Діючі речовини: ізотретиноїн
АЙСОСКІН капсули 10 мг
АМІСОСКІН капсули 20 мг
Чому використовується Айсоскін? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Ретиноїди для лікування прищів.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
АІСОСКІН показаний для лікування важких форм вугрів (таких як вузлові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійкий до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Айсоскін
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин
Ізотретиноїн протипоказаний вагітним або годуючим жінкам (див. Розділ про вагітність та годування груддю).
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо не виконані всі умови Програми профілактики вагітності (див. Застереження щодо застосування).
Тому АІСОСКІН протипоказаний пацієнтам з алергією на сою. Крім того, ізотретиноїн протипоказаний пацієнтам:
- з печінковою недостатністю
- з надмірно високими показниками ліпідів у плазмі крові
- з гіпервітамінозом А.
- при одночасному лікуванні тетрациклінами (див. розділ Взаємодії).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Айсоскін
АІСОСКІН слід призначати тільки або під наглядом лікарів, які мають досвід застосування системних ретиноїдів для лікування важких вугрів і які повністю розуміють ризик лікування ізотретиноїном та необхідність моніторингу.
Програма профілактики вагітності.
Цей препарат - ТЕРАТОГЕН.
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо пацієнтка не відповідає всім наступним умовам Програми профілактики вагітності:
- У неї повинні бути важкі прищі (такі як вузлові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійних рубців), стійкі до адекватного курсу стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії. (див. розділ Терапевтичні показання).
- Він розуміє тератогенний ризик.
- Він розуміє необхідність ретельного моніторингу щомісяця.
- Розуміє та приймає необхідність ефективної контрацепції, без перерв, від 1 місяця до початку лікування, протягом тривалості лікування та до 1 місяця після закінчення лікування. Необхідно використовувати принаймні одну, а краще дві форми. контрацепції, включаючи бар’єрний метод.
- Навіть у разі аменореї пацієнт повинен дотримуватися всіх показань до ефективної контрацепції.
- Вона повинна вміти виконувати ефективні заходи контрацепції.
- Вона поінформована і розуміє можливі наслідки вагітності та необхідність швидкої консультації зі своїм лікарем, якщо є ризик завагітніти.
- Він розуміє необхідність і погоджується пройти тест на вагітність безпосередньо перед початком лікування, під час лікування та через 5 тижнів після закінчення лікування.
- Він підтвердив, що розуміє ризики та необхідні запобіжні заходи, пов'язані із застосуванням ізотретиноїну.
Ці умови також поширюються на жінок, які в даний час не ведуть статевий акт, якщо тільки лікар, який призначив лікар, вважає, що є вагомі причини, що вказують на відсутність ризику вагітності.
Контрацепція
Пацієнтам слід надати вичерпну інформацію щодо запобігання вагітності та поради щодо контрацепції, якщо вони не використовують ефективний метод контрацепції.
Як мінімальна вимога, пацієнтки з потенційним ризиком вагітності повинні використовувати принаймні один ефективний метод контрацепції. Пацієнтам бажано користуватися двома додатковими методами контрацепції, включаючи бар’єрний. Контрацепцію слід продовжувати не менше 1 місяця після припинення лікування ізотретиноїном, навіть у пацієнтів з аменореєю.
Тест на вагітність
Рекомендується проводити тест на вагітність у перші три дні менструального циклу під наглядом лікаря.
Перед початком терапії:
Перед початком терапії, щоб виключити ймовірність настання вагітності, рекомендується провести тест на вагітність під наглядом лікаря, датою виконання та записаним результатом. У пацієнток з нерегулярними менструаціями час цього тесту на вагітність повинен відображати статеву активність пацієнта і її слід проводити приблизно через 3 тижні після останнього незахищеного статевого акту. Лікар, що призначив лікар, повинен пояснити пацієнту поняття контрацепції.
Тест на вагітність під наглядом лікаря також слід проводити під час призначення першого рецепта або за 3 дні до візиту за рецептом, а також після того, як пацієнтка застосовувала ефективні засоби контрацепції протягом щонайменше 1 місяця. Цей тест на вагітність повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку терапії ізотретиноїном.
Контрольні відвідування
Подальші візити повинні бути заплановані кожні 28 днів. Необхідність щомісячного повторного тесту на вагітність під наглядом лікаря слід визначати, виходячи з місцевих правил, враховуючи статеву активність пацієнтки та недавню історію менструації (нерегулярні місячні, пропущені місячні або аменорея). Якщо вказано, наступні тести на вагітність слід проводити в день призначення лікаря або за 3 дні до візиту.
Припинення лікування
Через п’ять тижнів після закінчення лікування пацієнти повинні пройти остаточний тест на вагітність, щоб виключити вагітність.
Рецепт відпуску та обмеження
Призначення ізотретиноїну жінкам репродуктивного віку обмежується 30 -денною терапією, і для продовження терапії потрібен новий рецепт. Перевірка вагітності, видача рецептів та відпуск ізотретиноїну бажано проводити в один день. Відпуск ізотретиноїну має відбутися протягом максимум 7 днів з дати призначення.
Пацієнти чоловічої статі
Наявні дані свідчать про те, що рівень материнської експозиції сперми пацієнтів, які приймають ізотретиноїн, не настільки великий, щоб бути пов'язаним з тератогенною дією ізотретиноїну.
Однак пацієнти чоловічої статі не повинні пам’ятати, що ніколи не слід давати цей препарат іншим людям, особливо жінкам. Додаткові запобіжні заходи щодо застосування Пацієнтам слід вказувати ніколи не давати цей лікарський засіб іншим людям і утилізувати невикористані капсули в кінці лікування, використовуючи спеціальні контейнери для роздільного збору ліків.Пацієнти не повинні здавати кров під час лікування та протягом 1 місяця після припинення застосування ізотретиноїну через потенційний ризик для плода вагітної жінки, яка отримує таку кров.
Навчальний матеріал
Повна інформація про ризик тератогенності та суворі заходи щодо запобігання вагітності повинна бути надана лікарем усім пацієнтам, чоловікам та жінкам, як детально описано у Програмі профілактики вагітності.
Психічні розлади
У пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, повідомлялося про депресію, загострену депресію, тривогу, агресію, зміну настрою, психотичні симптоми і дуже рідко суїцидальні думки, спроби суїциду та суїцид (див. Розділ «Побічні ефекти»).
