
Наступні побічні ефекти зустрічаються нечасто (виникають не більше ніж у 1 на 100 пацієнтів):
- анемія (низька кількість еритроцитів)
- розпад м’язів, м’язовий біль або м’язова слабкість, що може виникнути внаслідок пошкодження клітин канальців нирок
Аналіз також може показати:
- зниження вмісту калію в крові
- підвищення креатиніну крові
- зміни в сечі
Наступні побічні ефекти зустрічаються рідко (виникають не більше ніж у 1 з 1000 пацієнтів):
- болі в спині, викликані проблемами з нирками
Інші можливі побічні ефекти
У дітей, які отримували емтрицитабін, один із компонентів Трувади, часто траплялися випадки анемії (низька кількість еритроцитів) та дуже часто зміна кольору шкіри, включаючи темні плями. Якщо вироблення еритроцитів знижується, дитина може відчувати такі симптоми, як втома або задишка.
Трувада може викликати зміни у формі тіла, змінюючи спосіб розподілу жиру. Ви можете втратити жир з ніг, рук та обличчя; набір жиру навколо живота (живота) та внутрішніх органів; може статися збільшення грудей або накопичення жиру в задній частині шиї («буйвола горбинка»). Причини та довгострокові наслідки цих змін поки невідомі.
Трувада також може викликати гіперліпемію (збільшення вмісту жиру в крові) та резистентність до інсуліну. Ваш лікар проведе для вас тести для вимірювання цих значень.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та картонній упаковці після {EXP}. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.Зберігати флакон щільно закритим.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Трувада
- Діючі речовини - емтрицитабін та тенофовір дизопроксил. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 200 мг емтрицитабіну та 245 мг тенофовіру дизопроксилу (еквівалентно 300 мг тенофовіру дизопроксилу фумарату або 136 мг тенофовіру).
- Інші інгредієнти: кроскармелоза натрію, триацетат гліцерину (E1518), гіпромелоза (E464), алюмінієве озеро індиго (E132), моногідрат лактози, стеарат магнію (E572), целюлоза мікрокристалічна (E460), крохмаль прежелатинізований (без глютену) та титан (E171).
Як виглядає Трувада та вміст пачки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Трувада, блакитного кольору, у формі капсули, з написом «GILEAD» з одного боку та цифрою «701» з іншого боку. Трувада поставляється у флаконах по 30 таблеток. Кожен флакон містить гелю кремнезему у вигляді осушувач, який необхідно зберігати у флаконі для захисту таблеток. Силікагель міститься в окремому пакетику або баночці і його не можна ковтати.
Доступні наступні розміри упаковок: Зовнішня коробка, що містить 1 флакон із 30 таблеток, вкритих оболонкою, та 90 (3 флакони по 30), вкритих оболонкою. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки TRUVADA 200 мг / 245 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 200 мг емтрицитабіну та 245 мг динопроксилу тенофовіру (еквівалентно 300 мг тенофовіру дизопроксилу фумарату або 136 мг тенофовіру).
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 96 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Синя таблетка у формі капсули, вкрита плівковою оболонкою, розміром 19 мм x 8,5 мм, з тисненням "GILEAD" з одного боку та "701" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Трувада-це фіксована комбінація емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату, призначена у комбінованій антиретровірусної терапії для лікування ВІЛ-1-інфікованих дорослих у віці від 18 років.
Демонстрація користі комбінації емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату в антиретровірусної терапії ґрунтується виключно на дослідженнях у пацієнтів, які не проходили попереднє лікування (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинен розпочинати лікар із досвідом роботи у сфері ВІЛ -інфекції.
Дозування
Дорослі: Рекомендована доза Трувади - одна таблетка, що приймається перорально, один раз на день. Для оптимізації всмоктування тенофовіру рекомендується приймати Труваду з їжею. Навіть легкої їжі достатньо для поліпшення всмоктування тенофовіру з комбінованих таблеток (див. Розділ 5.2).
Якщо показано припинення терапії одним із компонентів Трувади або необхідно коригувати дозу, доступні окремі склади емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату.
Якщо пацієнт пропустив дозу Трувади протягом 12 годин від звичайного часу прийому, їй слід прийняти Труваду якомога швидше, з їжею, і продовжити звичайну схему дозування. Якщо пацієнт пропустив дозу Трувади протягом більш ніж 12 годин, і це майже час для наступної дози, вам не слід приймати пропущену дозу і просто продовжувати звичний графік дозування.
Якщо пацієнт блювотить протягом 1 години після прийому Трувади, йому слід прийняти ще одну таблетку. Якщо пацієнт блювотить більше ніж через 1 годину після прийому Трувади, йому не потрібно приймати іншу дозу.
Особливі популяції
Старші люди: Немає даних, на основі яких можна було б рекомендувати дозу для пацієнтів старше 65 років. Однак коригування рекомендованої добової дози для дорослих не потрібно, якщо немає ознак ниркової недостатності.
Ниркова недостатність: Емтрицитабін та тенофовір виводяться нирковою екскрецією та збільшенням емтрицитабіну та тенофовіру у пацієнтів із порушеннями функції нирок.Дані про безпеку та ефективність Трувади у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну кліренсу креатиніну між 50 та 80 мл / хв).Тому Труваду слід застосовувати лише пацієнтам з нирковою недостатністю, якщо можна вважати, що потенційна користь від лікування перевищує потенційні ризики. Пацієнти з нирковою недостатністю потребують ретельного моніторингу функції нирок (див. Розділ 4.4). Пацієнтам з кліренсом креатиніну між 30 і 49 мл / хв рекомендується коригувати інтервал між дозами. Ці корекції дози не підтверджені у клінічних дослідженнях, і у цих пацієнтів слід ретельно контролювати клінічну відповідь на лікування (див. Розділи 4.4 та 5.2) .
Легка ниркова недостатність (кліренс креатиніну між 50 і 80 мл / хв): Кілька даних клінічних випробувань підтверджують прийом Трувади раз на день пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну між 30 і 49 мл / хв): Рекомендується введення Трувади кожні 48 годин на основі моделювання на основі фармакокінетичних даних разової дози емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, не інфікованих ВІЛ, із різним ступенем ниркової недостатності (див. Розділ 4.4).
Важка ниркова недостатність (гемодіаліз кліренсу креатиніну: Трувада не рекомендується пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Порушення функції печінки: Фармакокінетика Трувади та емтрицитабіну не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції печінки. Фармакокінетику тенофовіру вивчали у пацієнтів з печінковою недостатністю, для яких не потрібно змінювати дозу тенофовіру дизопроксилу фумарату. Виходячи з мінімального печінкового метаболізму та шляхів елімінації емтрицитабіну нирками, малоймовірно, що у пацієнтів з печінковою недостатністю буде потрібно зміна дози Трувади (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Якщо терапія Трувадою припиняється у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ та ВГВ, за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати на предмет загострення гепатиту (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення: Безпека та ефективність Трувади у дітей віком до 18 років не встановлені (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Таблетки Трувада слід приймати один раз на день, перорально, під час їжі.
