Діючі речовини: Беклометазон (безводний беклометазону дипропіонат), Формотерол (Формотеролу фумарат дигідрат)
FOSTER 100 мкг / 6 мкг інгаляційного порошку
Пакети Foster доступні для розмірів упаковок:- FOSTER 100 мкг / 6 мкг інгаляційного порошку
- FOSTER 100/6 мкг на розчин під тиском для введення в дію
Чому використовується Foster? Для чого це?
FOSTER - це порошок, який вдихається через рот і випускається безпосередньо в легені. Містить дві діючі речовини: безводний беклометазону дипропіонат та формотеролу фумарат дигідрат.
- Безводний беклометазону дипропіонат належить до групи ліків, які зазвичай називають стероїдами (технічно кортикостероїди). Стероїди здатні лікувати та запобігати симптомам астми. Вони мають протизапальну дію, тим самим зменшуючи набряк та подразнення стінок малих дихальних шляхів у легенях.
- Формотерол фумарат дигідрат належить до групи ліків, які називаються бронходилататорами тривалої дії, які розслаблюють м’язи дихальних шляхів, розширюючи їх, тим самим полегшуючи вдих і видих легенів.
Разом ці два активні інгредієнти полегшують дихання, а також допомагають запобігти таким симптомам астми, як хрипи, хрипи та кашель.
FOSTER використовується для лікування астми у дорослих.
Якщо вам призначили FOSTER, ймовірно, що:
- "астма не контролюється належним чином за допомогою інгаляційних кортикостероїдів та короткодіючих" за необхідності "бронходилататорів
або
- астма добре реагує на лікування як кортикостероїдами, так і бронходилататорами тривалої дії.
Протипоказання Коли Фостер не слід використовувати
Не використовуйте FOSTER
Якщо у вас алергія на беклометазону дипропіонат безводний або формотеролу фумарат дигідрат або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фостер
Поговоріть зі своїм лікарем перед використанням FOSTER, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- проблеми з серцем, які включають будь -які відомі захворювання серця та / або серцеву функцію
- порушення серцевого ритму, такі як підвищений або нерегулярний пульс, прискорений пульс або серцебиття, або якщо вам сказали, що ваш серцевий ритм ненормальний
- гіпертонія
- звуження артерій (також відоме як атеросклероз), або якщо вам відомо, що у вас аневризма (аномальне розширення стінок судин)
- гіперактивна щитовидна залоза
- низький рівень калію в крові
- будь -які проблеми з печінкою або нирками
- цукровий діабет. Якщо ви вдихаєте високі дози формотеролу, рівень глюкози в крові може підвищитися, і, як наслідок, вам може знадобитися провести додаткові тести для моніторингу рівня цукру в крові як під час початку застосування цього інгалятора, так і періодично протягом усього періоду лікування.
- пухлина надниркових залоз (так звана феохромоцитома)
- якщо вам потрібно пройти наркоз. Залежно від типу анестезії лікування FOSTER може знадобитися припинити принаймні за 12 годин до анестезії
- якщо ви приймаєте або приймали ліки для лікування туберкульозу (ТБ), або якщо вам відомі вірусні інфекції або грибкові ураження грудної клітки.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, завжди повідомте свого лікаря перед використанням FOSTER.
Якщо ви не впевнені, чи можете ви використовувати FOSTER, перед використанням інгалятора поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити ефект Фостера
Перед початком лікування повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки, включаючи будь-які інгалятори та ліки без рецепта. Це необхідно, оскільки Фостер може впливати на роботу деяких інших ліків, а також інші ліки можуть впливати на роботу Фостера.
Не використовуйте цей препарат разом з бета -блокаторами. Бета -блокатори - це ліки, які використовуються для лікування різних станів, включаючи проблеми з серцем, високий кров'яний тиск або глаукому (підвищення тиску в оці). Якщо ви використовуєте бета -блокатори (включаючи очні краплі), ефект формотеролу може бути зменшений або скасований.
Застосування Fostair разом з такими ліками:
- інші препарати з активністю, подібною до дії формотеролу (тобто бета-адренергічні препарати, які зазвичай використовуються для лікування астми)
- хінідин, дизопірамід, прокаїнамід (для лікування аномальних серцевих ритмів)
- деякі антигістамінні препарати, наприклад терфенадин (для лікування алергічних реакцій)
- інгібітори моноаміноксидази або трициклічні антидепресанти, наприклад фенелзин, ізокарбоксазид, амітриптилін та іміпрамін; фенотіазини (для лікування депресії або психічних розладів)
- L-DOPA (для лікування хвороби Паркінсона)
- L-тироксин (для лікування недостатньої активності щитовидної залози)
- Ліки, що містять окситоцин (який викликає скорочення матки)
- Інгібітори моноаміноксидази (МАОІ) (для лікування психічних розладів), включаючи препарати з властивостями, подібними до фуразолідону та прокарбазину
- дигоксин (для лікування серцевих захворювань)
- Інші ліки для лікування астми (теофілін, амінофілін або стероїди)
- діуретики (таблетки для сечовипускання)
- Деякі анестетики
ФОСТЕР з алкоголем
Вам слід уникати вживання алкоголю без попереднього звернення до лікаря. Алкоголь може знизити толерантність серця до однієї з активних речовин у FOSTER - формотеролу.
Попередження Важливо знати, що:
Не приймайте цей препарат для лікування гострих симптомів астми, таких як хрипи, хрипи та кашель, або якщо ваша астма погіршується, або для лікування гострих нападів астми. Для лікування симптомів слід використовувати швидкодіючий інгалятор "знеболювач", який завжди потрібно носити з собою.
Ваш лікар може вирішити періодично вимірювати рівень калію в крові, особливо якщо у вас важка астма. Як і багато бронходилататори, ФОСТЕР може спричинити різке зниження рівня калію в сироватці крові (гіпокаліємія). Це пояснюється тим, що зниження кисню в крові, пов'язане з деякими іншими видами лікування, що приймаються разом з Фостер, може погіршити зниження рівня калію.
Якщо ви тривалий час приймали високі дози інгаляційних кортикостероїдів, вам може знадобитися більше кортикостероїдів у стресових ситуаціях. Стресові ситуації можуть включати госпіталізацію після нещасного випадку, серйозні травми або період до «операції». У таких випадках ваш лікар вирішить, збільшувати дозу кортикостероїдів чи ні, і може призначити стероїди у таблетках або стероїди для ін’єкцій.
Якщо вам потрібна госпіталізація, не забудьте взяти всі свої ліки та інгалятори, включаючи FOSTER та будь -які ліки або таблетки, куплені без рецепта, у їхній оригінальній упаковці, якщо це можливо.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід давати дітям та підліткам віком до 18 років.
Вагітність та годування груддю
Клінічних даних про застосування Фостера під час вагітності немає.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою перед застосуванням цього препарату. Фостер слід використовувати під час вагітності, лише якщо лікар порадить вам це зробити. Ваш лікар вирішить, чи варто припиняти прийом ФОСТЕР під час годування груддю, чи приймати ФОСТЕР, але утримуватися від грудного вигодовування. Завжди ретельно виконуйте поради лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Фостер вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак, якщо ви помітили такі побічні ефекти, як запаморочення та / або тремор, ваша здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена.
FOSTER містить лактозу
Допоміжна речовина лактози містить невелику кількість білків молока, що може викликати реакції у пацієнтів з алергією.
