Діючі речовини: Гемфіброзил
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг таблетки, вкриті оболонкою
Для чого використовується Гемфіброзил - загальний препарат? Для чого це?
Цей препарат містить діючу речовину гемфіброзил, що належить до класу ліків, що знижують рівень холестерину та жиру в крові. GEMFIBROZIL DOC Generici показаний як доповнення до дієти з низьким вмістом жиру або інших немедикаментозних методів лікування (фізична активність, зниження ваги) для лікування:
- високий рівень жиру в крові (важка гіпертригліцеридемія), як за відсутності, так і за наявності низького рівня холестерину (холестерин ЛПВЩ);
- високий рівень жиру в крові (змішана гіперліпідемія), коли лікування іншими препаратами, які називаються статинами, неможливе;
- високий рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія), коли лікування іншими препаратами, які називаються статинами, неможливе.
Цей лікарський засіб також використовується для запобігання ризику серцево-судинних захворювань (серцево-судинних захворювань), коли рівень холестерину в крові (не-ЛПВЩ) високий, а інші ліки під назвою статини не можна приймати.
Протипоказання Коли гемфіброзил не слід застосовувати - генеричний препарат
Не приймайте GEMFIBROZIL DOC Generici
- якщо у вас алергія на гемфіброзил або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6);
- якщо у вас є проблеми з печінкою (печінкова недостатність); - якщо у вас серйозні проблеми з нирками (тяжка ниркова недостатність);
- якщо у вас є або страждали проблеми з жовчним міхуром або печінкою (захворювання жовчного міхура або жовчовивідних шляхів, включаючи камені в жовчному міхурі);
- якщо ви використовуєте репаглінід, ліки, що використовується для лікування діабету;
- якщо у минулому ви страждали алергічними або токсичними розладами шкіри, що зазнали впливу світла (фотоалергія або фототоксичні реакції) під час лікування лікарськими засобами того ж класу, що і ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі (фібрати).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Гемфіброзил - загальний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі.
Будьте особливо обережними і поговоріть зі своїм лікарем, якщо під час лікування цим препаратом у вас болить м’яз (поширена міалгія та болючість), і якщо аналізи крові показують особливо високі рівні речовини, що виробляється м’язами (креатинкіназа CPK,> 5 -кратна) ULN). У цьому випадку поговоріть зі своїм лікарем, оскільки може виникнути пошкодження м’язів (міопатія, рабдоміоліз), особливо якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують рівень жиру в крові (інші фібрати або інгібітори ГМГКоА -редуктази, див.
Лікування препаратом ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі у поєднанні з іншими лікарськими засобами, що знижують рівень жиру в крові (інгібітори ГМГ-КоА-редуктази), має ретельно оцінити лікар, особливо якщо у вас є схильність до м’язових захворювань (міопатії та рабдоміоліз), цей ризик зростає, якщо:
- страждають від проблем з нирками;
- ваша щитовидна залоза погано функціонує (гіпотиреоз);
- звично вживає велику кількість алкоголю;
- старше 70 років;
- ви або хтось із вашої родини мав спадкові м’язові розлади;
- Ви страждали від м’язових проблем у минулому після прийому інших ліків, що знижують рівень жиру в крові (фібрати або інгібітори ГМГ-КоА-редуктази).
Крім того, перед тим, як розпочати комбіноване лікування кількома ліками, лікарю потрібно буде перевірити рівень креатинінфосфокінази (КФК).
Цей лікарський засіб може збільшити виведення холестерину з жовчі, і тому під час лікування цим препаратом може виникнути жовчнокам’яна хвороба (жовчнокам’яна хвороба), тому рекомендується провести перевірку та припинити лікування, якщо буде виявлено наявність каменів.
Ваш лікар буде періодично перевіряти вас:
- рівень жиру в крові; може виникнути тимчасове підвищення рівня холестерину (загального та ЛПНЩ). Якщо після 3 місяців лікування ваш стан не покращиться, необхідно припинити лікування, і ваш лікар запропонує альтернативну терапію;
- рівень ферментів печінки (ASAT та ALAT трансамінази, лужна фосфатаза, LDH, CK та білірубін);
- аналіз крові (повний аналіз крові за формулою лейкоцитів) протягом перших 12 місяців лікування.