Якщо пацієнтам важко ковтати, Труваду можна розчинити приблизно у 100 мл води, апельсинового або виноградного соку і негайно прийняти.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами
Труваду не можна вводити одночасно з іншими лікарськими засобами, що містять емтрицитабін, динопроксил тенофовіру (у вигляді фумарату) або інші аналоги цитидину, такі як ламівудин (див. Розділ 4.5). Труваду не можна вводити одночасно з адефовіром дипівоксилом.
Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину: Не рекомендується. Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину призвело до збільшення системного впливу диданозину на 40-60%, що може збільшити ризик виникнення побічних реакцій, пов’язаних з диданозином (див. Розділ 4.5). Повідомлялося про рідко панкреатит та ацидоз. Спільне введення тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину у добовій дозі 400 мг було пов’язане зі значним зменшенням кількості клітин CD4, можливо, через „внутрішньоклітинну взаємодію, яка підвищує рівень фосфорильованого диданозину (активний). Зменшення дози диданозину одночасно з тенофовіру дизопроксилу фумаратом до 250 мг було пов'язано з "високою частотою вірусологічних збоїв" у багатьох перевірених комбінаціях.
3 нуклеозидна терапія
При введенні тенофовіру дизопроксилу фумарату в поєднанні з ламівудином та абакавіром, а також ламівудином та диданозином у режимі 1 раз на добу спостерігався «високий рівень вірусологічних збоїв та ранній початок резистентності». Між ламівудином та емтрицитабіном існує близька структурна подібність та схожість у фармакокінетиці та фармакодинаміці цих двох препаратів. Тому ті ж проблеми можуть виникнути, якщо Труваду вводити з третім нуклеозидним аналогом.
Опортуністичні інфекції
У пацієнтів, які отримують Труваду або будь-яку іншу антиретровірусну терапію, можуть продовжувати розвиватися умовно-патогенні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції, тому за ними слід ретельно спостерігати лікарями, які мають досвід лікування пацієнтів з ВІЛ-асоційованими захворюваннями.
Передача ВІЛ
Хоча було показано, що ефективне придушення вірусу за допомогою антиретровірусної терапії значно знижує ризик передачі статевим шляхом, залишковий ризик не можна виключити. Слід вживати запобіжних заходів для запобігання передачі інфекції відповідно до національних рекомендацій.
Порушення функції нирок
Емтрицитабін і тенофовір виводяться переважно нирками шляхом поєднання клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Повідомлялося про випадки ниркової недостатності, ниркової недостатності, підвищення креатиніну, гіпофосфатемії та проксимальної тубулопатії (включаючи синдром Фанконі) при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату у клінічній практиці (див. Розділ 4.8).
Вимірювання кліренсу креатиніну рекомендується всім пацієнтам до початку терапії Трувадою, а функцію нирок (кліренс креатиніну та фосфат сироватки крові) слід контролювати через два -чотири тижні лікування, через три місяці лікування та після цього кожні три -шість місяців у пацієнти без факторів ризику нирок. Пацієнтам з ризиком ниркової недостатності потрібен більш частий контроль функції нирок.
Пацієнти з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Ниркова безпека при застосуванні Трувади вивчена лише обмежено у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну).
Якщо фосфат сироватки крові - це глюкоза крові та калій та глюкоза в сечі (див. Розділ 4.8, проксимальна тубулопатія). Також слід розглянути можливість припинення лікування Трувадою у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 50 мл / хв або зі зниженням рівня фосфату в сироватці крові при Слід уникати застосування Трувади при одночасному або недавньому застосуванні нефротоксичних лікарських засобів (див. Розділ 4.5). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування Трувади та нефротоксичних засобів, слід щотижня контролювати функцію нирок. Після початку прийому декількох або високих доз нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксил фумарат, з факторами ризику порушення функції нирок. ., функцію нирок слід адекватно контролювати. Повідомлялося про більш високий ризик ниркової недостатності у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат у комбінації з ритонавіром або інгібітором протеази, посиленим кобіцистатом. У цих пацієнтів потрібен ретельний контроль функції нирок (див. Розділ 4.5). Пацієнтам з факторами ризику нирок слід ретельно продумати одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату з посиленим інгібітором протеази. Пацієнти зі штамами ВІЛ з мутаціями Слід уникати застосування Трувади пацієнтам з досвідом антиретровірусного лікування, які мають штами ВІЛ-1 з мутацією K65R (див. Розділ 5.1). Вплив на кістку У контрольованому дослідженні, проведеному протягом 144 тижнів, у якому порівняли тенофовіру дизопроксилу фумарат зі ставудином у комбінації з ламівудином та ефавіренцом у пацієнтів, які не проходили попередню терапію антиретровірусними препаратами, спостерігалося незначне зниження мінеральної щільності кісток у тазостегновому суглобі та хребті в обох. Зниження мінеральної щільності кісткової тканини хребта та зміни від вихідних показників кісткових біомаркерів були значно більшими у групі тенофовіру дизопроксилу фумарату на 144 тижні. Зменшення мінеральної щільності кісток стегна було значно більш високим у цій групі до 96 тижнів. Однак після 144 тижнів лікування не було підвищеного ризику переломів або ознак відповідних аномалій кісток. Кісткові аномалії (рідко призводять до переломів) можуть бути пов'язані з проксимальною нирковою тубулопатією (див. Розділ 4.8). При підозрі на порушення кісткової тканини слід звернутися за відповідною консультацією. Пацієнти з ВІЛ, спільно інфіковані вірусом гепатиту В або С Пацієнти з хронічним гепатитом В або С, які отримують антиретровірусну терапію, мають підвищений ризик серйозних та небезпечних для життя побічних реакцій печінки. Лікарям слід посилатися на діючі терапевтичні рекомендації щодо оптимального лікування ВІЛ-інфекції у пацієнтів, коінфікованих вірусом гепатиту В (ВГВ). У разі супутньої противірусної терапії гепатиту В або С також зверніться до відповідного короткого опису характеристик препарату цих лікарських засобів. Безпека та ефективність Трувади не встановлені для лікування хронічної інфекції ВГВ. У фармакодинамічних дослідженнях емтрицитабін та тенофовір, окремо та у комбінації, виявляли активність щодо ВГВ (див. Розділ 5.1). Обмежений клінічний досвід свідчить