Діючі речовини: естрадіол, дидрогестерон
Фемостон 1/5 таблетки, вкриті оболонкою
Вставки для упаковки Femoston доступні для розмірів упаковки:- Фемостон 1/5 таблетки, вкриті оболонкою
- Фемостон 1/10 таблетки, вкриті оболонкою
- Фемостон 2/10 таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Фемостон? Для чого це?
Фемостон - це замісна гормональна терапія (ЗГТ). Він містить два типи жіночих гормонів - естроген під назвою естрадіол і прогестин під назвою дидрогестерон. Фемостон застосовували у жінок у постменопаузі протягом щонайменше 12 місяців.
Фемостон використовується для
Полегшення симптомів, що виникають після менопаузи: Під час менопаузи кількість естрогену, що виробляється жіночим організмом, зменшується. Це може викликати такі симптоми, як почервоніння обличчя, шиї та грудей ("припливи"). Фемостон знімає ці симптоми після менопаузи Фемостон слід призначати лише в тому випадку, якщо симптоми серйозно заважають повсякденному життю.
Запобігання остеопорозу: Після менопаузи у деяких жінок може виникнути крихкість кісток (остеопороз). Необхідно обговорити всі доступні варіанти з лікарем. Якщо у вас високий ризик переломів через остеопороз та інші ліки не підходять, можна застосувати Фемостон. остеопороз після менопаузи.
Протипоказання, коли Фемостон не слід застосовувати
Історія хвороби та регулярні огляди
Застосування ЗГТ несе в собі ризики, які необхідно враховувати при прийнятті рішення про початок або продовження лікування.
Досвід застосування жінок з передчасною менопаузою (через пошкодження яєчників або операцію) обмежений. У разі ранньої менопаузи ризик лікування ЗГТ може бути різним. Поговоріть зі своїм лікарем.
Перед початком ЗГТ (або перезапуском) ваш лікар запитає вас про вашу особисту та сімейну історію хвороби. Ваш лікар, за необхідності, може пройти обстеження грудей та / або тазу (внизу живота).
Після початку ЗГТ необхідно ще регулярно проходити медичні огляди (принаймні раз на рік) для точної оцінки ризиків та переваг продовження терапії.
Регулярно проходите огляд грудей відповідно до рекомендацій лікаря.
Не використовуйте Фемостон, якщо у вас є будь -яке з наведених нижче станів. Якщо ви не впевнені у будь -якому з наведених нижче пунктів, повідомте свого лікаря перед початком терапії Фемостоном.
Не використовуйте Фемостон:
- якщо у вас є, коли -небудь хворіли або підозрюються на рак молочної залози
- якщо у вас є або підозрюєте, що у вас пухлина, ріст якої чутливий до естрогену, наприклад, в ендометрії (слизова оболонка матки)
- якщо у вас є вагінальна кровотеча невідомого походження
- якщо у вас є надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію), яка не лікувалася
- якщо у вас є або раніше проводилося лікування тромбів у венах (тромбоз), таких як на ногах (тромбоз глибоких вен) або в легенях (емболія легеневої артерії)
- якщо у вас є захворювання, викликані згустками крові (такі як дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну)
- якщо у вас є або коли -небудь були захворювання, викликані згустками крові в артеріях, такі як інфаркт міокарда, інсульт або стенокардія (сильний біль у грудях)
- якщо у вас є або були захворювання печінки в минулому, а показники функції печінки не нормалізувалися
- якщо у вас порфірія (спадкове метаболічне захворювання внаслідок зміни метаболізму пігментів крові)
- якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до естрадіолу, дидрогестерону або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату.Під час лікування Фемостоном, якщо будь -яка з вищезазначених станів з’являється вперше, припиніть прийом та негайно зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фемостон
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Фемостон, якщо у вас раніше були які -небудь з наведених нижче проблем, оскільки вони можуть повернутися або погіршитися під час лікування Фемостоном. Якщо це так, ваш лікар може вимагати більш частих оглядів:
- міома матки
- зростання стінки матки за межами матки (ендометріоз) або попереднє надмірне потовщення стінки матки (гіперплазія ендометрію)
- пухлина мозку, яка може бути пов'язана з рівнем прогестерону (менінгіома)
- підвищений ризик утворення тромбів (див. "Згустки крові всередині вен (тромбоз)")
- підвищений ризик захворіти на рак, зростання якого чутливий до естрогену (має родича першого ступеня, такого як мати, сестра чи бабуся, які перенесли рак молочної залози)
- гіпертонія (високий кров'яний тиск)
- порушення печінки, такі як доброякісна пухлина печінки
- цукровий діабет
- камені в жовчному міхурі
- мігрень або сильний головний біль
- системний червоний вовчак (аутоімунне захворювання)
- епілепсія
- астма
- отосклероз (спадкове захворювання середнього вуха)
- гіпертригліцеридемія (високе збільшення тригліцеридів крові)
- затримка рідини внаслідок серцевої або ниркової недостатності.
Припиніть прийом Фемостону і негайно зверніться до лікаря
Якщо під час початку ЗГТ ви помітили щось із наведеного нижче:
- одна з умов, зазначених у параграфі "Не використовуйте Фемостон"
- пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаки захворювання печінки
- підвищення артеріального тиску (симптомами можуть бути головний біль, втома, запаморочення)
- мігренозний головний біль з’являється вперше
- якщо ви вагітні
- якщо ви помітили ознаки тромбів, такі як:
- хворобливий набряк і почервоніння ніг
- раптовий біль у грудях
- утруднене дихання
Для отримання додаткової інформації див. Розділ «Тромб у венах (тромбоз)».
