Діючі речовини: Різедронова кислота (Різедронат натрію)
МЕДЕОРОС 35 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Медеорос? Для чого це?
MEDEOROS належить до групи негормональних препаратів, які називаються бісфосфонатами, які використовуються для лікування захворювань кісток (остеопороз). Він діє безпосередньо на кістки, зміцнюючи їх, а отже, зменшує ризик переломів.
Кістка - це жива тканина. Організм постійно видаляє стару кісткову тканину і замінює її новою кісткою.
Постменопаузальний остеопороз - це стан, який розвивається у жінок після менопаузи, коли відбувається ослаблення та витончення кісток з послідовним збільшенням ризику переломів після падіння або навантаження.
Остеопороз також може виникнути у чоловіків з різних причин, таких як старіння та / або низький рівень чоловічого гормону тестостерону.
Найбільш схильні до перелому кістки хребта, стегна і зап'ястя, хоча всі кістки тіла можуть зламатися. Переломи, пов'язані з остеопорозом, також можуть викликати біль у спині, втрату росту (схуднення)., Провисання спини (горб) ). Багато пацієнтів з остеопорозом не мають жодних симптомів і навіть не підозрюють про їх наявність.
MEDEOROS використовується для лікування остеопорозу:
- у жінок у постменопаузі навіть у разі важкого остеопорозу. Знижує ризик переломів хребців і стегна
- у чоловіків з високим ризиком переломів.
Протипоказання Коли Медеорос не слід використовувати
Не приймайте МЕДЕОРОС:
- якщо у вас алергія на ризедронат натрію або будь -який інший інгредієнт цього препарату;
- якщо ви страждаєте на стан, званий гіпокальціємією (низький рівень кальцію в крові);
- якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти;
- якщо ви годуєте грудьми
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Медеорос
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Медерос: Зокрема:
- Якщо у вас коли -небудь були проблеми зі стравоходом (трубкою, яка з'єднує ваш рот із шлунком), що викликало біль або утруднення ковтання їжі
- Якщо ви не можете тримати верхню частину тіла прямо (сидячи або стоячи) протягом щонайменше 30 хвилин після прийому таблетки;
- Якщо у вас були або нещодавно були проблеми з стравоходом, включаючи стравохід Барретта (стан, пов’язаний зі змінами клітин, що вистилають нижній відділ стравоходу);
- Якщо у вас є порушення кісткового та мінерального обміну (наприклад, дефіцит вітаміну D, порушення функції гормонів паращитовидної залози, що призводить до зниження рівня кальцію в крові).
- Якщо у вас є або були болі, набряки або оніміння щелепи або «відчуття важкої щелепи» або розхитаність зуба.
- Якщо ви лікуєтесь у свого стоматолога або плануєте операцію на зубах, повідомте свого стоматолога про те, що ви отримуєте лікування ризедронатом натрію.
- Якщо ви страждаєте "непереносимістю деяких цукрів (наприклад, лактози, молочного цукру). Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей лікар. Ваш лікар підкаже вам, що робити. робити під час прийому препарату МЕДЕОРОС, якщо у вас є будь -яке з вищезазначених станів.
Діти та підлітки
Застосування ризедронату натрію не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки даних про безпеку та ефективність недостатньо.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Медеоросу
Ліки, що містять один з наступних компонентів, зменшують ефект препарату Медерос при одночасному прийомі:
- футбол
- магнію
- залізо
- алюміній (наприклад, деякі суміші для проблем з травленням)
Приймайте ці ліки щонайменше через 30 хвилин після прийому Медеоросу.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
MEDEOROS з їжею та напоями
Дуже важливо, щоб ви не приймали їжу чи напої (крім води з -під крана) разом із таблеткою MEDEOROS, щоб вона працювала належним чином. Зокрема, не приймайте цей препарат одночасно з молочними продуктами (наприклад, молоком), оскільки вони містять кальцій (див. розділ 2 "Інші лікарські засоби та МЕДЕОРОС").
Приймайте їжу та напої (крім води з -під крана) щонайменше через 30 хвилин після таблетки MEDEOROS.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
НЕ ПРИЙМАЙТЕ МЕДЕОРОС, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти (див. Розділ 2 "Не приймайте МЕДЕОРОС"). Потенційний ризик, пов’язаний із застосуванням ризедронату натрію (діючої речовини МЕДЕОРОС) у вагітних, невідомий.