Діти та підлітки
Застосування цього препарату дітям та підліткам не рекомендується.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію гемфіброзилу - загального препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Приймайте цей препарат з обережністю та повідомте лікаря, якщо ви приймаєте:
- ліки, що використовуються для лікування діабету (пероральні засоби та інсулін), включаючи розиглітазон;
- інші ліки, що використовуються для зниження рівня жиру в крові (смоли, що зв'язують жовчні кислоти, такі як колестипол, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, такі як симвастатин, ловастатин, правастатин та розувастатин, див. Попередження та запобіжні заходи);
- ліки, що використовуються для лікування деяких порушень кровообігу (пероральні антикоагулянти), оскільки це може збільшити ризик кровотечі; у цьому випадку необхідно зменшити дозу цих ліків;
- бексаротен, ліки, що використовується для лікування деяких видів раку (лімфом).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не приймайте цей препарат, якщо ви вагітні, якщо це не є абсолютно необхідним і під безпосереднім наглядом лікаря.
Не приймайте ці ліки, якщо ви годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей лікарський засіб може рідко викликати запаморочення та порушення зору, що може вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. У разі виникнення цих наслідків уникайте керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати гемфіброзил - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Застосування у дорослих та людей похилого віку
Рекомендована доза становить від 900 мг до 1200 мг на добу.
Якщо вам призначили дозу 900 мг на день, прийміть її як разову дозу за 30 хвилин до вечірнього прийому їжі.
Якщо вам призначили дозу 1200 мг на день, прийміть її у вигляді двох окремих доз по 600 мг кожну, одну за 30 хвилин до сніданку, а іншу - за 30 хвилин до вечірньої трапези.
Застосування у пацієнтів з проблемами нирок
Якщо у вас проблеми з нирками (ниркова недостатність легкого та помірного ступеня), рекомендована початкова доза становить 900 мг на добу. Ваш лікар збільшить цю дозу залежно від того, як працюють ваші нирки.
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками, не слід приймати цей препарат.
Якщо ви забули прийняти ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували гемфіброзил - загальний препарат
Судоми в животі, діарея, біль у суглобах і м’язах, нудота та блювота, підвищений рівень речовини, що виробляється м’язами (креатинінфосфокіназа, КФК), у разі передозування можуть виникнути порушення функції печінки. Якщо ви проковтнули / прийняли занадто багато цього препарату, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Якими є побічні ефекти Гемфіброзилу - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- порушення травлення (диспепсія).
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- запаморочення, головний біль (головний біль);
- біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, блювота та запор;
- подразнення шкіри (екзема, висип);
- втома.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- порушення серцевого ритму (фібриляція передсердь).
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
зниження рівня тромбоцитів (тромбоцитопенія); - різке зниження рівня еритроцитів (тяжка анемія); - зниження рівня лейкоцитів та функціонування кісткового мозку (лейкопенія, еозинофілія, гіпоплазія кісткового мозку); - запаморочення, сонливість; - відчуття поколювання (парестезія); - запалення нервів (периферичний неврит); - депресія; - зниження статевого потягу; - затуманений зір; - запалення підшлункової залози (панкреатит); - апендицит; - порушення печінки (холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, гепатит, жовчнокам’яна хвороба, холецистит); - подразнення шкіри (ексфоліативний дерматит, дерматит, кропив’янка) та свербіж; - випадання волосся (алопеція); - біль у суглобах (артралгія, синовіт) та м’язах (міалгія, міопатія, міастенія, міозит, рабдоміоліз), біль у руках та ногах через збільшення креатинінфосфокінази; - статеві розлади (імпотенція); - чутливість шкіри на світло (світлочутливість); - набряк через накопичення рідини навколо рота та очей (ангіоневротичний набряк), набряк горла (набряк гортані).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить GEMFIBROZIL DOC Generici
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
- Діюча речовина - гемфіброзил. Кожна таблетка містить 600 мг гемфіброзилу.
- Інші інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, полісорбат 80, стеарат магнію, натрію карбоксиметилкрохмаль, гідроксипропілметилцелюлоза, діоксид титану, тальк, поліетиленгліколь 6000, полідиметилсилоксан.
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Діюча речовина - гемфіброзил. Кожна таблетка містить 900 мг гемфіброзилу.