Примітка: Фемостон не є контрацептивом. Якщо ви молодше 50 років або у вас останні місячні були менше 12 місяців тому, вам може знадобитися додаткова контрацепція для запобігання вагітності. Зверніться до лікаря.
ЗГТ та рак
Надмірне потовщення стінки матки (гіперплазія ендометрію) та рак стінки матки (рак ендометрію)
Прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, може збільшити ризик надмірного потовщення утроби (гіперплазія ендометрію) та раку утроби (рак ендометрію).
Прогестерон, що міститься у Фемостоні, запобігає цьому додатковому ризику.
Нерегулярні кровотечі
Протягом перших 3-6 місяців терапії Фемостоном у вас можуть виникнути нерегулярні кровотечі або кров’янисті виділення (краплі крові). Однак зверніться до лікаря якомога швидше, якщо нерегулярні кровотечі:
- відбувається більше 6 місяців
- починається після того, як Ви приймали Фемостон більше 6 місяців
- виникає після припинення терапії раком молочної залози Фемостон
Дані свідчать про те, що ризик раку молочної залози зростає при поєднанні естроген-прогестагенної та, можливо, лише естрогенної ЗГТ. Додатковий ризик залежить від того, як довго приймається ЗГТ, і стає очевидним протягом кількох років. Однак він повертається до нормального рівня протягом кількох ( не більше 5) років припинення терапії.
Порівняння даних
Серед жінок у віці від 50 до 79 років, які не застосовують ЗГТ більше 5 років, діагностується в середньому від 9 до 17 випадків раку молочної залози на 1000 жінок.
Серед жінок у віці від 50 до 79 років, які застосовують естроген-прогестагену ЗГТ більше 5 років, на 1000 споживачів буде виявлено від 13 до 23 випадків раку молочної залози (4-6 додаткових випадків).
Регулярно перевіряйте груди. Зверніться до лікаря, якщо у вас є якісь зміни грудей, такі як:
- невеликі западини на шкірі
- зміни в соску
- будь -яке видиме або відчутне затвердіння.
Також приймайте участь у програмах подальшого спостереження за мамографією, коли вони вам запропоновані. Для мамографічних обстежень важливо повідомити медичного працівника, який проводить рентгенівські знімки, про те, що ви приймаєте ЗГТ, оскільки цей препарат може збільшити щільність грудей, що впливає на результат мамографії.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається рідко-набагато рідше, ніж рак молочної залози. Використання тільки естрогенної або естроген-прогестагенної терапії асоціюється з дещо підвищеним ризиком раку яєчників.
Ризик розвитку раку яєчників залежить від віку. Наприклад, у жінок у віці від 50 до 54 років, які не приймають ЗГТ, приблизно у 2 з 2000 жінок буде діагностовано рак яєчників протягом 5-річного періоду. У жінок, які протягом 5 років перебували на ЗГТ, буде приблизно 3 випадки на 2000 жінок, які лікуються (тобто ще приблизно 1 випадок).
Вплив ЗГТ на серце та кровообіг
Згустки крові у венах (тромбоз) Ризик утворення тромбів у венах приблизно у 1,3–3 рази вище у споживачів ЗГТ, особливо протягом першого року прийому.
Згустки крові можуть бути серйозними, і якщо потрапити до легенів, це може викликати біль у грудях, задишку, непритомність і навіть смерть.
З віком ви маєте більшу ймовірність потрапляння тромбів у вени, і якщо у вас є що -небудь з наведеного, зверніться до лікаря:
- якщо вам доводиться довго іммобілізуватися через важку операцію, травму або хворобу (якщо вам потрібна операція)
- якщо у вас сильне ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м2)
- якщо у вас є проблеми зі згортанням крові, які потребують тривалого лікування антикоагулянтами
- якщо у когось із членів вашої родини першого ступеня в минулому були згустки крові в нозі, легенях чи інших органах
- якщо у вас є рідкісне захворювання, таке як системний червоний вовчак (СЧВ)
- якщо у вас рак
Про симптоми тромбу див. "Припиніть прийом Фемостону і негайно зверніться до лікаря".
Порівняння даних
У жінок у віці старше 50 років, які не приймали ЗГТ більше 5 років, у середньому від 4 до 7 з 1000 жінок можуть очікувати венозного тромбу.
У жінок у віці старше 50 років, які протягом 5 років приймали естроген-прогестагенну ЗГТ, буде 9-12 випадків на 1000 (наприклад, 5 додаткових випадків).
Серцеві захворювання (інфаркт)
Немає доказів того, що ЗГТ запобігає серцевому нападу. Жінки старше 60 років, які застосовують естроген-прогестагенну ЗГТ, дещо більш схильні до розвитку серцевих захворювань, ніж жінки, які не приймають ніякої ЗГТ.
Інсульт
Ризик інсульту приблизно у 1,5 рази вищий у користувачів ЗГТ, ніж у тих, хто не споживає. Кількість додаткових випадків інсульту через застосування ЗГТ може зростати з віком.
Порівняння даних
У жінок віком до 50 років, які не приймали ЗГТ більше 5 років, в середньому 8 з 1000 жінок можуть очікувати інсульту.
У жінок у віці старше 50 років, які приймають ЗГТ більше 5 років, буде 11 з 1000 випадків (наприклад, 3 додаткових випадки).
Інші умови
ЗГТ не запобігає втраті пам’яті. Існують деякі докази більш високого ризику втрати пам’яті у жінок, які починають ЗГТ після 65 років. Зверніться до лікаря за порадою.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є або були якісь із наведених нижче захворювань, оскільки їм доведеться частіше перевіряти вас:
- хвороба серця
- ниркова недостатність
- рівень деяких жирів у крові вище нормального (гіпертригліцеридемія).