Для тих, хто займається спортом:
Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Фостер: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
FOSTER поставляє надзвичайно дрібний порошок, який дозволяє більшій кількості препарату, що міститься в дозі, потрапити в легені. Тоді ваш лікар може призначити вам меншу дозу цього інгаляційного препарату, ніж ви приймали з іншими інгаляторами.
Ваш лікар буде регулярно контролювати вас, щоб переконатися, що ви приймаєте правильну дозу Фостера. Як тільки ваша астма буде добре контрольована, ваш лікар може вважати за доцільне поступово зменшувати дозу Фостера.Ні за яких обставин не слід змінювати дозу без попередньої консультації з лікарем.
Скільки використовувати FOSTER:
Дорослі та люди похилого віку:Рекомендована доза цього препарату - 1 або 2 інгаляції двічі на день.
Максимальна добова доза становить 4 інгаляції.
Не збільшуйте дозу.
Якщо ви вважаєте, що ліки не діє, перед збільшенням дози завжди зверніться до лікаря.
Пам’ятайте: для лікування погіршення симптомів або раптового нападу астми ви завжди повинні носити з собою швидкодіючий «рятувальний» інгалятор.
Як користуватися FOSTER:
FOSTER призначений для інгаляційного використання. У цій упаковці ви знайдете інгалятор під назвою Nexthaler, укладений у термозакриту захисну сумку, яка містить ліки у вигляді порошку. Інгалятор Nexthaler дозволяє вдихати ліки.
Якщо є можливість, вдихніть або вставте вертикально.
Якщо ви забули скористатися FOSTER
Прийміть пропущену дозу, як тільки ви пам’ятаєте. Якщо вже настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну у правильний час. Не приймайте подвійну дозу.
Якщо ви припините прийом Фостер:
Навіть якщо ви відчуваєте себе краще, не припиняйте використання FOSTER або зменшуйте його дозу. Якщо ви маєте намір це зробити, поговоріть зі своїм лікарем. Дуже важливо, щоб Фостер використовувався щодня за призначенням лікаря, навіть якщо у вас немає симптомів.
Якщо ваше дихання залишається незмінним:
Якщо ваші симптоми не покращуються після вдихання FOSTER, можливо, ви використовуєте пристрій неправильно. Тому ознайомтеся з інструкціями щодо належного використання пристрою в кінці цієї листівки та / або зверніться до лікаря, щоб він пояснив, як ним правильно користуватися.
Якщо ваша астма погіршується:
Якщо ваші симптоми погіршуються або їх важко контролювати (наприклад, якщо ви частіше користуєтеся інгалятором "полегшення") або якщо інгалятор "полегшення" не покращує ваші симптоми, вам слід продовжувати використовувати FOSTER, але зверніться до лікаря. якнайшвидше. Ваш лікар може прийняти рішення змінити дозу Фостера або призначити додаткове або альтернативне лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато фостеру
- Негайно зверніться до лікаря або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Візьміть ліки з собою, щоб медичний працівник зрозумів, які ліки ви прийняли;
- Можуть виникнути небажані ефекти. Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили будь -які незвичайні симптоми, оскільки вам може знадобитися провести додаткове дослідження або вжити необхідних заходів лікування.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Фостера
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Як і при інших інгаляційних засобах, існує ризик погіршення хрипів, кашлю та хрипів одразу після використання FOSTER, і це називається парадоксальним бронхоспазмом. Якщо це трапиться, вам слід негайно припинити його використання. «полегшуючий» інгалятор якомога швидше для усунення симптомів. Вам слід негайно звернутися до лікаря.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас є алергічні реакції, включаючи шкірну алергію, свербіж шкіри, висип, почервоніння шкіри, набряк шкіри або слизових оболонок, особливо очей, обличчя, губ та горла.
Інші можливі побічні ефекти Фостера перераховані нижче в порядку їх частоти.
Негайно зверніться до лікаря або фармацевта:
- якщо ви відчуваєте будь -які з перерахованих нижче побічних ефектів, і якщо ці ефекти викликають у вас дистрес або мають серйозну інтенсивність або зберігаються протягом кількох днів
- якщо він з якоїсь причини хвилюється або щось йому незрозуміле.
Ваш лікар оцінить ваш ступінь астми і при необхідності розпочне інший курс лікування. Вам може бути запропоновано більше не використовувати FOSTER.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- тремтіння.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- симптоми застуди, біль у горлі
- грибкові інфекції (ротової порожнини та горла). Полоскання рота або полоскання горла водою та чищення зубів одразу після вдихання може допомогти запобігти цим побічним ефектам.
- погіршення симптомів астми, утруднене дихання
- осиплість голосу
- кашель
- надзвичайно швидке серцебиття
- надзвичайно повільне серцебиття
- тиснучий біль у грудях
- головний біль
- відчуття поганого самопочуття
- відчуття втоми або нервозності
- зміни на електрокардіограмі (ЕКГ)
- низький рівень кортизолу в сечі або крові
- високий рівень калію в крові
- високий рівень глюкози в крові
- високий рівень жиру в крові.
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні подібних інгаляційних лікарських засобів, що містять беклометазону дипропіонат та / або формотерол, такі:
- серцебиття
- нерівномірне серцебиття
- ненормальний або змінений смак
- м’язові болі та м’язові судоми
- неспокій, запаморочення
- почуття тривоги
- порушення сну
- падіння рівня калію в крові.
Застосування інгаляційних кортикостероїдів у високих дозах та протягом тривалого періоду часу може викликати системні ефекти, включаючи:
- порушення функції надниркових залоз (пригнічення надниркових залоз)
- стоншення кісток
- затримка росту у дітей та підлітків
- підвищення тиску в оці (глаукома), катаракта
- швидке збільшення ваги, особливо на обличчі та тулубі
- порушення сну, депресія або тривога, збудження, нервозність, перезбудження або дратівливість. Ці наслідки частіше виникають у дітей
- Аномальна поведінка.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, конверті та етикетці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Вийміть інгалятор із захисного пакета лише безпосередньо перед першим використанням.
Перш ніж відкривати пакетик: Цей препарат не вимагає особливих температур зберігання.
Після першого відкриття пакетика: Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Після першого відкриття пакетика ліки необхідно використати протягом 6 місяців.
Використовуйте етикетку на коробці, щоб написати дату відкриття конверта.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Other_information "> Інша інформація
Що містить FOSTER
Активні інгредієнти: безводний беклометазону дипропіонат та формотеролу фумарат дигідрат.
Кожен попередньо відпущений дозування містить 100 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 6 мкг формотеролу фумарату дигідрату. Це відповідає вдиханій дозі, що доставляється через мундштук 81,9 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 5 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози (містить невелику кількість білків молока) та стеарат магнію.
Опис того, як виглядає FOSTER, та вміст упаковки
Цей лікарський засіб поставляється у вигляді білого або майже білого порошку для інгаляцій, що міститься у пластиковому інгаляторі під назвою Nexthaler.
Кожна упаковка містить один, два або три інгалятора, що забезпечують по 120 інгаляцій.
Кожен інгалятор упакований у термозакриту захисну сумку (упаковка з алюмінієвої фольги).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ФОСТЕР 100 МКГ / 6 МКГ ПОРОХ ДЛЯ ВДИХАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна доставлена доза 10 мг інгаляційного порошку містить:
100 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 6 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Це еквівалентно інгаляційній дозі 81,9 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 5,0 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожна інгаляція містить 9,9 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Порошок для інгаляцій.
