Активні інгредієнти: Абіратерон (абіратерон ацетат)
ЗИТИГА таблетки по 250 мг
Чому використовується Zytiga? Для чого це?
ZYTIGA містить ліки під назвою абіратерон ацетат. Він використовується для лікування раку простати у дорослих чоловіків, який поширився на інші частини тіла. ZYTIGA перешкоджає виробленню організмом тестостерону, який може уповільнити зростання раку простати.
Коли ви приймаєте ці ліки, ваш лікар також призначить інші ліки, які називаються преднізолон або преднізолон. Цей лікарський засіб використовується для зменшення ймовірності високого кров'яного тиску, надмірної кількості води в організмі (затримка рідини) або низького рівня в крові хімікату, відомого як калій.
Протипоказання Коли Zytiga не слід застосовувати
Не приймайте ZYTIGA
- якщо у вас алергія на абіратерон ацетат або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо ви жінка, особливо якщо ви вагітні. Застосування ZYTIGA призначене тільки для чоловіків.
- якщо у вас серйозне ураження печінки.
Не приймайте цей препарат, якщо що -небудь із зазначеного стосується Вас. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zytiga
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат:
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо вам сказали, що у вас високий кров'яний тиск або серцева недостатність або низький рівень калію у крові (низький рівень калію може збільшити ризик проблем із серцевим ритмом)
- якщо у вас коли -небудь були інші проблеми з серцем або судинами
- якщо у вас нерегулярне або прискорене серцебиття
- якщо у вас задишка
- якщо ви швидко набрали вагу
- якщо у вас набряк стоп, щиколоток або ніг
- якщо ви раніше приймали ліки під назвою кетоконазол для лікування раку простати
- про необхідність прийому цього препарату з преднізолоном або преднізолоном
- про можливий вплив на кістки
- якщо у вас високий рівень цукру в крові.
Скажіть своєму лікарю, якщо вам повідомили, що у вас є проблеми з серцем або судинами, включаючи проблеми з серцевим ритмом (аритмія), або якщо ви лікуєтесь за допомогою цих препаратів.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас жовта шкіра або очі, темна сеча або сильна нудота або блювота, оскільки це можуть бути ознаками або симптомами проблем із печінкою. Рідко можуть виникати проблеми з функцією печінки (так звана гостра печінкова недостатність), що може призвести до смерті.
Можуть виникнути зниження еритроцитів, зниження статевого потягу (лібідо), м’язова слабкість та / або м’язовий біль.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Моніторинг крові
ZYTIGA може впливати на печінку і може не мати симптомів. Коли ви приймаєте ці ліки, ваш лікар періодично проводитиме аналіз крові, щоб перевірити будь -який вплив ZYTIGA на печінку.
Діти та підлітки
Препарат не показаний дітям та підліткам. Якщо дитина чи підліток випадково проковтнув ZYTIGA, негайно зверніться до лікарні та візьміть з собою листівку, щоб показати її лікарю швидкої допомоги.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію препарату Зітіга
Попросіть свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це важливо, оскільки ZYTIGA може посилювати дію деяких ліків, включаючи серцеві, транквілізатори, рослинні препарати (наприклад, звіробій) та інші. Ваш лікар може прийняти рішення про зміну дози цих ліків. Крім того, деякі ліки можуть збільшити або зменшити ефекти ZYTIGA, які можуть призвести до побічних ефектів, або ZYTIGA можуть працювати не так добре, як слід.
Інші ліки, що приймаються разом із препаратом ЗИТИГА
Лікування андрогенної недостатності може збільшити ризик проблем із серцевим ритмом.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -які ліки:
- використовується для лікування проблем серцевого ритму (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон та соталол);
- відомо, що вони підвищують ризик проблем із серцевим ритмом [наприклад, метадон (використовується для полегшення болю та лікування наркозалежності), моксифлоксацин (антибіотик), антипсихотичні засоби (застосовуються при важких психічних захворюваннях)].
ZYTIGA з їжею
- Цей лікарський засіб не можна приймати з їжею (див. Розділ «Прийом цього ліки»).
- Прийом ZYTIGA з їжею може викликати побічні ефекти.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Застосування ZYTIGA не показано жінкам.
- Це ліки може завдати шкоди плоду, якщо приймати його вагітними жінками.
- Вагітні жінки або ті, які можуть бути вагітними, повинні надягати рукавички, якщо їм потрібно доторкнутися до ZYTIGA або поводитися з ним.
- Якщо ви маєте статеві стосунки з жінкою дітородного віку, вам слід користуватися презервативом та іншим "ефективним засобом контрацепції. Якщо ви займаєтесь сексом з вагітною жінкою, використовуйте презерватив для захисту плоду".
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи цей препарат вплине на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з будь -якими інструментами або механізмами.
ZYTIGA містить лактозу та натрій
- ZYTIGA містить лактозу (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
- Цей лікарський засіб містить приблизно 27 мг натрію у добовій дозі чотирьох таблеток. Це слід враховувати у пацієнтів на дієті зі зниженим вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Zytiga: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки брати
Рекомендована доза становить 1000 мг (чотири таблетки) один раз на день.
Прийом цього ліки
- Приймати цей препарат всередину.
- Не приймайте ZYTIGA з їжею.
- Приймайте ZYTIGA щонайменше через дві години після їди і не їжте щонайменше одну "годину після прийому ZYTIGA (див. Розділ 2" ZYTIGA з їжею ").
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою.
- Не розбивайте таблетки.
- ZYTIGA приймають разом з ліками, які називаються преднізолон або преднізолон. Приймайте преднізолон або преднізолон точно відповідно до вказівок лікаря.
- Ви повинні приймати преднізон або преднізолон щодня під час прийому ZYTIGA.
- Кількість преднізолону або преднізолону може знадобитися змінити в екстрених випадках. Ваш лікар порадить вам, якщо вам потрібно змінити кількість преднізолону або преднізолону, які ви приймаєте. Не припиняйте прийом преднізолону або преднізолону, якщо вам не скаже ваш лікар.
Ваш лікар може також призначити інші ліки під час прийому препарату ЗИТИГА та преднізолону або преднізолону.
Якщо ви забули прийняти ЗИТИГУ
- Якщо ви забули прийняти ZYTIGA або преднізон або преднізолон, прийміть звичайну дозу наступного дня.
- Якщо ви забули прийняти ZYTIGA або преднізон або преднізолон більше доби, поговоріть зі своїм лікарем, не чекаючи занадто довго.
