Діючі речовини: вальпроєва кислота (вальпроат магнію)
Депамаг 200 мг, шлунково-стійкі таблетки
Депамаг 500 мг, шлунково-стійкі таблетки
Депамаг 100 мг / мл пероральний розчин
Чому використовується Депамаг? Для чого це?
Депамаг містить активну речовину магнію вальпроат, речовину з протиепілептичною активністю.
Депамаг показаний для лікування різних форм епілепсії:
- невелика відсутність злого типу, яка зазвичай використовується окремо
- гранд мал, часто використовується в поєднанні з іншими ліками, які називаються барбітуратами
- змішана епілепсія епілепсії grand mal / petit mal, що застосовується окремо, у поєднанні з барбітуратами або, в особливо стійких випадках, разом з іншими ліками, якими пацієнт уже лікувався раніше
- різні форми зосередженої епілепсії, які погано реагують на класичні протиепілептичні препарати.
Протипоказання Коли Депамаг не слід застосовувати
Не використовуйте Депамаг
- якщо у вас алергія на вальпроат магнію, хімічно близькі речовини або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас гостре або хронічне запалення печінки (гепатит)
- якщо ви чи хтось із вашої родини має або мав серйозне захворювання печінки, особливо викликане вживанням ліків
- якщо у вас є порушення крові під назвою порфірія
- якщо у вас триває кровотеча
- якщо ви годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність, грудне вигодовування та фертильність»)
- у немовлят та дітей до трьох років
- якщо у вас є генетична проблема, відповідальна за мітохондріальний розлад (наприклад, синдром Альперса-Хаттенлохера)
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Депамаг
Перед прийомом Депамагу поговоріть зі своїм лікарем:
- якщо у вас ниркова недостатність, тому що дозу Депамагу необхідно зменшити
- якщо у вас є аутоімунне захворювання під назвою системний червоний вовчак
- якщо вам відомо про існування генетичної проблеми, що спричиняє мітохондріальний розлад у вашій родині.
Під час лікування Депамагом повідомлялося про надзвичайно серйозні випадки проблем із печінкою, які іноді мали летальний результат. Немовлята та діти до трьох років мають підвищений ризик проблем із печінкою (див. Розділ «Діти та підлітки»).
Ризик розвитку проблем із печінкою більший у перші 6 місяців терапії, тому ваш лікар буде проходити регулярні перевірки функцій печінки і на підставі результатів аналізів прийме рішення щодо зменшення дози Депамагу або припинення терапії.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви або дитина відчуваєте:
- симптоми проблем з печінкою
- повторна поява судом
- м’язова слабкість
- відсутність або зниження апетиту
- схильність до безперервного сну (млявість)
- сонливість
- повторна блювота
- біль у животі
- пожовтіння шкіри, слизових оболонок та очей (жовтяниця)
- сильний біль у животі, тому що ваш лікар проведе деякі тести, щоб перевірити, чи є у вас «запалення підшлункової залози (панкреатит)
- самопошкоджуюча або суїцидальна поведінка або думки, оскільки ваш лікар буде уважно стежити за вами під час лікування Депамагом; Скажіть своєму доглядальнику, щоб він повідомив свого лікаря, якщо ви помітите будь-які зміни у вашій поведінці або появу самопошкоджувальної або суїцидальної поведінки чи думок.
Ваш лікар може призначити вам наступні аналізи крові:
- перевірка функції печінки. Ваш лікар проведе ці аналізи перед початком лікування Депамагом та періодично протягом перших шести місяців лікування, оскільки в цей період ризик виникнення проблем із печінкою більший. На підставі результатів аналізів лікар вирішить, чи варто зменшити дозу Депамагу або припинити терапію;
- Повний контроль крові та контроль згортання крові. Ваш лікар проведе аналізи крові перед початком лікування, перед операцією та у разі спонтанної гематоми або кровотечі;
- контроль рівня аміаку (гіперамоніємія). Ваш лікар зробить це обстеження на початку лікування лише в особливих випадках;
- контроль рівня магнію. Ваш лікар буде періодично проводити цей тест під час лікування.
- контроль рівня вальпроєвої кислоти. Ваш лікар проведе цей тест під час лікування, якщо у вас ниркова недостатність, і він вирішить, чи варто зменшувати дозу Депамагу.
Діти та підлітки
Ваш лікар не призначить Депамаг дітям та підліткам, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування неефективні або не переносяться.
Якщо лікування Депамагом необхідне, ваш лікар буде регулярно оцінювати ризики та переваги лікування.
Депамаг протипоказаний немовлятам та дітям до трьох років (див. Розділ «Не приймати Депамаг»).
Під час лікування Депамагом повідомлялося про надзвичайно важкі ураження печінки, які іноді мали летальний результат. Немовлята та діти у віці до трьох років, особливо при лікуванні кількома ліками від судом, мають підвищений ризик ураження печінки. Після трьох років ризик ураження печінки значно зменшується і з віком поступово зменшується. Див. Розділ "Попередження та запобіжні заходи".
