Діючі речовини: Фінастерид
Простид 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Простид? Для чого це?
Простид містить діючу речовину фінастерид, що належить до групи ліків, званих інгібіторами 5α-редуктази, які діють за рахунок зменшення розміру передміхурової залози у чоловіків.
Простид призначений для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), також відомої як гіпертрофія передміхурової залози, що характеризується доброякісним збільшенням передміхурової залози.
Prostis покращує відтік сечі та симптоми, пов’язані з ДГПЗ.
Протипоказання При застосуванні Простиду не слід
НЕ приймайте Простіс
- якщо у вас алергія на фінастерид або будь -який інший інгредієнт цього препарату;
- чи це жінка чи дитина;
- якщо ви вагітні або підозрюєте вагітність (див. розділ «Вагітність та годування груддю»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Простид
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Простид.
Хоча ДГПЗ не є злоякісною пухлиною і не може нею стати, проте обидві умови можуть співіснувати. Тільки ваш лікар може оцінити симптоми, можливі причини та правильне лікування для вас.
Скажіть своєму лікарю:
- якщо у вас були або були якісь медичні проблеми, хвороби чи алергія;
- якщо у вас виникають труднощі з повним спорожненням сечового міхура або різке зменшення потоку сечі.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймали фінастерид протягом 6 місяців і більше, і якщо вам потрібно здати аналізи крові для визначення рівня PSA (показник можливої наявності раку простати), оскільки фінастерид може змінити результати цього тесту.
Діти та підлітки
Простид не призначений для педіатричного застосування, оскільки безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Простиду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Взаємодій Prostide з іншими лікарськими засобами не виявлено. Зокрема, немає взаємодії з такими ліками:
- пропранолол (використовується для лікування високого кров'яного тиску та стенокардії, що характеризується відчуттям стиснення в грудях);
- дигоксин (використовується для лікування порушень серцевого ритму);
- глібенкламід (використовується для зниження рівня цукру в крові);
- варфарин (використовується для профілактики утворення тромбів);
- теофілін (використовується для лікування астми);
- феназон (використовується для лікування запалення).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Якщо ваш статевий партнер вагітна або підозрює вагітність, ви повинні уникати потрапляння її до сперми, оскільки це може містити невелику кількість ліків.
Якщо жінка вагітна або думає, що вагітна, їй не слід приймати Простид (див. Розділ «Не приймайте Простид»). Також не слід торкатися таблеток Prostide, якщо вони розсипалися або поламані, оскільки активний інгредієнт у таблетках може поглинатися і заважати нормальному розвитку дитини чоловічої статі.
Цілі таблетки Prostide мають оболонку, яка запобігає контакту з активним інгредієнтом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Час годування
Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко; у будь -якому випадку, якщо ви жінка, не слід приймати Prostide.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Відомо про вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Простид містить лактозу
Простид містить лактозу, молочний цукор. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Простид: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, яку можна приймати з їжею або без неї.
Ваш лікар може призначити Простид разом з іншим препаратом - доксазозином, який використовується для поліпшення контролю гіпертрофії передміхурової залози.
Незважаючи на те, що поліпшення часто спостерігається через короткий час, лікування, можливо, доведеться продовжувати принаймні протягом шести місяців. Ваш лікар скаже вам, як довго приймати Простид.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Якщо у вас знижена функція нирок (ниркова недостатність), дозу Простиду не потрібно змінювати.
У літньому віці коригувати дозу Простиду немає необхідності, хоча у пацієнтів старше 70 років фінастерид виводиться меншою мірою.
Якщо ви забули прийняти Простид
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Простиду
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Простиду
У разі випадкового проковтування передозування Простиду негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Не було побічних ефектів у пацієнтів, які приймали високі дози Простиду протягом трьох місяців.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Prostide
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Імпотенція та зниження статевого потягу - найчастіші побічні реакції. Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- зменшення об’єму сперми
- імпотенція
- зниження статевого потягу.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- висип
- порушення еякуляції
- напруження в області грудей
- збільшення грудей
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- нерегулярне серцебиття
- реакції гіперчутливості, такі як свербіж, кропив’янка та набряк (ангіоневротичний набряк) різних частин тіла, включаючи губи, язик, горло та обличчя
- збільшення трансаміназ (ферментів, які підкреслюють «можливу наявність пошкодження печінки)
- біль у яєчках
- еректильна дисфункція, яка може тривати і після припинення прийому фінастериду
- чоловіче безпліддя та / або погана якість сперми, що нормалізується або покращується після припинення застосування фінастериду
- рак молочної залози у чоловіків
- депресія
- стійке зниження статевого потягу після припинення лікування
- постійні проблеми з еякуляцією після припинення лікування.