Якщо Ви припините прийом ЗИТИГИ
Не припиняйте прийом препарату ЗИТИГА, преднізолону або преднізолону, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zytiga
Якщо ви прийняли більше ZYTIGA, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zytiga
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви помітили будь -які з побічних ефектів, зазначених у цій інструкції, припиніть прийом препарату ЗИТИГА та негайно зверніться до лікаря:
- м’язова слабкість, м’язові спазми або відчуття серцебиття (серцебиття). Це можуть бути ознаки низького рівня калію в крові.
Інші побічні ефекти включають:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
Рідина в ногах або стопах, низький рівень калію в крові, високий кров'яний тиск, інфекція сечовивідних шляхів, діарея.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
Високий рівень жиру в крові, підвищені показники печінкових проб, біль у грудях, порушення серцевого ритму, серцева недостатність, прискорений ритм серця, важка інфекція, що називається сепсисом, переломи кісток, порушення травлення, кров у сечі, висип.
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
Проблеми з наднирковими залозами (пов’язані з проблемами солі та води), м’язова слабкість та / або м’язовий біль.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
Роздратування легенів (також зване алергічним альвеолітом). Проблеми з функцією печінки (також їх називають гострою печінковою недостатністю).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Інфаркт, зміни на ЕКГ - електрокардіограма (подовження інтервалу QT).
Втрата кісток може статися у чоловіків, які лікуються від раку простати. ZYTIGA у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном може збільшити втрату кісткової маси.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
- Не викидайте будь -які ліки у воду чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить ZYTIGA
- Діюча речовина - абіратерон ацетат. Кожна таблетка містить 250 мг абіратерону ацетату.
- Інші інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, моногідрат лактози; стеарат магнію, повідон (K29 / K32), безводний колоїдний кремнезем та лаурилсульфат натрію (див. розділ 2 "ZYTIGA містить лактозу та натрій").
Опис того, як виглядає ZYTIGA, та вміст упаковки
- Таблетки ZYTIGA мають овальну форму, від білого до майже білого кольору, з тисненням "AA250" на одній стороні.
- Таблетки поставляються в пластиковому флаконі з пластиковою захисною кришкою для дітей. Кожен флакон містить 120 таблеток. Кожна коробка містить одну пляшку.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки ZYTIGA 250 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 250 мг абіратерону ацетату.
Допоміжні речовини з відомими ефектами
Кожна таблетка містить 189 мг лактози та 6,8 мг натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет
Білі або майже білі таблетки овальної форми (довжина 15,9 мм x ширина 9,5 мм) з тисненням AA250 на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
ZYTIGA показаний разом з преднізолоном або преднізолоном для:
• лікування метастатичного стійкого до кастрації раку передміхурової залози у безсимптомних або слабосимптомних дорослих чоловіків після неефективності терапії депривації андрогенів та для яких хіміотерапія ще клінічно не показана (див. Розділ 5.1).
• лікування метастатичного стійкого до кастрації раку передміхурової залози у дорослих чоловіків, захворювання яких прогресувало під час або після курсу хіміотерапії на основі доцетакселу.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Ці ліки повинен призначати лікар, який має досвід застосування протипухлинної терапії.
Дозування
Рекомендована доза становить 1000 мг (чотири таблетки по 250 мг), які слід приймати натщесерце як одноразову добову дозу (див. "Спосіб застосування" нижче). Прийом таблеток з їжею призводить до збільшення системного впливу абіратерону (див. Розділи 4.5 та 5.2).
ZYTIGA слід приймати з низькими дозами преднізолону або преднізолону. Рекомендована доза преднізолону або преднізолону становить 10 мг на добу.
Медична кастрація з аналогом гонадотропін-рилізинг-фактора (лютеїнізуючий гормон, що вивільняє гормон, LHRH) слід продовжувати під час лікування у пацієнтів, які не піддаються хірургічній кастрації.
Перед початком лікування сироваткові рівні трансаміназ слід вимірювати кожні два тижні протягом перших трьох місяців лікування і щомісяця після цього. Щомісяця контролюйте артеріальний тиск, вміст калію та рідини у сироватці крові (див. Розділ 4.4). Однак пацієнтів із значним ризиком застійної серцевої недостатності слід контролювати кожні 2 тижні протягом перших трьох місяців лікування та щомісяця після цього (див. Розділ 4.4).
Подумайте про підтримку рівня калію ≥ 4,0 мМ у пацієнтів з наявною гіпокаліємією або у тих, у кого розвивається гіпокаліємія під час лікування препаратом ЗИТИГА.
Для пацієнтів, у яких розвивається токсичність ≥ 3 ступеня, включаючи гіпертензію, гіпокаліємію, набряки та інші, немінералокортикоїдні токсичності, лікування слід припинити та розпочати відповідну терапію. Лікування препаратом ЗИТИГА не слід відновлювати, поки симптоми токсичності не знизяться до 1 ступеня або вихідного рівня.
Якщо добова доза ZYTIGA, преднізолону або преднізолону пропущена, лікування слід відновити наступного дня зі звичайною добовою дозою.
Гепатотоксичність
Пацієнтам, у яких під час лікування розвивається гепатотоксичність (збільшення аланінамінотрансферази [ALT] або аспартатамінотрансферази [AST] більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми [ULN]), лікування слід негайно припинити (див. Розділ 4.4). Поновлення лікування після того, як показники функціональних показників печінки пацієнта повернулися до вихідного рівня, можна проводити зі зменшеною дозою 500 мг (дві таблетки) один раз на день. У пацієнтів, які проходять повторне лікування, слід контролювати рівень трансаміназ у сироватці крові щонайменше кожні два тижні протягом трьох місяців, а потім-щомісяця. Якщо гепатотоксичність повторюється при зниженні дози 500 мг на добу, лікування слід припинити.
Якщо під час терапії у пацієнтів у будь-який час розвивається тяжка гепатотоксичність (АЛТ або АСТ 20 разів вище ВМН), лікування слід припинити, а пацієнтів не слід повторно лікувати.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з наявною легкою печінковою недостатністю класу А за Чайлдом-П’ю не потрібно коригувати дозу.
Помірне порушення функції печінки (клас В за Чайлдом-П’ю) призводить до приблизно чотирикратного збільшення системної експозиції абіратерону після одноразових пероральних доз абіратерону ацетату 1000 мг (див. Розділ 5.2). Немає даних про клініку та безпеку. абіратерону ацетату при введенні пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за Чайлдом-Плугом). Коригування дози не очікується. Слід з обережністю розглядати застосування ZYTIGA пацієнтам з помірною печінковою недостатністю, для яких користь повинна явно перевищувати можливий ризик (див. Розділи 4.2 та 5.2). ZYTIGA не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 5.2). Однак клінічного досвіду у пацієнтів з раком передміхурової залози та тяжкою нирковою недостатністю немає. У цих пацієнтів рекомендується дотримуватися обережності (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Немає вказівок на специфічне застосування ZYTIGA у педіатричній популяції.