про те, що емтрицитабін та тенофовір дизопроксил фумарат мають анти-ВГВ активність при спільному застосуванні у комбінованій антиретровірусної терапії для боротьби з ВІЛ-інфекцією. У пацієнтів з одночасним інфікуванням ВІЛ та ВГВ припинення терапії Трувадою може бути пов’язане з важкими гострими загостреннями гепатиту. Пацієнти, коінфіковані ВІЛ та ВГВ, які припинили прийом Трувади, повинні перебувати під ретельним наглядом разом з слідувати як клінічних, так і лабораторних, протягом щонайменше кількох місяців після припинення лікування. У разі необхідності відновлення терапії гепатитом В може бути виправданим. Пацієнтам із прогресуючим захворюванням печінки або цирозом припинення лікування не рекомендується, оскільки після лікування можливе загострення гепатиту. призводить до декомпенсації печінки. Хвороба печінки Безпека та ефективність Трувади не були встановлені у пацієнтів із значною печінковою недостатністю на початковому етапі. Фармакокінетику Трувади та емтрицитабіну не вивчали у пацієнтів із печінковою недостатністю. Фармакокінетику тенофовіру вивчали у пацієнтів з печінковою недостатністю та без зміни дози. З огляду на мінімальний печінковий метаболізм та шляхи виведення емтрицитабіну нирками, малоймовірно, що буде потрібна зміна дози Трувади у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. розділ 5.2). Пацієнти з наявною дисфункцією печінки, включаючи хронічний активний гепатит, під час комбінованої антиретровірусної терапії (комбінована антиретровірусна терапія, КОРЗИНКА) показують збільшення частоти порушень функції печінки, і їх слід контролювати відповідно до загальноприйнятої клінічної практики. Якщо у таких пацієнтів погіршується захворювання печінки, слід розглянути питання про припинення або припинення лікування. Ліподистрофія CART асоціюється з перерозподілом жиру в організмі (ліподистрофія) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Довгострокові наслідки цих подій наразі невідомі. Знання механізму неповні. Була висунута гіпотеза про зв'язок між вісцеральним ліпоматозом та інгібіторами протеаз, ліпоатрофією та інгібіторами нуклеозидної зворотної транскриптази. Підвищений ризик ліподистрофії був пов'язаний з наявністю окремих факторів, таких як старший вік, та факторів, пов'язаних з наркотиками, таких як триваліший період антиретровірусне лікування та пов'язані з ним метаболічні зміни. Клінічне обстеження повинно включати оцінку фізичних ознак перерозподілу жиру. Необхідно розглянути показники рівня ліпідів у сироватці крові та глюкози натще. Порушення ліпідного обміну слід розглядати як клінічно доцільне (див. Розділ 4.8). Оскільки тенофовір структурно пов'язаний з нуклеозидними аналогами, не можна виключити ризик ліподистрофії. Однак клінічні дані за 144 тижні лікування у пацієнтів, які не проходили попереднє лікування антиретровірусними препаратами, вказують на те, що ризик ліподистрофії був меншим при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату порівняно зі ставудином при одночасному застосуванні з ламівудином та ефавіренцом. Мітохондріальна дисфункція Це також доведено в природних умовах що в пробірці, що нуклеозидні та нуклеотидні аналоги викликають різний рівень пошкодження мітохондрій. Були повідомлення про мітохондріальну дисфункцію у ВІЛ -інфікованих немовлят, внутрішньоутробно та / або після народження - до нуклеозидних аналогів. Основними побічними реакціями, про які повідомляється, є гематологічні зміни (анемія, нейтропенія), метаболічні зміни (гіперлактатемія, гіперліпасемія). Ці події часто носять тимчасовий характер. Повідомлялося про деякі неврологічні зміни (гіпертонус, судоми, аномальна поведінка) як пізні епізоди. Наразі невідомо, чи є неврологічні зміни тимчасовими чи постійними. Для будь -якої відкритої дитини внутрішньоутробно до нуклеозидних або нуклеотидних аналогів, навіть якщо ВІЛ -негативний, a слідувати клініко -лабораторні та, у разі відповідних ознак або симптомів, повне обстеження для виявлення можливої мітохондріальної дисфункції. Ці результати не змінюють чинні національні рекомендації щодо застосування антиретровірусної терапії у вагітних для запобігання вертикальної передачі ВІЛ. Синдром імунної реактивації У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з важкою імунною недостатністю на момент встановлення КАРТ може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові умовно-патогенні збудники, що спричинить серйозні клінічні стани або посилення симптомів. Як правило, такі реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців після початку КАРТ. Відповідними прикладами цього є цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та / або вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонія. Пневмоцист jirovecii. Будь -які запальні симптоми слід оцінити і при необхідності розпочати лікування. Повідомлялося також про виникнення аутоімунних порушень (таких як хвороба Грейвса) в контексті реактивації імунітету; однак зареєстрований час до початку захворювання є більш різним, і ці події можуть статися через багато місяців після початку лікування. Пацієнти, інфіковані ВІЛ, спільно інфіковані вірусом гепатиту В, після початку антиретровірусної терапії можуть відчути гостре загострення гепатиту, пов'язане з синдромом імунної реактивації. Остеонекроз Хоча етіологія вважається багатофакторною (включаючи застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, сильну імуносупресію, вищий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу повідомлялися переважно у пацієнтів із прогресуючим захворюванням на ВІЛ. Та / або тривалий вплив на КАРТ рекомендується звернутися за медичною допомогою у разі дискомфорту в суглобах, болю та скутості або утруднення рухів. Старші люди Трувада не вивчався у пацієнтів старше 65 років. Порушення функції нирок частіше спостерігається у літніх людей, тому лікування препаратом Трувада у літніх людей слід проводити з обережністю. Трувада містить моногідрат лактози. Отже, пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат. Оскільки Трувада містить емтрицитабін та тенофовір дизопроксилу фумарат, будь -які взаємодії, які спостерігалися з цими активними речовинами, також можуть відбуватися з Трувадою. Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих. Фармакокінетика стаціонарний стан Емтрицитабін та тенофовір не впливали на одночасне застосування порівняно з окремими препаратами, що вводилися індивідуально. Освіта в пробірці та клінічна фармакокінетика показала, що потенціал взаємодії, опосередкованої CYP450, між емтрицитабіном та тенофовір дизопроксил фумаратом та іншими лікарськими засобами низький. Супутня терапія не рекомендується Через подібність з емтрицитабіном Труваду не слід вводити одночасно з іншими аналогами цитидину, такими як ламівудин (див. Розділ 4.4). Як фіксований комбінований препарат, Труваду не слід вводити одночасно з іншими лікарськими засобами, що містять будь -яку з активних речовин, емтрицитабін або тенофовір дизопроксил фумарат. Труваду не можна вводити одночасно з адефовіром дипівоксилом. Диданозин: Одночасне застосування Трувади та диданозину не рекомендується (див. Розділ 4.4 та таблицю 1). Лікарські засоби, що виводяться нирками: Оскільки емтрицитабін і тенофовір переважно виводяться нирками, одночасне застосування Трувади з лікарськими засобами, що знижують функцію нирок або конкурують за активну канальцеву секрецію (наприклад, цидофовір), може збільшити сироваткову концентрацію емтрицитабіну, тенофовіру та / або інших лікарських засобів, що застосовуються одночасно. продуктів. Слід уникати застосування Трувади при одночасному або недавньому застосуванні нефротоксичних лікарських засобів. Деякі приклади включають, але не обмежуються ними: аміноглікозиди, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір або інтерлейкін-2 (див. Розділ 4.4). Інші взаємодії Взаємодія між компонентами Трувади, інгібіторами протеаз та нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази наведена в Таблиці 1 нижче ("збільшення вказане як" ↑ ", зменшення як" ↓ ", відсутність зміни як" ↔ ", двічі на день як" ставка ") , один раз на день як "qd") За наявності 90% довірчих інтервалів вказано в дужках. Таблиця 1: Взаємодія між окремими компонентами Трувади та іншими лікарськими засобами Дослідження, проведені з іншими лікарськими засобами Емтрицитабін: in vitro емтрицитабін не інгібує метаболізм, опосередкований будь -якою з таких ізоформ CYP450 людини: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 і 3A4. Емтрицитабін не інгібує фермент, відповідальний за глюкуронізацію. Немає клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій при одночасному застосуванні емтрицитабіну з індинавіром, зидовудином, ставудином або фамцикловіром. Тенофовір дизопроксил фумарат: Одночасне застосування ламівудину, індинавіру, ефавіренцу, нелфінавіру або саквінавіру (посилене ритонавіром), метадону, рибавірину, рифампіцину, адефовіру дипівоксилу або гормонального контрацептиву нормістиміну етинілестрадіолу з тенофовіром дизопроксилом фумаратом не викликало клінічно значущих взаємодій Трувада: Одночасне застосування такролімусу з Трувадою не призвело до клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій. Вагітність Помірний обсяг даних у вагітних жінок (від 300 до 1000 вагітностей, що перебували під впливом) свідчить про відсутність вад розвитку або токсичності для плода / новонародженого, пов’язаних з емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Дослідження на тваринах, проведені з емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксилу фумаратом, не виявляють репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). Тому при необхідності можна розглянути можливість застосування Трувади під час вагітності. Час годування Показано, що емтрицитабін та тенофовір виводяться з грудним молоком. Інформації про вплив емтрицитабіну та тенофовіру на новонароджених / немовлят недостатньо. Тому Труваду не слід застосовувати під час годування груддю. Як загальне правило, рекомендується, щоб ВІЛ -інфіковані жінки ні в якому разі не годували немовлям грудьми, щоб уникнути передачі ВІЛ -інфекції немовляті. Родючість Даних про вплив Трувади на людину немає. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив емтрицитабіну або дизопроксилу тенофовіру на фертильність. Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак пацієнтів слід попередити, що під час лікування як емтрицитабіном, так і тенофовіру дизопроксилу фумаратом повідомлялося про запаморочення. Короткий опис профілю безпеки У відкритому рандомізованому клінічному дослідженні (GS-01-934, див. Розділ 5.1) найбільш часто повідомляли про реакції, які, можливо, або ймовірно були пов'язані з емтрицитабіном та / або тенофовіру дизопроксилу фумаратом, були нудота (12 %) та діарея (7 %) ). У цьому дослідженні було виявлено, що профіль безпеки емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату узгоджується з попереднім досвідом застосування тих самих препаратів, призначених окремо з іншими антиретровірусними препаратами. У пацієнтів, які приймали тенофовіру дизопроксилу фумарат, повідомлялося про рідкісні події, порушення функції нирок, ниркову недостатність та проксимальну ниркову тубулопатію (включаючи синдром Фанконі), які іноді призводять до зміни кісток (і рідко до переломів). Пацієнтам, які приймають Труваду, рекомендується моніторинг функції нирок (див. Розділ 4.4). Ліподистрофія пов'язана з тенофовіру дизопроксилу фумаратом та емтрицитабіном (див. Розділи 4.4 та 4.8). Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину не рекомендується, оскільки це може призвести до збільшення ризику розвитку побічних реакцій (див. У пацієнтів з одночасним інфікуванням ВІЛ та ВГВ припинення терапії Трувадою може бути пов'язане з важкими гострими загостреннями гепатиту (див. Розділ 4.4). Таблиця побічних реакцій Побічні реакції клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду, що вважаються принаймні можливо пов'язаними з лікуванням компонентами Трувади, наведені нижче у Таблиці 2, з розбивкою за органами та системними класами та за частотою, за частотою, про небажані ефекти повідомляється у спаданням ступеня тяжкості. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, Таблиця 2: Таблиця побічних реакцій, пов'язаних з окремими компонентами Трувади, на основі клінічних досліджень та досвіду постмаркетингового застосування 1 Ця побічна реакція може виникнути як наслідок проксимальної ниркової тубулопатії. За відсутності цього стану він не вважається пов’язаним з тенофовіру дизопроксилу фумаратом. 2 У педіатричних пацієнтів при лікуванні емтрицитабіном зазвичай спостерігалося зміна кольору шкіри (посилення пігментації). 