НЕ ПРИЙМАЙТЕ МЕДЕОРОС, якщо ви годуєте грудьми (див. Розділ 2 "Не приймайте МЕДЕОРОС").
MEDEOROS можна використовувати тільки для лікування жінок та чоловіків у постменопаузі.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не спостерігалося.
MEDEOROS містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату (див. Розділ 2 "Попередження та запобіжні заходи").
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Medeoros: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - 1 таблетка MEDEOROS (35 мг ризедронату натрію) раз на тиждень. Виберіть день тижня, який найкраще відповідає вашій діяльності. Приймайте одну таблетку MEDEOROS раз на тиждень у обраний вами день.
У коробці є кілька відділень / місць. Запишіть день тижня, який ви вибрали для прийому таблетки MEDEOROS, а також дні, в які ви будете приймати таблетку.
Прийміть таблетку щонайменше за 30 хвилин до першого денного прийому їжі, першого напою, крім води з -під крана, або перед іншими ліками.
Візьміть таблетку стоячи вертикально (сидячи або стоячи), щоб уникнути печії. Проковтніть таблетку принаймні однією склянкою водопровідної води (120 мл). Таблетку слід ковтати цілою. Не жуйте і не дозволяйте таблетці танути в роті. Не лягайте протягом 30 хвилин після проковтування таблетки.
Ваш лікар скаже вам, чи потрібні вам добавки кальцію та вітамінів, якщо їх недостатньо у вашому раціоні.
Якщо ви забули прийняти МЕДЕОРОС
Якщо ви забули прийняти таблетку у звичайний час, візьміть її у день, коли ви пам’ятаєте.
Відновіть прийом однієї таблетки раз на тиждень у день, який ви вибрали спочатку.
НЕ приймайте дві таблетки в один день, щоб компенсувати забуту таблетку.
Якщо Ви припините прийом МЕДЕОРОС
Якщо Ви припините прийом МЕДЕОРОСУ, Ви можете почати втрачати кісткову масу. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж вирішити припинити прийом цього препарату.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Медеоросу
Якщо ви чи хтось інший випадково прийняв більше таблеток Медеорос, ніж було призначено, випийте повну склянку молока і негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Medeoros
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом препарату МЕДЕОРОС і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникне будь -який з наступних побічних ефектів:
- Симптоми важкої алергічної реакції, такі як:
- набряк обличчя, язика або горла
- утруднене ковтання
- пухирі (підняті, червоні ділянки шкіри) і утруднене дихання
- Важкі реакції на шкірі, включаючи утворення пухирів.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили такі побічні ефекти: Запалення очей, зазвичай з болем, почервонінням та чутливістю до світла.
Некроз (руйнування) кістки щелепи (остеонекроз), пов'язаний із затримкою загоєння та початком інфекції, часто після видалення зуба (див. Розділ 2 "Перед прийомом МЕДЕОРОСУ").
Розлади стравоходу, такі як біль при ковтанні, утруднення ковтання, біль у грудях або початок / погіршення печії.
Однак інші побічні ефекти, які спостерігалися в клінічних випробуваннях, зазвичай мали легкий характер і не вимагали від пацієнтів припинення лікування.
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100):
- Диспепсія, нудота, біль у шлунку, спазми або дискомфорт у шлунку, запор, здуття живота, здуття живота (збільшення кишкового повітря), діарея.
- Біль у кістках, м’язах або суглобах.
- Головний біль.
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000):
- Запалення або виразка стравоходу (трубка, яка з'єднує рот зі шлунком), що спричиняє утруднення і біль при ковтанні (див. Розділ 2 «Перед прийомом препарату Медеорос»), запалення шлунка та дванадцятипалої кишки (перша частина кишечника, що йде далі) шлунок). - запалення забарвленої частини ока (райдужка) (болючі червоні очі з можливим порушенням зору).
Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000):
- Запалення язика (набряк червоний, іноді болючий), звуження стравоходу (трубка, що з'єднує рот зі шлунком).
- Повідомлялося про порушення функціональних тестів печінки. Діагностувати їх можна за допомогою аналізу крові.
Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі побічні ефекти:
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Алергічні шкірні реакції, такі як кропив’янка (кропив’янка), висип на шкірі (раптове почервоніння шкіри), набряк обличчя, губ, язика та / або шиї, утруднення ковтання або дихання;
- Важкі шкірні реакції, включаючи утворення пухирів під шкірою; запалення дрібних кровоносних судин, що характеризується відчутними червоними плямами на шкірі (лейкоцитокластичний васкуліт);
- Важкий стан під назвою синдром Стівенса Джонсона (SJS) з пухирями на шкірі, роті, очах та інших вологих ділянках тіла (статевих органах); серйозне захворювання під назвою токсичний епідермальний некроліз (TEN), яке викликає червону висип на багатьох частинах тіла та / або лущення зовнішніх шарів шкіри.
- Втрата волосся
- Алергічні реакції (гіперчутливість).
- Важкі проблеми з печінкою, особливо якщо ви отримуєте інші ліки, які, як відомо, викликають проблеми з печінкою.
- Запалення ока, що викликає біль і почервоніння.
Рідко на початку лікування рівень кальцію та фосфатів у крові пацієнта може знижуватися.
Ці зміни зазвичай є легкими і безсимптомними.
Рідко може виникнути незвичайний перелом стегнової кістки, особливо у пацієнтів, які проходять тривале лікування остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути ранньою ознакою можливого. перелом стегнової кістки.
Дуже рідко (вражається до 1 з 10000 осіб)
- Поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є біль у вусі, виділення з вуха та / або вушна інфекція. Ці епізоди можуть бути ознаками пошкодження кісток у вусі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо на веб -сайті Італійського агентства з лікарських засобів: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти отримати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить MEDEOROS
- Діюча речовина - ризедронат натрію. Кожна таблетка містить 35 мг ризедронату натрію (у вигляді геміпентагідрату натрію ризедронату).
- Інші інгредієнти: Ядро: Целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, лактози моногідрат.
- Покриття: червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, безводний колоїдний кремнезем, діоксид титану, макрогол 400, макрогол 8000, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза.
Опис того, як виглядає MEDEOROS, та вміст упаковки
MEDEOROS-це круглі, світло-оранжеві таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 9 мм.
Вони випускаються у блістерах, що містять 4 таблетки.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
MEDEOROS ПЛАНШИТИ 35 МГ, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: 35 мг ризедронату натрію (40,2 мг геміпентагідрату натрію ризедронату)
Допоміжна речовина з відомими ефектами: лактоза.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Круглі, світло -оранжеві таблетки діаметром 9 мм.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування постменопаузального остеопорозу для зменшення ризику переломів хребців Лікування явного постменопаузального остеопорозу для зменшення ризику переломів стегна (див. Розділ 5.1).
Лікування остеопорозу у чоловіків з високим ризиком переломів (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза для дорослих - одна таблетка 35 мг, що приймається перорально раз на тиждень. Таблетку слід приймати в один і той же день щотижня.
Педіатричне населення:
Застосування ризедронату натрію не рекомендується дітям віком до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність (див. Також розділ 5.1).
Пацієнти літнього віку:
Корекція дози не потрібна, оскільки біодоступність, розподіл та елімінація у пацієнтів літнього віку (> 60 років) були подібними до таких у молодих пацієнтів. Це також було продемонстровано у пацієнтів дуже похилого віку, тобто у віці 75 років та пізніше в постменопаузі. населення.
Порушення функції нирок:
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Застосування ризедронату натрію протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Спосіб введення
На всмоктування ризедронату натрію впливає їжа, тому для забезпечення належного всмоктування пацієнтам слід приймати ризедронат натрію:
• перед сніданком: принаймні за 30 хвилин до вживання першої їжі, інших лікарських засобів або напоїв за день (за винятком водопровідної води).
Пацієнтів слід попередити, що якщо вони забули прийняти таблетку МЕДЕОРОС 35 мг, вони повинні прийняти її у день, коли вони пам’ятають. Після цього пацієнти повинні відновити прийом однієї таблетки на тиждень у день звичайного прийому таблетки. Дві таблетки не слід приймати в один день.
Таблетку слід ковтати цілою, не розчиняти у роті чи розжовувати. Щоб полегшити проходження таблетки стравоходу, візьміть ризедронат натрію зі склянкою водопровідної води (≥120 мл), тримаючи тулуб вертикально (стоячи або сидячи). Після прийому таблетки пацієнтам слід уникати сну протягом 30 хвилин (див. Розділ 4.4).