Спосіб введення
ZYTIGA призначений для перорального застосування.
Таблетки слід приймати щонайменше через дві години після їжі і не можна їсти протягом щонайменше години після прийому таблеток.Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою.
04.3 Протипоказання -
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- вагітні жінки або дітородний потенціал (див. Розділ 4.6).
• Важка печінкова недостатність [за шкалою класу С за Чайлдом-Плугом (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.2)].
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Гіпертонія, гіпокаліємія, затримка рідини та серцева недостатність, спричинена надлишком мінералокортикоїдів
ZYTIGA може спричинити гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини (див. Розділ 4.8), як наслідок збільшення рівня мінералокортикоїдів, спричиненого інгібуванням CYP17 (див. Розділ 5.1). Одночасне застосування кортикостероїдів пригнічує активність адренокортикотропного гормону (АКТГ), що призводить до зменшення частоти та тяжкості цих побічних реакцій. , від гіпокаліємії (наприклад, тих, хто лікується серцевими глікозидами), або затримки рідини (наприклад, з серцевою недостатністю), із тяжкою або нестабільною стенокардією, нещодавнім інфарктом міокарда або шлуночковою аритмією, а також із суворими порушеннями функції нирок.
ZYTIGA слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають в анамнезі серцево -судинні захворювання. Клінічні випробування 3 -ї фази виключали пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, що підтверджуються інфарктом міокарда, або атеротромботичними подіями протягом останніх 6 місяців, тяжкою або нестабільною стенокардією або серцевою недостатністю класів III або IV. Нью -Йоркська асоціація серця (NYHA) (дослідження 301) або серцева недостатність II - IV класів (дослідження 302) або вимірювання фракції викиду серця фібриляції передсердь або інших серцевих аритмій, що потребують медикаментозної терапії. Безпека у пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка (LVEF)
Перш ніж лікувати пацієнтів із значним ризиком застійної серцевої недостатності (наприклад, серцева недостатність в анамнезі, неконтрольована гіпертензія або серцеві події, такі як ішемічна хвороба серця), подумайте про оцінку серцевої функції (наприклад, ехокардіограму). недостатність та оптимізована серцева функція.Гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини слід виправляти та контролювати. Під час лікування кожний моніторинг артеріального тиску, затримки калію та рідини в сироватці крові (збільшення маси тіла, периферичний набряк) та будь -які інші ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності 2 тижні протягом 3 місяців, а потім щомісяця та виправлення на відхилення. У пацієнтів з гіпокаліємією у зв’язку з лікуванням препаратом ЗИТИГА спостерігалося подовження інтервалу QT. Оцініть серцеву функцію за клінічними показаннями, встановіть відповідне лікування та подумайте про припинення цього лікування у разі значного зниження серцевої функції (див. Розділ 4.2).
Гепатотоксичність та печінкова недостатність
У контрольованих клінічних випробуваннях (див. Розділ 4.8) спостерігалося помітне підвищення рівня печінкових ферментів, що призводить до припинення лікування або зміни дози. Якщо розвиваються клінічні ознаки та симптоми, що свідчать про гепатотоксичність, слід негайно виміряти рівень сироваткових трансаміназ. Якщо в будь-який час рівень АЛТ або АСТ збільшиться в 5 разів на 1 ГМН, лікування слід негайно припинити, а функцію печінки слід ретельно контролювати. . Лікування можна відновити зі зменшеною дозою лише після того, як показники показників функції печінки пацієнта повернуться до вихідного рівня (див. Розділ 4.2).
Якщо під час терапії у пацієнтів розвивається виражена гепатотоксичність (збільшення АЛТ або АСТ у 20 разів вище ВМН), лікування слід припинити, і таких пацієнтів не слід повторно лікувати.
Пацієнти з активним або симптоматичним вірусним гепатитом були виключені з клінічних досліджень; тому немає даних, які б підтверджували застосування ZYTIGA у цій популяції.
Немає даних про клінічну безпеку та ефективність багаторазових доз абіратерону ацетату при їх введенні пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за шкалою Чайлда-Плюга). Застосування препарату ЗИТИГА слід з обережністю оцінювати у пацієнтів із печінкова недостатність помірного ступеня, при якій користь повинна явно перевищувати можливий ризик (див. розділи 4.2 та 5.2). ZYTIGA не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Повідомлялося про рідкісні постмаркетингові повідомлення про гостру печінкову недостатність та фульмінантний гепатит, деякі з летальним результатом (див. Розділ 4.8).
Припинення введення кортикостероїдів та лікування стресових ситуацій
Обережність та моніторинг адренокортикальної недостатності рекомендується, якщо пацієнти припинять лікування преднізолоном або преднізолоном.
Пацієнтам, які приймають преднізон або преднізолон, які зазнають незвичного стресу, дозування кортикостероїдів може бути рекомендовано до, під час та після стресової ситуації.
Щільність кісток
Зменшення щільності кісткової тканини може виникнути у чоловіків з прогресуючим метастатичним раком передміхурової залози (стійкий до кастрації рак простати). Застосування ZYTIGA у поєднанні з глюкокортикоїдом може посилити цей ефект.
Попереднє застосування кетоконазолу
Пацієнти з раком передміхурової залози, які раніше отримували кетоконазол, можуть досягти нижчих показників відповіді.
Гіперглікемія
Застосування глюкокортикоїдів може збільшити гіперглікемію, тому у пацієнтів з діабетом слід часто вимірювати рівень глюкози в крові.
Використання в хіміотерапії
Безпека та ефективність ZYTIGA, що застосовується одночасно з цитотоксичною хіміотерапією, не встановлені (див. Розділ 5.1).
Непереносимість допоміжних речовин
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат. Крім того, цей препарат містить більше 1 ммоль (або 27,2 мг) натрію у дозі чотирьох таблеток. Це слід враховувати пацієнтам на дієті зі зниженим вмістом натрію.
Потенційні ризики
Анемія та статева дисфункція можуть виникати у чоловіків з метастатичним раком простати, стійким до кастрації, включаючи тих, хто лікується препаратом ZYTIGA.
Вплив на скелетні м’язи
Повідомлялося про випадки міопатії у пацієнтів, які отримували препарат ЗИТИГА. У деяких пацієнтів спостерігався рабдоміоліз з нирковою недостатністю. Більшість випадків розвивалися протягом першого місяця лікування та зникали після припинення застосування препарату ЗИТИГА. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, відомі як асоційовані з міопатією / рабдоміолізом, рекомендується дотримуватися обережності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Під час лікування слід уникати потужних індукторів CYP3A4, якщо немає терапевтичної альтернативи, через ризик зниження експозиції абіратерону (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Вплив їжі на абіратерон ацетат
Введення з їжею значно збільшує всмоктування абіратерону ацетату. Ефективність та безпека при прийомі з їжею ще не встановлені, тому цей лікарський засіб не слід приймати з їжею (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Можливість впливу інших лікарських засобів на вплив абіратерону
У клінічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців, які попередньо проходили терапію потужним індуктором CYP3A4, рифампіцином 600 мг щодня протягом 6 днів, після чого застосовувалася разова доза абіратерону ацетату 1000 мг, середня AUC абіратерону в плазмі крові знизилася на 55 %.