3 Ця побічна реакція була виявлена під час постмаркетингового спостереження, але не спостерігалася для емтрицитабіну у рандомізованих контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих або у педіатричній популяції ВІЛ або для тенофовіру дизопроксилу фумарату у рандомізованих, контрольованих або запланованих клінічних випробуваннях. доступ. Частоту оцінювали статистичним розрахунком на основі загальної кількості пацієнтів, які зазнали впливу емтрицитабіну під час рандомізованих контрольованих досліджень (n = 1563) або тенофовіру дизопроксилу фумарату під час рандомізованих контрольованих досліджень та розширених програм доступу (n = 7319). Опис деяких побічних реакцій Ниркова недостатність: Оскільки Трувада може спричинити пошкодження нирок, рекомендується моніторинг функції нирок (див. Розділи 4.4 та 4.8). Проксимальна ниркова тубулопатія зазвичай усувається або покращується після припинення застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату. Однак у деяких пацієнтів зниження кліренсу креатиніну не зникло повністю, незважаючи на припинення застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату. продукти) відновлення функції нирок, швидше за все, буде неповним, незважаючи на припинення застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату (див. розділ 4.4). Взаємодія з диданозином: Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину не рекомендується, оскільки це призводить до збільшення системної експозиції диданозину на 40-60% та може збільшити ризик побічних реакцій, пов’язаних із диданозином (див. Розділ 4.5). Рідко повідомлялося про панкреатит та молочнокислий ацидоз, іноді з летальним результатом. Ліпіди, ліподистрофія та метаболічні зміни: CART асоціюється з метаболічними порушеннями, такими як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, резистентність до інсуліну, гіперглікемія та гіперлактатемія (див. Розділ 4.4). CART асоціюється з перерозподілом жиру в організмі (ліподистрофія) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, включаючи втрату периферичної та лицьової підшкірної жирової клітковини, збільшення жиру в черевній порожнині та вісцеральній тканині, «гіпертрофію молочної залози» та «накопичення дорсоцервікального жиру (буйволовий горб)» (див. 4.4). Синдром імунної реактивації: У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою імунною недостатністю на момент початку КАРТ може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції. Також повідомлялося про аутоімунні розлади (такі як хвороба Грейвса); однак, зафіксований час до початку є більш мінливим, і ці події також можуть виникнути через багато місяців після початку лікування (див. розділ 4.4). Остеонекроз: Випадки остеонекрозу були зареєстровані переважно у пацієнтів із загальновідомими факторами ризику, з прогресуючим захворюванням на ВІЛ та / або тривалим впливом CART. Частота таких випадків невідома (див. Розділ 4.4). Педіатричне населення Недостатньо даних для дітей віком до 18 років. Трувада не рекомендується для цієї групи пацієнтів (див. Розділ 4.2). Інші особливі популяції Старші люди: Трувада не вивчався у пацієнтів старше 65 років. У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається зниження функції нирок, тому при лікуванні таких пацієнтів Труваду слід застосовувати з обережністю (див. Розділ 4.4). Пацієнти з нирковою недостатністю: Оскільки тенофовір дизопроксил фумарат може спричинити ниркову токсичність, рекомендується ретельний моніторинг функції нирок пацієнтам з нирковою недостатністю, які отримують Труваду (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.2). Пацієнти спільно-інфіковані ВІЛ / HBV або HCV: У дослідженні GS-01-934 лише обмежена кількість пацієнтів були спільно інфіковані HBV (n = 13) або HCV (n = 26). Профіль побічних реакцій емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ / ВГВ або ВІЛ / ВГС, був подібним до того, що спостерігався у ВІЛ-інфікованих пацієнтів без ко-інфекції ВГВ. Однак, як і очікувалося у цій популяції пацієнтів, підвищення АСТ та АЛТ відбувалося частіше, ніж у загальній популяції ВІЛ-інфікованої. Загострення гепатиту після припинення лікування: Клінічні та лабораторні дані про загострення гепатиту з’явилися після припинення лікування у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, коінфікованих ВГВ (див. Розділ 4.4). Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності: Італійське агентство з лікарських засобів Веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili У разі передозування необхідно проводити моніторинг пацієнта на наявність будь -яких ознак токсичності (див. Розділ 4.8) та за необхідності застосовувати звичайну підтримуючу терапію. За допомогою гемодіалізу можна видалити до 30% дози емтрицитабіну та приблизно 10% дози тенофовіру. Невідомо, чи можна вивести емтрицитабін за допомогою перитонеального діалізу. Фармакотерапевтична група: противірусні засоби для системного застосування; противірусні засоби для лікування ВІЛ -інфекцій, комбінації. Код ATC: J05AR03 Механізм дії та фармакодинамічні ефекти Емтрицитабін є синтетичним нуклеозидним аналогом цитидину. Тенофовір дизопроксил фумарат перетворюється в природних умовах в активній речовині тенофовір, який є нуклеозидмонофосфатним (нуклеотидним) аналогом аденозинмонофосфату. І емтрицитабін, і тенофовір мають специфічну активність щодо вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ-1 та ВІЛ-2) та вірусу імунодефіциту людини. Емтрицитабін і тенофовір фосфорилюються клітинними ферментами з утворенням емтрицитабіну трифосфату та тенофовіру дифосфату відповідно. Освіта в пробірці показали, що як емтрицитабін, так і тенофовір можуть бути повністю фосфорильовані при їх поєднанні разом у клітинах. Емтрицитабіну трифосфат та тенофовір дифосфат конкурентно інгібують зворотну транскриптазу ВІЛ-1, спричиняючи порушення ланцюга ДНК. І емтрицитабіну трифосфат, і тенофовір дифосфат є слабкими інгібіторами ДНК -полімераз ссавців, і не було виявлено жодних ознак токсичності для мітохондрій та в пробірці ні в природних умовах. Противірусна активність in vitro: Спостерігалося поєднання емтрицитабіну та тенофовіру в пробірці "синергічна противірусна активність.