Veclam - Паспорт -інструкція

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання Склад та лікарська форма

Діючі речовини: кларитроміцин

Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії

Пакети Veclam доступні для розмірів упаковки:

• Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії
• Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії
• Веклам таблетки, вкриті оболонкою 250 мг
• Веклам таблетки, вкриті оболонкою 500 мг
• Veclam RM 500 мг таблетки з модифікованим вивільненням
• Гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії
• Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій

Чому використовується Veclam? Для чого це?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ

Загальні антибактеріальні для системного застосування - макроліди

ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ

Лікування інфекцій, спричинених збудниками, чутливими до кларитроміцину. Інфекції носоглоткового тракту (тонзиліт, фарингіт), навколоносових пазух. Гострий середній отит (АОМ). Інфекції нижніх дихальних шляхів: бронхіт, бактеріальна пневмонія та атипова пневмонія. Шкірні інфекції: імпетиго, бешиха, фолікуліт, фурункульоз та інфіковані рани.

Гранули Веклам 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії показані дітям від 6 місяців до 12 років.

Протипоказання Коли Веклам не слід застосовувати

Підвищена чутливість до антибіотиків класу макролідів або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».

Одночасний прийом кларитроміцину з будь -яким із наведених нижче препаратів протипоказаний: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин, оскільки вони можуть викликати подовження інтервалу QT та серцеву аритмію, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та торсади де точки.

Одночасне застосування кларитроміцину з тикагрелором або ранолазином протипоказане.

Одночасний прийом кларитроміцину та алкалоїдів ріжків (ерготаміну або дигідроерготаміну), що може призвести до токсичності оману, протипоказаний (див. Розділ «Взаємодія»).

Одночасне застосування кларитроміцину та мідазоламу для перорального застосування протипоказане (див. Розділ «Взаємодії»).

Веклам не слід застосовувати пацієнтам з документально підтвердженим вродженим або набутим подовженням інтервалу QT та з анамнезом шлуночкової аритмії (див. Розділ «Особливі попередження»).

Веклам не слід вводити одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які в значній мірі метаболізуються CYP3A4 (ловастатин та симвастатин), через підвищений ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. Розділ «Взаємодії»).

Не слід призначати Веклам пацієнтам з гіпокаліємією (ризик подовження інтервалу QT).

Веклам не можна застосовувати пацієнтам, які страждають на тяжку печінкову недостатність, пов'язану з ураженням нирок.

Як і інші потужні інгібітори ферменту CYP3A4, кларитроміцин не слід застосовувати одночасно з колхіцином (див. Розділ «Особливі попередження»).

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Веклам

Оскільки кларитроміцин метаболізується і виводиться переважно з печінки, слід бути особливо обережним при призначенні препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки та пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю.

Повідомлялося про летальні випадки печінкової недостатності при застосуванні кларитроміцину. Деякі пацієнти, можливо, мали попередні захворювання печінки або приймали інші гепатотоксичні лікарські засоби.

Пацієнта слід попередити про припинення лікування та звернення до лікаря у разі появи таких ознак та симптомів захворювання печінки, як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або біль у животі.

Повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту із застосуванням майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи макроліди, різного ступеня тяжкості від помірного до небезпечного для життя. Повідомлялося про випадки діареї Clostridium difficile (CDAD). Із застосуванням більшості антибактеріальних засобів, включаючи кларитроміцин, який може коливатися від помірної діареї до смертельного коліту. Антибактеріальне лікування змінює нормальну кишкову флору, що може призвести до надмірної проліферації C. difficile.

У всіх пацієнтів, які скаржаться на діарею після прийому антибіотиків, слід оцінити наявність CDAD. Ці пацієнти повинні пройти ретельну історію хвороби, оскільки повідомлялося, що CDAD може виникнути протягом двох місяців після прийому антибактеріальних засобів. Тому припинення лікування кларитроміцином має відбуватися незалежно від терапевтичних показань. Необхідно провести мікробний тест та розпочати відповідне лікування. Слід уникати застосування антиперистальтичних засобів.

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Веклама

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.

Застосування таких лікарських засобів абсолютно протипоказане через потенційні серйозні наслідки, обумовлені їх взаємодією з лікарськими засобами: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин.

Одночасний прийом спричинив подовження інтервалу QT, порушення серцевого ритму, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades de pointes (див. «Протипоказання»).

Деякі постмаркетингові звіти свідчать про те, що одночасне застосування кларитроміцину та ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з гострою токсичністю оману (ерготизм), що характеризується спазмом судин та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне застосування кларитроміцину та алкалоїдів спориньї протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане, оскільки ці статини інтенсивно метаболізуються CYP3A4, а супутнє лікування кларитроміцином збільшує їх концентрацію у плазмі крові, що збільшує ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. Розділ «Протипоказання»).

Були повідомлення про рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали кларитроміцин одночасно з цими статинами. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, під час лікування слід припинити лікування ловастатином або симвастатином.

Слід бути обережним при призначенні кларитроміцину зі статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину та статинів неможливо уникнути, рекомендується призначити найнижчу зареєстровану дозу статинів.Можливість використання статину, який не залежить від метаболізму CYP3A (наприклад, флувастатину). Пацієнти повинні бути під наглядом щодо ознак та симптомів міопатії.

Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин:

Препарати, що індукують CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це призводить до зниження рівня кларитроміцину зі зниженою терапевтичною ефективністю. Препарати, які є сильними індукторами метаболізму цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, а отже, знижувати плазмовий рівень кларитроміцину. підвищення рівня 14-ОН-кларитроміцину в плазмі, метаболіту, який також активний з мікробіологічної точки зору.

Фармакокінетичне дослідження показало, що одночасне застосування 200 мг ритонавіру кожні 8 годин та 500 мг кларитроміцину кожні 12 годин призводить до помітного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Відзначено повне пригнічення утворення кларитроміцину 14-ОН.

Вплив кларитроміцину зменшувався за допомогою етравірину; проте концентрація активного метаболіту, 14-ОН-кларитроміцину, була збільшена. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин знижує активність щодо комплексу Mycobacterium Avium Complex (MAC), загальна активність щодо цього збудника може бути змінена, тому для лікування MAC слід розглянути альтернативи кларитроміцину.

Одночасне застосування флуконазолу 200 мг на добу та кларитроміцину 500 мг двічі на день 21 здоровому добровольцю призвело до збільшення середньої мінімальної концентрації кларитроміцину (Cmin) та площі під кривою (AUC) відповідно на 33% та 18%. активний метаболіт, 14-ОН-кларитроміцин, не зазнав суттєвого впливу одночасного застосування флуконазолу.

Коригування дози для кларитроміцину не потрібне.

Вплив кларитроміцину на інші лікарські засоби:

Одночасний прийом кларитроміцину, який, як відомо, інгібує CYP3A, та препарату, що метаболізується переважно за допомогою CYP3A, може бути пов’язаний із збільшенням концентрації препарату, що може посилювати або подовжувати терапевтичні та побічні ефекти препарату, що вводиться одночасно.

Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують терапію іншими препаратами, які вважаються субстратами ферменту CYP3A, особливо якщо субстрат CYP3A має вузький запас міцності (наприклад, карбамазепін) та / або якщо субстрат таким чином інтенсивно метаболізується ферменту.

Слід розглянути можливість коригування дози та, по можливості, ретельно контролювати сироваткову концентрацію препаратів, що метаболізуються переважно за допомогою CYP3A, у пацієнтів, які одночасно отримують кларитроміцин.

Наркотики або класи ліків, відомі або вважаються метаболізованими одним і тим же ізоферментом CYP3A, це: алпразолам, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин), астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастамолон, метилпредінід омепразол, рифабутин, силденафіл, симвастатин, сиролімус, такролімус, терфенадин, триазолам та вінбластин, але цей перелік не є повним.

Іншими лікарськими засобами, що взаємодіють із подібним механізмом у системі цитохрому Р450, є фенітоїн, теофілін та вальпроат. Повідомлялося про випадки підвищення рівня сироватки крові. Повідомлялося про інші випадки torsades de pointes після одночасного застосування кларитроміцину та хінідину або дизопіраміду. Під час терапії кларитроміцином слідкуйте за концентрацією цих препаратів у сироватці крові.

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії після одночасного застосування кларитроміцину та дизопіраміду. Контролювати рівень глюкози в крові під час терапії. У разі одночасного застосування кларитроміцину з деякими гіпоглікемічними препаратами, такими як натеглінід та репаглінід, може відбутися інгібування ферменту CYP3A кларитроміцином та може викликати гіпоглікемію. Рекомендується ретельний контроль рівня глюкози.

Омепразол

Здорові дорослі пацієнти отримували кларитроміцин (500 міліграмів кожні 8 годин) у поєднанні з омепразолом (40 міліграмів на день). Вихідні концентрації омепразолу в плазмі крові збільшувалися (Cmax, AUC0-24 та T1 / 2 збільшувалися на 30%, 89% та 34 % відповідно) внаслідок одночасного застосування кларитроміцину.

Середнє значення рН шлунка протягом 24 годин становило 5,2 при одночасному застосуванні омепразолу та 5,7 при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином.

Силденафіл, тадалафіл та варденафіл

Кожен з цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується, щонайменше частково, за допомогою CYP3A, і CYP3A може бути пригнічений при одночасному застосуванні кларитроміцину. Одночасний прийом кларитроміцину та силденафілу, тадалафілу чи варденафілу дуже ймовірно призведе до збільшення впливу інгібітора фосфодіестерази. Тому слід зменшити дозу силденафілу, тадалафілу та варденафілу при одночасному застосуванні цих препаратів із кларитроміцином.

Результати клінічних досліджень показали, що рівні карбамазепіну та теофіліну у плазмі крові можуть зазнати помірного, але статистично значущого підвищення при одночасному застосуванні з кларитроміцином.

