Діючі речовини: раміприл, гідрохлоротіазид
Триатек HCT таблетки 2,5 мг + 12,5 мг
Триатек HCT таблетки 5 мг + 25 мг
Чому використовується Triatec hct? Для чого це?
Тріатек НСТ - це комбінація двох ліків, які називаються раміприлом та гідрохлоротіазидом.
Раміприл належить до групи ліків, які називаються "інгібітори АПФ" (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту). Він діє:
- Зменшуючи вироблення організмом речовин, які можуть викликати підвищення артеріального тиску
- Розслаблення та розширення судин
- Полегшує ваше серце перекачувати кров по всьому тілу
Гідрохлоротіазид належить до групи препаратів, які називаються «тіазидними діуретиками» або пероральними діуретиками. Він працює, збільшуючи кількість води (сечі), що виробляється. Це знижує артеріальний тиск.
Triatec HCT використовується для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії). Два активні інгредієнти працюють разом для зниження артеріального тиску. Вони використовуються в комплексі, коли лікування одним компонентом не дає результату.
Протипоказання Якщо триатек hct не можна використовувати
Не приймайте Triatec HCT:
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до раміприлу, інших лікарських засобів -інгібіторів АПФ або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Тріатек HCT (див. Розділ 6).
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до препаратів, подібних до Triatec HCT (інші інгібітори АПФ або ліки, отримані з сульфонаміду). Ознаками алергічної реакції можуть бути висип на шкірі, утруднене ковтання або дихання, набряк губ, обличчя, горла або мови
- Якщо у вас коли -небудь була важка алергічна реакція під назвою «ангіоневротичний набряк». Ознаки включають свербіж, висип (кропив’янка), червоні плями на руках, ногах та горлі, набряк горла та язика, набряк навколо очей та губ, утруднене дихання та ковтання
- Якщо ви перебуваєте на діалізі або робите інший вид фільтрації крові. Залежно від використовуваної машини, Triatec HCT може не підійти вам
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою.
- Якщо у вас аномальний рівень солей (кальцію, калію, натрію) у крові.
- Якщо у вас проблеми з нирками через недостатнє кровопостачання нирки (стеноз ниркової артерії).
- Протягом останніх 6 місяців вагітності (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»)
- Якщо ви годуєте грудьми (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»).
- Якщо ви приймаєте ліки від артеріального тиску, що містить аліскірен, і страждаєте на цукровий діабет.
- Якщо ви приймаєте ліки від артеріального тиску, що містить аліскірен, і страждаєте від проблем з нирками.
Не приймайте Тріатек НСТ, якщо існує будь -яка з вищезазначених умов. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря перед тим, як приймати Тріатек НСТ.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Триатек
Перед тим, як приймати Тріатек НСТ, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом:
- Якщо у вас проблеми з серцем, печінкою або нирками
- Якщо ви втратили багато солей або рідини в організмі (через погане самопочуття, наприклад, блювоту, діарею, підвищену пітливість або після дієти з низьким вмістом солі, або від тривалого прийому діуретиків або проходження діалізу)
- Якщо ви збираєтесь пройти курс лікування для зменшення алергії на укуси бджіл чи ос (десенсибілізація)
- Якщо ви збираєтесь пройти анестезію. Це може бути призначено для хірургічного втручання або стоматологічної роботи. Можливо, вам доведеться припинити прийом препарату Тріатек HCT напередодні; зверніться за порадою до лікаря
- Якщо у вас велика кількість калію в крові (показано в аналізі крові)
- Ви приймаєте ліки або перебуваєте в таких умовах, коли рівень натрію в крові може знизитися. Ваш лікар може регулярно призначати аналізи крові, особливо для перевірки рівня натрію в крові, особливо якщо ви літнього віку
- Якщо у вас судинні колагенові захворювання, такі як склеродермія або системний червоний вовчак.
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Триатек HCT не рекомендується в перші 3 місяці вагітності і може завдати серйозної шкоди дитині після 3 місяців вагітності (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»)
- Якщо у вас знижений зір або біль в очах, особливо якщо у вас є ризик розвитку стану, що називається глаукомою, або у вас алергія на препарати, що містять пеніцилін або сульфонамід.
Діти
Триатек НСТ не рекомендується дітям та молодим людям віком до 18 років, оскільки цей препарат ніколи не застосовувався у цій віковій групі.
Якщо щось із зазначеного вище стосується Вас (або Ви не впевнені), зверніться до лікаря перед тим, як приймати Тріатек НСТ.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Тріатек
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта (включаючи ліки на основі трав). Це пояснюється тим, що Triatec HCT може впливати на роботу деяких інших ліків.