У комбінованих дослідженнях з інгібіторами протеази та з нуклеозидними та ненуклеозидними аналогами інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ спостерігалися додаткові синергетичні ефекти. Стійкість: in vitro а резистентність спостерігалася у деяких хворих на ВІЛ-1 через розвиток мутації M184V / I з емтрицитабіном або мутації K65R з тенофовіром. Резистентні до аемтрицитабіну віруси з мутацією M184V / I були перехресно стійкими до ламівудину, але зберігали чутливість до диданозину, ставудину, тенофовіру та зидовудину. Мутація K65R також може бути обрана абакавіром або диданозином і призвести до зниження чутливості до цих агентів плюс ламівудин, емтрицитабін та тенофовір. Слід уникати використання тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів з ВІЛ-1 з мутацією K65R. Крім того, заміна K70E у зворотній транскриптазі ВІЛ-1 була вибрана тенофовіром, що призвело до дещо зменшеної сприйнятливості до абакавіру, емтрицитабіну, ламівудину та тенофовіру. Пацієнти з ВІЛ-1, які мають 3 або більше мутацій, пов’язаних з аналогами тимідину (ТАМ), включаючи мутації зворотної транскриптази M41L або L210W, продемонстрували знижену сприйнятливість до тенофовіру дизопроксилу фумарату. Резистентність in vivo (пацієнти, які раніше не отримували антиретровірусні препарати): У рандомізованому відкритому клінічному дослідженні (GS-01-934) у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, генотипування проводили на зразках ВІЛ-1 у плазмі крові, виділених від усіх пацієнтів з підтвердженою РНК ВІЛ> 400 копій / мл на 48-му, 96-му або 144-му тижні або під час передчасного припинення лікування. Починаючи з 144 -го тижня: • Мутація M184 / I розвинулася у 2 з 19 (10,5%) перевірених штамів, ізольованих від пацієнтів у групі емтрицитабіну / тенофовіру дизопроксилу фумарату / ефавіренцу та у 10 з 29 (34,5%) штамів, випробуваних, ізольованих із групи, що отримувала ламівудин / зидовудин / ефавіренц (p Точний Фішер
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Лікарський засіб за терапевтичною областю Вплив на рівень препарату Середня процентна зміна AUC, Cmax, Cmin з 90% довірчим інтервалом, якщо такий є (механізм) Рекомендації щодо одночасного застосування з Трувадою (емтрицитабін 200 мг, тенофовір дизопроксил фумарат 300 мг) Антиінфекційні засоби Антиретровірусні препарати Інгібітори протеаз Атазанавір / Ритонавір / Тенофовір дизопроксил фумарат (300 мг раз / 100 мг щодня / 300 мг щодня) Атазанавір: Не рекомендується коригувати дозу. Підвищена експозиція тенофовіру може потенціювати супутні побічні ефекти, включаючи ниркові порушення. Слід ретельно контролювати функцію нирок (див. Розділ 4.4). AUC: ↓ 25% (від 42 до ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 до ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (від ↓ 46 до ↑ 10) Тенофовір: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Атазанавір / Ритонавір / Емтрицитабін Взаємодія не вивчена. Дарунавір / Ритонавір / Тенофовір дизопроксил фумарат (300 мг раз / 100 мг щодня / 300 мг щодня) Дарунавір: Не рекомендується коригувати дозу. Підвищена експозиція тенофовіру може потенціювати супутні побічні ефекти, включаючи ниркові порушення. Слід ретельно контролювати функцію нирок (див. Розділ 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Дарунавір / Ритонавір / Емтрицитабін Взаємодія не вивчена. Лопінавір / Ритонавір / Тенофовір дизопроксил фумарат (400 мг дворазово / 100 мг дворазово / 300 мг щоденно) Лопінавір / Ритонавір: Не рекомендується коригувати дозу. Підвищена експозиція тенофовіру може потенціювати супутні побічні ефекти, включаючи ниркові порушення. Слід ретельно контролювати функцію нирок (див. Розділ 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 32% (від ↑ 25 до ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 до ↑ 66) Лопінавір / Ритонавір / Емтрицитабін Взаємодія не вивчена. НІЗТ Диданозин / тенофовір дизопроксил фумарат Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину призвело до збільшення системного впливу диданозину на 40-60%, що може збільшити ризик побічних реакцій, пов’язаних із диданозином. Рідко повідомлялося про панкреатит та молочнокислий ацидоз, іноді з летальним результатом. введення тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину у добовій дозі 400 мг асоціювалося зі значним зниженням кількості клітин CD4, можливо, через „внутрішньоклітинну взаємодію, яка підвищує рівень фосфорильованого (активного) диданозину”. Зниження дози диданозину одночасно з тенофовіру дизопроксилу фумаратом до 250 мг було пов'язано з "високим рівнем вірусологічних збоїв" у багатьох комбінаціях, випробуваних для лікування ВІЛ-інфекції. Одночасне застосування Трувади та диданозину не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Диданозин / емтрицитабін Взаємодія не вивчена.
04.6 Вагітність та годування груддю
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
04.8 Побічні ефекти
Частота Емтрицитабін Тенофовір дизопроксил фумарат Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Поширені: нейтропенія Нечасто: анемія 2 Порушення з боку імунної системи: Поширені: алергічна реакція Порушення обміну речовин і харчування: Дуже поширені: гіпофосфатемія 1 Поширені: гіперглікемія, гіпертригліцеридемія Нечасто: гіпокаліємія 1 Рідкісні: молочнокислий ацидоз Психічні розлади: Поширені: безсоння, кошмари Порушення з боку нервової системи: Дуже поширені: головний біль запаморочення Поширені: запаморочення головний біль Шлунково -кишкові розлади: Дуже поширені: діарея, нудота діарея, блювота, нудота Поширені: підвищення амілази, включаючи підвищення амілази підшлункової залози, підвищення рівня ліпази в сироватці крові, блювота, біль у животі, диспепсія біль у животі, здуття живота, метеоризм Нечасто: панкреатит Гепатобіліарні порушення: Поширені: підвищення сироваткової аспартатамінотрансферази (AST) та / або підвищення сироваткової аланінамінотрансферази (ALT), гіпербілірубінемія підвищення рівня трансаміназ Рідкісні: жирова печінка, гепатит З боку шкіри та підшкірної клітковини: Дуже поширені: висип Поширені: везикулобульозний висип, пустульозний висип, макулопапульозний висип, висип, свербіж, кропив’янка, зміна кольору шкіри (гіперпігментація) 2 Нечасто: ангіоневротичний набряк 3 Рідкісні: ангіоневротичний набряк З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: Дуже поширені: підвищена креатинкіназа Нечасто: рабдоміоліз1, м’язова слабкість1 Рідкісні: остеомаляція (проявляється як біль у кістках і рідко сприяє переломам) 1,3, міопатія1 Ниркові та сечові розлади: Нечасто: підвищення креатиніну, протеїнурія Рідкісні: ниркова недостатність (гостра та хронічна), гострий канальцевий некроз, проксимальна ниркова тубулопатія, включаючи синдром Фанконі, нефрит (включаючи гострий інтерстиціальний нефрит) 3, нефрогенний нецукровий діабет Загальні розлади та стан на місці введення: Дуже поширені: астенія
Поширені: біль, астенія
04.9 Передозування
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
• Жоден випробуваний вірус не містив мутації K65R або K70E.
• Генотипова стійкість до ефавіренцу, переважно мутації K103N, розвинулася у вірусі 13 з 19 (68%) пацієнтів у групі емтрицитабіну / тенофовіру дизопроксилу фумарату / ефавіренцу та у вірусі 21 з 29 (72%) пацієнтів порівняння група.
