Діючі речовини: Екземестан
АРОМАЗИН - таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Чому використовується Аромазин? Для чого це?
Його ліки називається Аромазин. Аромазин належить до категорії ліків, відомих як інгібітори ароматази. Ці препарати впливають на речовину під назвою ароматаза, яка необхідна для вироблення жіночого статевого гормону, естрогену, особливо у жінок у постменопаузі. Зниження рівня естрогену в організмі є способом лікування гормонозалежного раку молочної залози. Аромазин використовується для лікування раннього гормонозалежного раку молочної залози у жінок у постменопаузі, які пройшли 2-3-річну терапію препаратом тамоксифен.
Аромазин також використовується для лікування прогресуючого гормонозалежного раку молочної залози у жінок у постменопаузі, коли гормональна терапія іншим лікарським засобом виявилася недостатньо ефективною.
Протипоказання Коли Аромазин не слід застосовувати
Не приймайте Аромазин
- Якщо у вас алергія на екземестан (діюча речовина в аромазині) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- Якщо ви ще не пережили менопаузу, тобто у вас регулярний менструальний цикл.
- Якщо ви вагітні, якщо ви ймовірно вагітні або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Аромазин
- Перед початком лікування Аромазином лікар може попросити зразки крові, щоб переконатися, що ви досягли менопаузи.
- Перед початком лікування також буде проводитися рутинна перевірка рівня вітаміну D, оскільки він може бути дуже низьким на ранніх стадіях раку молочної залози. Якщо рівні нижче норми, вам дадуть добавку вітаміну D.
- Перш ніж приймати Аромазин, повідомте лікаря, якщо у вас є проблеми з печінкою або нирками.
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є анамнез або ви страждаєте від будь -якого стану, що впливає на міцність ваших кісток. Ваш лікар може виявити необхідним виміряти щільність кісток до та під час лікування Аромазином. Це пояснюється тим, що ліки, що належать до цього класу, знижують рівень жіночих гормонів, а це може призвести до втрати вмісту мінералів у кістках, що може стати менш стійким.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Аромазину
Інші ліки та Аромазин
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Аромазин не можна призначати разом із замісною гормональною терапією (ЗГТ).
Наступні ліки слід з обережністю застосовувати під час прийому Аромазину. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте:
- рифампіцин (антибіотик),
- карбамазепін або фенітоїн (протисудомні засоби, що використовуються при лікуванні епілепсії),
- l «Звіробій (Hypericum perforatum) або препарати, що його містять.
Попередження Важливо знати, що:
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Аромазин під час вагітності або годування груддю. Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або думаєте, що можете бути вагітними.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо під час прийому Аромазину ви відчуваєте сонливість, запаморочення або слабкість, не слід керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Аромазин містить сахарозу та метилпарагідроксибензоат
- Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат. Таблетки аромазину містять сахарозу (тип цукру), що може спричинити проблеми у невеликої кількості пацієнтів зі спадковою непереносимістю деяких цукрів (мальабсорбція глюкози-галактози, непереносимість фруктози або недостатність сахарази-ізомальтази).
- Аромазин містить невелику кількість метилпарагідроксибензоату, який може викликати алергічні реакції (можливо, затримку); якщо це станеться з вами, зверніться до лікаря.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Аромазин: Дозування
Дорослі та люди похилого віку
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Таблетки Аромазин слід приймати всередину приблизно в один і той же час щодня після їжі. Ваш лікар порадить вам, як приймати Аромазин і як довго.
Рекомендована доза - одна таблетка по 25 мг один раз на день.
Якщо вам потрібно звернутися до лікарні під час лікування Аромазином, будь ласка, повідомте медичному персоналу, які ліки ви приймаєте.
Застосування у дітей
Застосування Аромазину не показано дітям.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Аромазину
Якщо ви прийняли більше Аромазину, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні і покажіть їм упаковку таблеток Аромазин.
Якщо ви забули прийняти Аромазин
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Якщо ви забули прийняти таблетку, візьміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час наступної дози, просто прийміть її у звичайний час.