У разі недостатнього споживання з їжею слід розглянути можливість прийому кальцію та вітаміну D.
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично оцінювати у кожного окремого пацієнта з урахуванням потенційних переваг та ризиків, особливо після 5 або більше років застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Гіпокальціємія (див. Розділ 4.4).
Вагітність та годування груддю.
Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Їжа, напої (за винятком водопровідної води) та лікарські засоби, що містять полівалентні катіони (такі як кальцій, магній, залізо та алюміній) перешкоджають всмоктуванню бісфосфонатів і не повинні прийматись одночасно з ризедронатом натрію (див. Розділ 4.5).Для досягнення бажаної ефективності необхідно неухильно дотримуватись інструкцій із застосування (див. Розділ 4.2).
Ефективність бісфосфонатів у лікуванні постменопаузального остеопорозу пов’язана із наявністю зниженої мінеральної щільності кісткової тканини та / або поширеністю переломів.
Старший вік або клінічні фактори ризику переломів самі по собі не виправдовують початок лікування остеопорозу бісфосфонатом.
Існують обмежені докази, що підтверджують ефективність бісфосфонатів, включаючи ризедронат натрію, у дуже літніх жінок (старше 80 років) (див. Розділ 5.1).
Бісфосфонати асоціюються з езофагітом, гастритом, виразками стравоходу та гастродуоденальною кишкою. Тому слід бути обережним:
• у пацієнтів з порушеннями стравоходу в анамнезі, що спричиняють затримку транзиту стравоходу або спорожнення шлунка, наприклад звуження або ахалазію;
• у пацієнтів, які не можуть тримати тулуб прямо протягом щонайменше 30 хвилин після прийому таблетки;
• якщо ризедронат натрію використовується у пацієнтів із поточними або нещодавніми проблемами з верхнім відділом шлунково -кишкового тракту або стравоходом (включаючи стравохід Барретта).
Лікарі повинні наголосити пацієнтам на важливості дотримання вказівок щодо введення та бути уважними щодо будь -яких ознак або симптомів, які вказують на можливу реакцію стравоходу. Пацієнтів слід попередити, що якщо у них з’являться симптоми подразнення стравоходу, такі як дисфагія, біль при ковтанні, біль у грудній клітці або початок / посилення печії, слід негайно звернутися за медичною допомогою.
Гіпокальціємію слід усунути до початку терапії ризедронатом натрієм. Необхідно також виправити інші порушення кісткового та мінерального обміну (наприклад, порушення функції паращитовидних залоз, гіповітаміноз D) на початку терапії ризедронатом натрію.
Остеонекроз щелепи, зазвичай асоційований з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією (включаючи остеомієліт), був зареєстрований у онкологічних пацієнтів, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, що вводилися переважно внутрішньовенно. Багато з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію та кортикостероїди. щелепи також були зареєстровані у пацієнтів з остеопорозом, які отримували пероральні бісфосфонати.
Перед початком лікування бісфосфонатами у пацієнтів із супутніми факторами ризику (такими як рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, погана гігієна порожнини рота) слід розглянути необхідність проведення стоматологічного огляду з відповідними профілактичними стоматологічними процедурами.
Під час лікування цим пацієнтам слід, по можливості, уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи та / або щелепи, стоматологічна операція може погіршити стан. Для пацієнтів, яким потрібна стоматологічна операція, немає даних, які б свідчили про те, що припинення лікування бісфосфонатами знижує ризик остеонекрозу щелепи.
Клінічне судження лікаря повинне керувати програмою ведення кожного пацієнта на основі індивідуальної оцінки співвідношення ризик / користь.