Діти
Фемостон не призначений для застосування у дітей.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Фемостону
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Деякі ліки можуть впливати на ефективність Фемостону. Це може призвести до нерегулярної кровотечі і виникає при застосуванні таких ліків:
- ліки від епілепсії (наприклад, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн)
- препарати проти туберкульозу (наприклад, рифампіцин, рифабутин)
- ліки від ВІЛ -інфекції [СНІД] (наприклад, ритонавір, нелфінавір, невірапін, ефавіренц)
- трав’яні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Лабораторний аналіз
Якщо вам потрібно здати аналіз крові, повідомте свого лікаря або медсестру, що ви приймаєте Фемостон, оскільки цей препарат може впливати на результати деяких аналізів.
Фемостон з їжею та напоями
Фемостон можна вживати з їжею або без їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Фемостон показаний тільки жінкам у постменопаузі.
Якщо ви завагітніли,
- припиніть прийом Фемостону та зверніться до лікаря.
Фемостон не показаний під час лактації.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Вплив Фемостону на керування транспортними засобами та роботу з механізмами не вивчався. Ефект малоймовірний.
Таблетки Фемостон містять лактозу
Якщо у вас непереносимість деяких цукрів, перед прийомом цього препарату зверніться до лікаря.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Фемостон: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Коли починати лікування Фемостоном
Не починайте лікування Фемостоном щонайменше через 12 місяців після останньої менструації.
Ви можете почати приймати Фемостон у будь -який день, якщо:
- Ви наразі не приймаєте ЗГТ
- Ви переходите з безперервної комбінованої ЗГТ. Це коли ви щодня приймаєте таблетку або пластир, що містить і естроген, і прогестин.
Почніть приймати Фемостон на наступний день після 28 дня циклу, якщо:
- ви переходите з циклічного або послідовного TOS.Це коли ви приймаєте таблетку або використовуєте пластир, що містить естроген, протягом першої частини вашого циклу. Потім візьміть таблетку або використовуйте пластир, що містить як естроген, так і прогестин протягом 14 днів.
Прийом препарату
- проковтнути таблетку водою
- можна приймати таблетки разом з їжею або без неї
- намагайтеся приймати таблетку щодня в один і той же час. Це забезпечить постійну кількість продукту у вашому організмі. Це також допоможе вам не забути прийняти таблетку
- приймати по одній таблетці щодня, без перерв між однією упаковкою та наступною. Дні тижня виділяються на блістерах. Так вам буде легше запам’ятати, коли приймати таблетку.
Як довго
- Ваш лікар призначить найменшу дозу для лікування Ваших симптомів як можна коротше. Якщо вам здається, що ця доза занадто сильна або занадто низька, зверніться до лікаря.
- Якщо ви приймаєте Фемостон для профілактики остеопорозу, ваш лікар скорегує вашу дозу, що буде залежати від вашої кісткової маси.
- Приймайте по одній таблетці лосося щодня протягом 28 -денного циклу.
Якщо вам потрібна операція
Якщо вам потрібно зробити операцію, повідомте лікаря, що ви приймаєте Фемостон. Можливо, вам доведеться припинити прийом Фемостону приблизно за 4 - 6 тижнів до операції, щоб зменшити ризик утворення тромбів (згустків крові у венах). Попросіть свого лікаря, коли Ви зможете відновити застосування Фемостону.
Якщо ви забули прийняти Фемостон
Візьміть забуту таблетку, як тільки пригадаєте. Якщо пройшло більше 12 годин після прийому таблетки, прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте пропущену дозу. Не подвоюйте дозу. Якщо ви пропустите дозу, можуть виникнути нерегулярні кровотечі або кров’янисті виділення.
Якщо Ви припините прийом Фемостону
Не припиняйте прийом препарату Фемостон без поради лікаря.
- Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Фемостон
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток Фемостон (або хтось інший), вони навряд чи вам зашкодять. Ви можете відчувати нудоту або нудоту (блювоту), у вас можуть відчувати біль / чутливість у грудях, запаморочення, біль у животі, сонливість / втому або проривну кровотечу.
Лікування не потрібне, але якщо ви турбуєтесь, зверніться до лікаря за порадою.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Фемостону
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Наступні розлади частіше виникають у жінок, які застосовують ЗГТ, ніж у жінок, які цього не роблять:
- рак молочної залози
- аномальний ріст або рак стінок матки (гіперплазія ендометрію або рак)
- рак яєчників
- тромби у венах ніг або легенях (венозна тромбоемболія)
- хвороба серця
- інсульт
- можлива втрата пам’яті, якщо ЗГТ розпочато після 65 років.
При застосуванні цього препарату можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів, які лікуються):
- головний біль
- біль у животі
- біль у спині
- біль у грудях / ніжність
Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 пацієнтів, які лікуються):
- вагінальний кандидоз (інфекція, спричинена грибком Candida albicans)
- почуття пригніченості, нервозність
- мігрень. Якщо ви вперше відчуваєте головний біль мігрені, припиніть застосування Фемостону та негайно зверніться до лікаря.
- запаморочення
- почуття нудоти (нудота), блювота, здуття живота (набряк живота), включаючи вітер (метеоризм)
- алергічні шкірні реакції (висип, сильний свербіж або кропив’янка)
- порушення менструального циклу, такі як нерегулярні кровотечі, кров’янисті виділення, хворобливі місячні (дисменорея), сильна або легка кровотеча
- тазові болі
- вагінальні виділення
- відчуття слабкості, втоми або нудоти
- набряк щиколоток, стоп або пальців (периферичний набряк)
- збільшення ваги.