Багатодозовий інгалятор містить білий або майже білий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Астма
FOSTER показаний при регулярному лікуванні астми, коли доцільно застосування комбінованого препарату (інгаляційних кортикостероїдів та агоністів бета2-тривалої дії):
-у пацієнтів з недостатнім контролем за допомогою інгаляційних кортикостероїдів та інгаляційних бета-2-агоністів короткої дії, які застосовуються "за необхідності" або
-у пацієнтів, які вже адекватно контролюються як інгаляційними кортикостероїдами, так і бета2-агоністами тривалої дії.
FOSTER показаний дорослим пацієнтам.
Примітка: Значних клінічних даних про застосування FOSTER для лікування гострих нападів астми немає.
ХОЗЛ
Симптоматичне лікування пацієнтів з тяжким перебігом ХОЗЛ (повторне загострення ОФВ1 в анамнезі з наявністю значних симптомів, незважаючи на регулярну терапію бронходилататорами тривалої дії).
04.2 Дозування та спосіб введення -
FOSTER призначений для інгаляційного використання.
АСТМА
Дозування FOSTER визначається індивідуально і має бути адаптоване до тяжкості захворювання. Це слід враховувати не тільки на початку лікування комбінацією, але і при зміні дози. Якщо пацієнту потрібна комбінація доз, відмінних від тих, які доступні з фіксованою комбінацією, відповідні дози бета2-агоністів та / або кортикостероїдів слід призначити в окремих інгаляторах.
Оскільки FOSTER характеризується розподілом надтонких частинок, необхідно змінити дозування, коли пацієнт переходить від препарату з розподілом недисперсних частинок до інгаляційного порошку FOSTER. Коли пацієнти переходять з попереднього лікування, слід враховувати, що рекомендована загальна добова доза беклометазону дипропіонату для інгаляційного порошку FOSTER є нижчою, ніж поточні недисперсні частинки, що містять беклометазону дипропіонат, і повинна бути адаптована до потреб окремого пацієнта. Однак пацієнти, які переходять з інгаляційного розчину FOSTER на інгаляційний порошок FOSTER, не потребують коригування дози.
Рекомендована доза для дорослих від 18 років:
Одна або дві інгаляції двічі на день.
Максимальна добова доза становить 4 інгаляції на день.
Рекомендована доза для дітей та підлітків до 18 років :
Безпека та ефективність застосування FOSTER у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені. Дані щодо дітей до 11 років відсутні. Наразі наявні дані про підлітків віком від 12 до 17 років описані у розділах 4.8 та 5.1, але жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Лікар повинен регулярно контролювати пацієнтів, щоб переконатися, що дозування Фостера залишається оптимальною і що її змінюють лише за порадою лікаря. Дозування слід регулювати до найнижчої дози, здатної підтримувати ефективний контроль симптомів. Як тільки контроль симптомів буде досягнутий із найнижчою рекомендованою дозою, наступним кроком можна спробувати лише інгаляційний кортикостероїд.
Пацієнтам слід порекомендувати приймати Фостер щодня, навіть безсимптомно.
ХОЗЛ
Рекомендована доза для дорослих від 18 років:
Дві інгаляції двічі на день.
Спеціальні групи пацієнтів
У літніх пацієнтів немає необхідності коригувати дозування.
Немає даних про застосування FOSTER у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок (див. Розділ 5.2)..
Спосіб введення
Nexthaler-це інгалятор, що активується диханням. Пацієнти з помірною та тяжкою формою астми та пацієнтами з ХОЗЛ показали, що вони здатні виробляти достатній інспіраторний потік, щоб викликати доставку дози з Nexthaler (див. Розділ 5.1). Доставка FOSTER з Nexthaler не залежить від потоку вдиху, в діапазоні значень, які ця популяція пацієнтів може досягти за допомогою інгалятора.
Правильне використання інгалятора Nexthaler має важливе значення для успішного лікування. Пацієнту слід порекомендувати уважно прочитати інструкцію з експлуатації та дотримуватись інструкцій із застосування, описаних у ній.Для зручності лікаря, які виписують ці інструкції, наведені у розділі 6.6.
По можливості, пацієнти повинні стояти або сидіти вертикально під час вдиху.
З Nexthaler доза стає доступною для інгаляцій лише тоді, коли кришка накладена повністю відчинено. Відкриваючи ковпачок, вдихаючи та закриваючи ковпачок, послідовно керуйте механізмом лічильника дози. Пацієнта слід проінструктувати про повторне включення повністю щоразу капот. Кількість доз, видимих у вікні індикатора, розташованому в нижній частині зовнішнього корпусу інгалятора, не зменшується, коли кришка знову закривається, якщо пацієнт не вдихнув через інгалятор.
Пацієнта слід вказувати відкривати ковпачок інгалятора лише у разі необхідності. наступну дозу можна безпечно вдихати.
Оптимальний розподіл легенів може бути досягнутий, якщо пацієнт вдихає, вдихаючи швидко та глибоко через інгалятор. Перед видихом рекомендується затримати дихання на 5-10 секунд (або настільки комфортно, наскільки це зручно для пацієнта).
Пацієнту слід порадити уникати видиху через інгалятор Nexthaler до або після вдихання дози, оскільки це може погіршити належну роботу інгалятора.
Після кожного вдиху пацієнти повинні прополоскати рот або полоскати горло водою або чистити зуби (див. Розділ 4.4).
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до беклометазону дипропіонату, формотеролу фумарату дигідрату або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Рекомендується поступово зменшувати дозу при припиненні лікування; Тому лікування не слід різко припиняти.
Лікування астми повинно проводитися нормально за поступовим графіком, а реакцію пацієнта слід контролювати як клінічно, так і за допомогою аналізів функції дихання.
Лікар повинен бути обережним, якщо пацієнт не вважає лікування ефективним. Збільшення використання екстрених бронходилататорів свідчить про погіршення основного стану та виправдовує переоцінку терапії астми. Раптове та прогресуюче погіршення контролю астми потенційно небезпечно для життя, і пацієнта слід терміново оцінити. Необхідно розглянути необхідність посилення лікування інгаляційними або пероральними кортикостероїдами або розпочати лікування антибіотиками при підозрі на інфекцію.
Пацієнтам не слід починати прийом препарату ФОСТЕР під час загострення або у разі значного погіршення або гострого погіршення астми. Під час лікування препаратом Фостер можуть виникнути серйозні побічні ефекти та загострення, пов’язані з астмою. Пацієнтів слід попросити продовжити лікування, але звернутися до лікаря, якщо симптоми астми залишаються неконтрольованими або якщо вони погіршуються після початку прийому препарату ФОСТЕР.
Як і при інших інгаляційних терапіях, після введення може виникнути парадоксальний бронхоспазм з негайним посиленням хрипів, кашлю та задишки. Це слід негайно лікувати шляхом інгаляції з швидкодіючим бронходилататором. Прийом Фостера слід негайно припинити, а пацієнта оцінити і при необхідності піддати альтернативній терапії.
Фостер не слід використовувати як початкову терапію астми.
Пацієнтам слід порадити, щоб вони завжди мали під рукою бронходилататор короткої дії для лікування гострих нападів астми.
Пацієнтам слід нагадати, щоби вони приймали Фостер щодня, як це було призначено, навіть якщо воно протікає безсимптомно.