Клінічна ефективність та безпека
У рандомізованому відкритому клінічному дослідженні (GS-01-934) пацієнти, інфіковані ВІЛ-1, які раніше не лікувалися антиретровірусними препаратами, проходили лікування за схемою "раз на день", що складається з емтрицитабіну, тенофовіру дизопроксилу фумарату та ефавіренцу (n = 255) або комбінація фіксованих доз, що складається з ламівудину та зидовудину (Комбівір), які вводяться двічі на день та ефавіренцу один раз на день (n = 254) .Пацієнти у групі емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату отримували Труваду та ефавіренц з 96 по 144-й тиждень. мали аналогічну медіану плазми РНК ВІЛ-1 (5,02 і 5,00 log10 копій / мл) та кількість CD4 (233 та 241 клітини / мм3). Первинною кінцевою точкою ефективності для цього дослідження було досягнення та підтримка підтверджених концентрацій РНК ВІЛ-1
Як повідомляється у Таблиці 3, первинні кінцеві дані на 48-му тижні продемонстрували, що комбінація емтрицитабіну, тенофовіру дизопроксилу фумарату та ефавіренцу мала вищу противірусну ефективність у порівнянні з фіксованою дозою комбінації ламівудину та зидовудину (Комбівір) з ефавіренцом. У таблиці 3 також наведені дані, що стосуються другорядної мети на 144 -му тижні.
Таблиця 3: Дані про ефективність на 48 та 144 тижнях дослідження GS-01-934, в якому емтрицитабін, тенофовір дизопроксил фумарат та ефавіренц вводили пацієнтам, інфікованим ВІЛ-1, які раніше не отримували антиретровірусні препарати
* Пацієнти, які отримували лікування емтрицитабіном, тенофовір дизопроксил фумаратом та ефавіренцом, отримували Труваду плюс ефавіренц з 96 по 144 тиждень.
** p-значення для вихідної кількості клітин CD4 базується на стратифікованому тесті Кокрана-Мантеля-Хаенцеля
TLOVR = Час до втрати вірусологічної відповіді
а: Тест Ван Ельтерен
В окремому рандомізованому дослідженні (М02-418) сто дев’яносто дорослих, які не проходили попередню обробку, отримували лікування один раз на день емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксилу фумаратом у комбінації з лопінавіром / ритонавіром, що вводилися один або два рази на день. Через 48 тижнів 70% та 64% пацієнтів виявляли РНК ВІЛ-1 3 та +196 клітин / мм3 відповідно відповідно до режимів лопінавіру / ритонавіру один або два рази на день відповідно.
Обмежений досвід у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ та ВГВ, свідчить про те, що лікування емтрицитабіном або тенофовір дизопроксил фумаратом у комбінованій антиретровірусної терапії для боротьби з ВІЛ-інфекцією також призводить до зменшення ДНК ВГВ (зменшення відповідно на 3 log10 або на 4-5 log10) (див. розділ 4.4).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування Трувади у дітей віком до 18 років не встановлені.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Біоеквівалентність однієї таблетки, вкритої плівковою оболонкою Трувади, з однією твердою капсулою емтрицитабіну 200 мг та однією таблеткою, вкритою плівковою оболонкою, 245 мг тенофовіру дизопроксилу фумарату, оцінювали після введення одноразової дози здоровим добровольцям натще. Після перорального введення Трувади здоровим пацієнтам емтрицитабін та тенофовір дизопроксил фумарат швидко всмоктуються, а тенофовіру дизопроксилу фумарат перетворюється на тенофовір. Максимальні концентрації емтрицитабіну та тенофовіру спостерігалися у сироватці крові протягом 0,5-3,0 годин після прийому натщесерце. Введення Трувади з їжею призводить до затримки приблизно на три чверті години у досягненні максимальної концентрації тенофовіру та збільшення тенофовіру AUC та Cmax приблизно 35% та 15% відповідно при вживанні з їжею з високим вмістом жиру або легкою їжею порівняно з дозуванням натще. Для оптимізації всмоктування тенофовіру рекомендується приймати Труваду з їжею.
Розповсюдження
Після внутрішньовенного введення об’єм розподілу емтрицитабіну та тенофовіру оцінювався приблизно у 1,4 л / кг та 800 мл / кг відповідно. Після перорального введення емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату емтрицитабін та тенофовір широко поширюються в організмі. В пробірці In vitro зв'язування емтрицитабіну з білками плазми людини становило менше 0,7 та 7,2% білків тенофовіру з білками плазми або сироватки крові відповідно.
Біотрансформація
Метаболізм емтрицитабіну обмежений. Біотрансформація емтрицитабіну включає окислення тіолової групи з утворенням 3 "-сульфоксидних діастереомерів (приблизно 9% дози) та кон'югацію з глюкуроновою кислотою з утворенням 2" -О-глюкуроніду (приблизно 4% дози). Навчання в пробірці визначено, що ні тенофовіру дизопроксилу фумарат, ні тенофовір не є субстратами для ферментів CYP450. Ні емтрицитабін, ні тенофовір не пригнічують в пробірці метаболізм ліків, опосередкований однією з основних ізоформ CYP450 людини, що бере участь у біотрансформації ліків. Крім того, емтрицитабін не інгібує уридин-5 "-дифосфоглюкуронілтрансферазу, фермент, що відповідає за глюкуронізацію.
Ліквідація
Емтрицитабін переважно виводиться нирками, при цьому повне відновлення дози досягається із сечею (приблизно 86%) та калом (приблизно 14%). Тринадцять відсотків дози емтрицитабіну виділяється у сечі у вигляді трьох метаболітів. Системний кліренс емтрицитабіну в середньому становить 307 мл / хв. Після перорального прийому період напіввиведення емтрицитабіну становить приблизно 10 годин.
Тенофовір виводиться головним чином нирками шляхом фільтрації та активної канальцевої транспортної системи, приблизно 70-80% дози виводиться у незміненому вигляді з сечею після внутрішньовенного введення. Очевидний кліренс тенофовіру становив приблизно 307 мл / хв. приблизно 210 мл / хв, що перевищує швидкість клубочкової фільтрації, що свідчить про те, що активна канальцева секреція є важливим елементом у виведенні тенофовіру. Після перорального прийому період напіввиведення тенофовіру становив приблизно 12-18 годин.
Старші люди
Фармакокінетичні дослідження з емтрицитабіном та тенофовіром не проводилися у людей похилого віку (старше 65 років).
Секс
Фармакокінетика емтрицитабіну та тенофовіру у чоловіків та жінок однакова.
Етнічна приналежність
Клінічно значущих фармакокінетичних відмінностей, пов'язаних з етнічною приналежністю, для емтрицитабіну не виявлено. Фармакокінетика тенофовіру для різних етнічних груп спеціально не вивчена.
Педіатричне населення
Загалом, фармакокінетика емтрицитабіну у немовлят, дітей та підлітків (у віці від 4 місяців до 18 років) подібна до такої у дорослих. Фармакокінетичні дослідження з тенофовіром у дітей та підлітків (віком до 18 років) не проводилися.