Толтеродіна

Основний метаболічний шлях толтеродину проходить через ізоформу 2D6 цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у популяційній підмножині без CYP2D6 ідентифікований метаболічний шлях є CYP3A. У цій популяційній підмножині інгібування CYP3A призводить до значно вищих концентрацій сироватки толтеродину. . За наявності інгібіторів CYP3A може знадобитися зменшення дози толтеродину, а також зменшення дози кларитроміцину у популяції пацієнтів, у яких CYP2D6 погано метаболізується.

Інші лікарські взаємодії:

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та інших ототоксичних препаратів, зокрема аміноглікозидів (див. Розділ «Попередження»).

Колхіцин є субстратом як CYP3A, так і витікаючого транспортера P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди інгібують CYP3A та Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та колхіцину інгібування CYP3A та / або Pgp може спричиняти кларитроміцин. підвищений вплив колхіцину. Слідкуйте за пацієнтами щодо клінічних симптомів токсичності колхіцину (див. Розділ «Заходи безпеки»).

У пацієнтів, які отримували кларитроміцин та дигоксин, спостерігалося підвищення концентрації останнього у сироватці крові, тому слід контролювати рівень дигоксину. Зидовудину у рівноважному стані.

Оскільки кларитроміцин, як видається, перешкоджає всмоктуванню одночасно перорального прийому зидовудину, цієї взаємодії можна сильно уникнути, збільшивши дози кларитроміцину та зидовудину, щоб забезпечити інтервал щонайменше 4 години.

Ця взаємодія не проявляється у педіатричних пацієнтів з ВІЛ -інфекцією, коли кларитроміцин приймають у гранульованій формі одночасно з зидовудином або диданозином.

Фенітоїн і вальпроат:

Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які, як вважається, не метаболізуються CYP3A (наприклад, фенітоїн та вальпроат). Для цих препаратів рекомендується визначати рівень сироватки крові при одночасному застосуванні з кларитроміцином. Повідомлялося про випадки підвищення рівня сироватки крові.

Двоспрямована взаємодія ліків:

Кларитроміцин та атазанавір, як ітраконазол та саквінавір, є субстратами та інгібіторами CYP3A, і є дані про двонаправлену взаємодію між цими препаратами.

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та блокаторів кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, верапамілу, амлодипіну, дилтіазему) через ризик гіпотензії. Концентрація кларитроміцину у плазмі, а також блокаторів кальцієвих каналів може зрости через взаємодію. У пацієнтів, які одночасно приймали кларитроміцин та верапаміл, спостерігалися гіпотензія, брадіаритмія та молочнокислий ацидоз.

Попередження Важливо знати, що:

Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю слід дотримуватися обережності (див. Розділ «Доза, спосіб та час введення»). Оскільки кларитроміцин переважно виводиться з печінки, слід бути особливо обережним при призначенні антибіотика пацієнтам з порушенням функції печінки та пацієнтам із помірною або тяжкою нирковою недостатністю. Повідомлялося про летальні випадки печінкової недостатності.

Здається, що рівень кларитроміцину в плазмі крові гемодіалізом або перитонеальним діалізом істотно не змінюється.

Застосування більшості антибактеріальних засобів, включаючи макроліди, може призвести до псевдомембранозного коліту та легкої до дуже важкої діареї Clostridium difficile. Повідомлялося про випадки токсичності колхіцину при постмаркетинговому застосуванні при одночасному застосуванні. Колхіцину та кларитроміцину, особливо у літніх пацієнтів, зареєстровані випадки мали місце у пацієнтів з нирковою недостатністю, а у деяких із них повідомлялося про смерть (див. розділ «Взаємодії»).

Одночасне застосування кларитроміцину та колхіцину протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазолобензодіазепінів, таких як триазолам та ін’єкційний мідазолам (див. Розділ «Взаємодії»). Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та інших ототоксичних препаратів, зокрема аміноглікозидів. Тому доцільно періодично контролювати вестибулярну та слухову функцію під час та після лікування.

Через ризик подовження інтервалу QT, кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагнієміємією, брадикардією (

В очікуванні появи стійкості Streptococcus pneumoniae до макролідів, перед призначенням кларитроміцину для лікування позалікарняної пневмонії важливо провести тест на сприйнятливість.

Середні та помірні інфекції шкіри та м’яких тканин найчастіше викликаються золотистим стафілококом та стрептококом піогеном, обидва з яких можуть бути стійкими до макролідів. Тоді необхідно провести тест на чутливість. У тих випадках, коли бета-лактамні антибіотики неможливо використовувати (наприклад, алергія), краще використовувати інші антибіотики, такі як кліндаміцин.

У разі гострих гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та синдром DRESS, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та негайно прийняти відповідне лікування.

Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»). Слід бути обережним при призначенні кларитроміцину разом з іншими статинами. Повідомлялося про рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали кларитроміцин та статини. Пацієнтів слід контролювати на наявність ознак та симптомів міопатії. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину та статинів не уникнути, рекомендується призначити найнижчу зареєстровану дозу статинів.Можна розглянути можливість використання статину, який не залежить від метаболізму ферменту CYP3A (наприклад, флувастатину) (див. Розділ «Взаємодії»).

"Одночасне застосування кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (таких як сульфонілсечовини) та / або інсуліну може призвести до важкої гіпоглікемії. С" - це ризик важкої кровотечі та значного збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) та протромбінового часу, коли кларитроміцин є одночасно з варфарином (див. розділ «Взаємодія»).

Тривале застосування препарату, подібно до того, що відбувається з іншими антибіотиками, може викликати суперінфекції від стійких бактерій або грибків. У разі розвитку суперінфекцій лікування слід припинити та негайно розпочати відповідну терапію. Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідами, лінкоміцином та кліндаміцином.

Важлива інформація про деякі інгредієнти

Гранули Veclam для пероральної суспензії містять сахарозу. Пацієнти, яким лікар поставив діагноз "непереносимість деяких цукрів, повинні звернутися до нього перед прийомом цього ліки".

При призначенні гранул Веклам для пероральної суспензії хворим на цукровий діабет слід враховувати вміст сахарози.

Препарат не протипоказаний людям з целіакією.

Гранули Veclam для пероральної суспензії також містять касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.

Вагітність та годування груддю

Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Кларитроміцин не слід призначати вагітним без "ретельної оцінки користі / ризику, особливо протягом першого триместру вагітності (див. Розділ" Особливі попередження ").

Кларитроміцин виділяється з грудним молоком у таких кількостях, що ймовірний вплив на новонароджених / немовлят.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Немає даних про вплив кларитроміцину на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ризик запаморочення, запаморочення, сплутаності свідомості та дезорієнтації, які можуть виникнути після введення, слід розглянути перед тим, як пацієнт керуватиме машиною або працюватиме з механізмами.

Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Веклам: Дозування

Діти віком від 6 місяців до 12 років

Рекомендована добова доза кларитроміцину для дітей у віці від 6 місяців до 12 років становить 7,5 мг / кг, які слід вводити двічі на день при немікобактеріальних інфекціях. Звичайна тривалість лікування становить 5-10 днів залежно від патогенних мікроорганізмів та тяжкості ситуації.

Схема дозування Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії Використання ложки:

Вага дитини (кг) 2 рази на день 5-10 1⁄2 чайної ложки (2,5 мл) 11-20 1 чайна ложка (5 мл)

Приготування суспензії: Для приготування суспензії Veclam додати гранули, що містяться у пляшці, до червоної лінії на пляшці.

Добре струсіть. Додайте ще води, щоб повернути її на лінію.

Приготовлена ​​таким чином суспензія має концентрацію, рівну 2,5%, і може зберігатися при кімнатній температурі протягом 14 днів.

Перед кожним використанням добре струсіть.

У пацієнтів з нирковою недостатністю зі значенням кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв дозу кларитроміцину слід зменшити вдвічі. У таких пацієнтів лікування не слід продовжувати більше 14 днів.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Veclam

У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Veclam негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

При прийомі високих доз кларитроміцину можуть виникнути шлунково -кишкові розлади. Побічні реакції, що виникають у разі передозування, слід лікувати негайним усуненням абсорбованого препарату та відповідними підтримуючими терапіями. Як і у випадку з іншими макролідами, рівень кларитроміцину в сироватці крові не усувається гемодіалізом або перитонеальним діалізом, тому необхідно втрутитися як якомога швидше намагатися усунути препарат, який ще не всмоктався, діючи одночасно з відповідною симптоматичною терапією.

Якщо у вас є запитання щодо застосування препарату Веклам, зверніться до лікаря або фармацевта.

Побічні ефекти Які побічні ефекти від Veclam

Як і всі ліки, Веклам може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Нижче перераховані побічні ефекти, що виникають у Veclam.

до Короткий опис профілю безпеки

Найчастіші та найпоширеніші побічні реакції, пов'язані з терапією кларитроміцином, як для дорослих, так і для дітей - це біль у животі, діарея, нудота, блювота та збочення смаку. Ці побічні явища зазвичай мають середню інтенсивність і узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків.

Немає суттєвої різниці у частоті цих побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту під час клінічних випробувань між пацієнтами з наявними мікобактеріальними інфекціями або без них.

b. Зведена таблиця побічних реакцій

У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду застосування кларитроміцину з таблетками негайного вивільнення, гранул для пероральної суспензії та таблеток з модифікованим вивільненням.