Якщо Ви припините прийом Аромазину
Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе добре, якщо тільки вам не скаже ваш лікар
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Аромазину
Як і всі ліки, Аромазин може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Аромазин добре переноситься, і побічні ефекти, перелічені нижче, які спостерігаються у пацієнтів, які отримують Аромазин, мають переважно легкий або помірний ступінь тяжкості. Більшість побічних ефектів пов'язані з дефіцитом естрогену (наприклад, припливи).
Можуть виникнути гіперчутливість, запалення печінки (гепатит) та запалення жовчних проток печінки, які можуть викликати пожовтіння шкіри (холестатичний гепатит). Симптоми включають загальне погане самопочуття, нудоту, жовтяницю (пожовтіння шкіри та очей), свербіж, біль у правій частині живота та втрату апетиту. Якщо ви вважаєте, що у вас є хоча б один із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря за терміновою медичною допомогою.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути у більш ніж однієї людини з 10):
- Депресія
- Труднощі зі сном
- Головний біль
- Припливи
- Запаморочення
- Нудота
- Підвищена пітливість
- Біль у м’язах та суглобах (включаючи: остеоартроз, біль у спині, артрит та скутість суглобів)
- Втома
- Зменшення кількості лейкоцитів
- Біль у животі
- Підвищений рівень печінкових ферментів
- Високий рівень продукту розпаду гемоглобіну в крові
- Високий рівень ферменту в крові через пошкодження печінки
- Біль
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- Втрата апетиту
- Синдром зап'ястного каналу (відчуття шпильки-голки, оніміння та біль у руці, за винятком мізинця) або поколювання / поколювання шкіри
- Біль у шлунку, блювота (нудота), запор, розлад травлення, діарея
- Втрата волосся
- Шкірні висипання, кропив’янка та свербіж
- Витончення кісток, яке може послабити (остеопороз), що в деяких випадках призводить до переломів кісток (розривів або тріщин)
- Біль, набряки в руках і ногах
- Зменшення кількості тромбоцитів у крові
- М'язова слабкість
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Гіперчутливість
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Поява «шкірної висипки з дрібними пухирями
- Сонливість
- Запалення печінки
- Запалення жовчних шляхів печінки, що може викликати пожовтіння шкіри
Невідомі побічні ефекти (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Низький рівень певного типу лейкоцитів у крові
Також можуть спостерігатися зміни в кількості деяких клітин крові (лімфоцитів) та циркулюючих тромбоцитів, особливо у пацієнтів з наявною лімфопенією (зменшення кількості лімфоцитів у крові).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Аромазин
- Діюча речовина - екземестан. Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить 25 мг екземестану.
- Допоміжні інгредієнти: кремнію діоксид колоїдний, кросповідон, гіпромелоза, стеарат магнію, маніт, целюлоза мікрокристалічна, натрій карбоксиметилкрохмаль (тип А), полісорбат, полівініловий спирт, симетикон, макрогол сахароза, легкий карбонат магнію, метилпарагідроксибензоат (Е218) тальк, віск карнауби, етиловий спирт, лак, діоксид титану (Е171) та оксиди заліза (Е172).
Як виглядає Аромазин та вміст упаковки
Таблетки аромазину вкриті оболонкою, круглої форми, двоопуклі, блідо-білого кольору, з позначкою 7663 з одного боку.
Аромазин випускається у блістері по 15, 20, 30, 90, 100 та 120 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АРОМАЗИН ПЛАСТИНИ З ПОКРИТТЯМ 25 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Діюча речовина: екземестан.
Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить: 25 мг екземестану.
Кожна таблетка містить 30,2 мг сахарози та 0,003 мг метилпарагідроксибензоату (Е 218).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою.
Круглої форми, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з маркуванням 7663 з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Аромазин показаний для ад'ювантного лікування жінок у постменопаузі з інвазивним раком молочної залози на ранніх стадіях (ранній рак молочної залози, EBC) та з позитивними рецепторами естрогену після початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.
АРОМАЗІН призначений для лікування прогресуючого раку молочної залози у жінок у природному або індукованому стані постменопаузи, захворювання яких прогресувало після лікування антиестрогеновою терапією.