Коли симптоми астми контролюються, можна розглянути можливість поступового зменшення дози Фостер. Важливо регулярно перевіряти пацієнтів, якщо лікування зменшується. Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу Фостера (див. Розділ 4.2).
Пневмонія у хворих на ХОЗЛ
У пацієнтів із ХОЗЛ, які отримують інгаляційні кортикостероїди, спостерігається підвищена захворюваність на пневмонію, включаючи пневмонію, що потребує госпіталізації. Існують деякі докази збільшення ризику пневмонії при збільшенні дози стероїдів, але це не було остаточно підтверджено дослідженнями. Лікарі повинні бути пильними щодо можливого розвитку пневмонії у пацієнтів із ХОЗЛ, оскільки клінічні прояви цього типу інфекцій перетинаються з симптомами загострення ХОЗЛ.
До факторів ризику пневмонії у пацієнтів із ХОЗЛ належать куріння, літній вік, низький індекс маси тіла (ІМТ) та важка ХОЗЛ.
Системні ефекти можуть виникати при вдиханні кортикостероїдів, особливо при тривалому прийомі у високих дозах. Ці ефекти виникають рідше, ніж при лікуванні пероральними кортикостероїдами. Можливі системні ефекти включають: синдром Кушинга, зовнішній вигляд кушингоїда, пригнічення роботи надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту, глаукому та, рідше, цілий ряд психологічних чи поведінкових ефектів, включаючи психомоторну гіперактивність, порушення сну, тривогу, депресія або агресія (особливо у дітей). Тому важливо, щоб доза інгаляційного кортикостероїду була скоригована до найнижчої дози, при якій підтримується ефективний контроль астми.
Тривале застосування інгаляційних кортикостероїдів у високих дозах може спричинити пригнічення надниркових залоз та гостру надниркову кризу. Діти та підлітки віком до 16 років, які вдихають дози беклометазону дипропіонату вище рекомендованих, можуть бути особливо ризикованими. кризи включають травму, операцію, інфекцію або будь -який інший випадок, що передбачає швидке зменшення дози. Симптоми, які виникають, як правило, невиразні і можуть включати анорексію, біль у животі, втрату ваги, втому, головний біль, нудоту, блювоту, гіпотензію, зниження рівня свідомості, гіпоглікемію та судоми. Необхідно розглянути необхідність додаткового системного покриття кортикостероїдами у періоди стресу або планової операції.
Пацієнти, які були переведені з пероральної на інгаляційну терапію кортикостероїдами, можуть залишатися під загрозою погіршення надниркового резерву протягом значного періоду часу. Пацієнти, які раніше в екстрених випадках потребували екстрених кортикостероїдів у високих дозах, або які тривалий час лікувалися інгаляційними кортикостероїдами у високих дозах, також можуть бути в групі ризику. Необхідно завжди враховувати можливість залишкового порушення в екстрених ситуаціях або ситуаціях, що викликають стрес, і слід розглянути відповідне лікування кортикостероїдами. Ступінь порушення функції надниркових залоз може вимагати консультації фахівця перед прийняттям конкретних процедур.
Фостерер слід з обережністю призначати пацієнтам з активним або спокійним туберкульозом легенів та вірусними та грибковими інфекціями дихальних шляхів.
Фостер слід застосовувати з обережністю (що може включати моніторинг) пацієнтам із серцевою аритмією, особливо у випадках атріовентрикулярної блокади третього ступеня та тахіаритмії, ідіопатичного підклапанного аортального стенозу, гіпертрофічної обструктивної міокардіопатії, серцевої ішемії, важкої серцевої недостатності, важкої артеріальної гіпертензії та аневризми. .
Слід також бути обережними при лікуванні пацієнтів з відомим або підозрюваним подовженням інтервалу QTc, вродженого або викликаного лікарськими засобами (QTc> 0,44 секунди) .Формотерол сам по собі може спричинити подовження інтервалу QTc.
Обережність також потрібна, коли Фостер застосовують пацієнтам з тиреотоксикозом, цукровим діабетом, феохромоцитомою та нелікованою гіпокаліємією.
Терапія лікарськими засобами -2-агоністами може призвести до потенційно важкої гіпокаліємії. Особливу обережність слід проявляти пацієнтам з важкою формою астми, оскільки цей ефект може посилюватися при гіпоксії. Гіпокаліємію також можна потенціювати при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, які можуть викликати гіпокаліємію, такими як похідні ксантину, стероїди та діуретики (див. Розділ 4.5). Обережність також рекомендується при "нестабільній астмі, коли можуть використовуватися певні" рятувальні "бронходилататори. У цих випадках рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові.
Вдихання формотеролу може спричинити підвищення рівня глюкози в крові, тому у пацієнтів з діабетом слід постійно контролювати рівень глюкози в крові.
Якщо потрібно провести анестезію галогенованими анестетиками, слід переконатися, що FOSTER не вводять щонайменше за 12 годин до початку анестезії, оскільки існує ризик серцевих аритмій.
Пацієнтам слід порекомендувати полоскати рот або полоскати горло водою або чистити зуби після вдихання призначеної дози, щоб мінімізувати ризик грибкових інфекцій ротоглотки та дисфонії.
Лактоза містить невелику кількість білків молока, що може викликати алергічні реакції.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Фармакокінетичні взаємодії
Беклометазону дипропіонат дуже швидко метаболізується ферментами естерази без участі системи цитохрому Р450.
Фармакодинамічні взаємодії
Слід уникати застосування бета-адреноблокаторів (включаючи очні краплі) у пацієнтів з астмою.
Застосування інших бета-адренергічних препаратів може призвести до потенційно адитивних ефектів, тому при призначенні теофіліну або інших бета-адренергічних препаратів одночасно з формотеролом потрібна обережність.
Одночасне лікування хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, фенотіазинами, деякими антигістамінними препаратами (наприклад, терфенадином), інгібіторами моноаміноксидази та трициклічними антидепресантами може спричинити подовження інтервалу QTc та збільшити ризик шлуночкових аритмій.
Крім того, L-допа, L-тироксин, окситоцин та алкоголь можуть змінювати серцеву толерантність до симпатоміметиків бета-2.
Одночасне лікування інгібіторами моноаміноксидази, включаючи засоби зі схожими властивостями, такі як фуразолідон та прокарбазин, може викликати гіпертонічні реакції.
Існує високий ризик аритмій у пацієнтів, які проходять одночасну анестезію галогенованими вуглеводнями.
Одночасне лікування похідними ксантину, стероїдами або діуретиками може посилювати можливий ефект гіпокаліємії бета2-агоністів (див. Розділ 4.4). У пацієнтів, які отримують глікозиди наперстянки, гіпокаліємія може збільшити схильність до аритмій.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Родючість
Дані про людей відсутні. У дослідженнях, проведених на щурах, присутність високих доз беклометазону дипропіонату в комбінованому лікуванні була пов'язана зі зниженням фертильності самки та ембріотоксичністю (див. Розділ 5.3).