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Депамагу
Повідомте свого лікаря, якщо Ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б вживати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви вживаєте один або кілька із зазначених нижче ліків:
- карбапенеми (антибіотики для лікування бактеріальних інфекцій)
- еритроміцин (антибіотик)
- нейролептики (психотропні препарати)
- ліки проти депресії (анти-МАО, антидепресанти)
- ліки від епілепсії:
- фенобарбітал
- примідон
- фенітоїн
- етосуксимід
- ламотриджин (ліки від епілепсії та біполярних розладів)
- карбамазепін (ліки від епілепсії та маніакально-депресивного психозу) • мефлохін (ліки від малярії)
- аспірин та інші саліцилати
- циметидин (антацид)
- ліки, що знижують згортання крові, що приймаються через рот (пероральні антикоагулянти)
Якщо ви приймаєте з Депамагом перераховані вище ліки, ваш лікар буде стежити за вами та приймати рішення про зміну дози Депамагу або іншого ліки.
Слід уникати одночасного застосування Депамагу та саліцилатів (наприклад, аспірину), особливо у дітей віком до трьох років через ризик проблем із печінкою.
Депамаг спиртом
Одночасне застосування Депамагу та алкоголю може спричинити м’язову слабкість та сонливість (див. Розділ «Водіння автомобіля та робота з механізмами»).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Жінки дітородного віку
Депамаг не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, якщо альтернативні методи лікування не ефективні або не переносяться.
Під час лікування Депамагом Ви повинні використовувати ефективну форму контрацепції, щоб уникнути вагітності.
Якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, поговоріть зі своїм лікарем, щоб обговорити терапію препаратом Депамаг та можливість переходу на відповідне альтернативне лікування до зачаття. Ваш лікар також пояснить природу та серйозність ризиків застосування Депамагу під час вагітності.
Вагітність
Через високий тератогенний потенціал (здатність викликати відхилення у ембріона та плоду) та ризик порушень розвитку у новонароджених, Депамаг не слід застосовувати під час вагітності, якщо альтернативні методи лікування не є ефективними або не переносяться.
Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, важливо звернутися до лікаря, який пояснить природу та серйозність ризиків застосування Депамагу під час вагітності.
Немовлята від матерів, які отримували вальпроат, мають ризик розвитку:
- дуже рідко геморагічний синдром
- зниження функції щитовидної залози (гіпотиреоз)
- низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія) та синдром відміни (наприклад, збудження, дратівливість, гіперзбудливість, нервозність, надмірні рухи, порушення тонусу, тремор, судоми та порушення харчування) у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат у "останньому триместрі вагітності"
Час годування
Валпроат виділяється з грудним молоком. Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати грудьми, попросіть свого лікаря обговорити з ним питання про припинення грудного вигодовування або припинення прийому Депамагу.
Родючість
Повідомлялося про відсутність менструації, полікістоз яєчників та підвищення рівня тестостерону у жінок, які застосовували вальпроат.
Вальпроат може погіршити фертильність у чоловіків.
Клінічні випадки свідчать про те, що порушення фертильності є оборотними після припинення лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Одночасне застосування Депамагу з барбітуратами, іншими ліками, що пригнічують центральну нервову систему або алкоголем, може спричинити м’язову слабкість та сонливість; тому слід бути обережним, якщо вам доведеться керувати автомобілем або працювати з механізмами під час лікування.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Депамаг: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Застосування у дорослих
Рекомендована доза:
- 4-6 таблеток по 200 мг на день, або
- 2-3 таблетки по 500 мг на день, або
- 8-12 мл розчину на день (за два -три введення).
Прийміть дозу, призначену лікарем, у дві -три окремі дози.
Застосування у дітей
Рекомендована доза становить 20-30 мг на кг маси тіла на день за два -три окремі введення. Дайте дитині таблетки Депамаг або пероральний розчин із негазованою водою.
Якщо ви забули прийняти Депамаг
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Депамагу
Не припиняйте лікування, не попередньо обговоривши це з лікарем.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Депамагу
У разі випадкового проковтування передозування Депамагу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
У разі гострої інтоксикації може статися наступне:
- кома, більш -менш глибока
- зниження кисню до м’язів (м’язова гіпоксія)
- знижені рефлекси (гіпорефлексія)
- зменшення діаметра зіниці (міоз)
- зниження автономності дихання.
Результат цих інтоксикацій, як правило, доброякісний.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Депамагу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Нижче наведено перелік побічних ефектів, які можуть виникнути при застосуванні Депамагу.
Часті випадки:
- зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- помірне підвищення рівня аміаку в крові (гіперамоніємія) без зміни показників функції печінки, що не потребує переривання лікування. Однак під час лікування Депамагом окремо або разом з іншими лікарськими засобами (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, топірамат) Гострий синдром, при якому функція мозку порушується порушення (гіперамоніємічна енцефалопатія), пов'язане з високим рівнем аміаку в крові, нормальною функцією печінки і відсутністю руйнування клітин печінки (цитоліз). Цей синдром характеризується втратою свідомості та неврологічними ознаками із збільшенням частоти епілептичних нападів. Він може з’явитися через кілька днів або тижнів від початку терапії і регресувати з припиненням застосування вальпроату.