Потужні індуктори CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітал, звіробій [Hypericum perforatum]) слід уникати під час лікування, якщо немає терапевтичної альтернативи.
В іншому клінічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців одночасне застосування кетоконазолу, потужного інгібітора CYP3A4, не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику абіратерону.
Можливість впливу на вплив інших лікарських засобів
Абіратерон є інгібітором печінкових ферментів CYP2D6 та CYP2C8.
У дослідженні для визначення ефектів абіратерону ацетату (плюс преднізолону) з одноразовою дозою субстрату CYP2D6 декстрометорфану системну експозицію (AUC) декстрометорфану збільшили приблизно у 2,9 рази. AUC24 на декстрорфан, активний метаболіт декстрометорфану, було збільшено приблизно на 33%.
Рекомендується бути обережним при введенні лікарських засобів, активованих або метаболізованих CYP2D6, особливо лікарських засобів з низьким терапевтичним показником. Слід розглянути можливість зменшення дози лікарських засобів з низьким терапевтичним індексом, що метаболізується CYP2D6. Приклади лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP2D6, включають метопролол, пропранолол, дезипрамін, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флеканід, кодеїн, оксикодон та трамадол (останні три препарати потребують активності CYP2D6 для утворення їх активних анальгетичних метаболітів).
У клінічному дослідженні взаємодії CYP2C8 між лікарськими засобами у здорових добровольців AUC піоглітазону збільшилася на 46%, а AUC для активних метаболітів піоглітазону M-III та M-IV зменшилася на 10% при введенні піоглітазону. разом з одноразовою дозою абіратерону ацетату в 1000 мг. Хоча ці результати вказують на те, що клінічно значущого збільшення експозиції не очікується при поєднанні ZYTIGA з лікарськими засобами, які в першу чергу очищаються від CYP2C8, пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності, пов’язаних із CYP2C8 субстрати з вузьким терапевтичним показником при одночасному застосуванні.
В пробірці, було показано, що основні метаболіти абіратерону сульфату та N-оксиду абіратерону сульфату пригнічують транспортерпоглинання печінковий OATP1B1 і, як наслідок, це може збільшити концентрацію лікарських засобів, що виводяться OATP1B1. Немає клінічних даних для підтвердження взаємодії з транспортером.
Застосування з лікарськими засобами, які, як відомо, подовжують інтервал QT
Оскільки терапія позбавлення андрогенів може подовжити інтервал QT, слід бути обережним при введенні ZYTIGA разом із лікарськими засобами, відомими для подовження інтервалу QT, або лікарськими засобами, здатними викликати torsade de pointes, такими як антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) або клас III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, нейролептики тощо.
Використовуйте зі спіронолактоном
Спіронолактон зв’язує рецептори андрогенів і може збільшити рівень специфічного антигену простати (ПСА). Застосування з ZYTIGA не рекомендується (див. Розділ 5.1).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Жінки дітородного віку
Немає даних про застосування ZYTIGA вагітним жінкам, і застосування цього препарату протипоказане жінкам репродуктивного віку.
Контрацепція у чоловіків і жінок
Невідомо, чи виділяється абератерон або його метаболіти у спермі. Якщо пацієнтка мала статевий акт з жінкою під час вагітності, рекомендується використовувати презерватив. Якщо пацієнтка має статевий акт з жінкою дітородного віку, рекомендується використовувати презерватив разом з іншим ефективним засобом контрацепції.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Вагітність
ZYTIGA не показаний жінкам і протипоказаний під час вагітності або жінкам дітородного віку (див. Розділи 4.3 та 5.3).
Час годування
Застосування препарату ЗИТИГА протипоказане жінкам.
Родючість
Абіратерон впливає на фертильність у самців та самок щурів, але ці ефекти повністю оборотні (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
ZYTIGA не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше спостерігаються побічні реакції - периферичний набряк, гіпокаліємія, гіпертонія та інфекції сечовивідних шляхів.
Інші важливі побічні реакції включають хвороби серця, гепатотоксичність, переломи та алергічний альвеоліт.
ZYTIGA може спричинити гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини як фармакодинамічний наслідок механізму дії.У клінічних дослідженнях очікувані побічні реакції мінералокортикоїдів спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо: гіпокаліємія відповідно. 21 % проти 11%, гіпертонія 16% проти 11% та затримка рідини (периферичний набряк) 26% проти 20%. У пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат, гіпокаліємія 3 та 4 ступеня та гіпертензія 3 та 4 ступеня (Загальні термінологічні критерії побічних явищ, CTCAE, версія 3.0) спостерігалися відповідно у 4% та 2% пацієнтів. Реакції мінералокортикоїдів контролювалися фармакологічно з позитивними результатами. Одночасне застосування кортикостероїдів зменшує частоту та тяжкість цих побічних реакцій (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
Дослідження, проведені у пацієнтів з прогресуючим метастатичним раком передміхурової залози, які отримували аналог LHRH або раніше перенесли орхіектомію, включали введення дози ZYTIGA 1000 мг на день у поєднанні з низькою дозою преднізолону або преднізолону (10 мг на день).
Побічні реакції, що спостерігаються під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду, наведені нижче за категоріями частоти. Категорії частот визначаються таким чином: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У кожній категорії частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення. Таблиця 1: Побічні реакції, виявлені у клінічних та постмаркетингових дослідженнях
* Серцева недостатність також включає застійну серцеву недостатність, лівошлуночкову недостатність та зменшення фракції викиду.