Діагностичні тести: Якщо у вас аналіз крові для визначення ПСА (показник можливої наявності раку простати), знайте, що фінастерид може змінити результати цього тесту.
Негайно повідомте лікаря про будь -які зміни в тканинах молочної залози (молочна залоза), такі як набряк, біль, збільшення тканини молочної залози у чоловіків або виділення з сосків, оскільки це може бути ознаками серйозного захворювання, такого як рак молочної залози.
Припиніть прийом Простиду та негайно зверніться до лікаря, якщо у Вас виникли будь -які з наступних симптомів ангіоневротичного набряку:
- набряк обличчя, язика або горла;
- утруднення ковтання;
- кропив’янка;
- утруднене дихання.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Простид
- Діюча речовина - фінастерид. Кожна таблетка містить 5 мг фінастериду.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, попередньо желатинований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, індігокармін Е 132 на гідраті алюмінію.
Як виглядає Простіс та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг (пачки по 15 і 30 таблеток).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРОСТІС 5 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить: Фінастерид 5 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ПРОСТИД показаний для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози, яка також називається гіпертрофією передміхурової залози, оскільки викликає регресію збільшення передміхурової залози, покращує відтік сечі та симптоми, пов’язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, з їжею або без неї.
ПРОСТИД можна вводити окремо або з альфа -блокатором доксазозином (див. 5.1 Фармакодинамічні властивості, Клінічні дослідження).
Хоча може спостерігатися раннє поліпшення стану, може знадобитися терапевтична дія щонайменше протягом шести місяців, щоб встановити, чи була отримана сприятлива відповідь.
Дозування при нирковій недостатності
У пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності (зменшення оформлення креатиніну до 9 мл / хв), коригування дози не потрібне, оскільки фармакокінетичні дослідження не показали жодних змін у розподілі фінастериду.
Дозування у літніх людей
Хоча фармакокінетичні дослідження показали, що виведення фінастериду дещо зменшується у пацієнтів старше 70 років, коригування дози не потрібне.
04.3 Протипоказання
ПРОСТИД не призначений для застосування жінкам або дітям.
ПРОСТИД протипоказаний у разі:
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Вагітність - Застосування жінкам, які є або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.6 Вагітність та період лактації, Вплив фінастериду - ризик для плода чоловічої статі).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Щоб уникнути обструктивних ускладнень, важливо, щоб пацієнти зі значною залишковою сечею та / або різко зниженим потоком сечі ретельно контролювалися. Слід розглянути можливість оперативного втручання.
Вплив на виявлення ПСА та раку простати
Клінічна користь пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримували ПРОСТИД, поки не продемонстрована. Пацієнти з ДГПЗ та підвищеним простатоспецифічним антигеном (ПСА) контролювались у контрольованих клінічних випробуваннях з періодичним дозуванням ПСА та біопсією простати. У цих дослідженнях ДГПЗ, здається, PROSTIDE не змінює швидкість виявлення раку передміхурової залози, і загальна захворюваність на рак простати не суттєво відрізняється у пацієнтів, які отримували PROSTIDE або плацебо.
Рекомендується проводити цифрове ректальне сканування, а також інші оцінки раку передміхурової залози у пацієнтів перед початком лікування PROSTIS і періодично після цього. Визначення специфічного антигену простати (ПСА) у сироватці крові також використовується для виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай вихідне значення ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) передбачає подальшу оцінку та пропонує розглянути біопсію; для рівнів ПСА від 4 до 10 нг / Рекомендується подальша оцінка мл. Існує значне перекриття рівня ПСА у чоловіків з раком простати та без нього. Таким чином, у чоловіків з ДГПЗ значення ПСА в межах нормального референтного діапазону не виключають рак передміхурової залози, незалежно від лікування PROSTIS. базове значення PSA
ПРОСТИД викликає зниження концентрації ПСА в сироватці крові приблизно на 50% у пацієнтів з ДГПЗ навіть за наявності раку передміхурової залози. Це зниження рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів з ДГПЗ, які отримують ПРОСТИД, слід враховувати при оцінці даних про ПСА і не виключає супутнього раку простати.