- Інші інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем, діоксид кремнію, крохмаль попередньо желатинований, полісорбат 80, стеарат магнію, крохмаль натрію карбоксиметил, гідроксипропілметилцелюлоза, діоксид титану, тальк, поліетиленгліколь 6000, полідиметилсилоксан.
Як виглядає GEMFIBROZIL DOC Generici та вміст упаковки
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
Білі, овальні та двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою.
В упаковці 30 таблеток.
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг таблетки, вкриті оболонкою
Білі, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з дефектами. Лінія оцінки не призначена для розриву планшета.
Упаковка з 20 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАСТИНИ GEMFIBROZIL DOC GENERICI, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 600 або 900 мг гемфіброзилу
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Опис:
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 600 мг: біла, двоопукла, овальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг: біла, двоопукла, овальна, з нанесеною діркою, таблетка, вкрита плівковою оболонкою
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
GEMFIBROZIL DOC Generici показаний як доповнення до дієти та інших немедикаментозних методів лікування (наприклад, фізичних вправ, зниження ваги) для:
- Лікування важкої гіпертригліцеридемії з низьким рівнем холестерину ЛПВЩ або без нього.
- Змішана гіперліпідемія, коли статини протипоказані або не переносяться.
- Первинна гіперхолестеринемія, коли застосування статинів протипоказане або не переноситься
Первинна профілактика
Зниження серцево-судинної захворюваності у пацієнтів чоловічої статі з підвищеним рівнем холестерину без ЛПВЩ та підвищеним ризиком першої серцево-судинної події, коли застосування статинів протипоказане або не переноситься (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком лікування гемфіброзилом необхідно якомога краще контролювати інші медичні проблеми, такі як гіпотиреоз та цукровий діабет, і пацієнтів слід перевести на стандартну дієту з низьким вмістом жиру, яку слід продовжувати під час лікування.
GEMFIBROZIL DOC Generici слід приймати перорально.
Дорослі
Режим дозування становить 900 мг-1200 мг на добу.
Єдина доза, для якої задокументовано вплив на захворюваність, становить 1200 мг на добу.
Дозу 1200 мг на день слід приймати у дві дози по 600 мг, які слід приймати за півгодини до сніданку та за півгодини до вечірнього прийому їжі.
Дозу 900 мг слід приймати одноразово за півгодини до вечері.
Літні люди (старше 65 років)
Те саме дозування застосовується у дорослих.
Діти та підлітки
Терапія гемфіброзилом не оцінювалася у дітей. Через відсутність даних застосування ГЕМФІБРОЗИЛУ DOC Generici дітям не рекомендується.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (швидкість клубочкової фільтрації відповідно 50 - 80 та 30 - 2) розпочніть лікування з добової дози 900 мг та оцініть функцію нирок перед збільшенням дози.
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Порушення функції печінки
Гемфіброзил протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до гемфіброзилу або до будь -якої з допоміжних речовин препарату.
Порушення функції печінки.
Важка ниркова недостатність.
Попереднє або поточне захворювання жовчного міхура або жовчовивідних шляхів, включаючи камені в жовчному міхурі.
Одночасне застосування репаглініду (див. Розділ 4.5).
Пацієнти з анамнезом фотоалергії або фототоксичних реакцій під час лікування фібратами.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
М'язові розлади (міопатія / рабдоміоліз)
Повідомлялося про випадки міозиту, міопатії та помітного збільшення креатинфосфокінази у зв’язку із застосуванням гемфіброзилу. Також рідко повідомлялося про рабдоміоліз. 5x ULN) слід розглянути можливість пошкодження м’язів; у цих умовах лікування слід припинити.
Одночасний прийом інгібіторів ГМГ КоА -редуктази
Ризик пошкодження м’язів може збільшитися при одночасному застосуванні інгібітора ГМГ КоА -редуктази. Можуть також виникати фармакокінетичні взаємодії (див. Також розділ 4.5), і може знадобитися коригування дози.
Слід ретельно зважити користь подальших змін рівня ліпідів після одночасного застосування гемфіброзилу та інгібітора ГМГ КоА -редуктази щодо потенційних ризиків таких комбінацій та рекомендується клінічний моніторинг.