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів, які отримують лікування):
- розлади, що імітують цистит
- збільшення розмірів міоми матки
- реакції гіперчутливості, такі як задишка (алергічна астма)
- зміни статевого потягу
- згустки крові у венах ніг і легенів (венозна тромбоемболія або емболія легеневої артерії)
- підвищення артеріального тиску (гіпертонія)
- проблеми з кровообігом (периферичні судинні захворювання)
- збільшені та звивисті (варикозні) вени
- порушення травлення
- зміни функції печінки, іноді з пожовтінням шкіри (жовтяниця), відчуттям слабкості (астенія) або взагалі нудотою (нездужання) та болем у животі. Якщо ви помітили пожовтіння шкіри або білків очей, припиніть прийом Фемостону та негайно зверніться до лікаря.
- патології жовчного міхура
- набряк грудей
- симптоми, що імітують ПМС
- зниження ваги
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів, які отримували лікування):
(* постмаркетингові небажані ефекти, не відзначені в клінічних дослідженнях, до яких відносили «рідкість» частоти)
- захворювання, що характеризується руйнуванням еритроцитів (гемолітична анемія) *
- менінгіома (пухлина мозку) *
- зміна поверхні ока (збільшення кривизни рогівки) *, що не дозволяє носити контактні лінзи (непереносимість контактних лінз) *
- серцевий напад (інфаркт міокарда)
- інсульт *
- набряк шкіри обличчя та горла. Це може викликати утруднення дихання (ангіоневротичний набряк)
- фіолетові плями або точки на шкірі (судинна пурпура)
- хворобливі червонуваті вузлики на шкірі (вузлова еритема) *, зміна кольору шкіри, особливо на обличчі або шиї, відома як «плями вагітності» (хлоазма або мелазма) *
- судоми ніг *
Наступні побічні ефекти були пов'язані із застосуванням інших ЗГТ:
- естрогензалежні пухлини (доброякісні та злоякісні), такі як рак стінок матки, рак яєчників
- збільшення розміру прогестагензалежних пухлин (таких як менінгіома)
- захворювання імунної системи, що вражає багато органів тіла (системний червоний вовчак)
- можлива деменція
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Фемостон
- Активні інгредієнти - естрадіол, а також гемігідрат естрадіолу та дидрогестерон
- кожна таблетка містить 1 мг естрадіолу та 5 мг дидрогестерону
- Інші інгредієнти в ядрі таблетки - моногідрат лактози, гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний та магнію стеарат.
- Іншими інгредієнтами таблетки є:
- діоксид титану (E171), жовтий оксид заліза (E 172), червоний оксид заліза (E 172), гіпромелоза, макрогол 400.
Як виглядає Фемостон та вміст упаковки
- Цей препарат складається з таблетки, вкритої плівковою оболонкою. Таблетка кругла, двоопукла, кольору лосося, з позначкою "379" з одного боку (7 мм).
- Кожен блістер містить 28 таблеток.
- Таблетки упаковані в блістери з ПВХ / алюмінію.
- Упаковках міститься 28, 84 або 280 (10 x 28) таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ФЕМОСТОН 1/5 ПЛАНШЕТИ CONTI, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
28 таблеток, кожна з яких містить 1 мг 17? -Естрадіолу (у вигляді напівгідрату) та 5 мг дидрогестерону.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактози моногідрат 114,7 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Кругла, двоопукла таблетка з лососем, 1/5 мг, з тисненням "379" на одній стороні (розмір 7 мм).
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гормонозамісна терапія (ЗГТ) для лікування симптомів дефіциту естрогенів у жінок у постменопаузі протягом більше 12 місяців.
Профілактика остеопорозу у жінок у постменопаузі з високим ризиком майбутніх переломів, які мають непереносимість або протипоказання до інших препаратів, дозволених для профілактики остеопорозу (див. Також розділ 4.4).
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
04.2 Дозування та спосіб введення
Femoston 1/5 conti - це пероральна ЗГТ, яка приймається за безперервною комбінованою схемою.
Естроген і прогестерон необхідно приймати щодня без перерв.
Доза становить одну таблетку на день протягом 28 -денного циклу.
Фемостон 1/5 конті слід приймати безперервно, без перерв між пачками.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом якомога коротшого періоду (див. Також розділ 4.4).
Безперервне комбіноване лікування можна розпочинати з розрахунку Фемостон на 1/5, залежно від того, коли почалася менопауза та тяжкість симптомів. Фізіологічно жінки в менопаузі повинні починати прийом препарату Фемостон 1/5 кількості через 12 місяців після останньої менструації. Коли клімакс настає хірургічним шляхом, лікування можна починати негайно.
Щодо клінічної відповіді, згодом дозу можна регулювати індивідуально.
Пацієнти, які перебувають на безперервному циклічному або послідовному режимі, повинні пройти 28-денний курс терапії, а потім розпочати лікування Фемостоном на 1/5.
Пацієнти з іншої безперервної комбінованої терапії можуть розпочати лікування в будь -який час.
Якщо дозу забули, її слід прийняти якомога швидше. Якщо минуло більше 12 годин, наступну дозу слід продовжити, не приймаючи забутої таблетки. Імовірність міжциклової кровотечі або кров’янисті виділення може бути збільшена.
Фемостон 1/5 конти можна вводити незалежно від прийому їжі.
Педіатричне населення:
Немає відповідних вказівок на застосування препарату Фемостон 1/5 у педіатричній популяції.
04.3 Протипоказання
- Відомий, минулий або підозрюваний рак молочної залози
- Відомі або підозрювані естрогензалежні новоутворення (наприклад, рак ендометрію)
- Статеві кровотечі невідомого походження
- Нелікована гіперплазія ендометрію
- попередня або поточна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії)
- Відомі тромбофільні порушення (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну, див. Розділ 4.4)
- Активна або недавня тромбоемболічна хвороба артерій (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда)
- Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не нормалізувалися
- Порфірія
- Відома гіперчутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів постменопаузи ЗГТ слід розпочинати лише за наявності симптомів, які негативно впливають на якість життя. У будь -якому випадку, щонайменше щороку необхідно проводити точну оцінку ризиків та користі, а терапію продовжувати лише у тому випадку, якщо користь перевищує ризик.