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з депресією в анамнезі, і ознаки депресії слід шукати у всіх пацієнтів, яких у разі необхідності слід направити на відповідне лікування. Однак припинення лікування може бути недостатнім для зменшення психіатричних симптомів і, отже, може вимагати "подальшої психіатричної чи психологічної оцінки.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Погіршення прищів може іноді виникати в початковий період терапії, але зникає при продовженні терапії, як правило, протягом 7-10 днів, і зазвичай не потребує коригування дози. Уникайте тривалого перебування на сонці або УФ-випромінюванні. При необхідності використовуйте засіб проти сонця з високим коефіцієнтом захисту (щонайменше 15).
Уникайте агресивної дермабразії або лазерної терапії у пацієнтів, які отримували ізотретиноїн протягом 5- 6 місяців після закінчення лікування через ризик гіпертрофічних рубців у атипових зонах і, рідше, після запальної гіпо- або гіперпігментації в оброблених зонах .
Уникайте використання воску для депіляції у пацієнтів, які отримують ізотретиноїн протягом щонайменше 6 місяців після закінчення лікування через ризик розриву шкіри. Уникайте одночасного введення ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки може посилитися місцеве подразнення (див. Розділ Взаємодії). Рекомендується використання жирної мазі та бальзаму для губ. "Початок лікування, оскільки ізотретиноїн може викликають сухість шкіри та губ.
Очні розлади
Сухі очі, помутніння рогівки, зниження нічного бачення та кератит зазвичай зникають після припинення лікування. Сухість очей можна попередити нанесенням м’якої очної мазі або штучних сліз. Під час лікування може виникнути непереносимість контактних лінз, і пацієнт може бути змушений носити окуляри.
Також повідомлялося про скорочення нічного бачення, яке раптом сталося у деяких пацієнтів (див. Розділ «Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами»).
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Повідомлялося про випадки міалгії, артралгії та підвищення сироваткової креатинфосфокінази у пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, особливо серед осіб, які займаються важкими фізичними навантаженнями (див. Розділ Побічні ефекти). Відбулися зміни кісток, включаючи передчасне зварювання епіфіза, гіперостоз та кальцифікацію сухожиль та зв’язок після кількох років застосування високих доз для лікування порушень ороговіння. Дози, тривалість лікування та загальна сукупна доза у цих пацієнтів, як правило, значно перевищували рекомендовані для лікування акне.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких передбачали одночасне застосування тетрациклінів (див. Розділ «Протипоказання та взаємодія»). Ознаками та симптомами доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії є головний біль, нудота та блювота, порушення зору та набряк папілеми. У пацієнтів, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія. гіпертонія, лікування ізотретиноїном слід негайно припинити.
Гепатобіліарні порушення
Печінкові ферменти слід контролювати до початку терапії та через 1 місяць після цього, а потім кожні 3 місяці після цього, якщо з клінічних причин не показано частіший моніторинг. Повідомлялося про тимчасове та оборотне підвищення рівня печінкових трансаміназ. У багатьох випадках ці зміни залишалися в межах норми і значення повернулися до початкових рівнів протягом курсу лікування.
Однак у разі стійкого підвищення рівня трансаміназ слід розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність та ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можна призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. Максимальна допустима доза (див. Розділ Доза, спосіб та час введення).
Ліпідний обмін
Ліпіди в сироватці крові (значення натщесерце) слід перевіряти до початку терапії та через 1 місяць після цього, а потім кожні 3 місяці, якщо тільки клінічні причини не вказують на більш частий контроль. Ліпіди в сироватці крові зазвичай повертаються до нормальних значень, зменшуючи дозу або припиняючи лікування, а також можуть усунути шляхом зміни дієти. Оскільки ізотретиноїн був пов’язаний із збільшенням рівня тригліцеридів, його слід припинити, якщо неможливо підтримувати тригліцеридемію на прийнятному рівні або за наявності симптомів панкреатиту (див. розділ «Побічні ефекти»). вище 800 мг / дл або 9 ммоль / л іноді асоціюються з гострим панкреатитом, який іноді може бути фатальним.
Шлунково -кишкові розлади
Ізотретиноїн асоціювався із запальним захворюванням кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів із захворюваннями кишечника в анамнезі. Пацієнтам, у яких спостерігається важка (геморагічна) діарея, слід негайно припинити лікування ізотретиноїном.
Алергічні реакції
Повідомлялося про рідкісні випадки анафілактичної реакції, у деяких випадках після місцевого впливу ретиноїдів. Про випадки шкірних алергічних реакцій повідомляється не часто. Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці та червоні плями) на кінцівках і зачіпаючи не тільки шкіру. Важкі алергічні реакції передбачають припинення терапії та ретельне спостереження за пацієнтом.
Пацієнти високого ризику
У пацієнтів з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями ліпідного обміну, які отримують лікування ізотретиноїном, може знадобитися частіша перевірка рівня ліпідів у сироватці крові (натщесерце) та / або глюкози в крові. Повідомлялося про випадки підвищення рівня глюкози в крові натще, а під час лікування ізотретиноїном були діагностовані нові випадки діабету.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Айсоскіну
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Слід уникати одночасного застосування ізотретиноїну та вітаміну А, оскільки існує ризик розвитку симптомів гіпервітамінозу А.
Під час одночасного застосування ізотретиноїну та тетрациклінів повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (pseudotumor cerebri). Тому слід уникати одночасного лікування тетрациклінами (див. Протипоказання та запобіжні заходи).
Уникайте одночасного введення ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки це може посилити місцеве подразнення (див. Розділ Застереження щодо застосування).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Вагітність є абсолютним протипоказанням до лікування ізотретиноїном (див. Розділ Протипоказання). Якщо вагітність все -таки настає, незважаючи на ці запобіжні заходи під час лікування ізотретиноїном або протягом наступного місяця, існує високий ризик дуже серйозних та серйозних вад розвитку плода.
Пороки розвитку плода, пов'язані з лікуванням ізотретиноїном, включають аномалії центральної нервової системи (гідроцефалія, вади розвитку / мозочкові аномалії, мікроцефалія), лицьовий дисморфізм, розщеплення піднебіння, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, невеликі або відсутні зовнішні слухові проходи), очні аномалії (мікрофтальмія) , серцево-судинні аномалії (вади розвитку конусоподібного стовбура, такі як тетралогія Фалло, транспозиція великих судин, дефекти перегородки), аномалії тимусу та аномалії паращитовидних залоз. Також спостерігається "збільшення випадків спонтанних абортів. Якщо під час лікування ізотретиноїном настає вагітність, лікування слід припинити, а пацієнтку направити до спеціаліста або терапевта з досвідом для оцінки та консультації".
Грудне вигодовування: Оскільки ізотретиноїн є високоліпофільним, проникнення препарату у грудне молоко є дуже ймовірним. Через можливість побічних ефектів для дитини, що проникає через грудне молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам, які годують груддю.