Побічні реакції, які, можливо, пов'язані з кларитроміцином, повідомляються за типом органу та частотою відповідно до такої угоди: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Класифікація системи та органів Дуже часто ≥1 / 10) Загальні ≥ 1/100, Нечасто ≥ 1/1000, Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними) * Інфекції та інвазії Целюліт1, кандидоз, інфекції2, вагінальні інфекції Псевдомембранозний коліт, бешиха Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, нейтропенія3, тромбоцитемія2, еозинофілія3 Агранулоцитоз, тромбіцитопенія Порушення імунної системи Анафілактоїдна реакція1, гіперчутливість Анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк Порушення обміну речовин і харчування Анорексія, зниження апетиту Психічні розлади Безсоння Тривога, нервозність2, крик2 Психотичний розлад, стан сплутаності свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, ненормальні сни, манія Розлади нервової системи Дисгевзія, головний біль, збочення смаку Втрата свідомості1, дискінезія1, запаморочення, сонливість5, тремор Судоми, агевзія, паросмія, аносмія, парестезія Порушення у вусі та лабіринті Запаморочення, погіршення слуху, шум у вухах Глухота Патології серця Зупинка серця1, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT електрокардіографічного сліду6, екстрасистоли1, серцебиття Torsade de pointes 6, шлуночкова тахікардія 6 Судинні патології Вазодилатація 1 Крововилив 7 Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Астма1, легенева емболія1 Шлунково -кишкові розлади Діарея8, блювота, диспепсія, нудота, біль у животі Езофагіт1, гастрит, стоматит, глосит, здуття живота3, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм Гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів Гепатобіліарні порушення Тест функції печінки ненормальний Збільшення холестазу3, гепатиту 3, аланінамінотрансферази, збільшення аспартатамінотрансферази, збільшення гамма-глутамілтрансферази3 Печінкова недостатність9, гепатоцелюлярна жовтяниця Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Шкірні висипання, гіпергідроз Бульозний дерматит1, свербіж, кропив’янка, макулопапульозна екзантема2 Синдром Стівенса-Джонсона 4, токсичний епідермальний некроліз 4, висипання препарату з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), акне Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини М’язові спазми2, м’язово -скелетна жорсткість1 Рабдоміоліз **, 10, міопатія Ниркові та сечові розлади Підвищення креатиніну крові1, підвищення сечовини крові1 Порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит Загальні розлади та стан на місці введення Флебіт на місці ін’єкції 1 Біль у місці ін’єкції1, запалення в місці ін’єкції1 Недуга3, пірексія2, астенія, біль у грудях3, озноб3, втома3 Діагностичні тести Аномальне співвідношення альбумін / глобулін1, підвищена лужна фосфатаза в крові3, підвищена молочна дегідрогеназа крові3 Збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення7, подовження протромбінового часу7, аномальний колір сечі

* Оскільки про ці реакції повідомляли добровільно населення з невизначеним розміром, не завжди вдається скласти точну оцінку частоти або встановити причинно-наслідковий зв'язок із впливом препарату. Вплив пацієнта перевищує один мільярд днів пацієнта лікування кларитроміцином

** У деяких із зареєстрованих випадків рабдоміолізу кларитроміцин вводили одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом.

1 Повідомлялося про побічні реакції лише у формі порошку та розчинника для розчину для інфузій

2 Побічна реакція, повідомлена про гранули тільки для пероральної суспензії

3 Побічні реакції, про які повідомлялося лише у формі таблеток з негайним вивільненням

4, 6, 8,9 Див. Параграф а)

5, 7, 10 Див. Параграф c)

c. Опис окремих побічних реакцій

У деяких із зареєстрованих випадків рабдоміолізу кларитроміцин вводили одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом.

Повідомлялося про постмаркетингові випадки взаємодії ліків та ефектів на центральну нервову систему (ЦНС) (наприклад, сонливість та сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу.

d. Педіатричне населення

Були проведені клінічні дослідження шляхом введення педіатричної суспензії на основі кларитроміцину дітям від 6 місяців до 12 років. Отже, дітям до 12 років слід приймати дитячу суспензію.

Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій будуть порівнянними з тими, що виникають у дорослих.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату. "

Термін придатності та утримання

Термін придатності: див. Термін придатності, надрукований на упаковці.

Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.

Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.

УВАГА: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.

Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця

Склад і лікарська форма

СКЛАД:

100 мл відновленої суспензії містить:

Діюча речовина: кларитроміцин 2,5 г.

Допоміжні речовини: карбопол 974, повідон, фтолат гіпромелози, касторове масло, силікагель, сахароза, ксантанова камедь, ароматизатор змішаних фруктів, сорбат калію, лимонна кислота, діоксид титану, мальтодекстрин, вода.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ

Гранули для пероральної суспензії - пластикова пляшка об'ємом 100 мл з дозатором.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Додаткову інформацію про Veclam можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАННІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми лактація 04.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 04.8 Небажані ефекти 04.9 Передозування 05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ 05.1 Фармакодинамічні властивості 05.2 Фармакокінетичні властивості 05.3 Доклінічні дані про безпеку 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ 06.1 Допоміжні речовини 06.2 Несумісність 06.3 Спеціальні терміни зберігання 06.4 Спеціальні терміни зберігання 06.4 вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК РОЗВИТКУ РОБОТИ 08.0 CIO 09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛУ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНИХ ДАНИХ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0 ДОПОЛЬНІШИХ ДОПОМОГ ВЛАСНІСТЬ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

VECLAM

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

- Таблетки, вкриті оболонкою 250 мг Веклама:

Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 250 мг.

Вміст натрію: 3,4 мг на таблетку

- Таблетки, вкриті оболонкою 500 мг Веклама:

Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 500 мг.

Вміст натрію: 6,1 мг на таблетку

- гранули Веклам 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

100 мл відновленої суспензії містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 2,50 г.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: сахароза 550 мг / мл;

касторове масло 3,2 мг / мл.

- гранули Веклам 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

100 мл відновленої суспензії містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 5,00 г.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: сахароза 455 мг / мл;

касторове масло 6,4 мг / мл.

- гранули Веклам 250 мг для пероральної суспензії:

Кожен пакетик містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 250 мг.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: 1591 мг сахарози на пакетик;

касторове масло 32,1 мг на пакетик.

- гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії:

Кожен пакетик містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 500 мг.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: сахароза 3182 мг на пакетик;

касторове масло 64,2 мг на пакетик.

- Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій:

Кожен флакон стерильного порошку для розчину для інфузій містить:

Активний принцип

кларитроміцин 500 мг.

- Таблетки з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг:

Кожна таблетка зі зміненим вивільненням містить:

Активний принцип:

кларитроміцин 500 мг.

Вміст натрію 15,3 мг на таблетку

Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза (115 мг на таблетку).

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

- Таблетки, вкриті оболонкою.

- Гранули для пероральної суспензії.

- Порошок та розчинник для розчину для інфузій.

- Таблетки з модифікованим вивільненням.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Слід розглянути офіційні вказівки щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Веклам показаний дорослим та дітям старше 12 років.

Гранули Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії та гранули Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії показані дітям від 6 місяців до 12 років.

Для всіх лікарських форм:

Лікування інфекцій, спричинених збудниками, чутливими до кларитроміцину. Інфекції носоглоткового тракту (тонзиліт, фарингіт), навколоносових пазух. Інфекції нижніх дихальних шляхів: бронхіт, бактеріальна пневмонія та атипова пневмонія. Шкірні інфекції: імпетиго, бешиха, фолікуліт, фурункульоз та інфіковані рани.

Крім того, для гранул Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії та для гранул Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

Гострий середній отит (АОМ).

Додатково для таблеток з оболонкою Veclam 250 мг та для гранул 250 мг Veclam для пероральної суспензії:

Гострі та хронічні одонтостоматологічні інфекції, спричинені чутливими мікробами.

Крім того, для таблеток з оболонкою Veclam 500 мг, для гранул 250 мг Veclam для пероральної суспензії та для гранул Veclam 500 мг для пероральної суспензії:

Локалізовані або дифузні мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare.

Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, fortuitum або kansasii.

Кларитроміцин, за наявності зниження кислотності шлунка, показаний для ерадикації Helicobacter pylori, що призводить до зменшення рецидиву виразкової хвороби.

04.2 Дозування та спосіб введення

У дітей старше 12 років: як для дорослих.

Звичайна тривалість лікування становить від 5 до 14 днів, без урахування позалікарняної пневмонії та синуситу, яка триває від 6 до 14 днів.

У дітей до 12 років: використовуйте гранули Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії або гранули Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії.

Звичайна тривалість лікування становить 5 - 10 днів.

Застосування таблеток, вкритих оболонкою Veclam, таблеток з модифікованим вивільненням Veclam або порошку та розчинника Veclam для розчину для інфузій не рекомендується дітям віком до 12 років.

Veclam Таблетки, вкриті оболонкою 250 мг, Veclam Таблетки, вкриті оболонкою 500 мг, Veclam Гранули 250 мг для пероральної суспензії e Veclam 500 мг гранули для пероральної суспензії:

Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих та дітей старше 12 років становить 1 таблетку або 1 пакетик 250 мг кожні 12 годин.

У разі тяжкої інфекції дозу можна збільшити до 500 мг кожні 12 годин.

Звичайна тривалість лікування становить від 5 до 14 днів, без урахування позалікарняної пневмонії та синуситу, яка триває від 6 до 14 днів.

Пацієнти з нирковою недостатністю: у пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких кліренс креатиніну становить менше 30 мл / хв, дозу слід зменшити наполовину, наприклад 250 мг один раз на день або 250 мг двічі на день у разі важких інфекцій.

У таких пацієнтів введення не слід продовжувати більше 14 днів.

У пацієнтів з мікобактеріальними інфекціями початкова доза становить 500 мг двічі на день. Якщо протягом 3-4 тижнів не спостерігається клінічного поліпшення або бактеріологічних ознак, добову дозу можна збільшити до 1000 мг двічі на день.

Рекомендується при лікуванні інфекцій, що поширюються комплексом Mycobacterium Avium у пацієнтів зі СНІДом, продовжувати лікування до отримання клінічних або мікробіологічних результатів і в будь -якому випадку на розсуд лікуючого лікаря. Кларитроміцин слід застосовувати в комбінації з іншими антимікобактеріальні препарати.

При одонтостоматологічних інфекціях рекомендована доза становить 250 мг кожні 12 годин протягом 5 днів.