Іноді трапляються випадки:
- запалення підшлункової залози (панкреатит), іноді смертельне
- Часто повідомлялося про захворювання нігтів та нігтьового ложа.
Поодинокі випадки:
- сплутаність свідомості або судоми та деякі випадки ступору. Це були поодинокі випадки або пов’язані зі збільшенням частоти судом під час терапії та регресували з припиненням лікування або зменшенням дози. Такі випадки в основному повідомлялися під час терапії іншими лікарськими засобами (зокрема фенобарбіталом) або після різкого збільшення доз вальпроату.
- зниження фібриногену в крові
- подовження часу кровотечі
Рідкісні випадки:
- запалення печінки (гепатит)
- зменшення кількості еритроцитів у крові (анемія)
- зменшення кількості лейкоцитів у крові (лейкопенія)
- зменшення кількості всіх клітин крові (панцитопенія)
- втрата слуху, як оборотну, так і необоротну
- збільшення ваги і ожиріння
Інші побічні ефекти:
- розлади травлення, такі як нудота і біль у шлунку. Вони часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але зазвичай зникають через кілька днів, не припиняючи лікування.
- вроджені вади розвитку та порушення розвитку у новонароджених (див. розділ «Вагітність, лактація та фертильність»).
- втрата волосся
- кінцевий тремор при спробі утримати певну позицію (постуральний тремор)
- запалення судин (васкуліт)
- відсутність менструації і нерегулярні менструації
- подразнення шкіри
- дратівливість (іноді агресія, гіперактивність та порушення поведінки)
- аномалії еритроцитів
- важкі шкірні реакції, які можуть бути смертельними (синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Депамаг
Депамаг 200 мг, шлунково-стійкі таблетки
- Діюча речовина - вальпроат магнію. Кожна таблетка, стійка до шлунково-кишкового тракту, містить 200 мг вальпроату магнію.
- Інші інгредієнти: гідроксипропілцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, осад кремнезем, тальк, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна, ацетофталат целюлози, діетилфталат, диметикон 350, гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000.
Депамаг 500 мг, шлунково-стійкі таблетки
- Діюча речовина - вальпроат магнію. Кожна таблетка, стійка до шлунково-кишкового тракту, містить 500 мг вальпроату магнію.
- Інші інгредієнти: гідроксипропілцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, осад кремнезем, тальк, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна, ацетофталат целюлози, діетилфталат, диметикон 350, гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000.
Депамаг 100 мг / мл пероральний розчин
- Діюча речовина - вальпроат магнію. 100 мл розчину містить 10 г вальпроату магнію.
- Інший компонент - очищена вода.
Опис того, як виглядає Депамаг, та вміст упаковки
Депамаг 200 мг, шлунково-стійкі таблетки
- Кожна упаковка містить 40 таблеток, стійких до шлунково-кишкового тракту, по 200 мг.
Депамаг 500 мг, шлунково-стійкі таблетки
- Кожна упаковка містить 40 500 мг таблеток, стійких до шлунково-кишкового тракту.
Депамаг 100 мг / мл пероральний розчин
- Кожна упаковка містить 1 флакон із 100 мл перорального розчину.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДЕПАМАГ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, дивіться у розділі 4.8.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка Depamag 200 мг, гастростійка, містить 200 мг вальпроату магнію.
Кожна таблетка Depamag 500 мг, гастростійка, містить 500 мг вальпроату магнію.
100 мл Депамагу 100 мг / мл пероральний розчин містить 10 г вальпроату магнію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гастростійкі таблетки.
Пероральний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
- маленьке зло, таке як відсутність, де воно зазвичай використовується окремо;
- grand mal, де він частіше використовується разом з барбітуратами;
• змішана суттєва епілепсія grand mal / petit mal, де її можна застосовувати як окремо, так і в поєднанні з барбітуратами, а в особливо непокірних випадках, стійких до терапії, її можна асоціювати з іншими ліками, якими пацієнт уже лікувався раніше;
• різні форми зосередженої епілепсії, які погано реагують на класичні протиепілептичні препарати.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
4-6 таблеток по 200 мг; 2-3 таблетки по 500 мг; 8-12 мл розчину на день (за два-три введення).
Педіатричне населення
20-30 мг на кг ваги на день за два-три введення.
Дівчата, підлітки, жінки дітородного віку та вагітні жінки
Ініціювати та контролювати DEPAMAG повинен фахівець, який має досвід лікування епілепсії. Лікування слід розпочинати лише в тому випадку, якщо інші методи лікування неефективні або не переносяться (див. Розділи 4.4 та 4.6), а користь та ризики слід ретельно переглядати під час регулярних повторних оцінок. Лікування Переважно, DEPAMAG слід призначати як монотерапію та у найнижчій ефективній дозі, якщо це можливо, у вигляді препарату з пролонгованим вивільненням, щоб уникнути високих пікових концентрацій у плазмі крові. Добову дозу слід розділити щонайменше на дві разові дози.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1;
Гострий гепатит;
Хронічний гепатит;
Особистий або сімейний анамнез важкого захворювання печінки, особливо спричиненого лікарськими препаратами; Гіперчутливість до компонентів або інших близьких речовин з хімічної точки зору;
Порфірія;
Триває кровотеча;
Час годування;
Як правило, протипоказаний немовлятам та дітям до трьох років.