Важлива інформація про деякі допоміжні речовини
Айсоскін містить сорбіт. У разі відомої непереносимості деяких цукрів перед застосуванням цього препарату зверніться до лікаря.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час лікування ізотретиноїном траплялося ряд випадків зниження нічного зору, в рідкісних випадках, які тривали після лікування (див. Розділи Застереження щодо застосування та побічні ефекти). Оскільки у деяких пацієнтів початок був раптовим, пацієнтів слід попередити про такий можливий випадок і радять бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з механізмами. Дуже рідко повідомлялося про сонливість, запаморочення та порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що якщо вони відчувають ці наслідки, їм не слід керувати автомобілем, працювати з механізмами або брати участь у будь -якій іншій діяльності, де симптоми можуть поставити під загрозу себе або інших.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Айсоскін: Дозування
Капсули слід приймати під час їжі один -два рази на день.
Дорослі, включаючи підлітків та літніх людей:
Лікування ізотретиноїном слід розпочинати з дози 0,5 мг / кг на добу. Терапевтична відповідь та деякі побічні ефекти щодо ізотретиноїну залежать від дози і варіюються від пацієнта до пацієнта. Тому під час терапії потрібна індивідуальна корекція дози. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,5 до 1,0 мг / кг на добу.
Тривалість ремісії та частота рецидивів більш тісно пов'язані із загальною введеною дозою, ніж із тривалістю лікування або добовою дозою. Було показано, що істотних додаткових переваг не слід очікувати після сукупної дози лікування 120-150 мг / кг. Тривалість лікування буде залежати від індивідуальної добової дози. Загалом, повна ремісія прищів досягається курсом лікування 16-24 тижнів.
У більшості пацієнтів повне усунення прищів досягається за допомогою одного курсу лікування. У разі певного рецидиву новий курс лікування ізотретиноїном слід вводити у тій же добовій дозі та з тією ж кумулятивною дозою. спостерігатися протягом 8 тижнів після закінчення лікування, не слід розпочинати новий курс лікування до закінчення цього періоду.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю лікування слід розпочинати із зменшення дози (наприклад, 10 мг на добу). Потім дозу слід збільшити до 1 мг / кг / добу або до максимально допустимої для пацієнта дози (див. Розділ Застереження щодо застосування).
Діти Ізотретиноїн не призначений для лікування передпубертатних вугрів і не рекомендується застосовувати пацієнтам віком до 12 років.
Пацієнти з непереносимістю У пацієнтів, які мають тяжкі реакції непереносимості до рекомендованої дози, можливе продовження лікування у зменшених дозах з наслідком більш тривалої терапії та більш високим ризиком рецидиву. Для досягнення максимально можливої ефективності у цих пацієнтів терапію зазвичай слід продовжувати у максимально допустимій дозі. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Айсоскіну
Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну низька, ознаки гіпервітамінозу А можуть виникнути у разі випадкового передозування.
Прояви гострої токсичності вітаміну А включають сильний головний біль, нудоту або блювоту, сонливість, дратівливість та свербіж. Ознаки та симптоми випадкового або навмисного передозування ізотретиноїну, ймовірно, схожі. Очікується, що симптоми будуть оборотними і не потребують лікування. У разі випадкового прийому надмірної дози ліків негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Айсоскіну
Як і всі ліки, це може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі з побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням ізотретиноїну, залежать від дози.
Побічні ефекти, як правило, оборотні після зменшення дози або припинення лікування, проте деякі можуть зберігатися і після припинення лікування.
Наступні симптоми є найбільш поширеними побічними ефектами ізотретиноїну: сухість шкіри, сухість слизових оболонок, наприклад, губ (хейліт), слизова носа (носові кровотечі) та очей (кон'юнктивіт).
* частоту неможливо оцінити за наявними даними. Частота побічних ефектів була розрахована на основі даних клінічних досліджень щодо 824 пацієнтів та даних постмаркетингового періоду.
** Проблеми зі шкірою та волоссям з невідомою частотою * Серйозні висипання на шкірі (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), які потенційно загрожують життю пацієнта та потребують негайної медичної допомоги. Спочатку вони з’являються у вигляді кругових плям, часто з центральними пухирями, як правило, на руках і кистях або на ногах і стопах, більш серйозні висипання можуть включати утворення пухирів на грудях і спині. Можуть також з'являтися додаткові симптоми, такі як інфекція ока (кон'юнктивіт) або виразка рота, горла або носа. Важкі форми висипу можуть прогресувати до дифузного лущення шкіри, що може бути небезпечним для життя. Цим важким шкірним висипанням часто передує головний біль, лихоманка, біль у тілі (грипоподібні симптоми). Якщо Ви отримали висип або такі шкірні симптоми, припиніть прийом АІСОСКІНУ та негайно зверніться до лікаря.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці та зберігати блістер у зовнішній коробці для захисту від вологи та світла.
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності, зазначений на упаковці, відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Утилізуйте невикористані капсули в кінці лікування, використовуючи спеціальні контейнери для роздільного збору ліків.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
АМІСОСКІН капсула 10 мг - кожна капсула містить:
Діюча речовина: ізотретиноїн 10 мг
Допоміжні речовини: соєва олія, DL-альфа-токоферол, динатрій едетату, бутилгідроксианізол, ліподан HP-100 (гідровані тригліцериди Грінстед PS 101), віск жовтий, частково гідрована соєва олія. Складники желатинової оболонки: желатин, гліцерин, 70% сорбіт (не кристалізується), очищена вода, Понсо 4R (Е 124), чорний оксид заліза (Е 172), діоксид титану (Е 171).
АМІСОСКІН 20 мг м’які капсули - кожна капсула містить:
Діюча речовина: ізотретиноїн 20 мг
Допоміжні речовини: соєва олія, DL-альфа-токоферол, динатрій едетату, бутилгідроксианізол, ліподан HP-100 (гідровані тригліцериди Грінстед PS 101), віск жовтий, частково гідрована соєва олія. Складники желатинової оболонки: желатин, гліцерин, 70% сорбіт (не кристалізується), очищена вода, Понсо 4R (Е 124), індигокармін (Е 132), діоксид титану (Е 171).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
М'яка капсула
АІСОСКІН 10 мг: м'які капсули - 30 капсул по 10 мг
АІСОСКІН 20 мг: м’які капсули - 30 капсул по 20 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АЙСОСКІН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Активний принцип
АЙСОСКІН капсули 10 мг
Одна м'яка капсула містить: активний інгредієнт: ізотретиноїн 10 мг
АМІСОСКІН капсули 20 мг
Одна м'яка капсула містить: активний інгредієнт: 20 мг ізотретиноїну
Повний список допоміжних речовин див. У 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'яка капсула
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Важкі форми вугрової висипки (такі як вузликові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійкі до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Ізотретиноїн слід призначати тільки або під наглядом лікарів, які мають досвід застосування системних ретиноїдів для лікування важких вугрів і які повністю розуміють ризик лікування ізотретиноїном та необхідність моніторингу.