Це зменшення, хоча воно може відрізнятися у окремих пацієнтів, застосовується до всього діапазону значень PSA. та безпека ПРОСТИДУ (ПЛЕСС) підтвердили, що у типових пацієнтів, які отримували ПРОСТИД протягом 6 місяців і більше, значення ПСА слід подвоїти в порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків.
Це коригування підтримує чутливість та специфічність аналізу PSA, який підтримує його здатність виявляти рак простати.
Будь -яке стійке підвищення рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів, які отримують фінастерид, слід ретельно розглянути, враховуючи також відсутність дотримання терапії ПРОСТИД.
Відсоток вільного PSA (відношення вільного PSA до загального PSA) не суттєво зменшується за допомогою PROSTIS. Співвідношення між вільним PSA і загальним PSA залишається незмінним навіть під час лікування PROSTIS. При використанні відсоткового значення вільного PSA як допоміжного засобу при діагностиці раку простати, не потрібно жодним чином коригувати значення.
Взаємодія лікарського засобу / лабораторного тесту
Вплив на рівень PSA
Концентрація PSA в сироватці крові корелює з віком пацієнта та об’ємом простати, а обсяг простати корелює з віком пацієнта. При оцінці лабораторних показників ПСА слід враховувати, що рівень ПСА знижується у пацієнтів, які отримують ПРОСТИД. Швидке зниження рівня ПСА спостерігається у більшості пацієнтів протягом першого місяця терапії, згодом рівень ПСА стабілізується до нового вихідного рівня. Базове значення після лікування становить приблизно половину значення перед лікуванням. Тому у типових пацієнтів, які отримують ПРОСТІС протягом шести місяців або довше, значення ПСА слід подвоїти у порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків. Для клінічного тлумачення див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Вплив на виявлення ПСА та раку простати.
Рак молочної залози у чоловіків
Повідомлялося про рак молочної залози у чоловіків, які приймали ПРОСТИД у клінічних випробуваннях та в постмаркетинговий період. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь -які зміни в тканинах молочної залози, такі як набряк, біль, гінекомастія або виділення з сосків.
Педіатричне застосування
ПРОСТИД не призначений для педіатричного застосування.
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Лактоза
Таблетка містить моногідрат лактози. Пацієнти з будь-яким із наведених генетичних недоліків не повинні приймати цей препарат: непереносимість галактози, загальний дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози-галактози.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фінастериду не вивчався.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Клінічно важливих взаємодій з лікарськими засобами не виявлено. Фінастерид метаболізується переважно за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, однак, схоже, він не суттєво впливає на останні. Хоча вважається, що ризик зміни фінастериду в фармакокінетиці інших препаратів низький, інгібітори та індуктори цитохрому Р450 3А4 змінюють плазмової концентрації фінастериду.Однак, виходячи з встановлених границь безпеки, будь -яке збільшення внаслідок одночасного застосування цих інгібіторів малоймовірно матиме клінічне значення.
Схоже, що ПРОСТИД не впливає суттєво на ферментну систему, що метаболізує цитохром Р450.
Речовини, що вивчаються на людях, включають пропранолол, дигоксин, глібенкламід, варфарин, теофілін та феназон, і клінічно значущих взаємодій не виявлено.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
ПРОСТИД протипоказаний жінкам, які вагітні або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.3 Протипоказання).
Завдяки здатності інгібіторів 5а-редуктази типу II пригнічувати перетворення тестостерону в дигідротестостерон, ці препарати, включаючи фінастерид, при введенні вагітній жінці можуть викликати вади розвитку зовнішніх статевих органів у випадку плоду чоловічої статі.