Також деякі ліки можуть впливати на дію препарату Тріатек HCT.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Ці ліки можуть впливати на дію Тріатек HCT, змінюючи його дію:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки, що використовуються для лікування низького кров'яного тиску, шоку, серцевої недостатності, астми або алергії, такі як ефедрин, норадреналін або адреналін. Лікарю потрібно буде перевірити артеріальний тиск.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Ці ліки при одночасному застосуванні з Тріатеком HCT можуть збільшити ймовірність розвитку побічних ефектів:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки, які можуть знизити кількість калію в крові. До них відносяться ліки від запорів, діуретики, амфотерицин В (використовується при грибкових інфекціях) та гормон надниркової залози котропус (використовується для перевірки нормальної роботи надниркових залоз)
- Ліки для лікування раку (хіміотерапія)
- Ліки від серцевих проблем, включаючи проблеми з серцевим ритмом
- Ліки для уникнення відторгнення органів після трансплантації, такі як циклоспорин
- Діуретики, такі як фуросемід
- Ліки, які можуть збільшити кількість калію в крові, такі як спіронолактон, триамтерен, амілорид, солі калію та гепарин (для розрідження крові)
- Стероїдні ліки для лікування запалення, такі як преднізолон
- Добавки кальцію
- Алопуринол (використовується для зниження вмісту сечової кислоти в крові)
- Прокаїнамід (для лікування серцевих скорочень)
- Холестирамін (для зменшення кількості жиру в крові)
- Карбамазепін (для лікування епілепсії)
- Аліскірен (для лікування високого кров'яного тиску)
- Гепарин (для розрідження крові)
- Вільдагліптин (для лікування цукрового діабету 2 типу).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. На дію цих ліків може впливати Triatec HCT:
- Ліки від діабету, такі як пероральні гіпоглікеміки та інсулін. Триатек НСТ може знизити кількість цукру у вашій крові. Уважно перевіряйте рівень цукру в крові, коли приймаєте Триатек НСТ.
- Літій (для психіатричних проблем). Триатек HCT може збільшити кількість літію в крові. Рівень літію в крові повинен ретельно перевіряти лікар.
- Препарати для розслаблення м’язів
- Хінін (для лікування малярії)
- Ліки, що містять йод, ці препарати можна використовувати в лікарні перед рентгенівським або сканувальним обстеженням
- Пеніцилін (для лікування інфекцій)
- Ліки, що розріджують кров для прийому всередину (пероральні антикоагулянти), такі як варфарин.
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується Вас (або Ви не впевнені), зверніться до лікаря перед тим, як приймати Тріатек НСТ.
Перевірки
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
- Якщо у вас перевірка функції паращитовидних залоз. Triatec HCT може змінити результати контролю
- Якщо ви спортсмен, який повинен проводити допінг -контроль. Триатек HCT може дати позитивний результат.
Прийом препарату Тріатек HCT з їжею та алкоголем
- Вживання алкогольних напоїв разом з Тріатек НСТ може викликати запаморочення або запаморочення. Якщо ви хочете дізнатися, скільки алкоголю можна пити під час прийому препарату Тріатек HCT, будь ласка, обговоріть це зі своїм лікарем. Насправді алкоголь посилює дію ліків від артеріального тиску. Гіотензин ІІ (АІІРА) або аліскірен (див. Також інформацію у розділах «Не приймати Тріатек НСТ» та «адитивні ефекти».
- Триатек HCT можна приймати під час або між прийомами їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти).
Не слід приймати Триатек НСТ протягом перших 12 тижнів вагітності, і точно не слід приймати його після 13 -го тижня, оскільки його застосування під час вагітності може завдати шкоди дитині.
Якщо ви завагітніли під час прийому Тріатек НСТ, негайно повідомте про це свого лікаря.
Перед плануванням вагітності слід перейти на інший більш відповідний препарат.
Не слід приймати Тріатек НСТ, якщо ви годуєте грудьми. Попросіть свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчувати запаморочення під час прийому Тріатек НСТ. Це більш ймовірно, якщо ви тільки почали приймати Тріатек НСТ або просто збільшили дозу. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Тріатек: Дозування
Завжди приймайте Тріатек HCT точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, вам слід звернутися за порадою до лікаря або фармацевта.
Прийом цього ліки
- Приймайте ліки всередину в один і той же час щодня, зазвичай вранці.
- Таблетки ковтати цілими з рідиною.
- Не розламуйте таблетки і не жуйте їх.
Скільки треба взяти
Лікування високого кров'яного тиску
Ваш лікар буде коригувати дозу, яку ви приймаєте, поки ваш артеріальний тиск не буде під контролем.
Літні громадяни
Ваш лікар зменшить початкову дозу і повільніше коригуватиме ваше лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Triatec hct
Якщо ви прийняли більше Триатек НСТ, ніж слід
Скажіть своєму лікарю або зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні. Не їздіть до лікарні, нехай хтось не супроводжує вас або викликає швидку допомогу. Візьміть з собою коробку ліків. Це тому, що лікар повинен знати, що ви найняли .
Якщо ви забули прийняти Тріатек НСТ
- Якщо ви пропустили дозу, прийміть звичайну дозу, коли прийде час.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Triatec hct
Як і всі ліки, Тріатек НСТ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом препарату Тріатек HCT і негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили серйозні побічні ефекти - можливо, вам знадобиться термінове медичне лікування:
- Набряк обличчя, губ або горла, що утрудняє ковтання або дихання, а також свербіж або висип. Це може бути ознакою важкої алергічної реакції на Triatec HCT.
- Важкі шкірні реакції, включаючи висип, виразки в роті, погіршення стану шкіри, почервоніння, утворення пухирів та лущення шкіри (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або мультиформна еритема).