Перед початком лікування цією комбінацією слід виміряти рівень креатинфосфокінази (КФК) у пацієнтів із схильними факторами рабдоміолізу, такими як:
• Порушення функції нирок
• Гіпотиреоз
• Зловживання алкоголем
• Вік> 70 років
• Особовий або сімейний анамнез спадкових м’язових порушень
• Особистий анамнез м’язової токсичності з іншим фібратом або з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази
• У багатьох пацієнтів, у яких ліпідна відповідь на лікування окремими препаратами не була задовільною, можливі переваги комбінованої терапії інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази та гемфіброзилом не перевищують ризиків важкої міопатії, рабдоміолізу та гострої ниркової недостатності.
Застосування у пацієнтів з біліарною літіазою
Гемфіброзил може збільшувати виведення холестерину з жовчю, що призводить до можливого утворення каменів.Повідомлялося про випадки жовчнокам’яної хвороби під час лікування гемфіброзилом.
У разі підозри на жовчнокам’яну хворобу рекомендується провести дослідження для виявлення каменів. При виявленні каменів лікування гемфіброзилом слід припинити.
Моніторинг рівня ліпідів у сироватці крові
Під час лікування гемфіброзилом необхідний періодичний контроль рівня ліпідів у сироватці крові.
Іноді у пацієнтів з гіпертригліцеридемією може спостерігатися парадоксальне підвищення рівня холестерину (загального та ЛПНЩ). Якщо після 3 місяців терапії у рекомендованих дозах відповідь на лікування недостатня, лікування слід припинити та розглянути альтернативні методи лікування.
Моніторинг функції печінки
Повідомлялося про підвищені рівні АЛАТ, АСАТ, лужної фосфатази, ЛДГ, КК та білірубіну, які зазвичай є оборотними після припинення лікування гемфіброзилом. Тому слід періодично проводити аналізи функції печінки. Якщо ці зміни зберігаються, терапію гемфіброзилом слід припинити.
Моніторинг крові за формулою лейкоцитів
Протягом перших 12 місяців лікування гемфіброзилом рекомендується періодично визначати кількість лейкоцитів. Рідко повідомлялося про анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію, еозинофілію та гіпоплазію кісткового мозку (див. Розділ 4.8).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами (див. Також розділи 4.3 та 4.5)
Одночасне застосування з субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 та UGTA3
Профіль взаємодії гемфіброзилу складний, що призводить до збільшення експозиції багатьох лікарських засобів при одночасному застосуванні з гемфіброзилом.
Гемфіброзил потужно інгібує ферменти CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 та UGTA3 (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування з гіпоглікемічними препаратами
Повідомлялося про випадки гіпоглікемічних криз після одночасного застосування гемфіброзилу та гіпоглікемічних препаратів (пероральних засобів та інсуліну). Рекомендується моніторинг рівня глюкози у плазмі крові.
Одночасне застосування пероральних антикоагулянтів
Гемфіброзил може посилювати ефекти пероральних антикоагулянтів, і це вимагає ретельного моніторингу доз антикоагулянтів. Слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів з гемфіброзилом. Для підтримки бажаного рівня протромбіну може знадобитися зменшення дози антикоагулянтів (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Профіль взаємодії гемфіброзилу складний. Дослідження in vivo показують, що гемфіброзил є потужним інгібітором CYP2C8 (ферменту, важливого для метаболізму, наприклад, репаглініду, розиглітазону та паклітакселу). Дослідження in vitro показали, що гемфіброзил є сильним інгібітором CYP2C9 (ферменту, що бере участь у метаболізмі, наприклад, варфарину та глімепіриду), але також CYP2C19, CYP1A2 та UGTA1 та UGTA3 (див. Розділ 4.4).
Репаглінід
Поєднання гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ 4.3). Одночасне застосування двох препаратів призвело до 8-кратного збільшення плазмової концентрації репаглініду, можливо, через інгібування ферменту CYP2C8, що спричинило гіпоглікемічні кризи.
Розиглітазон
Комбінацію гемфіброзилу та розиглітазону слід виконувати обережно. Одночасне застосування розиглітазону призвело до збільшення в 2,3 рази системної експозиції розиглітазону, можливо, через інгібування ферменту CYP2C8 (див. Розділ 4.4).