Графік дозування для ерадикації Helicobacter pylori:

Потрійна терапія:

Кларитроміцин 500 мг двічі на день у поєднанні з омепразолом 20 мг на день та амоксициліном 1000 мг двічі на день протягом 7-10 днів.

Кларитроміцин 500 мг двічі на день у поєднанні з лансопразолом 30 мг двічі на день та амоксициліном 1000 мг двічі на день протягом 10 днів.

Подвійна терапія:

Кларитроміцин 500 мг тричі на день у поєднанні з омепразолом 40 мг на добу протягом 14 днів, потім омепразол 20 мг або 40 мг щодня протягом додаткових 14 днів.

Кларитроміцин 500 мг тричі на день у поєднанні з 60 мг лансопразолу щодня протягом 14 днів. Для зменшення виразки може знадобитися подальше придушення секреції кислоти.

Кларитроміцин також застосовували у таких терапевтичних схемах:

- кларитроміцин + тинідазол та омепразол або лансопразол

- кларитроміцин + метронідазол та омепразол або лансопразол

- кларитроміцин + тетрациклін, субсаліцилат вісмуту та ранітидин

- кларитроміцин + амоксицилін та лансопразол

- кларитроміцин + ранітидин вісмуту цитрат

Приготування пероральної суспензії в пакетиках:

Щоб приготувати суспензію в пакетиках, під час введення залийте вміст пакетика у склянку з водою та струсіть до отримання однорідної суспензії.

Застосування таблеток, вкритих оболонкою Веклам, дітям до 12 років не вивчалося.

Veclam RM 500 мг таблетки з модифікованим вивільненням:

Рекомендована доза таблеток з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг для дорослих та дітей старше 12 років становить 1 таблетку на день, яку слід приймати під час їжі.

У випадках більш важких інфекцій дозу можна збільшити до 2500 мг таблеток з модифікованим вивільненням на день, які слід приймати одноразово.

Таблетки слід ковтати цілими.

Звичайна тривалість лікування становить від 5 до 14 днів, без урахування позалікарняної пневмонії та синуситу, яка триває від 6 до 14 днів.

Пацієнти з нирковою недостатністю: у пацієнтів з нирковою недостатністю зі значенням кліренсу креатиніну нижче 30 мл / хв дозу кларитроміцину слід зменшити вдвічі, напр. 250 мг один раз на день або 250 мг двічі на день при важких інфекціях. У таких пацієнтів лікування не слід продовжувати більше 14 днів. Оскільки таблетку неможливо розділити і щоденну дозу 500 мг не можна зменшити, таблетку з модифікованим вивільненням не слід вводити цій популяції пацієнтів (див. Розділ 4.3).

Застосування таблеток з модифікованим вивільненням Veclam у дітей до 12 років не вивчалося.

Гранули Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії та гранули Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

Були проведені клінічні дослідження шляхом введення педіатричної суспензії на основі кларитроміцину дітям від 6 місяців до 12 років. Отже, діти до 12 років повинні приймати педіатричну суспензію (гранули для пероральної суспензії).

Рекомендована добова доза для дітей-7,5 мг / кг, яку слід вводити двічі на день при немікобактеріальних інфекціях.

Звичайна тривалість лікування становить 5-10 днів залежно від патогенних мікроорганізмів та тяжкості ситуації.

Суспензію можна приймати одночасно з їжею і натщесерце і ковтати з молоком.

Графік дозування Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії

За допомогою чайної ложки

Вага дитини (кг) 2 рази на день 5-10 ½ чайної ложки (2,5 мл) 11-20 1 чайна ложка (5 мл)

Графік дозування Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії

Використання шприца для одноразового введення

(Відсмоктуйте підвіску до відповідної позначки кг)

Вага дитини (кг) мг двічі на день 2 15 4 30 6 45 8 60 10 75 12 90 14 105 16 120 18 135 20 150 22 165 24 180

Графік дозування Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії

За допомогою чайної ложки

Вага дитини (кг) 2 рази на день 11-20 ½ чайної ложки (2,5 мл) 21-30 ¾ чайної ложки (3,75 мл) 31-40 1 чайна ложка (5 мл)

Графік дозування Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії

Використання шприца для одноразового введення

(Відсмоктуйте підвіску до відповідної позначки кг)

Вага дитини (кг) мг двічі на день 4 30 8 60 12 90 16 120 20 150 24 180 28 210 32 240 36 270 40 300 44 330 48 360

Приготування пероральної суспензії у флаконі:

Щоб приготувати суспензію Veclam:

- додайте воду до гранул, що містяться у пляшці, аж до червоної лінії на пляшці.

- Добре струсіть.

- Додайте ще води, щоб повернути її на лінію.

Приготовлена ​​таким чином суспензія має концентрацію 5% для гранул Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії та 2,5% для гранул Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії і може зберігатися при кімнатній температурі (15 ° C - 30 ° C ) протягом 14 днів.

Перед кожним використанням добре струсіть.

За допомогою дозуючого шприца

Відкрутіть кришку на пляшці. Вставте шприц на горлечко пляшки за допомогою спеціального перехідника. Аспіруйте потрібну дозу, зазначену на шкалі дозатора, і, вийнявши лише шприц, проведіть введення. Потім, залишивши адаптер вставленим, закрутіть кришку назад на горлечку пляшки.

Дозу слід підбирати за допомогою шкали на шприці до відповідної маси тіла дитини.

Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій:

Рекомендована доза для дорослих пацієнтів старше 18 років становить 4 - 8 мг / кг / добу за два прийоми щодня. Приготування розчину для ін’єкцій відбувається шляхом розчинення порошку в розчиннику та подальшого розведення у 5% глюкозі або фізіологічному розчині до досягнення кінцевої концентрації 1-2 мг / мл.

Однак рекомендується не перевищувати максимальну дозу 1 г за два щоденні введення.

Відновлений продукт необхідно використати протягом 24 годин.

Не використовуйте сольові розчини як розчинник. Вводьте дуже повільно.

Залежно від тяжкості інфекції введення слід продовжувати до 6-14 днів.

Пацієнти з нирковою недостатністю: у пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких кліренс креатиніну менше 30 мл / хв, дозу слід зменшити вдвічі.

У таких пацієнтів введення не слід продовжувати більше 14 днів.

Недостатньо даних, які б рекомендували режим дозування для застосування кларитроміцину IV у пацієнтів віком до 12 років (див. "Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії" та "Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії" ").

У дітей віком від 12 до 18 років дозування така ж, як і у дорослих.

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до антибіотиків класу макролідів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.

- Одночасне застосування кларитроміцину з будь -яким із наведених нижче препаратів: астемізолом, цизапридом, пімозидом та терфенадином, оскільки вони можуть викликати подовження інтервалу QT та порушення серцевого ритму, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades de pointes (див. Розділ 4.5).

- Одночасне застосування кларитроміцину з тикагрелором або ранолазином.

- Одночасне застосування кларитроміцину та алкалоїдів спориньї (ерготаміну або дигідроерготаміну), оскільки це може спричинити токсичність оману (див. Розділ 4.5).

- Одночасне застосування кларитроміцину та мідазоламу для перорального застосування (див. Розділ 4.5).

Не слід призначати Веклам пацієнтам з подовженням інтервалу QT або серцевою шлуночковою аритмією, включаючи torsades de pointes (див. Розділи 4.4 та 4.5).

Веклам не слід вводити одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які інтенсивно метаболізуються CYP3A4 (ловастатин або симвастатин), через підвищений ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. Розділ 4.5).

Не слід призначати Веклам пацієнтам з гіпокаліємією (ризик подовження інтервалу QT).

Веклам не можна застосовувати пацієнтам, які страждають на тяжку печінкову недостатність, пов'язану з ураженням нирок.

Як і інші потужні інгібітори ферменту CYP3A4, кларитроміцин не слід застосовувати одночасно з колхіцином (див. Розділи 4.4 та 4.5).

Оскільки добову дозу 500 мг не можна зменшити, таблетки з модифікованим вивільненням Веклам протипоказані пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв. Для цієї групи пацієнтів можна використовувати всі інші лікарські форми.

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Таблетки та пакети

Використання будь -якої антибіотикотерапії, наприклад, кларитроміцину, для лікування інфекцій H.pylori це може спричинити появу стійких бактерій.

Усі склади

Кларитроміцин не слід призначати вагітним без «ретельної оцінки користі / ризику, особливо протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.6).

Як і у випадку з іншими антибіотиками, тривале застосування кларитроміцину може спричинити початок суперінфекцій стійкими бактеріями та грибками, які потребують переривання лікування та прийняття відповідного лікування.

Слід бути обережним у тих пацієнтів, у яких спостерігається тяжка ниркова недостатність (див. Розділ 4.2).

При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про випадки порушення функції печінки (див. Розділ 4.8), включаючи підвищення рівня печінкових ферментів, ураження печінки та / або холестатичний гепатит з або без жовтяниці. повідомлялося про смертельні випадки печінкової недостатності, які зазвичай були пов'язані з важким основним захворюванням або супутнім лікуванням.

Пацієнта слід попередити про припинення лікування та звернення до лікаря у разі появи таких ознак та симптомів захворювання печінки, як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або біль у животі.

Повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту із застосуванням майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи макроліди, різного ступеня тяжкості від помірного до небезпечного для життя. Повідомлялося про випадки діареї Clostridium difficile (CDAD). Із застосуванням більшості антибактеріальних засобів, включаючи кларитроміцин, який може коливатися від помірної діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними засобами змінює нормальну кишкову флору, що може призвести до надмірного розмноження C. важко. У всіх пацієнтів, які скаржаться на діарею після прийому антибіотиків, слід оцінити наявність CDAD (діарея Clostridium difficile). Ці пацієнти повинні пройти ретельну історію хвороби, оскільки повідомлялося, що CDAD може виникнути протягом двох місяців після прийому антибактеріальних засобів. Тому припинення лікування кларитроміцином має відбуватися незалежно від терапевтичних показань. Необхідно провести мікробний тест та розпочати відповідне лікування. Слід уникати застосування антиперистальтичних засобів.