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте:
- Прискорений пульс, нерегулярне або посилене серцебиття (серцебиття), біль у грудях, стиснення в грудях або більш серйозні проблеми, включаючи інфаркт та інсульт
- Задишка або кашель. Це можуть бути ознаками проблем з легенями
- Легкі синці, кровотеча довше, ніж зазвичай, будь -які ознаки кровотечі (наприклад, кровоточивість ясен), фіолетові плями на шкірі або легше початок інфекцій, подразнення горла та лихоманка, відчуття втоми, слабкість, запаморочення або блідість шкіри. Це можуть бути ознаки проблеми з кров’ю або кістковим мозком
- Сильний біль у животі, який може поширюватися на спину. Це може бути ознакою панкреатиту (запалення підшлункової залози)
- Лихоманка, озноб, втома, втрата апетиту, біль у животі, нудота, пожовтіння шкіри або очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаками проблем із печінкою, таких як гепатит (запалення печінки) або пошкодження печінки.
Інші побічні ефекти включають:
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стане серйозним або триває довше кількох днів:
Поширені (вражають менше 1 пацієнта з кожних 10 пацієнтів, які перебувають на терапії)
- Головний біль або відчуття слабкості або втоми
- Відчувається запаморочення. Швидше за все це станеться, коли терапія препаратом Тріатек HCT тільки розпочалася або щойно збільшено дозу
- Дратівливий сухий кашель або бронхіт
- Аналізи крові показують вищий за нормальний рівень цукру. Якщо у вас діабет, це може погіршити ситуацію
- Аналізи крові показують, що рівень сечової кислоти або жиру вищий за нормальний
- Хворобливі, червоні і набряклі суглоби
Нечасті (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта на кожні 100 пацієнтів, які отримують терапію)
- Шкірні висипання з грудками або без них
- Почервоніння, слабкість, гіпотонія (незвично низький кров'яний тиск), особливо при стоянні або швидкому вставанні
- Проблеми з рівновагою (запаморочення)
- Сверблячка та незвичайні відчуття шкіри, такі як оніміння, поколювання, печіння, укус або розтирання (парестезія)
- Втрата або зміна смаку
- Проблеми зі сном
- Пригнічений настрій, тривога, більша нервозність, ніж зазвичай, або дратівливість
- Закладений ніс, утруднене дихання або погіршення астми
- Запалення ясен (гінгівіт), набряк рота
- Червоні, набряклі або сльозяться або сверблять очі
- Дзвін у вусі
- Затуманений зір
- Втрата волосся
- Біль у грудях
- М’язовий біль
- Запор, біль у шлунку або кишечнику
- Порушення травлення або погане самопочуття
- Збільшення кількості сечі протягом дня
- Більше потіє або відчуває спрагу, ніж зазвичай
- Втрата або зниження апетиту (анорексія), менше відчуття голоду
- Прискорене або нерегулярне серцебиття
- Набряклі руки і ноги. Це може бути ознакою того, що ваше тіло утримує більше води, ніж зазвичай
- Лихоманка
- Імпотенція у чоловіків
- Зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів крові або концентрації гемоглобіну, що виявляється в аналізах крові
- Зміни функції печінки, підшлункової залози або нирок, виявлені в аналізах крові.
- Аналізи крові показують нижчий від нормального рівень калію.
Дуже рідко (вражає менше 1 пацієнта на кожні 10 000 пацієнтів, які отримують терапію)
- Почуття нудоти, що викликає діарею або печію
- Червоний набряклий язик або сухість у роті
- Аналізи крові показують вищий за нормальний рівень калію.
Виявлено інші побічні ефекти:
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стає важким або зберігається довше кількох днів.
- Труднощі з концентрацією уваги, відчуття збудження або розгубленості
- Пальці рук і ніг, які змінюють колір, коли вони охолоджуються, і які поколюють і болять при нагріванні (феномен Рейно)
- Збільшення грудей у чоловіків
- Згустки крові
- Порушення слуху
- Очі менш вологі, ніж зазвичай
- Предмети виглядають жовтими
- Зневоднення
- Набряк, біль та почервоніння щік (запалення слинної залози)
- Набряк кишечника, який називається «кишковий ангіоневротичний набряк», який проявляється такими симптомами, як біль у животі, блювота та діарея
- Підвищена чутливість до сонця
- Сильне лущення або лущення шкіри, свербіж, висип або інші шкірні реакції, такі як почервоніння обличчя або чола
- Шкірні висипання або синці
- Плями на шкірі та холодні кінцівки
- Проблеми з нігтями (наприклад, розхитування або відділення нігтя від місця)
- М'язово -скелетна жорсткість або нездатність рухати щелепою (правця)
- М'язова слабкість або судоми
- Зниження статевого потягу у чоловіків і жінок
- Наявність крові в сечі. Це може бути ознакою проблеми з нирками (інтерстиціальний нефрит)
- У сечі більше цукру, ніж зазвичай
- Збільшення кількості певних лейкоцитів у крові (еозинофілія), виявлене в аналізах крові
- Занадто низька кількість клітин крові, виявлених у аналізах крові (панцитопенія)
- Зміни рівня солей, таких як натрій, кальцій, магній та хлор у крові, виявляються у аналізах крові
- Уповільнена або змінена реакція
- Зміна сприйняття запахів
- Труднощі з диханням або погіршення астми
- Сильний біль в очах, помутніння зору або ореол зору, головний біль, дифузне сльозотеча або нудота і блювота, які можуть бути станом, що називається глаукомою.
Якщо ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці. Не використовуйте Триатек HCT після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь.
Це допоможе захистити довкілля.
Склад і лікарська форма
Що містить Triatec HCT
Кожна таблетка містить 2,5 мг рампіприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду Кожна таблетка містить 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду
Інші інгредієнти: гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна та стеарилфумарат натрію.