Капсули слід приймати під час їжі один -два рази на день.
Дорослі, включаючи підлітків та літніх людей
Лікування ізотретиноїном слід розпочинати з дози 0,5 мг / кг на добу. Терапевтична відповідь та деякі побічні ефекти щодо ізотретиноїну залежать від дози і варіюються від пацієнта до пацієнта. Тому під час терапії потрібна індивідуальна корекція дози. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,5 до 1,0 мг / кг на добу.
Тривалість ремісії та частота рецидивів більш тісно пов'язані із загальною введеною дозою, ніж із тривалістю лікування або добовою дозою. Було показано, що істотних додаткових переваг не слід очікувати після сукупної дози лікування 120-150 мг / кг. Тривалість лікування буде залежати від індивідуальної добової дози. Загалом, повна ремісія прищів досягається курсом лікування 16-24 тижнів.
У більшості пацієнтів повне усунення прищів досягається за допомогою одного курсу лікування. У разі певного рецидиву новий курс лікування ізотретиноїном слід вводити у тій же добовій дозі та з тією ж кумулятивною дозою. спостерігатися протягом 8 тижнів після закінчення лікування, не слід розпочинати новий курс лікування до закінчення цього періоду.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю лікування слід починати із зменшення дози (наприклад, 10 мг на добу). Потім дозу слід збільшити до 1 мг / кг / добу або до максимально допустимої дози пацієнта (див. Розділ 4.4).
Діти
Ізотретиноїн не показаний для лікування передпубертатних вугрів і не рекомендується до застосування пацієнтам віком до 12 років.
Пацієнти з непереносимістю
У пацієнтів, які мають тяжкі реакції непереносимості до рекомендованої дози, можливе продовження лікування у зменшеній дозі з наслідком більш тривалої терапії та більш високим ризиком рецидиву. Для досягнення максимально можливої ефективності у цих пацієнтів терапію зазвичай слід продовжувати у максимально допустимій дозі.
04.3 Протипоказання
Ізотретиноїн протипоказаний вагітним або годуючим жінкам (див. Розділ 4.6).
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо не виконані всі умови Програми профілактики вагітності (див. Розділ 4.4).
Ізотретиноїн також протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до ізотретиноїну або до будь -якої з допоміжних речовин.АЙСОСКІН містить соєву олію, частково гідровану соєву олію.
Крім того, ізотретиноїн протипоказаний пацієнтам:
- з печінковою недостатністю
- з надмірно високими значеннями ліпідів у плазмі крові
- з гіпервітамінозом А
- при одночасному лікуванні тетрациклінами (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Програма профілактики вагітності
Цей препарат - ТЕРАТОГЕН.
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо пацієнтка не відповідає всім наступним умовам Програми профілактики вагітності:
• Ви повинні мати важкі прищі (такі як вузликові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійкі до адекватного курсу стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії (див. Розділ 4.1).
• Розуміє тератогенний ризик.
• розуміє необхідність ретельного моніторингу щомісяця.
• Розуміє та приймає необхідність ефективної контрацепції, без перерв, від 1 місяця до початку лікування, на час лікування та до 1 місяця після закінчення лікування. Необхідно використовувати принаймні одну, а краще дві. , форми контрацепції, включаючи бар’єрний метод.
• Навіть у разі аменореї пацієнт повинен виконувати всі вказівки щодо ефективної контрацепції.
• Повинен дотримуватися ефективних заходів контрацепції.
• Вона поінформована та розуміє потенційні наслідки вагітності та необхідність швидкої консультації зі своїм лікарем, якщо є ризик завагітніти.
• Розуміє необхідність і погоджується пройти тест на вагітність безпосередньо перед початком лікування, під час лікування та через 5 тижнів після закінчення лікування.
• Підтвердив, що він розуміє ризики та необхідні запобіжні заходи, пов’язані із застосуванням ізотретиноїну.
Ці умови також поширюються на жінок, які в даний час не ведуть статевий акт, якщо тільки лікар, який призначив лікар, вважає, що є вагомі причини, що вказують на відсутність ризику вагітності.
Виписуючий повинен переконатися, що:
• Пацієнтка відповідає вимогам щодо запобігання вагітності, переліченим вище, включаючи підтвердження належного рівня розуміння.
• Пацієнтка підтвердила, що вона зрозуміла вищезазначені вимоги.
• Пацієнт використовував щонайменше один, а краще два методи ефективної контрацепції, включаючи бар’єрний метод щонайменше за 1 місяць до початку терапії, протягом усього періоду лікування та щонайменше 1 місяць після закінчення лікування.
• Негативні результати тесту на вагітність були отримані до, під час та через 5 тижнів після закінчення лікування. Дати випробувань та результати повинні бути задокументовані.
Контрацепція
Пацієнтам слід надати вичерпну інформацію щодо запобігання вагітності та поради щодо контрацепції, якщо вони не використовують ефективний метод контрацепції.
Як мінімальна вимога, пацієнтки з потенційним ризиком вагітності повинні використовувати принаймні один ефективний метод контрацепції. Пацієнтам бажано користуватися двома додатковими методами контрацепції, включаючи бар’єрний. Контрацепцію слід продовжувати протягом принаймні Через 1 місяць після закінчення лікування ізотретиноїном навіть у пацієнтів з аменореєю.
Тест на вагітність
Згідно з медичною практикою, рекомендується проводити тести на вагітність з мінімальною межею чутливості 25 мМО / мл протягом перших трьох днів менструального циклу, під наглядом лікаря, як показано нижче.
Перед початком терапії
Перед початком терапії, щоб виключити ймовірність настання вагітності, рекомендується провести тест на вагітність під наглядом лікаря, датою виконання та записаним результатом. У пацієнток з нерегулярними менструаціями час цього тесту на вагітність повинен відображати статеву активність пацієнта і її слід проводити приблизно через 3 тижні після останнього незахищеного статевого акту. Лікар, що призначив лікар, повинен пояснити пацієнту поняття контрацепції.