Інгібітори ГМГ КоА -редуктази
Як правило, слід уникати одночасного застосування гемфіброзилу та статину (див. Розділ 4.4.). Застосування лише фібратів іноді асоціюється з міопатією. При одночасному застосуванні фібратів зі статинами повідомлялося про підвищений ризик розвитку м’язових побічних ефектів, включаючи рабдоміоліз.
Було також показано, що гемфіброзил впливає на фармакокінетику симвастатину, ловастатину, правастатину та розувастатину. правастатин, що може бути обумовлено втручанням у транспортні білки. -кратне збільшення середнього AUC розувастатину.
Пероральні антикоагулянти
Гемфіброзил може посилювати дію пероральних антикоагулянтів, що вимагає ретельного моніторингу дози антикоагулянтів (див. Розділ 4.4).
Бексаротен
Одночасне застосування гемфіброзилу з бексаротеном не рекомендується. "Популяційний аналіз для оцінки плазмових концентрацій бексаротену у пацієнтів з Т-клітинною лімфомою шкіри (CTCL) показав, що одночасне застосування гемфіброзилу значно підвищує концентрацію бексаротену в плазмі крові".
Смоли, що зв'язують жовчні кислоти
При одночасному застосуванні гемфіброзилу з препаратами на основі смоли, такими як колестипол, може статися зниження біодоступності гемфіброзилу. Рекомендується проводити введення з інтервалом у дві або більше годин.
Гемфіброзил сильно зв’язується з білками плазми, і можливі взаємодії з іншими препаратами.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Не існує адекватних досліджень щодо застосування ГЕМФІБРОЗИЛУ DOC Generici у вагітних жінок. Досліджень на тваринах недостатньо для того, щоб зробити висновки щодо впливу на вагітність та розвиток плоду (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Даних про екскрецію гемфіброзилу у грудне молоко немає.ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі не слід застосовувати під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомляється про небажані ефекти, що мають шлунково -кишковий характер і зустрічаються приблизно у 7% пацієнтів. Ці побічні реакції, як правило, не вимагають припинення лікування.
Побічні реакції класифікуються за частотою за такою умовою:
дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Тромбоцити та порушення кровотечі
Рідко: тромбоцитопенія
Зміни еритроцитів
Рідко: тяжка анемія. Помітне зниження гемоглобіну та гематокриту спостерігалося на початковій фазі лікування гемфіброзилом.
Зміни лейкоцитів та ретикулоендотеліальної системи
Рідко: лейкопенія, еозинофілія, гіпоплазія кісткового мозку. На початковому етапі лікування гемфіброзилом спостерігалося зниження лейкоцитів.
Центральна та периферична нервова система
Часто: запаморочення, головний біль.
Рідко: запаморочення, сонливість, парестезії, периферичні неврити, депресія, зниження лібідо.
Порушення зору
Рідко: помутніння зору.
Зміни частоти серцевих скорочень і серцевого ритму
Нечасто: фібриляція передсердь.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: диспепсія.
Часто: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, блювота, запор.
Рідко: панкреатит, гострий апендицит.
Зміни гепато-біліарної системи
Рідко: холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, гепатит, жовчнокам’яна хвороба, холецистит.
Зміни шкіри та шкірних придатків
Поширені: екзема, висип.
Рідко: ексфоліативний дерматит, дерматит, свербіж, алопеція.
Порушення опорно -рухового апарату
Рідко: артралгія, синовіт, міалгія, міопатія, міастенія, біль у кінцівках та міозит, пов’язаний із збільшенням креатинкінази (КК), рабдоміоліз.
Зміни сечовивідних шляхів
Рідко: імпотенція.
Загальні хвилювання
Поширені: втома.
Рідко: фоточутливість, ангіоневротичний набряк, набряк гортані, кропив’янка.
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадки передозування. Симптомами, про які повідомлялося при передозуванні, були спазми в животі, порушення функції печінки, діарея, підвищення КФК, біль у суглобах та м’язах, нудота та блювота. Пацієнти повністю одужали. У разі передозування слід вжити симптоматичних підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гіполіпідемічні препарати.
Хімічна підгрупа: фібрати.
Код ATC: C10A B04.