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу разом із застосуванням бісфосфонатів, переважно у поєднанні з тривалою терапією. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають застосування стероїдів та хіміотерапію та / або місцеві фактори ризику, такі як Остеонекроз зовнішнього слухового проходу слід розглядати у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких є симптоми вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрохантерні та переломи стегна стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які проходили тривалу терапію бісфосфонатами для остеопорозу. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати в будь-якому місці стегнової кістки від трохи нижче нижнього вертела до надниткової лінії. Ці переломи виникають спонтанно або після мінімальної травми, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов’язану з результатами візуалізації та рентгенологічними ознаками переломів стресу, за тижні або місяці до початку переломів стресу. повний перелом стегнової кістки. Переломи часто двосторонні; тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Повідомлялося також про обмежене загоєння цих переломів. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути питання про припинення терапії бісфосфонатами до оцінки стану пацієнта на основі індивідуального ризику користі.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -який біль у стегні, стегні або паху, а будь -якого пацієнта, у якого виявляються такі симптоми, слід оцінити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії з іншими засобами лікування не проводилися, проте клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами у клінічних випробуваннях не спостерігалося. У дослідженнях фази III ризедронату натрію при лікуванні остеопорозу 33% та 45% пацієнтів приймали ацетилсаліцилову кислоту відповідно кислотні або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). У дослідженні фази III із щотижневим дозуванням 57% та 40% пацієнтів у постменопаузі отримували ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати відповідно. Серед пацієнтів, які регулярно отримували ацетилсаліцилову кислоту або НПЗЗ (3 і більше днів на тиждень), частота побічних ефектів у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту у пацієнтів, які отримували ризедронат натрію, була такою ж, як у контрольній групі.
Якщо це вважається доцільним, ризедронат натрію можна застосовувати одночасно з замісною терапією естрогенами (тільки для жінок).
Одночасне застосування лікарських засобів, що містять полівалентні катіони (наприклад, кальцій, магній, залізо та алюміній), перешкоджає всмоктуванню ризедронату натрію (див. Розділ 4.4).
Ризедронат натрію не метаболізується системно, не індукує ферменти цитохрому Р-450 і має низький рівень зв’язування з білками.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Даних про застосування ризедронату натрію у вагітних недостатньо. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для жінок невідомий.
Час годування
Дослідження на тваринах показують, що невелика кількість натрію ризедронату проникає у грудне молоко.
Ризедронат натрію не слід призначати вагітним або годуючим жінкам.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не спостерігалося.
04.8 Побічні ефекти
Різедронат натрію вивчався у клінічних дослідженнях фази III, в яких брали участь понад 15 000 пацієнтів.
Більшість небажаних ефектів, що спостерігалися у клінічних випробуваннях, були легкими або помірними за ступенем тяжкості і зазвичай не вимагали припинення терапії.
Побічні ефекти, що мали місце під час клінічних випробувань ІІІ фази у жінок з постменопаузальним остеопорозом, які протягом 36 місяців отримували лікування ризедронатом натрію у дозі 5 мг / день (n = 5020) або плацебо (n = 5048), і вважалися можливими або ймовірними відносно ризедронату натрію, перераховані з використанням наступного визначення (частота порівняно з плацебо вказана в дужках):
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100;
Розлади нервової системи:
Часто: головний біль (1,8% проти 1,4%)
Очні розлади:
Нечасто: ірит *
Шлунково -кишкові розлади:
Часто: запор (5,0% проти 4,8%), диспепсія (4,5% проти 4,1%), нудота (4,3% проти 4,0%), біль у животі (3,5% проти 3,3%), діарея (3,0% проти 2,7) %)
Нечасто: гастрит (0,9% проти 0,7%), езофагіт (0,9% проти 0,9%), дисфагія (0,4% проти 0,2%), дуоденіт (0,2% проти 0,1%), виразка стравоходу (0,2% проти 0,2 %)
Рідко: глосит (стриктура стравоходу (
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Поширені: скелетно -м'язовий біль (2,1% проти 1,9%).
Діагностичні тести:
Рідко: порушення функції печінки *
* Немає відповідних випадків клінічних випробувань фази III при остеопорозі; частота базується на небажаних / лабораторних даних / даних повторних випробувань з попередніх клінічних випробувань.
У 1-річному подвійному сліпому багатоцентровому дослідженні, в якому порівнювали 5 мг різедронату на день (n = 480) та 35 мг натрію ризедронату один раз на тиждень (n = 485) у жінок у постменопаузі з остеопорозом, загальна переносимість та профілі безпеки були подібними. Повідомлялося про наступні додаткові небажані ефекти, які дослідник вважав можливими або ймовірно пов'язаними з наркотиками (вища частота у групі 35 мг ризедронату, ніж у групі 5 мг натрію ризедронату): шлунково -кишкові розлади (1,6% проти 1,0%) та біль ( 1,2% проти 0,8%).
У 2-річному багатоцентровому дослідженні, проведеному у чоловіків з остеопорозом, загальні профілі безпеки та переносимості між групою активної терапії та групою плацебо були подібними. Побічні ефекти збігаються з тими, що спостерігалися раніше у жінок.
Лабораторні параметриУ деяких пацієнтів спостерігалося початкове легке, минуще та безсимптомне зниження рівня кальцію та фосфату в сироватці крові.
З маркетингу повідомлялося про такі додаткові небажані ефекти: (частота невідома):
Очні розлади:
ірит, увеїт.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
остеонекроз нижньої щелепи та / або верхньої щелепи.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
шкірні реакції та реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, генералізовану висип, кропив’янку та бульозні шкірні реакції та лейкоцитокластичний васкуліт, включаючи деякі серйозні поодинокі випадки синдрому Стівенса Джонсона та токсичного епідермального некролізу.
Втрата волосся
Порушення імунної системи:
анафілактичні реакції.
Гепатобіліарні порушення:
важкі захворювання печінки. У більшості зареєстрованих випадків пацієнтів також лікували іншими препаратами, які, як відомо, викликають захворювання печінки.
Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі реакції (рідко): атипові субтрохантерні та діафізарні переломи стегнової кістки (побічна реакція класу бісфосфонатів).
Дуже рідко: остеонекроз зовнішнього слухового проходу (побічна реакція для класу бісфосфонатів).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Немає конкретних даних щодо лікування випадків передозування ризедронатом натрію.
У разі передозування можна очікувати зниження рівня кальцію в сироватці крові. Деякі з цих пацієнтів також можуть мати ознаки та симптоми гіпокальціємії.
Для зв’язування ризедронату та зменшення його всмоктування слід давати молоко або антациди, що містять магній, кальцій або алюміній.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія: Бісфосфонати, код ATC M05BA07.
Ризедронат натрію - це піридинілбісфосфонат, який приєднується до гідроксиапатиту кістки та пригнічує резорбцію кістки остеокласти. Обіг кісток зменшується при збереженні остеобластної активності та мінералізації кісток. У доклінічних дослідженнях ризедронат натрію продемонстрував потужну антиостеокластичну та антирезорбційну дію, що призвело до дозозалежного збільшення кісткової маси та біомеханічної міцності кістки. Під час фармакодинамічних та клінічних досліджень активність ризедронату натрію була підтверджена вимірами біохімічних показників кісткової регенерації.У дослідженнях жінок у постменопаузі зниження біохімічних показників кісткової регенерації спостерігалося протягом першого місяця та досягло максимального рівня протягом 3-6 місяці Зниження цих показників було подібним при застосуванні ризедронату 35 мг на тиждень та ризедронату 5 мг на добу через 12 місяців.
У дослідженні серед чоловіків з остеопорозом зниження біохімічних показників регенерації кісткової тканини спостерігалося вже через 3 місяці і продовжувало спостерігатися через 24 місяці.
Терапія та профілактика постменопаузального остеопорозу :
Багато факторів ризику, включаючи низьку кісткову масу, низьку мінеральну щільність кісток, ранню менопаузу, куріння та сімейний анамнез остеопорозу, пов’язані з постменопаузальним остеопорозом. Клінічним наслідком остеопорозу є збільшення частоти переломів. Ризик переломів зростає зі збільшенням факторів ризику.
Виходячи з впливу на МЩКТ поперекового відділу хребта, показано, що ризедронат 35 мг / тиждень (n = 485) еквівалентний різедронату 5 мг / день (n = 480) у багатоцентровому подвійному сліпому дослідженні тривалістю один рік , у жінок у постменопаузі з остеопорозом.
Програма клінічного розвитку щоденного дозування ризедронату натрію оцінювала вплив натрію ризедронату на ризик переломів стегна та хребця та включала як жінок раннього, так і пізнього періоду постменопаузи з переломами або без них. Оцінювали дози 2, 5 та 5 мг на день і всі групи, включаючи контролі, отримували кальцій та вітамін D (якщо вихідний рівень був низьким). Абсолютний та відносний ризик нових переломів хребців та стегна обчислювали за допомогою "аналізу"час до першої події'.