Оскільки кларитроміцин метаболізується і виводиться переважно з печінки, слід бути особливо обережним при введенні препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки, пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю та людям похилого віку (старше 65 років).

Колхіцин:

Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про токсичність колхіцину при одночасному застосуванні колхіцину та кларитроміцину, особливо у пацієнтів літнього віку, деякі з яких траплялися у пацієнтів із нирковою недостатністю. У деяких із цих пацієнтів повідомлялося про смерть (див. Розділ 4.5) Кларитроміцин та колхіцин протипоказані (див. розділ 4.3).

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазолобензодіазепінів, таких як триазолам та ін’єкційний мідазолам (див. Розділ 4.5).

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та інших ототоксичних препаратів, зокрема аміноглікозидів. Тому доцільно періодично контролювати вестибулярну та слухову функцію під час та після лікування.

Через ризик подовження інтервалу QT, кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (попередня шлуночкова аритмія (див. Розділ 4.3).

Пневмонія:

В очікуванні виникнення опору Streptococcus pneumoniae до макролідів важливо провести тест на чутливість перед призначенням кларитроміцину для лікування позалікарняної пневмонії. При госпітальній пневмонії кларитроміцин слід вводити у комбінації з відповідними додатковими антибіотиками.

Інфекції шкіри та м’яких тканин легкої та помірної інтенсивності:

Найчастіше ці інфекції викликаються Золотистий стафілокок І Streptococcus pyogenes, обидва з яких можуть бути стійкими до макролідів. Тоді необхідно провести тест на чутливість. У тих випадках, коли бета-лактамні антибіотики неможливо використовувати (наприклад, алергія), краще використовувати інші антибіотики, такі як кліндаміцин. В даний час макроліди відіграють фундаментальну роль лише в інфекціях шкіри та м’яких тканин, наприклад, викликаних Corynebacterium minutissimum, вульгарними вуграми, бешихою та в тих ситуаціях, коли неможливо встановити терапію на основі пеніциліну.

У разі гострих гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та синдром DRESS, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та негайно прийняти відповідне лікування.

Веклам слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, здатними індукувати фермент CYP3A4 (див. Розділ 4.5).

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідами, лінкоміцином та кліндаміцином.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини): Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане (див. Розділ 4.3). Слід бути обережним при призначенні кларитроміцину разом з іншими статинами. Повідомлялося про рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали кларитроміцин та статини. Пацієнтів слід контролювати на наявність ознак та симптомів міопатії.

У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину та статинів не уникнути, рекомендується призначити найнижчу зареєстровану дозу статинів.

Можна розглянути можливість використання статину, який не залежить від метаболізму ферменту CYP3A (наприклад, флувастатину) (див. Розділ 4.5).

Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін:

Одночасне застосування кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (таких як сульфонілсечовини) та / або інсуліну може призвести до тяжкої гіпоглікемії. Рекомендується ретельний моніторинг глюкози (див. Розділ 4.5).

Пероральні антикоагулянти:

C "-це ризик важкої кровотечі та значного збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) та протромбінового часу при одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином (див. Розділ 4.5)." У цих пацієнтів слід часто контролювати "МНВ та протромбіновий час" які одночасно отримують кларитроміцин та пероральні антикоагулянти.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Гранули Veclam для пероральної суспензії містять сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.

При призначенні гранул Веклам для пероральної суспензії хворим на цукровий діабет слід враховувати вміст сахарози.

Гранули Veclam для пероральної суспензії також містять касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.

Таблетки з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Застосування наступних ліків абсолютно протипоказане через потенційні серйозні наслідки через їх взаємодію з ліками.

Цизаприд, пімозид, астемізол та терфенадин

Підвищені рівні цизаприду спостерігалися у пацієнтів, які одночасно приймали цизаприд та кларитроміцин. Одночасний прийом призвів до подовження інтервалу QT, порушення серцевого ритму, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades de pointes.

У літературі повідомляється, що макроліди змінюють метаболізм терфенадину, збільшуючи його рівень, який іноді асоціюється з порушенням серцевого ритму, таким як подовжений інтервал QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та torsades de pointes (див. Розділ 4.3). У дослідженні, проведеному на 14 здорових добровольцях, одночасне застосування кларитроміцину та терфенадину призвело до дво- чи триразового збільшення сироваткового рівня кислого метаболіту терфенадину та подовження інтервалу QT, що не призвело до будь-якого виявленого клінічного ефекту Подібні ефекти були пов'язані з одночасним введенням астемізолу та інших макролідів.

Алкалоїди спориньї

Деякі постмаркетингові звіти свідчать про те, що одночасне застосування кларитроміцину та ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з гострою токсичністю оману (ерготизм), що характеризується спазмом судин та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне застосування кларитроміцину та алкалоїдів ріжків є протипоказаним (див. Розділ 4.3).

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

Одночасне застосування кларитроміцину та ловастатину або симвастатину протипоказане (див. Розділ 4.3), оскільки ці статини значною мірою метаболізуються за допомогою CYP3A4, а супутнє лікування кларитроміцином збільшує їх концентрацію у плазмі крові, що збільшує ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз.

Були повідомлення про рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали кларитроміцин одночасно з цими статинами. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, під час лікування слід припинити лікування ловастатином або симвастатином.

Слід бути обережним при призначенні кларитроміцину зі статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину та статинів неможливо уникнути, рекомендується призначити найнижчу зареєстровану дозу статинів.Можливість використання статину, який не залежить від метаболізму CYP3A (наприклад, флувастатину). Пацієнти повинні бути під наглядом щодо ознак та симптомів міопатії.

Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин

Препарати, що індукують CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це призводить до зниження рівня терапії кларитроміцином зі зниженням терапевтичної ефективності.

Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових концентрацій індуктора CYP3A, які можуть зростати через інгібування CYP3A кларитроміцином (див. Також інструкцію з застосування інгібітора CYP3A). Одночасне застосування рифабутину та кларитроміцину призвело до збільшення у сироваткових рівнях рифабутину - зниження рівня кларитроміцину у сироватці крові, що асоціюється з підвищеним ризиком увеїту.

Відомо або підозрюється, що такі препарати впливають на концентрацію кларитроміцину в циркулюючій крові; Можливо, буде потрібно коригувати дозу кларитроміцину або розглянути можливість застосування альтернативних методів лікування.

Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин

Препарати, які, як було виявлено, є сильними індукторами метаболізму цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин, можуть прискорити метаболізм кларитроміцину і, відповідно, знизити рівень кларитроміцину у плазмі крові, одночасно збільшуючи рівень плазми 14-ОН-кларитроміцину. метаболіту, який також є активним з мікробіологічної точки зору. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину різна для різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути зведений нанівець при одночасному застосуванні з кларитроміцином та індукторами ферментів.

Етравірин

Вплив кларитроміцину зменшувався за допомогою етравірину; проте концентрація активного метаболіту, 14-ОН-кларитроміцину, була збільшена. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин знижує активність проти Комплекс Mycobacterium Avium (MAC), загальна активність проти цього збудника може бути змінена, тому для лікування MAC слід розглянути альтернативи кларитроміцину.

Флуконазол

Одночасне застосування флуконазолу 200 мг на добу та кларитроміцину 500 мг двічі на день 21 здоровому добровольцю призвело до збільшення середньої мінімальної концентрації кларитроміцину (Cmin) та площі під кривою (AUC) відповідно на 33% та 18%. Базові концентрації активного метаболіту, 14-ОН-кларитроміцину, суттєво не вплинуло на одночасне застосування флуконазолу. Коригування дози для кларитроміцину не потрібне.

Ритонавір

Фармакокінетичне дослідження показало, що одночасне застосування 200 мг ритонавіру кожні 8 годин та 500 мг кларитроміцину кожні 12 годин призводить до помітного пригнічення метаболізму кларитроміцину. При одночасному застосуванні ритонавіру спостерігалося збільшення Cmax кларитроміцину на 31%, Cmin на 182% та AUC на 77%. Відзначено повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велике терапевтичне вікно кларитроміцину зменшення дози не потрібне пацієнтам з нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю та супутнього лікування ритонавіром слід розглянути наступне коригування дози: якщо кліренс креатиніну (CLCR) становить від 30 до 60 мл / хв, дозу кларитроміцину слід зменшити на 50%; у пацієнтів, у яких CLCR

Подібне коригування дози слід розглянути для тих пацієнтів з порушенням функції нирок, яким вводиться ритонавір як фармакокінетичний підсилювач інших інгібіторів протеази ВІЛ, включаючи атазанавір та саквінавір (див. Двоспрямовані взаємодії ліків нижче).

Вплив кларитроміцину на інші лікарські засоби

Взаємодії на основі CYP3A

Одночасний прийом кларитроміцину, який, як відомо, інгібує CYP3A, та препарату, що метаболізується переважно за допомогою CYP3A, може бути пов’язаний із збільшенням концентрації препарату, що може посилювати або подовжувати терапевтичні та побічні ефекти препарату, що вводиться одночасно.

Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують терапію іншими препаратами, які вважаються субстратами ферменту CYP3A, особливо якщо субстрат CYP3A має вузький запас міцності (наприклад, карбамазепін) та / або якщо субстрат таким чином інтенсивно метаболізується ферменту.

Слід розглянути можливість коригування дози та, по можливості, ретельно контролювати сироваткову концентрацію препаратів, що метаболізуються переважно за допомогою CYP3A, у пацієнтів, які одночасно отримують кларитроміцин.

Наркотиками або класами препаратів, які відомі або вважаються метаболізованими одним і тим же ізоферментом CYP3A, є: алпразолам, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин, див. Розділ 4.4), астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон , омепразол, пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, сиролімус, такролімус, терфенадин, триазолам та вінбластин, але цей перелік не є повним. Іншими препаратами, які взаємодіють з подібним механізмом через інші ізоферменти в системі цитохрому Р450, є фенітоїн, теофілін та вальпроат.