Вальпроат протипоказаний пацієнтам з мітохондріальними розладами, викликаними мутаціями ядерного гена, що кодує мітохондріальну ферментну полімеразу y (POLG), наприклад синдром Альперса-Хаттенлохера, а також дітям віком до двох років з підозрою на розлад, пов'язаний з POLG ( див. розділ 4.4).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Дівчата / Підлітки / Жінки дітородного віку / Вагітність
DEPAMAG не слід застосовувати дівчатам, підліткам, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, якщо альтернативні методи лікування неефективні або не переносяться через його високий тератогенний потенціал та ризик порушень розвитку у немовлят, які зазнали впливу матки на вальпроат. Ризики та переваги слід ретельно переглянути під час регулярних повторних оцінок лікування, у період статевого дозрівання та як невідкладну ситуацію, коли жінка дітородного віку лікується за планами DEPAMAG або завагітніє.
Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції та бути поінформованими про ризики, пов’язані із застосуванням ДЕПАМАГу під час вагітності (див. Розділ 4.6).
Виписуючий повинен забезпечити, щоб пацієнт отримав вичерпну інформацію про ризики, а також відповідні матеріали, такі як інформаційна брошура для пацієнта, щоб допомогти їй зрозуміти ризики.
Зокрема, лікар, який прописує, повинен переконатися, що пацієнт розуміє:
• Характер та ступінь ризиків впливу під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків, пов’язаних із порушеннями розвитку.
• Необхідність використання ефективної форми контрацепції.
• Необхідність регулярного огляду лікування.
• Необхідність швидкого звернення до лікаря, якщо ви думаєте, що можете завагітніти або є ймовірність вагітності.
У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування до зачаття, якщо це можливо (див. Розділ 4.6).
Терапію вальпроатом слід продовжувати лише після того, як лікар, який має досвід лікування епілепсії, перегляне переваги та ризики лікування вальпроатом для пацієнта.
Захворювання печінки
Повідомлялося про виняткові тяжкі пошкодження печінки, які іноді призводили до летального результату. Найбільш ризикованими пацієнтами, особливо у випадку багаторазової протисудомної терапії, є немовлята та діти до трьох років з важкими формами епілепсії, особливо з ураженням мозку, психічними відставання та / або з вродженим метаболічним або дегенеративним захворюванням.Після трьох років захворюваність значно зменшується і з віком поступово зменшується.
У більшості випадків ураження печінки відбувалося протягом перших шести місяців терапії.
Клінічні симптоми необхідні для ранньої діагностики. Зокрема, особливо у пацієнтів групи ризику, слід враховувати два типи проявів, які можуть передувати жовтяниці: повторна поява епілептичних нападів; неспецифічні симптоми, як правило, швидкого початку, такі як астенія, анорексія, млявість, сонливість, іноді пов’язані з повторними блювота і біль у животі.
Пацієнтам (або їхнім батькам, якщо це діти) слід негайно повідомити свого лікаря, якщо виникне будь -який із зазначених вище ознак. Окрім клінічного моніторингу, слід негайно проводити біохімічний моніторинг функції печінки.
Функцію печінки слід періодично перевіряти протягом перших шести місяців терапії. Серед звичайних аналізів найбільш доречними є ті, які відображають синтез білка, особливо протромбіновий час. Підтвердження особливо низького відсотка активності протромбіну, особливо якщо це пов'язано з іншими аномальними біологічними даними (значне зниження фібриногену та факторів згортання крові; підвищення рівня білірубіну та збільшення трансаміназ) вимагає припинення терапії вальпроатом. водночас саліцилати також слід перервати, оскільки вони метаболізуються одним і тим же шляхом.
Перед початком терапії слід провести аналізи функції печінки (див. Розділ 4.3), які слід періодично повторювати протягом перших шести місяців, особливо у пацієнтів групи ризику.
Як і у більшості протиепілептичних препаратів, збільшення печінкових ферментів може відзначатися особливо на початку терапії; вони є тимчасовими та ізольованими, що не супроводжуються клінічними ознаками. У цих пацієнтів рекомендуються більш поглиблені лабораторні дослідження (включаючи час до протромбіну) , також може бути розглянуто коригування дози та повторне тестування, якщо це необхідно.
Призначати монотерапію рекомендується дітям до трьох років, але перед початком терапії слід зважити потенційну користь щодо високого ризику ураження печінки у цих пацієнтів. Слід уникати одночасного застосування саліцилатів у дітей віком до трьох років через ризик гепатотоксичності.
Рекомендується проводити аналізи крові (повний аналіз крові з кількістю тромбоцитів, час кровотечі та аналізи на згортання крові) до початку терапії або до операції, а також у разі спонтанної гематоми або кровотечі (див. Розділ 4.8).
Пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно враховувати збільшення сироваткових рівнів вільної вальпроєвої кислоти та відповідно зменшувати дозу.