Вагітність
Немає відповідних клінічних даних щодо застосування FOSTER у вагітних жінок. Дослідження на тваринах із комбінацією беклометазону дипропіонату та формотеролу показали ознаки репродуктивної та фетальної токсичності після високої системної експозиції (див. Розділ 5.3). відомо, що тварини викликають аномалії розвитку плоду, включаючи розщеплення піднебіння та внутрішньоутробну затримку росту. Через токолітичну дію бета2-симпатоміметичних засобів слід бути особливо обережними під час пологів. Застосування формотеролу не рекомендується під час вагітності, а особливо на пізніх термінах вагітності або під час пологів, якщо немає іншої (і більш безпечної) альтернативи. Фостер слід застосовувати під час вагітності, лише якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.
Час годування
Немає відповідних клінічних даних щодо застосування препарату ФОСТЕР у період лактації у людей.
Хоча немає даних з досліджень на тваринах, розумно припустити, що беклометазону дипропіонат виділяється у грудне молоко, як і інші кортикостероїди..
Хоча невідомо, чи проникає формотерол у грудне молоко людини, він був виявлений у молоці тварин.
Слід розглянути можливість застосування Фостер жінкам під час годування груддю, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / утримання від терапії FOSTER з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Фостер не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Найпоширенішою побічною реакцією був тремор. У 12-тижневому клінічному дослідженні з FOSTER тремор спостерігався лише при застосуванні більш високої дози (2 інгаляції двічі на день) і частіше виникав на початку лікування та з легкою інтенсивністю. Жодному пацієнту не довелося припиняти дослідження через тремтіння.
Досвід клінічних випробувань з пацієнтами з астмою
Безпеку FOSTER оцінювали у клінічних випробуваннях із застосуванням активного препарату порівняно з плацебо, у якому 719 пацієнтів віком від 12 років з астмою різного ступеня тяжкості зазнали впливу препарату. Частота побічних реакцій, наведених у таблиці нижче, стосується пацієнтів з астмою у віці від 12 років і базується на даних про безпеку двох пілотних клінічних досліджень, у яких FOSTER вводили у дозах, рекомендованих у цій КМП протягом 8 12 тижнів У клінічних дослідженнях з FOSTER не було виявлено жодних психічних розладів, але вони, однак, зазначені в таблиці як потенційний класний ефект інгаляційних кортикостероїдів.
Побічні ефекти, пов'язані з застосуванням беклометазону дипропіонату та формотеролу у фіксованій комбінації (FOSTER), перераховані нижче, перераховані за класом системних органів. Частоти визначалися таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Серед побічних реакцій, які зазвичай спостерігаються при застосуванні формотеролу, є: тремор, головний біль, тахікардія, синусова брадикардія, стенокардія, ішемія міокарда, подовження інтервалу QT.
Серед побічних реакцій, які зазвичай спостерігаються при застосуванні беклометазону дипропіонату: назофарингіт, кандидоз ротової порожнини, дисфонія, подразнення горла, дратівливість, зниження вільного кортизолу в сечі, зниження рівня кортизолу в сироватці крові, підвищення рівня глюкози в сироватці крові.
Додаткові побічні реакції, які не спостерігалися в клінічному досвіді застосування FOSTER, але зазвичай пов’язані з інгаляційним беклометазону дипропіонатом, включають інші грибкові інфекції ротової порожнини та пневмонію.
Щодо заходів, які слід вжити для мінімізації виникнення грибкових інфекцій ротової порожнини, кандидозу ротової порожнини та дисфонії, див. Розділ 4.4.
Системні ефекти інгаляційних кортикостероїдів (наприклад, беклометазону дипропіонату) можуть виникати, особливо при прийомі високих доз препарату протягом тривалого періоду часу, і можуть включати: синдром Кушинга, зовнішній вигляд кушингоїда, пригнічення функції надниркових залоз, зниження мінеральної щільності кісток, затримку росту у дітей та підлітки, катаракта та глаукома (див. також розділ 4.4).
Додатковими побічними реакціями, які не спостерігалися в клінічному досвіді застосування ФОСТЕР у терапевтичних дозах, але зазвичай пов'язані з введенням бета2-агоністів, таких як формотерол, є серцебиття, фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія, потенційно важка гіпокаліємія та підвищення / зниження артеріального тиску Безсоння , іноді повідомлялося про запаморочення, неспокій та тривогу під час інгаляційної терапії формотеролом. Формотерол також може викликати м’язові судоми, міалгію.
Також спостерігалися реакції гіперчутливості, включаючи висип, кропив’янку, свербіж, еритему та набряк очей, обличчя, губ та горла (ангіоневротичний набряк).
Як і при інших інгаляційних терапіях, може виникнути парадоксальний бронхоспазм з негайним посиленням хрипів, кашлю та задишки після інгаляції (див. Також розділ 4.4).
Педіатричне населення
Інформація про безпеку застосування Фостер у дітей віком до 11 років відсутня, а для підлітків у віці від 12 до 17 років - лише обмежена інформація. У 12-тижневому рандомізованому клінічному дослідженні у дорослих та підлітків 162 підлітка віком від 12 до 17 років із середньою до важкою формою астми отримували FOSTER або відповідну форму розчину для інгаляцій під тиском у дозі 1 або 2 інгаляції двічі на день; Частота, тип та тяжкість побічних реакцій на ліки не виявилися різними у підлітків, ніж у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Найвища рекомендована доза Фостера для одноразового введення - 2 інгаляції. Чотири сукупні інгаляції FOSTER були вивчені у пацієнтів з астмою (загалом 400 мкг беклометазону дипропіонату та 24 мкг формотеролу за одне введення). побічні явища (див. також розділ 4.8).
Що стосується розчину під тиском для інгаляцій, то у пацієнтів з астмою були вивчені інгаляційні дози до дванадцяти сукупних пологів (загалом 1200 мкг беклометазону дипропіонату та 72 мкг формотеролу). Ці сукупні методи лікування не викликали відхилень у життєвих показниках, ані серйозних чи несерйозних побічних реакцій.
Надмірні дози формотеролу можуть спричинити ефекти, характерні для агоністів бета-2-адренорецепторів: нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, серцебиття, тахікардія, шлуночкова аритмія, подовження інтервалу QTc, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія.
У разі передозування формотеролу показано підтримуюче та симптоматичне лікування. У важких випадках потрібна госпіталізація. Можна розглянути можливість застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів, але тільки з особливою обережністю, оскільки вони можуть викликати бронхоспазм. Необхідно контролювати рівень калію в сироватці крові.
Гострі інгаляції беклометазону дипропіонату у вищих дозах, ніж рекомендовані, можуть призвести до тимчасового пригнічення функції надниркових залоз. У цьому випадку екстрені дії не потрібні, оскільки функція надниркових залоз відновлюється за кілька днів, що було підтверджено вимірюванням кортизолу в плазмі. У цих пацієнтів лікування слід продовжувати дозами, достатніми для контролю астми.
Хронічне передозування інгаляційного беклометазону дипропіонату: ризик пригнічення надниркових залоз (див. Розділ 4.4). Можливо, буде потрібно моніторинг надниркового резерву. Лікування слід продовжувати з дозуванням, достатнім для контролю астми.
Одноразові супратерапевтичні дози до 800 мкг беклометазону дипропіонату та 48 мкг формотеролу, введені через інгаляційний порошок FOSTER, були загалом безпечними та добре переносилися.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Адренергетики, інгалянти: формотерол та інші препарати для обструктивних захворювань дихальних шляхів.
Код ATC: R03AK08.