Тест на вагітність під наглядом лікаря також слід проводити під час призначення першого рецепта або за 3 дні до візиту за рецептом, а також після того, як пацієнтка застосовувала ефективні засоби контрацепції протягом щонайменше 1 місяця. Цей тест на вагітність повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку терапії ізотретиноїном.
Контрольні відвідування
Подальші візити повинні бути заплановані кожні 28 днів. Необхідність повторюваних щомісячних тестів на вагітність під наглядом лікаря слід визначати, виходячи з місцевих норм, враховуючи статеву активність пацієнтки та недавню історію менструації (нерегулярні місячні, пропущені місячні або аменорея). Якщо вказано, наступні тести на вагітність слід проводити в день призначення лікаря або за 3 дні до візиту.
Припинення лікування
Через п’ять тижнів після закінчення лікування пацієнти повинні пройти остаточний тест на вагітність, щоб виключити вагітність.
Рецепт відпуску та обмеження
Призначення ізотретиноїну жінкам дітородного віку обмежується 30 днів терапії та продовження терапії вимагає нового рецепта. Перевірка вагітності, видача рецептів та відпуск ізотретиноїну бажано проводити в один день. Відпуск ізотретиноїну має відбутися протягом максимум 7 днів з дати призначення.
Пацієнти чоловічої статі
Наявні дані свідчать про те, що рівень материнської експозиції сперми пацієнтів, які приймають ізотретиноїн, не настільки великий, щоб бути пов'язаним з тератогенною дією ізотретиноїну.
Однак пацієнти чоловічої статі не повинні пам’ятати, що ніколи не слід давати цей препарат іншим людям, особливо жінкам.
Додаткові запобіжні заходи при використанні
Пацієнтів слід вказувати ніколи не давати цей лікарський засіб іншим людям і повертати невикористані капсули фармацевту в кінці лікування.
Пацієнти не повинні здавати кров під час лікування та протягом 1 місяця після припинення застосування ізотретиноїну через потенційний ризик для плода вагітної жінки, яка отримує таку кров.
Навчальний матеріал
Щоб допомогти прописувачам, фармацевтам та пацієнтам уникнути впливу ізотретиноїну на ембріон, власник дозволу на продаж надає навчальний матеріал для посилення попереджень про тератогенність ізотретиноїну, проконсультує щодо контрацепції перед початком терапії та про необхідність проведення тесту на вагітність.
Повна інформація про ризик тератогенності та суворі заходи щодо запобігання вагітності повинна бути надана лікарем усім пацієнтам, чоловікам та жінкам, як детально описано у Програмі профілактики вагітності.
Психічні розлади
У пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, повідомлялося про депресію, загострення депресії, тривогу, агресивність, зміни настрою, психотичні симптоми і дуже рідко суїцидальні думки, спроби суїциду та суїцид (див. Розділ 4.8).
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з депресією в анамнезі, і ознаки депресії слід шукати у всіх пацієнтів, яких у разі необхідності слід направити на відповідне лікування. Однак припинення лікування може бути недостатнім для зменшення психіатричних симптомів і, отже, може вимагати "подальшої психіатричної чи психологічної оцінки.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Погіршення акне може іноді виникати в початковий період терапії, але зникає при продовженні терапії, зазвичай протягом 7-10 днів, і зазвичай не вимагає корекції дози.
Уникайте тривалого перебування на сонці або ультрафіолетового випромінювання. При необхідності використовуйте сонцезахисні засоби з високим коефіцієнтом захисту (щонайменше 15).
Уникайте агресивної дермабразії або лазерної терапії у пацієнтів, які отримували ізотретиноїн протягом 5-6 місяців після закінчення лікування через ризик виникнення гіпертрофічних рубців у атипових зонах та, рідше, післязапальної гіпо- або гіперпігментації у лікуваних районів. Уникайте використання воску для депіляції у пацієнтів, які отримують ізотретиноїн протягом щонайменше 6 місяців після закінчення лікування через ризик розриву шкіри.
Уникайте одночасного введення ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки може посилитися місцеве подразнення (див. Розділ 4.5).
Рекомендувати пацієнтам використовувати жирну мазь та бальзам для губ з початку лікування, оскільки ізотретиноїн може викликати сухість шкіри та губ.
Постмаркетингові дані повідомляють про важкі шкірні реакції, такі як мультиформна еритема (ЕМ), синдром Стівенса-Джонсона (СЖС) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов'язані із застосуванням ізотретиноїну. Оскільки ці події може бути важко відрізнити від інших. Шкіра реакції, які можуть виникнути (див. розділ 4.8), пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та уважно стежити за важкими шкірними реакціями. Якщо є підозра на серйозну шкірну реакцію, лікування ізотретиноїном слід припинити.
Алергічні реакції
Повідомлялося про рідкісні випадки анафілактичних реакцій, у деяких випадках після місцевого впливу ретиноїдів. Про випадки шкірних алергічних реакцій повідомляється не часто. Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці та червоні плями) на кінцівках і зачіпаючи не тільки шкіру. Важкі алергічні реакції передбачають припинення терапії та ретельне спостереження за пацієнтом.
Очні розлади
Сухі очі, помутніння рогівки, зниження нічного бачення та кератит зазвичай зникають після припинення лікування. Сухість очей можна запобігти за допомогою нанесення очної мазі або штучної сльози. Під час лікування може виникнути непереносимість контактних лінз, і пацієнт може бути змушений носити окуляри.
Також повідомлялося про скорочення нічного бачення, яке раптом сталося у деяких пацієнтів (див. Розділ 4.7). Пацієнтів з вадами зору слід направити на очне обстеження, а також розглянути питання про припинення застосування ізотретиноїну.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Повідомлялося про випадки міалгії, артралгії та підвищення сироваткової креатинфосфокінази у пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, особливо серед тих, хто займається важкими фізичними навантаженнями (див. Розділ 4.8).
Відбулися зміни кісток, включаючи передчасне зварювання епіфіза, гіперостоз та кальцифікацію сухожиль та зв’язок після кількох років застосування високих доз для лікування порушень ороговіння. Дози, тривалість лікування та загальна сукупна доза у цих пацієнтів, як правило, значно перевищували рекомендовані для лікування акне.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких передбачали одночасне застосування тетрациклінів (див. Розділи 4.3 та 4.5). Ознаками та симптомами доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії є головний біль, нудота та блювота, порушення зору та набряк папілеї. Пацієнти, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія. слід негайно припинити застосування ізотретиноїну.