Хоча імунні захворювання були виявлені виключно під час застосування вальпроату, слід враховувати потенційну користь вальпроату проти потенційного ризику у пацієнтів із системним червоним вовчаком.
Оскільки повідомлялося про виняткові випадки панкреатиту, рекомендується вимірювати амілаземію у пацієнтів з гострим болем у животі.
Якщо є підозра на аномальний цикл сечовини, перед лікуванням слід оцінити гіперамоніємію, оскільки можливе загострення при застосуванні вальпроату.
Під час терапевтичного лікування магніємію слід періодично перевіряти.
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих клінічних досліджень порівняно з плацебо також підкреслив наявність помірного збільшення ризику суїцидальних уявлень та поведінки.
Механізм цього ризику не встановлений, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику за допомогою DEPAMAG.
Тому за пацієнтами слід проводити моніторинг на наявність ознак суїцидальних уявлень та поведінки, а також слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід вказувати повідомляти свого лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних думок чи поведінки.
Одночасне застосування вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію та карбапенемів не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Пацієнти з відомими або підозрюваними мітохондріальними захворюваннями
Вальпроат може викликати або погіршити клінічні ознаки супутніх мітохондріальних захворювань, викликаних мутаціями в мітохондріальній ДНК, а також ядерним геном, кодованим POLG. Зокрема, у пацієнтів із спадковими нейрометаболічними синдромами, спричиненими мутаціями гена мітохондріальної ферментативної полімерази y (POLG), наприклад, синдрому Альперса-Хаттенлохера, гострої печінкової недостатності та смертей від хвороб печінки, спричинених вальпроатом. .
Слід підозрювати порушення, пов'язані з геном POLG, у пацієнтів з сімейним анамнезом або симптомами, що свідчать про такий розлад, включаючи, але не обмежуючись ними, незрозумілу енцефалопатію, рефрактерну (вогнищеву, міоклонічну) епілепсію, епілептичний статус на момент появи, затримку розвитку, регресійний психомотор, сенсорно-моторна аксонна нейропатія, міопатія, мозочкова атаксія, офтальмоплегія або ускладнена мігрень з потиличною аурою. Тестування мутацій POLG слід проводити відповідно до поточної клінічної практики для діагностичної оцінки таких порушень (див. Розділ 4.3).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив вальпроату на інші препарати:
• Нейролептики, анти-МАО та антидепресанти
Вальпроат може посилювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептики, анти-МАО та антидепресанти; тому рекомендується клінічний моніторинг і, при необхідності, коригування дози.
• Фенобарбітал
Оскільки вальпроат підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі (шляхом пригнічення печінкового катаболізму), може виникнути седація, особливо у дітей. Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших п'ятнадцяти днів комбінованого лікування з негайним зменшенням доз фенобарбіталу у разі седації та можливим контролем рівня фенобарбіталу у плазмі крові.
• Примідон
Вальпроат підвищує плазмові рівні примідону з посиленням його небажаних ефектів (седація); ця взаємодія припиняється при тривалому лікуванні. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії, з необхідністю корекції дози примідону.
• Фенітоїн
Спочатку вальпроат знижує загальну концентрацію фенітоїну у плазмі крові, але збільшує його вільну фракцію з можливими симптомами передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн з місць зв’язування з білками та уповільнює його печінковий катаболізм).
Тому рекомендується клінічний моніторинг; у разі аналізу фенітоїну у плазмі, зокрема, слід враховувати вільну фракцію.
Згодом, після тривалого лікування, концентрації фенітоїну повертаються до початкових значень перед вальпроатом.
• Ламотриджин
Вальпроат може зменшити метаболізм ламотриджину, тому за необхідності доцільно зменшити дозування останнього.
• Етосуксимід
Вальпроат може спричинити підвищення концентрації етосуксиміду в плазмі крові.
• Карбапенеми
Протягом двох днів після одночасного застосування карбапенемів повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти на 60–100%. Через величину та швидкість цих скорочень одночасне застосування карбапенемів у пацієнтів, які перебувають на стабільному лікуванні вальпроєвою кислотою, не може вважатися відповідним, тому його слід уникати (див. Розділ 4.4).
• Вплив інших препаратів на вальпроат
Антиепілептичні засоби, що викликають ферментну дію (зокрема фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін), знижують концентрацію вальпроату в сироватці крові. У разі комбінованої терапії дозування слід коригувати відповідно до рівня крові.
Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти і, крім того, має судомну дію, тому у випадках комбінованої терапії можуть виникати судоми.
У разі одночасного застосування вальпроату та речовин, які сильно зв'язуються з білками (аспірин), рівень вільного вальпроату в сироватці крові може збільшитися.
Рівень вальпроату в сироватці крові може підвищуватися (через зниження печінкового метаболізму) при одночасному застосуванні циметидину або еритроміцину.
• Інші взаємодії
Вальпроат, як правило, не має індукуючої дії на ферменти; отже, це не знижує ефективність естроген-прогестинів у разі гормональної контрацепції.У разі одночасного застосування пероральних антикоагулянтних препаратів слід проводити ретельний моніторинг протромбінового часу.