Механізми дії та фармакодинамічні ефекти
FOSTER містить беклометазону дипропіонат та формотерол у формі сухого порошку, що дозволяє створювати надзвичайно дрібний аерозоль із середнім масовим аеродинамічним діаметром (MMAD) у середньому 1,4-1,5 мкм та спільне осадження двох компонентів. Аерозольні частинки FOSTER в середньому набагато менші, ніж частинки, що доставляються у не надтонких складах.
Дослідження відкладання радіоактивно позначеного препарату, проведене у пацієнтів з астмою, показало, що "велика частина препарату (оцінюється у 42% номінальної дози) осідає в легенях з однорідним осадженням у дихальних шляхах. Ці характеристики доставки підтверджують" використання низькі дози кортикостероїдів з посиленими місцевими фармакодинамічними ефектами, які були еквівалентні відповідному інгаляційному розчину під тиском (див. Клінічний досвід).
Два активні інгредієнти FOSTER мають різні способи дії. Як і в інших комбінаціях інгаляційних кортикостероїдів та бета2-агоністів, спостерігаються адитивні ефекти щодо зменшення загострень астми.
Беклометазону дипропіонат
Беклометазону дипропіонат, призначений для інгаляцій, у рекомендованих дозах, має протизапальну дію, характерну для глюкокортикоїдів у легенях, з послідовним зменшенням симптомів та загострень астми та меншим настанням побічних ефектів у порівнянні з системним введенням кортикостероїдів.
Формотерол
Формотерол є селективним агоністом бета-2-адренорецепторів, який викликає розслаблення гладкої мускулатури бронхів у пацієнтів з оборотними обструкціями дихальних шляхів. Бронхорозширювальний ефект настає швидко, протягом 1-3 хвилин після інгаляції, і триває протягом 12 годин після одноразового прийому.
Клінічний досвід
Ефективність двох компонентів порошку для інгаляцій FOSTER порівнювали у трьох різних дослідженнях, у яких порівнювали 100 мкг / 6 мкг розчину для інгаляцій під тиском при лікуванні пацієнтів з помірною та важкою персистуючою астмою. Загалом у клінічній практиці еквівалентна ефективність очікується два інгаляційні препарати в дозі 1 та 2 інгаляції двічі на день.
В одному дослідженні основною метою було оцінити ефективність інгаляційного кортикостероїдного компонента, виміряного шляхом бронходилатації (ОФВ 1 до дози). Клінічно значне поліпшення ОФВ1 перед початком прийому препарату у порівнянні з вихідним показником було відзначено у 696 пацієнтів з помірною до важкою симптоматичною астмою наприкінці 3-місячного періоду лікування, у дозі 1 інгаляція двічі на день та 2 інгаляції двічі на день з обома формулювання. Спостерігалося середнє збільшення щонайменше на 250 мл. Не було клінічно значущої різниці у попередньому дозуванні ОФВ1 між інгаляційним порошком FOSTER та інгаляційним розчином під тиском при будь-якій міцності. Значний зв'язок доза-відповідь спостерігався для ранкового піку потоку видиху (PEF). Статистичної значущості для співвідношення доза-відповідь для ОФВ1 до дози не було досягнуто. Вимірювання, пов'язані з контролем астми, такі як показники ранкової та вечірньої симптомів астми та відсоток днів без симптомів, показали значне поліпшення від вихідного рівня під час та до кінця періоду лікування. Особливо для двох найвищих доз обох препаратів .
У другому дослідженні основна мета полягала в оцінці ефективності компонента агоніста бета2-агоністів тривалої дії FOSTER.У цьому дослідженні бронходилатацію вимірювали на початку та до 12 годин після введення одноразової дози. (AUC для ОФВ1 відносно щонайменше 80% тривалості дії формотеролу). Одна інгаляція та чотири інгаляції обох препаратів FOSTER значно покращили AEV0-12 ОФВ1 у порівнянні з плацебо. Обидві дози інгаляційного порошку FOSTER виявились не нижчими від відповідної дози інгаляційного розчину під тиском. Виявлено зв'язок. Статистично значуща доза відповідь між низькою та високою дозами обох препаратів.
У третьому дослідженні після 4-тижневої фази попереднього лікування з фіксованою комбінацією беклометазону дипропіонату / формотеролу під тиском для інгаляційного розчину в дозі 1 інгаляція двічі на день 755 пацієнтів зі стабілізованою астмою були рандомізовані на 8-тижневе лікування той самий інгалятор, який уже використовується, з інгаляційним порошком FOSTER або з інгаляційним порошком беклометазону дипропіонату 100 мкг, усі вводяться у дозі 1 інгаляція двічі на день. Основною метою була зміна від вихідної лінії та протягом усього періоду лікування середньої ранкової Після 8 тижнів лікування не було різниці в первинному кінцевому показнику між двома комбінованими інгаляторами, які були значно кращими, ніж беклометазону дипропіонат у монотерапії. Не було виявлено відмінностей між двома комбінованими інгаляторами щодо вимірювання симптомів, таких як оцінка в анкеті для контролю астми та кількість днів без рятувальних ліків.
Нарешті, було проведено відкрите плацебо-дослідження, щоб перевірити, що на вдихальний потік, який може генеруватися за допомогою інгалятора Nexthaler, не впливають вік, патології та тяжкість патології пацієнта, а отже, активація та доставка препарату. через пристрій можуть бути доступні всі пацієнти. Первинною кінцевою точкою був відсоток пацієнтів у кожному віці та групі захворювань, здатних активувати інгалятор. Вісімдесят дев’ять пацієнтів у віці від 5 до 84 років, включаючи пацієнтів із середньою та важкою формою астми ( ОФВ1> 60% та ≤ 60%, передбачені відповідно), та пацієнти з помірним та важким ХОЗЛ (ОФВ1 ≥ 50% та
У подальшому відкритому дослідженні плацебо, яке оцінювало профіль потоку вдиху за допомогою інгаляції FOSTER, було показано, що пацієнти з легкою та важкою формою ХОЗЛ змогли ефективно активувати та використовувати пристрій незалежно від ступеня їх функціональних обмежень.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень астми за допомогою FOSTER у підгрупах педіатричної популяції у віці від 5 до 11 та від 12 до 17 років.
На момент написання цієї статті клінічний досвід застосування FOSTER у дітей віком від 5 до 11 років відсутній, а інформація про підлітків у віці від 12 до 17 років обмежена.
У 3-місячному рандомізованому клінічному дослідженні 162 підлітка у віці від 12 до 17 років з діагнозом астма середнього та важкого ступеня отримували ФОСТЕР або відповідну форму розчину для інгаляцій під тиском у дозі 1 або 2 інгаляції двічі на день. Зміна попередньої дози ОФВ1 у кінці лікування виявилася більшою у підлітків, ніж у дорослих.
Інформацію про застосування у педіатрії див. Також у розділах 4.2 та 4.8.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Беклометазону дипропіонат
Беклометазону дипропіонат є проліком зі слабкою спорідненістю зв’язування з глюкокортикоїдним рецептором, який гідролізується ферментами естерази до активного метаболіту беклометазону-17-монопропіонату, який має більш потужну місцеву протизапальну активність, ніж проліки беклометазону дипропіонату.
Поглинання, розподіл та метаболізм
Вдиханий беклометазону дипропіонат швидко всмоктується через легені; перед всмоктуванням він активно трансформується в свій активний метаболіт, беклометазон-17-монопропіонат, за допомогою ферментів естерази, що знаходяться в кількох тканинах. Біодоступність проковтнутого беклометазону дипропіонату незначна, однак попереднє системне перетворення на беклометазон-17-монопропіонат призводить до того, що частина дози поглинається як активний метаболіт.