Гепатобіліарні порушення
Печінкові ферменти слід контролювати до початку терапії та через 1 місяць після цього, а потім кожні 3 місяці після цього, якщо з клінічних причин не показано частіший моніторинг. Повідомлялося про тимчасове та оборотне підвищення рівня печінкових трансаміназ. У багатьох випадках ці зміни залишалися в межах норми і значення повернулися до початкових рівнів протягом курсу лікування. Однак у разі стійкого підвищення рівня трансаміназ слід розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність та ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Отже, ізотретиноїн можна призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. Однак рекомендується, щоб у цих пацієнтів лікування починалося із зменшення дози, а потім збільшення до максимально допустимої дози (див. розділ 4.2).
Ліпідний обмін
Сироваткові ліпіди (значення натщесерце) слід перевіряти до початку терапії та через 1 місяць після цього, а потім кожні 3 місяці після цього, якщо з клінічних причин не показано частіший моніторинг. Зазвичай ліпіди сироватки крові повертаються до нормальних значень, зменшуючи дозу або припиняючи лікування, а також можуть зникнути зі зміною раціону.
Оскільки це пов'язано з підвищенням рівня тригліцеридів, застосування ізотретиноїну слід припинити, якщо тригліцеридемія не підтримується на прийнятному рівні або якщо є симптоми панкреатиту (див. Розділ 4.8). Рівні вище 800 мг / дл або 9 ммоль / л іноді асоціюються з гострим панкреатитом, який іноді може бути фатальним.
Шлунково -кишкові розлади
Ізотретиноїн асоціювався із запальним захворюванням кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів із захворюваннями кишечника в анамнезі. Пацієнтам, у яких спостерігається важка (геморагічна) діарея, слід негайно припинити лікування ізотретиноїном.
Непереносимість фруктози
АІСОСКІН містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
Пацієнти високого ризику
У пацієнтів з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями ліпідного обміну, які отримують лікування ізотретиноїном, може знадобитися частіша перевірка рівня ліпідів у сироватці крові (значення натщесерце) та / або глюкози в крові. Повідомлялося про випадки підвищення рівня глюкози в крові натще, а під час лікування ізотретиноїном були діагностовані нові випадки діабету.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Пацієнти не повинні приймати вітамін А, оскільки існує ризик розвитку симптомів гіпервітамінозу А.
Під час одночасного застосування ізотретиноїну та тетрациклінів повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (pseudotumor cerebri). Тому слід уникати одночасного лікування тетрациклінами (див. Розділи 4.3 та розділ 4.4).
Уникайте одночасного застосування ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки може посилитися місцеве подразнення (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність - протипоказання абсолютний до лікування ізотретиноїном (див. розділ 4.3). Якщо вагітність все -таки настає, незважаючи на ці запобіжні заходи під час лікування ізотретиноїном або протягом наступного місяця, існує високий ризик дуже серйозних та серйозних вад розвитку плода.
Пороки розвитку плода, пов'язані з лікуванням ізотретиноїном, включають аномалії центральної нервової системи (гідроцефалія, вади розвитку / мозочкові аномалії, мікроцефалія), лицьовий дисморфізм, розщеплення піднебіння, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, невеликі або відсутні зовнішні слухові проходи), очні аномалії (мікрофтальмія) , серцево-судинні аномалії (вади розвитку конусоподібного стовбура, такі як тетралогія Фалло, транспозиція великих судин, дефекти перегородки), аномалії тимусу та аномалії паращитовидних залоз. Також спостерігається "збільшення частоти самовільних абортів.
Якщо під час лікування ізотретиноїном настала вагітність, лікування слід припинити, а пацієнтку направити до лікаря -спеціаліста або лікаря з досвідом тератології для оцінки та консультації.
Час годування
Оскільки ізотретиноїн є високоліпофільним, проникнення препарату у грудне молоко є дуже ймовірним. Через можливість побічних ефектів для дитини, що зазнає впливу грудного молока, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам, які годують груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У ряді випадків під час лікування ізотретиноїном спостерігалося зниження нічного бачення, яке іноді зберігалося навіть після закінчення терапії (див. Розділи 4.4 та розділ 4.8). Оскільки в деяких випадках порушення зору сталося раптово, добре повідомити пацієнтів про це можливе явище і попросити їх бути обережними під час керування транспортними засобами або роботи з машинами вночі.
Дуже рідко повідомлялося про сонливість, запаморочення та порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що якщо вони відчувають ці наслідки, їм не слід керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або брати участь у будь -якій іншій діяльності, де симптоми можуть поставити під загрозу їх самих чи інших.
04.8 Побічні ефекти
Деякі з побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням ізотретиноїну, залежать від дози. Небажані ефекти зазвичай оборотні після зменшення дози або припинення лікування, проте деякі можуть зберігатися і після припинення лікування. Наступні симптоми є небажаними ефектами ізотретиноїну, про які повідомляється найчастіше: сухість шкіра, сухі слизові оболонки, наприклад, губ (хейліт), слизової оболонки носа (носова кровотеча) та очей (кон'юнктивіт).
* частоту неможливо оцінити за наявними даними
Частота побічних ефектів була розрахована на основі даних клінічних досліджень щодо 824 пацієнтів та даних постмаркетингового періоду.
04.9 Передозування
Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну низька, у разі випадкового передозування можуть з’явитися симптоми гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають сильний головний біль, нудоту або блювоту, сонливість, дратівливість та свербіж. . Ознаки та симптоми випадкового або навмисного передозування ізотретиноїну, ймовірно, схожі.
Очікується, що симптоми будуть оборотними і не потребують лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Ретиноїди для лікування акне - код АТС: D10BA01
Механізм дії
Ізотретиноїн, активний інгредієнт AISOSKIN, є синтетичним стереоізомером транс-ретиноевої кислоти (третиноїн).
Точний механізм дії ізотретиноїну поки що не з’ясований до кінця, проте було доведено, що покращення, що спостерігається у клінічній картині тяжких вугрів, пов’язане з пригніченням діяльності сальних залоз та гістологічно продемонстрованим зниженням. розмір самих залоз. Також було продемонстровано "протизапальну дію ізотретиноїну в шкірі".
Ефективність
Надмірне ороговіння епітеліальної оболонки вертелістово -сальної одиниці призводить до накопичення рогових клітин всередині протоки та закупорки останніх за рахунок кератину та надлишку шкірного сала, що призводить до утворення вугрів, а отже, до появи запальних уражень.Ізотретиноїн пригнічує проліферацію клітин, що виробляють шкірний жир, і його ефективність у лікуванні акне, схоже, пов’язана зі здатністю відновлювати нормальний процес диференціації клітин.