Вплив фінастериду / ризик для плоду чоловічої статі
Жінки не повинні контактувати з розтрощеними або розбитими таблетками ПРОСТИД, коли вони вагітні або потенційно можуть бути вагітними, через можливе всмоктування фінастериду та, як наслідок, потенційний ризик для плоду чоловіка (див. 4.6 Вагітність та лактація - Вагітність). Таблетки PROSTIDE мають оболонку, яка запобігає контакту з активним компонентом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Невеликі кількості фінастериду були виявлені в спермі людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг / добу. Невідомо, чи може плід чоловічої статі бути схильним до несприятливих явищ, якщо мати зазнає впливу сперми пацієнта, який лікується фінастеридом. Коли статевий партнер пацієнтки є або може бути вагітною, пацієнту слід порекомендувати мінімізувати вплив партнера на власну сперму.
Час годування
Застосування PROSTIDE не показано жінкам.
Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних, які б свідчили про те, що PROSTIDE впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Імпотенція та зниження лібідо - найчастіші побічні реакції. Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування.
Частота побічних реакцій визначається наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Частоту або причинно-наслідковий зв'язок побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування фінастериду у менших дозах, не можна визначити, оскільки вони випливають із спонтанних повідомлень.
(*) Під час постмаркетингового застосування після припинення лікування PROSTIDE повідомлялося про стійкі статеві дисфункції (зниження лібідо, еректильну дисфункцію та розлади еякуляції).
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
У дослідженні MTOPS порівнювали фінастерид 5 мг / добу (n = 768), доксазозин 4 або 8 мг / добу (n = 756), комбінацію фінастериду 5 мг / добу та доксазозин 4 або 8 мг / день (n = 786) та плацебо (n = 737). У цьому дослідженні профіль безпеки та переносимості комбінованої терапії в цілому відповідав профілям окремих компонентів комбінованої терапії. Частота розладів еякуляції у пацієнтів, які отримували комбінацію, була порівнянна із сумою випадків такого небажаного досвіду для двох монотерапій.
Інші довгострокові дані
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому взяли участь 18 882 здорових чоловіків, з яких 9060 з даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 (18,4%) чоловіків, які отримували ПРОСТИД, і у 1147 (24,4%) чоловіки, які отримували плацебо. У групі PROSTIS 280 (6,4%) чоловіків мали рак простати зі шкалою Глісона 7-10, виявленою при біопсії голки проти237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Подальший аналіз показує, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі, яка отримувала ПРОСТИД, можна пояснити упередженням при ідентифікації через вплив ПРОСТИДУ на обсяг простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) під час діагностики. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Лабораторний тест
Під час вимірювання рівня ПСА слід зазначити, що рівень ПСА знижується під час лікування ПРОСТІД (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
04.9 Передозування
Пацієнти отримували разові дози PROSTIDE до 400 мг та багаторазові дози PROSTIDE до 80 mg / день протягом трьох місяців без побічних ефектів.
У разі передозування ПРОСТИД не рекомендується спеціальне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори тестостерону 5 альфа -редуктази
Код ATC: G04CB01
Хімічно описано фінастерид: бета-карбоксамід N- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-17.Це біла кристалічна речовина, вільно розчинна у хлороформі та нижчих спиртах, але практично нерозчинна у воді.
Фінастерид є конкурентним інгібітором 5-а-редуктази типу II, з яким він повільно утворює стабільний ферментний комплекс. 5-а-редуктаза II типу-це внутрішньоклітинний фермент, який метаболізує тестостерон у більш потужний андроген-дигідротестостерон (ДГТ). The оборот цього комплексу надзвичайно повільний (t½? 30 днів). В пробірці та в природних умовахПоказано, що фінастерид є специфічним інгібітором 5а-редуктази типу II і не має спорідненості до андрогенних рецепторів.
Розвиток і збільшення передміхурової залози, а згодом і ДГПЗ залежать від потужного андрогенного ДГТ. Тестостерон, що виділяється яєчками та наднирковими залозами, швидко перетворюється на ДГТ за допомогою 5а-редуктази типу II, особливо у передміхуровій залозі, печінці та в шкірі, де вона переважно пов'язана з клітинними ядрами цих тканин.