Існують обмежені докази щодо ризиків, пов'язаних із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак через низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок баланс ризиків та переваг для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж у літніх жінок.
Медичний огляд / огляди
Перед початком або відновленням ЗГТ необхідно зібрати повну особисту та сімейну історію хвороби. На цій основі проводитиметься фізикальне обстеження (включаючи тазові та молочні залози) та оцінка протипоказань та попереджень щодо застосування ЗГТ. Під час лікування періодично проходять обстеження. рекомендовано з частотою та характеристиками, адаптованими до індивідуальних потреб жінки. Пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -які зміни у своїх грудях своєму лікареві або медичному працівнику (див. "Рак молочної залози" нижче). Крім того, проводити точний контроль молочної залози, включаючи відповідний діагноз за зображенням, наприклад, мамографію, відповідно до програм контролю, які зараз використовуються, модифікованих відповідно до індивідуальних клінічних потреб.
Умови, що вимагають нагляду
За пацієнтом слід ретельно спостерігати, якщо розвивається одне з перерахованих нижче станів, що виникло в минулому та / або погіршилося під час вагітності або під час попередніх гормональних курсів лікування. Слід розглянути можливість того, що ці стани можуть повторитися або погіршитися під час лікування препаратом Фемостон 1/5 конти, зокрема:
- Лейоміоми (міома матки) або ендометріоз
- Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче)
- Фактори ризику естрогензалежного раку, наприклад. Спадковість 1 ступеня при раку молочної залози
- Гіпертонія
- Захворювання печінки (наприклад, аденоми печінки)
- Цукровий діабет із судинною недостатністю або без неї
- жовчнокам'яна хвороба
- Мігрень або головний біль (важкі)
- Системний червоний вовчак
- Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
- Епілепсія
- астма
- отосклероз
- Менінгіома
Причини негайного припинення терапії:
Терапію слід припинити при появі протипоказань та у таких ситуаціях:
- жовтяниця або погіршення функції печінки
- Значне підвищення артеріального тиску
- Початок головного болю, подібного до мігрені
- Вагітність
Гіперплазія ендометрію та карцинома
• Ризик гіперплазії ендометрію та карциноми у пацієнток з непошкодженою маткою збільшується, якщо естроген вводити окремо протягом тривалого часу. Повідомляється про підвищений ризик раку ендометрію серед користувачів, які приймають лише естрогени, у 2–12 разів більше, ніж у жінок, які його не використовують, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. Розділ 4.8 Побічні ефекти). Після припинення лікування ризик залишається підвищеним щонайменше протягом 10 років.
• Додавання прогестагену, що вводиться циклічно протягом щонайменше 12 днів на місяць протягом 28-денного циклу, або безперервна комбінована терапія естрогенами з прогестицином у пацієнтів без гістеректомії може запобігти надмірному ризику, пов’язаному із ЗГТ, що містить лише естрогени.
• Під час перших курсів лікування можуть виникнути міжциклічні кровотечі та кров’янисті виділення. Якщо ці міжциклові кровотечі або кров’янисті виділення з’являються через певний період часу від початку терапії або продовжуються після припинення лікування, слід дослідити причину, також використовуючи біопсію ендометрію, щоб виключити новоутворення ендометрію.
Рак молочної залози
Загальні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у пацієнтів, які приймають комбіновану естроген-прогестагену та, можливо, лише естрогенну ЗГТ, що залежить від тривалості лікування ЗГТ.
Комбінована естроген-гестагенна терапія:
• Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження, "Ініціатива жіночого здоров'я" (WHI) та епідеміологічні дослідження погоджуються у висновку про підвищений ризик діагностики раку молочної залози у жінок на комбінованій ЗГТ на основі естрогенів та гестагенів, що з'являється приблизно через 3 роки (див. розділ 4.8).
Терапія тільки естрогенами:
• Дослідження WHI показало, що ризик раку молочної залози у жінок з гістеректомією, які приймають ЗГТ тільки з естрогенами, не збільшується. Спостережні дослідження в основному повідомляли про дещо підвищений ризик діагнозу раку молочної залози, який значно нижчий, ніж у споживачів комбінованої терапії естроген-прогестаген (див. Розділ 4.8).
Надмірний ризик з’являється протягом кількох років від початку лікування, але повертається до початкової вартості протягом кількох років (максимум 5) після припинення лікування.
ЗГТ, особливо лікування естрогенами-прогестагенами, збільшує щільність мамографії, що може негативно вплинути на рентгенологічну діагностику раку молочної залози.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається рідше, ніж рак молочної залози. Тривале застосування (щонайменше 5-10 років) ЗГТ, що містить лише естрогени, було пов'язане з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, свідчать про те, що "Тривале застосування комбінована ЗГТ може спричинити подібний або дещо менший ризик (див. розділ 4.8).
Венозна тромбоемболія
• ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад. тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії. Імовірність цього трапляється вище у перший рік ЗГТ, ніж після цього (див. Розділ 4.8).
• Пацієнти з відомими тромбофільними станами мають підвищений ризик ВТЕ, а ЗГТ може збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
• Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають використання естрогену, літній вік, важку операцію, тривалу іммобілізацію, ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м2), вагітність / післяпологовий період, системний червоний вовчак (СКВ) та рак. Єдиної думки немає про можливу роль варикозного розширення вен при ВТЕ.
Як і у всіх післяопераційних пацієнтів, слід приділити пильну увагу профілактичним заходам для запобігання післяопераційної ВТЕ. відновлено після повної мобілізації пацієнта.