Ефективність не була продемонстрована у пацієнтів з негативними рецепторами естрогену.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована доза АРОМАЗИНу - 1 таблетка по 25 мг, яку слід приймати один раз на день, бажано після їжі.
У пацієнтів з раннім раком молочної залози лікування Аромазином повинно тривати до завершення п’ятирічної послідовної комбінованої ад’ювантної гормональної терапії (тамоксифен з подальшим застосуванням Аромазину) протягом п’яти років або коротше у разі рецидиву раку.
У пацієнтів із запущеним раком молочної залози лікування препаратом АРОМАЗИН слід продовжувати до тих пір, поки пухлина не стане очевидною.
Для пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
Застосування дітям не рекомендується.
04.3 Протипоказання
Застосування таблеток АРОМАЗІН протипоказане пацієнтам з відомою гіперчутливістю до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1, у жінок у період менопаузи, вагітних або годуючих жінок.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
AROMASIN не слід призначати жінкам з ендокринним статусом до менопаузи. Тому, якщо це вважається доцільним з клінічної точки зору, постменопаузальний статус слід перевіряти, оцінюючи рівні ЛГ, ФСГ та естрадіолу.
Аромазин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок.
Таблетки АРОМАЗІН містять сахарозу і не повинні призначатися пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази.
Таблетки AROMASIN містять метил-п-гідроксибензоат і тому можуть викликати алергічні реакції (можливо, сповільнені).
Аромазин є потужним засобом, що знижує рівень естрогену, і після введення спостерігається зниження мінеральної щільності кісток (мінеральна щільність кісток, МЩКТ) та збільшення частоти руйнування (див. Розділ 5.1). На початку ад'ювантного лікування Аромазином у жінок з остеопорозом або з ризиком остеопорозу слід оцінювати мінеральний стан кісток на початку лікування відповідно до поточної практики та рекомендацій. в кожному конкретному випадку. випадково. Хоча даних недостатньо, щоб показати ефекти лікування для зменшення мінеральної щільності кісток, спричиненої Аромазином, пацієнтів, які отримують Аромазин, слід ретельно контролювати та розпочинати лікування або профілактику остеопорозу. ризик.
Через високу поширеність важкого дефіциту 25 -гідрокси -вітаміну D у жінок з раннім раком молочної залози перед початком лікування інгібітором ароматази слід розглянути рутинну оцінку цього параметра.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Проведені дослідження в пробірці показали, що препарат метаболізується цитохромом Р450 CYP3A4 та альдокеторедуктазами (див. розділ 5.2) і не інгібує жодного з основних ізоферментів CYP. У клінічному фармакокінетичному дослідженні специфічне інгібування CYP3A4 кетоконазолом не виявило значного впливу на фармакокінетику екземестану.
У дослідженні взаємодії з рифампіцином, потужним індуктором CYP450, призначеним у дозі 600 мг / добу та разовій дозі 25 мг екземестану, AUC екземестану знизився на 54%, а Cmax на 41%. Оскільки клінічна значимість цієї взаємодії не оцінена, одночасний прийом таких препаратів, як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн і карбамазепін) та лікарські засоби на основі трав, що містять гіперікум перфоратум (звіробій), як відомо, індукує CYP3A4, може зменшити ефективність препарату АРОМАЗІН .
AROMASIN слід з обережністю застосовувати з препаратами, які метаболізуються шляхом CYP3A4 і мають вузьке терапевтичне вікно. Клінічного досвіду одночасного застосування АРОМАЗІНУ з іншими протипухлинними препаратами немає.
АРОМАЗИН не слід вводити одночасно з естрогенвмісними ліками, оскільки вони зводять нанівець його фармакологічну дію.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає клінічних даних про вагітних жінок, які зазнали впливу АРОМАЗИНУ. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію (див. Розділ 5.3). Тому AROMASIN протипоказаний під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи ексеместан виділяється у жіноче молоко. АРОМАЗІН не слід вводити під час лактації.
Жінки в перименопаузі або дітородного віку
Лікарі повинні оцінити необхідність ефективної контрацепції для жінок репродуктивного віку, включаючи жінок, які перебували в менопаузі або недавно досягли менопаузи, принаймні до повного встановлення постменопаузального стану (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Після застосування препарату повідомлялося про випадки сонливості, оніміння, астенії та запаморочення.Пацієнтів слід попередити, що у разі виникнення таких наслідків їх фізична та / або розумова здатність, необхідна для керування автомобілем або роботи з механізмами, може бути порушена.
04.8 Побічні ефекти
Як правило, Аромазин добре переносився у всіх клінічних дослідженнях, проведених з Аромазином у стандартній дозі 25 мг / добу, і побічні ефекти, як правило, були легкими або помірними за ступенем тяжкості.
Частота припинення лікування через побічні ефекти становила 7,4%у ранніх пацієнтів з раком молочної залози, які отримували ад’ювантне лікування Аромазином після початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном. (16%).
Частота припинення лікування через побічні явища становила 2,8%у всій популяції пацієнтів із раком молочної залози з прогресуючим станом. Найбільш поширеними побічними реакціями були припливи (14%) та нудота (12%).
Більшість побічних реакцій можна пояснити нормальними фармакологічними наслідками дефіциту естрогену (наприклад, припливи).
Побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних та постмаркетингових досліджень, наведені нижче за класом системних органів та частотою.
Частоти визначалися таким чином: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Дуже поширені: лейкопенія (**)
Поширені: тромбоцитопенія (**)
Невідомо: зменшується кількість лімфоцитів (**)
Порушення з боку імунної системи:
Нечасто: гіперчутливість
Порушення обміну речовин і харчування:
Поширені: анорексія
Психічні розлади:
Дуже поширені: депресія, безсоння
Порушення з боку нервової системи:
Дуже поширені: головний біль, запаморочення
Поширені: тунельний синдром зап'ястя, парестезії
Рідкісні: сонливість
Судинні порушення:
Дуже поширені: припливи
Шлунково -кишкові розлади:
Дуже поширені: біль у животі, нудота
Поширені: блювота, діарея, запор, диспепсія
Гепатобіліарні порушення:
Дуже поширені: підвищуються ферменти печінки, підвищується білірубін крові, підвищується лужна фосфатаза в крові
Рідкісні: гепатит, (†) холестатичний гепатит (†)
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Дуже поширені: підвищене потовиділення
Поширені: алопеція, висип, кропив’янка, свербіж
Рідкісні: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (†)
Порушення з боку опорно -рухового апарату:
Дуже поширені: кістково -м'язові та суглобові болі (*)
Поширені: переломи, остеопороз
Загальні розлади та стан на місці введення:
Дуже поширені: біль, втома
Поширені: периферичні набряки, астенія
(*) Включає: артралгію та рідше біль у кінцівках, остеоартроз, біль у спині, артрит, міалгію та скутість суглобів
(**) Випадки тромбоцитопенії та лейкопенії рідко повідомлялися у пацієнток із запущеним раком молочної залози. Час від часу кількість лімфоцитів спостерігалося приблизно у 20% пацієнтів, які отримували АРОМАЗИН, особливо у пацієнтів з наявною лімфопенією; однак у цих пацієнтів середні значення лімфоцитів з часом істотно не змінювалися, і відповідного збільшення вірусних інфекцій не спостерігалося.
Ці ефекти не спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування в ранніх дослідженнях раку молочної залози.
(†) Частота, обчислена за правилом 3 / X.
У наведеній нижче таблиці показано частоту побічних явищ та захворювань, зазначених вище у міжгруповому дослідженні екземестану (IES) при ранніх захворюваннях молочної залози, незалежно від причинності, про які повідомляли пацієнти, які отримували досліджуваний препарат, і протягом 30 днів після закінчення терапії дослідження.
У дослідженні IES частота серцевих ішемічних подій становила 4,5% проти 4,2% у пацієнтів, які отримували екземестан та тамоксифен відповідно. Не було виявлено істотної різниці для окремих серцево -судинних подій, включаючи гіпертензію (9,9% проти 8,4%), інфаркт міокарда (0,6% проти 0,2%) та серцеву недостатність (1,1% проти 0,7%).
У дослідженні IES екземестан асоціювався з більш високою частотою гіперхолестеринемії, ніж тамоксифен (3,7% проти 2,1%).
В іншому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні у жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози з низьким ризиком, які протягом 24 місяців лікувались екземестаном (N = 73) або плацебо (N = 73), екземестан асоціювався із середнім зниженням рівня ЛПВЩ у плазмі крові. рівень холестерину 7-9% проти 1% збільшення у групі плацебо.Зменшення аполіпопротеїну А1 на 5-6% також спостерігалося у групі, яка отримувала екземестан, проти 0-2% у групі плацебо. Вплив на інші досліджувані параметри ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, тригліцериди, аполіпопротеїн В та ліпопротеїн а) був дуже подібним в обох групах лікування. Клінічна значимість цих результатів неясна.
У дослідженні IES у групі екземестану виявлено більш високу частоту виразки шлунка порівняно з групою тамоксифену (0,7% проти виразки шлунка були на супутніх НПЗЗ та / або мали анамнез.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
Клінічні дослідження проводились із застосуванням АРОМАЗИНу до дози 800 мг як одноразової дози здоровим жінкам -добровольцям та до дози 600 мг на день жінкам у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Невідомо, яка разова доза АРОМАЗИНу може викликати симптоми, що загрожують життю пацієнта. У щурів та собак спостерігалася летальність після введення разових пероральних доз, що еквівалентно відповідно 2000 та 4000 рекомендованим дозам для людини, розрахованим на основі мг / м2. Специфічного антидоту для передозування немає, і лікування повинно бути симптоматичним.
Показана загальна підтримуюча терапія, включаючи частий контроль життєво важливих показників та ретельне спостереження за пацієнтом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: стероїдний інгібітор ароматази; протипухлинний засіб.
Код ATC: L02BG06.
Механізм дії
Екземестан є незворотним інгібітором стероїдної ароматази, структурно пов'язаним з природним субстратом андростендіоном.У жінок у постменопаузі естрогени виробляються переважно шляхом перетворення андрогенів в естроген ферментом ароматази в периферичних тканинах. Дефіцит естрогену через інгібування ароматази є ефективним та вибірковим лікуванням гормонозалежного раку молочної залози у жінок у постменопаузі. У жінок у постменопаузі пероральний прийом препарату АРОМАЗІН значно знижує концентрацію естрогену у сироватці крові, починаючи з дози 5 мг, досягаючи максимальної супресії (> 90%) при дозі 10-25 мг. У пацієнтів з раком молочної залози в постменопаузі, які отримували добову дозу 25 мг, активність ароматази організму знижується на 98%.
Ексеместан не володіє жодними прогестиновими або естрогенними властивостями. Невелика андрогенна активність спостерігалася, ймовірно, через похідне 17-гідро, особливо у високих дозах. У дослідженнях, проведених із застосуванням декількох добових доз, АРОМАЗІН не продемонстрував виявленого впливу на біосинтез надниркових залоз кортизолу або альдостерону, виміряний до або після стимуляції АКТГ, таким чином продемонструвавши його вибірковість щодо інших ферментів, що беруть участь у синтезі стероїдів.
Тому замісна терапія глюкокортикоїдами або мінералокортикоїдами не потрібна. Невелике дозозалежне збільшення рівня ЛГ та ФСГ у сироватці крові також спостерігалося при низьких дозах: однак цей ефект очікується з огляду на фармакологічний клас і, ймовірно, є результатом зворотного зв’язку на рівні гіпофіза через зниження естрогену рівні, які стимулюють секрецію гонадотропінів гіпофізом навіть у жінок у постменопаузі.
Клінічна ефективність та безпека
Лікування раку молочної залози на ранніх стадіях
У багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні (477 пацієнтів у постменопаузі з позитивним або невідомим первинним раком молочної залози) пацієнти, вільні від захворювання після ад’ювантної терапії тамоксифеном протягом 2-3 років, були рандомізовані на наступні 3-2 роки лікування Аромазином (25 мг / добу) або тамоксифеном (20 або 30 мг / добу) для завершення загального 5-річного курсу гормональної терапії.
IES - середнє спостереження у 52 місяці
Після середньої тривалості терапії приблизно 30 місяців та медіани спостереження приблизно 52 місяців результати показали, що послідовне лікування Аромазином після 2-3 років ад’ювантної терапії тамоксифеном було пов'язане з клінічно та статистично покращеним, значним для захворювання -вільна виживаність (DFS) у порівнянні з тривалою терапією тамоксифеном. Проведений аналіз показав, що за період дослідження Аромазин знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 24% порівняно з тамоксифеном (коефіцієнт небезпеки 0,76, р = 0,00015).
Сприятливий вплив екземестану на тамоксифен щодо виживання без захворювання (DFS) був очевидним незалежно від вузлового статусу або попередньої хіміотерапії.
Крім того, Аромазин значно знизив ризик контралатерального раку молочної залози (коефіцієнт небезпеки 0,57, р = 0,04158).
У всій досліджуваній популяції спостерігалася тенденція до кращої загальної виживаності для екземестану (222 смерті) порівняно з тамоксифеном (262 смерті) з коефіцієнтом небезпеки 0,85 (тест логарифмічного рангу: р = 0,07362), що становить 15% зниження у ризику смерті на користь екземестану. Спостерігалося статистично значуще зменшення ризику смерті на 23% (коефіцієнт небезпеки для загальної виживаності 0,77; тест Вальда хі квадрата: р = 0,0069) для екземестану порівняно з тамоксифеном при поправці на заздалегідь визначений прогноз фактори (стан ER, статус вузла, попередня хіміотерапія, застосування ЗГТ та бісфосфонатів).
Основна ефективність досягається через 52 місяці у всіх пацієнтів (намір лікувати популяцію) та у пацієнтів з позитивними рецепторами естрогену.
* Журнал рангового тесту; Пацієнти з ER + = пацієнти з позитивними рецепторами естрогену;
a Виживання без хвороб визначається як перше виникнення місцевого рецидиву або віддалених метастазів, контралатерального раку молочної залози або смерті від будь-якої причини;
b Виживання без раку молочної залози визначається як перше виникнення місцевого рецидиву або віддалених метастазів, контралатерального раку молочної залози або смерті від раку молочної залози;
c Віддалене виживання без метастазів визначається як перше виникнення віддалених метастазів або смерть від раку молочної залози;
d Загальна виживаність визначається як настання смерті від будь -якої причини.
У подальшому аналізі підгрупи пацієнтів з позитивними або невідомими рецепторами естрогену коефіцієнт невиправленої небезпеки для загальної виживаності становив 0,83 (тест рангового рейтингу: р = 0,04250), що представляє зменшення клінічно та статистично значущого ризику смерті на 17% .
Результати кісткового піддослідження IES показали, що помінне зниження мінеральної щільності кісткової тканини спостерігається у жінок, які отримували Аромазин після 2-3 років терапії тамоксифеном. 4,5% та 3,3% відповідно, p = 0,038).
Результати піддослідження ендометрію IES свідчать про те, що після 2 років лікування середнє зменшення товщини ендометрію на 33% у пацієнтів, які отримували Аромазин, порівняно з невизначеною зміною у пацієнтів, які отримували тамоксифен. Потовщення ендометрію, виявлене на початку лікування, нормалізувалося (
IES-середнє спостереження протягом 87 місяців Після середньої тривалості терапії приблизно 30 місяців та медіани спостереження приблизно 87 місяців результати показали, що послідовне лікування екземестаном через 2 або 3 роки ад’ювантної терапії тамоксифеном було пов'язане з клінічно та статистично значуще поліпшення виживання без захворювання (DFS) у порівнянні з тривалою терапією тамоксифеном. Результати показали, що протягом спостережуваного періоду дослідження Аромазин значно знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 16% порівняно з тамоксифеном (коефіцієнт небезпеки 0,84; р = 0,002).