• Два плацебо-контрольованих дослідження (n = 3661) включали жінок у постменопаузі віком до 85 років із вихідними переломами хребців. Різедронат натрію 5 мг на день протягом 3 років призвів до зниження ризику нових переломів хребців порівняно з контролем У жінок з щонайменше 2 переломами хребців відносне зниження ризику нових переломів склало 49% (частота нових переломів хребців з ризедронатом натрію становила 18,1%, а з плацебо - 29%), у тих, у кого принаймні 1 перелом, це зменшення становило 41%, (частота нових переломів хребців при застосуванні ризедронату становила 11,3%, тоді як при плацебо - 16,3%). Ефект лікування був помічений ще наприкінці першого року терапії. Переваги також були продемонстровані у жінок з множинними переломами на початковому етапі. Різедронат натрію 5 мг на день зменшив щорічні втрати порівняно з контрольною групою.
• Два додаткових плацебо-контрольованих дослідження включали жінок у постменопаузі старше 70 років з вихідними переломами хребців або без них. Жінки у віці 70-79 років із скелетним показником МЩКТ шийки стегнової кістки були зараховані на перелом стегна або на основі зниження мінеральної щільності шийка стегнової кістки. Статистично, ефективність ризедронату натрію порівняно з плацебо була досягнута лише при поєднанні двох груп, які отримували по 2,5 та 5 мг. Наступні результати базуються лише на аналізі підгруп пацієнтів після вибору, вибраних із клінічних випадків або на поточному визначенні остеопороз:
• У підгрупі пацієнтів з показником ТМП шиї стегнової кістки ≤-2,5 SD (NHANES III) і щонайменше з одним вихідним переломом хребця ризедронат натрію, що вводився протягом трьох років, зменшував ризик перелому стегна. Перелом стегна у 46% випадків порівняно з контрольною групою (частота переломів стегна у групах натрію ризедронату 2,5 та 5 мг становила 3,8%, 7,4% з плацебо).
• Дані свідчать про те, що більш обмежений захист спостерігається у літніх пацієнтів (≥80 років). Це може бути наслідком зростання ролі нескелетних факторів ризику перелому стегна з роками. У цих дослідженнях вторинний аналіз кінцевих точок підкреслив зменшення ризику нових переломів хребців у пацієнтів із зменшенням МЩКТ шийки стегна без переломів хребців та у пацієнтів із зменшенням МЩКТ шийки стегна з переломами хребців або без них.
• Різедронат натрію 5 мг на день протягом 3 років збільшував мінеральну щільність кісток (МЩК) поперекового відділу хребта, шийки стегна, вертела та зап’ястя порівняно з контрольною групою та запобігав втраті кісткової маси в дистальній третині радіостанції.
• Швидке зменшення пригнічувальної дії натрію ризедронату на швидкість регенерації кісткової тканини спостерігалося протягом «року після припинення терапії після трьох років лікування ризедронатом натрію 5 мг на день».
• Біопсії кісток, проведені жінкам у постменопаузі, які отримували 5 мг різедронату на добу протягом 2-3 років, підтвердили очікуване помірне зниження обміну кісток. Під час лікування натрієвим ризедронатом кісткова тканина мала нормальну пластинчасту структуру та швидкість мінералізації кістки. Ці дані, разом зі зменшенням частоти остеопоротичних переломів хребців у жінок з остеопорозом, здається, підтверджують відсутність шкідливого впливу на якість кісток.
Ендоскопічні вимірювання, проведені на ряді пацієнтів, як натрію ризедронату, так і в контрольній групі, які страждали різними помірними та важкими розладами шлунково -кишкового тракту, не виявили виразки стравоходу, шлунка або дванадцятипалої кишки, пов’язаної з терапією, хоча випадки дуоденіту спостерігалися нечасто у групі ризедронату натрію.
Терапія остеопорозу у чоловіків
Різедронат натрію 35 мг один раз на тиждень був ефективним у чоловіків з остеопорозом (у віці від 36 до 84 років) у 2-річному подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у 284 пацієнтів (ризедронат натрію 35 мг n = 191). Усі пацієнти отримували добавки кальцію та вітаміну D.
Збільшення МЩКТ було помічено вже через 6 місяців після початку лікування ризедронатом натрію. Різедронат натрію 35 мг один раз на тиждень викликав середнє збільшення МЩКТ поперекового відділу хребта, шийки стегна, вертела та стегна після 2 років лікування. У цьому дослідженні ефективність проти перелому не була продемонстрована.