• Пацієнтам без особистого анамнезу ВТЕ, але з родичем першого ступеня з попереднім тромбозом у молодому віці слід запропонувати контроль після ретельної консультації щодо їх меж (лише частина проблем, пов'язаних з тромбофілією, може бути виявлена за допомогою контролю) .
Якщо у членів сім’ї виявлено тромбофільний дефект, ізольований з тромбозом, або якщо проблема є серйозною (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання проблем), ЗГТ протипоказана.
• Жінки, які вже проходять курс лікування антикоагулянтами, потребують «ретельної оцінки користі / ризику» застосування ЗГТ.
• Якщо після початку терапії виникає ВТЕ, слід припинити прийом препарату.Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо у них виникнуть потенційні симптоми тромбоемболії (наприклад, набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Немає доказів рандомізованих контрольованих досліджень захисту від інфаркту міокарда у жінок з або без ішемічної хвороби, які отримують комбіновану естроген-прогестагенну або ЗГТ, що містить лише естроген.
Комбінована естроген-гестагенна терапія:
Відносний ризик ІХС під час застосування комбінованої естроген-прогестагенної ЗГТ дещо підвищується. Абсолютний ризик на початковому етапі ІХС сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ІБС через застосування естрогену-прогестину дуже низька у здорових жінок близько менопаузи, але зростає з віком.
Терапія тільки естрогенами:
Дані рандомізованих контрольованих клінічних випробувань не показують підвищеного ризику ІБС у пацієнтів з гістеректомією, які отримували лікування тільки естрогенами.
Ішемічний інсульт
Комбінована естроген-прогестагенна та тільки естрогенова терапія асоціюється із збільшенням ризику ішемічного інсульту у 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється з віком або з настанням менопаузи. Однак, оскільки ризик інсульту на початкових рівнях сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у пацієнтів, які приймають ЗГТ, зростає з віком (див. Розділ 4.8).
Інші умови
- Естроген може спричинити затримку рідини, тому пацієнти з порушенням роботи серця або нирок повинні перебувати під ретельним наглядом.
- Під час замісної терапії естрогенами або замісної гормональної терапії слід ретельно спостерігати за жінками з гіпертригліцеридемією, оскільки під час терапії естрогенами повідомлялося про рідкісні випадки підвищення рівня тригліцеридів, що призводять до панкреатиту.
-Естрогени спричиняють збільшення глобуліну, що зв'язує гормони щитовидної залози (ТБГ), що призводить до збільшення загального тиреоїдного гормону, виміряного за допомогою йод-зв'язуючого білка (ІЧВ), рівня Т4 (на хребті або за допомогою радіоімунологічного методу) або Т3 рівні (за допомогою радіоімунологічного методу). Поглинання смоли Т3 зменшується, що відображає збільшення ТБГ. Концентрації вільного Т4 та вільного Т3 не змінюються. Інші зв'язуючі білки можуть бути збільшені в сироватці крові, наприклад глобулін, що зв'язує кортикоїдні гормони (CBG), глобулін, що зв'язує статеві гормони (SHBG), що викликає збільшення циркулюючих кортикостероїдів та статевих стероїдів відповідно. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів не змінюється. Інші білки плазми крові можуть бути підвищені (ангіотензиноген / реніновий субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі докази підвищеного ризику ймовірної деменції у жінок, які почали безперервну комбіновану або лише естрогенову ЗГТ після 65 років.
- Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
- Ця комбінована естроген-гестагенна терапія не є контрацептивом.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося.
Ефективність естрогену та гестагену може бути знижена:
- Метаболізм естрогенів та гестагенів може бути посилений при одночасному застосуванні речовин, здатних індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема ферментів цитохрому Р450, таких як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційних засобів (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
- Ритонавір та нелфінавір, хоча вони відомі як потужні інгібітори, навпаки, вони виявляють
індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
- трав’яні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum)
вони можуть посилювати метаболізм естрогенів і гестагенів.
- З клінічної точки зору, посилений метаболізм естрогенів та гестагенів може призвести до зменшення їх ефекту та зміни профілю кровотечі з матки.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Фемостон 1/5 конти не показаний під час вагітності. Якщо вагітність настає під час введення препарату Фемостон 1/5, лікування слід негайно припинити.
Немає адекватних даних про застосування естрадіолу / дидрогестерону у вагітних.Результати більшості епідеміологічних досліджень, що стосуються ненавмисного впливу плода на комбіновані естрогени та прогестагени, не вказують на тератогенні чи фетотоксичні ефекти.
Час годування
Фемостон 1/5 конти не показаний під час лактації.
Родючість
Femoston 1/5 conti не показаний протягом фертильного періоду.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Femoston 1/5 conti не впливає на здатність керувати автомобілем та / або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували естрадіол / дидрогестерон під час клінічних випробувань, є: головний біль, біль у животі, біль у грудях / болючість та біль у спині.
У клінічних випробуваннях (n = 4929) такі небажані ефекти спостерігалися з частотою, наведеною нижче: * Побічні ефекти, повідомлені про спонтанні повідомлення, які не спостерігалися у клінічних випробуваннях, були віднесені до частоти "рідко":
Ризик раку грудей
• Повідомлялося про збільшення ризику розвитку раку молочної залози у 2 рази у пацієнтів, які приймали комбіновану естроген / прогестагену ЗГТ протягом більше 5 років.
• Будь-який підвищений ризик у користувачів терапії, що містить тільки естроген, значно нижчий, ніж у користувачів комбінації естроген-прогестаген.
• Рівень ризику залежить від тривалості терапії (див. Розділ 4.4).
• Нижче представлені результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та найбільшого епідеміологічного дослідження (дослідження MWS).