** Переломи включають усі переломи, крім патологічних
a Спонтанні звіти з постмаркетингового досвіду
У пацієнтів, які отримували абіратерон ацетат, спостерігалися такі побічні реакції 3 ступеня (версія CTCAE 3.0): гіпокаліємія 3%; інфекція сечовивідних шляхів, підвищення аланінамінотрансферази, гіпертонія, збільшення аспартатамінотрансферази, переломи 2%; периферичний набряк, серцева недостатність та фібриляція передсердь по 1% кожен. Гіпертригліцеридемія 3 ступеня та стенокардія (версія CTCAE 3.0) мали місце у
Опис окремих побічних реакцій
Серцево -судинні реакції
Обидва клінічних випробування 3 фази виключали пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, що підтверджується інфарктом міокарда або атеротромботичними подіями протягом останніх 6 місяців, важкою або нестабільною стенокардією або серцевою недостатністю класу III або IV за NYHA (дослідження 301) або серцевою недостатністю Клас II - IV (дослідження 302) o Вимірювання апоплексії серцевої викидної фракції та раптової серцевої смерті.У клінічних дослідженнях фази 3 частота побічних реакцій судинного типу у пацієнтів, які приймали абіратерон ацетат, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо, була: гіпертонія 14,5% проти 10,5%, фібриляція передсердь 3,4% проти 3,4%, тахікардія 2,8% проти 1,7%, стенокардія 1,9% проти 0,9%, серцева недостатність 1,9% проти 0,6%, аритмія 1,1% проти 0,4%.
Гепатотоксичність
Повідомлялося про гепатотоксичність із підвищенням АЛТ, АСТ та загального білірубіну у пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат.У всіх клінічних дослідженнях відзначалося підвищення функціональних тестів печінки (підвищення рівня АЛТ або АСТ> 5 -кратного ВГД [верхня межа норми] або білірубіну> 1,5 -кратного ВМН) приблизно у 4% пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат, зазвичай під час перші 3 місяці початку лікування. У клінічному дослідженні 301 у пацієнтів з підвищеним вихідним вмістом АЛТ або АСТ було вищою ймовірність підвищення показників функції печінки, ніж у пацієнтів, які починали з нормальними показниками. Спостерігалося 3 рази вище ВМН, абіратерону ацетат припиняли або припиняли. У двох випадках відзначалося значне підвищення показників функціональних показників печінки (див. Розділ 4.4). у білірубіні від 2 до 6 х ГМН. функціональні проби печінки у обох пацієнтів прийшли в норму, і один пацієнт пройшов повторне лікування без повторного збільшення значень. У дослідженні 302 підвищення рівня АЛТ або АСТ спостерігалося у 3 або 4 ступеня у 35 пацієнтів (6,5%), які отримували абіратерону ацетат. Підвищення рівня амінотрансферази зникло у всіх, крім 3 пацієнтів (2 з новими множинними метастазами в печінці та 1 з підвищенням рівня АСТ приблизно через 3 тижні після останньої дози абіратерону ацетату). Перерви лікування через підвищення АЛТ та АСТ були зареєстровані у 1,7% та 1,3% пацієнтів отримували абератерон ацетат та 0,2% та 0% пацієнтів, які отримували плацебо відповідно; не повідомлялося про летальні випадки через гепатотоксичні явища.
У клінічних випробуваннях ризик гепатотоксичності зменшувався виключенням пацієнтів з вихідним гепатитом або із значними відхиленнями функціональних показників печінки. x ВГН, метастази в печінку були виключені. У клінічному дослідженні 302 пацієнти з метастазами в печінці були неприйнятними, а пацієнти з вихідним вмістом АЛТ та АСТ ≥ 2,5 х ВМН були виключені. динамічно, вдаючись до припинення терапії та дозволяючи повторити лікування лише після того, як значення у функціональних тестах печінки повернулися до вихідного рівня пацієнта (див. розділ 4.2). Пацієнти з підвищеним вмістом АЛТ або АСТ> 20-кратною верхньою межею норми не проходили повторне лікування. Безпека повторного лікування у таких пацієнтів не відома. Механізм гепатотоксичності, пов'язаної з ZYTIGA, невідомий.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Людський досвід передозування препаратом ЗИТИГА обмежений.
Специфічного протиотрути немає. У разі передозування дозу слід припинити та вжити загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг аритмій, гіпокаліємії та ознак та симптомів затримки рідини. Також слід оцінити функцію печінки.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: ендокринна терапія, інші антагоністи гормонів та супутні препарати.
Код ATC: L02BX03.
Механізм дії
Абиратерон ацетат (ZYTIGA) перетворюється в природних умовах в абіратероні, інгібіторі біосинтезу андрогенів. Зокрема, абіратерон вибірково інгібує фермент 17α-гідроксилазу / C17,20-ліазу (CYP17). Цей фермент зазвичай експресується і необхідний для біосинтезу гормонів андрогенів у тканинах яєчок, наднирників та пухлинах простати. CYP17 каталізує перетворення прегненолону та прогестерону у попередники тестостерону, DHEA та андростендіон відповідно за допомогою 17α-гідроксилювання та розщеплення зв’язку C17,20.Інгібування CYP17 також викликає збільшення вироблення мінералокортикоїдів наднирковими залозами (див. розділ 4.4).
Рак передміхурової залози, чутливий до андрогенів, реагує на лікування шляхом зниження рівня андрогенів. Терапія позбавлення андрогенів, така як лікування аналогами LHRH або орхіектомія, зменшує вироблення андрогенів у яєчках, не впливаючи на вироблення гормонів андрогенів наднирковими залозами або пухлиною. Лікування препаратом ZYTIGA знижує сироватковий тестостерон до невизначуваних рівнів (за допомогою комерційних тестів) при введенні з аналогами ЛГРГ (або після орхіектомії).
Фармакодинамічні ефекти
ZYTIGA знижує сироватковий тестостерон та інші андрогенні гормони до рівнів, нижчих, ніж ті, що досягаються за допомогою аналогів ЛГРГ або лише орхіектомії. Цей ефект є наслідком селективного пригнічення ферменту CYP17, необхідного для біосинтезу андрогенів. PSA діє як біомаркер у пацієнти з раком передміхурової залози. У клінічному дослідженні фази 3, проведеному у пацієнтів, які прогресували після попередньої хіміотерапії таксаном, у 38% пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат, спостерігалося зниження щонайменше на 50% рівня ПСА від вихідного рівня проти 10% пацієнтів, які отримували плацебо.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність була встановлена у двох багатоцентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях 3 фази (дослідження 301 та 302) у пацієнтів із метастатичним раком простати, стійким до кастрації. Пацієнти приймали аналог LHRH або раніше перенесли орхіектомію. На групі лікування активними речовинами ZYTIGA вводили у дозі 1000 мг на день у поєднанні з низькою дозою преднізолону або преднізолону 5 мг двічі на день. Пацієнти контрольної групи отримували плацебо та низьку дозу преднізолону або преднізолону - 5 мг двічі на день.
Варіації концентрації PSA в сироватці крові не завжди передбачають клінічну користь. Тому в обох клінічних випробуваннях було рекомендовано, щоб пацієнти дотримувалися режиму лікування з призначеними для нього дослідженнями доти, доки для кожного клінічного дослідження не були дотримані критерії припинення, зазначені нижче.
В обох дослідженнях застосування спіронолактону не було дозволеним, оскільки він зв’язує рецептори андрогенів і може підвищити рівень ПСА.
Дослідження 302 (пацієнти, які раніше не отримували хіміотерапію)
У цьому дослідженні брали участь пацієнти, які раніше не проходили курс хіміотерапії, які мали безсимптомний або слабо виражений симптом і для яких хіміотерапія ще не була клінічно показана. Більш інтенсивний больовий епізод за останні 24 години з рахунком 0-1 вважався безсимптомним другим Короткий опис болю-коротка форма (BPI-SF) і оцінка 2-3 вважалася м'яко симптоматичною.
У дослідженні 302 (n = 1088) середній вік зарахованих пацієнтів становив 71 рік для пацієнтів, які отримували препарат ЗИТИГА плюс преднізолон або преднізолон та 70 років для пацієнтів, які отримували плацебо плюс преднізолон або преднізолон. у групі було 520 кавказьких (95,4%), 15 чорних (2,8%), 4 азіатських (0,7%) та 6 інших (1,1%).Східна кооперативна онкологічна група (ECOG) становив 0 для 76% пацієнтів і 1 для 24% пацієнтів на обох руках. У п’ятдесяти відсотків пацієнтів були тільки кісткові метастази, ще у 31% пацієнтів - метастази в кістки та м’які тканини або лімфатичні вузли, а у 19% пацієнтів - лише метастази в м’які тканини або лімфатичні вузли. Пацієнти з вісцеральними метастазами були виключені. The кінцева точка первинними показниками ефективності були загальна виживаність та виживання без рентгенологічного прогресування (rPFS). Крім розміру кінцева точка користь також оцінювали, використовуючи час використання опіоїдів при ракових болях, час до початку цитотоксичної хіміотерапії, час до регресії ≥ 1 бала за шкалою ECOG та час до прогресування ПСА на основі критеріїв Робоча група раку простати-2 (PCWG2). Досліджуване лікування було припинено під час однозначного клінічного прогресування. Лікування також можна було припинити на розсуд дослідника у момент підтвердженої рентгенологічної прогресії.
Радіологічну виживаність без прогресування захворювання (rPFS) оцінювали за допомогою зображення послідовний, визначений критеріями PCWG2 (для ураження кісток) та зміненими критеріями Критерії оцінки відповідей у твердих пухлинах (RECIST) (при травмах м’яких тканин). Аналізи rPFS використовували централізовано перевірену рентгенологічну оцінку прогресування.
Під час "планового аналізу rPFS c" було 401 подій, 150 (28%) пацієнтів, які отримували ZYTIGA, і 251 (46%) пацієнтів, які отримували плацебо, мали рентгенологічні ознаки прогресування або померли. Між групами лікування спостерігалася значна різниця у rPFS (див. Таблицю 2).
NE = Не оцінюється
* P-значення на основі тесту логарифмічного рангу з урахуванням коефіцієнтів стратифікації ECOG (0 або 1)
** Коефіцієнт небезпеки
Однак збір даних про пацієнтів тривав до дати другого аналізу проміжний час оголошення загальна виживаність (загальне виживання - ОС). Рентгенологічне дослідження rPFS дослідника представлено в таблицях 3.
Шістсот сім пацієнтів мали рентгенологічну прогресію або померли: 271 (50%) у групі абіратерону ацетату та 336 (62%) у групі плацебо. Лікування абіратероном ацетатом знизило ризик рентгенологічної прогресії або смерті на 47% порівняно з плацебо (HR = 0,530; 95% ДІ: [0,451; 0,623], p
* P-значення на основі тесту логарифмічного рангу з урахуванням коефіцієнтів стратифікації ECOG (0 або 1)
** Коефіцієнт небезпеки
Після спостереження за 333 смертними випадками був проведений плановий проміжний аналіз (ІА) для ОС. На основі спостережуваної значної клінічної користі було відкрито дослідження, і пацієнтам у групі плацебо було запропоновано лікування препаратом ЗИТИГА. Загальна тривалість виживання для препарату ЗИТИГА порівняно з плацебо з зменшення ризику смерті на 25% (HR = 0,752; 95% ДІ: [0,606; 0,934], p = 0,0097), але ОС не була дозрілою, і результати проміжного часу не відповідали цілям меж зупинки для статистичної значущості (див. Таблиця 4). Виживання продовжилося і після цього ШІ.
Остаточний запланований аналіз ОС був проведений після спостереження за 741 смертю (середнє спостереження за 49 місяців). 65% пацієнтів (354 з 546), які отримували лікування ZYTIGA, порівняно з 71% (387 з 542). Статистично значуща перевага при ОС у групі ZYTIGA була продемонстрована зі зниженням ризику смерті на 19,4% (HR = 0,806; 95% ДІ: [0,697; 0,931], p = 0,0033) та середнє поліпшення ОС на 4,4 місяця (ZYTIGA 34,7 місяця, плацебо 30,3 місяця) (див. Таблицю 4). Це покращення було продемонстровано, незважаючи на те, що 44% пацієнтів, які отримували плацебо, отримували ZYTIGA як наступну терапію.
NE = Не оцінюється
* P-значення на основі тесту логарифмічного рангу з урахуванням коефіцієнтів стратифікації ECOG (0 або 1)
** Коефіцієнт небезпеки
Окрім спостережуваних поліпшень загальної виживаності та rPFS, користь була продемонстрована при лікуванні препаратом ZYTIGA проти плацебо у всьому кінцева точка вторинний наступним чином:
Час до прогресування PSA на основі критеріїв PCWG2: Середній час до прогресування PSA становив 11,1 місяця для пацієнтів, які отримували ZYTIGA, та 5,6 місяців для пацієнтів, які отримували плацебо (HR = 0,488; 95% ДІ: [0,420; 0,568], p
Час до вживання опіоїдів при ракових болях: середній час до вживання опіоїдів при болях, викликаних раком передміхурової залози, на момент остаточного аналізу становив 33,4 місяці для пацієнтів, які отримували ZYTIGA, та 23, 4 місяці для пацієнтів, які отримували плацебо (ЧСС = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], стор
Час до цитотоксичної хіміотерапії: Середній час до цитотоксичної хіміотерапії становив 25,2 місяця для пацієнтів, які отримували ZYTIGA, і 16,8 місяців для пацієнтів, які отримували плацебо (ЧСС = 0,580; 95% ДІ: [0,487; 0,691], стор.