Загалом, сприятливий вплив екземестану на тамоксифен щодо DFS був очевидним незалежно від статусу вузла чи попередньої хіміотерапії чи гормональної терапії. У деяких підгрупах з невеликими розмірами вибірки статистична значимість не зберігалася. Вони показали тенденцію на користь екземестану у пацієнтів з більшою кількістю більше ніж 9 позитивних лімфатичних вузлів або з попередньою хіміотерапією ХМФ. У пацієнтів з невідомим статусом лімфатичних вузлів, з іншим типом попередньої хіміотерапії, а також з невідомим / відсутнім станом, пов'язаним з гормональною терапією, є статистично не достовірна тенденція на користь тамоксифену Крім того, застосування екземестану також значно подовжило виживання без раку молочної залози (коефіцієнт небезпеки 0,82, р = 0,00263) та виживання без рецидивів на відстані (коефіцієнт небезпеки 0,85, р = 0,02425). Аромазин також знижував ризик розвитку контралатерального раку молочної залози, хоча цей ефект більше не був статистично значущим у цей досліджуваний період (коефіцієнт небезпеки 0,74, р = 0,12983). У всій досліджуваній популяції це спостерігалося. (373 смертей) порівняно з тамоксифеном (420 смертей) з коефіцієнтом небезпеки 0,89 (тест рангового рейтингу: p = 0,08972), що становить 11% зниження ризику смерті на користь екземестану. спостерігалося значне зниження ризику смерті на 18% (коефіцієнт небезпеки для загальної виживаності дорівнював 0,82; тест квадрату Вальда: р = 0, 0082) для екземестану порівняно з тамоксифеном при корекції наперед визначених прогностичних факторів (таких як стан ER, лімфатичні вузли) статус, попередня хіміотерапія, застосування замісної гормональної терапії та бісфосфонатів).
У подальшому аналізі підгруп пацієнтів з позитивними або невідомими рецепторами естрогену коефіцієнт небезпеки загальної виживаності становив 0,86 (тест логарифмічного рейтингу: р = 0,04262), що становить клінічно та статистично значущий 14% ризик смерті.
Результати досліджень кісткової тканини показують, що лікування екземестаном протягом 2-3 років після 3-2 років лікування тамоксифеном збільшувало втрату кісткової маси під час лікування (середня зміна мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) від вихідного рівня на 36 місяців: -3,37 [хребет]) , -2,96 [стегно] для екземестану і -1,29 [хребет], -2,02 [стегно], для тамоксифену.) Через 24 місяці після лікування в обох групах лікування були незначні відмінності у зміні МЩКТ від вихідного рівня, що представляє групу з тамоксифеном з дещо більшим остаточним зниженням МЩКТ на всіх ділянках (середній відсоток змін від вихідного рівня для МЩКТ через 24 місяці після лікування -2,17 [стовпець], -3,06 [стегно] для екземестану та -3,44 [стовпець], -4,15 [стегно] для тамоксифену ).
Загальні переломи, зареєстровані під час лікування та під час спостереження, були значно більшими у групі екземестану, ніж у групі тамоксифену (169 [7,3%] проти 122 [5,2%]; p = 0,004), але відмінностей у кількості остеопорозу не відзначено переломи.
Лікування запущеного раку молочної залози
У рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні, підтвердженому оглядовою комісією, було показано, що АРОМАЗІН, що вводиться у добовій дозі 25 мг, статистично достовірно подовжує виживаність, час до прогресування (ТТФ), час до рецидиву (ТТФ) у порівнянні зі стандартним гормональним лікуванням мегестролом ацетат у пацієнтів у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози, які прогресували після або під час лікування тамоксифеном, що застосовується як ад'ювантна терапія або як лінія першої лінії для прогресуючого захворювання.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому таблеток АРОМАЗІН екземестан швидко всмоктується. Частина дози, що поглинається через шлунково -кишковий тракт, висока. Абсолютна біодоступність у людини невідома, хоча передбачається, що вона обмежена значним ефектом першого проходження. Подібний ефект призвів до абсолютної біодоступності 5% у щурів та собак. Після одноразової дози 25 мг максимальний рівень у плазмі крові становив 18 нг / мл через 2 години. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність на 40%.