04.6 Вагітність та період лактації
DEPAMAG не слід застосовувати дівчатам, підліткам, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, якщо інші методи лікування неефективні або не переносяться. Жінкам репродуктивного віку під час лікування слід використовувати ефективні засоби контрацепції. У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування перед зачаттям, якщо це можливо.
Вагітність
І сам вальпроат, і вальпроат у політерапії асоціюються з аномальними результатами вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична поліфармація, включаючи вальпроат, асоціюється з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку порівняно із застосуванням тільки вальпроату.
Вроджені вади розвитку
Дані, отримані в результаті мета -аналізу (який включав реєстри та когортні дослідження), показали, що 10,73% дітей епілептичних жінок, які зазнали монотерапії вальпроатом під час вагітності, страждають вродженими вадами розвитку (95% ДІ: 8,16 -13,29). Існує більший ризик серйозних вад розвитку, ніж у загальній популяції, для якої ризик становить приблизно 2-3%. Ризик залежить від дози, але не можна встановити порогову дозу, нижче якої ризик відсутній.
Наявні дані демонструють "підвищену частоту великих і незначних вад розвитку. Найпоширеніші типи вад розвитку включають дефекти нервової трубки, лицьовий дисморфізм, розщеплення губи та піднебіння, черепно -синостоз, дефекти серця, нирок та сечостатевих органів, дефекти кінцівок (включаючи аплазію). Двосторонній радіус ) і множинні аномалії, що впливають на різні системи організму.
Порушення розвитку
Дані продемонстрували, що вплив вальпроату внутрішньоутробно може мати несприятливі наслідки для психічного та фізичного розвитку дітей, що зазнали впливу. Ризик, як видається, залежить від дози, але, виходячи з наявних даних, порогова доза нижче порогової не може бути встановлена. Точний період вагітності, для якого існує ризик таких наслідків, є невизначеним, і можливість ризику протягом усієї вагітності не може бути виключена.
Дослідження дітей дошкільного віку, що зазнали внутрішньоутробного впливу вальпроату, показують, що до 30-40% стикаються з ранніми затримками розвитку, такими як затримка мовлення та ходьби, зниження інтелектуальних здібностей, погані мовні навички (розмова та розуміння) та проблеми з пам’яттю.
Коефіцієнт інтелекту (IQ), виміряний у дітей шкільного віку (6 років) з анамнезом внутрішньоутробного впливу вальпроату, був у середньому на 7-10 пунктів нижчим, ніж у дітей, які зазнали впливу інших протиепілептичних засобів. Хоча роль непереборних факторів неможливо виключити, у дітей, які зазнали вальпроату, є дані, що ризик інтелектуальних порушень може бути незалежним від коефіцієнта інтелекту матері.
Дані про довгострокові результати обмежені.
Наявні дані свідчать про те, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, мають підвищений ризик розладів спектру аутизму (приблизно в три рази) та дитячого аутизму (приблизно в п'ять разів) порівняно з загальною популяцією досліджень.
Обмежені дані свідчать про те, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, можуть частіше розвивати симптоми дефіциту уваги / гіперактивності (СДУГ).
Дівчата, підлітки та жінки дітородного віку (див. Вище та розділ 4.4).
Якщо жінка хоче планувати вагітність
- Під час вагітності тоніко-клонічні напади у матері та епілептичний статус з гіпоксією можуть нести особливий ризик смерті для матері та плоду.
• Терапію вальпроатом слід переоцінити у жінок, які планують завагітніти.
• У жінок, які планують завагітніти, слід докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування перед зачаттям, якщо це можливо.
Терапію вальпроатом не слід припиняти без повторного оцінювання переваг пацієнта та ризиків лікування вальпроатом лікарем, який має досвід лікування епілепсії. Лікування вальпроатом продовжується під час вагітності, рекомендується:
• Використовуйте найнижчу ефективну дозу і розділіть добову дозу вальпроату на кілька невеликих доз, які слід приймати протягом дня. Використання препарату з пролонгованим вивільненням може бути кращим, ніж лікування іншими рецептурами, щоб уникнути високих пікових концентрацій у плазмі.
• Додавання фолієвої кислоти до вагітності може зменшити ризик дефектів нервової трубки, характерних для всіх вагітностей, проте наявні дані не свідчать про те, що вона запобігає вродженим вадам або вадам розвитку внаслідок впливу вальпроату.
• Встановіть спеціалізований пренатальний моніторинг, щоб виявити можливий початок дефектів нервової трубки або інших вад розвитку.
Ризики для новонародженого
- Дуже рідко повідомлялося про геморагічний синдром у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та / або зниженням інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібриногенемію, яка могла привести до летального результату. Однак цей синдром слід відрізняти від фенобарбіталу-індукованого та фермент-індукованого зниження факторів вітаміну К. Отже, у новонароджених слід досліджувати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, тести на згортання крові та фактори згортання крові.
• Були повідомлення про гіпоглікемію у новонароджених, матері яких приймали вальпроат у третьому триместрі вагітності.
• Були повідомлення про гіпотиреоз у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності.