Зі збільшенням дози вдихання системна експозиція збільшується приблизно лінійно.
Абсолютна біодоступність після інгаляції з інгалятора з дозованою дозою становить приблизно 2% та 62% від номінальної дози для немодифікованого беклометазону дипропіонату та беклометазону-17-монопропіонату відповідно.
Після внутрішньовенного введення розподіл беклометазону дипропіонату та його активного метаболіту характеризується високим плазмовим кліренсом (150 та 120 л / год відповідно), з невеликим рівноважним об’ємом розподілу беклометазону дипропіонату (20 л) та більш широким тканинний розподіл його активного метаболіту (424 л.) Беклометазону дипропіонат метаболізується переважно (82%) до його активного метаболіту-беклометазону-17-монопропіонату.
Зв’язування з білками плазми крові помірно високе (87%).
Виділення
Екскреція з калом є основним шляхом виведення беклометазону дипропіонату, переважно у вигляді полярних метаболітів. Ниркова екскреція беклометазону дипропіонату та його метаболітів незначна. Кінцевий період напіврозпаду для беклометазону дипропіонату та беклометазону-17-монопропіонату становить 0,5 години та 2,7 години відповідно.
Особливі популяції
Фармакокінетика беклометазону дипропіонату у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не вивчена; однак, оскільки беклометазону дипропіонат піддається швидкому метаболізму за допомогою ферментів естерази, присутніх у кишковій рідині, сироватці, легенях та печінці, що призводить до утворення більш полярних продуктів-беклометазону-21-монопропіонату, беклометазону-17-монопропіонату та беклометазону, фармакокінетика та профіль безпеки беклометазону Не очікується, що на дипропіонат вплине печінкова недостатність.
Оскільки ні беклометазону дипропіонату, ні його метаболітів у сечі не виявлено, збільшення системної експозиції не очікується у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Формотерол
Поглинання та розподіл
Після інгаляції формотерол всмоктується як з легенів, так і з шлунково-кишкового тракту. Частина інгаляційної дози, яку ковтають після введення за допомогою попередньо виданого інгалятора (МДІ), може коливатися між 60% та 90%. Щонайменше 65% проковтнута доза всмоктується із шлунково-кишкового тракту.Пікова концентрація незміненого препарату в плазмі крові досягається через 0,5–1 годину після перорального введення. Зв’язування формотеролу з білками плазми становить 61–64% з 34% зв’язуванням з альбуміном. У концентраціях, досягнутих при терапевтичних дозах, немає насиченого зв’язування. Розрахований період напіввиведення після перорального прийому становить 2-3 години. Абсорбція формотеролу після вдихання доз від 12 до 96 мкг формотеролу фумарату є лінійною.
Обмін речовин
Формотерол інтенсивно метаболізується, головним чином, шляхом прямого кон’югування фенольної гідроксильної групи. Кон'югат з глюкуроновою кислотою неактивний. Другий основний шлях включає О-деметилювання, за яким слід кон'югація фенольної 2-гідроксильної групи. Ізоферменти цитохрому Р450 CYP2D6, CYP2C19 та CYP2C9 беруть участь у О-деметилюванні формотеролу. місце метаболізму Формотерол не інгібує ферменти CYP450 у терапевтично значущих концентраціях.
Виділення
Кумулятивна екскреція формотеролу з сечею після одноразового вдихання з інгалятора із сухим порошком лінійно збільшується у діапазоні доз від 12 до 96 мкг. У середньому 8–25% дози виводиться у вигляді незміненого формотеролу та загального формотеролу відповідно. Виходячи з концентрацій у плазмі крові, виміряних після вдихання одноразової дози 120 мкг у 12 здорових осіб, середній кінцевий період напіввиведення був 10 годин. Енантіомери (RR) та (SS) складають приблизно 40% та 60% відповідно незміненого препарату, що виводиться із сечею. Відносне співвідношення двох енантіомерів залишається незмінним у досліджуваних дозах, і відносного накопичення енантіомеру не спостерігалося. ніж інші після повторної дози.
Після перорального введення (від 40 до 80 мкг) у здорових добровольців від 6% до 10% дози виводилося з сечею у незміненому вигляді; до 8% дози виводилося у формі глюкуроніду.
67% пероральної дози формотеролу виводиться із сечею (переважно у вигляді метаболітів), а решта - з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл / хв.
Особливі групи пацієнтів
Печінкова / ниркова недостатність: Фармакокінетика формотеролу не вивчалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
Клінічний досвід
Системний вплив беклометазону дипропіонату та формотеролу у поєднанні порівнювали з експозицією окремих компонентів.
Фармакокінетику інгаляційного порошку FOSTER порівнювали з фармакокінетикою відповідного інгаляційного розчину під тиском. Аналіз стероїдних компонентів був зосереджений на беклометазон-17-монопропіонаті, основному активному метаболіті беклометазону дипропіонату.
Системна абсорбція та метаболізм беклометазону дипропіонату були швидкими, і Cmax був досягнутий протягом 5 хвилин після дози для обох процедур, але був більшим (+ 68%) при застосуванні інгаляційного порошку FOSTER. L "AUCt виявився приблизно в 3 рази вище після інгаляції FOSTER через Nexthaler інгалятор у порівнянні з інгаляційним розчином під тиском. рішення відповідно. Концентрація беклометазону -17 -монопропіонату в плазмі крові була нижчою (Cmax -49% та AUCt -29%) після вдихання інгаляційного порошку порівняно з інгаляційним розчином під тиском. Після інгаляції FOSTER з інгалятором Nexthaler пікова концентрація (Cmax) формотеролу була досягнута за 5 хвилин і була вищою (+ 47%) для інгаляційного порошку, тоді як загальна експозиція (AUCt) виявилася порівнянною у двох процедурах.
В одному дослідженні відносний легеневий розподіл оцінювали за допомогою фільтра з активованим вугіллям, щоб виключити абсорбцію ліків із шлунково -кишкового тракту, та за допомогою прийнятого затвердженого спейсерного пристрою AeroChamber Plus для еталонного продукту (інгаляційний розчин під тиском). У цьому контексті інгалятор Nexthaler та інгаляційний розчин під тиском виявилися еквівалентними з точки зору AUCt як беклометазону-17-монопропіонату, так і формотеролу (співвідношення інгаляційного порошку / інгаляційного розчину під тиском та довірчі інтервали 90 % становили 80 -125%); проте Cmax беклометазону-17-монопропіонату була нижчою (-38%) після введення з інгалятора Nexthaler.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані щодо окремих компонентів FOSTER не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки та токсичності при повторних дозах.
Дослідження репродукції на щурах показали дозозалежні ефекти. Присутність беклометазону дипропіонату у високих дозах асоціюється зі зниженням фертильності у жінок, зменшенням кількості імплантатів та токсичністю для ембріона та плоду. Відомо, що введення високих доз кортикостероїдів вагітним тваринам спричиняє аномалії розвитку плоду, включаючи розщеплення піднебіння та внутрішньоутробну затримку росту, і цілком ймовірно, що ефекти, які спостерігаються при комбінації беклометазону дипропіонату / формотеролу, були обумовлені беклометазону дипропіонатом. виявлено лише при високій системній експозиції активного метаболіту беклометазону-17-монопропіонату (більш ніж у 200 разів перевищує очікувані рівні у плазмі крові у пацієнтів). Це пояснюється добре відомими токолітичними ефектами бета2-симпатоміметиків. ті, які очікуються у пацієнтів, які отримують лікування FOSTER.