MWS - Орієнтовний додатковий ризик раку молочної залози після 5 років терапії
Дослідження WHI США - Додатковий ризик раку молочної залози після 5 років терапії
Ризик раку ендометрію
Жінки з постменопаузальною маткою:
Ризик раку ендометрію становить приблизно 5 з 1000 жінок з маткою, які не застосовують ЗГТ.
Жінкам з маткою застосування ЗГТ, що містить тільки естрогени, не рекомендується, оскільки це збільшує ризик раку ендометрію (див. Розділ 4.4). Залежно від тривалості лікування тільки естрогенами та дози естрогену, збільшується ризик рак ендометрію в епідеміологічних дослідженнях коливався від 5 до 55 додаткових випадків, діагностованих на 1000 жінок у віці від 50 до 65 років.
Додавання прогестагену до терапії, що містить тільки естрогени, принаймні 12 днів за цикл може запобігти підвищеному ризику. У дослідженні MWS використання комбінованої терапії (послідовної або безперервної) протягом 5 років не збільшує ризик розвитку раку ендометрію (RR 1,0 (0,8 - 1,2)).
Рак яєчників
Тривале застосування естрогенної та комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ було пов'язане з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників. 1 додатковий випадок був зареєстрований у 5-річному дослідженні ЗГТ MWS із 2500 користувачів.
Ризик венозної тромбоемболії
ЗГТ асоціюється із 1,3-3-кратним підвищеним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії. Цей тип подій найчастіше виникає протягом першого року застосування ЗГТ (див. Розділ 4.4). Нижче наведено результати досліджень WHI:
Дослідження WHI - Додатковий ризик ВТЕ після більш ніж 5 -річної терапії
Ризик ішемічної хвороби серця
Ризик розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищується у пацієнтів, які отримують комбіновану естроген-прогестагенну ЗГТ у віці старше 60 років (див. Розділ 4.4).
Ризик ішемічного інсульту
Застосування терапії тільки естрогенами та естроген-прогестагеном пов'язане із збільшенням відносного ризику ішемічного інсульту у 1,5 рази. Ризик геморагічного інсульту не збільшується під час лікування ЗГТ.
Цей відносний ризик не залежить від віку та тривалості терапії, але оскільки вихідний ризик сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, може зростати з віком (див. Розділ 4.4).
Комбіновані дослідження WHI - Додатковий ризик ішемічного інсульту після більш ніж 5 -річної терапії
Повідомлялося про інші побічні реакції, пов'язані з лікуванням естрогеном-прогестагеном
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточненого характеру:
Як доброякісні, так і злоякісні естрогензалежні новоутворення, наприклад. рак ендометрію, рак яєчників. Збільшення розмірів менінгіоми.
Порушення імунної системи:
Системний червоний вовчак.
Порушення обміну речовин і харчування:
Гіпертригліцеридемія.
Розлади нервової системи:
Ймовірна деменція, хорея, загострення епілепсії.
Судинні патології:
Артеріальна тромбоемболія.
Шлунково -кишкові розлади:
Панкреатит (у жінок з вже наявною гіпертригліцеридемією).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Багатоформна еритема.
Ниркові та сечові розлади:
Нетримання сечі.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози:
Варіації фіброзно -кістозної молочної залози, ерозія шийки матки.
Вроджені, сімейні та генетичні порушення:
Погіршення порфірії.
Діагностичні тести:
Загальний рівень гормонів щитовидної залози збільшився.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
І естрадіол, і дидрогестерон є речовинами з низькою токсичністю. У разі передозування можуть виникнути такі симптоми, як нудота, блювота, чутливість грудей, запаморочення, біль у животі, сонливість / втома та затримка менструації. Лікування навряд чи буде необхідним. Специфічне або симптоматичне .
Педіатричне населення:
Ця інформація також застосовується у разі передозування у дітей.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: сечостатева система та статеві гормони, прогестагени та естрогени, фіксовані комбінації.
Код ATC - G03FA14.
Естрадіол
Активний інгредієнт, синтетичний 17b-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу. Він доповнює втрату вироблення естрогену у жінок у постменопаузі та полегшує симптоми менопаузи. Естроген запобігає втраті кісткової тканини після менопаузи або оваріектомії.
Дидрогестерон
Дидрогестерон - це пероральний активний прогестаген, який має порівнянну активність з прогестагеном, що вводиться парентерально.
Оскільки естроген сприяє проліферації ендометрію, прийом тільки естрогену збільшує ризик гіперплазії ендометрію та раку. Додавання прогестину значно зменшує ризик гіперплазії ендометрію, викликаний естрогеном, у жінок, які не мають гістеректомії.
Інформація з клінічних досліджень
• Покращення симптомів дефіциту естрогену та характеристик кровотеч
• Покращення симптомів менопаузи досягається в перші тижні лікування.
Аменорея (відсутність кровотечі або кров’янисті виділення) виникає у 88% жінок після 10-12 місяців лікування.
Кровотеча та / або кров’янисті виділення з’являються у 15% жінок протягом перших трьох місяців лікування та у 12% протягом 10-12-го місяця лікування.
Профілактика остеопорозу:
Дефіцит естрогену в менопаузі пов'язаний зі збільшенням кісткового обороту та зменшенням кісткової маси. Вплив естрогену на мінеральну щільність кісткової тканини залежить від дози. Захисна дія ефективна, поки триває лікування. Після припинення лікування кісткова маса продовжує втрачатися зі швидкістю, подібною до такої у нелікованих жінок.