Час до погіршення показника ECOG ≥ 1 бал: Середній час до погіршення показника ECOG ≥ 1 бал становив 12,3 місяця для пацієнтів, які отримували ZYTIGA, і 10,9 місяців для пацієнтів, які отримували плацебо (HR = 0,821; 95% ДІ: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Наступні кінцеві точки продемонстрували статистично значущу перевагу на користь лікування препаратом ЗИТИГА:
Об’єктивна відповідь: Об’єктивна відповідь визначалася як відсоток пацієнтів з вимірюваним захворюванням, які досягали повної або часткової відповіді відповідно до критеріїв RECIST (вихідний розмір лімфатичних вузлів ≥ 2 см вважався цільовим ураженням). Відсоток пацієнтів з вимірним захворюванням на початковому етапі з об’єктивною відповіддю становив 36% у групі ZYTIGA та 16% у групі плацебо (p
Біль: Лікування препаратом ZYTIGA значно знизило ризик прогресування середньої інтенсивності болю на 18% порівняно з групою плацебо (р = 0,0490). Середній час до прогресування становив 26,7 місяця у групі ZYTIGA та 18, 4 місяці у групі плацебо.
Час до погіршення FACT-P (загальний бал): Лікування препаратом ZYTIGA зменшило ризик погіршення FACT-P (загальний бал) на 22% порівняно з плацебо (p = 0,0028). Середній час до погіршення FACT-P (загальний бал) становив 12,7 місяців у групі ZYTIGA та 8,3 місяці у групі плацебо.
Дослідження 301 (пацієнти, які раніше отримували хіміотерапію)
Дослідження 301 включало пацієнтів, які раніше отримували доцетаксел. Пацієнтам не потрібно було прогресувати під час застосування доцетакселу, оскільки токсичність цієї хіміотерапії могла призвести до її припинення. Пацієнти продовжували досліджуване лікування до прогресування ПСА (підтверджено збільшення на 25% у порівнянні з вихідним / нижчим рівнем пацієнта), поряд з рентгенологічним прогресуванням, визначеним протоколом, та симптоматичним або клінічним прогресуванням. Пацієнти, які раніше отримували кетоконазол для лікування раку простати, були виключені з цього дослідження. L "кінцева точка Основною ефективністю була загальна виживаність.
Середній вік зарахованих пацієнтів становив 69 років (діапазон 39-95). Кількість пацієнтів, які отримували ZYTIGA за расовою групою, становила 737 кавказьких (93,2%), 28 чорних (3,5%), 11 азіатських (1,4%) та 14 інших (1,8%). 11% зарахованих пацієнтів мали оцінку оцінка продуктивності за шкалою ECOG 2; 70% представили рентгенографічні докази прогресування захворювання з прогресуванням ПСА або без нього; 70% раніше проходили цитотоксичну хіміотерапію, а 30% - дві. Метастази в печінку були присутні у 11% пацієнтів, які отримували ZYTIGA.
У плановому аналізі, проведеному після 552 смертей, 42% (333 з 797) пацієнтів, які отримували ZYTIGA, померли порівняно з 55% (219 з 398) пацієнтів, які отримували плацебо. Статистично значуще покращення у плацебо середня загальна виживаність пацієнтів, які отримували ZYTIGA (див. таблицю 5).
значення p на основі логарифмічного тесту з урахуванням коефіцієнтів стратифікації ECOG (0-1 проти 2), оцінки болю (відсутня проти наявної), кількості попередніх схем хіміотерапії (1 проти 2) та типу прогресування захворювання (лише PSA проти рентгенологічного).
b Коефіцієнт небезпеки на основі моделей ризику з урахуванням факторів стратифікації. Коефіцієнт ризику
На всіх етапах оцінки після перших кількох місяців лікування більша частка пацієнтів, які отримували ЗИТИГУ, залишалася живою, ніж частка пацієнтів, які отримували плацебо.
Аналіз підгруп виживання показав значну користь для виживання при лікуванні ZYTIGA.
На додаток до помітного поліпшення загальної виживаності, усі кінцева точка Вторинні дослідження були на користь ZYTIGA, а також були статистично значущими після коригування для кількох досліджень, виходячи з наступного:
Пацієнти, які отримували ZYTIGA, мали значно вищий загальний рівень відповіді на ПСА (визначений як зменшення ≥ 50% від вихідного рівня) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, 38% проти 10%, p
Середній час до прогресування ПСА становив 10,2 місяці для пацієнтів, які отримували препарат ЗИТИГА, і 6,6 місяців для пацієнтів, які отримували плацебо (ЧСС = 0,580; 95% ДІ: [0,462; 0,728], p
Середня виживаність без прогресування захворювання, визначена за допомогою рентгенологічного обстеження, становила 5,6 місяців для пацієнтів, які отримували ZYTIGA, і 3,6 місяця для пацієнтів, які отримували плацебо (HR = 0,673; 95% ДІ: [0,585; 0,776], p
Біль
Відсоток пацієнтів, які повідомили про зменшення болю, був статистично достовірно більшим у групі ZYTIGA, ніж у групі плацебо (44% проти 27%, p = 0,0002). відповідач для полегшення болю визначали як пацієнта, який зазнав зниження принаймні на 30% від вихідного рівня в найгіршій оцінці інтенсивності болю згідно з BPI SF за останні 24 години без збільшення показників використання анальгетиків, що спостерігалося у двох послідовних оцінках з інтервалом у чотири тижні. Для зняття болю аналізували лише пацієнтів з показником ≥ 4 і принаймні одним показником болю після початку (N = 512).
Менший відсоток пацієнтів, які отримували ZYTIGA, мав прогресування болю, ніж пацієнти, які приймали плацебо у 6 (22% проти 28%), 12 (30% проти 38%) та 18 місяців (35% проти 46%). Прогресування болю визначалося як збільшення ≥ 30% від вихідного рівня найгіршого показника інтенсивності больового синдрому протягом останніх 24 годин, при цьому не спостерігалося зниження показників використання знеболювальних засобів у двох послідовних відвідуваннях, або збільшення ≥ 30% показників використання знеболювальних засобів на два послідовних відвідування. Час до прогресування болю до 25 -го процентиля становив 7,4 місяця у групі ZYTIGA порівняно з 4,7 місяця у групі плацебо.
Події, що впливають на кісткову систему
У меншому відсотку пацієнтів у групі ZYTIGA спостерігалися події з боку кісткової системи порівняно з пацієнтами у групі плацебо через 6 місяців (18% проти 28%), 12 місяців (30% проти 40%) та 18 місяців (35% проти 40%) . У групі лікування ZYTIGA час до першої скелетної події на 25 -му процентилі був удвічі більше, ніж у контрольній групі - 9,9 місяця проти 4,9 місяця. Подія кісткової системи визначалася як патологічний перелом, стиснення спинного мозку, паліативне опромінення кістки або операція на кістці.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень із застосуванням препарату ZYTIGA у всіх підгрупах педіатричної популяції з прогресуючим раком передміхурової залози.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Після введення абіратерону ацетату фармакокінетичний профіль абіратерону та абіратерону ацетату вивчався у здорових добровольців, у пацієнтів із прогресуючою метастатичною карциномою простати та у неракових пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок. Абіратерон ацетат швидко перетворюється в природних умовах в абіратероні, інгібіторі біосинтезу андрогенів (див. розділ 5.1).