Крім того, оскільки шкірний жир є важливим субстратом для росту Propionibacterium acnes, зменшуючи вироблення шкірного сала, бороться з бактеріальною колонізацією сальної протоки.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Абсорбція ізотретиноїну зі шлунково -кишкового тракту варіюється, а доза лінійна за межами терапевтичного діапазону. Абсолютна біодоступність не визначена, оскільки діюча речовина недоступна у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій для людського застосування; однак. Екстраполюючи дані досліджень, проведених на собак можна висунути гіпотезу про дуже низьку та змінну системну біодоступність.
При прийомі препарату з їжею біодоступність подвоюється порівняно з голодуванням.
Розповсюдження
Ізотретиноїн значною мірою зв’язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном, на 99,9%.
Обсяг розподілу ізотретиноїну у людини не визначений, оскільки діюча речовина недоступна для внутрішньовенних ін’єкцій для застосування людиною.
Даних про розподіл ізотретиноїну серед людей небагато; епідермальні концентрації ізотретиноїну складають лише половину від концентрацій у сироватці крові. Плазмові концентрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 рази перевищують концентрації цільної крові через погане проникнення ізотретиноїну в еритроцити крові.
Обмін речовин
Після перорального введення ізотретиноїну в плазмі були виявлені три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноева кислота) та 4-окси-третиноїн. У кількох дослідженнях було показано, що ці метаболіти є біологічно активними в пробірці.
Клінічне дослідження показало, що 4-оксо-ізотретиноїн значно сприяє активності ізотретиноїну (значне зниження швидкості секреції сальної залози, не впливаючи на концентрацію ізотретиноїну та третиноїну в плазмі крові). Інші незначні метаболіти включають похідні глюкуронату.
Найважливішим є 4-оксо-ізотретиноїн, концентрація якого в плазмі в рівноважному стані в 2,5 рази вища, ніж у вихідної сполуки.
Оскільки можливий зворотний метаболізм (взаємоперетворення) між ізотретиноїном та третиноїном (повністю транс-ретиноева кислота), метаболізм третиноїну пов’язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Вважається, що 20-30% введеної дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.
Ентерогепатичний кровообіг може відігравати значну роль у фармакокінетиці ізотретиноїну у людини.
Дослідження метаболізму in vitro показали участь кількох ферментів CYP (система цитохрому Р450) у метаболічній трансформації ізотретиноїну до 4-оксо-ізотретиноїну та третиноїну.
Ізотретиноїн та його метаболіти істотно не впливають на активність CYP.
Ліквідація
Після перорального введення радіоактивно міченого ізотретиноїну приблизно однакові дози виявляються у калі та сечі. Після перорального прийому ізотретиноїну пацієнтами з прищами кінцевий період напіввиведення незміненого препарату становить у середньому 19 годин. Кінцевий період напіввиведення 4-оксо-ізотретиноїну довший (у середньому 29 годин).
Ізотретиноїн є фізіологічним ретиноїдом, і ендогенні концентрації ретиноїдів досягаються приблизно протягом двох тижнів після закінчення лікування ізотретиноїном.
Фармакокінетика, зокрема, груп пацієнтів
Оскільки ізотретиноїн протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю, інформація про кінетику ізотретиноїну в цій групі пацієнтів обмежена. Ниркова недостатність не суттєво зменшує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-ізотретиноїну.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
Гостра пероральна токсичність ізотретиноїну була визначена у кількох видів тварин. LD50 становить приблизно 2000 мг / кг у кроликів, близько 3000 мг / кг у мишей і понад 4000 мг / кг у щурів.
Хронічна токсичність
Довготривале дослідження на щурах старше 2 років (з дозами ізотретиноїну 2, 8, 32 мг / кг / добу) показало докази часткового випадання волосся та підвищення рівня тригліцеридів у крові у групі доз. Вище. Тому спектр небажаних ефектів ізотретиноїну у гризунів дуже нагадує ефект, спричинений вітаміном А, але не включає масивні кальцинати тканин та органів, які спостерігаються при введенні вітаміну А у щурів. Зміни, що спостерігаються в гепатоцитах з вітаміном А, не відбувалися з ізотретиноїном.
Усі побічні ефекти гіпервітамінозу А були спонтанно оборотні після припинення лікування ізотретиноїном. Дослідні тварини у поганому загальному стані також одужували протягом 1-2 тижнів.
Тератогенність
Як і інші похідні вітаміну А, ізотретиноїн виявився тератогенним та ембріотоксичним у експериментальних тварин.
Враховуючи тератогенний потенціал ізотретиноїну, існують терапевтичні наслідки для його застосування пацієнтам дітородного віку (див. Розділи 4.3, 4.4 та 4.6).
Родючість
У терапевтичних дозах ізотретиноїн не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів і не загрожує формуванню та розвитку ембріона у самця, який приймає ізотретиноїн.
Мутагенність
Ізотретиноїн не був виявлений мутагенним у випробуваннях in vitro або in vivo на тваринах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Соєва олія, DL-альфа-токоферол, динатрій едетату, бутилгідроксианізол, ліподан НР-100 (Грінстед PS 101 гідрогенізовані тригліцериди), жовтий віск, частково гідрована соєва олія.
Складники желатинової оболонки: желатин, гліцерин, 70% сорбіт (не кристалізується), очищена вода, Понсо 4R (Е 124), діоксид титану (Е 171).
Желатиновий конверт також містить додатковий інший барвник залежно від дози:
• АЙСОСКІН 10 мг - чорний оксид заліза (Е 172)
• АІСОСКІН 20 мг - індигокармін (Е 132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Правильно зберігається неушкоджена упаковка: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці та зберігати блістер у зовнішній коробці для захисту від вологи та світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Капсули упаковані в термозакриті ПВХ / PVDC та алюмінієві блістери. Пухирі разом з інструкцією з упаковки вставляються в картонні коробки.
АЙСОСКІН 10 мг 30 капсул.
АЙСОСКІН 20 мг 30 капсул.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Абано -Терме (PD)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
АЙСОСКІН 10 мг - A.I.C. 035258019
АІСОСКІН 20 мг - A.I.C. 035258021
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
07.10.2003
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
13-04-2013
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
Березень 2009 року
Нові методи призначення ліків для системного застосування, що містять ізотретиноїн
Шановний лікар / Шановний лікар,
Італійське агентство з лікарських засобів хоче надати вам посібник щодо нових способів призначення ліків, що містять ізотретиноїн, для системного застосування.
Ізотретиноїн є лікарським засобом, що підпадає під дію програми профілактики тератогенного ризику, затвердженої АІФА у 2005 році (GU n.261 / 05 та наступні зміни).