Одноразова доза фінастериду в дозі 5 мг спричиняла швидке зниження концентрації ДГТ у сироватці крові, максимальний ефект спостерігався через 8 годин. Хоча рівні фінастериду в плазмі змінюються протягом 24 годин, рівень ДГТ у сироватці крові протягом цього періоду залишається постійним, що означає що концентрація препарату у плазмі крові безпосередньо не корелює з концентрацією ДГТ. У пацієнтів з ДГПЗ показано, що введення фінастериду протягом 4 років у дозі 5 мг / добу зменшує циркулюючу концентрацію ДГТ приблизно на 70%, і це було пов’язано з середнє зменшення обсягу простати приблизно на 20%. Крім того, рівень ПСА був зменшений приблизно на 50% від вихідного рівня, що свідчить про зменшення росту простати. Епітеліальні клітини передміхурової залози. У дослідженнях до 4 років пригнічення рівня ДГТ та регресія гіперпластична простата, пов’язана зі зменшенням Рівні PSA. У цих дослідженнях рівень циркулюючого тестостерону збільшувався приблизно на 10-20%, залишаючись у межах фізіологічних значень.
Коли ПРОСТИД вводили протягом 7–10 днів пацієнтам, які чекали на простатектомію, препарат спричиняв приблизно 80% зниження внутрішньопростатичної ДГТ. Концентрації інтрапростатичного тестостерону були збільшені до 10 разів за межі попереднього рівня.
У здорових добровольців, які отримували ПРОСТИД протягом 14 днів, значення ДГТ повернулися до попереднього рівня приблизно через 2 тижні після припинення терапії. У пацієнтів, які лікувалися протягом 3 місяців, обсяг простати, який зменшився приблизно на 20%, повернувся до близького до вихідного рівня приблизно через 3 місяці після припинення терапії.
Фінастерид не мав впливу, порівняно з плацебо, на рівень циркулюючого рівня кортизолу, естрадіолу, пролактину, тиреотропного гормону або тироксину. Клінічно значущого впливу на ліпідний профіль плазми (наприклад, загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни високої щільності та тригліцериди) або мінеральну щільність кісток не спостерігалося.
У пацієнтів, які лікувалися протягом 12 місяців, спостерігалося збільшення приблизно на 15% лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та приблизно на 9% фолікулостимулюючого гормону (ФСГ); однак ці рівні залишаються в межах фізіологічних значень. Рівні ЛГ та ФСГ після стимуляції гонадотропін-рилізинг-гормоном (ГнРГ) не змінювалися, що свідчить про те, що контроль гіпофізарно-гонадної осі не постраждав. Після лікування ПРОСТИД протягом 24 тижнів у здорових добровольців чоловічої статі для оцінки параметрів сперми не було клінічно значущого впливу на концентрацію, рухливість, морфологію сперматозоїдів або рН сперми. Спостерігалося середнє зменшення об’єму еякуляту на 0,6 мл, з одночасним зменшенням загальної немаспермії на еякулят. Ці параметри залишалися в межах норми діапазон і були оборотними після припинення терапії.
Було показано, що фінастерид пригнічує метаболізм стероїдів С19 та С21, таким чином демонструючи інгібуючу дію як на печінкову, так і на периферичну активність 5а-редуктази типу II.
Клінічні дослідження
Довгострокове дослідження ефективності та безпеки (ПЛАС)
PLESS-це 4-річне, подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, проведене для оцінки впливу терапії ПРОСТИД на симптоми ДГПЗ та пов’язані з ними урологічні події (операція та гостра затримка сечі). [RUA]) за участю 3040 пацієнтів ( 45-78 років) з помірними до важкими симптомами ДГПЗ та збільшеною простатою при пальцевому ректальному дослідженні.Дослідження було завершено 1883 пацієнтами (фінастерид n = 1000; плацебо n = 883).
У дослідженні PLESS операція або гостра затримка сечі сталася у 13,2% пацієнтів, які приймали плацебо, порівняно з 6,6% пацієнтів, які отримували ПРОСТІД (зниження ризику на 51%). ПРОСТИД зменшив ризик операції на 55% (10,1% для плацебо проти 4,6% для PROSTIDE) та затримка сечі 57% (6,6% для плацебо проти 2,8% для PROSTIS).