Антиаритмічні засоби

Повідомлялося про постмаркетингові випадки torsade de pointes після одночасного застосування кларитроміцину та хінідину або дизопіраміду. Під час введення цих препаратів одночасно з кларитроміцином необхідно контролювати електрокардіографічний слід, щоб виявити наявність подовження інтервалу QT. концентрації хінідину та дизопіраміду під час застосування кларитроміцину.

Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про гіпоглікемію після одночасного застосування кларитроміцину та дизопіраміду. Тому під час одночасного застосування кларитроміцину та дизопіраміду слід контролювати рівень глюкози в крові.

Пероральні гіпоглікемічні засоби / Інсулін

У разі одночасного застосування кларитроміцину з деякими гіпоглікемічними препаратами, такими як натеглінід та репаглінід, може виникнути інгібування ферменту CYP3A кларитроміцином, що може спричинити гіпоглікемію. Рекомендується ретельний контроль рівня глюкози.

Омепразол

Здорові дорослі пацієнти отримували кларитроміцин (500 міліграмів кожні 8 годин) у поєднанні з омепразолом (40 міліграмів на день). Вихідні концентрації омепразолу в плазмі крові підвищувалися (Cmax, AUC0-24 та T½ відповідно відповідно на 30%, 89%та 34%) до одночасного застосування кларитроміцину.

Середнє значення рН шлунка протягом 24 годин становило 5,2 при одночасному застосуванні омепразолу та 5,7 при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином.

Силденафіл, тадалафіл та варденафіл

Кожен з цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується, щонайменше частково, за допомогою CYP3A, і CYP3A може бути пригнічений при одночасному застосуванні кларитроміцину. Одночасний прийом кларитроміцину та силденафілу, тадалафілу чи варденафілу дуже ймовірно призведе до збільшення впливу інгібітора фосфодіестерази. Тому слід зменшити дозу силденафілу, тадалафілу та варденафілу при одночасному застосуванні цих препаратів із кларитроміцином.

Теофілін, карбамазепін

Результати клінічних досліджень показали, що рівні карбамазепіну та теофіліну у плазмі крові можуть зазнати помірного, але статистично значущого (p≤0,05) підвищення при одночасному застосуванні з кларитроміцином. Може знадобитися зниження дози.

Толтеродіна

Основний метаболічний шлях толтеродину проходить через ізоформу 2D6 цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у популяційній підмножині без CYP2D6 ідентифікований метаболічний шлях є CYP3A. У цій популяційній підмножині інгібування CYP3A призводить до значно вищих концентрацій сироватки толтеродину. . За наявності інгібіторів CYP3A може знадобитися зменшення дози толтеродину, а також зменшення дози кларитроміцину у популяції пацієнтів, у яких CYP2D6 погано метаболізується.

Триазолобензодіазепіни (наприклад, алпразолам, мідазолам, триазолам)

При одночасному застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг двічі на день) AUC мідазоламу збільшується у 2,7 рази після внутрішньовенного введення мідазоламу та у 7 разів після внутрішньовенного введення мідазоламу. Перорального застосування мідазоламу та кларитроміцину. У разі, якщо одночасно з кларитроміцином потрібне внутрішньовенне введення мідазоламу, пацієнта слід ретельно контролювати щодо коригування дози. Такі ж запобіжні заходи слід вживати у присутності інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A, включаючи триазолам та алпразолам. У випадку з бензодіазепінами, виведення яких не залежить від CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), клінічно важлива взаємодія з кларитроміцином малоймовірна.

У постмаркетинговому досвіді при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу повідомлялося про лікарські взаємодії та ефекти на центральну нервову систему (ЦНС) (наприклад, сонливість та сплутаність свідомості). Бажано спостерігати за пацієнтом, щоб тримати під контролем потенційні фармакологічні ефекти, які це може визначити для центральної нервової системи.

Інші лікарські взаємодії

Аміноглікозиди

Слід бути обережним при одночасному застосуванні кларитроміцину з іншими ототоксичними препаратами, зокрема з аміноглікозидами (див. Розділ 4.4).

Колхіцин

Колхіцин є субстратом як CYP3A, так і випливного транспортера, Р-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди інгібують CYP3A та Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та колхіцину кларитроміцин може інгібувати CYP3A та / або Pgp. призводить до збільшення експозиції колхіцину. Слідкуйте за пацієнтами щодо клінічних симптомів токсичності колхіцину (див. Розділ 4.4).

Дигоксин

Вважається, що дигоксин є субстратом транспортера витоку, Р-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин інгібує Pgp. При одночасному застосуванні дигоксину та кларитроміцину інгібування Pgp Деякі з кларитроміцину можуть призвести до збільшення експозиції дигоксину. Під час постмаркетингового спостереження також повідомлялося про концентрації дигоксину у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно отримували дигоксин та кларитроміцин. Деякі пацієнти мали подібні клінічні симптоми. Під час одночасного лікування дигоксином та кларитроміцином пацієнтам слід ретельно контролювати плазмові концентрації дигоксину.

Зидовудин

Одночасне застосування таблеток кларитроміцину та зидовудину дорослим пацієнтам з ВІЛ -інфекцією може призвести до зниження концентрації зидовудину в рівноважному стані. Оскільки кларитроміцин, як видається, перешкоджає всмоктуванню одночасно перорально введеного зидовудину, цієї взаємодії можна сильно уникнути, поступово розподіляючи дози кларитроміцину та зидовудину з інтервалом щонайменше 4 години. Ця взаємодія не проявляється у педіатричних пацієнтів з ВІЛ інфекції. коли кларитроміцин приймають у гранульованій формі одночасно з зидовудином або диданозином Ця взаємодія є малоймовірною при внутрішньовенному введенні кларитроміцину.

Фенітоїн і вальпроат:

Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які, як вважається, не метаболізуються CYP3A (наприклад, фенітоїн та вальпроат). Для цих препаратів рекомендується визначати рівень сироватки крові при одночасному застосуванні з кларитроміцином. Повідомлялося про випадки підвищення рівня сироватки крові.

Двонаправлені лікарські взаємодії

Атазанавір

Кларитроміцин та атазанавір є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, і є дані про двонаправлену лікарську взаємодію між цими препаратами. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) та атазанавіру (400 мг один раз на день) призвело до збільшення експозиції у 2 рази до кларитроміцину та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% із збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Через велике терапевтичне вікно кларитроміцину зменшення дози пацієнтам із нормальною функцією нирок не потрібно. У разі пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 30 до 60 мл / хв) дозу кларитроміцину слід зменшити на 50%, креатиніну - менше 30 мл / хв, дозу кларитроміцину - на 75%, використовуючи відповідну формулу кларитроміцину. Не рекомендується введення доз кларитроміцину, що перевищує 1000 мг на день, одночасно з введенням інгібіторів протеаз.

Блокатори кальцієвих каналів

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні кларитроміцину та блокаторів кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, верапамілу, амлодипіну, дилтіазему) через ризик гіпотензії. Концентрація кларитроміцину у плазмі, а також блокаторів кальцієвих каналів може зрости через взаємодію. У пацієнтів, які одночасно приймали кларитроміцин та верапаміл, спостерігалися гіпотензія, брадіаритмія та молочнокислий ацидоз.

Ітраконазол

Кларитроміцин та ітраконазол є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, що призводить до двонаправленої лікарської взаємодії між цими препаратами. Кларитроміцин може спричинити підвищення рівня ітраконазолу в плазмі, тоді як ітраконазол може підвищити рівень кларитроміцину в плазмі.Пацієнтів, які одночасно приймають кларитроміцин та ітраконазол, слід ретельно контролювати на наявність ознак та симптомів посилення та подовження фармакологічної дії цих препаратів.

Саквінавір

Кларитроміцин та саквінавір є одночасно субстратами та інгібіторами CYP3A, що призводить до "двонаправленої взаємодії між цими препаратами. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) та саквінавіру (м’які желатинові капсули, 1200 мг тричі на день) у 12 здорових добровольців. призвели до того, що значення AUC та Cmax саквінавіру були на 177% та 187% вищими, ніж у монотерапії саквінавіром. Корекція дози не потрібна, якщо обидва ліки вводяться одночасно протягом обмеженого періоду часу у досліджених дозах / складах. Спостереження з досліджень взаємодії з лікарськими засобами, проведених із застосуванням м’якої желатинової капсули, можуть не бути репрезентативними для ефектів, що спостерігаються при використанні твердої желатинової капсули саквінавіру. Спостереження з досліджень взаємодії лікарських засобів, проведених із застосуванням тільки саквінавіру, можуть не бути репрезентативними для ефектів, що спостерігаються при комбінованій терапії саквінавіром / ритонавіром. При одночасному застосуванні саквінавіру з ритонавіром слід ретельно зважити на потенційний вплив ритонавіру на кларитроміцин.

04.6 Вагітність та годування груддю

Вагітність

Безпека застосування кларитроміцину для застосування вагітним жінкам не оцінювалася. На підставі результатів досліджень на мишах, щурах, кроликах та мавпах неможливо виключити можливість шкідливого впливу на розвиток ембріона та плоду. Отже, застосування під час вагітності є не рекомендується без ретельної оцінки ризику / користі.

Час годування

Безпека застосування кларитроміцину під час лактації не оцінювалася. Кларитроміцин виділяється з грудним молоком.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Немає даних про вплив кларитроміцину на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ризик запаморочення, запаморочення, сплутаності свідомості та дезорієнтації, які можуть виникнути після введення, слід враховувати перед тим, як пацієнт керуватиме автомобілем або працюватиме з механізмами.