Дані дослідження WHI та досліджень метааналізу показали, що нинішнє застосування ЗГТ, що містить тільки естроген, або в поєднанні з прогестином - призначається переважно здоровим жінкам - знижує ризик остеопоротичних переломів стегна ЗГТ також може запобігти переломам у жінок з низьким рівнем щільність кісткової тканини та / або діагноз остеопорозу, але свідчень у цьому випадку обмежено.
Після одного року лікування препаратом Фемостон на 1/5 кількість збільшення мінеральної щільності кісткової тканини поперекових хребців становить 4,0% ± 3,4 (середнє значення ± SD).
Відсоток жінок, які зберігають або збільшують МЩКТ у поперековій зоні під час лікування, становить 90%.
Femoston 1/5 conti також продемонстрував свою дію на МЩКТ стегна. Збільшення після одного року становить 1,5% ± 4,5 (середнє значення ± SD) для шийки стегнової кістки, 3,7% ± 6,0 (середнє значення ± SD) на рівні вертела та 2,1% ± 7,2 (середнє значення ± SD) для трикутника Уорда. Відсоток жінок, які підтримують або збільшують МЩКТ у трьох різних районах стегон під час лікування, становить 71,66 та 81% відповідно.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Естрадіол
• Поглинання:
Всмоктування естрадіолу залежить від розміру частинок: мікронізований естрадіол швидко всмоктується із шлунково -кишкового тракту.
У наступній таблиці наведено середні фармакокінетичні значення естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та сульфату естрону (Е1С) у рівноважному стані для кожної дози мікронізованого естрадіолу. Результати виражаються як середнє значення (SD):
• Розповсюдження:
Естроген можна виявити як незв'язаним, так і зв'язаним. Приблизно 98-99% дози естрадіолу зв'язується з білками плазми крові, з яких приблизно 30-52%-з альбуміном і приблизно 46-69%-з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ).
• Біотрансформація:
Після перорального введення естрадіол інтенсивно метаболізується. Основними метаболітами, некон'югованими та кон’югованими, є естрон та сульфат естрону. Ці метаболіти можуть сприяти естрогенній активності як безпосередньо, так і після перетворення на естрадіол. Сульфат естрону може пройти ентерогепатичну циркуляцію.
• Усунення:
Через сечу основними компонентами є глюкуроніди естрону та естрадіолу. Період напіввиведення становить 10-16 годин.
Естроген виділяється з грудним молоком.
• Залежність від дози та часу:
Після щоденного перорального введення Фемостону концентрація естрадіолу досягла стабільного стану приблизно через 5 днів.
Як правило, рівноважна концентрація досягається через 8-11 днів лікування.
Дидрогестерон
• Поглинання:
Після перорального введення дидрогестерон швидко всмоктується з Tmax протягом 0,5-2,5 годин. Абсолютна біодоступність дидрогестерону (пероральна доза 20 мг проти внутрішньовенної інфузії 7,8 мг) становить 28%.
У наведеній нижче таблиці наведені середні фармакокінетичні значення стаціонарного стану дидрогестерону (D) та дигідродгідрогестерону (ДГД). Результати виражаються як середнє значення (SD):
• Розповсюдження:
Після внутрішньовенного введення дидрогестерону рівноважний об'єм розподілу становить приблизно 1400 л. Дидрогестерон і ДГД більш ніж на 90% зв’язуються з білками плазми.
• Біотрансформація:
Після перорального застосування дидрогестерон швидко метаболізується до DHD. Рівні основного активного метаболіту 20 -дигідро -дидрогестерону (ДГД) досягають піку приблизно через 1,5 години після введення. Рівень DHD у плазмі крові значно вищий у порівнянні з вихідним препаратом. AUC та Cmax ДГД щодо дидрогестерону становлять близько 40 та 25 разів відповідно. Середня тривалість періоду напіввиведення дидрогестерону та ДГД коливається відповідно від 5 до 7 та від 14 до 17 годин. Загальною рисою всіх виявлених метаболітів є збереження конфігурації 4,6 дієн-3-он. вихідний компонент та відсутність 17? -гідроксилування. Це пояснює відсутність естрогенної та андрогенної активності дидрогестерону.
• Усунення:
Після перорального введення радіоактивно міченого дидрогестерону в середньому 63% дози виводиться із сечею. Загальний плазмовий кліренс становить 6,4 л / хв. Екскреція завершується протягом 72 годин. DHD присутній у сечі переважно у формі кон’югованої глюкуронової кислоти.
• Залежність від дози та часу:
Одноразові та багаторазові фармакокінетичні дози є лінійними в діапазоні пероральних доз від 2,5 до 10 мг.
Порівняння кінетики одноразової та багаторазової дози показало, що фармакокінетика дидрогестерону та ДГД не змінилася внаслідок повторного застосування. Рівноважний стан досягається через 3 дні лікування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У референтній популяції немає даних про доклінічну безпеку, окрім тих, що вже описані в інших розділах Короткої характеристики препарату (КХП).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро таблетки: лактози моногідрат, гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Оболонка таблетки: гіпромелоза, макрогол 400, діоксид титану (E171), жовтий та червоний оксид заліза (E172).
06.2 Несумісність
Не застосовується.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Упаковки по 14, 28, 84 (3 блістери по 28) або 280 (10 блістерів по 28) таблеток у блістері з ПВХ.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11 - 00144 Рим (RM).
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
033639079- "1/5 таблетки, вкриті плівковою оболонкою", 14 таблеток у блістері з ПВХ / АЛ
033639081- "1/5 таблетки, вкриті плівковою оболонкою", 28 таблеток у блістері з ПВХ / АЛ
033639093- "1/5 таблетки, вкриті плівковою оболонкою", 280 (10x28) таблеток у блістері з ПВХ / AL
033639105- "1/5 таблетки, вкриті плівковою оболонкою", 84 (3х28) таблетки у блістері з ПВХ / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
07/07/01
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2016 року