PROSTIDE покращив оцінку симптомів на 3,3 бала порівняно з 1,3 бала у групі плацебо (стор
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
MTOPS - це чотири -шестирічне дослідження, в якому 3047 чоловіків із симптоматичною ДГПЗ були рандомізовані для лікування фінастеридом 5 мг / добу, доксазозином 4 або 8 мг / добу, комбінацією фінастериду 5 мг / добу та доксазозину 4–8 мг / добу, Порівняно з плацебо, лікування фінастеридом, доксазозином або комбіноване лікування призвело до значного зниження ризику клінічного прогресування ДГПЗ (визначається: збільшенням показників симптомів від вихідного рівня на ≥ 4 бали, затримкою сечі, пов’язаною з ДГПЗ) ниркова недостатність, рецидивуючі сечові або уросепсисні інфекції, нетримання) відповідно 34, 39 та 67%.
Більшість подій (274 з 351), які становили прогресування ДГПЗ, підтверджувалося збільшенням оцінки симптомів ≥ 4; ризик прогресування зменшився відповідно на 30, 46 та 64% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо. Гостра затримка сечі склала 41 із 351 випадків прогресування ДГПЗ; ризик розвитку гострої затримки сечі зменшився відповідно на 67, 31 та 79% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо.
Подальші клінічні дослідження
Уродинамічні ефекти фінастериду в лікуванні обструкції відтоку сечового міхура через ДГПЗ оцінювали за допомогою інвазивних методів у 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 36 пацієнтів з помірними та важкими симптомами обструкції сечі. швидкість менше 15 мл / сек. У пацієнтів, які отримували 5 мг ПРОСТИДу, було продемонстровано зниження обструкції порівняно з плацебо, про що свідчить значне поліпшення тиску детрузора та збільшення середньої швидкості потоку.
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні вплив фінастериду на обсяг периферичних та периуретральних ділянок простати оцінювали за допомогою МРТ у 20 чоловіків з ДГПЗ. У пацієнтів, які отримували ПРОСТИД, але не у тих, хто отримував плацебо, спостерігалося значне зменшення розміру залози [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] in toto, значною мірою пояснюється зменшенням [6,2 ± 3 куб. см] розміру периуретральної області. Оскільки периуретральна зона відповідає за перешкоду відтоку, це зменшення може пояснити сприятливу клінічну реакцію, що спостерігається у цих пацієнтів.
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, у якому брали участь 18 882 здорових чоловіків віком ≥ 55 років, із нормальними результатами ректальної анамнезу та ПСА ≤ 3,0 нг / мл, 9060 з яких з даними біопсії голки виявили у 803 (18,4%) чоловіків, яким лікували ПРОСТИД, і 1147 (24,4%) чоловіків, які отримували плацебо. У групі ПРОСТИД 280 (6,4%) чоловіків мали рак передміхурової залози зі шкалою Глісона 7-10, виявленою на голці. біопсія проти 237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Додаткові дані свідчать про те, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі PROSTIDE, може бути пояснено упередженістю у виявленні (упередження виявлення) через вплив PROSTIS на об’єм простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія T1 або T2) на момент встановлення діагнозу. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Ця інформація може мати певне значення для чоловіків, які проходять лікування ПРОТІС від ДГПЗ. ПРОСТИД не має вказівок на зниження ризику раку простати.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Біодоступність фінастериду становить приблизно 80% і на нього не впливає їжа.Максимальна концентрація фінастериду в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після введення, а всмоктування закінчується через 6-8 годин.
Розповсюдження
Після щоденного введення 5 мг / добу рівноважна плазмова концентрація становила 8-10 нг / мл і залишалася стабільною протягом тривалого часу.
Зв’язування з білками становить приблизно 93% навіть у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 9 до 55 мл / хв).
Фінастерид був виявлений у спинномозковій рідині (лікворі) пацієнтів, які отримували курс фінастериду протягом 7–10 днів, однак препарат переважно не концентрується на рівні ліквору. Фінастерид також був виявлений у спермі суб’єктів, які отримували ПРОСТИД 5 мг / добу. У дорослих чоловіків кількість фінастериду в спермі була в 50-100 разів нижчою за дозу фінастериду (5 мкг) і не впливала на рівень циркулюючого ДГТ (див. Також 5.3 Доклінічні дані про безпеку - Токсичність для розвитку та репродукції).
Біотрансформація / елімінація
У людей після пероральної дози 14C-фінастериду 39% дози виводилося із сечею у вигляді метаболітів (практично незмінений препарат не виводився із сечею), а 57% загальної дози виводилося з калом.