• Синдром відміни (наприклад, збудження, дратівливість, гіперзбудливість, нервозність, гіперкінез, порушення тоніки, тремор, судоми та порушення харчування) можуть виникнути у немовлят, матері яких приймали вальпроат в останньому триместрі вагітності.
Час годування
Вальпроат виділяється з жіночим молоком у концентрації від 1% до 10% від концентрації у сироватці крові матері.
Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії препаратом ДЕПАМАГ з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Родючість
Повідомлялося про аменорею, полікістоз яєчників та підвищення рівня тестостерону у жінок, які застосовували вальпроат (див. Розділ 4.8). Введення вальпроату також може погіршити фертильність у чоловіків (див. Розділ 4.8). Клінічні випадки свідчать про те, що після припинення лікування дисфункції фертильності є оборотними.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У разі одночасного прийому з барбітуратами або іншими препаратами, що пригнічують діяльність центральної нервової системи, у деяких пацієнтів можуть виявлятися прояви астенії та сонливості.
Такі ж прояви можна спостерігати і після вживання алкогольних напоїв.
Про це слід попередити цих суб’єктів, які під час обробки могли керувати транспортними засобами або брати участь у операціях, що вимагають дотримання ступеня нагляду.
04.8 Побічні ефекти
Вроджені вади розвитку та порушення розвитку (див. Розділ 4.4 та розділ 4.6).
Рідкісні випадки гепатиту (див. Розділ 4.4).
Збентежені або судомні стани: деякі випадки ступору були описані під час терапії вальпроєвою кислотою; це були поодинокі випадки або пов’язані зі збільшенням частоти судом під час терапії та регресували при перериванні лікування або при зниженні дози. (особливо з фенобарбіталом) або після різкого збільшення доз вальпроату.
Порушення травлення (нудота, гастралгія) часто трапляються у деяких пацієнтів на початку лікування, але зазвичай зникають через кілька днів без припинення лікування.
Часто повідомлялося про тимчасові та / або дозозалежні небажані ефекти: випадання волосся, тонкий постуральний тремор.
Повідомлялося про поодинокі повідомлення про зниження фібриногену або подовження часу кровотечі, як правило, без супутніх клінічних ознак і особливо з високими дозами (вальпроат має інгібуючу дію на другу фазу агрегації тромбоцитів).
Часті випадки: тромбоцитопенія, рідкісні випадки анемії, лейкопенії або панцитопенії.
Іноді повідомлялося про випадки панкреатиту, іноді з летальним результатом.
Повідомлялося про появу васкуліту.
Помірна ізольована гіперамоніємія може часто виникати без порушень функції печінки і не повинна бути причиною для припинення лікування.
Однак під час монотерапії або політерапії (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, топірамат) може виникнути гострий синдром гіперамоніємічної енцефалопатії з нормальною функцією печінки та відсутністю цитолізу. Синдром гіперамоніємічної енцефалопатії, спричинений вальпроатом, протікає в гострій формі і характеризується втратою свідомості, а також вогнищевими та загальними неврологічними ознаками із збільшенням частоти нападів. Вона може з’явитися через кілька днів або тижнів після початку терапії і регресує з припиненням застосування вальпроату.Енцефалопатія не залежить від дози, а зміни на ЕЕГ характеризуються появою повільних хвиль та посиленням епілептичних виділень.
Порушення обміну речовин та харчування: рідко повідомлялося про ожиріння; Також повідомлялося про аменорею та нерегулярні менструації.
Про втрату слуху, оборотну та необоротну, повідомлялося рідко; проте причинно-наслідковий зв'язок не встановлений.
Висип, дратівливість (іноді агресія, гіперактивність та порушення поведінки), гіпоплазія еритроцитів, зниження фібриногену.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто повідомлялося про захворювання нігтів та нігтьового ложа. Також повідомлялося про випадки синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Клінічна картина максимальної гострої інтоксикації, як правило, включає більш -менш глибоку кому з гіпоксією м’язів, гіпорефлексією, міозом, зниженням автономії дихання. У лікарні слід вжити таких заходів: промивання шлунка, встановлення осмотичного діурезу, моніторинг кардіореспіраторних функцій .
У дуже важких випадках може бути проведений діаліз або переливання крові.
Можливе спроба застосування налоксону. Прогноз таких інтоксикацій, як правило, доброякісний.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Категорія лікарських засобів: протиепілептичні засоби, похідні жирних кислот.
Код ATC: N03AG01.
Депамаг - протиепілептичний препарат, структурно характеризується двома молекулами вальпроєвої кислоти, що виділяються атомом магнію.
Підсилення солі цим іоном підсилює вже відому протиепілептичну активність вальпроєвої кислоти завдяки здатності магнію модулювати синаптичну активність у деяких конкретних умовах, таких як комітальна.
Іон магнію, крім того, що він є важливим балансуючим фактором внутрішньоклітинного балансу електролітів, як прямо, так і опосередковано через активність деяких АТФ-аз, здійснює "специфічну інгібуючу дію глутамінергічних рецепторів, які так сильно входять у епілептогенні механізми, ця дія може відбуватися до тих пір, поки клітинна мембрана знаходиться в стані гіперполяризації, наприклад, індукованої вальпроєвою кислотою.