04.8 Побічні ефекти

до Короткий опис профілю безпеки

Найчастіші та найпоширеніші побічні реакції, пов'язані з терапією кларитроміцином, як для дорослих, так і для дітей - це біль у животі, діарея, нудота, блювота та збочення смаку. Ці побічні явища зазвичай мають середню інтенсивність і узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків (див. Розділ b розділу 4.8).

Немає суттєвої різниці у частоті цих побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту під час клінічних випробувань між пацієнтами з наявними мікобактеріальними інфекціями або без них.

b. Зведена таблиця побічних реакцій

У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування таблеток кларитроміцину з негайним вивільненням, гранул для пероральної суспензії, порошку та розчинника для розчину для інфузій та таблеток з модифікованим вивільненням.

Побічні реакції, які, можливо, пов'язані з кларитроміцином, повідомляються за типом органу та частотою відповідно до такої угоди: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Класифікація системи та органів Дуже часто ≥1 / 10) Загальні ≥ 1/100, Нечасто ≥ 1/1000, Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними) * Інфекції та інвазії Целюліт1, кандидоз, інфекції2, вагінальні інфекції Псевдомембранозний коліт, бешиха Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, нейтропенія3, тромбоцитемія2, еозинофілія3 Агранулоцитоз, тромбіцитопенія Порушення імунної системи Анафілактоїдна реакція1, гіперчутливість Анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк Порушення обміну речовин і харчування Анорексія, зниження апетиту Психічні розлади Безсоння Тривога, нервозність2, крик2 Психотичний розлад, стан сплутаності свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, ненормальні сни, манія Розлади нервової системи Дисгевзія, головний біль, збочення смаку Втрата свідомості1, дискінезія1, запаморочення, сонливість5, тремор Судоми, агевзія, паросмія, аносмія, парестезія Порушення у вусі та лабіринті Запаморочення, погіршення слуху, шум у вухах Глухота Патології серця Зупинка серця1, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT електрокардіографічного сліду6, екстрасистоли1, серцебиття Torsade de pointes 6, шлуночкова тахікардія 6 Судинні патології Вазодилатація 1 Крововилив 7 Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Астма1, легенева емболія1 Шлунково -кишкові розлади Діарея8, блювота, диспепсія, нудота, біль у животі Езофагіт1, гастрит, стоматит, глосит, здуття живота3, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм Гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів Гепатобіліарні порушення Тест функції печінки ненормальний Збільшення холестазу3, гепатиту 3, аланінамінотрансферази, збільшення аспартатамінотрансферази, збільшення гамма-глутамілтрансферази3 Печінкова недостатність9, гепатоцелюлярна жовтяниця Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Шкірні висипання, гіпергідроз Бульозний дерматит1, свербіж, кропив’янка, макулопапульозна екзантема2 Синдром Стівенса-Джонсона 4, токсичний епідермальний некроліз 4, висипання препарату з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), акне Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини М’язові спазми2, м’язово -скелетна жорсткість1 Рабдоміоліз **, 10, міопатія Ниркові та сечові розлади Підвищення креатиніну крові1, підвищення сечовини крові1 Порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит Загальні розлади та стан на місці введення Флебіт на місці ін’єкції 1 Біль у місці ін’єкції1, запалення в місці ін’єкції1 Недуга3, пірексія2, астенія, біль у грудях3, озноб3, втома3 Діагностичні тести Аномальне співвідношення альбумін / глобулін1, підвищена лужна фосфатаза в крові3, підвищена молочна дегідрогеназа крові3 Збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення7, подовження протромбінового часу7, аномальний колір сечі

* Оскільки про ці реакції повідомляли добровільно населення з невизначеним розміром, не завжди вдається скласти точну оцінку частоти або встановити причинно-наслідковий зв'язок із впливом препарату. Вплив пацієнта перевищує один мільярд днів пацієнта лікування кларитроміцином

** У деяких із зареєстрованих випадків рабдоміолізу кларитроміцин вводили одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом.

1 Повідомлялося про побічні реакції лише у формі порошку та розчинника для розчину для інфузій

2 Побічна реакція, повідомлена про гранули тільки для пероральної суспензії

3 Побічні реакції, про які повідомлялося лише у формі таблеток з негайним вивільненням

4, 6, 8,9 Див. Параграф а)

5, 7, 10 Див. Параграф c)

c. Опис окремих побічних реакцій

Флебіт у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, біль у формі голки та запалення в місці ін’єкції є специфічними для внутрішньовенного введення.

У деяких із зареєстрованих випадків рабдоміолізу кларитроміцин вводили одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом (див. Розділи 4.3 та 4.4).

Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про лікарські взаємодії та ефекти на центральну нервову систему (ЦНС) (наприклад, сонливість та сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу. розділ 4.5).

Повідомлялося про рідкісні випадки застосування таблеток кларитроміцину з вивільненим вмістом у фекаліях, більшість з яких траплялися у пацієнтів з анатомічними змінами (включаючи ілеостомію або колостомію) або розладами функцій шлунково -кишкового тракту із скороченням часу проходження шлунково -кишкового тракту. У кількох випадках залишки таблеток виникали в контексті діареї. Тим пацієнтам, які відчули наявність залишків таблеток у калі та не покращилося їх стан, рекомендується змінити інший склад кларитроміцину (наприклад, пероральну суспензію) або інший антибіотик.

Особлива популяція: побічні реакції у пацієнтів з ослабленим імунітетом (див. Розділ e).

d. Педіатричне населення

Були проведені клінічні дослідження шляхом введення педіатричної суспензії на основі кларитроміцину дітям від 6 місяців до 12 років. Отже, дітям до 12 років слід приймати дитячу суспензію. Недостатньо даних, які б рекомендували режим дозування для застосування кларитроміцину IV пацієнтам віком до 12 років.

Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій будуть порівнянними з тими, що виникають у дорослих.

І. Інші особливі популяції

Пацієнти з ослабленим імунітетом

У хворих на СНІД або пацієнтів з ослабленим імунітетом протягом тривалого періоду лікування мікобактеріальними інфекціями високими дозами кларитроміцину часто буває важко відрізнити побічні реакції, можливо, пов’язані з введенням кларитроміцину, від вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) або супутніх проявів захворювання.

У дорослих пацієнтів найчастіше повідомлялося про побічні реакції пацієнтів, які отримували загальні добові дози 1000 мг та 2000 мг кларитроміцину: нудота, блювота, збочення смаку, біль у животі, діарея, висип, метеоризм, головний біль, запор, погіршення слуху, збільшення сироваткова глютаміно-оксалооцтова трансаміназа (SGOT) та сироваткова глютамо-піровиноградна трансаміназа (SGPT). Додаткові рідкісні реакції включають задишку, безсоння та сухість у роті. Частота випадків була порівнянна для тих пацієнтів, які отримували 1000 мг та 2000 мг, але, як правило, становили від 3 до У 4 рази частіше у тих пацієнтів, які отримують загальну добову дозу кларитроміцину 4000 мг.

У цих пацієнтів з ослабленим імунітетом оцінки лабораторних показників проводились шляхом аналізу цих значень поза межами відхилень, які вважаються серйозними для конкретного тесту (наприклад, верхня та нижня межі). Виходячи з цих критеріїв, приблизно 2% або 3% пацієнтів, які щодня приймали 1000 мг або 2000 мг кларитроміцину, мали надзвичайно високі аномалії SGOT та SGPT та надзвичайно низький рівень лейкоцитів та тромбоцитів. Менший відсоток пацієнтів, включених до цих двох груп дозування, також показав підвищені значення BUN. Дещо вища частота відхилень від норми була відзначена у пацієнтів, які отримували 4000 мг кларитроміцину щодня за всіма параметрами, крім лейкоцитарної формули.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Передозування

У разі застосування високих доз кларитроміцину можуть виникнути шлунково -кишкові розлади. Пацієнт, який страждає на біполярний розлад, з’їв вісім грамів кларитроміцину, що демонструє зміну психічного стану, параноїдну поведінку, гіпокаліємію, гіпоксемію. Побічні реакції, що виникають у разі передозування, слід лікувати негайним усуненням абсорбованого препарату та відповідними підтримуючими методами лікування.

У разі передозування лікування кларитроміцином IV (порошок та розчинник для розчину для інфузій) слід припинити та вжити всіх відповідних підтримуючих заходів.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: загальні антибактеріальні засоби для системного застосування - макроліди.

Код ATC: J01FA09.

Кларитроміцин - це новий макролід, розроблений компанією Abbott, що є результатом заміщення в положенні 6 у лактонному кільці еритроміцину гідроксильної групи з групою CH3O.

Було показано, що новий макролід має in vitro антибактеріальний спектр, активний проти найбільш відомих і клінічно важливих як грампозитивних, так і грамнегативних бактерій, включаючи аероби та анаероби.

Виявлено, що антибактеріальний спектр кларитроміцину такий: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii.

Його дія відбувається шляхом зв'язування з 50S рибосомною субодиницею, пригнічуючи синтез білка бактеріальної клітини.

ПЕРЕКЛАМЕНТИ

Європейський комітет з випробувань на чутливість до протимікробних препаратів (EUCAST) встановив такі точки перерви для кларитроміцину, відокремлюючи сприйнятливі організми.

Граничні точки (МІК, мкг / мл) Мікроорганізм Чутливий (≤) Стійкий (>) Streptococcus spp. 0,25 мкг / мл 0,5 мкг / мл Staphylococcus spp. 1 мкг / мл 2 мкг / мл Haemophilus spp. * 1 мкг / мл 32 мкг / мл Моракселла катаральна 0,25 мкг / мл 0,5 мкг / мл

Кларитроміцин використовується для «викорінення»H. pylori: мінімальна інгібуюча концентрація (MIC) ≤ 0,25 мкг / мл, яка була встановлена ​​як контрольна точка чутливості Інститутом клінічних та лабораторних стандартів (C.I.S.I).

05.2 Фармакокінетичні властивості

Дослідження на собаках показали, що після внутрішньовенного або перорального введення 10 мг / кг концентрація препарату у плазмі крові становила 3, 2 або 1 мг / мл через 1, 4 та 12 годин відповідно.