Середній період напіввиведення з плазми крові фінастериду становить 6 годин оформлення плазма та об’єм розподілу фінастериду становлять приблизно 165 мл / хв та 76 літрів відповідно.
Швидкість елімінації фінастериду дещо зменшується у літніх людей. З віком період напіввиведення подовжується із середнього періоду напіввиведення приблизно 6 годин у чоловіків у віці 18-60 до 8 годин у чоловіків у віці 18-60 років старше 70 років віку Це спостереження не має клінічного значення, тому зменшення дози не є виправданим.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю оформлення креатиніну коливався від 9 до 55 мл / хв, розподіл одноразової дози 14C-фінастериду не відрізнявся від такого у здорових добровольців. Деякі метаболіти, які зазвичай виводяться нирками, виводяться з калом. Тому виявляється, що екскреція з фекаліями збільшується пропорційно зменшенню екскреції метаболітів з сечею. У пацієнтів без діалізу з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологія тварин
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Оральна ЛД фінастериду у самців та самок мишей становить приблизно 500 мг / кг. Оральна ЛД фінастериду у самців та самок щурів становить приблизно 400 та 1000 мг / кг відповідно.
У тесті на гепатотоксичність собакам перорально вводили 40 мг / кг / день фінастериду протягом 28 днів. Венозну кров аналізували на трансамінази (SGPT / SGOT). Жодна з трансаміназ не була підвищена, що свідчить про те, що фінастерид не викликає пошкодження печінки.
Крім того, при застосуванні фінастериду не було виявлено істотних змін у функціях нирок, шлунка та дихання у собак або у серцево -судинній системі у собак та щурів.
У дослідженні, що тривало 24 місяці, жодних доказів канцерогенного ефекту не спостерігалося у щурів, які отримували дози фінастериду до 320 мг / кг / добу (у 3200 разів більше рекомендованої дози для людини - 5 мг / добу).
В одному тесті не було виявлено жодних доказів мутагенності в пробірці бактеріального мутагенезу, у a тест для мутагенності в клітинах ссавців або в тесті лужного елюювання в пробірці.
Токсичність розвитку та розмноження
Дослідження репродуктивної токсикології на самцях щурів продемонстрували зменшення маси передміхурової залози та насіннєвих бульбашок, зменшення секреції з допоміжних статевих залоз та зниження показника фертильності (спричинене первинним фармакологічним ефектом фінастериду). Клінічна значимість цих даних неясна.
Як і з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, фемінізація плодів від самців щурів спостерігалася при введенні фінастериду в період вагітності.
Внутрішньоутробні ефекти впливу фінастериду під час ембріонально -плодового розвитку оцінювали у резус -мавпи (період вагітності 20 - 100 днів), виду тварин, більш схожих на людей, ніж у щурів та кроликів, хоча це стосується внутрішньоутробного розвитку.
Внутрішньовенне введення фінастериду вагітним резус-мавпам у дозах до 800 нг / добу протягом усього періоду ембріонального та внутрішньоутробного розвитку не призвело до аномалій у плодів чоловічої статі. Ця доза приблизно в 60-120 разів перевищує передбачувану кількість у спермі чоловік, який прийняв фінастерид у дозі 5 мг, і до якого жінка може потрапити через сперму. Підтверджуючи відповідність резус -моделі для розвитку плоду людини, пероральне введення фінастериду 2 мг / кг / добу (системна експозиція (AUC ) мавп було дещо (в 3 рази) вищим, ніж у людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг, або приблизно в 1 мільйон разів більше, ніж передбачувана кількість фінастериду в спермі) у мавп під час вагітності, це призвело до аномалій зовнішніх статевих органів плодів чоловічої статі. Жодних інших відхилень у плодів чоловічої статі не спостерігалося, а у плодів жіночої статі не спостерігалося жодних аномалій, пов’язаних з фінастеридом, у будь-якій із використаних доз.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, попередньо желатинований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, індігокармін Е132 на гідраті алюмінію.
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться у непрозорих блістерах з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та алюмінію. Блистер міститься з листом -упаковкою у картонній коробці з літографом.
15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг 028356018
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг 028356020
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дозвіл: 17 липня 1992 р. (15 кпр)
18 червня 2009 (30 кпр)
Поновлення: липень 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2014 року
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