Тому Депамаг, здається, є протиепілептичним препаратом, у якому антикомітативна активність вальпроєвої кислоти посилюється та доповнюється такою, якою володіє іон магнію, за допомогою якого сама вальпроєва кислота виділяється.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Розповсюдження
Після перорального прийому вальпроєва кислота дуже швидко проникає в кровотік і однаково швидко розподіляється в різних органах і тканинах, включаючи ЦНС, де вона присутня вже після перших 5 хвилин. Найбільш уражені органи в порядку: печінка, м'язової тканини, нирок, яєчок, мозку, очей і щитовидної залози, де концентрація тканин досягає максимуму протягом 30-60 хвилин, потім поступово зменшується до майже повного зникнення на 24-й годині.
Авторадіографічні дослідження на мишах показують, що в ЦНС вальпроєва кислота концентрується більше в білій речовині, ніж у корі, локалізуючись переважно в областях, де активність ГАМК-трансаміназ більша (хвостате ядро, путамен, n. Accumbens, substantia nigra, червоне ядро, ретикулярна формація).
У людини, застосовуючи пероральні дози 500 мг, біодоступність Депамагу була порівнянна з такою у вальпроату натрію. При пероральному прийомі 500 мг Депамагу у формі таблеток максимальна концентрація в крові (Cmax) дорівнювала 61,67 мкг / мл через 2,50 години (Tmax) період напіввиведення (T1 / 2) становить 7,20 години.
У крові вальпроєва кислота значною мірою зв’язується з білками плазми крові (приблизно 90%).
Ступінь зв’язку порівнянна між різними досліджуваними видами тварин (миші, щури, собаки) та людьми. У людини зв'язок становить близько 90% (з них 60% з альбуміном), але він зазнає значних змін у відношенні до індивідуальних та дієтичних факторів, на що впливає циркулюючий рівень жирних кислот: вони, збільшуючись після їжі, вони мають тенденцію витісняти його з місць зв'язування з подальшим збільшенням кількості "вільного" вальпроату та плазмового кліренсу сполуки.
У вагітних тварин (щур, мавпа) вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар’єр, досягаючи концентрації в плазмі, порівнянної з концентрацією у матері у плода, і широко розподіляючись у всіх тканинах.
Біотрансформація
Метаболізм у всіх видів тварин відбувається дуже швидко шляхом бета-окислення з утворенням гідрофільних метаболітів (включаючи переважно 5-гідрокси-2-пропілвалерат та 2-пропілглутарат), які виводяться як такі або глюкуронуються, частково шляхом жовчовивідних шляхів, а також більшою мірою з сечею, тоді як лише незначна кількість вальпроєвої кислоти виводиться у незміненому вигляді.
Порівняльні дослідження показують у людей метаболічну поведінку, досить подібну до тієї, що виявляється у різних досліджуваних видів тварин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
Усно.
Виявлено, що LD50 у мишей та щурів становив 932 мг / кг та 885 мг / кг відповідно.
Внутрішньочеревно.
Виявлено, що LD50, визначений у мишей та щурів, становить 592 мг / кг та 537 мг / кг відповідно.
Токсичність при повторних дозах
Було досліджено перорально до доз 300 мг / кг у зростаючої щури (підгостра токсичність) та 200 мг / кг у щура та міні -свині (хронічна токсичність), які вводилися відповідно протягом 30 та 180 днів. було виявлено протягом двох годин після лікування з дозами, що дорівнюють або перевищують 200 мг / кг, але інтерпретується як фармакологічна активність Депамагу, а не як прояв токсичності для ЦНС.
Фетальна токсичність та дослідження репродуктивної функції
В дослідженнях ембріотоксичності (на щурах і кроликах), а також у дослідженнях перинатальної та постнатальної фертильності (на щурах) доза 25 мг / кг Депамагу не впливає на репродуктивну функцію та не чинить ембріотоксичних чи тератогенних ефектів. У більш високих дозах (75-200 мг / кг) препарат визначає початок дозозалежних негативних ефектів, навіть якщо вони є незначними, а точніше-помірне збільшення частоти розсмоктувань матки та вад розвитку плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гастростійкі таблетки по 200 мг і 500 мг
Гідроксипропілцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, осад кремнезем, тальк, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна, целюлоза ацетофталат, діетилфталат, диметикон 350, гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000.
10% пероральний розчин
Очищена вода F.U
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки та пероральний розчин дійсні протягом 2 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Особливих запобіжних заходів при зберіганні немає.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться у блістері з ПВХ / ПВХД - алюмінію
Коробка з 40 таблеток, стійких до шлунково-кишкового тракту, по 200 мг
Коробка з 40 гастростійких таблеток по 500 мг
Розчин міститься у скляній жовтій пляшці.
100 мл 10% розчину
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
Продається автосалон
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Рим)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Гастростійкі таблетки 200 мг A.I.C. n. 027107010
Гастростійкі таблетки 500 мг A.I.C. n. 027107022
10% пероральний розчин A.I.C. n. 027107034
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: червень 1989 року
Дата останнього оновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2017 року