Гемфіброзил-це галогенована феноксипентанова кислота. Гемфіброзил - це засіб, що регулює рівень ліпідів і фракції ліпідів.
Механізм дії гемфіброзилу остаточно не встановлений.У людей гемфіброзил стимулює периферичний ліполіз ліпопротеїдів, багатих на тригліцериди, такі як ЛПДНЩ та хіломікрони (шляхом стимуляції ЛПЛ). Гемфіброзил також пригнічує синтез ЛПДНЩ в печінці.
Гемфіброзил збільшує субфракції HDL2 та HDL3, а також аполіпопротеїнів A-I та A II.
Дослідження на тваринах показують, що гемфіброзил збільшує оборотність та видалення холестерину з печінки.
У Гельсінському дослідженні серця, великому плацебо-контрольованому дослідженні, у якому взяли участь 4 081 суб’єкт чоловічої статі, віком від 40 до 55 років, з первинною дисліпідемією (переважно зі збільшенням рівня холестерину не-ЛПВЩ ± гіпертригліцеридемії), але без наявності в анамнезі ішемічної хвороби серця, введення гемфіброзилу 600 мг двічі на день призвело до значного зниження загального рівня тригліцеридів у плазмі крові, загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності та значного збільшення ліпопротеїдів високої щільності. Сукупне співвідношення серцевих кінцевих показників (серцева смертність та нефатальний інфаркт міокарда) за 5-річне спостереження склало 27,3 / 1000 у групі гемфіброзилу (56 пацієнтів) та 41,4 / 1000 у групі плацебо (84 суб’єкти), що свідчить про відносне зниження ризику на 34,0% (95% -й довірчий інтервал; 8,2-52,6, нефатальний інфаркт міокарда та зменшення на 26% випадків серцевої смерті.
Однак кількість смертей від усіх причин була порівнянною (44 у групі гемфіброзилу та 43 у групі плацебо). У хворих на цукровий діабет та у пацієнтів з важкими змінами ліпідних фракцій серцеві кінцеві показники зменшилися відповідно на 68% та 71%.
Є дані, що лікування фібратами може зменшити кількість випадків ішемічної хвороби серця, але не було показано, що фібрати зменшують смертність від усіх причин при первинній або вторинній профілактиці серцево-судинних захворювань.
Подвійне сліпе дослідження VA-HIT порівнювало гемфіброзил (1200 мг на добу) з плацебо у 2531 чоловіка з анамнезом ІХС, що на 31% нижче рівня тригліцеридів ЛПВЩ у групі гемфіброзилу порівняно з групою плацебо.
Первинна подія нефатального інфаркту міокарда або серцевої смерті була зареєстрована у 17,3% пацієнтів, які отримували гемфіброзил, та 21,7% пацієнтів, які отримували плацебо (відносне зниження ризику на 22%, 95% ДІ, з 7 35%; p = 0,006) Серед вторинних результатів відносне зниження ризику інсульту на 25% (95% ДІ-6-47%, р = 0,10) спостерігалося у пацієнтів, які отримували гемфіброзил, на 24% (95% ДІ 11-36%, піктус мозковий, 59 % (95% ДІ 33-75%, транзиторний ішемічний інсульт та 65% (95% ДІ 37-80%, p
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Гемфіброзил добре всмоктується з шлунково -кишкового тракту після перорального застосування з біодоступністю близько 100%. Оскільки наявність їжі дещо змінює біодоступність, гемфіброзил слід приймати за 30 хвилин до їди. Пікові рівні в плазмі досягаються через 1-2 години. Після введення 600 мг двічі на день досягається Cmax в межах 15-25 мг / мл.
Розповсюдження
Рівноважний об'єм розподілу становить 9-13 л. Зв’язування з білками плазми крові гемфіброзилу та його основного метаболіту становить щонайменше 97%.
Біотрансформація
Гемфіброзил піддається окисленню метильної кільцевої групи з подальшим утворенням гідроксиметильного та карбонового метаболітів (основного метаболіту). Цей метаболіт має "низьку активність у порівнянні з вихідною сполукою гемфіброзилу" та період напіввиведення приблизно 20 годин.
Ферменти, що беруть участь в метаболізмі гемфіброзилу, невідомі. Профіль взаємодії гемфіброзилу складний (див. Розділи 4.3, 4.4. Та 4.5.) Дослідження in vitro та in vivo показали, що гемфіброзил інгібує CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 та UGTA3.