Поглинання
Після перорального введення абіратерону ацетату натще час, необхідний для досягнення максимальної концентрації абіратерону в плазмі, становить приблизно 2 години.
Введення абіратерону ацетату з їжею порівняно з введенням натщесерце призводить до збільшення середньої системної експозиції абіратерону до 10 разів [AUC] і до 17 разів [Cmax] вище, залежно від жиру, що міститься в їжі Враховуючи нормальні відмінності у змісті та складі страв, прийом ZYTIGA з їжею може призвести до дуже різної експозиції. Тому ZYTIGA не слід приймати з їжею. Його слід приймати принаймні за одну годину до їди або принаймні за дві години після неї. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою (див. Розділ 4.2).
Розповсюдження
Зв’язування 14C-міченого абіратерону з білками плазми становить 99,8%. Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 5630 л, що свідчить про значний розподіл абіратерону в периферичних тканинах.
Біотрансформація
Після введення 14C радіоактивного ізотопу міченого абіратерону ацетату в капсулах абіратерону ацетат гідролізується до абіратерону, який потім піддається метаболізму, включаючи сульфатування, гідроксилювання та окислення, насамперед у печінці. Більшість радіоактивних речовин, що присутні в циркуляції (приблизно 92%), було виявлено у формі метаболітів абіратерону. Два основних метаболіту з 15 виявлених абіратерону сульфату та N-оксиду абіратерону сульфату складають приблизно 43% загальної радіоактивності.
Ліквідація
Середній період напіврозпаду абіратерону в плазмі становить приблизно 15 годин, на основі даних здорових пацієнтів. Після перорального введення дози 1000 мг радіоактивного абіратерону ацетату, позначеного радіоактивним ізотопом, приблизно 88% дози радіоактивної речовини було виявлено у фекаліях та 5% циркуляторної сечі. Основні сполуки, що присутні у фекаліях, - це незмінені абіратерону ацетат та абіратерон (приблизно 55% та 22% введеної дози відповідно).
Порушення функції печінки
Фармакокінетику абіратерону ацетату досліджували у пацієнтів з наявною печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (класи А та В за Чайлдом-П’ю відповідно) та у здорових суб’єктів контролю. Системний вплив абіратерону після одноразової пероральної дози 1000 мг збільшився приблизно на 11% та 260% відповідно у пацієнтів з наявною печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Середній період напіввиведення абіратерону був продовжений приблизно до 18 годин у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю та приблизно до 19 годин у осіб з помірною печінковою недостатністю.
В іншому клінічному дослідженні фармакокінетику абіратерону досліджували у суб’єктів із наявною тяжкою печінковою недостатністю (n = 8) (клас С за Чайлдом-П’ю) та у 8 здорових суб’єктів контролю з нормальною функцією печінки. AUC абіратерону збільшився приблизно на 600%, а вільна частка препарату - на 80% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю порівняно з суб'єктами з нормальною функцією печінки.
Для пацієнтів з наявною легкою печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Слід з обережністю розглядати застосування абіратерону ацетату пацієнтам з помірною печінковою недостатністю, для яких користь повинна явно перевищувати можливий ризик (див. Розділи 4.2 та 4.4). , 4.3 та 4.4).
Пацієнтам, у яких під час лікування розвивається гепатотоксичність, може знадобитися припинення лікування та коригування дози (див. Розділи 4.2 та 4.4)..
Порушення функції нирок
Фармакокінетику абіратерону ацетату порівнювали у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які пройшли стабільний графік гемодіалізу, у порівнянні з пацієнтами контрольної групи з нормальною функцією нирок. Системний вплив абіратерону після одноразової пероральної дози 1000 мг не збільшувався у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що проходить діаліз. Введення пацієнтам з нирковою недостатністю, включаючи тяжку, не потребує зниження дози (див. у пацієнтів з раком передміхурової залози та тяжкою нирковою недостатністю.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У всіх дослідженнях токсичності на тваринах спостерігалося значне зниження рівня циркулюючого тестостерону. В результаті було виявлено зменшення маси органів та морфологічні та / або гістопатологічні зміни в репродуктивних органах та надниркових залозах, гіпофізі та молочних залозах. Усі зміни показали повну або часткову оборотність. Зміни в репродуктивних органах та чутливих до гормонів андрогенів сумісні з фармакологією абіратерону. Усі зміни гормонів, пов'язані з прийомом ліків, скасовуються або усуваються після 4-тижневого періоду відновлення.
У дослідженнях фертильності як самців, так і самок щурів абіратерону ацетат знижував фертильність, ефект, який повністю оборотний через 4–16 тижнів після припинення прийому абіратерону ацетату.
У дослідженні токсичності розвитку на щурі абіратерону ацетат впливав на вагітність, включаючи зниження маси плоду та виживання. Спостерігалося вплив на зовнішні статеві органи, хоча абіратерон ацетат не був тератогенним.
У цих дослідженнях фертильності та токсичності розвитку щурів усі ефекти корелювали з фармакологічною активністю абіратерону ацетату.
Крім відмінностей, виявлених у репродуктивних органах у всіх токсикологічних дослідженнях, проведених на тваринах, неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал. Абіратерону ацетат не був канцерогенним у 6-місячному дослідженні на трансгенних мишах (Tg.rasH2). У 24-місячному дослідженні канцерогенності на щурах абіратерону ацетат збільшив частоту інтерстиціальних клітинних новоутворень у яєчках. Абіратерон ацетат не був канцерогенним у самок щурів.
Діюча речовина абіратерон становить загрозу для водного середовища, особливо для риб.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Мікрокристалічна целюлоза
Кроскармелоза натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Повідон (K29 / K32)
Безводний колоїдний кремнезем
Лаурилсульфат натрію
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Круглі білі поліетиленові пляшки високої щільності із захищеною від дітей поліпропіленовою кришкою, що містять 120 таблеток. Кожна упаковка містить одну пляшку.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Через механізм дії цей препарат може завдати шкоди плоду, що розвивається; тому вагітним жінкам або дітородного віку не слід користуватися ним без використання засобів захисту, таких як рукавички.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил. Цей лікарський засіб може становити ризик для водного середовища (див. Розділ 5.3).
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Бельгія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/11/714/001
041427016
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 05 вересня 2011 року
Остання дата поновлення: 26 травня 2016 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
11/2016
-allenamento-a-casa.jpg)