Порушення функції нирок
Мало кількох фармакокінетичних даних щодо емтрицитабіну та тенофовіру після одночасного застосування в окремих препаратах або як Трувади у пацієнтів з нирковою недостатністю. Фармакокінетичні параметри насамперед визначалися після введення одноразової дози емтрицитабіну 200 мг або тенофовіру дизопроксилу 245 мг пацієнтам, не інфікованим ВІЛ, з різним ступенем ниркової недостатності. Ступінь ниркової недостатності визначався кліренсом креатиніну (CrCl) (нормальна функція нирок, коли CrCl> 80 мл / хв; легке порушення з CrCl = 50-79 мл / хв; помірне порушення з CrCl = 30-49 мл / хв). хв та тяжке порушення з CrCl = 10-29 мл / хв).
Середній (%CV) вплив емтрицитабіну збільшився з 12 (25%) мкг • год / мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 20 (6%) мкг • год / мл, 25 (23%) мкг • год / мл і 34 (6%) мкг • год / мл відповідно у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю.
Середня (%CV) експозиція тенофовіру збільшилася з 2185 (12%) нг • год / мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 3064 (30%) нг • год / мл, 6009 (42%) нг • год / мл та 15,985 ( 45%) нг • год / мл у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю відповідно.
Очікується, що збільшення діапазону доз Трувади у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю призведе до вищих пікових концентрацій у плазмі та нижчого Cmin, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок.
У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які потребують гемодіалізу, експозиція препарату між діалізами значно зростає до 53 (19%) мкг • год / мл протягом 72 годин для емтрицитабіну та до 42 857 (29%) нг • год / мл тенофовір протягом 48 годин.
Рекомендується змінювати інтервал дозування Трувади пацієнтам з кліренсом креатиніну між 30 і 49 мл / хв. Трувада не підходить для пацієнтів з CrCl
Було проведено невелике клінічне дослідження для оцінки безпеки, противірусної активності та фармакокінетики тенофовіру дизопроксилу фумарату у комбінації з емтрицитабіном у ВІЛ -інфікованих пацієнтів з нирковою недостатністю. У підгрупи пацієнтів з вихідним кліренсом креатиніну між 50 і 60 мл / хв при лікуванні один раз на день спостерігалося у 2-4 рази вища експозиція тенофовіру та погіршення функції нирок.
Порушення функції печінки
Фармакокінетика Трувади не досліджувалася у пацієнтів з печінковою недостатністю. Однак малоймовірно, що коригування дози Трувади буде потрібно пацієнтам з печінковою недостатністю.
Фармакокінетику емтрицитабіну не досліджували у пацієнтів, не інфікованих ВГВ, з різним ступенем печінкової недостатності. Загалом, фармакокінетика емтрицитабіну у суб’єктів, інфікованих ВГВ, була такою ж, як у здорових та ВІЛ -інфікованих.
Одноразова доза 245 мг тенофовіру дизопроксилу вводилася пацієнтам, не інфікованим ВІЛ, із різним ступенем печінкової недостатності, як це визначено класифікацією Чайлда-П’ю-Туркотта (CPT). Фармакокінетика тенофовіру у пацієнтів з печінковою недостатністю істотно не змінилася, що свідчить про те, що коригування дози у цих пацієнтів не потрібне. Середні значення (max CV) тенофовіру Cmax та AUC0-∞ становили 223 (34,8%) нг / мл та 2050 (50,8%) нг • год / мл у нормальних осіб відповідно, порівняно з 289 (46,0%) нг / мл та 2310 (43,5%) нг • год / мл у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю та 305 (24,8%) нг / мл та 2740 (44,0%) нг • год / мл у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Емтрицитабін: Доклінічні дані про емтрицитабін не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал та токсичність для репродукції та розвитку.
Тенофовір дизопроксил фумарат: доклінічні дослідження Росії фармакологія безпеки щодо тенофовіру дизопроксилу фумарату не виявляють особливої небезпеки для людини.Результати досліджень токсичності повторних доз на щурах, собаках та мавпах на рівнях, подібних до та вище клінічної експозиції та з можливим клінічним значенням, включають ниркову та кісткову токсичність. та зниження сироватки крові концентрація фосфатів. Токсичність кісток діагностували як остеомаляцію (у мавп) та зниження мінеральної щільності кісток (мінеральна щільність кісток, МЩКТ) (у щурів та собак). У щурів та молодих дорослих собак токсичність для кісток виникала при експозиції ≥ 5 разів вищій від експозиції у дітей або дорослих пацієнтів; у інфікованих молодих мавп токсичність для кісток відбувалася при дуже високій експозиції після підшкірного введення (≥ 40 разів l „експозиція пацієнта). Результати досліджень на щурах та мавпах свідчать про суттєве зниження абсорбції фосфатів у кишечнику з потенційним вторинним зниженням МЩКТ.
Дослідження генотоксичності дали позитивні результати тесту в пробірці на лімфомі миші двозначні результати в одному із штамів, використаних у тесті Еймса, і слабко позитивні результати у тесті USD у первинних гепатоцитах щурів. Однак він був негативним у індукції мутацій у тесті на мікроядерний кістковий мозок миші. в природних умовах.
Дослідження канцерогенності ротової порожнини на щурах та мишах показали низьку частоту пухлин дванадцятипалої кишки у надзвичайно високих дозах у мишей. Навряд чи ці пухлини мають значення для людини.
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені на щурах та кроликах, не виявили впливу на спаровування, фертильність, вагітність або параметри плоду. Однак у дослідженнях пери та постнатальної токсичності тенофовіру дизопроксилу фумарат знижував життєздатність та масу цуценят у дозах токсичних для матері.
Комбінація емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату: ніякого загострення токсикологічних ефектів у дослідженнях генотоксичності та токсичності при повторних дозах тривалістю до одного місяця у поєднанні цих двох компонентів порівняно з дослідженнями, проведеними з окремими компонентами, не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Кроскармелоза натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію (E572)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Крохмаль попередньо желатинований (без глютену)
Покривна плівка:
Триацетат гліцерину (E1518)
Гіпромелоза (E464)
Озеро алюмінієве індиго кармін (E132)
Моногідрат лактози
Діоксид титану (E171)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.Зберігати флакон щільно закритим.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пляшка з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовою кришкою, захищеною від дітей, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, та силікагелем як осушувачем.
Доступні наступні розміри упаковок: зовнішня коробка, що містить 1 флакон із 30 таблеток, вкритих оболонкою, і зовнішня коробка, що містить 90 (3 флакони по 30) таблеток, вкритих оболонкою. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Gilead Sciences International Limited
Кембридж
CB21 6GT
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/04/305/001
ЄС/1/04/305/002
036716013
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21/02/2005
Дата останнього оновлення: 20/01/2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2015
.jpg)