Як виглядає Triatec HCT та вміст упаковки
Таблетки 2,5 мг + 12,5 мг є довгастими, білими до майже білими, з лінією розриву, позначеною з обох сторін "HNV та логотипом компанії". Планшет можна розділити на рівні частини
Таблетки Triatec HCT 2,5 мг + 12,5 мг випускаються в упаковках по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
Таблетки 5 мг + 25 мг є довгастими, білими до майже білими, з рискою, з обох сторін позначеними "HNW та логотипом компанії". Планшет можна розділити на рівні частини
Триатек HCT таблетки 5 мг + 25 мг випускаються в упаковках по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки TRIATEC HCT
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Кожна таблетка містить 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки по 2,5 мг + 12,5 мг
Білі або брудно-білі довгасті таблетки з лінією розрізу, позначені з обох сторін HNV та логотипом компанії. Планшет можна розділити на рівні частини
Таблетки 5 мг + 25 мг
Білі або брудно-білі таблетки довгастої форми з лінією розрізу, позначені з обох сторін HNW та логотипом компанії.Планшет можна розділити на рівні частини
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіпертонії.
Ця комбінація фіксованих доз показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише за допомогою раміприлу або гідрохлоротіазиду.
Пероральне застосування.
Рекомендується приймати Триатек HCT один раз на день в один і той же час, зазвичай вранці.
Триатек НСТ можна приймати до, під час або після їжі, оскільки прийом їжі не змінює її біодоступність (див. Розділ 5.2).
Триатек HCT слід ковтати з рідиною, не розжовувати та не розкришувати.
Дорослі
Дозу слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та контролю артеріального тиску.
Застосування фіксованої комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду зазвичай рекомендується після титрування дози одним із окремих компонентів.
Триатек НСТ слід починати з найнижчої доступної дози. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до досягнення необхідного значення артеріального тиску; максимально дозволені дози - 10 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду на добу.
04.2 Дозування та спосіб введення
Особливі популяції
Пацієнти, які отримують діуретики
Пацієнтам, які вже проходять курс лікування діуретиками, рекомендується бути обережним, оскільки після початку лікування може виникнути гіпотензія. Перед початком лікування препаратом Триатек HCT слід розглянути можливість зниження дози або припинення застосування діуретиків.
Якщо відміна неможлива, рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози раміприлу (1,25 мг на день), а не в комбінації. Після цього рекомендується перейти на максимальну початкову добову дозу раміприлу 2,5 мг / 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Триатек HCT протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю через наявність гідрохлоротіазиду (кліренс креатиніну
Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися зниження дози Тріатек НСТ. Пацієнти з кліренсом креатиніну між 30 і 60 мл / хв повинні отримувати тільки найнижчу дозу фіксованої комбінації рампірилу та гідрохлоротіазиду після введення тільки раміприлу. Максимально дозволені дози - 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду на добу. .
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкість слід розпочинати лише під ретельним наглядом лікаря, а максимально допустимі добові дози - 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Триатек НСТ протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Пацієнти літнього віку
Початкова доза повинна бути найнижчою, а подальше титрування повинно бути більш поступовим через збільшення ймовірності побічних ефектів, особливо у пацієнтів похилого віку або ослаблених.
Педіатричне населення
Застосування Тріатек НСТ у дітей та підлітків віком до 18 років не рекомендується через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини, до інших інгібіторів АПФ (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту), до гідрохлоротіазиду, до інших тіазидних діуретиків, до сульфонамідів або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або попередній набряк Квінке з застосуванням інгібіторів АПФ або АІРА).
• Екстракорпоральні процедури, які приводять кров у контакт з негативно зарядженими поверхнями (див. Розділ 4.5).
• Значний двосторонній стеноз ниркової артерії або односторонній стеноз у пацієнтів з однією функціонуючою ниркою.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Грудне вигодовування (див. Розділ 4.6).
• Тяжкі ниркові порушення з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв у пацієнтів, які не перебувають на діалізі.
• Клінічно значущі зміни електролітів, які можуть погіршитися після лікування препаратом Триатек HCT (див. Розділ 4.4).
• Важка печінкова недостатність
• Печінкова енцефалопатія
• У комбінації з ліками, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня (кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Особливі популяції
Вагітність: Терапію інгібіторами АПФ, такими як раміприл, або антагоністами рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності.
Альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності слід застосовувати пацієнтам, які планують вагітність, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ / АІРА не вважається необхідним. При діагностиці інгібітора АПФ / АІРА. негайно, а за необхідності слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
• Пацієнти з особливим ризиком гіпотонії
-Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон
Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон мають ризик різкого помітного зниження артеріального тиску та погіршення функції нирок через інгібування АПФ, особливо при одночасному застосуванні інгібітора АПФ або сечогінного засобу у комбінації. слід очікувати відповідної активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон та вимагати медичного нагляду, включаючи моніторинг артеріального тиску, наприклад:
• пацієнти з важкою гіпертензією;
• пацієнти з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю;
• пацієнти з гемодинамічно значущими перешкодами для припливу чи відтоку лівого шлуночка (наприклад, стеноз аортального або мітрального клапанів);
• пацієнти з однобічним стенозом ниркової артерії з функціонуючою другою ниркою;
• пацієнти, у яких існує або може розвинутися виснаження рідини або солі (включаючи пацієнтів на діуретиках);
• пацієнти з цирозом печінки та / або асцитом;
• під час важкої операції або під час анестезії препаратами, що викликають гіпотензію.