Розповсюдження
Обсяг розподілу екземестану, не скоригованого для пероральної біодоступності, становить приблизно 20000 л. Кінетика лінійна, а кінцевий період напіввиведення-24 години. Зв’язування з білками плазми становить 90% і не залежить від концентрації. Екземестан та його метаболіти не зв'язуються з еритроцитами.
Після багаторазового введення не відбувається накопичення екземестану несподіваним чином.
Ліквідація
Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 ізоферментом CYP3A4 та / або відновленням 17-кетогрупи альдокеторедуктазою з подальшою кон’югацією. Кліренс екземестану, не скоригований для пероральної біодоступності, становить близько 500 л / год. Метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж основний препарат, у пригніченні ароматази. Кількість незміненого лікарського засобу, що виділяється із сечею, становить 1% дози. З фекаліями та сечею однакова кількість (40%) екземестану, міченого С14, виводиться протягом одного тижня.
Особливі популяції пацієнтів
Вік
Не було виявлено значної кореляції між системною експозицією АРОМАЗИНУ та віком суб’єктів.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (CLcr
Порушення функції печінки
У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції печінки експозиція екземестану у 2-3 рази вища, ніж у здорових добровольців. З огляду на профіль безпеки екземестану, коригування дози не вважається необхідним.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні дослідження
THE Результати досліджень токсичності повторних доз на щурах та собаках, таких як вплив на репродуктивні та суміжні органи, зазвичай були пов'язані з фармакологічною активністю екземестану. Інші токсикологічні ефекти (на печінку, нирки чи центральну нервову систему) спостерігалися лише при достатньому впливі. перевищує максимальну експозицію на людину, що свідчить про невелике значення для клінічного застосування.
Мутагенність
Ексеместан не був генотоксичним для бактерій (тест Еймса), клітин V79 китайського хом'яка, гепатоцитів щурів та мікроядерного тесту миші. в пробірці екземестан є кластогенним у лімфоцитах, він не був кластогенним у двох дослідженнях в природних умовах.
Репродуктивна токсикологія
Екземестан був ембріотоксичним у щурів та кроликів при рівні системної експозиції, подібній до тих, що були отримані у людей у дозі 25 мг / добу.
Канцерогенність
У дворічному дослідженні канцерогенності на самках щурів не було виявлено пухлин, пов’язаних з лікуванням. У самців щурів дослідження закінчилося через 92 тижні через їх передчасну смерть від хронічної хвороби нирок. У дворічному дослідженні канцерогенності на мишах спостерігалося збільшення частоти пухлин печінки у обох статей при проміжних і високих дозах (150 і 450 мг / кг / добу). Цей результат вважається пов'язаним з індукцією мікросомальних ферментів печінки - ефект, який спостерігався у мишей, але не в клінічних дослідженнях.Підвищена частота аденоми ниркових канальців також була відзначена у мишей -самців у високих дозах (450 мг / кг / добу). Ця зміна вважається видовою та статево-специфічною і відбулася у дозі, що в 63 рази перевищує вплив препарату на людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Гідрати колоїдного кремнезему
Кросповідон
Гіпромелоза
Стеарат магнію
Маніт
Мікрокристалічна целюлоза
Карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А)
Полісорбат.
Покриття:
Гіпромелоза
Полівініловий спирт
Симетикон
Макрогол
Сахароза
Легкий карбонат магнію
Діоксид титану (E171)
Метилпарагідроксибензоат (E218)
Цетилові ефіри воску
Талк
Карнаубський віск.
Чорнило для враження:
Етиловий спирт
Лак
Оксиди заліза (E172)
Діоксид титану (E171).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній-PVDC / ПВХ-PVDC блістер.
Коробки з 15, 20, 30, 90, 100 і 120 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l. - через Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Коробка з 15 таблетками, AIC n. 034678019
Коробка з 20 таблетками, AIC n. 034678021
Коробка з 30 таблетками, AIC n. 034678033
Коробка з 90 таблетками, AIC n. 034678045
Коробка зі 100 таблетками, AIC n. 034678058
Коробка із 120 таблетками, AIC n. 034678060
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
15 березня 2000 р. / 16 грудня 2008 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
14 жовтня 2015 року