Протягом 5 днів після перорального або внутрішньовенного введення кларитроміцину, позначеного (14С), приблизно 35-36% дози 14С було виділено у сечі та приблизно 52% у калі.

Кларитроміцин метаболізується в печінці, і найважливішим метаболітом є 14-гідрокси-N-деметилкларитроміцин, який досягає пікових концентрацій у плазмі крові 0,5 мкг / мл та 1,2 мкг / мл через 2-4 години після введення 250 і 1200 мг. Лише після перорального прийому 1200 мг також були виявлені низькі рівні декладинозилу-кларитроміцину в плазмі; метаболічний процес має тенденцію до насичення у великих дозах.

Фармакокінетичні дослідження на людях показали пікові концентрації в плазмі 2,08 мкг / мл після перорального введення 250 мг кларитроміцину.

Після внутрішньовенного введення 500 мг кларитроміцину досягається середній пік плазми 5,52 ± 0,98 мкг / мл.

Період напіввиведення сполуки дорівнює 6,3 години.

Виявляються ті ж метаболіти, які утворюються після перорального введення, але в менших концентраціях, ймовірно, у зв'язку з відсутністю печінкового метаболізму першого проходження.

Формула з модифікованим вивільненням:

Фармакокінетику кларитроміцину з модифікованим вивільненням, що вводиться перорально, вивчали у дорослих пацієнтів і порівнювали його з таблетками негайного вивільнення 250 мг та 500 мг кларитроміцину. Коли вводилися рівні загальні добові дози, ступінь всмоктування була еквівалентною. Абсолютна біодоступність становить приблизно 50%.

Після багаторазового дозування було виявлено незначне накопичення, і метаболізм не змінився у жодного виду.

Виходячи з еквівалентних результатів абсорбції, наступні дані рецептури з модифікованим вивільненням застосовні in vitro та in vivo.

В пробірці

Дослідження in vitro показали, що зв'язування кларитроміцину з білками у плазмі крові людини становить у середньому близько 70%. при концентраціях 0,45 - 4,5 мкг / мл. Зменшення зв'язування до 41% при концентрації 45 мкг / мл свідчить про те, що місця зв'язування можуть насичуватися, однак це відбувалося лише при високих концентраціях препарату, далеких від терапевтичних рівнів.

В природних умовах

У всіх тканинах концентрація кларитроміцину, за винятком центральної нервової системи, була значно вищою, ніж концентрація препарату в циркулюючому крові.

Найвищі концентрації були виявлені в печінці та легеневій тканині, де співвідношення тканина / плазма становило 10 до 20.

Фармакокінетична поведінка кларитроміцину не є лінійною. У пацієнтів, які їли та отримували кларитроміцин з модифікованим вивільненням 500 мг / добу, пікові концентрації кларитроміцину та 14-ОН кларитроміцину у рівноважному стані становили відповідно 1,3 мкг / мл та 0,48 мкг / мл.Коли дозу збільшували до 1000 мг / добу, значення рівноважної концентрації становили 2,4 мкг / мл та 0,67 мкг / мл відповідно.

Кларитроміцин метаболізується в печінці цитохромом Р450. Описано три метаболіти: N-деметил-кларитроміцин; декладинозил-кларитроміцин та 14-гідрокси-кларитроміцин.

Період напіввиведення кларитроміцину та його активного метаболіту становив 5,3 та 7,7 години відповідно.

У вищих концентраціях очевидний період напіввиведення як кларитроміцину, так і його метаболіту має тенденцію до збільшення.

Кларитроміцин виводиться із сечею (приблизно 40%) та фекаліями (приблизно 30%).

05.3 Дані доклінічної безпеки

LD50 у мишей та щурів перевищував 5 г / кг перорально та більше 300 мг / кг перорально у собак та мавп. Короткочасна токсичність (1 місяць) не виявила токсичних ефектів ні на щурів (150 мг / кг / добу), ні на собак (10 мг / кг / день). Крім того, хронічна токсичність (3 місяці) становила 15 мг / кг / добу у щурів та 10 мг / кг / день у собак.

Тести на мутагенність показали, що препарат не має мутагенної дії або мікросомальної активації. Кларитроміцин не впливав на рухову активність миші після перорального введення 100 мг / кг.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Веклам таблетки, вкриті оболонкою 250 мг:

Кроскармелоза натрію, крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, Е-104, силікагель, повідон, стеаринова кислота, магнію стеарат, тальк, гіпромелоза, пропіленгліколь, сорбітану монолеат, ванілін, Е-171, гідроксипропілцелюлоза, сорбінова кислота.

- Таблетки, вкриті оболонкою 500 мг Веклама:

Кроскармелоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, силікагель, повідон, стеаринова кислота, стеарат магнію, тальк; розчин для покриття: гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, пропіленгліколь, сорбітан монолеат, Е-171, сорбінова кислота, ванілін, Е-104.

- гранули Veclam 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії та гранули Veclam 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

Карбопол 974, повідон, гіпромелоза фталат, касторове масло, силікагель, сахароза, ксантанова камедь, ароматизатор змішаних фруктів, сорбат калію, лимонна кислота, діоксид титану, мальтодекстрин, вода.

- Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій:

Лактобіонова кислота, гідроксид натрію як регулятор рН.

Кожен флакон з розчинником містить:

Вода p.p.i.

- гранули Veclam 250 мг для пероральної суспензії та гранули Veclam 500 мг для пероральної суспензії:

Карбопол 974Р, повідон К90, фтолат гідроксипропілметилцелюлози, касторове масло, діоксид кремнію, мальтодекстрин, сахароза, діоксид титану, модифікований крохмаль, апельсиновий ароматизатор, гліциризований амоній, ацесульфам К.

- Таблетки з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг:

Лимонна кислота безводна, альгінат натрію, альгінат натрію та кальцію, лактоза, повідон К30, тальк, стеаринова кислота, магнію стеарат, гіпромелоза 6cps, макрогол 400, макрогол 8000, діоксид титану (E -171), сорбінова кислота, хіноліновий жовтий (E - 104).

06.2 Несумісність

На даний момент немає конкретних несумісностей з відомими препаратами.

06.3 Строк дії

Веклам 250 мг таблетки, вкриті оболонкою, 3 роки.

Веклам 500 мг таблетки, вкриті оболонкою, 3 роки.

Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії 2 роки.

Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії 2 роки.

Гранули Веклам 250 мг для пероральної суспензії 3 роки.

Гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії 3 роки.

Веклам 500 мг / 5 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій 3 роки.

Веклам РМ 500 мг таблетки з модифікованим вивільненням 3 роки.

06.4 Особливі умови зберігання

Для упаковки гранули 500 мг для пероральної суспензії: Зберігати при температурі не вище 25 ° C.

Для розмірів упаковки таблетки, вкриті оболонкою 250 мг, таблетки, вкриті оболонкою 500 мг, таблетки з модифікованим вивільненням RM 500, гранули 250 мг для пероральної суспензії, гранули 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії та 250 мг / 5 мл гранул для пероральної суспензії. не вимагає особливих умов зберігання.

Для упаковки 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій: Особливих застережень щодо зберігання немає. Відновлений продукт необхідно використати протягом 24 годин.

06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки

- Таблетки, вкриті оболонкою 250 мг Веклама:

Картонна коробка, що містить 12 блістерів

- Таблетки, вкриті оболонкою 500 мг Веклама:

Картонна коробка, що містить 14-клітинний непрозорий блістер

- Таблетки з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг:

Картонна коробка, що містить блістери з 7 осередків

- гранули Веклам 125 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

Пластикова пляшка об'ємом 100 мл з дозатором

- гранули Веклам 250 мг / 5 мл для пероральної суспензії:

Пластикова пляшка об'ємом 100 мл з дозатором

- Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій:

Картонна коробка, що містить 1 ампулу 500 мг кларитроміцину + 1 ампулу розчинника

- гранули Веклам 250 мг для пероральної суспензії:

Картонна коробка, що містить 14 пакетиків по 250 мг

- гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії:

Картонна коробка, що містить 14 пакетиків по 500 мг

06.6 Інструкції з використання та поводження

Див. Розділ 4.2

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Фармакобіологічний інститут MALESCI S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)

За ліцензією компанії ABBOTT S.r.l. - Камповерде -ді -Априлія (LT)

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

Веклам таблетки, вкриті оболонкою 250 мг:

Блистерні таблетки 12 - AIC 027529054

Веклам таблетки, вкриті оболонкою 500 мг:

Блистерні таблетки 14 - AIC 027529116

Веклам 125 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії:

Флакон 100 мл - AIC 027529041

Веклам 250 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії:

Флакон 100 мл - AIC 027529104

Гранули Веклам 250 мг для пероральної суспензії:

14 пакетиків - AIC 027529080

Гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії:

14 пакетиків - AIC 027529092

Веклам 500 мг / 10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій:

Пляшка + флакон з розчинником - AIC 027529039

Таблетки з модифікованим вивільненням Veclam RM 500 мг:

Блистер із 7 таблеток з модифікованим вивільненням - AIC n. 027529130

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Веклам, таблетки, вкриті оболонкою 250 мг, 19.02.1997

Веклам, таблетки, вкриті оболонкою 500 мг, 03.03.1999

Веклам 125 мг/5 мл гранули для пероральної суспензії 19.02.1997

Веклам 500 мг/10 мл порошку та розчинника для розчину для інфузій 01.04.1992

Веклам 250 мг/5 мл гранули для пероральної суспензії 17.08.1999

Веклам 250 мг гранули для пероральної суспензії 17.03.1999

Гранули Веклам 500 мг для пероральної суспензії 17.03.1999

Veclam RM 500 мг таблетки з модифікованим вивільненням 30.05.2001

Поновлення дозволу: 31.05.2010

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Визначення AIFA від квітня 2015 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