Загалом рекомендується виправити зневоднення, гіповолемію або виснаження солі перед початком лікування (однак у пацієнтів із серцевою недостатністю цю коригувальну дію слід ретельно зважити щодо ризику перевантаження).
Хірургія
По можливості рекомендується припинити лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, такими як раміприл, за день до операції.
- Пацієнти з ризиком серцевої або церебральної ішемії у разі гострої гіпотензії
Початкова фаза лікування вимагає «ретельного нагляду лікаря.
• Первинний гіперальдостеронізм
Поєднання раміприлу та гідрохлоротіазиду не є вибором для лікування первинного альдостеронізму. Якщо комбінація раміприлу та гідрохлоротіазеду застосовується у пацієнтів з первинним альдостеронізмом, необхідний ретельний моніторинг рівня калію у плазмі крові.
• Пацієнти літнього віку
Див. Розділ 4.2.
• Пацієнти із захворюваннями печінки
Порушення електролітів, спричинене діуретичною терапією, включаючи гідрохлоротіазид, може спричинити печінкову енцефалопатію у пацієнтів із захворюваннями печінки.
Моніторинг функції нирок
Перед і під час лікування слід оцінити функцію нирок, а також коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний моніторинг потрібен пацієнтам з порушенням функції нирок (див. Розділ 4.2). Існує ризик ниркової недостатності, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після трансплантації нирки або з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю тіазиди можуть посилювати уремію. У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть розвинутися сукупні ефекти активної речовини. Необхідно розглянути можливість ретельної переоцінки терапії та припинення терапії діуретиками (див. Розділ 4.3).
Дисбаланс електролітів
Як і у будь -якого пацієнта, який отримує діуретичну терапію, слід проводити періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати дисбаланс рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз).
Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, супутня терапія раміприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з швидким діурезом, у пацієнтів, які отримують недостатню кількість електролітів та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ (див. Розділ 4.5).
Першу оцінку рівня калію у плазмі крові слід провести протягом першого тижня після початку лікування. Якщо виявлено низький рівень калію, потрібна корекція.
Може виникнути розріджувальна гіпонатріємія. Зниження рівня натрію спочатку може протікати безсимптомно, тому регулярний контроль є важливим. Контроль має бути частішим у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з цирозом печінки. Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.
Моніторинг електролітів: Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи Тріатек HCT, спостерігалася гіперкаліємія. Пацієнти, яким загрожує розвиток гіперкаліємії,-це пацієнти з нирковою недостатністю у віці> 70 років, з неконтрольованим цукровим діабетом або ті, що використовують солі калію, калійзберігаючі діуретики або інші активні речовини, що підвищують рівень калію в плазмі, або такі стани, як зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз.
Якщо застосування будь -якої з перерахованих вище речовин вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Моніторинг електролітів: гіпонатріємія
У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів (SIADH) та подальша гіпонатріємія. Рекомендується регулярно контролювати рівень натрію в сироватці крові у пацієнтів літнього віку та інших пацієнтів з ризиком гіпонатріємії.
Печінкова енцефалопатія
У пацієнтів із захворюваннями печінки електролітні порушення внаслідок терапії діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити печінкову енцефалопатію. Якщо розвивається печінкова енцефалопатія, лікування слід негайно припинити.
Гіперкальціємія
Гідрохлоротіазид стимулює реабсорбцію кальцію в нирках і може спричинити гіперкальціємію. Це може перешкоджати тестам на функцію паращитовидних залоз.
Ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл (див. Розділ 4.8). У разі виникнення ангіоневротичного набряку застосування Тріатеку НСТ слід припинити.
Необхідно негайно розпочати екстрене лікування. Пацієнти повинні перебувати під наглядом не менше 12-24 годин і виписуватися тільки після повного зникнення симптомів.
Ангіоневротичний набряк кишечника спостерігався у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи Тріатек HCT (див. Розділ 4.8). У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них). Симптоми ангіоневротичного набряку кишечника зникають після відміни інгібітора АПФ.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізуючої терапії
Ймовірність та тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій після контакту з отрутою комахи або іншими алергенами збільшується під час терапії інгібіторами АПФ. Перед десенсибілізацією слід розглянути можливість тимчасової відміни препарату Тріатек HCT.
Нейтропенія / агранулоцитоз
Нейтропенія / агранулоцитоз спостерігалися рідко, а також повідомлялося про депресію кісткового мозку. Рекомендується моніторинг кількості лейкоцитів для виявлення можливої лейкопенії.
Рекомендується частіше проводити моніторинг на початковому етапі лікування, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок, у пацієнтів із супутніми порушеннями колагену (наприклад, червоного вовчака або склеродермії) та у всіх, хто лікується препаратами, які можуть викликати зміни картини крові (див. 4.5 та 4.8).
Гостра короткозорість та закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, може викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводить до гострої минущої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження інтенсивності зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. Недолікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Основним лікуванням є якнайшвидше припинення застосування гідрохлоротіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися швидке медикаментозне або хірургічне лікування. Фактори ризику розвитку гострокутової глаукоми в анамнезі можна вважати алергією на сульфаніламіди або пеніциліни.