Ця Програма, призначена для лікарів, фармацевтів та виробників, вказує на методи призначення, відпуску та розповсюдження ліків, що містять ізотретиноїн для системного застосування, інформацію для пацієнтів про ризики, пов’язані із застосуванням препарату, та про необхідність застосування засобів контрацепції. Належний моніторинг та ведення будь-яких випадків вагітності та / або підозри на ембріонально-фетальний вплив, що мали місце.
Технічна наукова комісія АІФА, з метою подальшого посилення заходів, спрямованих на більш контрольоване та безпечне використання ізотретиноїну, прийняла новий метод призначення лікарських засобів, що містять ізотретиноїн, для системного застосування (GU n ° 43/09), затвердивши "форму рецепта" ізотретиноїну для системного застосування "(див. додаток). Це положення не є зміною Програми запобігання ризикам.
Форма AIFA для призначення ізотретиноїну для системного застосування поділена на дві частини: одна для дерматолога, якому доручено перший рецепт, інша для лікаря загальної практики (GP) або для самого дерматолога у випадку, коли Пацієнт перебуває під наглядом лікаря протягом усього періоду лікування.
Дерматологу доведеться:
• призначати ізотретиноїн відповідно до дозволених терапевтичних показань, таких як важкі форми вугрової висипки (наприклад, вузлові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійкі до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії;
• інформувати пацієнта про тератогенний ризик, пов’язаний із застосуванням ізотретиноїну;
• дати пацієнту посібник з терапії та посібник із контрацепції;
• додати усвідомлену згоду пацієнта;
• переконатися, що пацієнт прийняв ефективну контрацепцію за місяць до початку лікування препаратом.
Якщо пацієнт погоджується пройти терапію ізотретиноїном, дерматолог повинен рекомендувати пацієнту використовувати ефективну контрацепцію принаймні за місяць до початку лікування; терапію слід починати тільки після того, як був проведений негативний тест на вагітність. Дата та результати тесту повинні бути записані у формі. Тест необхідно проводити протягом перших трьох днів менструального циклу після відвідування лікаря.
Лікар загальної практики або дерматолог стежитимуть за пацієнтом протягом усього періоду терапії, перевіряючи, чи пацієнт безперервно застосував ефективну контрацепцію, до початку лікування, протягом усього періоду і принаймні через 1 місяць після закінчення терапії. лікування.
Форма містить розділ, у якому лікар або дерматолог повинні вказати дату та результати тесту на вагітність.
Після чотирьох тижнів безперервного застосування обраного методу контрацепції пацієнтка повинна знову звернутися до лікаря за призначенням ізотретиноїну.Негайно перед початком лікування слід провести ще один тест на вагітність.
Відвідування та огляди лікаря або дерматолога повинні бути заплановані з інтервалом у 28 днів.
Останній тест на вагітність слід провести через п'ять тижнів після закінчення лікування ізотретиноїном.
Фармацевт повинен відпускати ліки, що містять ізотретиноїн, для системного застосування лише після пред’явлення медичного рецепта (як за рецептом SSN, так і за рецептом білого кольору), який слід використовувати лише один раз.
Фармацевт повинен:
• відпускати нову упаковку ізотретиноїну лише після пред’явлення нового медичного рецепта.
• не приймати телефонні, факсові або комп’ютеризовані запити щодо ізотретиноїну, запити про поповнення ліків або розповсюдження зразків.
Лікарський рецепт (як за рецептом SSN, так і за білим рецептом), який діє протягом 7 днів з дня видачі, повинен бути зазначений:
• дозування;
• дата сертифікації;
• потреба в препараті до 30 днів (виражена в мг / добу).
Лікар зобов’язаний відзначити у рецепті дату негативного тесту на вагітність (дату сертифікації) та дату рецепта, навіть якщо вони збігаються.
Якщо у рецепті зазначено дві різні дати, провізор повинен звернутися до лікаря за роз’ясненням і, в будь-якому випадку, обережно врахувати 7-денний термін дії рецепта з найдавнішої дати.
Для пацієнтів чоловічої статі слід дотримуватися програми управління ризиками для відповідних частин; наприклад, застосовуються обмеження, що стосуються рецепта (термін дії 7 днів, терапія максимум 30 днів) та отримання усвідомленої згоди. Зокрема, пацієнта необхідно поінформувати про тератогенний ризик застосування препарату, а отже, не мати можливість здавати власну кров і не давати нікому ізотретиноїну.
Після закінчення терапії пацієнт повинен повернути фармацевту невикористані капсули.
Повідомлення про підозру на побічні реакції на лікарські засоби слід надсилати керівнику закладу фармаконагляду.
Додаток
ФОРМА AIFA
ЗА ОПИСОМ ІЗОТРЕТИНОЇНУ ДЛЯ СИСТЕМИЧНОГО ВИКОРИСТАННЯ
Шановний колега,
Повідомляю вам, що я маю намір лікувати пацієнта із ізотретиноїном для системного застосування для лікування важких форм вугрів (таких як вузлові або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійких до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевого застосування терапія.
Я повідомив пацієнта про тератогенний ризик, пов’язаний із застосуванням ізотретиноїну
Я передав пацієнту посібник із терапії та посібник із контрацепції
Я додаю усвідомлену згоду пацієнта
Дата тесту на вагітність: __________ результат: __________ підпис: _________
(за місяць до початку лікування ізотретиноїном)
Прізвище дерматолога
________________________________________________________________ __
Адреса ___________________________________________ Тел ._____________
Пацієнт (ім'я, прізвище) _____________________________________________
вік ________________________ картка здоров'я № _______________________
Адреса ______________________________________________ Тел ._________
ДОЗИ І ТРИВАЛІСТЬ ЛІКУВАННЯ
Доза / день: _________________________
Очікувана тривалість обробки: _________________________
Максимальна тривалість лікування 16-24 тижні.
Вкажіть, якщо:
• Перший рецепт
• Продовження лікування (причина: _________________________________________)
Дата _____ / _____ / ______ Штамп та підпис дерматолога, який призначив лікування
ДЛЯ ЗАГАЛЬНОЇ МЕДИЦИНИ або ДЕРМАТОЛОГА
Дата тесту на вагітність: __________ результат: __________ підпис: _________
(безпосередньо перед початком лікування ізотретиноїном)
Дата тесту на вагітність: ______________ результат: ___________ підпис: _________
Дата тесту на вагітність: ______________ результат: __________ підпис: _________
Дата тесту на вагітність: ______________ результат: ______ ____ підпис: _________
Дата тесту на вагітність: ______________ результат: ___________ підпис: _________
(через місяць після закінчення лікування ізотретиноїном)
Дата _____ / _____ / ______ Штамп та підпис дерматолога, який призначив лікування
.jpg)