Ліквідація
Гемфіброзил виводиться переважно шляхом метаболізму. Приблизно 70% введеної дози у людини виводиться із сечею, переважно у формі кон’югатів гемфіброзилу та його метаболітів. Менше 6% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. 6% дози виводиться із сечею. Загальний кліренс гемфіброзилу становить 100-160 мл / хв, період напіввиведення-1,3-1,5 год. Фармакокінетика лінійна у діапазоні терапевтичних доз.
Окремі групи пацієнтів
Фармакокінетичні дослідження не проводилися у пацієнтів з печінковою недостатністю. Дані про пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості та про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі, обмежені. Обмежені дані підтверджують застосування доз до 1200 мг на день у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня, які не отримують лікування іншим препаратом, що знижує рівень ліпідів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У 2-річному дослідженні з гемфіброзилом у самців щурів, які отримували дози в 10 разів більші за дозу людини, випадки двосторонньої субкапсулярної катаракти траплялися у 10% щурів, а односторонні форми-у 6,3%.
У дослідженні канцерогенності мишей у дозах, що дорівнювали 0,1 та 0,7 рази від клінічної експозиції (розраховано за AUC), не було виявлено істотних відмінностей у захворюваності на пухлини порівняно з контролем. У дослідженні канцерогенності щурів у дозах, що дорівнювали 0,2 та 1,3 рази клінічної експозиції (розраховано за AUC), частота доброякісних вузликів печінки та карциноми печінки була значно збільшена у самців щурів, які отримували високі дози, а частота раку печінки також зросла у щурів з низькими дозами, але це збільшення не було статистично значущим.
Випадки пухлин печінки, індукованих гемфіброзилом та іншими фібратами у дрібних гризунів, як правило, пов'язані з поширеною проліферацією пероксисом у цих видів і, отже, мають меншу клінічну значимість.
У самців щурів гемфіброзил також викликав доброякісні пухлини клітин Лейдіга. Клінічна значимість цього висновку має мінімальне значення.
У дослідженнях репродуктивної токсичності введення гемфіброзилу у дозі, приблизно в 2 рази перевищує дозу для людини (розраховується з площі поверхні тіла), самцям щурів протягом 10 тижнів спричинило зниження фертильності. Гемфіброзил не мав тератогенних ефектів ні у щурів, ні у кроликів. Введення 1 і 3 разів людської дози гемфіброзилу (у розрахунку на площу поверхні тіла) самкам кроликів під час органогенезу спричинило дозозалежне зменшення розміру плода. Введення в 0,6 та 2 рази більшої дози людини (у розрахунку на площу поверхні тіла) самкам щурів з 15-го дня гестації до відлучення спричинило дозозалежне зниження ваги при народженні та гальмувало ріст молодняку під час годування груддю. Материнська токсичність спостерігалася у обох видів, а клінічна значимість зменшення розміру плоду кроликів та ваги щенячих щурів не встановлена.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг:
діоксид кремнію колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, полісорбат 80, магнію стеарат, натрію карбоксиметилкрохмаль, гідроксипропілметилцелюлоза, діоксид титану, тальк, поліетиленгліколь 6000, полідиметилсилоксан.
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг, вкриті плівковою оболонкою:
діоксид кремнію колоїдний безводний, діоксид кремнію, крохмаль попередньо желатинований, полісорбат 80, стеарат магнію, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідроксипропілметилцелюлоза, діоксид титану, тальк, поліетиленгліколь 6000, полідиметилсилоксан.
06.2 Несумісність
Невідомі випадки хіміко-фізичної несумісності з іншими речовинами.
06.3 Строк дії
48 місяців, з неушкодженою упаковкою.
06.4 Особливі умови зберігання
Жодного конкретно.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг: коробка з 30 таблетками
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг таблетки, вкриті оболонкою: коробка з 20 таблетками
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 600 мг таблетки, вкриті оболонкою - 30 таблеток - AIC n. 034080010
ГЕМФІБРОЗИЛ ДОК Генеричі 900 мг таблетки, вкриті оболонкою - 20 таблеток - AIC n. 034080022
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: травень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Грудень 2011 року