Етнічні відмінності
Інгібітори АПФ спричиняють більшу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів темношкірого кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Як і інші інгібітори АПФ, раміприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у нечорношкірих, можливо, через більшу поширеність гіпертензії з низьким вмістом реніну у чорношкірих.
Спортсмени
Гідрохлоротіазид може визначити позитивні антидопінгові проби.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. У пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Прихований цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано з терапією тіазидними діуретиками. У деяких пацієнтів, які приймають тіазиди, може виникнути гіперурикемія або погіршення явної подагри.
Кашель
При застосуванні інгібіторів АПФ спостерігався кашель. Як правило, кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.
Інші
Реакції сенсибілізації можуть виникнути у пацієнтів з попередньою алергією або бронхіальною астмою або без неї. Повідомлялося про можливість погіршення системного червоного вовчака.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, у сприйнятливих осіб повідомлялося про гіпотензію, непритомність, гіперкаліємію та зміни функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), особливо у поєднанні з лікарськими засобами, що впливають на цю систему. Подвійна блокада Тому ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, при введенні раміприлу разом з іншими блокаторами ренін-ангіотензин-альдостеронової системи) не рекомендується. Рекомендується ретельний моніторинг функції нирок, якщо це вважається необхідним.
Застосування раміприлу у комбінації з аліскіреном протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Протипоказані асоціації
Екстракорпоральні процедури, які призводять кров у контакт з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з деякими мембранами з високим потоком (наприклад, мембранами поліакрилонітрилу) або аферез ліпопротеїнів низької щільності за допомогою сульфату декстрану, протипоказані через підвищений ризик важких анафілактоїдних реакцій ( див. розділ 4.3). Якщо потрібен такий тип лікування, слід розглянути можливість використання різних діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Ліки, що містять аліскірен: Комбінація раміприлу з продуктами, що містять аліскірен, протипоказана пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня і не рекомендується іншим пацієнтам (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Заходи безпеки
Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що підвищують рівень калію в крові (включаючи антагоністи ангіотензину II), триметоприм, такролімус, циклоспорин):
Може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний контроль рівня калію в сироватці крові.
Антигіпертензивні препарати (наприклад, діуретики) та інші препарати з потенційною антигіпертензивною дією (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): слід передбачити можливе посилення ризику гіпотензії (див. розділ 4.2 щодо діуретиків).
Симпатоміметичні вазопресори та інші речовини (адреналін), які можуть зменшити антигіпертензивний ефект раміприлу: Рекомендується моніторинг артеріального тиску.Крім того, дію симпатоміметичних вазопресорів можна послабити за допомогою гідрохлоротіазиду.
Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші препарати, які можуть змінити картину крові: підвищений ризик гематологічних реакцій (див. розділ 4.4).
Солі літію: Інгібітори АПФ можуть зменшити екскрецію літію, а отже, підвищити токсичність літію. Необхідно контролювати рівень літію в сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію та збільшити ризик уже підвищеної токсичності літію з інгібіторами АПФ. Тому поєднання раміприлу та гідрохлоротіазиду з літієм не рекомендується.
Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін: Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Гідрохлоротіазид може послабити ефекти протидіабетичних лікарських засобів, тому на початковому етапі одночасного застосування рекомендується ретельний моніторинг глікемії.
Нестероїдні протизапальні препарати та ацетилсаліцилова кислота: Слід передбачити можливе зниження антигіпертензивного ефекту Тріатек HCT.Окрім того, супутня терапія інгібіторами АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок та збільшення каліємії.
Пероральні антикоагулянти: Ефект пероральних антикоагулянтів може зменшитися при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду.
Кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, велика кількість солодки, проносні (у разі тривалого використання) та інші речовини, що мають каліуретичну дію або які знижують рівень калію в плазмі: підвищений ризик гіпокаліємії.
Препарати на основі наперстянки, відомі активні речовини, що подовжують інтервал QT, та антиаритмічні засоби: їх проаритмічна токсичність може бути збільшена або їх антиаритмічна дія зменшена за наявності електролітних порушень (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія).
Метилдопа: можливий гемоліз.
Колестирамін та інші іонообмінники, що вводяться кишково: зниження абсорбції гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому цих ліків.
М’язові релаксанти кураричного типу: можливе посилення та подовження ефектів розслаблення м’язів.
Солі кальцію та лікарські засоби, що підвищують рівень кальцію в плазмі: при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду можна очікувати збільшення концентрації кальцію в сироватці крові; тому необхідний ретельний контроль рівня кальцію в сироватці крові.
Карбамазепін: ризик гіпонатріємії через адитивну дію гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні речовиниУ разі зневоднення, викликаного діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, існує ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні великих доз йодованих контрастних речовин.
Пеніцилін: гідрохлоротіазид виводиться з дистальних канальців і зменшує виведення пеніциліну.
Хінін: гідрохлоротіазид зменшує виведення хініну.
Гепарин: Можливе збільшення концентрації калію в сироватці крові.
Вільдагліптін: Підвищена захворюваність на ангіоневротичний набряк спостерігалася у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ та вілдагліптин.
04.6 Вагітність та годування груддю
Застосування препарату Тріатек НСТ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4) і протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ / антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ (АІІРА) у другому та третьому триместрах у жінок викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. розділ 5.3 "Доклінічні дані про безпеку").
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, на предмет гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид у разі тривалого впливу протягом третього триместру вагітності може спричинити фето-плацентарну ішемію та ризик уповільнення росту. Крім того, повідомлялося про рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії у новонароджених при короткостроковій експозиції. Гідрохлоротіазид може зменшити об’єм плазми та матково -плацентарний кровотік.
Триатек НСТ протипоказаний під час годування груддю.
Раміприл та гідрохлоротіазид виділяються з грудним молоком у таких кількостях, що можливі наслідки для немовляти, що годує груддю, якщо терапевтичні дози раміприлу та гідрохлоротіазиду вводяться жінкам, що годують груддю.
Недостатньо інформації щодо застосування раміприлу під час годування груддю, і бажано альтернативне лікування зі встановленим профілем безпеки при грудному вигодовуванні, особливо у новонароджених або недоношених дітей.
Гідрохлоротіазид виділяється у жіноче молоко. Прийом тіазидів під час лактації у годуючих матерів асоціюється зі зменшенням або навіть пригніченням лактації.
Можуть виникнути гіперчутливість до активних речовин, що походять від сульфонамідів, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Через можливість серйозних реакцій обох активних речовин у немовлят, що годують груддю, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії, беручи до уваги важливість терапії для матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Деякі небажані ефекти (наприклад, деякі симптоми низького кров'яного тиску, такі як запаморочення) можуть перешкоджати здатності пацієнта концентруватися і реагувати, а отже, становлять ризик у ситуаціях, коли ці здібності особливо важливі (наприклад, маневрування машинами або керування транспортними засобами).
Особливо це може статися на початку лікування або під час заміни іншої терапії. Після першої дози або збільшення дози не рекомендується керувати автомобілем або працювати з механізмами протягом кількох годин.
04.8 Побічні ефекти
Профіль безпеки комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду включає побічні реакції, що виникають у контексті гіпотензії та / або виснаження рідини через збільшення діурезу. Діюча речовина раміприл може викликати стійкий сухий кашель, тоді як активна речовина гідрохлоротіазид може спричинити погіршення метаболізму глюкози, ліпідів та сечової кислоти. Два активні інгредієнти мають протилежну дію на калій у плазмі крові. Серйозні побічні реакції включають ангіоневротичний набряк або анафілактичні реакції, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі шкірні реакції та нейтропенію / агранулоцитоз.
Частота небажаних ефектів визначається за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У групах частот небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
04.9 Передозування
Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати надмірну периферичну вазодилатацію (з вираженою гіпотензією, шоком), брадикардію, електролітні порушення, ниркову недостатність, серцеву аритмію, порушення свідомості, включаючи кому, судоми головного мозку, парези та паралітичний ілеус.
У схильних пацієнтів (наприклад, гіперплазія передміхурової залози) передозування гідрохлоротіазиду може призвести до гострої затримки сечі.
За пацієнтами слід ретельно спостерігати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Основні запропоновані заходи включають дезінтоксикацію (промивання шлунка, введення адсорбентів) та заходи щодо відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи введення агоністів альфа -1 надниркових залоз або ангіотензину II (ангіотензинаміду). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: раміприл та діуретики; Код ATC: C09BA05
Механізм дії
Раміприл
раміприлат, активний метаболіт проліків раміприлу, інгібує фермент дипептидилкарбоксипептидазу I. (синоніми: ангіотензинперетворюючий фермент; кініназа II). Цей фермент на рівні плазми та тканин визначає перетворення ангіотензину I у судинозвужувальну речовину ангіотензин ІІ та деградацію зменшення утворення ангіотензину II та інгібування деградації брадикініну призводять до розширення судин.
Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, раміприлат викликає зменшення секреції альдостерону. Середня відповідь на інгібітори АПФ у чорношкірих (афро-карибських) хворих на гіпертонічну хворобу (зазвичай ця популяція з гіпертонічною хворобою має низький рівень реніну) нижча, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків до кінця не вивчений. Гідрохлоротіазид пригнічує реабсорбцію натрію та хлору в дистальних канальцях.Підвищена ниркова екскреція цих іонів супроводжується збільшенням вироблення сечі (через осмотичне зв’язування води). Збільшилася екскреція калію і магнію, зменшилася екскреція сечової кислоти. Можливими механізмами антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду можуть бути: зміна балансу натрію, зменшення обсягу позаклітинної води та плазми, зміна судинного опору нирок, а також зниження реакції на норадреналін та ангіотензин ІІ.
Фармакодинамічні ефекти
Раміприл
Введення раміприлу спричиняє помітне зниження периферичного артеріального опору. Як правило, ні нирковий плазмовий потік, ні показник клубочкової фільтрації не зазнають помітних змін.
Після одноразового прийому всередину у більшості пацієнтів антигіпертензивна дія настає через 1-2 години після прийому, досягає максимального ефекту через 3-6 годин і триває щонайменше 24 години.
Максимальний антигіпертензивний ефект від безперервного лікування раміприлом зазвичай досягається через 3-4 тижні.
Було показано, що антигіпертензивний ефект зберігається при тривалій терапії до 2 років.
Різке припинення терапії не викликає швидкого відскоку підвищення артеріального тиску.
Гідрохлоротіазид
З гідрохлоротіазидом початок діурезу настає через 2 години, а пік ефекту настає приблизно через 4 години, тоді як дія триває приблизно 6-12 годин.
Початок антигіпертензивного ефекту настає через 3-4 дні і може тривати до тижня після припинення терапії.
Ефект зниження артеріального тиску супроводжується незначним збільшенням фракції фільтрації, ниркового судинного опору та активності реніну плазми.
Одночасне застосування раміприлу та гідрохлоротіазиду
У клінічних випробуваннях ця комбінація призвела до більшого зниження артеріального тиску, ніж будь-який із препаратів, що вводяться окремо. Ймовірно через блокаду системи ренін-ангіотензин-альдостерон одночасне застосування раміприлу з гідрохлоротіазидом, як правило, компенсує втрату, пов’язану з цими діуретиками. Поєднання інгібітора АПФ з тіазидними діуретиками виробляє синергетичний ефект, а також зменшує ризик гіпокаліємії, спричиненої лише діуретиками.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика та обмін речовин
Раміприл
Поглинання
Після перорального прийому раміприл швидко всмоктується зі шлунково -кишкового тракту; максимальна концентрація раміприлу в плазмі досягається протягом однієї години. На підставі відновлення сечі абсорбція становить щонайменше 56% і не має значного впливу на наявність їжі в шлунково -кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального застосування 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить 45%.
Максимальні плазмові концентрації раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягаються через 2-4 години після прийому раміприлу. Рівноважна концентрація раміприлату в плазмі після введення звичайних добових доз раміприлу один раз на день досягається приблизно на четвертий день лікування .
Розповсюдження
Зв’язування раміприлу з білками сироватки крові становить приблизно 73%, а раміприлату - приблизно 56%.
Обмін речовин
Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату та ефіру дикетопіперазину, кислотної форми дикетопіперазину та глюкуронідів раміприлу та раміприлату.
Ліквідація
Виведення метаболітів відбувається переважно через нирки. Концентрація раміприлату в плазмі зменшується поліфазно. Через його потужне та насичувальне зв’язування з АПФ та повільну дисоціацію з ферментом раміприлат демонструє тривалу термінальну фазу елімінації при дуже низьких концентраціях у плазмі крові.
Після кількох добових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становив 13-17 годин для доз 5-10 мг і довше для нижчих доз 1,25-2,5 мг. Ця різниця пов'язана з здатністю ферменту насичуватися зв'язувати раміприлат. Одноразова пероральна доза раміприлу призводила до невизначеного рівня раміприлу та його метаболіту у грудному молоці. Однак ефект застосування багаторазових доз не відомий.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Ниркова екскреція раміприлату знижується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а нирковий кліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
У пацієнтів з порушеною функцією печінки метаболізм раміприлу до раміприлату затримується через зниження активності печінкових естераз; у цих пацієнтів рівень раміприлу у плазмі крові підвищується. Однак пікові концентрації раміприлату у цих пацієнтів не відрізняються від таких спостерігається у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Після перорального введення приблизно 70% гідрохлоротіазиду всмоктується з шлунково -кишкового тракту. Пікові концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі досягаються протягом 1,5 - 5 годин.
Розповсюдження
Зв’язування гідрохлоротіазиду з білками плазми крові становить 40%.
Обмін речовин
Гідрохлоротіазид має незначний метаболізм у печінці.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться майже повністю (> 95%) у незміненому вигляді нирками: від 50 до 70% одноразової пероральної дози виводиться протягом 24 годин. Період напіввиведення становить 5-6 годин.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Ниркова екскреція гідрохлоротіазиду зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а нирковий кліренс гідрохлоротіазиду пропорційний кліренсу креатиніну, що призводить до підвищення концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Фармакокінетика гідрохлоротіазиду істотно не змінюється у пацієнтів з цирозом печінки. Фармакокінетика гідрохлоротіазиду не вивчалася у пацієнтів із серцевою недостатністю.
Раміприл та гідрохлоротіазид
Одночасне застосування раміприлу та гідрохлоротіазиду не змінює їх біодоступність. Комбінований продукт можна вважати біоеквівалентним продуктам, що містять окремі компоненти.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У щурів та мишей комбінація раміприлу та гідрохлоротіазиду не викликала гострої токсичності до 10000 мг / кг. Дослідження багаторазового введення дози у щурів та мавп виявили лише зміни в балансі електролітів.
Дослідження мутагенності та канцерогенності з комбінацією не проводилися, оскільки дослідження з окремими компонентами не виявляли ризику.
Дослідження репродукції на щурах та кроликах показали, що ця комбінація є дещо токсичнішою, ніж будь -який з окремих компонентів, але жодне дослідження не показало тератогенного ефекту комбінації.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки по 2,5 мг + 12,5 мг
Гіпромелоза
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Мікрокристалічна целюлоза
Стеарилфумарат натрію
Таблетки 5 мг + 25 мг
Гіпромелоза
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Мікрокристалічна целюлоза
Стеарилфумарат натрію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
2,5 мг + 12,5 мг: упаковки по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
5 мг + 25 мг: упаковки по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
2,5 мг + 12,5 мг таблетки 14 таблеток AIC n. 028531010
2,5 мг + 12,5 мг таблетки 320 таблеток AIC n. 028531174
5 мг + 25 мг таблетки 14 таблеток AIC n. 028531022
5 мг + 25 мг таблетки 320 таблеток AIC n. 028531186
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 31 жовтня 1994 року
Остання дата поновлення: 15 листопада 2004 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Вересень 2014 року