Вплив натрію ризедронату на кістку (збільшення МЩКТ та зменшення біохімічних маркерів кісткового обміну) подібний у чоловіків та жінок.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність ризедронату натрію оцінюються у поточному дослідженні серед педіатричних пацієнтів віком від 4 до менш ніж 16 років з недосконалим остеогенезом. у групі ризедронату було продемонстровано статистично значуще збільшення МПКТ поперекового відділу хребта порівняно з групою плацебо; однак у групі ризедронатів (рентгенологічно оцінено) було виявлено збільшення кількості принаймні 1 нового морфометричного перелому хребта порівняно з плацебо. , результати не підтверджують застосування ризедронату натрію у педіатричних пацієнтів з недосконалим остеогенезом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Поглинання пероральної дози є відносно швидким (Tmax ~ 1 година) і не залежить від дози у діапазоні досліджуваних доз (дослідження одноразової дози від 2,5 до 30 мг; багаторазові дози від 2,5 до 5 мг / добу та до 50 мг / тиждень). Біодоступність таблетки для перорального застосування в середньому становить 0,63% і зменшується при введенні ризедронату натрію з їжею. Біодоступність була подібною у чоловіків і жінок.
Розповсюдження: середній рівноважний об'єм розподілу у людини становить 6,3 л / кг.
Частка препарату, зв’язаного з білками плазми, становить приблизно 24%.
Біотрансформація:
Немає даних про системний метаболізм натрію ризедронату.
Ліквідація
Приблизно половина поглиненої дози виводиться з сечею протягом 24 годин, тоді як 85% внутрішньовенної дози виводиться з сечею через 28 днів. Середній нирковий кліренс становить 105 мл / хв, а загальний кліренс - 122 мл. / Хв. різниця, ймовірно, пов'язана з кліренсом через всмоктування в кістку. Нирковий кліренс не залежить від концентрації, і існує лінійна залежність між нирковим кліренсом та кліренсом креатиніну. Неабсорбований натрій ризедронат виводиться у незміненому вигляді з фекаліями Після перорального введення крива концентрація-час показує три фази елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 480 годин.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку:
Коригування дози не потрібне.
Пацієнти, які отримують ацетилсаліцилову кислоту / НПЗЗ:
Серед пацієнтів, які регулярно (три або більше днів на тиждень) отримували ацетилсаліцилову кислоту або НПЗЗ, частота побічних ефектів у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту при застосуванні ризедронату натрію була подібною до такої у контрольній групі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дозозалежні гепатотоксичні ефекти ризедронату натрію, переважно у вигляді збільшення ферментів, з гістологічними змінами у щурів, спостерігалися у токсикологічних дослідженнях на щурах та собаках. Клінічна значимість цих спостережень невідома. Токсичність яєчок з’явилася у щурів та собак під впливом, що вважався перевищенням терапевтичного впливу на людину. У гризунів часто відзначалося дозозалежне подразнення верхніх дихальних шляхів. Подібні ефекти були зареєстровані і з іншими бісфосфонатами. Вплив на нижні дихальні шляхи спостерігався під час тривалих досліджень гризунів, проте клінічна значимість цих результатів неясна. У дослідженнях репродуктивної токсичності для близьких до клінічних експозицій зміни у окостенінні на рівні грудини та / або черепа спостерігалися у плодів оброблених щурів та гіпокальціємія та смертність у народжених самок. Немає даних про тератогенез на момент народження доза 3,2 мг / кг / день у щурів та 10 мг / кг / день у кроликів, хоча дані є лише щодо обмеженої кількості кроликів. Материнська токсичність перешкоджала дослідженню більш високих доз. особливий ризик для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, магнію стеарат, лактози моногідрат,
Покриття: червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, безводний колоїдний кремнезем, діоксид титану, макрогол 400, макрогол 8000, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Непрозорий блістер з ПВХ / PVDC / алюмінію в картонній коробці
Упаковка: 4 таблетки
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
FENIX PHARMA SOC. КООПЕРАТИВ
Віа Ерколано Сальві н. 18
00143 Рим
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 040044012 "MEDEOROS 35 мг таблетки, вкриті оболонкою - 4 таблетки"
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 20 червня 2011 року
Остання дата поновлення:
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2016 року