Дослідження генотоксичності, проведені з комбінацією беклометазону дипропіонату / формотеролу, не вказують на мутагенний потенціал. Однак дані про тварин для окремих компонентів не свідчать про потенційний ризик канцерогенності для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Моногідрат лактози (містить невелику кількість молочного білка)
Стеарат магнію.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
Після першого відкриття пакетика ліки необхідно використати протягом 6 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Вийміть інгалятор із пакета з фольги безпосередньо перед першим використанням.
Перш ніж відкривати конверт вперше:
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання.
Після першого відкриття пакетика:
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Кожна коробка містить 1, 2 або 3 інгалятора Nexthaler, які містять 1,50 г інгаляційного порошку і дозволяють по 120 вдихань кожен. Кожен інгалятор міститься в термозакритому захисному пакеті (алюмінієва упаковка) у ПЕТ / Al / PE (поліетилентерефталат / алюміній / поліетилен) або PA / Al / PE (поліамід / алюміній / поліетилен).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
FOSTER - це багатодозовий інгаляційний пристрій. Пристрій складається з зовнішнього корпусу, обладнаного вікном із зазначенням кількості залишених доз та оснащеним вбудованим ковпачком. Після відкриття ковпачка, який також запускає механізм підрахунку дози, ви можете побачити мундштук, через який вдихається лікарський засіб.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Нижче наведені вказівки щодо використання інгалятора Nexthaler на користь медичних працівників.
ІНСТРУКЦІЯ ПО ВИКОРИСТАННЮ ІНГАЛЬЕРА NEXTHALER
A. Зміст пакета
Цей пакет містить:
• 1 буклет з інструкціями
• 1 інгалятор Nexthaler всередині термозакритого захисного мішечка.
Якщо вміст упаковки не відповідає зазначеному, поверніть інгалятор своєму постачальнику та отримайте новий.
B. Загальні попередження та запобіжні заходи
• Не виймайте інгалятор з пакета, якщо ви не маєте намір його негайно використати.
• Використовуйте інгалятор тільки за призначенням.
• Якщо ви не впевнені, чи лічильник доз знизився на один після інгаляції, зачекайте до наступної запланованої дози та прийміть її як звичайно. Не приймайте подвійну дозу.
• Тримайте кришку інгалятора закритою, доки ви не будете готові прийняти дозу.
• Якщо інгалятор не використовується, зберігайте його в чистому та сухому місці.
• Ні з яких причин не намагайтеся розібрати інгалятор Nexthaler.
• Не використовуйте інгалятор Nexthaler:
або після закінчення терміну придатності
або якщо з моменту відкриття конверта минуло більше 6 місяців
або якщо він зламаний
або якщо вікно лічильника дози показує "0"
або якщо лічильник дози не можна зчитувати.
У всіх цих випадках інгалятор необхідно утилізувати належним чином або повернути постачальнику та новий.Запитайте у фармацевта, як викинути інгалятори, якими ви більше не користуєтесь.
C. Основні характеристики інгалятора Nexthaler
Прийом дози з вашого інгалятора Nexthaler вимагає лише трьох простих кроків: Відкрити, Вдихнути, Закрити
D. Перед використанням нового інгалятора Nexthaler
1. Відкрийте мішечок і вийміть інгалятор.
o Не використовуйте інгалятор, якщо мішок незапечатаний або пошкоджений - поверніть його постачальнику та отримайте новий.
2. Перевірте свій інгалятор.
o Якщо ваш інгалятор здається зламаним або пошкодженим, поверніть його своєму постачальнику та отримайте новий.
3. Перевірте вікно лічильника дози. Якщо інгалятор новий, у вікні лічильника дози з'являється цифра "120".
o Не використовуйте новий інгалятор, якщо вказане число менше "120" - поверніть його постачальнику та отримайте новий.
E. Як користуватися інгалятором Nexthaler
E.1. Візуальний огляд
1. Перевірте кількість залишених доз: будь -яке число від "1" до "120" вказує на те, що дози ще залишилися.
o Якщо вікно лічильника доз показує "0", це означає, що доз більше не залишилося - інгалятор потрібно викинути і отримати новий.
2. Перед використанням інгалятора переконайтеся, що кришка повністю закрита.
E.2. Відкриття
1. Міцно утримуйте інгалятор у вертикальному положенні.
2. Повністю відкрийте капот.
3. Перед вдихом максимально видихніть.
o Не дихайте через інгалятор.
E.3. Вдихання
По можливості, стоячи або сидячи вертикально під час вдиху.
1. Підніміть інгалятор, піднесіть його до рота і закрийте губи навколо мундштука.
o Не закривайте повітрозабірник, тримаючи інгалятор.
o Не вдихайте повітря через повітрозабірник.
2. Швидко і глибоко вдихніть ротом.
o Ви можете відчувати певний присмак у роті під час прийому дози.
o Ви можете почути або відчути «клацання» під час прийому дози.
o Ви не дихаєте носом.
o Не відсувайте губи від інгалятора під час вдиху.
3. Витягніть інгалятор з рота.
4. Затримайте дихання на 5-10 секунд або скільки завгодно.
5. Повільно видихніть.
o Не дихайте через інгалятор.
E.4. Закриття
1. Поставте інгалятор вертикально і повністю закрийте ковпачок.
2. Перевірте, чи лічильник дози зменшився на число.
3. Якщо вам потрібно прийняти іншу дозу, повторіть кроки E.1 - E.4.
F. Прибирання
• Як правило, чистити інгалятор не потрібно.
• При необхідності можна тримати інгалятор в чистоті після використання, протираючи пристрій сухою ганчіркою або паперовим рушником.
o Не чистіть інгалятор водою або іншими рідинами. Завжди тримайте пристрій сухим.
Г. Збереження
• Якщо інгалятор не використовується, його слід зберігати в чистому та сухому місці. Після використання його можна повернути в пакет.
o Не піддавайте інгалятор джерелам тепла або прямому сонячному світлу.
o Не піддавайте інгалятор вологому чи вологому середовищу.
• Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
• Якщо з моменту відкриття пакета минуло більше 6 місяців, інгалятор необхідно утилізувати та придбати новий пристрій.
H. Утилізація
• Утилізуйте інгалятор Nexthaler, якщо у вікні лічильника дози з'являється цифра "0".
• Запитайте у свого фармацевта, як викинути ліки, які ви закінчили або більше не використовуєте.
o Не викидайте ліки разом зі своїми звичайними побутовими відходами.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.
Через Палермо, 26 / А
43122 Парма
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
037789031 FOSTER 100 мкг / 6 мкг інгаляційного порошку - 1 інгалятор в ABS / PP у 120 дозах
037789043 FOSTER 100 мкг / 6 мкг інгаляційного порошку - 2 інгалятора в ABS / PP по 120 доз кожен
037789056 FOSTER 100 мкг / 6 мкг інгаляційного порошку - 3 інгалятора в ABS / PP по 120 доз кожен
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Червень 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
09/2016
11.0 ДЛЯ РАДІОфармацевтичних препаратів, ПОВНІ ДАННІ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ -
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ДОПОМОЖНОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ -